东南亚的疫苗安全和自力更生

2024-03-16

疫苗

COVID-19 的毁灭性影响使许多国家的医疗系统不堪重负。在整个大流行期间，社会经济差异与 COVID-19 带来的更高且不成比例的负担以及疫苗获取方面的明显不平等有关。尽管诸如 COVID-19 全球疫苗获取 (COVID-19 Global Vaccine Access，COVAX) 计划等举措旨在实现全球公平分享，但疫苗民族主义在很大程度上掩盖了全球公平的努力。这些差异对低收入和中等收入国家（LMIC）的经济复苏和未来福祉产生巨大影响。随着 COVID-19 的紧迫性逐渐减弱、生活恢复正常，反思这场全球范围的危机并加强我们对可能再次流行的流行病的准备至关重要。促进公平获得药品是联合国可持续发展目标 (SDG) 的一个中心主题，其中 SDG 3.8 特别强调“人人获得安全、有效、优质和负担得起的基本药物和疫苗”，作为全球医疗覆盖的基本要素。毫无疑问，全球卫生外交在弥合社会经济差距和实现健康作为一项基本人权的认识方面发挥着重要作用。然而，必须重新审视目前对富裕国家的依赖。必须转向自力更生，并坚持对疫苗安全的控制，以摆脱依赖。在中低收入国家中，采取区域性方法，而不是孤立地努力，对疫苗安全和自力更生的追求明显更有效。这需要同一地区国家的统一、集体努力，积极为共同目标和利益做出贡献。东南亚合作在绑定该地区国家的现有地缘政治和经济框架的推动下，这种区域方法在东南亚（SEA）找到了最佳适用性。东南亚国家联盟（ASEAN）成立于1967年8月8日，目前由10个成员国组成，是这一框架的主要体现。东盟秘书处在秘书长的指导下运作，充当中央协调员，促进东盟各机构内部和之间的有效决策。东盟的成立有一个多方面的议程，旨在通过集体倡议加速经济增长、社会进步和文化发展，在包括科学进步在内的共同利益上促进积极合作和互助，通过教育、专业、技术和行政领域的培训和研究设施提供支持，并加强有效合作，以刺激农业、工业和贸易等部门的进一步增长等目标。由泰国国家疫苗研究所牵头的东盟领导人于 2019 年发表的《东盟疫苗安全和自力更生宣言》，以及随后于 2020 年宣布建立东盟突发公共卫生事件和新发疾病中心的声明，均是该地区加强东盟卫生安全承诺的具体体现。Kao Kim Hourn博士于 2023 年 1 月 9 日就任东盟第 15 任秘书长后，将“6P”概述为该组织未来 5 年的重点优先事项：和平、繁荣、地球、人民、伙伴关系和潜力（Peace, Prosperity, Planet, People, Partnership, and Potential）。他将“人民”的福祉置于东盟共同体建设的核心，其愿景围绕着确保东盟共同体健康、富有同情心和可持续发展。这包括促进健康的生活方式，熟练地应对所有危害和新出现的威胁，加强卫生系统和获得护理的机会，以及确保食品安全。Kao博士积极倡导与先进国家建立“伙伴关系”，推动合作努力，共同实现东盟人民的全面健康“潜力”。此次合作旨在建立有弹性的卫生系统，防范公共卫生威胁和各种其他形式的挑战。东南亚现有疫苗生产能力至关重要的是，泰国、马来西亚、印度尼西亚和越南等几个东南亚国家已经拥有成熟的生物制药生产基础设施。该地区并不是从零开始这一努力。该地区普遍的政治和经济稳定和大量投资为疫苗研发和生产的持续发展提供了有利的环境。此外，该地区各国正在积极为这一共同目标做出贡献。泰国已成为 COVID-19 疫苗开发的领跑者，展示了多种国内开发的疫苗，这些疫苗利用了三种不同的技术 - 基于鸡胚、mRNA 和重组蛋白。其中，HXP-GPOVac，利用基因工程灭活的新城疫病毒来生产稳定形式的冠状病毒刺突蛋白，正处于III期临床试验的最后阶段。这种疫苗由政府制药组织采用基于鸡胚的技术生产，有望成为一种具有成本效益的本地生产的加强针选择，减轻与进口疫苗相关的经济负担。除了立即使用之外，它在增强疫苗安全性和应对未来流行病的准备方面也发挥着重要作用。Chula VRC是朱拉隆功大学领先的疫苗研发中心，熟练掌握了mRNA疫苗能力。该中心效率显著，在不到8周的时间内完成了从抗原设计到动物模型建立的整个过程。重要的是，这种熟练程度超出了 COVID-19 疫苗的范围，涵盖了各种传染病的研发。ChulaCov19 mRNA疫苗已在泰国和澳大利亚完成II期注册。此外，Baiya SARS-CoV-2 Vax 1 和 Vax 2 是由朱拉隆功大学两名教员创办的初创公司 Baiya Phytopharm 开发的植物重组蛋白，已进入 II 期临床试验。这些努力共同凸显了泰国在疫苗研究方面取得的值得称赞的进步，使该国处于全球抗击传染病的前沿。2021年，马来西亚启动了国家疫苗开发路线图，指定马来西亚基因组和疫苗研究所发挥核心作用，将国家转变为疫苗生产中心，并增强人们对疫苗使用的信心。同样，柬埔寨和中国签署了一份关于在柬埔寨建设 COVID-19 疫苗灌装和包装工厂的备忘录。柬埔寨政府承诺在 2024 年至 2026 年的 3 年内从该设施采购疫苗。东南亚因其靠近疫苗开发和生产前沿国家（例如中国、韩国、印度和日本）而受益匪浅。这种战略地理位置促进了众多跨境合作伙伴关系，在 COVID-19 大流行期间尤其明显。以马来西亚为例，Solution Biologics 与总部位于中国天津的康希诺签订了一项协议，涵盖市场授权、生产和商业化。该合作伙伴关系的重点是向马来西亚供应疫苗，特别是 COVID-19 疫苗 Convidicea（Ad5-nCoV，一种病毒载体疫苗）。Duopharma 获得马来西亚药物管制局对中国生物技术集团 (CNBG) 开发的COVID-19疫苗（BBIBP-CorV，灭活病毒）的有条件注册批准。此外，Pharmaniaga与中国科兴生命科学公司签署了一份本地生产协议，采购 COVID-19 疫苗（CoronaVac，灭活病毒）的即装型原液产品。东南亚：疫苗生产的下一个强国？总之，上述举措和证据有力地表明，东南亚拥有成为疫苗生产领域下一个强国所需的关键要素。事实上，世界卫生组织 (WHO) 和流行病防范创新联盟等全球卫生实体认识到东南亚内部疫苗生产的巨大潜力。印度尼西亚领先的疫苗制造商 Bio Farma 和越南国有疫苗生产公司 Polyvac 是世界卫生组织 mRNA 疫苗技术转让中心 mRNA 技术的接受者。作为一项战略举措，流行病防范创新联盟和 Bio Farma 建立了长达十年的合作伙伴关系，旨在加强大流行疫苗的快速生产。此次合作对于向印度尼西亚和更广泛的东盟地区引入最先进的 mRNA 和病毒载体快速反应疫苗生产技术至关重要。此外，它还确保了在未来疫情爆发和大流行期间向南半球国家供应疫苗的生产能力，从而解决了应对 COVID-19 期间出现的不平等问题。英国政府以卫生和社会保障部、外交、联邦和发展办公室、英国驻东盟代表团和英国卫生安全局等主要实体为代表，为东南亚地区的卫生安全做出了重大贡献。2021 年 8 月 5 日，英国成为东盟对话伙伴，标志着 25 年来首次加入，这一承诺得到了强调。卫生安全仍然是这一伙伴关系的核心关注点，反映出其共同致力于增强该地区抵御健康威胁的能力。英国承诺的一个值得注意的体现是最近成立的英国-东南亚疫苗制造研究中心（UK-SEA Vax Hub），该中心由卫生和社会保健部以及工程和物理科学研究委员会联合资助。这一举措不仅展示了英国的奉献精神，也清楚地表明了其在医疗保健技术领域的全球领先地位。UK-SEA Vax Hub 作为一个研究联盟，由四所英国大学（谢菲尔德大学、剑桥大学、约克大学和肯特大学）和一所泰国大学（朱拉隆功大学）组成。合作努力将扩展到东南亚的 11 个合作伙伴，包括疫苗制造商、学术机构、研究机构和政府机构。虽然东南亚拥有坚实的基础，可以在疫苗生产方面与邻国保持一致，但仍有许多工作要做，前方还有许多挑战。这一认识成为英国-东南亚 Vax 中心建立的推动力。东南亚疫苗自力更生之路：挑战和优先事项2017 年赛诺菲巴斯德 Dengvaxia 引发登革热疫苗争议后，菲律宾的疫苗信心急剧下降。这一事件引发了该国的愤怒和政治动荡。接触错误信息，加上对其准确性的相信，进一步加剧了人们对疫苗的犹豫，并降低了接种疫苗的意愿。提高疫苗接受度成为一项关键任务。除了改善公众教育外，还迫切需要持续监测公众对疫苗接种和相关服务的看法和意见，因此需要与行为研究人员建立伙伴关系。向中低收入国家转让技术是英国-东南亚 Vax 中心的一个关键目标，它不可避免地面临着驾驭疫苗技术复杂知识产权环境的挑战。参与 mRNA 疫苗开发的实体之间存在持续的法律纠纷。然而，这一挑战并非不可克服，并且有多种有效的策略来应对它。例如，药品专利池（The Medicine Patent Pool）一直是世卫组织的重要合作伙伴，提供知识产权管理方面的专业知识。这包括提供知识产权分析、定义条款和条件以及谈判协议。在某些情况下，某些国家可能无法申请知识产权，从而给予生产自由。利用可自由操作或知识产权失效的技术开发高效疫苗是可行的。此外，谈判交叉许可交易或利用知识产权作为谈判工具可以创造双赢的局面。认识到跨学科见解的重要性，我们承认需要借鉴其他领域并整合其最佳实践。以合成生物学（或工程生物学）为例，该领域经历了快速发展，部分原因在于其早期对生物部分标准化的重视。这种对标准化的承诺促进了这些标准化部分的广泛使用。在疫苗领域中，时间和资源是关键因素，标准化具有至关重要的意义。疫苗开发和生产的灵活性势在必行，特别是在面对新出现的疾病或新发现的病原体时，强调了标准化的关键作用。事实上，疫苗开发和生产的许多方面都可以标准化。其中包括疫苗平台、基因构建、序列设计、分析、生产工艺、操作程序、风险评估和监管审批程序。除了标准化之外，工作流程的优化和过程自动化的实施（例如连续生产）也同样重要。这些措施有助于最大限度地减少错误和浪费，特别是在劳动力可能接受不同程度培训的地区。在评估自力更生时，重要的是要超越单纯的流程图。深入分析应扩展到确定疫苗生产所必需的关键部件，例如玻璃瓶和过滤器，并了解其供应动态。作为英国-东南亚 Vax Hub 工作计划的一部分，绘制特定地区的供应链和开发定制的供应链模型变得至关重要。这些努力使我们能够预测各种情况下的生产结果和后果，揭示不可预见的挑战。例如，让我们考虑基因合成阶段，该阶段通常外包给在中国和美国拥有生产设施的公司。如果外包不再是可行的选择，则必须评估对区域疫苗生产的潜在影响。虽然绘制所有这些因素似乎是一项艰巨的任务，但这是确保全面了解正在发挥作用的动态的一项重要任务。毫无疑问，提高东南亚区域疫苗能力需要大量投资。这项投资超出了生产设施的资本支出。它包括多方面的方法，涉及教育投资 - 鼓励年轻一代将 STEM 视为未来的职业，对人员进行投资，包括提供生物制药生产培训，以及通过资助研究活动和保护新兴知识产权来投资研发。一个令人信服的商业案例，展示可持续性和投资回报，对于说服投资者、捐助者和决策者至关重要。这些多样化的投资必须协同一致，避免采用孤立的方法来实现最大影响。有效管理生产设施，以防止不必要的疫苗生产过剩是一个相关的考虑因素。随着对 COVID-19 疫苗的需求大幅下降，必须重新利用产能来生产治疗其它疾病的疫苗和各种生物制药，以确保投资回报。必须强调的是，疫苗的用途不仅仅是预防。人们越来越关注针对癌症、肿瘤和艾滋病等疾病的治疗性疫苗的开发，这为东南亚投资的产能引入了独特的维度。总结在应对现有挑战时，毫无疑问迫切需要采取“非常规”方法。传统的市场驱动策略加剧了差异，影响了中低收入国家获得 HPV、带状疱疹和肺炎球菌疫苗等基本疫苗的机会。最近的宣传文章提出以“全球公共卫生需求的共同利益”为中心的范式转变。这种方法主张在中低收入国家地区进行变革性研发和生产，将区域疫苗开发置于民族主义之上。它还强调创新的融资机制、建立专注于区域/全球未满足的疫苗需求的合作研发网络、以及建立疫苗技术转让中心等战略举措。投资东南亚不仅是明智之举，而且是一项战略要务。我们相信，该地区投资产生的积极影响将长期持续。通过促进合作和巩固区域努力，我们可以实现成功疫苗工作的四个“A”支柱：可用性、可及性、可接受性和可负担性（Availability, Accessibility, Acceptability, and Affordability）。这一集体承诺不仅确保了对当前挑战的灵活应对，而且为东南亚疫苗开发和生产的未来奠定了可持续的基础。原文：T. S. Wong, K. Ruxrungtham, Vaccine security and self-reliance in South East Asia. Vaccine Insights 2024识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。