再鼎医药「盈亏平衡关键」已现

2024-07-18

临床3期优先审批上市批准申请上市

近日，再鼎医药和argenx宣布，艾加莫德皮下注射制剂获国家药监局批准上市，与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力(gMG)患者，这是国内首个获批治疗全身型重症肌无力的皮下注射制剂。值得一提的是，再鼎医药艾加莫德这条lisense in管线在中国被寄予了很高的期望，有着25亿元的销售峰值预期，或将成为再鼎医药2025年年底实现盈亏平衡的关键单品。重症肌无力克星艾加莫德作为国内首款Fc受体（FcRn）拮抗剂，为重症肌无力患者带来了新的曙光。目前国内重症肌无力治疗药物还较为传统，以抗胆碱酯酶药物和肾上腺皮质激素为主，都是对症治疗的经典方式，没有对因治疗的效果。而艾加莫德，则是新一代的降维打击者。艾加莫德是经基因工程改造的人源化IgG1 Fc片段，在生理和酸性pH下对FcRn的亲和力大于正常IgG抗体的Fc部分，可以有效阻滞IgG与Fc受体的结合，从而介导自身免疫性疾病的病理性IgG加速致病性抗体的在溶酶体中的降解，使得其更快耗竭。根据III期临床结果，在第一个为期8周的治疗周期中，整体患者在第一个治疗周期中，艾加莫德组有68%（57/84）的患者达到MG-ADL应答，远高于安慰剂组的37%（31/83）。而AChR Ab＋的患者中疗效也类似。该类受试者中艾加莫德组达到MG-ADL应答标准的患者比例为68%（44/65），远高于安慰剂组的30%（19/64），且MG-ADL应答者中有84.1%（37/44）在头两周起效。由于出色的临床数据，艾加莫德2021年底被FDA批准上市。艾加莫德更为重要的价值，在于其是一个适应症光谱的药物，这类药物有个专业术语：A pipeline in a drug（异病同治）。就在两个月前，艾加莫德的慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）适应症上市申请已经获得了CDE受理，并于2024年5月11日纳入优先审评。根据CDE发布的《2023年度药品审评报告》，获得优先审评审批的药物上市注册申请的审评时限已经由常规程序的200日缩短为130日，也就是说，该药物有望在9-10月便审批通过。而在半个月前，其已经在美国获批上市。目前，天疱疮和甲状腺眼病适应症研究也进入了III期临床的关键阶段。全面放量一项商业化单品的放量进程，参考其各季度环比增长的数据是较为客观的。而再鼎医药的商业化历程，可以参考其原研方argenx的放量进度。目前艾加莫德是其唯一一款上市产品，分为皮下注射和静脉注射两个版本。在VYVGART的商业化进程方面，其于2021年年底首度获批上市，在上市的第一个完整年度，2022年VYVGART的产品营收为4.01亿美元，到了2023年，VYVGART的产品营收达到了11.91亿美元，同比增长197%，翻了将近三倍的营收。当然，argenx拥有其在全球商业化的权利：其相继于英国、欧盟、日本等国家和地区获批肌无力适应症，不断扩展市场，从而实现了光速放量。再鼎医药的艾加莫德的静脉注射版本于2023年9月左右获批上市，仅2023年不到一个季度的销售额就超过了1000万美元，2024年Q1的销售额为1320万美元，环比增长32%。今年下半年，该药新获批了皮下注射版本，将会大大加快其放量的进度，如果以32%的环比增长线性推测各季度的销售额，那么二、三、四季度的销售额分别为1742万美元、2300万美元、3036万美元，预测该药全年销售额将达8398万美元。此外，今年下半年CIDP适应症如果获批，将会再次扩展一大部分的适应症群体。更重要的是，根据再鼎的管理层电话会议披露，CIDP的用量是重症肌无力的两倍以上。如果以两倍计算，那艾加莫德的CIDP的年费用将达到80万元，以2023年四季度的放量速度来参考，那么该适应症仅在2024年Q4，就能为再鼎创造2000万美元的收入。甲状腺眼病（TED）也是接下来市场拓展的生力军之一。该市场在国内目前最受期待的药物是信达的IBI311（tepezza的fast follow）。信达也因为这款药物股价受到数次催化大涨。在TED的靶向药物赛道，全球仅有安进的Tepezza大放异彩，但其尚未在中国获批上市。以tepezza的放量进程来看：2020年达8.2亿美元的销售额，后来一路高歌猛进，2023年其销售额已经超20亿美元，太平洋证券研报显示，据Refinitiv的分析预测，2028年这款产品销售额将达到38.5亿美元。而国内市场方面，IBI311也大有可为，据相关预测，其销售估值将超过20亿。艾加莫德该适应症预计将于今年年内完成III期临床，如果明年年内能够顺利上市，以目前的国内蓝海市场状态来看，艾加莫德充满想象力。「盈亏平衡关键」已现向biopharma转型是绝大多数biotech的目标，而实现这个目标之前，必然是达到盈亏平衡。据再鼎医药自身的说法，将在2025年年底实现盈利，不仅如此，还要在最近5年复合增长率做到50%，到2028年营收20亿美元。这样的预期，使得投资者更加对该公司的商业化扩张进度充满期许。如果分季度环比来看，2024年一季度其营收8700万美元左右，归母净亏损为5347万美元；在2023年Q4，其营收为6600万美元，归母净利润为9500万美元，再往前推一个季度，2023年Q3，营收和归母净亏损均为6900万美元，每个季度总成本如果简单视为在1.4亿美元到1.6亿美元左右波动，那么目前的亏损还需要5000万-6000万美元营收去弥补。而艾加莫德的放量，则对其扭转亏损起到了至关重要的作用，其2023年其Q4的营收为1000万美元，2024年Q1的营收则为1320万美元，更为重要的是，下半年皮下注射版本的持续放量，如果按照上文的环比线性推测，其2024年Q4达到3036万美元，直接填补了2000万美元的亏损。当然，这种线性推测非常理想化，仅供参考。而剩下的3000万美元的亏损，则依靠其他商业化单品去填补。其中之一便是2024年5月获批的新单品：舒巴坦钠-度洛巴坦钠（SUL-DUR），该药已于2023年5月获得FDA批准，成为首款获批用于治疗由不动杆菌引起的医院获得性和呼吸机相关性肺炎的病原体靶向疗法。而则乐、擎乐等老牌单品的放量，同样为盈亏平衡贡献了重要力量。如果把时间放宽至年度，据华金证券财务模型预测，其将于2024年归母净亏损缩窄至2040万美元，到2025年实现总体的盈亏平衡。图1 再鼎医药财务数据与估值图片来源：华金证券结语再鼎医药的商业化之路并非一帆风顺，但目前也见到了确定性较强的曙光，仅艾加莫德一款大单品，其丰富的适应症扩展值得期待。参考来源： 1.Howard JF Jr,et al.Lancet Neurol.2021 Jul;20(7):526-536. 2.《全身型重症肌无力领域取得重要突破：ADAPT研究荣登《柳叶刀·神经病学》杂志！》中国医学论坛报，2021.6.23 3.《医药二哥的第三只眼，要发威了》瞪羚社，2024.2.20 4.华金证券声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦