又一款获批临床！盘点石药集团在研ADC管线

2024-03-23

引进/卖出抗体药物偶联物临床2期临床1期

▎药明康德内容团队报道3月20日，石药集团宣布该公司又一款抗体偶联药物（ADC）SYS6023在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤患者。该产品在临床前研究中显示对多种癌症具有较好的抗肿瘤作用。根据石药集团近日发布的2023年度报告资料，包括本次获批临床的SYS6023在内，该公司已有至少6款ADC产品处于临床研究阶段，其靶点涵盖了HER2、Nectin-4、Claudin 18.2、EGFR等，其中有两款ADC已经实现license-out授权合作，进展最快的ADC产品已经处于关键2期临床研究阶段。本文将根据公开资料分享石药集团部分ADC产品管线信息，仅供读者参阅。DP303c：靶向HER2的ADCDP303c是石药集团自主研发的首个ADC产品。这是一种新型位点特异性酶法偶联的ADC，由抗HER2抗体和有丝分裂抑制剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）衍生物偶联，药物与抗体的平均比值（DAR）为2.0。DP303c主要是通过与HER2阳性肿瘤 HER2阳性肿瘤细胞上HER2受体结合后，诱导DP303c-受体的内化，随后在溶酶体水解，释放MMAE，抑制肿瘤细胞分裂周期中微管蛋白聚合，导致G2/M期阻滞和肿瘤细胞凋亡，最终引起肿瘤细胞死亡，发挥抗肿瘤作用。在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头开展的DP303c治疗HER2表达的晚期实体瘤 HER2表达的晚期实体瘤的1期临床研究成果以Mini oral形式汇报。在91例可评估疗效的受试者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为42.9%和68.1%。在66例可评估疗效的乳腺癌受试者中，ORR和DCR分别为51.5%和77.3%。初步结果显示，DP303c在上述实体瘤患者中疗效显著，且安全性良好，尤其在乳腺癌患者中更佳。目前，DP303c的2期关键性研究正在开展中。SYS6002：靶向Nectin-4的ADCSYS6002是一款重组人源化抗Nectin-4 ADC。该产品通过采用石药集团专有的酶催化定点抗体偶联技术，能将有效的MMAE针对性地导向表达Nectin-4的癌细胞，而其连接子的稳定性也有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，同时通过减少不良的全身暴露量而降低副作用。该产品目前正处于1期临床研究探索阶段。值得一提的是，石药集团已经于2023年2月与Corbus Pharmaceuticals签订独家授权协议，授予后者SYS6002在美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化的独家权利。该合作的首付款为750万美元，其余还包括最多1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款。SYSA1801：靶向Claudin 18.2的ADCSYSA1801是一款靶向Claudin 18.2的ADC，由靶向Claudin 18.2的单克隆抗体和单甲基auristatin E（MMAE）通过可切割接头以DAR为2组合而成。该药早先已经获得美国FDA授予用于治疗胃癌（包括食道胃结合部癌症）及胰脏癌的孤儿药资格，目前处于2期临床研究阶段。其联合疗法用于CLDN18.2阳性、HER2阴性无法切除的局部进展或转移性胃或胃食管结合部腺癌 CLDN18.2阳性、HER2阴性无法切除的局部进展或转移性胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的适应症也已经获得IND批件。2022年7月，石药集团已经与Elevation Oncology签订独家授权协议，石药巨石生物同意授予后者在大中华区以外地区开发及商业化SYSA1801（EO-3021）的独家权益。该项合作的首付款为2700万美元，其余还包括最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。SYS6010：靶向EGFR的ADCSYS6010（又称CPO301）是石药集团开发的一款靶向EGFR的ADC，拟用于治疗复发/难治性或EGFR靶向治疗（如第三代EGFR抑制剂）无效的转移性EGFR突变非小细胞肺癌 EGFR抑制剂）无效的转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者。该产品已于2023年6月获FDA授予快速通道资格。目前，研究人员正在美国和加拿大开展CPO301的1期临床研究，以评估CPO301用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性、药物动力学及初步疗效。临床前研究显示，CPO301呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长，尤其在含有针对第三代EGFR-TKI EGFR-TKI耐药的EGFR三重突变（Exon19Del、T790M及C797S）的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。临床前毒理学和安全药理学研究显示该产品具有良好的安全性和耐受性。CPO204：针对泌尿道上皮癌的ADCCPO204是石药集团开发的ADC。该产品可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞，释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。临床前研究显示该产品对多种癌症均显示较好的抗肿瘤作用。2022年11月，石药集团宣布CPO204的IND申请已获得FDA批准，可在美国开展1期、剂量递增及剂量扩展研究，以评估该产品针对局部晚期或转移性泌尿道上皮癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步疗效。▲石药集团临床阶段重点创新产品（截图来源：参考资料[2]）根据石药集团2023年年度报告，该公司目前已经建立了八大创新研发平台，除了ADC，还包括了纳米制剂、mRNA疫苗、siRNA、双抗/双功能融合蛋白、单抗、小分子、长效注射剂。目前该公司有超60款创新产品处于临床研究阶段，涵盖了生物药、化学药和新型制剂。在2023年年度报告中，石药集团还预计未来5年内将有50余个新产品/适应症获批，其中DP303c（靶向HER2的ADC）有望于2025年获批乳腺癌适应症，SYS6010（靶向EGFR）、SYS6002（靶向Nectin4）两款ADC产品有希望在2028年获批上市。参考资料：[1]石药集团自愿公告 - 抗体药物偶联物SYS6023获临床试验批准. Retrieved Mar 20，2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=01093&announcementId=1219358864&orgId=gshk0001093&announcementTime=2024-03-20[2]石药集团2023年度业绩演示材料. from https://www.cspc.com.hk/sc/ir/presentations/2023FY.pdf[3]石药集团 DP303c研究成果在ESMO发布. Retrieved Oct 27，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/QAeVt1JcknmKDW6dkZE3IA本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。