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【Cell子刊/柳叶刀子刊】齐发!陆军军医大学卞修武院士等最新研究发布
2024-04-19
·
今日头条
临床2期
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 研究一 01 单核细胞衍生的
肿瘤
相关巨噬细胞(Mo-TAMs)密集浸润
弥漫性胶质瘤
,具有显著的异质性。 2024年4月18日,陆军军医大学第一附属医院(重庆西南医院)全军临床病理学研究所卞修武院士、时雨副教授、平轶芳教授团队联合陆军军医大学第一附属医院脑胶质瘤医学研究中心、神经外科李飞副教授、华中科技大学武汉光电国家研究中心张智红教授团队的祁淑红副研究员在《Cancer Cell》上发表了题为“Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization”的研究论文, 系统揭示了
恶性胶质瘤
内Mo-TAM的转录表型和空间分布异质性特征,鉴定出缺氧坏死微环境内富集的TAM缺氧亚群(Hypoxia-TAM)并证实其诱导微血管渗漏表型,阐明了靶向该亚群对
胶质瘤
血管正常化和提高抗
肿瘤
药物递送效率的治疗学意义。 https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00119-3 本研究,使用单细胞转录组学,我们绘制了 51 名
异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 野生型胶质母细胞瘤
或
IDH 突变胶质瘤
患者的 Mo-TAM 的空间分辨转录图景。我们表征了一个 Mo-TAM 子集,该子集定位于坏死周围生态位,并被缺氧生态位线索偏斜以获得缺氧反应特征。缺氧-TAM 通过激活肾上腺髓质素旁分泌信号传导来破坏内皮粘附连接的稳定性,从而刺激高渗透性新生血管系统,从而阻碍
胶质母细胞瘤
异种移植物中的药物递送。因此, 由缺氧TAM产生的肾上腺髓质素的基因消融或药理学阻断可恢复血管完整性,提高抗
肿瘤
药物
达拉非尼
的瘤内浓度,并实现组合治疗益处。缺氧 TAM 或肾上腺髓质素表达比例增加可预测
肿瘤
血管通透性过高和
胶质母细胞瘤
预后较差。 我们的研究结果强调了
弥漫性胶质瘤
中 Mo-TAM 的多样性和空间生态位引导的 Mo-TAM 重编程,并指出了靶向缺氧 TAM 使
肿瘤
脉管系统正常化的潜在治疗方法。 研究二 02
安罗替尼
是一种新型
酪氨酸激酶抑制剂
,能够靶向至少4大类10种靶点,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR1、
VEGFR2
、
VEGFR3)
、血小板衍生生长因子受体(
PDGFRα
、
PDGFRβ)
、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1、
FGFR2
、
FGFR3
、
FGFR4)
和肥大/
干细胞生长因子受体(c-Kit)
,对
肿瘤
血管生成和
肿瘤
生长具有广谱抑制作用,已被证明对
HER2阴性晚期乳腺癌
HER2
阴性晚期乳腺癌有效,但是对
三阴性早期乳腺癌
的疗效尚不明确。 这项 2 期研究旨在评估在 TNBC 患者新辅助化疗中加入
安罗替尼
的疗效和安全性。 2024年4月11日,陆军军医大学齐晓伟、张毅、卞修武、姜军共同通讯在柳叶刀子刊《EClinicalMedicine》上发表题为“Safety and efficacy of
anlotinib
combined with taxane and
lobaplatin
in neoadjuvant treatment of clinical stage II/III triple-negative breast cancer in China (the neoALTAL trial): a single-arm, phase 2 trial”的研究报告, 首次探讨了
安罗替尼
加入
早期三阴性乳腺癌
术前新辅助化疗的有效性和安全性。 https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00164-0/fulltext#%20 本研究从 2021 年 1 月到 2022 年 8 月,共评估了 48 名患者,并入组了 45 名患者。所有患者都接受了至少一剂研究治疗并接受了手术。中位年龄为 48.5 岁(SD:8.7),71% 为淋巴结受累,20% 为 III 期。在意向治疗人群中,45 例患者中有 26 例达到 pCR(57.8%;90% CI,44.5%-70.3%),39 例达到残余
癌症
负担 0-I 级(86.7%;95% CI,73.2%-94.9%)。 bpCR和apCR率分别为64.4%(29/45)和71.9%(23/32)。短期随访期间未发生复发或转移。 基于FUSCC IHC的亚型,免疫调节亚型的pCR率分别为68.8%(11/16)、基础样免疫抑制亚型的pCR率为58.3%(7/12)和管腔雄激素受体亚型的pCR率分别为33.3%(4/12)。NGS显示,MYC扩增型和野生型患者的pCR分别为77%(10/13)和50%(14/28),gBRCA1/2突变型和野生型患者的pCR分别为78%(7/9)和53%(17/32)。该研究的中位随访时间为14.9个月(95%CI:13.5-16.3个月)。 新辅助治疗期间没有疾病进展或死亡。术后随访期间未发生死亡。在安全人群(N=45)中,29例患者(64%)发生3级或4级治疗紧急不良事件,最常见的事件分别为
中性粒细胞减少
(38%)、
白细胞减少
(27%)、
血小板减少
(25%)、
贫血
(13%)和
高血压
(13%)。 总之,该研究结果首次证实, 对于临床
II或III期三阴性乳腺癌
术前患者,
安罗替尼
加入新辅助化疗的抗
肿瘤
活性令人鼓舞、毒性可控, 故有必要进一步开展多中心大样本随机对照临床研究长期随访进行验证。 参考资料: https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00119-3 https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00164-0/fulltext#%20 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
瘤研究与诊治多模态! 🕓 北京|09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与! 点击对应文字 查看详情
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机构
-
适应症
肿瘤
胶质瘤
胶质母细胞瘤
[+8]
靶点
VEGFR2
VEGFR3
PDGFRα
[+6]
药物
甲磺酸达拉非尼
盐酸安罗替尼
甲磺酸伊马替尼
[+1]
标准版
¥
16800
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