Duality Biologics (Suzhou) Co., Ltd.

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 随着肿瘤治疗进入精准时代，EGFR/HER3双抗ADC因其独特的双靶点协同机制和高效载荷递送能力，成为全球创新药企竞逐的焦点。近期，百利天恒利的BL-B01D1好不断：先是宣布鼻咽癌III期成功，紧接着，食管鳞癌Ib期研究结果刊登于Nature Medicine。近日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定，用于晚期经治的EGFR突变非小细胞肺癌患者。今日，鼻咽癌适应症纳入优先审评。 本文就上述利好消息进行整理，以飨读者。 本期内容 01 BL- B01D1丨鼻咽癌 02 BL- B01D1丨肺癌丨食管癌 03 其他在研EGFR/HER3双抗ADC 03 总结与展望 【01 BL- B01D1丨鼻咽癌】 2025年8月28日，CDE官网显示，百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1）拟纳入优先审评，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。 今年7月，百利天恒宣布伦康依隆妥 早在2025年7月2日，百利天恒宣布BL-B01D1治疗鼻咽癌的III期临床试验（研究方案编号：BL-B01D1-303）在期中分析达到主要终点，这是BL-B01D1首个达到终点的三期临床，也是全球首个完成III期研究的双抗ADC药物。 BL-B01D1是全球首个进入III期的EGFR/HER3双抗ADC，已启动9项III期临床试验，覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌、结直肠癌等适应症。其中，鼻咽癌早在2024年4月9日即被CDE纳入突破性疗法，有望成为首发适应症。此次III期研究的成功，为上市保驾护航。 来自于自制幻灯：百利天恒行研 鼻咽癌的竞争十分激烈。 目前国内已有4款PD-1单抗获批用于鼻咽癌，分别为： 君实的特瑞普利单抗 恒瑞的卡瑞利珠单抗 康方生物/正大天晴的派安普利单抗 百济的替雷利珠单抗 鼻咽癌治疗领域，科伦博泰的塔戈利单抗是首款获批用于三线治疗复发性或转移性鼻咽癌的PD-L1单抗。 BL-B01D1这种双抗ADC将对线临床常用的免疫检查点抑制剂。在疗效和安全性上，是一个巨大考验。 【02 BL- B01D1丨肺癌丨食管癌】 肺癌 2025年8月18日，四川百利天恒药业股份有限公司全资子公司西雅图免疫股份有限公司（以下简称“西雅图免疫”）与百时美施贵宝公司（纽约证券交易所代码：BMY）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Izalontamab Brengitecan（以下简称“iza-bren”）突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation ,BTD），用于治疗携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变、且在EGFR-TKI及铂类化疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 FDA的此项决定基于以下三项正在进行的临床试验的疗效和安全性数据：由百利天恒在中国开展的BL-B01D1-101和BL-B01D1-203研究，以及由西雅图免疫在美国、欧洲和日本开展的国际多中心BL-B01D1-LUNG-101研究。在这些临床试验中，iza-bren在既往接受过第三代EGFR-TKI和含铂化疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者中显示出疗效提升和安全性可控的特征。 食管癌 2025年7月10日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头的BL-B01D1用于食管鳞癌的Ib期研究结果刊登于Nature Medicine。 该研究是一项全国多中心、开放标签、Ib期研究。主要纳入的人群是标准治疗失败的晚期食管鳞癌患者。共设立2个剂量组：2.0mg/kg和2.5mg/kg，分别在第一天和第八天给药，每3周为一个治疗周期。 研究结果： 2022年12月12日至2023年12月4日期间，共纳入82例晚期食管鳞癌患者，分两组，2.0mg/kg组22例，2.5mg/kg组60例。 62.2%患者既往接受过2线及以上治疗，95.1%患者既往免疫治疗耐药，数据截止2024年9月30日，11例患者仍在组用药。 安全性数据 2.5mg/kg组 ：常见不良反应有贫血（85.0%）、血小板减少（58.3%）、白细胞减少（56.7%）、中性粒细胞减少和恶心（均为46.7%）；≥3级TRAE中，贫血（28.3%）最常见，其次是白细胞减少、血小板减少（均为18.3%）和中性粒细胞减少（16.7%） 2.0mg/kg组 ：常见不良反应为贫血（86.4%）、白细胞减少、乏力（均为45.5%）、血小板减少（40.9%）、中性粒细胞减少和恶心（均为31.8%）；≥3级TRAE中，贫血（27.3%）最常见，淋巴细胞计数减少（13.6%）以及白细胞减少、中性粒细胞减少（均为9.1%） 疗效数据 整体疗效 ：73例可评估患者，整体ORR 32.9% 剂量组对比 ：2.5mg/kg组vs.2.0mg/kg组，ORR 39.6% vs.15.0%，DCR 79.2%vs.50.0%，中位PFS5.4个月vs.2.7个月，中位OS11.5个月vs.5.6个月 结论 两剂量组不良反应可控，2.5mg/kg组疗效更优； 2.5mg/kg D1D8 q3w作为食管鳞癌患者RP2D。 食管鳞癌流行病学及治疗现状 食管鳞状细胞癌（ESCC）：约90%的患者属于此类，是中国最常见的食管癌类型。 食管腺癌（EAC）：占比约9%。 特殊亚型包括腺鳞癌、疣状癌、粘液表皮样癌、梭形细胞鳞状细胞癌等。 抗PD-1单抗+化疗已经成为晚期转移性食管癌一线系统治疗新标准。具体研究数据整理如下： 目前，由沈琳教授牵头的BL-B01D1在晚期食管鳞癌二线的3期随机对照研究BL-B01D1-305研究（NCT06304974）正在全国多中心进行广泛开展，期待后续疗效和安全性数据的披露。未来是否能够在一线治疗中胜出免疫+化疗组合，或者前线免疫+化疗进展后的二线患者，BL-B01D1是否能够带来生存期的延长，都是值得探讨的。 鼻咽癌 03 其他在研EGFR/HER3双抗ADC Avenzo丨映恩生物 2025年1月7日，Avenzo Therapeutics, Inc.与映恩生物（“DualityBio”）宣布双方已达成独家许可协议。根据该协议，Avenzo将在全球范围内（大中华区除外）开发、生产并商业化AVZO-1418/DB-1418，一种潜在的最佳治疗效果的EGFR/HER3 双抗ADC。 根据协议条款，DualityBio将收到5000万美元的预付款，并有机会通过开发、监管和商业里程碑支付获得约11.5亿美元的款项。此外，DualityBio还可根据Avenzo的销售情况获得分级版销售提成。 2025年5月：获FDA批准IND，启动全球I/II期临床（NCT06554795），探索单药及联合疗法 信达生物 2025年5月，信达生物公布了其EGFR/HER3双抗IBI3005的专利（WO2025103355）。采用罗氏EGFR双抗Duligotuzumab骨架，通过半胱氨酸突变实现轻链定点偶联（DAR=4）。临床前的试验结果显示，在胃癌、结直肠癌和肺癌等多个肿瘤模型中，IBI3005显示出比百利天恒ADC更强的肿瘤抑制效率。有待于在人体临床研究数据的披露。目前，已经进入到Ia/Ib期阶段。 君实生物 君实募资超10亿港元，加速三款网红双抗/ADC研发，起早赶晚魔咒能否打破？一文中提到： 君实生物计划募资10亿以上港元，7成资金投入到创新药研发领域，其中涵盖了几款极具潜力的双抗药物，如PD-1/VEGF双特异性抗体（代号JS207）、EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（代号JS212）、PD-1/IL-2双功能性抗体融合蛋白（代号JS213），以及其它正在研发中的管线项目。 2025年1月，NMPA 接受 JS212临床试验申请。计划于2025年下半年展开 I 期剂量探索，评估最大耐受剂量及初步疗效。 普米斯 2025年6月20日，CDE 官网显示，普米斯生物（被BioNTech收购）在研EGFR×HER3 双抗ADC （PM1300）注射用冻干制剂获批临床，拟用于晚期实体瘤治疗。 来源：CDE 官网 PM1300是一种人源化抗EGFR×HER3双特异性IgG样ADC。其通过CH1-CL域突变避免轻/重链错配，并利用CH3域KIH异二聚化技术形成稳定的非对称1+1结构，再通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）有效载荷偶联（DAR=8）。经亲和力优化，PM1300优先靶向EGFR/HER3双阳性肿瘤细胞，显著提升内化效率并降低EGFR单阳性的脱靶毒性风险。 2024年AACR公布的临床前数据显示：PM1300在多种EGFR/HER3表达水平及突变的CDX模型中均表现出强效抗肿瘤活性；在非人灵长类动物中展现出良好安全性（治疗指数TI≥10），证实其差异化设计可提供宽治疗窗口。 04 总结与展望 从百利天恒的III期领跑，到普米斯、信达等新锐的快速跟进，中国企业在EGFR/HER3双抗ADC赛道的竞争激烈起来。但需要提醒的一点，药物的研发有期规律可遵循，复杂的设计往往并不会得到好的结局。安全性是保证适应症获批上市的压舱石，期望在安全性保障的前提下，疗效的提升能更加惊艳。 ★

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 Her3靶点，既往一直被认为是不可成药靶点。随着ADC在肿瘤免疫领域的高速发展，HER3也成为研发布局的热门靶点之一。2025年ASCO上， Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）的最新 III 期临床数据公布，虽然统计学上，主要研究终点PFS有意义，但仅延长0.4个月 的中位 PFS 增益，并不足以令临床惊艳；再加上 ILD（间质性肺炎） 导致的死亡病例，令原本寄予厚望的 HER3-DXd 面临“疗效微弱＋毒性风险”双重质疑。最终，第一三共和默沙东因确证性试验未达生存终点撤回HER3-DXd的FDA申请，更是坐实了该靶点的难成药性。但近日，默沙东悄然开始布局乳腺癌三期，依然难以舍弃。国内众多布局Her3 靶点的企业，相应的产品能否破局呢？ 本期内容 01 默沙东/第一三共丨HER3-DXd 02 Her3成药的困难性及其潜力 03 Her3 ADC 丨国内布局者 04 总结与展望 【01 默沙东/第一三共丨HER3-DXd】 乳腺癌 2025年8月27日，默沙东宣布，HERTHENA-Breast04三期临床试验已完成首例患者给药。该试验旨在评估在不可切除的局部晚期或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者中，研究性药物 Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd） 与研究者选择的标准治疗方案相比的疗效与安全性。这类患者均在辅助治疗或一线转移性治疗中接受过内分泌治疗及CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展。这也是Patritumab Deruxtecan目前进行的唯一一项三期临床试验。 由此可见，默沙东迫切寻求K药后时代下的潜力产品，即使Patritumab Deruxtecan既往在肺癌领域遭遇重大打击，依然开展乳腺癌的大三期。让我们回顾下既往的晦暗时刻。 肺癌 第一三共和默沙东因确证性试验未达生存终点撤回HER3-DXd的FDA申请 2024年6月26日，FDA已对默沙东/第一三共期望加速批准的Her3-Dxd的BLA给予完整回复函，此次拒绝批准是因为第三方生产问题，没有任何安全性和有效性问题。 但早在一年前，默沙东曾在 HERTHENA-Lung02 顶线公布中宣称 PFS“达标”，但并未强调“临床相关性”。 但遗憾的是，最终，默沙东/第一三共宣布，已自愿撤回patritumab deruxtecan的生物制品许可申请（BLA），该药物原计划作为潜在治疗方案，用于此前接受过两种或以上系统治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 HER3-DXd是默沙东在2023年秋季支付40亿美元首付给第一三共和的三个ADC资产之一，合作进行共同开发和商业化。在签署协议时，HER3-DXd被认为是最接近上市的药物。此次决定部分基于3期HERTHENA-Lung02试验的总体生存（OS）顶线结果，该结果在2025 ASCO 年会上公布： 标题： Patritumab deruxtecan(HER3-DXd)用于三代EGFR-TKI治疗后耐药的EGFR突变(EGFRm)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者：III期HERTHENA-Lung02研究 研究设计HERTHENA-Lung02（NCT05338970）是一项针对三代 EGFR-TKI 耐药后 EGFR 突变（Ex19del 或 L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机、开放标签 III 期研究。 HERTHENA-Lung02 研究设计 586 名患者按 1:1 随机接受 HER3-DXd 或铂类化疗（PBC），主要终点为中央独立影像委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。 关键数据 中位 PFS：HER3-DXd 5.8 个月 vs PBC 5.4 个月（HR 0.77；95% CI 0.63–0.94；P=0.011） 6 个月 PFS 率：50% vs 38% ORR）35.2% vs 25.3% 中位缓解持续时间（DoR）：5.7 个月 vs 5.4 个月 脑转移亚组：颅内 PFS 5.4 个月 vs 4.2 个月（HR 0.75；95% CI 0.53–1.06） 安全性：HER3-DXd 组 ≥3 级不良事件 73%（主因 ≥3 级血小板减少 30%）；药物相关 ILD 共 14 例（5%，含 2 例死亡）。 担忧的事情发生了，ADC的间质性肺炎问题再次暴露出来。且PFS为主要终点，HR值为0.77，非常巧妙的数值，而OS获益问题，再次也暴露出来。上一次争论的焦点还是康方生物的PD-1/VEGF双抗与K药的巅峰对决，究竟OS最终能否真正做出差异。 02 Her3成药的困难性及其潜力 靶向HER3的肿瘤药物研发，之所以进展缓慢。主要是由于HER3本身结合力较低，不具有如HER2等其他家族成员的内在激酶活性，且没有合适的反映HER3激活与否的Biomarker，进而给药物研发带来非常大的困扰。但鉴于Her3靶点正常成人的胃肠道、生殖系统、皮肤、神经系统、泌尿道和内分泌系统中均有表达而HER3蛋白的过度表达与许多癌症相关，包括前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等。基于此，不少研发机构也将注意力由竞争激烈的HER2转移到HER3上，期冀这个与HER2同家族的靶点，也能作为肿瘤治疗的新靶点。 Her2/Her3 双抗 率先突破 2024年12月4日，Merus宣布FDA批准其HER2/HER3双抗Zenocutuzumab上市，用于治疗NRG1+ 胰腺癌和非小细胞肺癌，商品名为Bizengri。开创性的里程碑事件，意味着既往被认为不可成药Her3靶点，终于以双抗的形式获批上市了。那国内一众布局Her3 ADC的企业，是否能够获得激励呢？在ADC领域，已经突破Her2靶点限制，在Trop2、CLDN15.2、Her3靶点上实现了非常多的令人惊艳的BD，本文聚焦Her3靶点 ADC的研发进展。 国内已经有几家企业走在了前列。如恒瑞的Her3 ADC、信达生物的Her3 ADC、百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC。 【03 Her3 ADC 丨国内布局者】 恒瑞丨Her3 ADC丨SHR-A2009 恒瑞在chinadrugtrials.org 网站上注册了一项SHR-A2009（Her3 ADC）的III期临床试验，标题为：SHR-A2009对比含铂化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌的随机对照、开放性、多中心III期研究 牵头专家为吴一龙教授，计划全国招募500例患者，研究终点为PFS。 宜联生物丨Her3 ADC 2023年10月12日，宜联生物宣布与BioNTech达成合作，双方将合作开发新一代的HER3 ADC。 BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。该协议的完成将受制于常规交易达成条件，包括根据哈特-斯科特-罗丁诺（“HSR”）反垄断改进法案的批准。 康方生物丨Her3 ADC丨AK138D1 2024年8月29日，双抗赛道的龙头企业，康方生物发布了2024年H1财报，在众多管线布局中，AK138D1（Her3 ADC）印入眼帘，也即意味着康方生物开始谋划布局ADC赛道，在双抗肿瘤赛道和自身免疫疾病领域接连获得诸多利好之际，手握充足现金流，聚焦未来潜力重磅领域，也是明智之举。AK138D1已于2024年7月递交IND（新药研究申请）。预计在2024年下半年进入I期临床剂量爬坡阶段。正在探索与康方双抗联用的可能性。 映恩生物丨Her3 ADC丨DB-1310 2025年4月25日，中国创新药企映恩生物（DualityBio）与全球制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）达成合作，共同研发映恩自主研发的HER3靶向ADC新药DB-1310与阿斯利康第三代EGFR抑制剂奥希替尼（Tagrisso®，通用名Osimertinib）联合疗法的I/II期临床探索研究。根据协议，阿斯利康将为该研究提供奥希替尼药物，用于评估DB-1310与奥希替尼二线联合治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的潜力。 04 总结与展望 HER3-DXd 在晚期 EGFRm NSCLC 中所获数据暗示：单纯依赖 HER3 靶点尚难撼动既有治疗格局。国内追随者应从本次教训中汲取要领——在患者分层、载荷与连接子设计、组合策略以及生物标志物挖掘上多下功夫，方能在激烈的 ADC 赛道上赢得属于自己的“临床差异化”优势。尤其是在靶点模仿追随方面，要聚焦产品的安全性，其次才是疗效。 ★

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄恺 信达生物业绩爆表。 8月27日，信达生物公告，2025年半年度实现营业收入59.53亿元，同比增长50.6%；息税折旧摊销前利润14.1亿元，在手现金约20亿美元。 再生元迎来新突破。 8月26日，再生元宣布，Cemdisiran治疗全身型重症肌无力（gMG）的III期NIMBLE研究取得了积极结果。基于此，再生元计划在2026年一季度向FDA递交Cemdisiran的上市申请。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）复星医药FXS6837对外BD 8月26日，复星医药公告，其控股子公司复星医药产业授予Sitala在除中国（包括港澳台地区）外的全球范围内，开发、生产及商业化FXS6837及含有该活性成分的产品的权利，包括人类、动物疾病的诊断和治疗。 Sitala将支付2500万美元不可退还的首付款，至多1.65亿美元的开发及商业化里程碑款项，金额共计至多为1.9亿美元（约合13.6亿元）。此外，基于许可产品于许可区域的年度净销售额达成情况，由Sitala向复星医药产业依约支付至多4.8亿美元的销售里程碑款项，以及未来约定期内至多两位数百分比的特许权使用费。 / 02 / 资本信息 1）华兰生物上半年净利润同比增长17.19%  8月27日，华兰生物公告，2025年半年度实现营业收入17.98亿元，同比增长8.80%；归属于上市公司股东的净利润为5.16亿元，同比增长17.19%。 2）信达生物上半年营收同比增长50.6% 8月27日，信达生物公告，2025年半年度实现营业收入59.53亿元，同比增长50.6%；息税折旧摊销前利润14.1亿元，在手现金约20亿美元。 / 03 / 医药动态 1）映恩生物ADAM9 ADC启动美国一期临床 8月26日，映恩生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了ADAM9 ADC药物DB-1317，治疗晚期实体瘤的美国一期临床试验。 2）泰它西普治疗IgA肾病中国III期临床研究A阶段达到主要终点  8月27日，荣昌生物宣布，泰它西普治疗IgA肾病中国III期临床研究A阶段达到主要终点 。 / 04 / 海外药闻 1）赛诺菲迎来新任首席医学官 8月26日，据外媒Fierce Biotech报道，在前首席医学官（CMO）Dietmar Berger博士离职8个月后，赛诺菲选定了Marcia Kayath博士接任这一职位。Kayath将于9月2日正式加入Sanofi，到岗后，Kayath将向赛诺菲的研发负责人Houman Ashrafian博士汇报工作。 2）再生元重症肌无力新药III期研究成功 8月26日，再生元宣布，Cemdisiran治疗全身型重症肌无力（gMG）的III期NIMBLE研究取得了积极结果。基于此，再生元计划在2026年一季度向FDA递交Cemdisiran的上市申请。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。