肠炎或促脂肪肝？国内团队揭示肠肝轴机制

2024-01-17

微生物疗法临床1期

01月17日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：肠肝轴，MASLD，生命早期菌群，IBS，肠脑轴，益生菌，药物临床，动物菌群，方法学，NewLeaf，Basilea，Spexis，Sunday Natural，AnX Robotica，Ripretinib。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。国内团队：回肠炎如何影响脂肪肝？ Journal of Hepatology——[25.7] ① 克罗恩病与代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）之间存在联系，南京大学姜润秋、邹晓平及徐桂芳团队探索了这种关联的潜在分子机制；② 回肠炎与MASLD之间存在正相关；③ MASLD引起的肠道菌群变化导致回肠中次级胆汁酸（SBA）水平升高；④ SBA通过TGR5/mTOR/OXPHOS信号通路促进CD8+ T细胞介导的回肠炎；⑤ 回肠炎抑制肝脏FXR受体激活并促进MASLD；⑥ 本研究揭示肠炎与肝脏代谢之间的新机制，为预防和治疗MASLD提供重要参考。【原文信息】 Ileitis promotes MASLD progression via bile acid modulation and enhanced TGR5 signaling in ileal CD8+ T cells 2024-01-03 , doi: 10.1016/j.jhep.2023.12.024 Cell子刊：生命早期肠菌定居——细菌唾液酸酶发挥关键作用 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 通过比较蛋白质组学揭示脆弱拟杆菌（Bf）中控制母乳低聚糖（HMO）代谢的酶系统，并发现其单一唾液酸酶NanH介导生命早期肠粘膜的稳定占据并调节共生定植；② HMO和肠粘液中的唾液酸化聚糖触发Bf启动肠道定植，并促进Bf在肠粘膜中持久定植；③ NanH对于母体向幼仔的垂直传播是必需的，并促进了Bf在生命早期占据优势地位；④ NanH有助于抗生素治疗后共生菌的恢复；⑤ 综上，本研究揭示宿主和菌群间通过宿主衍生聚糖介导的共同进化机制，以促进共菌群稳定定植，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。【原文信息】 A bacterial sialidase mediates early-life colonization by a pioneering gut commensal 2024-01-15 , doi: 10.1016/j.chom.2023.12.014 肠道菌群影响早期妊娠糖尿病再添新证！ Gut——[24.5] ① 该研究发现，肠道菌群持续参与妊娠期糖尿病（GDM）病因学，而且饮食干预至少部分通过菌群介导的效应改善GDM；② 接受饮食干预前的孕中期（T2期）GDM患者的粪菌移植（FMT）小鼠中，GDM组在葡萄糖注射后30min血糖水平显著升高；③ 接受饮食干预后的孕晚期（T3期）GDM患者的FMT小鼠中，GDM组在葡萄糖注射后15和30min血糖水平显著降低；④ 相比对照组，接受T2期GDM的FMT小鼠β多样性存在显著差异，差异丰度分析鉴定出10个差异表达属；⑤ GDM受体小鼠与对照受体小鼠在T3期时发现了7条差异富集通路，这些通路在对照组中均升高。【原文信息】 Positive effects of diet-induced microbiome modification on GDM in mice following human faecal transfer 2024-01-05 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-331456 国内团队：回顾性队列研究揭示IBS与脑健康的关系 Biological Psychiatry——[10.6] ① 复旦大学程炜、冯建峰团队进行了一项全面回顾性队列研究：纳入英国生物库中171104名参与者，研究肠易激综合征（IBS）与大脑健康之间的表型和遗传关联；② IBS与焦虑、抑郁、认知功能下降等大脑健康问题相关；③ 与情绪调节和高阶认知相关的关键脑区域中与更严重IBS相关的脑容积显著降低；④ 更严重IBS与更高的甘油三酯、较低的高密度脂蛋白和血小板相关；⑤ IBS与大脑健康之间或存在因果关系，且脂质代谢异常和炎症或起中介作用；⑥ 本研究首次全面研究IBS与大脑健康表型之间的关系，对于临床应用中IBS患者的大脑健康损害具有重要意义。【原文信息】 Irritable Bowel Syndrome is Associated with Brain Health by Neuroimaging, Behavioral, Biochemical, and Genetic Analyses 2024-01-08 , doi: 10.1016/j.biopsych.2023.12.024 补充Akk可改善IBS症状，死菌效果好？ Gut Microbes——[12.2] ① 通过母婴分离模型和鼠类柠檬酸杆菌感染模型模拟小鼠IBS样症状，评估灭活Akk菌缓解小鼠IBS样症状的潜力；② 在两种IBS小鼠模型中，灭活Akk菌干预可显著降低结肠超敏反应，增强肠道屏障功能和IL-22水平；③ 灭活Akk菌治疗对鼠类柠檬酸杆菌感染模型的焦虑样行为和记忆缺陷也有有益效果；④ 灭活Akk菌治疗对两种致痛物质（辣椒素和炎症汤）刺激的神经细胞有抑制作用；⑤ 灭活Akk菌具有抗痛觉过敏和神经抑制特性，可能有助于缓解IBS患者疼痛和焦虑。【原文信息】 Pasteurized akkermansia muciniphila improves irritable bowel syndrome-like symptoms and related behavioral disorders in mice 2024-01-03 , doi: 10.1080/19490976.2023.2298026 益生菌治疗非便秘型IBS效果如何？一种肠菌或可预测 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究对一项多中心、双盲、安慰剂对照试验中收集的样本进行事后分析，发现补充副干酪乳杆菌DG（LDG）对潜在病原体丰度更高的非便秘型肠易激综合征（IBS）患者更有效，产气柯林斯菌可作为预测标志物；② LDG干预，应答者（R）与非应答者（NR）间有18个细菌类群丰度存在显著差异；③ 这些菌群包括红蝽菌、Dorea spp.和产气柯林斯菌科，产气柯林斯菌与囊泡相关性蛋白-1和肝功能指标呈正相关；④ 这些菌群可将R而非NR患者与健康对照组区分开来，LDG干预会显著降低这些细菌在R患者中的含量；⑤ 通过对之前使用同一种益生菌进行的IBS试验数据分析，也发现LDG干预可减少产气柯林斯菌和腹痛。【原文信息】 Collinsella aerofaciens as a predictive marker of response to probiotic treatment in non-constipated irritable bowel syndrome 2024-01-04 , doi: 10.1080/19490976.2023.2298246 依巴斯汀或是治疗非便秘型IBS的新选择 Gut——[24.5] ① 一项随机双盲安慰剂对照的2期临床试验，纳入202名非便秘型肠易激综合征（IBS）患者，探索组胺1受体拮抗剂依巴斯汀的治疗效果；② 在12周治疗期间，依巴斯汀组的全局症状缓解+腹痛强度的联合应答者比例显著高于安慰剂组（12% vs 4%）；③ 此外，依巴斯汀组在全局症状缓解和腹痛强度两项指标单独的应答者比例也均高于安慰剂组，但未达统计学意义；④ 该研究表明依巴斯汀可能成为非便秘型IBS的新型治疗选择，值得进一步评估。【原文信息】 Treatment of non-constipated irritable bowel syndrome with the histamine 1 receptor antagonist ebastine: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial 2024-01-08 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-331634 Nature子刊：蜜蜂共生菌肠道定植机制 Nature Microbiology——[28.3] ① 研究蜜蜂肠道微生物Snodgrassella alvi（Sa）肠道定植机制；② Sa无法代谢糖类，但可在仅含糖饮食的蜜蜂肠道中定植；③ 利用代谢组学、示踪剂和纳米级二次离子质谱技术，发现Sa利用宿主衍生的柠檬酸、甘油酸和3-羟基-3-甲基戊二酸进行生长；④ 同时，Sa还可将犬尿氨酸转化为间苯二酸来调节色氨酸代谢；⑤ 综上，宿主衍生的有机酸促进Sa在蜜蜂肠道中定植，揭示Sa在蜜蜂肠道内对特定代谢环境的适应性，为深入理解微生物与宿主共生关系提供了重要线索。【原文信息】 Host-derived organic acids enable gut colonization of the honey bee symbiont Snodgrassella alvi 2024-01-15 , doi: 10.1038/s41564-023-01572-y 国内团队：鱼类眼部黏膜免疫与微生物组共同进化 Microbiome——[15.5] ① 中国科学院水生生物研究所徐镇团队，通过探究虹鳟鱼眼部黏膜微生物群落和免疫系统，首次确认了鱼类眼部黏膜中存在黏膜相关淋巴组织，微生物群落对眼部黏膜免疫环境的塑造起重要作用；② IHNV感染后，观察到眼部黏膜组织损伤和微生物群落失调；③ 病毒诱导的免疫反应与眼部黏膜微生物群落稳态显著相关；④ 这些发现揭示了眼部黏膜免疫防御和微生物群落稳态的共同进化，为理解微生物群落与宿主免疫系统相互作用提供了重要见解。【原文信息】 Ocular mucosal homeostasis of teleost fish provides insight into the coevolution between microbiome and mucosal immunity 2024-01-13 , doi: 10.1186/s40168-023-01716-6 微生物组预测宿主表型的新方法：MicroKPNN Gut Microbes——[12.2] ① 纳入微生物组代谢活动、分类学和群落结构的先验知识，成功改进开发了基于微生物组的宿主表型预测神经网络模型MicroKPNN，并提供了预测模型的解释方式；② MicroKPNN在七种不同疾病的微生物组数据集预测中优于基于全连接神经网络模型，在预测2型糖尿病时的准确性提升最大；③ 该模型在所有七种情况下均优于最近开发的深度学习方法DeepMicro，为解释微生物组对宿主表型的影响提供了可行的方法；④ MicroKPNN的开发为改进基于微生物组预测宿主表型提供了新的途径，也为未来研究微生物组对宿主健康和疾病影响提供了可行的方向。【原文信息】 Incorporating metabolic activity, taxonomy and community structure to improve microbiome-based predictive models for host phenotype prediction 2024-01-12 , doi: 10.1080/19490976.2024.2302076 农用微生物企业NewLeaf完成4700万美元D轮融资 ① 近期，NewLeaf宣布完成4700万美元（约合人民币3.38亿元）D轮融资；② NewLeaf专注研究开发以粉红色素兼性甲基营养细菌（PPFM）为主的微生物接种剂；③ 新资金将用于加快其在生物刺激素/微生物接种剂、生物防治、氮利用效率和甲烷减排领域的PPFM技术及其他相近领域的技术研发；④ PPFM能够消耗植物新陈代谢的副产品甲醇，并产生帮助植物吸收营养的分子，促进更早、更旺盛的根系发育，从而使作物获得更强壮、更健康、更能抵御高温和干旱等环境压力的特性；⑤ 部分PPFM还可帮助作物抵御病原体和害虫。【原文信息】融资超1亿美元，NewLeaf以PPFM技术提升农作物生产力 2024-01-16 , 35斗 Basilea宣布从Spexis收购临床前抗生素项目 ① 1月15日，瑞士生物制药公司Basilea宣布从Spexis公司收购了一款处于临床前阶段的新型抗生素药；② Basilea将支付Spexis公司200万瑞士法郎（约合人民币1675万元），用于收购该研发项目的全部化合物、专业知识和知识产权；③ 候选抗生素针对革兰氏阴性细菌，包括多药耐药菌；④ 其能够阻碍革兰氏阴性菌的脂多糖转运，从而导致细菌细胞膜完整性丧失；⑤ 在体外和体内实验中，候选抗生素均表现出良好的杀菌活性。【原文信息】 Basilea announces acquisition of preclinical antibiotics program from Spexis 2024-01-15 德国营养品牌Sunday Natural获得CVC投资 ① 1月15日，德国营养品牌Sunday Natural宣布获得CVC的投资，该合作旨在支持Sunday Natural业务扩张和国际影响力的扩大；② 交易的完成需经相关监管机构批准，交易的财务条款未披露；③ Sunday Natural成立于2013年，是优质维生素、矿物质和补充剂的领先品牌，拥有1000多种不同的产品；④ 其通过D2C在线平台每年向超过100万忠实客户分发产品，2022年收入约1亿欧元。【原文信息】 Sunday Natural secures investment from CVC 2024-01-15 , CVC AnX Robotica小肠可视化胶囊内窥镜扩大适应证获批 ① 近日，AnX Robotica公司宣布，旗下小肠可视化胶囊内窥镜NaviCam SB扩大适应证获得FDA批准，可用于2岁及以上儿童和成人患者；② FDA还附带批准了NaviCam SB附件NaviCam Tether，用于辅助观察其在食管中的行进过程；③ 结合此前FDA批准的人工智能内窥镜可视化辅助软件ProScan，NaviCam SB或成为当前最先进的小肠可视化胶囊内窥镜系统。【原文信息】 AnX Robotica is Pleased to Announce FDA Clearance for Expanded Indications of NaviCam Small Bowel Video Capsule Endoscopy 2024-01-16 , PR Newswire GENESIS与Deciphera就Ripretinib签署独家销售协议 ① 1月9日，GENESIS Pharma与Deciphera Pharmaceuticals签署独家销售协议，GENESIS Pharma将负责后者胃肠道间质瘤（GIST）药物Ripretinib在中东欧14个国家的商业化；② 具体为保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、爱沙尼亚、希腊、匈牙利、拉脱维亚、立陶宛、马耳他、波兰、罗马尼亚、斯洛伐克和斯洛文尼亚；③ Ripretinib已在欧盟获批用于治疗接受过三种或三种以上激酶抑制剂治疗的晚期GIST患者。【原文信息】 GENESIS Pharma announces an exclusive distribution agreement with Deciphera Pharmaceuticals to commercialize RIPRETINIB in 14 EU markets in Central and Eastern Europe 2024-01-09 , GENESIS Pharma 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，RZN ，mildbreeze，九卿臣，Johnson，617，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0116 | Science子刊揭秘：肠道免疫细胞的全身"旅行"图谱 0115 | 胃肠癌风险有多高？国内团队Lancet子刊重磅发布全球性研究 0114 | 限时进食改善肥胖和代谢，效果如何？29分综述一览最全证据 0113 | 多文聚焦：新方法新技术，助菌群研究更上一层楼 0112 | 高分Cell子刊：郑啸/郝海平和吴浩等在肠脑轴和营养研究中各有新斩获 0111 | Nature锐评：推动菌群研究全球化，功在千秋 0110 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