二甲双胍，「闯进」减肥赛道

2024-03-23

上市批准临床结果

作者 | 颜色来源 | 赛柏蓝最新研究发现，二甲双胍可能带来更为安全可靠的减肥疗法。01二甲双胍或能带来可靠减肥疗法近日，《自然》子刊Nature Metabolism发表了两篇最新研究揭示了二甲双胍减肥的新作用机制。Nature Metabolism发布了评论文章，指出探索二甲双胍的下游信号通路，可能带来更为安全可靠的减肥疗法。研究发现，二甲双胍在肠道可以通过抑制表达CNDP2的肠道上皮细胞的电子传递链复合体I，提高乳酸流入细胞内的水平，从而刺激Lac-Phe的生成。科学家们搭建了二甲双胍减肥的完整信号通路，口服二甲双胍在肠道刺激表达CNDP2的肠道上皮细胞生成Lac-Phe，而Lac-Phe通过作用于脑肠轴抑制食欲，达到减肥效果。值得一提的是，此前已经有研究表示，二甲双胍具有轻度减轻体重的作用。研究发现，中国新诊断2型糖尿病患者经二甲双胍单药治疗16周，体重正常、超重及肥胖患者的体重分别下降1.47、2.81及2.92kg。磺脲类、噻唑烷二酮类、胰岛素等降糖药物可增加体重，联合二甲双胍可减轻上述药物对体重增加的影响。 Nature Metabolism发表的文章评论，与GLP-1类药物相比，二甲双胍的减肥效果更为温和和缓慢。不过，上述文章指出，“靶向Lac-Phe下游通路的研究能否带来避免目前减肥药副作用的安全可靠疗法，让我们拭目以待。” 在疾病治疗领域，“二甲双胍”深入了多个赛道，作用不少。《二甲双胍临床应用专家共识》（2023版）曾对二甲双胍的降糖和器官保护作用给出了肯定，其具有良好的疗效和安全性。不完全梳理发现，二甲双胍既往的潜质作用包括：抗衰老、逆转生物年龄、防雾霾、协助戒烟、抗炎、改善多囊卵巢综合征、心血管保护作用、改善肠道菌群等。我国肥胖人数从2016年的1.8亿人增至2020年的2.2亿人，复合年增长率为5.0%。预计后续减肥需求将持续增加。根据弗若斯特沙利文统计，2016-2020年，全球减肥药物市场规模由18亿美元增长至26亿美元；2016-2021年，中国减肥药物市场规模由2016年的2.6亿元增长至2021年的约30亿元。02减重市场火热国内外减重适应症药物PK目前在减重市场，国内外已经有不少药企入局，主要聚焦在GLP-1多肽类药物。从国内的针对肥胖减重适应症的药物来看，已经上市的有华东医药的利拉鲁肽注射液（2023年7月4日获批上市）、仁会生物的贝那鲁肽（2023年7月27日获批上市）。目前提交国内上市申请的药物有诺和诺德的司美格鲁肽注射液和礼来的替尔泊肽等。此前，在一次“资本市场日”活动上，诺和诺德透露，预计Wegovy今年将在中国获批上市，这款产品最开始将以自费选择为主，并且有数量限制。在减重领域，司美格鲁肽有着难以撼动的地位。作为诺和诺德的明星产品，2023年Wegovy的收入达到313.43亿丹麦克朗。礼来的替尔泊肽被认为是司美格鲁肽“劲敌”，礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验（SURMOUNT-5），评估替尔泊肽对比Wegovy（2.4mg）用于成人肥胖或超重且伴有体重相关合并症的非2型糖尿病患者的有效性与安全性。这是替尔泊肽减重适应症首次头对头司美格鲁肽的临床研究，该研究预计将于2024年11月完成。研究结果显示，72周治疗后，15mg替尔泊肽治疗平均减重20.9%，10mg剂量组平均减重19.5%，5mg剂量组平均减重15%磅，安慰剂组减重3.1%，三分之一的患者减重超过体重的四分之一。研究结果表明，超2600名患者接受长达68周的司美格鲁肽治疗，在第68周，司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了12.4%，69%的患者体重减轻超过10%。当前也有多款以GLP-1为靶点的新药正在国内开展针对肥胖和超重人群的3期临床研究，包括信达的玛仕度肽、先为达的伊诺格鲁肽注射液等。此外，不少药物虽然还在临床阶段，但其减重研究结果已经引发关注。3月7日，诺和诺德在其举行的资本市场日活动上公布了新一代肥胖症治疗药物amycretin积极的临床I期数据。结果显示，amycretin具有总体良好的安全性和显著的减重效果。据其研发报告，服用amycretin12周后，受试者体重下降了13.1%，而安慰剂组在相同的时间跨度内体重仅下降了1.1%。减肥药擂台上的竞争仍在持续，随着人们对健康生活的重视程度的提高，更多药企和产品还在挖掘自身的实力。END作者交流：One1-3058内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联