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ADC最惨玩家
艾伯维
:
FRα
ADC终获FDA完全批准
2024-03-28
·
BiG生物创新社
抗体药物偶联物
临床结果
加速审批
被称之为ADC最惨玩家的
艾伯维
,终于证明了自己。日前,
艾伯维
宣布,FDA已完全批准其ADC药物
Elahere
,用于治疗
叶酸受体α(FRα)阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌
、
输卵管癌
或
原发性腹膜癌
患者。这也意味着,Elahere终于上岸,
艾伯维
也彻底摆脱了“ADC最惨玩家”的厄运。不管是对于
FRα
靶点,还是
艾伯维
而言,Elahere都足够励志。对于
FRα
靶点来说,这是其经历重重挫折,最终被药企攻克的故事;对于
艾伯维
来说,这是其在ADC领域屡战屡败,屡败屡战最终成功的故事,虽然,Elahere只是
艾伯维
买来的管线。ADC拯救了
FRα
靶点,Elahere拯救了
艾伯维
。但
艾伯维
的上岸,对于
FRα
靶点来说,并不是终点。毕竟,
Elahere
看起来bug并不算少,患者群体较窄、安全性问题,激励着后来者入局,站在前人的肩膀上,研发出更好的产品。故事未完待续。未来,
FRα
ADC的市场竞争将愈发激烈。/ 01 /从“临时工”到“正式工”
艾伯维
的惨痛经历,说明了创新药研发的不确定性极大。对于Elahere来说,尽管此前已经获得FDA的加速批准,但仍需要临床数据来为自己正名,以完成从“临时工”到“正式工”的转变。毕竟,过去加速批准上市药物又被下架的例子,屡见不鲜。眼下,
Elahere
获得FDA的完全批准,无疑意味着石头落地,不确定性消失。当然,这或许并不会让人感到意外。
Elahere
的正式上市申请,是基于MIRASOL研究。具体来看,MIRASOL临床共纳入453名受试者,14%既往有过一线治疗,39%有过两线治疗,47%有三线治疗,对照组为化疗。与对照组相比,
Elahere
末线治疗
卵巢癌
的mOS为16.46m vs 12.75m,mPFS为5.62m vs 3.98m,ORR为42.3% vs 15.9%。这也意味着,Elahere以无可争议的疗效优势胜出。
艾伯维
表示,
Elahere
是首个在铂类耐药
卵巢癌
患者上显示带来总生存期(OS)改善的疗法。与此同时,
Elahere
相较于化疗组的安全性也足够好,三级及以上TRAE为42% vs 54%,因不良事件导致的停药率为9% vs 16%。在这一背景下,Elahere“转正“只是时间问题。/ 02 /故事未完待续一直以来,
FRα
都是令药企前赴后继的靶点。原因不难理解,看上去,
FRα
是一个可成药靶点,值得押注。一方面,
FRα
在正常组织中表达较少,但在非
小细胞肺癌
、
间皮瘤
、
子宫内膜癌
等多种
实体瘤
中过度表达,这也意味着其或许是一个理想的成药靶点。另一方面,
FRα
参与了众多癌肿的发展。根据《Oncotarget》上的一篇文献数据,
FRα
在
非小细胞肺癌
、
间皮瘤
、
子宫内膜癌
、
上皮性卵巢癌
中过表达的比例分别约为14~74%、72~100%、20~50%、76~89%。种种因素叠加在一起,使得
FRα
吸引了大量的药企入局。只是,过去理想很丰满,现实很骨感。从90年代发现至今,
FRα
经历重重挫折仍未成药,单抗、小分子偶联药物研发纷纷折戟。好在,ADC拯救了
FRα
靶点。如今,随着Immunogen的持续成功,也势必会吸引更多药企入局。毕竟,
Immunogen
的Elahere看起来bug不少。Elahere的bug之一,是患者群体较窄,只对高度表达
FRα
的患者有效。而这类患者只占据
卵巢癌
人群的35-40%,对于更多的
FRα
中低表达患者,Elahere束手无策。Elahere的bug之二,是安全性问题。毒性问题是
FRα
药物的隐忧,Elahere也不例外。其中,眼毒性更是不能忽视的问题,一名患者因视力障碍而终止治疗。为了提醒人们注意这一副作用,FDA直接给Elahere打上了黑框警告。截至目前,不仅海外药企,众多国内药企也在积极布局
FRα
ADC,比如
普方生物
、
百奥泰
等。后来者势必希望讲好me better的故事。/ 03 /并不好走的路在FRα ADC这里,me better的故事并不好讲。在这条看似完美的捷径背后,依然充满研发“陷阱”。对此,美国药企
Sutro
想必深有感触。过去,
Sutro
一度认为,自己研发的
FRα
ADC药物STRO-002,将会是一款me btter产品。
Sutro
宣称,
STRO-002
的优势在于能够无论
FRα
表达水平如何都能有效,但实际却并非如此。去年1月9日,
Sutro
公布的
STRO-002
最新临床数据显示,41名
卵巢癌
患者中,在
FRα
中高表达( TPS > 25%)的患者中,客观缓解率达到38%,略高于Elahere的32%。但在中位持续缓解时间上,
STRO-002
为5.5个月,略低于Elahere的6.9个月。即便只看高表达(TPS>75%)患者,
STRO-002
的客观缓解率也只有40%,优势并不明显。在安全性方面,
STRO-002
虽没有出现眼毒性,但也有着属于自己的困扰。
STRO-002
与 70%的严重
中性粒细胞减少症
相关。在5.2mg/kg剂量组中,更是有一位患者因
中性粒细胞缺乏
伴
发热
而死亡。要知道中性粒细胞减少一直是
恶性肿瘤
治疗过程中较为棘手的并发症,这一副作用势必也会限制
STRO-002
的想象空间。从安全性上,也很难说
STRO-002
优于
Elahere
。综合来看,
STRO-002
更像是一个Elahere的me too药物,而非me better药物。
STRO-002
预期走低,
Sutro
也因此股价持续下跌。说白了,药物的研发就像开盲盒,理论和实际之间差了十万八千里。不到临床数据出炉那一刻,一款药物究竟是不是me better,谁也不好说。对于
FRα
靶点来说,困难并不会因为
艾伯维
的彻底上岸而降低。相反,正因为前者的成功,反而给后来者带来更大挑战。或许,
FRα
ADC赛道将逐渐起风,但对于所以药企来说,这绝对不会是一次轻松的征程。文/郑晓共建Biomedical创新生态圈!如何加入BiG会员?
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机构
AbbVie, Inc.
ImmunoGen Europe Ltd.
普方生物制药(苏州)有限公司
[+2]
适应症
卵巢上皮癌
输卵管癌
原发性腹膜癌
[+9]
靶点
FOLR1
药物
索米妥昔单抗
Luveltamab Tazevibulin
标准版
¥
16800
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