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肝功明显改善!一月一针,
MASH
新药Ⅱ期公布积极结果!
2024-03-14
·
药时代
临床2期
临床结果
寡核苷酸
临床1期
2024年3月13日,反义寡核苷酸(Antisense Oligonucleotide, ASO)领域的领军企业
Ionis Pharmaceutics
公布了
ION224
在
MASH
治疗临床试验中的积极结果。根据披露信息,试验达到主要终点,所有试验组NAS评分至少降低2分的比例均有明显改善,且达到关键次要终点。临床数据此次公布的II期临床研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,共分为两个部分。研究的第一部分将93例患者随机分配到60mg、90mg以及120mg组,然后每个剂量组再随机以3:1的比例接受
ION 224
或安慰剂。试验的第二部分将67名患者1:1随机分到90mg和120mg组,然后每个剂量组再随机以2:1的比例接受
ION 224
或安慰剂。所有试验组用药频率均为每4周一次皮下注射
ION 224
。根据
Ionis
官方公布的情况,这项涉及 160 名患者、时长51周的研究的主要有以下几个亮点:
ION 224
实现了具有统计学意义的肝脏组织学改善,具体表现为NAS评分至少降低 2 分的患者比例明显提高。亚组分析表明,在
F2 和 F3(晚期)纤维化
F2
和
F3
(晚期)纤维化患者中观察到主要终点的显著改善。活检结果表明,研究实现了具有统计学意义的 MASH 缓解(p=0.039)。MRI-PDFF测量结果显示,相比于安慰剂组,120mg组患者脂肪变性减少至少50%的比例有明显优势,达到44%。活检结果显示,相比于安慰剂组,120mg组患者
纤维化
改善至少1期比例明显提高,且没有出现
脂肪性肝炎
恶化的情况。
ION224
在研究中表现出安全性和良好的耐受性。这项II期临床研究的积极结果很有价值,因为其证明了
DGAT2
被抑制后引起的肝脏脂肪减少与MASH组织学终点改善相关。那
ION 224
是怎样达到治疗效果的?
ION 224
是由
Ionis
自主研发的一款反义寡核苷酸配体偶联(LICA)药物,可以抑制
二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT2)
的生成。
Ionis
是ASO领域的领军者。自成立至今(1989-2024),
Ionis
共有五款产品上市,拥有核苷酸化学修饰和GalNAc LIAC递送两个技术平台。早在2020年,
Ionis
曾在《柳叶刀-胃肠病学与肝脏病学》上发布了一篇名为:Findings of first-in-class trial of
IONIS-DGAT2Rx
validate
DGAT2
as a novel, potential therapeutic target for NAFLD and
NASH
的文章,首次公布了
DGAT2
在
MASH
治疗领域的潜力。文中提到,经过
Ionis-DGAT2Rx
治疗的患者其肝脏内脂肪含量显著降低,且不会对患者的肝功能、血糖水平产生不利影响。在
Ionis
发布的新闻稿中也提到,
DGAT2
是甘油三酯合成过程中最后一步的关键物质。DGTR2酶在肝脏中高度表达,使用
ION 224
可有效抑制肝脏中
DGAT2
的产生,进而可以达到降低肝脏甘油三脂合成量的目的。值得注意的是,在MASH发生及发展过程中,甘油三脂的合成、分解及体内分布起着重要作用。正如罗希特·卢姆巴博士(加州大学圣地亚哥分校MASLD研究中心创始主任)所表示的,
ION 224
的作用机制与其他在研的MASH药物相比具有独特性,对于整个MASH领域来讲这款药的后续表现都是很值得关注的。小结
Ionis
对
ION 224
在MASH领域的前景十分有自信。早在2020年,即
ION 224
II期临床研究开始前,
Ionis
就曾在其新闻稿中表示将优先考虑
ION 224
的研发并准备其商业化。
ION 224
并非
Ionis
唯一一款在研MASH药物,另外两款分别为
ION455
和
ION839
。这两款MASH药物均由
Ionis
与
阿斯利康
合作开发,分别作用于两种不同的蛋白质
HSD17B13
和
PNPLA3
。其中
ION839
进度较快,已进入II期临床,
ION455
则尚处于I期临床阶段。从
MASH
这个疾病概念被提出到现在,
MASH
药物的研发长期处于一边有人失意退出,另一边有人心怀壮志入局的状态。但这种持续的状态最近将有新变动,因为全球首款MASH新药已在FDA的后台等候多时,准备上市。整体来看,2024年的MASH领域注定喜讯不断。参考资料1.abdfce17-c2a5-48ec-86a9-e95adaf8447f (ionispharma.com)2.公司官网封面图来源:123rf版权声明/免责声明本文为团队原创文章。本文仅作信息交流之目的,不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络,部分素材根据CC0协议使用,版权归拥有者,药时代尽力注明来源。如有任何问题,请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cnBCMA ADC复活!退市后「群狼环伺」,归来前「一团乱麻」全球首款
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机构
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Ionis
AstraZeneca PLC
[+1]
适应症
代谢功能障碍相关的脂肪肝病
纤维化
肝炎
靶点
prothrombin
tissue factor
DGAT2
[+3]
药物
IONIS-DGAT2Rx
Diacylglycerol Acyltransferase 2 Inhibitors (Janssen)
Sodium borocaptate
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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