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诺华
11.6亿美元获得
Arvinas
两款PROTAC的独家授权
2024-04-13
·
交易
·
精准药物
蛋白降解靶向嵌合体
临床结果
临床3期
引进/卖出
临床1期
2024年4月12日,
Arvinas
宣布已与
诺华(“Novartis”)
公司签订独家战略许可协议,合作开发Arvinas的第二代
雄激素受体(AR)
降解剂 ARV-766,用于
前列腺癌
患者;同时,
Arvinas
将另一款处于临床前在研靶向
AR降解剂AR-V7
AR
降解剂
AR
-V7出售给
诺华
。根据协议条款,
诺华
将负责
ARV-766
的全球临床开发和商业化,并将拥有临床前
AR-V7
项目的所有研究、开发、制造和商业化权利;
Arvinas
将收到1.5 亿美元的预付款,并有资格获得高达 10.1 亿美元的额外开发、监管和商业里程碑,以及
ARV-766
的分级特许权使用费。关于ARV-766ARV-766是一款新型、可口服给药的
AR
PROTAC,通过诱导
AR
和
E3泛素连接酶
复合物之间的蛋白质-蛋白质相互作用,使
AR
泛素化并通过蛋白酶体的降解。相较于公司开发的第一代靶向AR PROTAC药物
ARV-110
,
ARV-766
对H875Y和T878A等多种突变体亚型具有降解能力的同时,能够更有效地实现对AR L702H突变的覆盖;动物模型显示,
ARV-766
具有降解实力和
肿瘤
抗增殖活性。此前,公司在2023 ESMO披露的用于治疗患有男性
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
患者的1/2 期剂量递增和扩展试验的中期数据显示:(1)对于携带
AR
LBD 突变(包括
AR
L702H)的 mCRPC 患者中,
ARV-766
展示出广泛的疗效和出色的耐受性:(2)携带任何
AR LBD 突变的肿瘤
AR
LBD 突变的肿瘤患者的 PSA50 为 41%,任何携带
AR L702H 突变的肿瘤
AR
L702H 突变的肿瘤患者的 PSA50 为 50%;(3)
ARV-766
的耐受性良好,没有发生 ≥ 4 级的 TRAE。最常见的 TRAE 为 1 级或 2 级,包括
疲劳
(29%)、
恶心
(14%)、
呕吐
(11%) 和
腹泻
(11%)。由于 TRAE 导致的停药率为 4%。基于上述数据,
Arvinas
将优先启动
ARV-766
治疗mCRPC的3期临床试验,并预定在2024年第二季度与监管单位进行相关讨论。关于靶向AR PROTAC雄激素受体AR是一种转录因子,对细胞的生长、存活和增殖至关重要。研究发现,
AR
对正常的前列腺发育至关重要,但
AR
也能促进
前列腺癌
细胞的生长增殖。先前成功靶向AR信号传导的策略主要集中在用阿比龙等药物阻断雄激素合成,或者用恩扎鲁胺和
阿帕鲁胺
等
AR
拮抗剂抑制AR功能来发挥治疗作用。然而,这些小分子抑制剂对具有
AR
基因扩增、突变和交替剪接的
晚期前列腺癌
无效,且小分子药物在临床使用过程中也出现了耐药。在大多数对这些
AR
靶向药物耐药的
前列腺癌
中,
AR
信号传导功能持续活跃,并继续在
肿瘤
进展中发挥关键作用。因此,开发一种新型有效的AR靶向疗法至关重要。对于针对AR的PROTAC降解剂的设计,AR配体可以是激动剂、拮抗剂或 AR变构位点结合剂。E3连接酶配体可以是
MDM2
抑制剂、
凋亡蛋白 (IAP)
抑制剂、
VHL
配体和
CRBN
配体等。在全球范围来看,临床进度最快的管线是
Arvinas
的bavdegalutamide(ARV–110)和
开拓药业
的
GT20029
;据推测,倘若ARV–110能成功上市,最终年销售额峰值或许在 10 亿美元上下。据不完全统计,目前在研的靶向AR PROTAC约33种。关于Arvinas
Arvinas
是一家临床阶段的生物技术公司,致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法,改善患有衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。
Arvinas
使用其专有的PROTAC® Discovery Engine 平台来设计针对嵌合体的靶向蛋白降解剂,利用人体自身的天然蛋白质系统选择性、高效地降解和去除致病蛋白。公司有四个处于临床阶段的在研项目:
vepdegestrant
(
ARV-471
),用于治疗局部晚期或转移性
ER
+/
HER2- 乳腺癌
HER2
- 乳腺癌患者;
ARV-766
和
bavdegalutamide
,用于治疗患有
转移性去势抵抗性前列腺癌
的男性;
ARV-102
用于治疗
神经退行性疾病
患者。近日,公司在2024 AACR上披露了靶向
BCL6
降解剂ARV-393的最新研究进展,该药物目前已完成了提交新药临床试验申请(IND)的相关研究。参考资料1、公司官网2、同写意Biotech、DeepTech深科技声明:发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断,后果自负。若有侵权,告知必删!长按关注本公众号 粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看,请点这里↓
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机构
Novartis AG
Arvinas, Inc.
苏州开拓药业股份有限公司
适应症
前列腺癌
肿瘤
转移性去势抵抗性前列腺癌
[+7]
靶点
AR
AR-v7
E3泛素连接酶
[+7]
药物
AR-V7抑制剂(Arvinas)
Mycobacterium vaccae vaccine(Immune Network Ltd.)
Luxdegalutamide
[+5]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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