高端制剂开发现状

2024-07-26

限量！扫描二维码抢免费门票 2016 年,工业和信息化部出台了《医药工业发展规划指南》[1], 指出要重点发展高端制剂,包括脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统,口服速释、缓控释、多颗粒系统等口服调释给药系统,经皮和黏膜给药系统, 儿童等特殊人群适用剂型等,推动高端制剂达到国际先进质量标准。上述关于高端制剂的范围, 为工业和信息化部所划定。我国目前药品监管相关法规、指南中, 尚无明确的定义及范围。在不同的药品监管法规和指南中,多以特殊制剂或特殊剂型泛指这类制剂,且名称和范围有所不同。（1）2007 年版《药品注册管理办法》[2] 将靶向制剂、缓释制剂、控释制剂等定义为特殊剂型。（2）在《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》[3] 中,特殊制剂的范围包括口服缓（控）释制剂、特殊活性成分制剂、复方制剂。（3）在《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》[4] 中, 特殊注射剂的范围包括脂质体、乳剂、微囊（球）等,其质量和活性成分的体内行为受处方和工艺的影响较大,引起药物在体内分布和消除的差异。（4）《化学药品注射剂（特殊注射剂）仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》[5] 指出：“特殊注射剂是指与普通注射剂相比, 特殊注射剂的质量及其活性成分的体内行为受处方和工艺的影响较大,可能进一步影响制剂在体内的安全性和有效性,例如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂、油溶液、胶束等”。类似于工业和信息化部提出的高端制剂, 美国食品药品监督管理局（FDA）是在其发布的《仿制药使用者付费法案》（GDUFA） Ⅱ承诺书（GDUFA Ⅱ Commitment Letter）中界定了复杂制剂的范围,包括 [6] ：①含有复杂的活性成分（如肽类、高分子化合物、化学原料药的复杂混合物、天然来源成分）。②复杂的制剂处方（如脂质体、胶体）。③复杂的递送途径（如局部作用产品、皮肤病产品、复合眼科产品,配制为悬浮液、乳液或凝胶耳用剂型）。④复杂的剂型（如透皮贴剂、吸入剂、缓释注射剂）。⑤复杂的药械组合产品（如自动注射剂、计量吸入剂）。⑥其他产品,其批准途径或可能的替代方法的复杂性可能不确定,早期与监管机构开展科学性的沟通会使其受益。美国 FDA 定义的复杂制剂与我国工业和信息化部提出的高端制剂, 所涵盖的范围基本相近,但 FDA 规定的复杂产品还涵盖了复杂活性成分的产品,这类产品不在本文讨论范围之内。高端制剂对于某些严重疾病的治疗至关重要,并具有普通制剂所不具备的临床优势。例如：①长效给药：用于治疗精神分裂症的棕榈酸帕利哌酮开发成 1个月或3个月甚至6个月给药一次的长效注射剂,提高了顺应性的同时也减少了复发率。②提高药物的安全性：将紫杉醇开发成脂质体,避免了紫杉醇注射剂中的聚氧乙烯（35）蓖麻油引起的不良反应。盐酸多柔比星脂质体与普通注射液相比,可降低不良反应发生率。透皮贴剂作为一种经皮给药系统,药物以一定速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环,可以避免肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰,避免药物对胃肠道的不良反应,长时间维持恒定的血药浓度,避免峰谷现象, 特别适用于老年人及不宜口服给药的患者。③病灶部位定位给药：吸入制剂通过口鼻给药,可将药物直接递送至呼吸系统用于治疗呼吸疾病,能够实现药物的定位给药,是治疗呼吸系统疾病最理想的给药方式,同时吸入制剂可以避免胃肠道给药产生的首过效应,提高生物利用度。基于上述临床优势,高端制剂具有很高的市场效应（表 1）。近些年上市的部分高端制剂, 上市后市场份额持续增长,其产生的市场效应不亚于创新药。但是部分高端制剂由于技术壁垒高、仿制难度大,长期没有仿制药上市（表 2）,竞争不充分。以表 1 中的亮丙瑞林微球为例, 原研药已上市 30 余年,每年仍有 6 亿 ~10 亿美元的销售额, 但是目前我国除原研药外,只有 2 家早年间获批的仿制药,这 2 家仿制药目前均未通过一致性评价。注：本文源于《中国食品药品监管》0（2022）09-086-10 ，作者由春娜、邵亚婷、董敏、傅风华、周建平、李大魁。如有侵权联系删。注：因内容过长，本文非完整版，可加V获取完整版及加入制剂学习交流群。加V获取源文档 08/15 AM 洞悉政策，鉴透皮之脉络主持人马海涛广州国标医药科技有限公司研发技术副总 09:30-10:00 主题报告：透皮制剂产品开发的国内外法规对比及案例分析全丹毅江苏集萃新型药物制剂技术研究所董事长、所长 10:00-10:30 主题报告：经皮给药系统底层逻辑——药物的选择与开发张哲峰原CDE高级审评员、南京知和医药董事长 10:30-11:00 主题报告：经皮半固体制剂的处方工艺开发和表征谷丽南京樟益医药科技有限公司创始人、总经理 11:00-11:30 主题报告：基于垂直扩散池法的IVPT在外用制剂研发中的应用段云剑深圳市华溶分析仪器有限公司技术总监 08/15 PM 解构技术，破透皮之难点主持人朱亚东苏州易科新创科学仪器有限公司技术应用总监 14:00-14:30 主题报告：Innovations for health. TTS/OTF/MAP/OBDS drug delivery solutions for improved patients’ outcome Stefan ArnoldLTS Lohmann Therapie-Systeme AG亚洲业务发展总监兼亚洲办事处主任 14:30-15:00 主题报告：差异化高端经皮制剂的开发策略及案例分析吴传斌广州新济药业董事长，暨南大学教授 15:00-15:30 主题报告：透皮制剂的辅料现状与展望吴正红中国药科大学教授、博士生导师 15:30-16:00 主题报告：TDDS改良型新药开发案例—从立项论证到临床研究张海龙长沙晶易医药科技股份有限公司总裁 16:00-16:30 圆桌论坛 08/16 AM 迭变技术，执透皮之要领 09:30-10:00 主题报告：透皮制剂技术审评的逻辑体系与实践张星一原CDE高级审评员 10:00-10:30 主题报告：透皮产品的临床研究设计—实例分享刘亚利汕头大学医学院第一附属医院，机构副主任、I期病房主任 10:30-11:00 主题报告：经皮给药制剂临床试验的实验设计、实施、生物分析要点姜宏梁武汉宏韧生物医药股份有限公司董事长 11:00-11:20 主题报告：可溶微针技术在医药领域的应用和挑战李成国优微（珠海）生物科技有限公司联合创始人 08/16 PM 参比案例，融透皮之万方 14:00-14:30 主题报告：以阿达帕林凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒 14:30-15:00 主题报告：以氟比洛芬凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒 15:00-15:30 主题报告：以他克莫司软膏为例，产品立项及开发壁垒限量！扫描二维码抢免费门票