一款肽递送寡核苷酸药物临床暂停
2023-06-01
寡核苷酸信使RNA临床申请临床1期siRNA
近日，PepGen公司宣布，FDA对其研究性新药EDODM1的IND临床搁置通知，暂停了EDODM1针对强直性肌营养不良症 1 型（DM1）的1期临床研究。FDA将在30天内提供正式的临床搁置函，说明临床搁置原因。PepGen公司的总裁兼首席执行官James McArthur博士表示，将会与FDA密切合作，尽快接触搁置。临床研究还未开始，便遭到监管障碍，这一消息公布后，PepGen公司的股价下跌5.07%，至14.98美元/股。肽递送寡核苷酸药物EDODM1是基于PepGen公司专有平台增强递送寡核苷酸（Enhanced Delivery Oligonucleotide，EDO）开发的肽偶联反义寡核苷酸药物。EDO能够将寡核苷酸药物更有效的递送至肌肉细胞（包括心脏组织），也是该平台第二款推进临床的产品。EDODM1由一种增强递送肽与反义寡核苷酸（ASO）组成，该ASO能够阻断DMPK mRNA形成CUG重复序列的发夹环，阻止MBNL1蛋白螯合，恢复下游转录错误剪接事件和肌肉细胞功能，从而治疗DM1。在临床前研究中，EDODM1显示出广泛的生物分布和关键组织的成功递送，在单次给药后能够完全改善DM1的肌强直表型，单次给药后能够持续纠正mRNA错误剪接长达六个月，并显示出良好的耐受性。PepGen公司的EDO平台值得注意是的，PepGen公司根据EDO平台已经开发了多款管线，包括针对DMD的PGN-EDO51、PGN-EDO53、PGN-EDO45、PGN-EDO44，其中PGN-EDO51是PepGen公司最主要的资产，已经进入临床阶段。PGN-EDO51由递送肽与寡核苷酸药物组成，改变表达抗肌萎缩蛋白的mRNA的剪接过程，促进外显子51跳跃，从而产生具有功能的抗肌萎缩蛋白。目前正在加拿大进行临床研究CONNECT1-EDO51，该公司表示，FDA对EDODM1的临床搁置不会影响到CONNECT1-EDO51。小结近年来，FDA先后暂停了Sarepta的SRP-5051（多肽偶联反义寡核苷酸）、Dyne公司的DYNE-251（Fab片段偶联磷酰二胺吗啉代寡核苷酸）、Entrada公司的ENTR-601-44（多肽偶联寡核苷酸）、以及Avidity公司的AOC-1001（单抗mAb偶联siRNA）。尽管其中有两款已经取消临床搁置，但是明显能观察到FDA对于创新核酸药物的监管力度较强。参考资料：1.https://investors.pepgen.com/news-releases/news-release-details/pepgen-inc-announces-clinical-hold-us-ind-application-initiate2.https://www.biopharmadive.com/news/pepgen-fda-clinical-hold-myotonic-dystrophy/651628/近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ 点亮在看，传递信息♥
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