7天不吃饭，人体发生哪些变化？Nature子刊研究带来新知

2024-03-03

临床研究

本期话题：禁食，以食为药，超加工食品，IBD，全谷物，临床营养，手术，开菲尔，压疮，胆结石，Ironwood，MaaT Pharma，Biora，REDX PHARMA，中药该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature子刊：人是铁，饭是钢，7天不吃会怎样？ Nature Metabolism——[20.8] ① 对12名参与者进行为期7天的禁食（绝对热量限制和自由饮水），在禁食前2天、禁食期间每天以及停止禁食后的3天收集空腹血样，并对117个样本进行高通量蛋白质组学分析；② 参与者平均减重5.7公斤，自禁食第三天起，通过对约3000种血浆蛋白监测，识别到九种不同的蛋白质反应模式；③ 禁食会引起的多器官响应在参与者间高度一致，超1000种蛋白质显著响应，特别是脑特异性细胞外基质蛋白质tenascin-R的极端变化，显示禁食不仅仅是能量适应，还包括深刻的非代谢性适应；④ 通过评估禁食期间变化的212种蛋白质对约500种结果的健康影响，识别出潜在的有益（如SWAP70与类风湿性关节炎，HYOU1与心脏病）及不利效应。【原文信息】 Systemic proteome adaptions to 7-day complete caloric restriction in humans 2024-03-01 , doi: 10.1038/s42255-024-01008-9 以食为药：营养健康与医疗保健（综述） Journal of the American College of Cardiology——[24] ① “以食为药”（FIM）策略通过将基于食物的干预措施整合到医疗保健中，对于特定健康状况和社会需求的患者展现出积极效果，包括改善食物安全、饮食质量、血糖控制、高血压、体重管理、疾病自我管理以及身心健康感知等，并显示出成本效益；② FIM旨在解决营养不良和食物不安全问题，重点是增加健康食品的获取、供应、可负担性和消费，以健康公平为基础，关注弱势群体的护理和福祉，并解决其营养和健康方面的一些结构性障碍；③ 个体患者的FIM治疗方案在强度和支持水平上各不相同，通常为患有多种复杂合并症和日常生活活动受限的患者提供更有力的靶向治疗，例如医疗定制膳食（MTM）可减少就诊、住院、专业护理机构入院和总医疗支出；④ FIM对健康大有益处，但最初的大部分计划重点和证据都集中在心脏代谢健康上，且大都是准实验或干预前后对比，需要更大规模、更长期的随机试验为FIM策略提供更充分证据；⑤ 新的国家和地方项目及政策正快速推动FIM在医疗保健中的应用，成功整合FIM将需要多方合作伙伴评估、优化并扩大这些有希望的治疗方法，以推进健康和健康平等。【原文信息】 "Food Is Medicine" Strategies for Nutrition Security and Cardiometabolic Health Equity: JACC State-of-the-Art Review 2024-02-19 , doi: 10.1016/j.jacc.2023.12.023 BMJ：超加工食品吃得越多，健康风险越大（综述） British Medical Journal——[105.7] ① 这项研究通过系统性综述发现超加工食品摄入越多，多种不良健康结果的风险越高，特别是心脏代谢、常见心理障碍和死亡风险；② 纳入45项汇总分析，发现超加工食品摄入与32个健康参数（包括死亡率、癌症、心理、呼吸、心血管、胃肠和代谢健康）存在直接关联；③ 将证据的可信度进行分类，有力的（“I类”），高度暗示性的（“II类”），暗示性的（“III类”），弱的（“IV类”），或无证据的（“V类”），其中21个研究为III-IV类，13个为V类；④ 有I类证据支持，超加工食品摄入量增加与心血管疾病相关死亡、2型糖尿病以及焦虑和常见心理障碍风险增加相关；⑤ II类证据显示，高度加工食品摄入量增加与全因死亡、心脏病相关死亡、2型糖尿病、抑郁症状、不良睡眠相关结果、哮喘和肥胖风险增加相关；⑥ 使用GRADE框架来衡量证据的质量，发现22个汇总分析被评为低质量，19个为非常低质量，4个为中等质量。【原文信息】 Ultra-processed food exposure and adverse health outcomes: umbrella review of epidemiological meta-analyses 2024-02-28 , doi: 10.1136/bmj-2023-077310 溃疡性结肠炎患者需要少吃超加工食品 American Journal of Gastroenterology——[9.8] ① 纳入135名炎症性肠病（IBD）患者，其中65%为慢性结肠炎，探究超加工食品（UPF）与患者的症状性疾病和肠道炎症之间的关系；② 从UPF中获得能量按照百分比分为T1（低）、T2和T3（高），相比于T1，T3的溃疡性结肠炎（UC）的活动性疾病发作次数（14.2 vs. 6.21）和活动性炎症（1.6 vs 0.6）的平均数显著较高；③ 在调整年龄、性别、疾病类型和持续时间后，与T3相比，T1阶段的活动性疾病发作次数较低，并且肠道炎症发作次数在T1阶段较低；④ 在克罗恩病（CD）患者中没有观察到显著差异；⑤ 超加工食品的消耗量可能是溃疡性结肠炎患者活跃症状性疾病和炎症的预测因素，炎症性肠病患者需要减少超加工食品的消耗。【原文信息】 Ultra-processed food, disease activity and inflammation in Ulcerative Colitis: The Manitoba Living with IBD Study 2024-02-02 , doi: 10.14309/ajg.0000000000002667 全谷物食品对心血管代谢风险的影响：Nova超加工食品范畴的探讨 American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 本研究探讨了在Nova超加工食品（UPF）中排除含有高比例全谷物食品（≥25%和≥50%）对心血管代谢风险关联性的影响，发现富含全谷物食品不会显著加剧UPF与心血管代谢风险之间的不利关联；② 比较UPF摄入最高和最低五分位数，高UPF参与者体重、BMI、腰围和体重身高比显著增加，但这些指标在排除含有≥25%和≥50%全谷物食品后依然成立；③ C-反应蛋白的正相关性仅在≥25%和≥50%全谷物食品被排除时成立；④ 在排除含有≥50%全谷物食品后，最高五分位数参与者的总胆固醇显著降低。【原文信息】 Excluding whole grain containing foods from the Nova ultra-processed food category: a cross-sectional analysis of the impact on associations with cardiometabolic risk measures 2024-02-26 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.02.017 Nature子刊：手术前喝碳水化合物饮料或有益，原因何在？ Nature Communications——[16.6] ① 本研究揭示术前高碳水化合物负荷的临床前和机制研究；② 小鼠实验中，一周的液体碳水化合物负荷可减少固体食物的摄入，同时使总热量摄入翻倍；③ 临床试验中，简单碳水化合物摄入与膳食蛋白质摄入负相关；④ 碳水化合物负担以不依赖热量摄入的方式，通过蛋白质稀释增加肝纤维生长因子21（FGF21）表达，在肾脏、肝脏缺血再灌注损伤两种手术应激模型中提供保护作用，且雄性、雌性和老年小鼠中一致；⑤ 补充氨基酸或敲除FGF21可阻断碳水化合物负荷介导的缺血再灌注损伤的保护作用；⑥ 碳水化合物负荷诱导FGF21与经典的整合性应激反应（ATF3/4、NF-kB）和氧化代谢（PPARγ）的诱导相关；⑦ 本研究为手术前饮用碳水化合物负荷饮料提供了理论基础。【原文信息】 Short-term hypercaloric carbohydrate loading increases surgical stress resilience by inducing FGF21 2024-02-05 , doi: 10.1038/s41467-024-44866-3 南京大学：腹部手术患者应该采用何种的早期营养支持方式？ American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 南京大学的王新颖和章黎团队合作发表文章，通过对两项随机临床试验的二次分析，探讨了早期等能量肠内营养（E-EN）与早期补充性肠外营养（E-SPN）对大型腹部手术患者院内感染率的影响；② 纳入314名患者，两组在术后感染率方面无显著差异（8.5%对比8.7%），风险差异为0.2%；③ E-EN患者在出院时的血液营养状态显著优于E-SPN组，尤其在白蛋白（38.0±6.0 g/L vs 35.5±7.6 g/L）和前白蛋白（200.0±8.0 mg/L vs 158.4±38.1 mg/L）水平上；④ 两组的其他指标无差异；⑤ 虽然早期等能量肠内营养与早期补充性肠外营养对大型腹部手术患者的术后感染率影响不大，但早期肠内营养有助于改善患者的血液营养状态。【原文信息】 Early Enteral Nutrition versus Early Supplemental Parenteral Nutrition in Patients Undergoing Major Abdominal Surgery: A Secondary Analysis of Two Randomized Clinical TriALS 2024-02-16 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.02.006 开菲尔能够改善ICU患者的肠道健康 BMC Medicine——[9.3] ① 本研究证实了开菲尔可以安全、可行地用于胃肠系统功能正常的危重患者，医院ICU环境对患者整体肠道微生物组组成有重大影响，开菲尔能够改善患者的肠道健康；② 在给予开菲尔后，54名危重患者中没有一人出现开菲尔相关菌血症，除两名同时服用泻药的患者出现腹泻外，未见腹胀、呕吐等副作用；③ 患者在ICU接受抗生素治疗后，肠道微生物组中的平均门数和类数显著下降，香农指数显著降低；④ 给予开菲尔后，患者肠道植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和鼠李糖乳杆菌比例增加，嗜酸乳杆菌不变，长双歧杆菌降低；⑤ 虽然患者肠道中的微生物多样性和物种丰富度没有显著增加，但是肠道微生物组健康指数（GMWI）显著增加。【原文信息】 Safety, feasibility, and impact on the gut microbiome of kefir administration in critically ill adults 2024-02-20 , doi: 10.1186/s12916-024-03299-x 营养干预或不能预防和治疗压疮（荟萃分析） Cochrane Database of Systematic Reviews——[8.4] ① 本研究评估了营养干预（特殊饮食、补充剂）在预防和治疗压疮方面的效益与风险，发现其对压疮的预防和治疗效果不确定，与标准饮食或安慰剂相比，可能差异不大；② 在预防压疮方面，能量、蛋白质和微量营养素补充剂可能对减少压疮发生率影响不大，尚不清楚蛋白质是否会引起任何不良影响；③ 在治疗压疮方面，补充能量、蛋白质和微量营养素可能会增加压疮愈合的人数，但作者对这一结果非常不确定，尚不清楚能量、蛋白质和微量营养素补充剂是否会引起任何不良影响；④ 不确定蛋白质、精氨酸、锌和抗氧化剂补充剂对压疮愈合的影响，精氨酸和微量营养素的补充剂可能不会增加压疮愈合数量，但压疮面积略有减少，胶原蛋白补充剂可能改善压疮面积的平均变化；⑤ 其他营养补充剂（如维生素C、特殊脂肪酸、蛋白质、精氨酸、锌和抗氧化剂等）对压疮愈合的影响非常不确定；⑥ 研究建议未来的研究应采用更大规模的类似的营养成分组合，以减少这些不确定性。【原文信息】 Nutritional interventions for preventing and treating pressure ulcers 2024-02-12 , doi: 10.1002/14651858.CD003216.pub3 改变膳食脂肪摄入对胆结石治疗的影响：科学证据不足 Cochrane Database of Systematic Reviews——[8.4] ① 本综述旨在评估改变膳食脂肪摄入量对胆结石治疗的益处和危害，发现相关证据非常有限；② 纳入1项1986年随机临床试验（涉及69名成年受试者），分析膳食脂肪摄入量对胆结石治疗的影响；③ 该研究评估了改变胆固醇摄入量和补充中链甘油三酯补充对胆结石溶解的影响，但未报告主要结果（全因死亡、生活质量等）；④ 该研究结果表明，在存在熊去氧胆酸的情况下，低胆固醇饮食对胆结石溶解没有显著效果，且未报告任何严重不良事件；⑤ 因缺乏高质量随机临床试验，无法确定改变膳食脂肪和其他营养素摄入对胆结石疾病的影响。【原文信息】 Modified dietary fat intake for treatment of gallstone disease in people of any age 2024-02-06 , doi: 10.1002/14651858.CD012608.pub3 Ironwood公布Apraglutid治疗SBS-IF 3期临床顶线阳性结果 ① 2月29日，Ironwood Pharmaceuticals公司宣布，旗下管线药物Apraglutide在治疗短肠综合征伴肠功能不全（SBS-IF）3期临床STARS研究中取得积极结果；② STARS研究达到主要评价终点，与安慰剂相比，Apraglutide治疗组在第24周时每周肠外营养支持用量显著减少；③ 候选药物Apraglutide是一款新型长效胰高血糖素样肽2（GLP-2）激动剂，被设计用于治疗一系列GLP-2驱动的罕见胃肠道疾病；④ STARS研究共招募了164名患者，Ironwood Pharmaceuticals公司计划提交该药物上市申请的一系列监管文件，以寻求其获批。【原文信息】 Ironwood reports positive Phase III results for SBS treatment 2024-02-29 , investing MaaT活菌药MaaT033治疗ALS获DSMB积极评价 ① 2月29日，MaaT Pharma公司宣布，MaaT033治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的1期临床试验获得了数据安全监察委员会（DSMB）积极评审，建议试验无需修改并继续进行；② 具体地，DSMB专家认为管线药物MaaT033治疗ALS是安全可靠的，不会引起严重不良事件；③ 候选药物MaaT033是一种含有高丰度菌群的粪菌胶囊，该1b期试验数据预计在2024年下半年初公布；④ 此外，候选药物MaaT033还被用于改善异基因造血干细胞移植患者的生存率，所开展的PHOEBUS研究也是目前欧洲最大的微生物组疗法试验。【原文信息】 MaaT Pharma Announces Positive Review from the DSMB on the Ongoing Phase 1 Clinical Trial Evaluating MaaT033 in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) 2024-02-29 , Businesswire Biora在研管线BT-600 1期临床SAD队列完成研究 ① 2月26日，Biora Therapeutics公司宣布，旗下在研管线BT-600 1期临床试验单一递增剂量（SAD）队列已成功完成；② BT-600是一种药物-设备组合，通过口服NaviCap胶囊将托法替尼液体制剂直接输送到结肠来治疗中重度溃疡性结肠炎；③ Biora Therapeutics公司表示，BT-600可增加药物结肠组织暴露量而提高疗效，同时减少药物全身暴露造成的不良反应，为患者带来更好的治疗结果；④ 目前，1期临床的多次递增剂量（MAD）队列正在进行中，Biora Therapeutics公司计划在第二季度公布包括SAD和MAD队列在内的所有研究数据。【原文信息】 Biora Therapeutics Announces Successful Completion of Single-Ascending Dose (SAD) Cohorts of Phase 1 Clinical Study of BT-600 2024-02-26 , Biora Therapeutics REDX PHARMA克罗恩病药RXC008 1期临床首例患者接受治疗 ① 2月28日，Redx Pharma公司宣布，旗下管线药物RXC008的1期临床试验首例受试者接受治疗；② RXC008是一款潜在同类首创Rho相关螺旋蛋白激酶（ROCK）抑制剂，旨在治疗纤维化克罗恩病；③ 超过50%的克罗恩病患者在诊断后10年内肠道会出现纤维化狭窄，手术是唯一治疗选项；④ 1期临床试验包含两部分研究，分别是在健康志愿者中开展的剂量研究和在纤维化克罗恩病患者中开展的用药研究，健康志愿者队列结果将于2024年底前公布。【原文信息】 REDX PHARMA PLC First Participant Dosed in Phase 1 Clinical Trial for RXC008 2024-02-28 , REDX PHARMA PLC 国家药监局发布两项中药研究技术指导原则 ① 2月27日，国家药监局药审中心发布《中药制剂特征图谱研究技术指导原则（试行）》和《中药制剂稳定性研究技术指导原则（试行）》；② 《中药制剂特征图谱研究技术指导原则（试行）》原则适用于中药制剂的特征图谱研究，中药材、饮片、提取物等特征图谱研究可参照执行，该原则旨在提高中药制剂整体质量控制水平；③ 《中药制剂稳定性研究技术指导原则（试行）》适用于中药制剂申请临床试验、上市许可、上市后变更等研究过程中的稳定性研究；④ 中药制剂中间产物、天然药物稳定性研究亦可参考《中药制剂稳定性研究技术指导原则（试行）》执行。【原文信息】【NMPA】【CDE】发布《中药制剂特征图谱研究技术指导原则（试行）》和《中药制剂稳定性研究技术指导原则（试行）》 2024-02-29 , 行走的GMP实践者说感谢本期日报的审核者：九卿臣，RZN，章台柳，圆圈儿，aluba，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0302 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