更新于：2024-12-05

Afuresertib

更新于：2024-12-05

概要

研发状态

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Afuresertib (USAN)、Afuresertib hydrochloride、ASB-183

+ [8]

靶点

Akt

作用机制

Akt 抑制剂(原癌基因蛋白c-akt 抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病免疫系统疾病+ [6]

在研适应症

HR阳性/HER2阴性乳腺癌输卵管癌卵巢癌+ [12]

非在研适应症

HER2阴性胃癌郎格罕细胞组织细胞增生症难治性多发性骨髓瘤+ [1]

原研机构

GSK Plc

在研机构

来凯医药科技（上海）有限公司初创企业

Halo Pharmaceutical, Inc.

GSK Plc

+ [2]

非在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Novartis AG

Novartis Oncology, Inc.

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构

分子式C18H17Cl2FN4OS

InChIKeyAFJRDFWMXUECEW-LBPRGKRZSA-N

CAS号1047644-62-1

关联

项与 Afuresertib 相关的临床试验

CTR20240665 / Recruiting临床3期

评价Afuresertib+氟维司群在标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的有效性和安全性的Ib/III期研究

在既往接受过一线至二线ET联合或不联合CDK4/6抑制剂或化疗治疗失败后伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌患者中评估并比较afuresertib+氟维司群与安慰剂+氟维司群联合治疗的抗肿瘤活性、临床有效性、安全性、耐受性和PK特征

开始日期2024-05-11

申办/合作机构

来凯医药科技（上海）有限公司初创企业

[+2]

NCT05489744 / Completed临床1期

In Vivo Absorption, Metabolism, Excretion (AME) Clinical Study of [14C]Afuresertib in Healthy Chinese Male Adults - Human Mass Balance and Biotransformation Study of [14C]Afuresertib

This study adopts a single-center, single-dose, non-randomized, open-label design with a proposed enrollment of 6-10 healthy male subjects. After a single oral dose of approximately 125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib tablets, blood, urine and fecal specimens are collected from each subject at defined time points/periods during the trial, and PK parameters, recovery, and excretion routes of [14C]Afuresertib in plasma are calculated by measuring the total radioactivity. The main metabolic and elimination pathways and characteristics of Afuresertib in human, as well as circulating metabolites with close to or higher than 10% of plasma total radioactivity exposure, are also identified by plasma, urine, and fecal radioactive metabolite profiles and major metabolite structure.

开始日期2022-08-06

申办/合作机构

来凯医药科技（上海）有限公司初创企业

CTR20221613 / Completed临床1期

[14C]Afuresertib 在中国成年男性健康受试者体内吸收、代谢和排泄临床试验-[14C]Afuresertib 人体物质平衡及生物转化研究

主要研究目的：1. 定量分析男性健康受试者口服[14C]Afuresertib 后排泄物中的总放射性，获得人体放射性排泄率数据和主要排泄途径；2. 考察男性健康受试者单次口服[14C]Afuresertib 后全血和血浆中的分配情况和血浆中总放射性的药代动力学；3. 鉴定男性健康受试者口服[14C]Afuresertib 后人体内的主要代谢产物，确定主要生物转化途径和主要代谢产物（接近或高于10%总放射性AUC）；4. 采用已验证的HPLC-MS/MS 方法定量分析血浆中Afuresertib及其代谢产物（如适用）的浓度，获得血浆中Afuresertib 及其代谢产物（如适用）的药代动力学参数。次要研究目的：观察[14C] Afuresertib 单次给药后男性健康受试者的安全性

开始日期2022-08-01

申办/合作机构

缔脉生物医药科技（上海）有限公司初创企业

[+2]

100 项与 Afuresertib 相关的临床结果

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100 项与 Afuresertib 相关的转化医学

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100 项与 Afuresertib 相关的专利（医药）

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项与 Afuresertib 相关的文献（医药）

2024-06-01·Gene

Identification of hub genes and potential therapeutic mechanisms related to HPV positive head and neck squamous carcinoma based on full transcriptomic detection and ceRNA network construction

Article

作者: Zhang, Xinran ; Li, Rui ; Zhang, Tingting ; Deng, Jiayin ; Pan, Boyu ; Wang, Kunpeng ; Li, Xia

Infection with human papillomavirus (HPV) is a major risk factor for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). The objective of this study is to investigate the gene expression profiles and signaling pathways that are specific to HPV-positive HNSCC (HPV⁺ HNSCC). Moreover, a competing endogenous RNA (ceRNA) network analysis was utilized to identify the core gene of HPV⁺ HNSCC and potential targeted therapeutic drugs. Transcriptome sequencing analysis identified 3,253 coding RNAs and 3,903 non-coding RNAs (ncRNAs) that exhibited preferentially expressed in HPV⁺ HNSCC. Four key signaling pathways were selected through pathway enrichment analysis. By combining ceRNA network and protein-protein interaction (PPI) network topology analysis, RNA Polymerase II Associated Protein 2 (RPAP2), which also exhibited high expression in HPV⁺ HNSCC based on the TCGA database, was identified as the hub gene. Gene set enrichment analysis (GSEA) results revealed RPAP2's involvement in various signaling pathways, encompassing basal transcription factors, ubiquitin-mediated proteolysis, adherens junction, other glycan degradation, ATP-binding cassette (ABC) transporters, and oglycan biosynthesis. Five potential small molecule targeted drugs (enzastaurin, brequinar, talinolol, phenylbutazone, and afuresertib) were identified using the cMAP database, with enzastaurin showing the highest affinity for RPAP2. Cellular functional experiments confirmed the inhibitory effect of enzastaurin on cell viability of HPV⁺ HNSCC and RPAP2 expression levels. Additionally, enzastaurin treatment suppressed the expression levels of the top-ranked long non-coding RNA (lncRNA), circular RNA (circRNA), and microRNA (miRNA) in the ceRNA network. This study based on the ceRNA network provides valuable insights into the molecular mechanisms and potential therapeutic strategies for HPV⁺ HNSCC, and provide theoretical basis for the exploration of HPV⁺ HNSCC biomarkers and the development of targeted drugs.

2024-02-01·Heliyon

Bulk and single-cell sequencing identified a prognostic model based on the macrophage and lipid metabolism related signatures for osteosarcoma patients

Article

作者: Lin, Zili ; Luo, Wei ; Wu, Ziyi

The introduction of multidrug combination chemotherapy has significantly advanced the long-term survival prospects for osteosarcoma (OS) patients over the past decades. However, the escalating prevalence of chemoresistance has emerged as a substantial impediment to further advancements, necessitating the formulation of innovative strategies. Our present study leveraged sophisticated bulk and single-cell sequencing techniques to scrutinize the OS immune microenvironment, unveiling a potential association between the differentiation state of macrophages and the efficacy of OS chemotherapy. Notably, we observed that a heightened presence of lipid metabolism genes and pathways in predifferentiated macrophages, constituting the major cluster of OS patients exhibiting a less favorable response to chemotherapy. Subsequently, we developed a robust Macrophage and Lipid Metabolism (MLMR) risk model and a nomogram, both of which demonstrated commendable prognostic predictive performance. Furthermore, a comprehensive investigation into the underlying mechanisms of the risk model revealed intricate associations with variations in the immune response among OS patients. Finally, our meticulous drug sensitivity analysis identified a spectrum of potential therapeutic agents for OS, including AZD2014, Sapitinib, Buparlisib, Afuresertib, MIRA-1, and BIBR-1532. These findings significantly augment the therapeutic arsenal available to clinicians managing OS, presenting a promising avenue for elevating treatment outcomes.

2024-01-01·Oncology research

Extensive prediction of drug response in mutation-subtype-specific LUAD with machine learning approach

Article

作者: Wang, Yawei ; Cao, Q I ; Jia, Kegang ; Wang, Youyu

Background:

Lung cancer is the most prevalent cancer diagnosis and the leading cause of cancer death worldwide. Therapeutic failure in lung cancer (LUAD) is heavily influenced by drug resistance. This challenge stems from the diverse cell populations within the tumor, each having unique genetic, epigenetic, and phenotypic profiles. Such variations lead to varied therapeutic responses, thereby contributing to tumor relapse and disease progression.

Methods:

The Genomics of Drug Sensitivity in Cancer (GDSC) database was used in this investigation to obtain the mRNA expression dataset, genomic mutation profile, and drug sensitivity information of NSCLS. Machine Learning (ML) methods, including Random Forest (RF), Artificial Neurol Network (ANN), and Support Vector Machine (SVM), were used to predict the response status of each compound based on the mRNA and mutation characteristics determined using statistical methods. The most suitable method for each drug was proposed by comparing the prediction accuracy of different ML methods, and the selected mRNA and mutation characteristics were identified as molecular features for the drug-responsive cancer subtype. Finally, the prognostic influence of molecular features on the mutational subtype of LUAD in publicly available datasets.

Results:

Our analyses yielded 1,564 gene features and 45 mutational features for 46 drugs. Applying the ML approach to predict the drug response for each medication revealed an upstanding performance for SVM in predicting Afuresertib drug response (area under the curve [AUC] 0.875) using CIT, GAS2L3, STAG3L3, ATP2B4-mut, and IL15RA-mut as molecular features. Furthermore, the ANN algorithm using 9 mRNA characteristics demonstrated the highest prediction performance (AUC 0.780) in Gefitinib with CCL23-mut.

Conclusion:

This work extensively investigated the mRNA and mutation signatures associated with drug response in LUAD using a machine-learning approach and proposed a priority algorithm to predict drug response for different drugs.

项与 Afuresertib 相关的新闻（医药）

2024-11-28

·凯莱英药闻

来凯医药：第二款ActRII抗体进入IND-enabling研究，打造Activin-ActRII通路“创新管线纵队”

欢迎关注凯莱英药闻今日，来凯医药宣布，公司自主研发的LAE123达到PCC（临床前候选化合物）要求，正式进入针对重症创新疗法的IND支持性研究（IND-enabling study）阶段。 LAE123是一款针对ActRIIA/IIB的双靶点抑制剂，公司表示，有望探索其用于肺动脉高压、脊髓性肌萎缩症等危及生命的重疾领域。关于LAE123 作为一款抗体药物，LAE123 可同时抑制由其配体诱导的ActRIIA和ActRIIB信号，包括肌生长抑制素、激活素（如激活素 A、激活素 B、激活素 AB、激活素 C 和激活素 E）及生长/分化因子（GDF，如 GDF3 和 GDF11）。作为一种强A强B的ActRII单抗，LAE123在细胞报告基因试验（RGA）检测中表现出卓越的活性，且在动物研究中显示出优秀的药代动力学和疗效。关于ActRII药物激活素II 型受体（ActRII）介导转化生长因子-β (TGF-β) 的信号传导，参与细胞增殖、分化、凋亡和细胞外基质沉积的基因表达，并对于维持成人组织稳态至关重要。ActRIIA 的配体包括激活素A、激活素B、GDF11 等，而ActRIIB 的配体包括激活素A、MSTN、BMP-2 等，同时这些配体还能够与ActRII 以外的受体结合。 ActRII 存在于脂肪和肌肉细胞中，通过ActRII 受体发出的信号会导致肌肉消耗和脂肪组织中脂肪的储存：脂肪组织中，通过ActRII 受体的激活素信号直接促进脂质储存，是内脏脂肪积累和肥胖的关键驱动因素。阻断脂肪细胞中的ActRII 信号传导，可促进脂肪代谢。肌肉组织中，通过ActRII 受体发出的信号会抑制肌肉生长并促进肌肉萎缩。阻断骨骼肌中的激活素信号传导可以抑制这种萎缩，并可以促进肌肉质量的增加，帮助肥胖患者改善身体成分和新陈代谢，同时减少脂肪。因此阻断ActRII 信号有望在减少脂肪堆积的同时，促进肌肉增加。靶向ActRII 受体信号通路的药物主要分为单抗和Fc 融合蛋白两类：其中单抗药物能够特异性阻断ActRII 信号通路，安全性高，多用于开发肥胖、糖尿病等适应症；而Fc 融合蛋白阻断了所有ActRII 配体与其他受体的结合，安全性较差，主要用于开发肺动脉高压、骨髓增生异常综合征等罕见且危及生命的适应症。据不完全统计，目前在研的ActRII药物近20种。靶向ActRIIA/B药物研发进展最快的是礼来的bimagrumab，在2023年7月以19.25 亿美元收购Versanis获得。该药物可同时阻断脂肪细胞和肌肉细胞中ActRII 传导的信号，动员和代谢脂肪，抑制肌肉萎缩并促进肌肉质量的增加，帮助肥胖患者在减肥的同时改善身体成分和代谢。 II 期Versanis研究评估了bimagrumab治疗2 型糖尿病患者的疗效，显示研究达到了主要终点，即从基线到第48 周时全身脂肪量（FM）的最小二乘平均变化，治疗组和对照组分别为-20.5%和-0.5%，具有显著差异。此外，研究也达到了次要终点，瘦体重（LM）相比基线的变化分别为3.6%和-0.8%；腰围（WC）变化分别为-9.0 cm 和0.5 cm；Hb1Ac 水平变化分别为-0.76%和0.04%；体重变化分别为-6.5%和-0.8%。安全性方面，bimagrumab 的安全性和耐受性与先前的研究一致。关于来凯医药来凯医药是一家以科学为驱动、处于临床阶段的生物医药科技公司。截止2023 年6 月30 日，来凯医药在研管线中有15 个候选产品；在授权引进领域，公司先后从诺华获得四款产品的全球许可。四款授权引进产品分别是：其中，LAE002 是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT 抑制剂，用于治疗铂耐药卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1 耐药实体瘤；LAE001 是雄激素合成抑制剂，可同时抑制细胞色素P450 家族17 亚族A 成员1（CYP17A1）及细胞色素P450 家族11亚族B 成员2（CYP11B2），用于治疗前列腺癌。在自研管线中，代表药物LAE102 是一款ActRIIA选择性抗体，正在开发用于增肌减脂和抗肿瘤等适应症；临床前动物模型中，LAE102 展示出抗肿瘤活性及增加荷瘤动物体重的能力。LAE103是一款ActRIIB选择性抗体；围绕Activin-ActRII通路，公司具备经验和优势，已形成了“创新管线纵队”。参考资料 1、公司官网 2、太平洋证券、华创证券感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

临床申请临床2期并购

2024-11-27

·药渡

研究失利，研发遇冷！泛癌种潜力靶点AKT，药物研发现状如何？

上市首年的AKT抑制剂Capivasertib（Truqap），2024年前三季度实现营收2.7亿美元，全年销量有望超4亿美元。表1 阿斯利康2024年前三季度肿瘤药物销量资料来源：阿斯利康 2023年11月，阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib获FDA批准上市，与Fulvestrant（氟维司群）联合使用，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这是全球首款乳腺癌AKT抑制剂。相关内容拓展：全球首款！阿斯利康Capivasertib申报上市，浅谈AKT抑制剂研发进展 AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路中主要的下游效应分子之一。目前，多款AKT抑制剂正处于临床研发阶段，横跨乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多个癌种，市场潜力非常可观。 01 Capivasertib的治疗版图：多种亚型乳腺癌、前列腺癌 Capivasertib联合疗法能够显著降低HR+乳腺癌患者的疾病进展和死亡风险。 Capivasertib的获批上市是基于CAPItello-291临床试验数据：在总体试验人群中，Capivasertib联合疗法可以降低HR+乳腺癌进展或死亡风险约40%（基于风险比0.6）；在AKT信号通路亚组中，Capivasertib联合疗法可将疾病进展或死亡风险降低50%（基于风险比0.5，中位无进展生存期为7.3个月vs3.1个月）。表2 CAPItello-291试验主要结果资料来源：阿斯利康目前，Capivasertib正在开展多项3期临床试验，以评估其与既定治疗方案联合应用在多种亚型乳腺癌和其他癌种中的治疗效果。图1 Capivasertib相关的临床试验信息资料来源：阿斯利康 Capivasertib联合氟维司群用于一线治疗早期复发/局部晚期内分泌耐药（不可手术）或转移性HR+/HER2-乳腺癌，相关数据预计将于2025年后读出。此前，阿斯利康还评估过Capivasertib联合紫杉醇用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，但临床试验未到达主要终点。乳腺癌外，Capivasertib还在开展两项关于前列腺癌的3期临床，分别为： Capivasertib联合阿比特龙用于治疗PTEN基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌； Capivasertib联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 02 研发赛道“冷清”，来凯医药遥遥领先 AKT抑制剂的研发格局并不拥挤。基于券商研究报告资料显示，目前全球仅有9款AKT抑制剂进入临床阶段。原因何在？原因在于较早布局AKT抑制剂的公司和产品，例如，默沙东的MK-2206、礼来的LY2780301等均以失败告终，罗氏的Ipatasertib虽在3期IPATential150研究中观察到了中位无进展生存期的改善，但影像学无进展生存期获益一般，且未证明总生存期改善。 MNC的接连受挫，导致AKT的研发遇冷。然而，近年来，本土药企开始将目光投向这个横跨多个大癌种的潜力靶点，多家本土药企，包括恒瑞医药、正大天晴等均有布局AKT抑制剂，其中，来凯医药具备明显的领先优势。表3 AKT抑制剂在研产品情况资料来源：西南证券，公司官网，作者整理来凯医药聚焦肿瘤和代谢减重两大领域，Afuresertib（LAE002）是来凯医药在肿瘤领域最重要的管线资产。目前，针对局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌的3期临床试验已在美国和中国同时开展；针对转移性去势抵抗性前列腺癌和铂耐药性卵巢癌也在准备开展3期临床试验。来凯医药的Afuresertib以及阿斯利康的Capivasertib是全球仅有的两款处于晚期临床研发阶段的针对乳腺癌以及前列腺癌的AKT抑制剂。今年9月，来凯医药在ESMO会议上公布了Afuresertib联合氟维司群用于标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌1b期研究数据：在PIK3CA/AKT1/PTEN生物标志物改变的亚组中，客观缓解率33.3%，临床获益率66.7%，中位无进展生存期7.3个月。 03 AKT抑制剂“追捕”PI3K抑制剂 PI3K信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生和发展密切相关，因此，位于该信号通路上下游的靶点也广受青睐。PI3K上游链接受体酪氨酸激酶（包括EGFR、IGF-1、FGFR等），当PI3K被生长因子等信号激活，可磷酸化PIP2，将其转化为PIP3，进而促进丙酮酸脱氢酶激酶1和AKT的结合，从而激活AKT，AKT通过下游信号进一步促进蛋白合成和细胞增殖。目前，全球仅有6款PI3K抑制剂获批上市，其中，诺华的Alpelisib以及今年10月刚刚获批上市的罗氏Inavolisib均用于治疗乳腺癌。其余4款PI3K抑制剂均用于治疗血液瘤，且其中多款药物曾由于安全性问题导致适应症被撤回。图2 诺华Alpelisib销量走势（单位：亿美元）资料来源：诺华年报，2024年Q3业绩报告 AKT靶点的成药性已被验证，未来，势必将蚕食部分的PI3K抑制剂市场份额，乳腺癌或将成为第一战场，是PI3K和AKT抑制剂的必争之地。从产品销量情况来看，诺华的Alpelisib自2019年上市以来，销量逐步攀升，上市后首年销量达3.2亿美元，上市至今最高年销量5.1亿美元，今年前三季度销量增速略有放缓（同比下滑约1%）。AKT抑制剂Capivasertib上市首年销售预计可达4亿美元，有望超过Alpelisib的上市后表现。肿瘤领域创新药市场竞争激烈。但成药性得到验证、研发格局不拥挤、面向大癌种的潜力靶点尚属浩瀚的蓝海市场，目前看来，AKT绝对是破局抗肿瘤新药内卷的潜力靶点。参考资料阿斯利康官网（2024年Q3业绩报告，WCLC/ESMO会议资料）《AKT靶点研发概况》，西南证券，2023年《全球首款！阿斯利康Capivasertib申报上市，浅谈AKT抑制剂研发进展》，药渡公众号，2023年来凯医药官网诺华年度报告，2024年季度业绩报告首款！默沙东抗肿瘤新药HIF-2α抑制剂国内获批上市《中国药典》或添新星——利妥昔单抗：B细胞终结者，精准抗癌战士诺华新药「阿曲生坦」国内申报上市，为IgA肾病患者带来新希望

临床3期临床结果申请上市临床成功

2024-11-25

·药渡Daily

AKT：泛癌种潜力靶点

上市首年的AKT抑制剂Capivasertib（Truqap），2024年前三季度实现营收2.7亿美元，全年销量有望超4亿美元。表1 阿斯利康2024年前三季度肿瘤药物销量资料来源：阿斯利康 2023年11月，阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib获FDA批准上市，与Fulvestrant（氟维司群）联合使用，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这是全球首款乳腺癌AKT抑制剂。 AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路中主要的下游效应分子之一。目前，多款AKT抑制剂正处于临床研发阶段，横跨乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多个癌种，市场潜力非常可观。 01 Capivasertib的治疗版图：多种亚型乳腺癌、前列腺癌 Capivasertib联合疗法能够显著降低HR+乳腺癌患者的疾病进展和死亡风险。 Capivasertib的获批上市是基于CAPItello-291临床试验数据：在总体试验人群中，Capivasertib联合疗法可以降低HR+乳腺癌进展或死亡风险约40%（基于风险比0.6）；在AKT信号通路亚组中，Capivasertib联合疗法可将疾病进展或死亡风险降低50%（基于风险比0.5，中位无进展生存期为7.3个月vs3.1个月）。表2 CAPItello-291试验主要结果资料来源：阿斯利康目前，Capivasertib正在开展多项3期临床试验，以评估其与既定治疗方案联合应用在多种亚型乳腺癌和其他癌种中的治疗效果。图1 Capivasertib相关的临床试验信息资料来源：阿斯利康 Capivasertib联合氟维司群用于一线治疗早期复发/局部晚期内分泌耐药（不可手术）或转移性HR+/HER2-乳腺癌，相关数据预计将于2025年后读出。此前，阿斯利康还评估过Capivasertib联合紫杉醇用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，但临床试验未到达主要终点。乳腺癌外，Capivasertib还在开展两项关于前列腺癌的3期临床，分别为： Capivasertib联合阿比特龙用于治疗PTEN基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌； Capivasertib联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 02 研发赛道“冷清”，来凯医药遥遥领先 AKT抑制剂的研发格局并不拥挤。基于券商研究报告资料显示，目前全球仅有9款AKT抑制剂进入临床阶段。原因何在？原因在于较早布局AKT抑制剂的公司和产品，例如，默沙东的MK-2206、礼来的LY2780301等均以失败告终，罗氏的Ipatasertib虽在3期IPATential150研究中观察到了中位无进展生存期的改善，但影像学无进展生存期获益一般，且未证明总生存期改善。 MNC的接连受挫，导致AKT的研发遇冷。然而，近年来，本土药企开始将目光投向这个横跨多个大癌种的潜力靶点，多家本土药企，包括恒瑞医药、正大天晴等均有布局AKT抑制剂，其中，来凯医药具备明显的领先优势。表3 AKT抑制剂在研产品情况资料来源：西南证券，公司官网，作者整理来凯医药聚焦肿瘤和代谢减重两大领域，Afuresertib（LAE002）是来凯医药在肿瘤领域最重要的管线资产。目前，针对局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌的3期临床试验已在美国和中国同时开展；针对转移性去势抵抗性前列腺癌和铂耐药性卵巢癌也在准备开展3期临床试验。来凯医药的Afuresertib以及阿斯利康的Capivasertib是全球仅有的两款处于晚期临床研发阶段的针对乳腺癌以及前列腺癌的AKT抑制剂。今年9月，来凯医药在ESMO会议上公布了Afuresertib联合氟维司群用于标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌1b期研究数据：在PIK3CA/AKT1/PTEN生物标志物改变的亚组中，客观缓解率33.3%，临床获益率66.7%，中位无进展生存期7.3个月。 03 AKT抑制剂“追捕”PI3K抑制剂 PI3K信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生和发展密切相关，因此，位于该信号通路上下游的靶点也广受青睐。PI3K上游链接受体酪氨酸激酶（包括EGFR、IGF-1、FGFR等），当PI3K被生长因子等信号激活，可磷酸化PIP2，将其转化为PIP3，进而促进丙酮酸脱氢酶激酶1和AKT的结合，从而激活AKT，AKT通过下游信号进一步促进蛋白合成和细胞增殖。目前，全球仅有6款PI3K抑制剂获批上市，其中，诺华的Alpelisib以及今年10月刚刚获批上市的罗氏Inavolisib均用于治疗乳腺癌。其余4款PI3K抑制剂均用于治疗血液瘤，且其中多款药物曾由于安全性问题导致适应症被撤回。图2 诺华Alpelisib销量走势（单位：亿美元）资料来源：诺华年报，2024年Q3业绩报告 AKT靶点的成药性已被验证，未来，势必将蚕食部分的PI3K抑制剂市场份额，乳腺癌或将成为第一战场，是PI3K和AKT抑制剂的必争之地。从产品销量情况来看，诺华的Alpelisib自2019年上市以来，销量逐步攀升，上市后首年销量达3.2亿美元，上市至今最高年销量5.1亿美元，今年前三季度销量增速略有放缓（同比下滑约1%）。AKT抑制剂Capivasertib上市首年销售预计可达4亿美元，有望超过Alpelisib的上市后表现。肿瘤领域创新药市场竞争激烈。但成药性得到验证、研发格局不拥挤、面向大癌种的潜力靶点尚属浩瀚的蓝海市场，目前看来，AKT绝对是破局抗肿瘤新药内卷的潜力靶点。参考资料阿斯利康官网（2024年Q3业绩报告，WCLC/ESMO会议资料）《AKT靶点研发概况》，西南证券，2023年《全球首款！阿斯利康Capivasertib申报上市，浅谈AKT抑制剂研发进展》，药渡公众号，2023年来凯医药官网诺华年度报告，2024年季度业绩报告

临床3期上市批准临床结果财报临床成功

100 项与 Afuresertib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10381	-	-	DB11648

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	美国	来凯医药	2022-02-18
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	中国	来凯医药	2022-02-18
子宫内膜癌	临床2期	中国	来凯医药科技（上海）有限公司初创企业	2022-06-30
食管癌	临床2期	中国	来凯医药科技（上海）有限公司初创企业	2022-06-30
胃食管交界处腺癌	临床2期	中国	来凯医药科技（上海）有限公司初创企业	2022-06-30
非小细胞肺癌	临床2期	中国	来凯医药科技（上海）有限公司初创企业	2022-06-30
宫颈癌	临床2期	中国	来凯医药科技（上海）有限公司初创企业	2022-06-30
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	来凯医药科技（上海）有限公司初创企业	2021-06-11
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	Halo Pharmaceutical, Inc.	2021-06-11
三阴性乳腺癌	临床2期	中国	来凯医药科技（上海）有限公司初创企业	2021-06-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04851613 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| Hormone Receptor Positive ... 更多	31	Afuresertib plus fulvestrant	(艱觸願淵膚鬱艱膚憲製) = 築蓋窪憲鹽膚蓋繭鏇膚築衊鏇繭廠選獵糧衊鬱 (淵襯齋餘鏇選廠鹹積糧 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT04851613 (ESMO2024) 人工标引	临床1期		31	afuresertib (PIK3CA/AKT1/PTEN-altered subjects)	(艱觸願淵膚鬱艱膚憲製) = 繭壓觸醖鹹糧襯鏇齋齋築衊鏇繭廠選獵糧衊鬱 (淵襯齋餘鏇選廠鹹積糧 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT04374630 (PROFECTA II, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	铂耐药性卵巢癌	150	Afuresertib+Paclitaxel	鬱糧襯鹽廠簾積獵鏇鹹(鬱築願簾艱廠願糧餘壓): HR = 0.744 (95% CI, 0.502 ~ 1.102) 未达到	不佳	2024-01-28
NCT04374630 (PROFECTA II, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	铂耐药性卵巢癌	150	Paclitaxel		不佳	2024-01-28
NCT04060394 (ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	40	LAE001+prednisone+ afuresertib	構願遞願繭鬱醖構艱繭(襯鏇鬱網餘製鹽築築鏇) = thrombocytopenia (7.5%), anaemia (5.0%), hyperglycaemia (5.0%), hyponatraemia (5.0%), and hypertension (5.0%). SAEs were reported in 9 patients (22.5%), 5 (12.5%) were assessed as related to study treatment 遞構繭範餘獵製積衊範 (糧範鏇蓋襯顧廠構醖襯 )	积极	2023-10-22
NCT01531894 (CTgov)	临床2期	实体瘤 \| 血液肿瘤	11	GSK2110183 (afuresertib)	襯網築顧齋餘蓋窪選鹽(構醖膚範夢鹹獵艱鬱願) = 範顧襯糧鑰窪衊網範蓋襯鹹蓋構餘觸顧顧壓鑰 (繭鑰衊鏇鏇壓鏇蓋襯廠, 製鏇夢憲齋齋鏇憲蓋顧 ~ 鹽鬱繭網構顧繭膚簾構)	-	2019-07-09
NCT01653912 (Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床1/2期	复发性铂耐药性卵巢癌	59	Afuresertib	餘願齋窪積觸淵糧遞衊(構製繭鏇願範鹽餘繭憲) = 構鹽製範鏇餘蓋範鹽鏇衊淵餘構繭範窪糧餘簾 (築餘衊鏇顧鏇簾鏇鑰膚, 15.9 ~ 52.4) 更多	-	2019-03-01
NCT01653912 (Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床1/2期	复发性铂耐药性卵巢癌	59	Carboplatin and Paclitaxel	餘願齋窪積觸淵糧遞衊(構製繭鏇願範鹽餘繭憲) = 鏇蓋醖選鑰餘鏇鏇鬱艱衊淵餘構繭範窪糧餘簾 (築餘衊鏇顧鏇簾鏇鑰膚, 31.3 ~ 72.2)	-	2019-03-01
NCT01653912 (CTgov)	临床1/2期	铂耐药性卵巢癌 \| 复发性铂耐药性卵巢癌	59	GSK2110183 (Phase 1 (Dose Escalation): GSK2110183)	願廠構衊醖網廠製夢糧(選積選餘糧襯廠窪簾築) = 積鹽願簾製衊艱鹽壓衊壓蓋蓋鹹鏇齋鹹醖憲窪 (觸鬱憲鑰廠積鑰網範願, 艱鹽鏇壓膚積築觸鹹範 ~ 襯顧鹹繭淵觸廠鏇衊廠) 更多	-	2018-04-02
NCT01653912 (CTgov)	临床1/2期	铂耐药性卵巢癌 \| 复发性铂耐药性卵巢癌	59	GSK2110183 (Phase 2 (Treatment Group): GSK2110183)	網願獵製鹽襯鹽構網網(衊齋廠窪壓願鹽網鹹繭) = 選艱觸鹹淵膚獵壓鏇艱夢製膚窪遞顧鏇構獵窪 (觸襯淵鑰壓簾鹽夢壓鑰, 夢鏇淵遞獵襯範窪選衊 ~ 鬱艱獵遞鑰壓構願壓積) 更多	-	2018-04-02
NCT01653912 (ASCO2016)	临床1/2期	复发性卵巢癌	59	Afuresertib + Paclitaxel + Carboplatin	鹽鹽築鬱鹽夢艱餘築鹽(鏇鹹簾鬱醖顧觸膚願鏇) = G3/4 AEs included diarrhea (20%), fatigue (10%), rash (10%), vomiting (7%), and nausea (3%) 憲窪鑰蓋顧夢積鑰淵顧 (獵蓋構獵鏇鏇繭壓遞窪 )	积极	2016-05-20
NCT01476137 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 多发性骨髓瘤	20	trametinib+afuresertib	衊網遞築衊觸鬱糧淵醖(繭遞構憲醖鹽醖醖網製) = Dose-limiting toxicities (Grade 2 esophagitis; Grade 3 aspartate aminotransferase increased, mucosal inflammation and hypokalemia) were reported at starting dose (1.5 mg trametinib/50 mg afuresertib once daily continuously) 鹽鹹餘網願鹹廠襯餘鑰 (夢艱遞鹽繭蓋繭窪製蓋 ) 更多	不佳	2015-01-01
Pubmed \| Blood	临床1期	多发性骨髓瘤	-	Afuresertib	醖簾餘鏇鑰選觸製衊選(範繭範鹹鬱糧網醖餘獵) = 簾鹹壓齋鏇製餘構顧簾壓襯簾糧觸願鹹遞網鏇 (簾鑰餘鑰顧憲鬱廠廠鬱 ) 更多	积极	2014-10-02