VarmX 8轮融资近1亿欧元，灵感竟是蛇毒给的？

2023-06-10

上市批准

抗凝治疗是血栓防治的基石。从“老鼠药”到“预防中风良药”，华法林的问世为抗凝药的史册翻开了新篇章。在过去，患者多依靠间接抗凝剂，即维生素K拮抗剂（VKA抗凝药，如华法林），来预防血栓栓塞性疾病。虽疗效较为确切，但它们有一个致命的副作用——出血。长期使用 VKA 抗凝治疗的患者需要通过监测INR 值来确保自身安全性。频繁的实验室检查和剂量调整也使得患者依从性较差。2008年，达比加群和利伐沙班先后在欧洲获批上市，随后接连在多个国家获批。这种直接口服抗凝药（DOAC，又被称为新型口服抗凝药）因其疗效好、出血风险低、无需常规凝血功能监测等优点受到了广泛应用。DOAC的作用机制是通过抑制人IIa因子或Xa因子（凝血过程中的一种酶）来防止血液凝固。然而，虽然出血风险较传统抗凝药更低，但少部分服用DOAC的患者仍会经历自发的危及生命的出血。针对服用DOAC后大出血的止血治疗，科学家们提出了使用凝血酶原复合物和重启抗凝的方法。但遗憾的是，这两种方案均疗效有限。依达赛珠单抗给服用IIa-DOAC后大出血患者带来了希望，研究表明其可用于达比加群治疗后的大出血患者。另外，andexanet alfa可用于利伐沙班和阿哌沙班治疗后大出血的治疗，但此药物仅在欧美部分国家国家获批。针对服用NOAC后大出血时治疗药物较少的情况，荷兰公司生物技术公司VarmX专注于开发抗凝逆转新方法。2023年5月25日，VarmX宣布获得3000万欧元B2轮融资。本轮融资由Sound Bioventures领投，European Innovation Council作为新投资者加入。现有投资者EQT Life Sciences(前身为LSP)、Inkef、Lundbeckfonden BioCapital、Ysios Capital、BioGeneration Ventures (BGV)、InnovationQuarter (IQ)和Libertatis Ergo Holding (LEH)继续跟投。至此，VarmX共在八轮融资中募集9330万欧元。VarmX融资历史（信息来源：Crunchbase）源于毒蛇的灵感提起毒蛇，除了感到畏惧，你还能想到什么？其实，蛇的毒液除了充当其自身的防御武器之外，这种富含蛋白质、多肽、酶类、小分子物质的生物毒素，也引起了科学家的广泛研究。1933年，刚毕业的Rochae Silva目睹了一位被巴西蝮蛇咬伤的患者出现了难治性低血压休克，他便猜想蛇毒里或许含有一种能使血压降低的“神秘物质”。在随后数十年的研究中，有生物化学家从巴西蝮蛇的毒液中提取出一种多肽，并对其进行活性改造，最终得到药物卡托普利。卡托普利是第一个获批的ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）类降压药，也是FDA批准的第一个毒液来源的药物。目前，卡托普利仍是临床上的一线降压药。抗血小板药物Aggrestat(替罗非班)和Integrilin(依替巴肽)均获批用于急性冠脉综合征的治疗，它们分别来源于锯鳞蝰蛇和Barbour响尾蛇的毒液。另外，从蛇毒中提取制得的药物巴曲酶、α-眼镜蛇毒素等药物，在抗凝和阵痛方面均有一定疗效。VarmX的核心产品——VMX-COO1的制药灵感，也源于一种毒蛇，是名为Pseudonaja textilis的澳大利亚棕蛇。此前，科学家就发现，人体血液中即使存在Xa 抑制剂（如利伐沙班等），澳大利亚棕蛇毒液中的一些成分也会导致血液凝结。在此背景下，荷兰莱顿大学医学中心（LUMC）的科研人员经过研究，确定了蛇凝血蛋白的不同成分，并将其加以改造，制得了VMX-COO1。他们希望将这种潜在的抗凝逆转剂带入临床，以解决患者在服用Xa-DOAC期间需立即恢复止血的问题。在成立之际，VarmX便获得了LUMC对VMX-COO1的独家授权。随后，VarmX启动了第一轮融资并全速推进着VMX-C001的研发工作。VMX-C001：可恢复凝血酶的生成，但不会诱导ETP过调2021年7月，VarmX在国际血栓和止血学会（ISTH）上报告了VMX-C001的临床前数据。此前在荷兰Maastricht凝血分析中心进行的实验中，研究人员在健康供血者血小板不良血浆中添加了VMX-C001、FXa-DOAC、dexanet alfa或4因子PCC，并以TG（凝血活酶生成试验）曲线中的内源性凝血酶电位(ETP)参数为实验终点。实验结果显示，VMX-C001在FXa-DOACs存在的情况下可恢复凝血酶的生成，并且不会诱导ETP过调；PCC不能恢复凝血酶的生成，而且在缺乏FXa-DOACs的情况下可导致ETP过调；Andexanet alfa可恢复凝血酶的产生，但由于TFPI（组织因子途径抑制物，一种抗凝因子）的中和，同样会导致ETP过调。2021年12月，VarmX完成了从临床前公司到临床试验公司的转变。因其开启了一项随机、双盲、单剂量递增试验，这也是VMX-C001的首次人体试验（FIH）。公司预计招募88名受试者，他们在实验中单独服用VMX-C001或联合服用DOAC和VMX-C001。此次人体试验旨在评估VMX-C001的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性。近期，VarmX表示，公司即将在6月于蒙特利尔举办的国际血栓和止血学会的会议上公布VMX-C001首次人体试验的结果。来自荷兰的高校衍生公司高校是科技成果和知识产权的享有者和垄断者，因此被很多人视为“经济增长的发动机”。在欧美国家，许多高校依托自身得资源和科技优势孵化衍生企业，这是促进高校技术成果转化的一个有效渠道。英国咨询机构GovGrant的报告显示，1998年至2018年之间，英国高校共孵化出近1000家衍生企业。按估值计算，英国排名前十的衍生企业中，有八家属于医疗保健行业。VarmX也是在欧洲这一片衍生企业的沃土中成长起来的公司。Pieter Reitsma教授是凝血领域的专家，也是荷兰莱顿大学医学中心（LUMC）血栓和止血部门的前负责人。同时，他也是一位转化科学家，一直致力于将药物和诊断实验推广到临床应用。在Reitsma教授职业生涯的早期阶段，他开展了双膦酸盐APD的动物实验和体外实验，并顺利将其引入临床以治疗骨质破坏性疾病。随后，他转向止血和血栓领域。Reitsma教授和Rogier Maria Bertina共同发明的 V因子莱顿检测（The test for factor V Leiden ）被认为是最常用的基因测试之一。V因子莱顿检测旨在检测患者是否存在凝血因子V Leiden突变，该突变是欧美人群患易栓症的常见原因。2016年，Reitsma教授正式从LUMC退休。在学校的支持下，Reitsma教授成立了VarmX并担任公司的首席科学官，继续进行着关于人类凝血因子变体的研究。 Pieter Reitsma（图片来源：莱顿大学官网）2023年3月，Jeffrey Lawson博士接任VarmX的首席科学官。Lawson博士是凝血生化和外科止血领域的科学家，也是一名血管外科医生。Lawson博士在止血产品和血管外科技术的开发方面拥有超过20年的经验。在加入VarmX之前，他曾担任上市再生医学公司Humacyte的总裁兼首席执行官，负责公司人工血管的临床开发工作，并领导了透析通路、外周动脉疾病和血管创伤相关产品的III期临床试验。另外，Lawson博士还创立了血管设备公司InnAVasc。该公司致力于开发血液透析相关的血管通路产品，并在2022年被Gore收购。 Jeffrey Lawson（图片来源：Twitter）近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台