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非在研适应症- |
最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2010-04-16 |
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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1996-11-25 |
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非在研适应症- |
最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1987-04-16 |
一项在中国健康受试者中进行的Dotinurad单次和多次给药的药代动力学研究
主要目的 在中国健康男性和女性受试者中,评价dotinurad单次和多次口服给药后的药代动力学(PK).
一项Dotinurad(4 mg)对比非布司他(40 mg)治疗痛风受试者的随机、多中心、双盲研究
主要目的
在中国痛风受试者中,第24周达到血清尿酸(SUA)水平≤6.0 mg/dL的受试者比例方面,比较dotinurad 4 mg和非布司他40 mg的疗效。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床3期研究评价Lemborexant治疗中国失眠障碍受试者的疗效和安全性
验证Lemborexant治疗中国失眠障碍受试者的疗效和安全性。
其中主要目的是使用多导睡眠监测(PSG)验证,在失眠障碍受试者接受治疗1个月后,通过持续入睡潜伏期(LPS)评估客观入睡时间,lemborexant 10 mg(LEM10)优于安慰剂(PBO)。其他目的包括在失眠障碍受试者接受治疗1个月后,通过睡眠参数(入睡时间,睡眠效率,入睡后觉醒时间)评估,lemborexant 10 mg(LEM10)与安慰剂(PBO)的对比。同时评估Lemborexant对失眠障碍受试者睡眠的影响以及安全性。
100 项与 卫材(中国)药业有限公司 相关的临床结果
0 项与 卫材(中国)药业有限公司 相关的专利(医药)
8月29日,据国家药监局药品审评中心官网公示,通化金马的琥珀八氢氨吖啶片申报上市。
这原也不是什么大新闻,申报上市而已又不是获得批件了,引起关注的原因是因为琥珀八氢氨吖啶片是用于治疗阿尔兹海默症的。
据通化金马公告,琥珀八氢氨吖啶片是一种新的乙酰胆碱酯酶抑制剂,具有双重胆碱酯酶抑制功能,主要用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。所谓“具有双重胆碱酯酶抑制功能”,指可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
8月29日开盘后,通化金马迅速涨停,报14.54元/股,最新总市值140亿元。
阿尔茨海默病被称为“脑海中的橡皮擦”,也被称为“最没尊严的疾病”,围绕在阿尔兹海默症治疗相关的话题总是会引起热议。
奠基石不稳?
2022年7月,《科学》发表了一篇深度调查报告,指控2006年刊登在《自然》杂志上该论文存在学术造假问题。调查报告称,该论文中的实验图像可能经过篡改,部分数据可能被捏造,从而对研究结果的真实性提出了严重质疑。经过两年的调查,今年6月,一篇被引用了两千多次的基础性假说论文宣布撤稿。
《科学》报告认为,造假已是板上钉钉的事实。一些声音认为,既然有学术造假,相关结论就该推倒重来;但另一些声音则表示,即使这篇论文存在重大问题,但淀粉样蛋白作为病因的结论依然可信。
阿尔茨海默病的新药研发艰难异常,美国制药行业协会统计其20年研发成功率仅2.7%。十多年来试验一次次失败,用于治疗该病症的开支却在翻倍增长。据2018年一项不完全统计,全球用在阿尔茨海默病上的医疗花费当年就高达1万亿美元。
花费巨大却没有结果,阿尔兹海默症成了比癌症更难攻克的存在。
天价药物?
2024 年 6 月 26 日,阿尔茨海默病(AD)靶向治疗新药仑卡奈单抗(Lecanemab)在北京、上海等地开出首方。
仑卡奈单抗是一种人源化免疫球蛋白IgG1单克隆抗体,它是首个抗A β蛋白疾病修饰药物。它可以靶向识别出Aβ结合成斑块前的寡聚体和原纤维独特结构,覆盖在这些物质的表面,抑制Aβ之间互相作用,从而抑制纤维/斑块的形成,减少阿尔茨海默病患者脑内Aβ蛋白沉积,延缓疾病进展。
目前,该药物尚未进入医保,据据卫材(中国)药业有限公司官方消息,“仑卡奈单抗注射液”国内定价为2508元200mg(2ml)/瓶。按照该药说明书,一位体重60公斤左右的成人,“仑卡奈单抗”一年治疗费约18到20万。如果遵从临床试验的“18个月完成一个治疗周期”来算,一年半的总治疗费用在27到30万元左右。
值得注意的是,该药并不会“治愈”阿尔茨海默病,只是会使疾病的进展变慢,且目前β淀粉样蛋白抗体药的临床证据均集中在AD早期,因此中、晚期患者并不符合用药适应症。
至于药物是否需要终生使用,卫材公司仍在做后续跟踪。
神药争议?
绿谷药业神药甘露特纳胶囊,商品名“九期一”(代号GV-971),研究历时22年,作为中国自主研发并拥有自主知识产权,用于治疗轻度、中度阿尔茨海默病(AD),于2019年11月2日正式获批上市,同时也是国际首个靶向脑-肠轴的阿尔兹海默症治疗新药。
药品上市后绿谷药业就成了行业焦点,甘露特钠胶囊销量连年增长,23年达到3亿元。2021 年 12 月 3 日,GV-971 被首次纳入国家医保目录。
产品强势,围绕在它身边的质疑也是很多,19某教授公开质疑甘露特纳胶囊治疗效果并在公开媒体与绿谷药业展开拉锯战,争论持续多年,至今未有结果。
无论争议如何,甘露特钠胶囊已入国家医保,意味着其效果是被承认的。
参考资料:
阿尔茨海默病奠基性论文造假掀巨澜
阿尔茨海默病靶向药已开出国内首方,延缓AD早期症状
投稿/内容沟通:华籍美人(Ww_150525)
近期精华文章
上海
2024年8月19日
/美通社/ -- 8月8日-14日是全国眩晕防治周,由中国医药教育协会前庭医学专业委员会发起的"眩晕防治 你我同行"关爱义诊患教活动已在全国展开。卫材中国已连续2年支持"眩晕防治 你我同行"关爱义诊患教活动。
今年,北京同仁医院、北京协和医院、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、郑州大学第一附属医院、山东省立医院、中山大学附属第三医院、中山大学孙逸仙纪念医院等全国50多家医院的知名专家参与到了本次关爱义诊患教活动,活动现场场场爆满、座无虚席。各地专家共为600多人次眩晕患者提供了现场面诊等专业的咨询和帮助,并进行专业的科普患教。让患者更加了解眩晕疾病,也更理解规范用药的重要性。
8月13日,中山大学附属第三医院眩晕耳鸣诊疗中心在岭南院区成功举办义诊及健康教育活动,由资深医疗专家团队提供个性化医疗建议。活动中,60余名患者接受了现场义诊,30余人参与了互动体验及健康教育,深入普及了眩晕疾病的预防与治疗知识。曾祥丽教授等专家还通过广泛的媒体采访强调了早期诊断和科普教育的重要性。
中山大学附属第三医院关爱义诊患教科普活动现场
四川省人民医院、成都市第五人民医院于8月9日,分别派出了眩晕专家团队在成都市第五人民医院门诊开展了预防及规范诊疗等一系列眩晕义诊活动。义诊期间,眩晕专家们面对面为当地患者答疑解惑,普及眩晕疾病的科普知识,为部分患者提供个性化诊疗方案,让患者直接收益,受到了眩晕患者们的热烈欢迎及高度评价,这种贴近民生的服务方式,让老百姓真切感受到了医院的温暖与关怀。
中山大学孙逸仙纪念医院关爱义诊患教科普活动现场
贵州市第二人民医院关爱义诊患教科普活动现场
空军军医大学西京医院义诊患教科普活动现场
山东省立医院义诊患教科普活动现场
此外,央视一套生活圈栏目作为本次活动的独家宣传媒体,更是将"眩晕防治 你我同行"的活动主题引得了全民关注。知名专家复旦大学眼耳鼻喉科医院王武庆教授、中山大学孙逸仙纪念医院区永康教授、山西医科大学第二医院孙新刚教授、陕西省人民医院刘鹏教授作为学会代表做客生活圈栏目,通过电视大屏幕向广大百姓进行良性阵发性位置性眩晕、梅尼埃病、卒中、慢性头晕等常见眩晕疾病专家科普。从日常管理、疾病预防、科学应对等方面,给到大家专业的建议。真正做到了用大众可接触的渠道进行全民学习、全民科普。
眩晕性疾病是临床发病率极高的门诊三大疑难主症之一。据资料报道,人群中眩晕症发生率20%~40%,65岁以上的患者,因眩晕、头晕而就诊的人数居首位,近年来呈现年轻化趋势,年轻甚至年幼的患者屡见不鲜。前庭周围性病变在眩晕/头晕疾病谱中的占比为44%~65%,其中良性阵发性位置性眩晕,前庭神经炎,梅尼埃病,突发性聋伴眩晕等相对常见;脑干和小脑的中枢病变也会导致头晕/眩晕。
由于眩晕疾病存在发病率高,发病原因复杂等特点,大众对于眩晕疾病的认识普遍不足,误诊,漏诊,不规范的用药,不合理用药,都是导致眩晕疾病反复发作的重要原因。
卫材中国持续秉承
hhc
(human health care,关心人类健康)的企业理念,致力于打造专业的眩晕领域学术交流平台,为眩晕患者提供有效的治疗方案。企业已在脑健康领域植根20多年,此次支持"眩晕防治,你我同行"项目也是为了进一步提高百姓对眩晕疾病的认知,重视眩晕疾病的规范诊治,帮助解决患者及其家属的多样化需求。
生活圈栏目视频可点击以下链接观看
梅尼埃病
https://app.cctv.com/special/m/livevod/index.html?vtype=2&guid=d92b653c42fd4ebf87a478c17812f44d&vsetId=VSET100257839217
耳石症
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延髓背外侧综合征
https://app.cctv.com/special/m/livevod/index.html?vtype=2&guid=cbdc2985055f462b8aaec962760f31c7&vsetId=VSET100257839217
慢性头晕
https://app.cctv.com/special/m/livevod/index.html?vtype=2&guid=de4bee86299d434bafc5dc1d505c91a9&vsetId=VSET100257839217
就在被欧洲药品管理局拒绝上市申请后一周,卫材在财报中表达了对阿尔兹海默病新药仑卡奈单抗的坚定看好。卫材预计整个2024财年,仑卡奈单抗的全球销售额将达到3.7亿美元,而在2023财年,这一数据仅为1000万美元。这份自信,无疑给行业带来一点信心。
无论最终商业价值几何,仑卡奈单抗在阿尔兹海默病的全球治疗历史上,都是划时代的存在。它为人类关于阿尔兹海默病最主流的猜想提供了一个颇为可行的解题思路,验证了开发阿尔兹海默病特效药的可能性,让更多新药构想的落地变得更容易。
而在中国,仑卡奈单抗正在成为一款爆火的药物,一盒难求。
仑卡奈单抗的拐点
作为全球第二款用于治疗阿尔兹海默病的靶向药,仑卡奈单抗(Lecanemab)从研发到上市,都备受瞩目。然而,面市的第一年,这款明星药只拿下了1000万美元的销售额。在一个目标患者数量百万级,年度用药费用高达2.65万美元的市场上,这个销售数字颇显尴尬。
仑卡奈单抗是一种人源化单克隆抗体,最早由Bioarctic AB发明,而后转让权益给渤健和卫材两大神经疾病用药巨头共同开发,是已经退市的阿杜卡尼单抗的升级版。
自2023年初获批上市以来,仑卡奈单抗火速进入全球多个市场。2023年1月,FDA在加速审批途径下批准了仑卡奈单抗治疗AD的上市申请,适用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段且在病理学上确认存在Aβ的AD患者。同年7月,加速批准转为完全批准,仑卡奈单抗成为全球首款获批用于治疗阿尔兹海默病的新药。2023年9月,日本厚生劳动省批准仑卡奈单抗在日本使用。2024年1月5日,仑卡奈单抗注射液在国内获批上市,商品名乐意保。
不同于传统的对症治疗药物,仑卡奈单抗的逻辑是靶向阿尔兹海默病的源头,改变疾病本身的进程。理论上,仑卡奈单抗通过与阿尔茨海默病患者大脑中异常堆积的物质——β淀粉样蛋白(Aβ蛋白)寡聚体结合,清除Aβ蛋白,从而能够改变病理状态,缓解疾病进展。
根据一项发表在《新英格兰医学杂志》上的治疗早期阿尔茨海默病的III期临床试验研究数据,在入组的近2000名受试者中,仑卡奈单抗使早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓27%,治疗的所有关键次要终点也显示出统计学差异。接受仑卡奈单抗治疗18个月后,通过PET扫描以及相关量表测量,早期阿尔茨海默病受试者的大脑中淀粉样蛋白水平积累减少,具备显著统计差异。此外,有研究显示,仑卡奈单抗还能减少tau蛋白的积累。后者是神经纤维缠结的主要组分,正是由于神经纤维缠结,让患者出现了认知缺陷的表现。
时间刚刚进入2024年,仑卡奈单抗的销售就出现拐点。根据渤健财报,2024年第一季度,仑卡奈单抗在全球销售额1900万美元。自2023年底以来,接受治疗的AD患者增长近2.5倍,3月份新患者显著增加,占目前累计患者的20%以上。
此前,卫材曾表示,会在 2024 财年第一季度将其神经病学客户专家队伍大幅增加 30% 左右。由于用药前和期间的复杂诊断需求,极大提高了患者使用仑卡奈单抗的门槛,卫材也在尝试找出更简单的诊断工具。2024年初,卫材斥资1500万美元追投AD血液检测开发商 C2N Diagnostics 的投资。C2N 的 Precivity 血液检测旨在找出通过大脑斑块进入血液的 tau 和 β 淀粉样蛋白。C2N 已证明其方法可与昂贵的脑成像扫描和不舒服的脊柱穿刺活检程序相媲美。
8月初,卫材公布了2024财年Q1财报,2024年4月至6月间,三款重磅产品Lenvima、仑卡奈单抗、Dayvigo共计收入1019亿日元,约合6.95亿美元,同比增长27%。其中,仑卡奈单抗销售额为63亿日元,约合4300万美元,包括美国市场收入46亿日元,约合3100万美元,占比73%;日本市场收入15亿日元,约合1000万美元,中国地区收入2亿日元,约合100万美元。
此外,在持续的上市后研究中,仑卡奈单抗造成副作用的影响,被证明并没有预期的严重和广泛。而此前,临床上关于脑水肿、脑出血等副作用的担忧,正是悬在仑卡奈单抗头顶的达摩克利斯之剑。
7月末,仑卡奈单抗的最新III期Clarity AD研究结果在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布,数据显示,对比安慰剂,仑卡奈单抗治疗3年的患者临床痴呆评定量表(CDR-SB)评分减少了0.95,显示出对早期 AD 患者的持续临床获益。在无tau蛋白或低tau蛋白水平的早期AD患者中,经三年仑卡奈单抗治疗,51%(21/41)患者的CDR-SB评分显示出较基线水平的改善。
在核心研究和OLE的三年治疗中,与阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)组类似患者数据相较,仑卡奈单抗将基于CDR-SB的认知衰退幅度平均减少了0.95分。持续三年使用仑卡奈单抗治疗未观察到新的安全问题。大多数淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)发生在治疗的首六个月。六个月后,ARIA的发生率较低,与安慰剂组相似。
正是在市场和产品的一片向好中,卫材重新建立了对仑卡奈单抗相当乐观的预期。预计2024财年全年,仑卡奈单抗将创造565亿日元的全球收入,约合3.7亿美元。到2026年、2030年、2032年,仑卡奈单抗的全球收入将相继达到2900 亿日元(约合近 20 亿美元)、1 万亿日元(约合68亿美元)和1.3 万亿日元(约合88亿美元)。
从新药死亡谷里爬出的仑卡奈单抗,似乎终于在市场上立住脚。
全球第二大市场的潜力正在爆发
同样面临人口老龄化压力的中国,被卫材作为仑卡奈单抗未来的全球第二大市场。
2024年6月末,仑卡奈单抗相继在上海、北京等地,开出首批处方。目前,仑卡奈单抗尚未纳入医保,按单瓶售价2508元计算,患者每年治疗费约18万元,没有明确的停药时间。
在国内,仑卡奈单抗正式获批之前,曾通过在博鳌乐城先行先试落地,有89例患者接受了治疗,也积累了一定的有效性、安全性数据。据参与先行先试治疗的临床专家介绍,有几例已经完成6个月治疗,检查结果显示Aβ蛋白出现了显著的减低。人们最关注的认知方面,据患者家属和本人反馈,用药后不容易迷路,情绪也稳定很多。此外,整个药物使用过程中,没有一例出现恶性不良事件,临床监察仅发现了几例无症状的脑水肿、脑微出血的情况出现。换言之,仑卡奈单抗为国内阿尔兹海默病患者提供了现有条件下,可能是最好的治疗方案。
实际上,国内阿尔兹海默病患者群体对仑卡奈单抗的接受程度或许比预想更高。在仑卡奈单抗国内上市前,就有患者家属尝试跨境用药。此前有媒体报道,上海冬雷脑科医院神经内科医生曾表示,有时一下午就能接到很多位患者的用药咨询。该媒体在报道中指出,在一些阿尔兹海默病病友群中,关于仑卡奈单抗的讨论持续不断,人们非常关心有谁用药了、在哪里用、效果如何,他们迫切地为家人和自己寻找新的希望。
而供给侧,卫材更是提前就做了布局。国内上市之初,卫材重点在院外渠道布局仑卡奈单抗,除了近年来大火的互联网医疗平台外,卫材还将触角伸向创新型商业健康险、民营体检机构等有可能触达阿尔兹海默病患者的维度。
卫材的商业化布局,从阿尔兹海默病的早筛早诊入手,与京东健康合作设立的京颐卫享,上线了银发通平台,链接各地的阿尔兹海默病专家、Aβ检测点以及输液中心,并提供在线随访咨询开展用药管理和MRI检测,形成记忆地图,提供垂直的一站式信息和服务。
此外,卫材还通过镁信、爱康国宾等线上线下的医疗服务平台,打通仑卡奈单抗的预约渠道和注射流程。2024年2月,镁信健康与卫材中国推出脑安康记忆守护计划,打通阿尔兹海默病早筛、医、药、险一站式医疗服务体系。在接到用户需求的12小时内,镁信云药在第一时间以全程冷链的方式将药品送达到用户手中。7月1日,由镁信云药服务的用户在南京某医院。爱康国宾也推出了阿尔兹海默病深度筛查通道,可以链接仑卡奈单抗的注射。
有媒体报道,由于首批仑卡奈单抗配额紧张,需求大,多数药店无现货,患者在预约后需要等待2-3工作日调货。
在卫材的2024财年Q1财报中,中国市场的贡献已经被提及,在正式进入终端渠道前,就为仑卡奈单抗创造了100万美元的销售额。卫材预计,随着人口老龄化的加剧,到2032财年,中国即可能成为仅次于美国的第二大市场。具体而言,到 2026 财年,全球预计将有约 39.8万人有资格接受仑卡奈单抗治疗。随着诊断的加速和仑卡奈单抗治疗途径的简化,到 2032 财年,这一数字将激增至 332 万。而其中中国患者的比例将从6%激增到28%。卫材预计2026财年中国的销售贡献为4%,到2032财年达到13%,销售额分别约合人民币5亿元和82亿元。
仑卡奈单抗距离成为神药有多远?
一个绕不开的事实是,仑卡奈单抗眼下还不具备全面爆发的价值。在一定程度上,市场热度走在了产品本身的性能之前。
一方面,仑卡奈单抗很挑患者。此前有专家表示,在所有阿尔兹海默病患者中,有专家表示,仅10%的人能从仑卡奈单抗中获益。
具体而言,除了明确只能用于早期的阿尔兹海默病患者外,临床上还有三类人群是不建议使用仑卡奈单抗的,即正在使用抗凝药物的人群,有明显脑出血、脑肿胀、动脉瘤、血管畸形或脑肿瘤人群,和患有无法控制的出血障碍性疾病的人群。
挑选患者的过程,无疑提高了仑卡奈单抗的应用门槛。在接受仑卡奈单抗治疗前,患者需要接受大量检查。首先,医生要进行诊断评估,以确诊患者的认知障碍是由阿尔茨海默病引起的,而非其它疾病。一般可由家庭医生、老年专科医生、神经科医生或精神科医生进行评估。其次,需要提取生物学证据,来确认患者大脑中是否存在需要被清除的淀粉样蛋白。一般可以通过脊椎穿刺或大脑磁共振MRI检查来实现。此外,往往还需要借助必要的基因检查排除脑出血与脑肿胀风险:例如携带一个或两个名为APOE4基因的患者,其脑出血和脑肿胀的风险更高。
另一方面,在仑卡奈单抗用药过程中,患者需要定期接受复杂的头部影像学检查。由于前面提到的脑水肿、脑出血等副作用,患者的整个用药过程都处于严密监控中。
根据此前的临床试验数据,接受仑卡奈单抗治疗的患者中有近13%会出现脑肿胀,而未接受治疗的患者中这一比例约为2%;接受仑卡奈单抗治疗的患者中约有17%出现脑出血,而未接受治疗的患者中这一比例为9%。根据FDA指南,患者还需要在第5次、第7次和第14次静脉输液之前进行脑MRI检查,以便医生能够监测是否发生了脑肿胀或脑出血迹象。此外,医生与护士还会监测静脉输液过程中可能发生的输液反应,比如呼吸困难和低血压等。
从某种意义上讲,进入稳定的商业化周期后,用药相关的检验检测、医疗服务等配套设施,将是仑卡奈单抗销售额增长的关键制约力量。
当然,使用仑卡奈单抗治疗阿尔兹海默病,最大的问题还在于药物的有效性。仑卡奈单抗建立在人类解释阿尔兹海默病的其中一个假设上,淀粉样蛋白级联假说,是阿尔兹海默病研究的显学,但并没有完全得到证实。过往的试验研究显示,即使清除了脑Aβ,已形成的脑神经损害也无法修复,无法控制疾病继续进展。换言之,现阶段,AD发病机制仍不完全明确,任何改变都有可能发生。
或许在达成卫材的预期前,仑卡奈单抗就可能被更新的药物取代。但新药开发最底层的价值,并不仅仅在于创造出重磅炸弹药物。更重要的是,有患者真正获益,有更多新药开发者被激励着投身这个曾经的新药死亡谷,去找到更优的解决方案。
* 写作参考:
渤健2023年财报:阿尔茨海默病新药收入1000万美元--医药魔方
卫材心目中的中国AD市场--蓝精灵壹号
每年花20万延缓母亲的老年痴呆,值吗--36氪Pro
仑卡奈单抗带来治疗希望,也点燃激烈争议--知天长乐
*封面图片来源:123rf
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