大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？

2024-03-24

临床结果临床研究

03月24日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：维生素，老年人，糖尿病，豆类，饮料，肉桂，心血管，肾病，营养干预，环保，Nutri-Score，Mirador Therapeutics，洞察科技，诺和诺德，映恩生物。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。钙和维生素D补充对老年妇女健康的长期影响 Annals of Internal Medicine——[39.2] ① 这项研究揭示了钙和维生素D（CaD）CaD）补充剂可能降低癌症死亡率、增加心血管疾病（CVD）死亡率，对总体死亡率无显著影响；② 纳入36282名无乳腺癌或结肠直肠癌病史的绝经后妇女，随机1:1进行7年的CaD补充剂或安慰剂并随访中位22.3年；③ 与安慰剂组相比，接受CaD补充剂的妇女癌症死亡率降低7%（危险比HR0.93，95%CI:0.87-0.99）、CVD死亡率增加6%（HR1.06，CI:1.01-1.12）、其他指标包括总体死亡率无整体影响（HR1.00，CI:0.97-1.03）；④ 癌症发病率在根据随机前补充剂使用情况进行分层时变化较大；⑤ 髋部骨折和CVD结果仅在部分参与者中可用，且无法区分CaD与关节补充剂的效果。【原文信息】 Long-Term Effect of Randomization to Calcium and Vitamin D Supplementation on Health in Older Women : Postintervention Follow-up of a Randomized Clinical Trial 2024-03-12 , doi: 10.7326/M23-2598 维生素C、E和β-胡萝卜素与2型糖尿病风险的关系：系统评价和荟萃分析 Advances in Nutrition——[9.3] ① 本研究通过系统综述和荟萃分析，探讨了维生素C、E和β-胡萝卜素与2型糖尿病（T2D）风险之间的关系；② 纳入25项前瞻性观察性研究和15项RCT研究，前瞻性观察性研究发现维生素C、E和β-胡萝卜素的饮食和血液循环水平与T2D风险呈现负相关，其中维生素C每日摄入量达70毫克、维生素E达12毫克、β-胡萝卜素达4毫克时，T2D风险最低；③ 随机对照试验（RCTs）结果表明，维生素E和β-胡萝卜素的补充没有对T2D提供保护作用，而维生素C补充的数据有限；④ 较高的维生素C和维生素E饮食摄入量与降低胰岛素抵抗风险相关；⑤ 对于T2D与膳食维生素E和β-胡萝卜素之间的关联，证据确定性很高，其他关联的确定性为低到中等；⑥ 总之，适量摄入维生素C、E和β-胡萝卜素可能通过降低胰岛素抵抗来降低T2D的风险，而RCT中补充无保护作用表明，适量而非高摄入可能在T2D预防中起作用。【原文信息】 Vitamins C, E, and beta-carotene and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis 2024-03-15 , doi: 10.1016/j.advnut.2024.100211 吃豆类或有助于预防糖尿病 Cardiovascular Diabetology——[9.3] ① 对1833名PREDIMED研究参与者（均龄67岁，57.6%为女性）进行横断面和纵向分析，确定豆类摄入的代谢物特征，并调查其与2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）发病率的潜在关联；② 鉴定出与豆类摄入相关的40种血浆代谢产物，包括氨基酸、皮质醇和各类脂质代谢产物，其中22个与豆类摄入呈负相关，18个与豆类摄入呈正相关；③ 经过调整后，鉴定的豆类代谢物谱与2型糖尿病发病呈负相关，但与心血管疾病发病风险无关；④ 这些发现为豆类摄入与健康代谢间的关联提供了新的证据，对于预防T2D具有重要意义。【原文信息】 Plasma metabolite profile of legume consumption and future risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease 2024-01-20 , doi: 10.1186/s12933-023-02111-z 饮用酮单酯饮料可降低2型糖尿病患者餐后血糖浓度 Diabetologia——[8.2] ① 本研究通过随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，发现餐前摄入酮单酯饮料能显著降低2型糖尿病患者的餐后血糖浓度；② 在10名2型糖尿病患者中，酮单酯饮料摄入后，平均血浆β-羟基丁酸浓度显著上升，从0.3±0.03 mmol/l增加到峰值4.3±1.2 mmol/l，同时餐后2小时和4小时的血糖浓度分别降低约18%和12%，主要是由于餐后2小时内血糖出现率降低28%；③ 血糖浓度的降低与KME摄入后血浆非酯化脂肪酸（NEFA）浓度的抑制有关，而控制组和KME条件下血浆胰岛素浓度没有差异，KME摄入对餐后内源性葡萄糖产生没有影响，且未观察到不良反应。④ KME摄入似乎能延缓2型糖尿病成人的葡萄糖吸收，从而降低餐后血糖浓度，需要进一步有进行研究来探讨KME补充在2型糖尿病治疗中的潜在价值【原文信息】 A ketone monoester drink reduces postprandial blood glucose concentrations in adults with type 2 diabetes: a randomised controlled trial 2024-03-14 , doi: 10.1007/s00125-024-06122-7 肉桂对糖尿病前期成年人血糖的影响 American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 这项研究发现，肉桂是一种低成本、易获得的补充剂，当添加到肥胖相关的糖尿病前期患者的饮食中，有助于更好地控制血糖；② 纳入18名肥胖和糖尿病前期的参与者进行了为期10周的随机、对照、双盲、交叉试验，共进行了694天的随访，观察了66,624次血糖；③ 与安慰剂相比，当服用肉桂时，24小时血糖浓度显著降低，血糖的平均净曲线下面积（netAUC）显著低于安慰剂，血糖峰值降低；④ 在口服葡萄糖耐量试验+肉桂试验期间，葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽浓度增加，而甘油三酯浓度降低；⑤ 两组的治疗依从性都很好，消化系统症状（腹痛、肠鸣音、腹胀、过多肠气和每日排便次数）没有发现差异。【原文信息】 Effect of cinnamon spice on continuously monitored glycemic response in adults with prediabetes: a 4-week randomized controlled crossover trial 2024-01-26 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.008 新地中海饮食+锻炼，降低心血管风险 American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 本研究通过对比能量减少的地中海饮食结合体育活动（干预组）与自由摄入地中海饮食（对照组）对肠道代谢组和微生物群的影响，发现干预组在减重及改善心血管风险因素方面效果更佳；② 干预组的粪便代谢物中，只有4种有显著变化，DPA和肾上腺酸降低，油酸和3-MAA升高，此外将基线代谢物分为子网后发现神经酰胺、鞘氨醇、嘌呤、脂肪酸和肉碱降低，胆汁酸增加；③ 干预组的微生物群多样性增加，但霍氏真杆菌和Dorea菌的丰度降低；④ 上面两种菌的变化和心血管风险因素中的体重、腰围、BMI、甘油三酯、胰岛素和HOMA-IR指数呈正相关，但是α多样性与风险因素无显著关联；⑤ 高强度的饮食和减肥干预，如热量限制和体育活动，可能通过调节粪便菌群和代谢组，对心血管疾病危险因素有显著益处。【原文信息】 Effect of 1-year lifestyle intervention with energy-reduced Mediterranean diet and physical activity promotion on the gut metabolome and microbiota: a randomized clinical trial 2024-02-28 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.02.021 JAMA子刊：糖饮料摄入与慢性肾脏病风险间有何关联？ JAMA Network Open——[13.8] ① 基于英国生物库的数据，探究摄入含糖饮料、人工甜味饮料和天然果汁与慢性肾脏疾病（CKD）风险间的关联，以及替代这些饮料类型对这种关联的影响；② 共有127830名参与者（均龄55.2）被纳入主要分析，在中位数随访10.5年间，出现4459例新发CKD病例，发现减少摄入含糖饮料和人工甜味饮料可能会降低CKD风险；③ 每日摄入超过一份的含糖饮料与较高的CKD发病风险相关，而自然果汁的摄入与CKD风险无显著关联；④ 与不摄入含糖饮料相比，每日摄入超过一份的人工甜味饮料也与较高的CKD风险相关；⑤ 用自然果汁或水替代含糖饮料或人工甜味饮料的摄入，与降低CKD风险相关。【原文信息】 Sweetened Beverage Intake and Incident Chronic Kidney Disease in the UK Biobank Study 2024-02-05 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.56885 Lancet子刊：某些营养干预项目或导致超重 The Lancet Global Health——[34.3] ① 本研究系统评价了低收入和中等收入国家中针对营养特定和营养敏感干预措施对营养不良的双重负担（DBM）的影响，揭示了一些干预措施可能带来的不利影响，为减轻DBM提供了重要见解；② 纳入26项研究，涉及20项营养特定（如孕产妇和儿童健康和学校项目）和6项营养敏感（如条件性现金转移和其他社会政策）干预措施；③ 八项孕产妇健康干预中，七项提供基于食物或营养补充品的干预显示可能对DBM产生有害影响，与孕产妇或儿童超重有关；④ 大多数学校项目和针对行为改变的孕产妇健康干预被认为可能对DBM有益，两项关于条件性现金转移的研究显示对儿童的DBM有益，但一项研究表明可能对母亲过重有不利影响；⑤ 一项关于家庭计划服务和一项关于教育改革的研究显示可能导致肥胖产生长期不利影响；⑥ 研究强调在快速营养转型的环境中，需要确保基于食物或补充剂的母婴健康项目不会无意中增加母亲或儿童过重的风险。【原文信息】 The effect of nutrition-specific and nutrition-sensitive interventions on the double burden of malnutrition in low-income and middle-income countries: a systematic review 2024-01-29 , doi: 10.1016/S2214-109X(23)00562-4 大西洋饮食可降低代谢综合征风险，但对碳排放无影响 JAMA Network Open——[13.8] ① 以家庭为单位对574名受试者进行为期六个月的大西洋饮食干预，发现该饮食模式能显著降低代谢综合征的发病风险，但对环境影响的并不显著；② 250个家庭（574名受试者）随机分为两组，126个家庭（287名受试者）接受大西洋饮食干预，124个家庭（287名受试者）作为对照；③ 干预组的代谢综合征发病率显著低于对照组（rate ratio为0.32），中心肥胖率及LDL胆固醇水平也显著降低；④ 干预组与对照组的碳排放无显著差异，表明大西洋饮食对环境的影响减少效果有限；⑤ 本研究强调了基于家庭的饮食干预在降低代谢综合征风险方面的潜力。【原文信息】 Traditional Atlantic Diet and Its Effect on Health and the Environment: A Secondary Analysis of the GALIAT Cluster Randomized Clinical Trial 2024-02-05 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.54473 Nature子刊：新版Nutri-Score——更贴近国际膳食指南 Nature Food——[23.2] ① Nutri-Score是欧洲市场上一种对包装食品和饮品以颜色和字母形式进行评分的系统和包装标签；② Nature food发表了对该系统算法的整体更新（2023年），旨在与更多欧洲国家的食品基础膳食指南（FBDGs）保持一致，使Nutri-Score更好地为公共健康服务；③ Nutri-Score的更新是通过与FBDGs进行比较，结合文献，并在比利时、法国、德国以及荷兰四个国家的品牌食品营养成分数据库进行了测试；④ 新版的Nutri-Score营养元素模型能够更好的区分不同的包装产品，与FBDGs更贴合，并对包括甜味剂在内的非营养性、低含量、高关注度的成分进行了更严格的评估。【原文信息】 Nutri-Score 2023 update 2024-02-14 , doi: 10.1038/s43016-024-00920-3 精准医学药物公司「Mirador Therapeutics」获得4亿美元融资 ① 3月21日，Mirador Therapeutics公司宣布成立并且完成超4亿美元（约合人民币28.9亿元）融资，ARCH Venture Partners领衔完成投资，参与投资的还有Point72等新老股东；② 资金将用于帮助Mirador Therapeutics公司推进多个管线项目至临床阶段；③ Mirador Therapeutics公司专注于胃肠道、肺部和皮肤多个疾病的治疗，拥有专利性的Mirador360药物开发引擎；④ Mirador360平台能够分析数百万患者的分子谱，识别新的治疗靶点，阐明靶点之间的相互作用，以及发现潜在联合疗法的最佳靶点配对。【原文信息】 Mirador Therapeutics raises over $400 mln in early funding rounds 2024-03-21 , Reuters 固态纳米孔测序开发商「洞察科技」完成数千万元天使轮融资 ① 近日，广州洞察科技有限公司宣布完成数千万元天使轮融资，融资由Forcefield Ventures领投，天图资本和雅亿资本等机构跟投；② 资金将用于洞察科技固态纳米孔检测设备的研发和应用场景的扩展；③ 洞察科技成立于2022年1月，自主研发了准确、快速、低成本、小型化的生物大分子检测设备和基因测序仪及配套试剂耗材；④ 预计于2024年9月份，洞察科技将推出针对科研市场的固态纳米孔测序仪。【原文信息】【首发】洞察科技完成数千万元天使轮融资，加速推进固态纳米孔在生物大分子实时检测和基因测序领域的大规模商用 2024-03-22 , 动脉网诺和诺德糖尿病药Awiqli获欧盟建议批准 ① 3月21日，诺和诺德宣布，欧盟委员会通过一项积极的意见，建议批准Awiqli（每周一次基础胰岛素Icodec）用于治疗成人糖尿病；② Icodec是诺和诺德在口服胰岛素OI338的基础上设计的一款超长效胰岛素制剂，人体内半衰期长达196小时；③ 研究发现，每周一次的基础胰岛素Icodec治疗，可使2型糖尿病患者取得更好的降糖效果，以及血糖健康水平维持时间更长；④ 在1型糖尿病患者中，每周一次的基础胰岛素Icodec治疗在降低糖化血红蛋白方面显示出非劣效性，严重或临床显著低血糖的估计率有统计学显著性增高。【原文信息】欧盟委员会建议批准诺和诺德胰岛素周制剂icodec 2024-03-24 , 医药魔方诺和诺德在天津投资约40亿元建设工厂 ① 3月19日，诺和诺德宣布在天津投资约40亿人民币用于无菌制剂扩建项目；② 该扩建项目是诺和诺德在中国市场的重要里程碑，旨在提升产能，满足中国患者对创新药品的需求；③ 无菌制剂生产扩建项目将采用全球领先的隔离器技术，预计于2027年建设完成；④ 针对中国市场，诺和诺德已确定以糖尿病为核心市场、肥胖为主要增长驱动的发展策略，未来将继续加大对中国市场的投入。【原文信息】在天津投资约40亿元！诺和诺德加快进军中国市场 2024-03-20 , GLP1减重宝典映恩生物抗体偶联药物DB-1305 IND申报获受理 ① 近期，据国家药监局药品审评中心官网显示，映恩生物在研管线DB-1305的新药临床试验申请（IND）已经获受理；② DB-1305是基于映恩生物独创的DITAC技术平台，通过酶促切割的四肽接头将抗Trop-2抗体与新型拓扑异构酶I抑制剂P1021偶联而成的靶向抗体偶联药物（ADC）；③ TROP2在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中发挥重要作用，从而影响癌症患者的预后和治疗；④ 在体内，DB-1305在乳腺癌、结肠癌和肺癌的小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性，相比DS-1062 DS-1062疗效显著提高；⑤ 2023年8月，映恩生物宣布与BioNTech公司达成了扩展合作协议，将共同推进DB-1305的开发、生产和商业化。【原文信息】映恩生物 Trop-2 ADC获IND受理，备受BioNTech青睐 2024-03-21 , 创药邦感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，九卿臣，RZN，aluba，好雨，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌 0314 | 今日Nature：抵御肠道感染，菌群色氨酸代谢物有新招