潜在重磅！62%癌症完全缓解率，FDA批准突破性疗法

2024-04-23

交易

突破性疗法临床结果

▎药明康德内容团队编辑刚刚，美国FDA批准ImmunityBio旗下Altor BioScience所开发的白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者，这些患者伴或不伴有乳头状肿瘤。值得一提的是，行业媒体Evaluate在今年初将这款疗法列为今年有望获批的10款潜在重磅疗法之一。膀胱癌是一种常见的癌症。在全球范围内，每年大概有43万人被诊断出患有该疾病。非肌层浸润性膀胱癌患者的癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。患有这种癌症的患者占所有膀胱癌患者比例的75%至85%。BCG是治疗这类患者的标准疗法，虽然有效，但是接受BCG治疗的患者的复发率和进展率很高。这种情况下，推荐的治疗方案为彻底切除膀胱（膀胱切除术），以防止癌症的扩散。这次批准主要基于QUILT-3.032的试验结果。这是一项单组、多中心的2/3期临床试验，试验对象为77名经尿道切除术后患有CIS（伴或不伴Ta/T1乳头状病变）的BCG无应答、高风险NMIBC患者。患者通过膀胱内灌注接受Anktiva诱导治疗和BCG治疗。患者每3个月进行一次膀胱镜检查和尿液细胞学检查以评估其肿瘤状态，随访时间最长可达2年，此外患者在开始治疗后的前6个月内需要进行活检检查。试验的主要终点为任意时间达成的完全缓解（CR），以及完全缓解的持续时间（DOR）。CR定义为膀胱镜检查和尿液细胞学检查阴性（在特定情形下进行活检检查）。分析显示，患者的CR率为62%（95% CI：51，73）。此外，58%达成CR患者的DOR≥12个月，40%达成CR患者的DOR≥24个月。最常见的不良反应（≥15％）包括实验室检查异常，包括肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾升高、肌肉骨骼疼痛、发冷和发热。▲QUILT-3.032试验疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）Anktiva是一款IL-15超级激动剂。IL-15通过影响自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。它与βγT细胞受体结合，直接特异性刺激CD8阳性T细胞和NK细胞，同时避免刺激调节性T细胞（Treg）。与天然、非复合IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，且能在淋巴组织中存在更长时间，表现出增强的抗肿瘤活性。Anktiva在2019年获FDA授予突破性疗法认定，用于与BCG联合治疗此前对BCG应答不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌患者。 ▲Anktiva的作用机制（图片来源：ImmunityBio公司官网）根据ImmunityBio官网，除了用以治疗膀胱癌，该公司也在多项2期试验中检视Anktiva作为单药或联合疗法，用于治疗肺癌、结直肠癌、卵巢癌、急性髓系白血病（AML）、胶质母细胞瘤、HIV患者。IL-15是近年来在癌症领域中备受瞩目的靶点。除了Anktiva，此外，Obsidian Therapeutics公司也正在开发其表达与细胞膜结合IL-15的工程化肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法OBX-115。这个月所公布的1期临床试验结果显示，OBX-115用以治疗晚期或转移性黑色素瘤患者的总缓解率达50%，其中CR率为33%，中位无进展生存期尚未达到，6个月无进展生存率为67%。2021年12月，SOTIO Biotech宣布与默沙东（MSD）达成合作，评估旗下IL-15超级激动剂SOT101与重磅PD-1抑制剂Keytruda联用治疗晚期/难治性实体瘤患者的疗效与安全性。除了癌症领域，IL-15也是免疫疾病领域的新兴靶点。诺华（Novartis）在今年1月宣布收购Calypso Biotech，囊获该公司用以治疗多种免疫疾病的潜在“best-in-class”抗IL-15抗体疗法CALY-002。CALY-002目前正在1b期临床试验中评估其对乳糜泻和嗜酸性食管炎患者的治疗效果。了解更多FDA获批新药请点击下图访问我们的小程序▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] FDA approves nogapendekin alfa inbakicept-pmln for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer. Retrieved April 22, 2024 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nogapendekin-alfa-inbakicept-pmln-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer[2] Anktiva Prescribing Information. Retrieved April 22, 2024 from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761336s000lbl.pdf免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新