科棋药业实体瘤CAR-T申报临床
2022-09-06
免疫疗法细胞疗法基因疗法抗体合作
小编有话说y2010年-2019年，全球范围内，在实体瘤领域共有178种细胞基因疗法进行了491项临床试验。其中，由中国团队发起的研究数量仅次于美国，是全球实体瘤创新药研发的重要力量。根据国家药监局药品审评中心（CDE）官网，上海科棋药业科技有限公司（以下简称科棋药业）申报的“KQ-L6自体嵌合抗原受体T细胞注射液”临床试验申请，已经获得受理。KQ-L6靶点并未公开，推测KQ-L6靶点很可能是实体瘤靶点TM4SF1。根据公开资料查询，该产品的开发适应症包括肠癌、肺癌等实体瘤，并且在人体试验中取得积极的初步数据。- 2021年6月，一名肠癌患者接受了科棋药业针对L6靶点的CAR-T细胞治疗，回输前肺部存在多发转移灶，最大的病灶为14mm。回输后一个月，肺部的病灶缩小至10.8mm，CEA降至正常。回输5个月后的复查显示，病灶呈持续的缩小 。- 一名直肠癌复发患者（肺转移，腋下淋巴结转移，胸壁局部复发）接受了科棋药业针对L6靶点的CAR-T细胞治疗，CAR-T细胞回输五天后，患者的胸壁癌性溃疡愈合。图片来源：中国临床试验注册中心在中国临床试验注册中心进行查询，科棋药业针对实体瘤的CAR-T项目仅有一款正在和上海市第十人民医院正在进行的“嵌合抗原受体T细胞治疗TM4SF1和EpCAM阳性的复发/难治性实体瘤EpCAM阳性的复发/难治性实体瘤安全性和有效性的初步临床研究”。再根据科医联创（科棋药业是科医联创的全资子公司）官方微信公众号，上海市第十人民医院与科棋药业合作开展一项名为“嵌合抗原受体T细胞治疗TM4SF1阳性的复发/难治性实体瘤安全性和有效性的初步临床研究”，适应症包括胃癌、食管癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌、间皮瘤、胰腺癌、宫颈癌、输卵管癌、肝细胞癌、胆管细胞癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌、脑胶质瘤等实体瘤。此研究已经经过上海市第十人民医院伦理委员会批准，正在面向社会招募受试者。同时，TM4SF1是科棋药业开发的全新肿瘤干细胞靶点，并且在CAR结构中融入多种因子解除肿瘤微环境，激活自体免疫系统，杀伤肿瘤细胞，实现了在实验动物体内完全清除肿瘤的显著疗效。2018年7月，科棋药业获得了一项TM4SF1特异性嵌合抗原受体及其应用的国家专利授权。因此，推测KQ-L6很可能是科棋药业开发的TM4SF1 CAR-T。科棋药业是科医联创的全资子公司，主要针对CAR-T细胞免疫疗法的研发与临床应用。公司团队自2013年涉足精准免疫疗法领域，建立了完整的从抗体筛选到CAR-T制备的研究和生产平台，重点发展国际领先的原创性的治疗产品。目前科棋药业已经获得多项发明专利授权，包括一种TM4SF1特异性嵌合抗原受体及其应用、一种抗BCMA的单域抗体及其应用、一种靶向EpCAM的嵌合抗原受体及其应用等。TM4SF1靶点TM4SF1是Tetraspanin超家族中亚家族TM4SFs的一员，首次于1986年被鉴定，具有Tetraspanin家族典型的四次跨膜结构，胞外含两个loop区EC1和EC2，其中EC2区可通过半胱氨酸残基与整合素α5β1结合，影响细胞的黏附和运动，C端胞质区包含PDZ结合域，可与Syntenin-1和Syntenin-2蛋白相互作用介导肿瘤细胞的增殖和转移。TM4SF1在肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌及卵巢癌等细胞表面显著高表达，且能与脂质激酶、酪氨酸蛋白激酶等形成复合体，如可结合DDR1，激活PKC和JAK2-STAT3信号通路，促进细胞伪足延伸。除了参与细胞增殖和运动，TM4SF1也介导肿瘤细胞EMT转化和血管生成，还参与调节肿瘤干细胞的自我更新[6]，并且与肿瘤耐药和不良预后相关，是现下极具潜力的抗肿瘤靶点。TM4SF1的临床药物披露不多，大都处于早期研究阶段，开发药物包括单抗、ADC、以及CAR-T细胞药物等。总结基于CAR-T优异的肿瘤治疗效果，CAR-T细胞治疗被视为肿瘤治疗的下一个主力军。相较于CAR-T在血液肿瘤中取得成功，多年来针对实体瘤的CAR-T疗法开发仍鲜有进展，大部分的实体瘤CAR-T项目都还停留在早期开发阶段。主要是由于肿瘤抗原异质性 、CAR-T细胞的归巢障碍、肿瘤微环境 (TME) 抑制等因素限制了CAR-T在实体瘤的进展。因此开发实体瘤特异性靶点是一个很好的突破口。目前，Claudin 18.2、GPC3、MSLN、HER2、EGFR已经成为实体瘤CAR-T开发的热门靶点。参考资料：1.科医联创官方微信公众号2.大乘医学资讯《接受CAR-T细胞治疗的福大姐最新的复查结果显示，肝上的转移灶处于持续PR的状态》《CAR-T细胞回输后五天，胸壁的癌性溃疡竟然愈合了》3.中国临床试验注册中心4.恺佧生物《免疫治疗潜力股TM4SF1》近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ 点亮在看，传递信息♥
更多内容，请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。
药物
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。