白细胞介素33 (IL-3)是一种来自IL-1家族的组织源性核细胞因子,在内稳态和炎症过程中均在内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞样细胞中大量表达。 IL-33在体内的主要靶点是组织免疫细胞,如肥大细胞、第2组固有淋巴样细胞(ILC2)和调节性T细胞(Tregs)。其他细胞靶标也包括Th2细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、树突状细胞、Th1细胞、CD8+T细胞、NK细胞、INKT细胞、B细胞、中性粒细胞和巨噬细胞。 它是细胞损伤或组织损伤时释放的报警信号,向表达ST2受体(IL-1RL1)的免疫细胞发出警报。因此,IL-33正在成为一种重要的免疫调节剂,在2型、1型和调节性免疫反应中具有多效活性,在过敏性、纤维化、感染性和慢性炎症性疾病中发挥重要作用。
IL-33主要有三个结构域,N端核定位结构域,中间感知蛋白酶的结构域,以及C端的细胞因子结构域。IL-33的C端部分有一个由12条β股组成的三维结构,构成一个β-三叶折叠,具有IL-1/FGF家庭成员特征。IL-33是孤儿受体IL-1RL1b/ST2的细胞外配体,具有细胞因子活性,但IL-33与其他IL-1家族成员没有共同祖先,这使得IL-33成为IL-1细胞因子超家族的非典型成员。
IL-33/ST2作为细胞间信号系统出现,参与抗原/过敏原反应,涉及许多疾病,包括过敏性、炎症性和感染性疾病,是治疗严重哮喘的一个有前景的靶点。同时,该通路通过直接影响肿瘤细胞或间接影响肿瘤微环境(TME)发挥其促肿瘤或抗肿瘤的作用。 根据Precedence research报告显示,2021年全球哮喘和COPD市场规模约353亿美元,2022-2030年的复合年增长率为5.4%。
吸烟是COPD的主要原因,而空气污染、有毒气体的排放和老龄化正在加速哮喘和COPD市场的增长。根据WHO 2021年数据显示,COPD已成为全球第三大死亡风险因素,主要集中在低收入和中等收入国家。
在国内市场,勃林格殷格翰在2019年前长期占据近80%的市场份额,但数据逐年下降,直到2021年出现百家争鸣的局面。
对于IL-33/IL-33R药物来说,当前有7款COPD在研药物: 参考文献[1] doi: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0536. PMID: 35696724; PMCID: PMC9357153.[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247993/
[3]https://www.ipbs.fr/interleukin-33-il-33-alarm-signal-crucial-roles-innate-immunity-inflammation-and-allergy
[4]IL-33/ST2信号通路在肿瘤发生、发展和抗肿瘤免疫应答中的作用及其机制 (shsmu.edu.cn)