A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single Ascending Dose, Phase 1 Study to Determine the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of LAE102 in Healthy Postmenopausal Women

The purpose of the study is to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics (PK) of LAE102 in healthy postmenopausal women

开始日期2025-04-22

申办/合作机构

来凯医药

[+1]

NCT06493084

/ Recruiting临床1期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single and Multiple Dose Escalation Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of LAE102 Injection in Healthy and Overweight/Obese Subjects

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of LAE102 injection in healthy and overweight/obese participants, and also evaluate the preliminary pharmacodynamic effect of multiple dose injections in overweight/obese participants.

开始日期2024-06-25

申办/合作机构

来凯医药

CTR20241995

/ Recruiting临床1期

一项随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增评价LAE102 注射液在健康成年受试者及超重/肥胖受试者中的安全性、耐受性及药代动力学的I 期临床研究

主要目的是评价在健康成年受试者中经静脉滴注/皮下注射单次给予不同剂量LAE102注射液后的安全性和耐受性；次要目的是评价在健康成年受试者中经静脉滴注/皮下注射单次给予不同剂量LAE102注射液后的药代动力学（PK）特征和免疫原性（ADA）的情况。评价在健康成年受试者中给予不同剂量LAE102注射液后激活素A（Activin A）变化。

开始日期2024-06-19

申办/合作机构

来凯医药科技（上海）有限公司

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2025-04-25·Cancer Research

Abstract LB437: LAE118, a pan mutant-selective PI3Ka inhibitor with superb activity against both the kinase domain and helical domain mutants

作者: Li, Ming ; Hu, Meijuan ; Lin, Xiaofen ; Gu, Justin ; Zhang, Ruipeng ; Chen, Junyan

AbstractPIK3CA is one of the most frequently mutated oncogenes - found in 15-30% of all cancers, particularly prevalent in patients with breast, colorectal, endometrial, and various other cancers. Three hotspot mutations on the p110α subunit of PI3Ka (H1047R in the kinase domain and E545K, E542K in the helical domain) are recognized activating mutations accounting for more than 1/3 of all PI3Ka mutations. In response to this, pan-mutant selective PI3Ka inhibitors including RLY-2608 and STX-478 are being developed in clinical trials for cancer patients with PIK3CA mutations. By sparing wild type PI3Ka, these inhibitors demonstrated improved therapeutic window compared with orthosteric PI3Ka inhibitors and maintained good clinical responses for the kinase domain mutants. However, due to relatively weak potency against PIK3CA helical domain mutants, these two inhibitors have less favorable clinical responses in patients harboring this type of mutations. Therefore, there is a pressing need to develop novel pan-mutant selective PI3Ka inhibitors with improved activity against helical domain mutants to expand treatment options for a broader patient population.LAE118 is a promising novel allosteric pan-mutant selective PI3Ka inhibitor demonstrating excellent in vitro anti-proliferation activities against both kinase and helical domain mutant cells. Preclinical studies revealed that LAE118 effectively inhibits tumor growth in Xenograft models, including GP2D (H1047L), HCC1954 (H1047R), MCF7 (E545K) and MDA-MB-361 (E545K) at doses that are much lower than other pan-mutant selective PI3Ka inhibitors. Additionally, LAE118 exhibits strong efficacy in patient-derived xenograft (PDX) models. Importantly, LAE118 has clean profiles in the kinase panel and in the secondary pharmacology panel, and balanced PK profiles with low clearance and good oral bioavailability across animal species. Human PK projection indicates LAE118 has the potential to achieve continuous inhibition of pAKT in clinic without causing hyperglycemia. LAE118 is currently in IND enabling stage, positioning it as a promising candidate for the treatment of cancers with PIK3CA mutations.Citation Format:Ming Li, Ruipeng Zhang, Meijuan Hu, Junyan Chen, Xiaofen Lin, Justin Gu. LAE118, a pan mutant-selective PI3Ka inhibitor with superb activity against both the kinase domain and helical domain mutants [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_2):Abstract nr LB437.

2025-04-21·Cancer Research

Abstract 4192: Preclinical characterization of LAE122, a novel, potent and selective WRN inhibitor for the treatment of MSI-H tumors

作者: Li, Ming ; Chen, Junyan ; Lin, Xiaofen ; Gu, Justin ; Zhang, Minhua ; Cai, Chaojun

AbstractDNA mismatch repair (dMMR) deficiency could induce damage of genome, resulting Microsatellite instability (MSI-H), which is frequently observed in various tumor types, including colorectal, gastric, endometrial, and ovarian cancers. Although immune checkpoint inhibitors (ICI) have been approved for the treatment of MSI-H tumors, significant unmet medical need remains across several tumor types that fail to respond or relapse with ICI therapies. Werner syndrome ATP-dependent helicase (WRN) is a RecQ family helicase that plays important roles in DNA repair and in the maintenance of genome integrity. Recent studies have identified WRN as a promising synthetic lethal drug target for MSI-H cancers. LAE122 is a novel, potent and selective WRN inhibitor developed by Laekna through structure-based drug design strategy. LAE122 has highly differentiated structure from bench-mark molecules and displayed single digit nanomolar IC50 values in biochemical assay and cell anti-proliferation assay on MSI-H cells but had no effect on Microsatellite stability (MSS) cells up to 10 µM. LAE122 demonstrated favorable drug-like properties, including good in vitro ADMET and in vivo PK with low plasma clearance and high oral bioavailability across animal species. In SW48 and HCT116 CDX models, LAE122 showed robust anti-tumor growth effect at lower doses than bench-mark molecules with strong evidence on biomarker change. LAE122 didn’t have off-target liability in in vitro assays and demonstrated good tolerability in preclinical toxicology studies. In conclusion, LAE122 is a novel, potent and selective WRN inhibitor for the treatment of MSI-H tumors.Citation Format:Ming Li, Minhua Zhang, Junyan Chen, Chaojun Cai, Xiaofen Lin, Justin Gu. Preclinical characterization of LAE122, a novel, potent and selective WRN inhibitor for the treatment of MSI-H tumors [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 4192.

2025-03-01·Gynecologic Oncology

An open-label randomized active-controlled phase II clinical study to assess the efficacy and safety of afuresertib plus paclitaxel versus paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROFECTA-II/GOG-3044)

Article

作者: Yin, Rutie ; O'Malley, David M ; Herzog, Thomas J ; Moroney, John W ; Campbell-Simms, Katie ; Buscema, Joseph ; Wu, Lingying ; Zweizig, Susan ; Yue, Yong ; Wang, Xiaoyu ; Willmott, Lyndsay ; Finkelstein, Karen ; Liu, Juan ; Duan, Wei ; Liao, John B ; Zang, Rong-Yu

OBJECTIVESTo evaluate the efficacy and safety/tolerability of paclitaxel with and without the AKT inhibitor afuresertib in patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROC).METHODSThis phase II open-label randomized trial (NCT04374630) enrolled 150 PROC patients to evaluate progression-free survival (PFS) as the primary endpoint, with secondary endpoints including overall survival (OS), objective response rate, and duration of response. Eligible patients received 1-5 prior chemotherapies (≤1 post-PROC therapy). Biomarker analysis assessed PI3K/AKT/PTEN alterations, BRCA1/2-mutations, and phospho-AKT levels. Patients with prior AKT or mTOR inhibitor use were excluded. Randomization was stratified by country and prior use of bevacizumab and platinum-based treatment lines.RESULTSIn the intent-to-treat population, no statistically significant difference was observed in PFS between afuresertib+paclitaxel (A + P) vs. paclitaxel (Pac) alone (median PFS 4.3mos [95 % CI, 3.58-5.62] vs 4.1mos [95 % CI 2.63-5.36].PFS HR0.7 (95 % CI, 0.50-1.10; P = 0.139). No statistically significant difference in median OS was observed either (11.2mos with A + P, 95 % CI, 8.38-13.77) vs. 13.1mos in Pac arm (95 % CI, 7.75-18) and HR = 1.2 (95 % CI, 0.77-1.81). In AKT mutation biomarker+ (IHC > 1) patients, the median PFS of A + P vs. Pac was 5.4mos vs. 2.9mos (HR = 0.4; 95 % CI, 0.12-1.00). Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were consistent with AKT inhibitors, with serious TEAEs in 34.3 % (A + P) vs. 25.5 % (Pac), including diarrhea and gastrointestinal perforations.CONCLUSIONSThe addition of afuresertib to paclitaxel did not significantly improve PFS/OS in patients with PROC. However, exploratory biomarker findings suggest potential efficacy in phospho-AKT positive patients, warranting further investigation. The safety/tolerability profile of A + P was consistent with prior AKT-inhibitor studies.

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2025-05-05

·信狐药迅

仿制药上市申请12品规收到通知书，来看看哪些品种| 新获批(4.27-5.5）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(4.27-5.5）新药上市申请无新药临床申请药品名称企业注册分类受理号DZD6008片迪哲(江苏)医药股份有限公司1CXHL2500342DZD6008片迪哲(江苏)医药股份有限公司1CXHL2500340TCC1727片北京泰德制药股份有限公司1CXHL2500226TCC1727片北京泰德制药股份有限公司1CXHL2500225X-L177胶囊中国科学院上海药物研究所1CXHL2500217X-L177胶囊中国科学院上海药物研究所1CXHL2500216X-L177胶囊中国科学院上海药物研究所1CXHL2500215TFX06片浙江扬厉医药技术有限公司1CXHL2500212TFX06片浙江扬厉医药技术有限公司1CXHL2500211Afuresertib片来凯制药(宁波)有限公司1CXHL2500210Afuresertib片来凯制药(宁波)有限公司1CXHL2500209VC005片江苏威凯尔医药科技股份有限公司1CXHL2500200SAL0140片深圳信立泰药业股份有限公司1CXHL2500196SAL0140片深圳信立泰药业股份有限公司1CXHL2500195AHB-137注射液杭州浩博医药有限公司1CXHL2500193MT-1207缓释片原研药港生命科学(辽宁)集团有限公司1CXHL2500191MT-1207缓释片原研药港生命科学(辽宁)集团有限公司1CXHL2500190MT-1207缓释片原研药港生命科学(辽宁)集团有限公司1CXHL2500189TJ0113胶囊杭州天玑济世生物科技有限公司1CXHL2500180UA026片祐森健恒生物医药(上海)有限公司1CXHL2500176UA026片祐森健恒生物医药(上海)有限公司1CXHL2500175FNX010片成都凡诺西生物医药科技有限公司1CXHL2500167FNX010片成都凡诺西生物医药科技有限公司1CXHL2500166HS-10542胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500164HS-10542胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500160BTS0327江苏诺和必拓新药研发有限公司2.2CXHL2500192AQF直服颗粒深圳珐玛易药品科技有限公司2.2CXHL2500169PA9060乳膏安徽劳斯多斯医药科技有限公司2.2;2.4CXHL2500188PA9060乳膏安徽劳斯多斯医药科技有限公司2.2;2.4CXHL2500186DYTH201片山西德元堂药业有限公司2.3CXHL2500184DYTH201片山西德元堂药业有限公司2.3CXHL2500183BNT323映恩生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500174注射用BGB-R046广州百济神州生物制药有限公司1CXSL2500166伏欣奇拜单抗注射液长春金赛药业有限责任公司1CXSL2500163BC006单抗注射液宝船生物医药科技(上海)有限公司1CXSL2500161注射用IBB0979盛禾(中国)生物制药有限公司1CXSL2500150注射用AS1501深圳市中科艾深医药有限公司1CXSL2500145自体淋巴细胞注射液康爱瑞浩生物医药(浙江)股份有限公司1CXSL2500131注射用KJ103上海宝济药业股份有限公司1CXSL2500128DNTH103注射液元羿生物科技(上海)有限公司1CXSL2500124NCR201注射液中盛溯源(广州)生物科技有限公司1CXSL2500126XS228细胞注射液士泽生物医药(苏州)有限公司1CXSL2500121仿制药申请药品名称企业注册分类受理号盐酸苯海拉明注射液扬州中宝药业股份有限公司3CYHS2501019注射用拉氧头孢钠山东宜和生物医药科技有限公司3CYHS2401826吸入用盐酸氨溴索溶液济南景笙科技有限公司3CYHS2401655布立西坦口服溶液海南全星制药有限公司3CYHS2401578盐酸丙美卡因滴眼液浙江莎普爱思药业股份有限公司3CYHS2401525乙酰半胱氨酸注射液成都瑞尔医药科技有限公司3CYHS2400664羧甲司坦口服溶液宁波卓仑医药科技有限公司3CYHS2301344羧甲司坦口服溶液宁波卓仑医药科技有限公司3CYHS2301343地西泮直肠凝胶特丰制药有限公司3CYHS2301173维生素B12滴眼液珠海同源药业有限公司4CYHS2402170亚叶酸钙注射液森淼(山东)药业有限公司4CYHS2401985阿奇霉素干混悬剂江苏东科康德药业有限公司4CYHS2401789甲磺酸艾立布林注射液浙江星月药物科技有限公司4CYHS2302300瑞卢戈利片成都倍特药业股份有限公司3CYHL2500042米诺地尔泡沫剂(男用)山东京卫制药有限公司3CYHL2500041乙酰唑胺缓释胶囊海南灵康制药有限公司3CYHL2500037贝派度酸依折麦布片江西施美药业股份有限公司3CYHL2500034甘露醇山梨醇注射液四川美大康佳乐药业有限公司3CYHL2500033进口申请药品名称企业注册分类受理号LOU064片Novartis Pharma AG1JXHL2500026LOU064片Novartis Pharma AG1JXHL2500025LOU064片Novartis Pharma AG1JXHL2500024Bleximenib片Janssen Research & Development, LLC1JXHL2500023Bleximenib片Janssen Research & Development, LLC1JXHL2500022Bleximenib片Janssen Research & Development, LLC1JXHL2500021TAK-279胶囊Takeda Development Center Americas, Inc.1JXHL2500018盐酸奎扎替尼片Daiichi Sankyo, Inc.5.1JXHL2500031盐酸奎扎替尼片Daiichi Sankyo, Inc.5.1JXHL2500030中药相关申请无注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

申请上市临床申请

2025-04-25

·医药观澜

来凯医药两款临床前癌症新药入选2025AACR年会

4月24日，来凯医药宣布其有两项临床前癌症新药研究成果入选即将召开的2025年度美国癌症研究协会（AACR）年会，即全突变选择性PI3Kα抑制剂LAE118，及新型强效选择性WRN抑制剂LAE122。此次来凯入选AACR年会的两款候选新药都针对多发的肿瘤突变。其中，LAE118针对的PI3Kα突变在乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌及其他癌症患者中很常见。而LAE122针对的MSI-H（微卫星高度不稳定性）肿瘤在多种肿瘤类型中常见，包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌和卵巢癌等。来凯医药首席科学官顾祥巨博士表示，在动物药效模型中，LAE118和LAE122均在更低的剂量下表现出显著的抑制肿瘤生长的效果。同时，LAE118在激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域两类突变细胞中的IC50值比其它同类分子低5-10倍，显示出较好的活性，有望为患者提供更精准有效的创新治疗方案。LAE118：新一代PI3Kα抑制剂在所有PI3Kα突变中，位于激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域上的三个热点突变（H1047R、E545K、E542K）占三分之一以上，是关键的激活突变。尽管目前已有一些全突变选择性PI3Kα抑制剂在临床试验中展现出对PIK3CA突变患者的治疗潜力，但它们对激酶域突变的活性较强、而对螺旋结构域突变的活性较弱，在携此类突变的患者群体中疗效有限。因此，开发一种能够更有效抑制螺旋结构域突变的新一代PI3Kα抑制剂具有重要的临床意义。来凯研发的LAE118作为一种新型变构全突变选择性PI3Kα抑制剂，在体外实验中对激酶域和螺旋结构域这两类突变细胞都展现出优异的抗增殖活性。在多种异种移植模型（如 GP2D、HCC1954、MCF7和MDA-MB-361）中，LAE118在比其它全突变选择性PI3Kα抑制剂显著更低的剂量下，显示出更强的抗肿瘤效果和良好的药代动力学及药效关系。LAE118目前处于IND支持性研究（IND-enabling study）阶段。LAE122：新型、强效及选择性WRN抑制剂，有望成为MSI-H肿瘤的新型治疗选择DNA错配修复（dMMR）缺陷可导致微卫星高度不稳定性（MSI-H），在结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌和卵巢癌等多种肿瘤类型中较为常见。尽管免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗MSI-H肿瘤，但部分肿瘤类型对此疗法无应答或复发，存在显著的未满足临床需求。WRN是RecQ家族解旋酶的一员，在DNA修复和维持基因组完整性中发挥重要作用。最新研究已证实，WRN是针对MSI-H癌症的一个极具潜力的合成致死药物靶点。LAE122是来凯基于药物结构的设计策略开发的一种新型、强效及选择性WRN抑制剂。该产品具有新颖独特的结构，在MSI-H细胞的生化实验和细胞抗增殖实验中，其 IC50 值达到个位数纳摩尔级别，而在高达10 µM浓度时对微卫星稳定（MSS）细胞没有影响。LAE122展现出优异的成药性，包括低血浆清除率下良好的体外ADMET和体内药代动力学特性，以及不同动物种类中的高口服生物利用度等。在SW48和HCT116细胞来源的异种移植模型中，LAE122在较低的剂量下表现出显著的抑制肿瘤生长的效果，并伴有明确的生物标志物变化。此外，LAE122在体外实验中未表现出脱靶效应，并在临床前毒理学研究中显示出良好的耐受性。此次来凯医药入选AACR年会的两项研究成果分别为：壁报一摘要编号：9661摘要标题：LAE118，一种对激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域两类突变都有卓越活性的全突变选择性PI3Kα抑制剂壁报编号：LB437展区位置：Poster Section 51展示时间：2025年4月30日（星期三）9:00 AM – 12:00 PM（美国中部时间）壁报二摘要编号：6302摘要标题：一种用于治疗MSI-H肿瘤的新型、强效及选择性WRN抑制剂—— LAE122的临床前研究壁报编号：4192展区位置：Poster Section 15展示时间：2025年4月29日（星期二）9:00 AM – 12:00 PM（美国中部时间）参考资料：[1] 2025AACR │ 来凯两款候选癌症新药成果入选. Retrieved Apr 24，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/LJKU5A3N2zrXh0zO7IZ2fQ免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

AACR会议临床申请临床结果

2025-04-23

·抗体圈

新重磅分子，被低估

近日，NMPA正式批准卡匹色替（Truqap）联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌成人患者，Truqap成为国内首个获批的AKT抑制剂。过去，AKT抑制剂Truqap在刚上市之初，该分子并不被市场看好，以“积极的预测”著称Evaluate Pharma，其分析师预测Truqap的远期峰值销售额约为6.9亿美元。大超预期的是，得益于其在乳腺癌、前列腺癌两大适应症领域的快速推进，不仅其在上市首年2024年就取得了4.3亿美元的销售，并且美银美林更是给出了远期高达38亿美元的销售峰值预测。Truqap的持续超预期，不仅在提醒着市场小分子的“宝刀未老”，并且让市场重新审视PI3K/AKT/mTOR通路治疗机制的内在价值。01通路潜力与Truqap过关斩将PI3K/AKT/mTOR通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一，对多种重要生理功能至关重要，包括细胞周期、细胞存活、蛋白质合成和生长、代谢、运动和血管生成，而38%的癌症患者中发现了 PI3K/AKT/mTOR 通路的改变，使其成为药物研发者开发药物的热点通路之一，包括PI3K、mTOR抑制剂均有药物获批上市。同时，该通路的过度活化广泛存在于各类癌种，包括乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌等，潜在治疗市场空间广阔。值得注意的是，AKT在PI3K/AKT/mTOR信号通路中处于核心位置，这个位置让AKTi对PIK3CA、AKT、 PTEN改变的患者都能获益，而PI3Ki只对PIK3CA突变患者有效。一方面对AKT抑制可以起到抑制肿瘤细胞增长的作用，另一方面，PI3K/AKT信号通路的活化可能导致多种小分子抑制剂的耐药和多类癌症的病情恶化，AKT抑制剂有望解决多类小分子抗癌药物的耐药问题。从阿斯利康的Truqap开启临床三期适应症范围看，集中在乳腺癌、前列腺癌两大领域，其中上述提到的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌已经获批，在HR+/HER2-乳腺癌中，约40%-50%的患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN等基因变异，导致AKT通路异常激活，引发内分泌治疗耐药，二线治疗的市场空间不俗。前列腺癌领域，Truqap也取得了突破。针对PTEN缺陷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的CAPItello - 281三期取得了积极的结果，Truqap联合阿比特龙、ADT对比阿比特龙、ADT联合安慰剂在放射学无进展生存期（rPFS）的主要终点方面显示出统计学意义和临床意义上的改善，同时显示出总生存期（OS）改善的早期趋势（数据尚未成熟）。全球每年新诊断20万名转移性前列腺癌，其中1/4患者存在PTEN缺陷，这类患者预后特别差。Truqap更大的王炸，还在后头。Truqap正在进行二线治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的CAPItello-280三期研究和一线治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的CAPItello-292三期研究，均在2026年前后读出关键数据，如果两个早线适应症三期临床均获得成功，那么其将预定一个全球重磅炸弹的名额。02PI3K/AKT/mTOR通路上的重磅炸弹PI3K/AKT/mTOR通路在过去出过一些重磅炸弹。以mTOR抑制剂依维莫司为例，该药为一种广谱的抗肿瘤药物，曾在2019年达到20.24亿美元销售峰值，其获批的适应症非常广泛，包括晚期肾细胞癌、神经内分泌肿瘤、乳腺癌等。如今，有望超越依维莫司的核心靶点抑制剂集中在PI3K、AKT这两大方向，前述AKT抑制剂Truqap美银美林预测峰值超过38亿美元，而罗氏预测PI3Kα抑制剂Inavolisib销售峰值潜力为23亿美元。Truqap与Inavolisib两者最大的争锋市场，莫过于乳腺癌赛道。从覆盖人群上看，数据显示约50%的HR+晚期乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因的改变，而携带PIK3CA突变的HR+晚期乳腺癌约占40%，Truqap覆盖潜在患者规模可能更大。再从最大块的市场（临床探索一线适应症的设计）来看，Truqap的CAPItello-292针对一线治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，而Inavolisib的携带PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者，前者不仅限于突变阳性患者，未来潜在市场空间可能更大。再者据美银美林调研显示，Inavolisib仅用于一线快速进展人群（约占全体患者的10%），而Truqap的二线试验针对慢进展人群，约占二线人群的75%。不过，两款创新分子均展现出优异的疗效，为乳腺癌患者提供了更好的临床获益。Inavolisib在INAVO120研究（一线）中联合哌柏西利和氟维司群治疗的中位无进展生存期（PFS）为15.0个月，显著优于安慰剂组的7.3个月，疾病进展或死亡风险降低57%；在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者（二线）中，并伴有PIK3CA/AKT1/PTEN 通路改变的人群，“Truqap+氟维司群”治疗组与“安慰剂+氟维司群”对照组mPFS对比为7.3个月vs 3.1个月（HR=0.50）。由此可见，PI3K/AKT/mTOR通路创新分子开发的市场潜力之大。03国内映射谈到AKT抑制剂的国内映射，Truqap之外，来凯医药LAE002是全球仅有的两种处于或完成关键临床开发阶段的抗癌AKT抑制剂之一。LAE002作为全球第二的AKT抑制剂管线，在早期的临床数据中看到了优于Truqap的积极讯号。2023 SABCS大会上，来凯医药公布了LAE002联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌二线治疗1b期临床数据：在20位受试者中，全人群治疗组ORR为30%、DCR为80%、mPFS为7.3个月；在11例PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中，ORR为45.4%、DCR为82%、mPFS为7.3个月。非头对头的数据比较上，LAE002小样本临床数据对比Capivasertib三期数据取得了更好的ORR，尤其在PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中，ORR的获益更加突出，这也符合LAE002临床前对AKT的抑制效力更强的数据。值得注意的是，两个临床CDK4/6经治耐药患者比例相差无几，基本验证了AKT抑制剂作为CDK4/6耐药后线治疗标准的潜力。更惊艳的可能是LAE002表现出的安全性，亮点包括未出现因不良反应停用药物事件（Capivasertib有13.0%）、观察到的大多数不良事件为1级（未出现4级及以上安全事件）、临床中未进行剂量调整（Capivasertib有约20%患者调整）。目前，LAE002在国内正处于HR+/HER2-乳腺癌伴随PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群的关键三期临床，另外LAE002联合LAE001治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者临床也获得了FDA的批准。要看到来凯医药除了增肌减脂的LAE102之外，还有LAE002这样一个贡献估值的优秀分子。至于PI3Kα抑制剂，国内进度较快的是翰森药业的HS-10352在2022AACR大会上，HS-10352公布了初步早期临床结果：在无标准治疗方案或无法获得或不能耐受标准治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌受试者中，显示出良好的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征，并观察到了初步的抗肿瘤活性，携带PIK3CA突变的人群中抗肿瘤活性更优。而另外早在2022年，君实生物以每个药物项目1.5亿元技术转让费获得了润佳医药2款药物的50%权益，其中就包括一款PI3Kα抑制剂（JS105）。结语：尽管小分子药物的新技术蛋白降解在创新过程中遭遇荆棘，但我们在大量的慢病如减重、减脂领域看到了大量的研发者围绕热门靶点进行小分子药物的研发（如GLP-1、PCSK9等），或许这就是小分子药物研发久盛不衰的魅力之一（成本、患者依从性）。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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LAE-001 ( AR x CYP11B2 x CYP17A1 )	激素依赖性前列腺癌更多	临床2期
LAE-102 ( ACVR2A )	肥胖更多	临床1期