近期,全球多肽和寡核苷酸(TIDES)领域迎来系列进展。Ionis Pharmaceuticals公司用于治疗严重高甘油三酯血症(sHTG)的反义寡核苷酸(ASO)疗法olezarsen的补充新药申请(sNDA)获美国FDA受理,并被授予优先审评资格。联邦生物与诺和诺德(Novo Nordisk)共同开发的长效三靶点多肽疗法UBT251的中国2期临床研究结果积极,治疗24周后患者的平均体重降幅最高达19.7%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍,仅供读者参阅。
Olezarsen:获FDA授予的优先审评资格
Ionis Pharmaceuticals宣布,美国FDA已受理该公司旗下疗法olezarsen用于治疗严重高甘油三酯血症的补充新药申请(sNDA),并授予优先审评资格。FDA已将该申请的PDUFA日期设定为2026年6月30日。
此次监管进展基于olezarsen在3期CORE和CORE2临床研究中取得的积极结果。数据显示,olezarsen实现了最高达72%的安慰剂校正甘油三酯水平显著降低,同时急性胰腺炎事件减少85%,并表现出良好的安全性和耐受性。此外,近90%接受olezarsen治疗的患者甘油三酯水平降至500 mg/dL以下,低于急性胰腺炎的风险阈值。这些结果表明,该疗法在显著降低甘油三酯水平的同时,有望减少与严重高甘油三酯血症相关的临床风险。
Olezarsen是一种ASO疗法,旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定,并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗,以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。
UBT251:公布2期临床试验数据
联邦制药国际控股有限公司(联邦制药)与诺和诺德联合发布了多肽疗法UBT251的中国2期临床研究的主要结果。UBT251由联邦制药的全资附属公司联邦生物与诺和诺德共同开发,是一种长效合成肽类GLP-1(胰高血糖素样肽-1)、GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)和GCG(胰高血糖素)三靶点受体激动剂。
本次公布结果的临床研究由联邦生物开展,旨在研究中国超重或肥胖患者每周一次注射2 mg、4 mg和6 mg剂量的UBT251与安慰剂对照的安全性和有效性。患者基线平均体重为92.2 kg,治疗24周后,UBT251治疗组的平均体重降幅最高达19.7%(-17.5 kg),而安慰剂组仅为2.0%(-1.6 kg)。此外,与安慰剂组相比,UBT251所有剂量组在关键次要终点方面均显示出统计学显著改善,包括腰围、血糖、血压和血脂。本次研究中,UBT251显示出良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件为胃肠道反应,绝大多数为轻度至中度,且随时间推移而减轻,这与基于肠促胰素的疗法一致。基于该研究结果,联邦制药计划启动一项针对中国超重或肥胖患者的3期临床研究。
QRL-201:公布1/2期临床试验的中期数据
QurAlis公司宣布,其在研药物QRL-201在1/2期概念验证临床试验ANQUR中取得积极的中期数据。QRL-201是一种潜在“first-in-class”的强效ASO疗法,旨在恢复肌萎缩侧索硬化(ALS)患者体内因TDP-43功能异常而下调的关键蛋白STATHMIN-2(STMN2)的表达,从而改变疾病进程。
ANQUR研究是一项双盲、安慰剂对照研究,共纳入69名患者。数据显示,QRL-201在脊髓和运动皮层广泛分布,成功实现靶点结合;与自然病程对照组相比,患者STMN2蛋白水平显著升高(超过预设治疗阈值),并有效纠正了STMN2的异常剪接。同时,低剂量组患者的磷酸化神经丝重链(pNfH)的降低具有统计学显著性及临床意义。在散发性ALS患者中,QRL-201整体呈现延缓ALSFRS-R评分下降的趋势,尤其在关乎患者生活自理能力的粗大运动子评分上表现突出。在一项事后分析中,排除基线神经丝轻链(NfL)水平最高(提示疾病进展更快)的患者后,治疗组在6个月(24周)时间点相比安慰剂组展现出统计学显著且临床有意义的ALSFRS-R评分下降减缓。安全性方面,QRL-201总体耐受性良好,绝大多数不良事件为轻度或中度。公司正计划推进QRL-201于2027年进入关键性3期临床试验。
WuXi TIDES平台助力多肽药物发现
作为医药创新的赋能者,药明康德化学业务旗下WuXi TIDES多肽平台为原料药和制剂提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。
WuXi TIDES多肽发现平台提供文库筛选及定制合成服务,并为不同规模、纯度、水平和修饰要求提供灵活的选择。2024年,平台为全球500多家客户提供多肽发现服务,交付了超41,000个多肽,覆盖从毫克级到公斤级规模。发现平台支持线性长肽、环肽、修饰肽、聚乙二醇化肽、肽类似物等多种多肽分子的合成。
参考资料:
[1] FDA grants accelerated approval to zongertinib for unresectable or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. Retrieved February 27, 2026 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-unresectable-or-metastatic-non-squamous-non-small-cell
[2] 前沿生物与葛兰素史克达成小核酸药物全球授权许可合作. Retrieved February 23, 2026 from https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html
[3] 三靶点激动剂UBT251中国II期临床研究:24周平均减重高达19.7%. Retrieved February 27, 2026 from https://mp.weixin.qq.com/s/hXxvKzHo58BBZgIq4nCRHw
[4] 辉瑞中国携手先为达生物,加速偏向型GLP-1商业化进程. Retrieved February 24, 2026 from https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html
[5] QurAlis Demonstrates Effects on Disease Progression and Target Engagement in ANQUR Clinical Trial of QRL-201, a First-in-Class Precision Medicine in Development for Sporadic ALS. Retrieved February 27, 2026 from https://www.quralis.com/news/quralis-demonstrates-effects-on-disease-progression-and-target-engagement-in-anqur-clinical-trial-of-qrl-201-a-first-in-class-precision-medicine-in-development-for-sporadic-als/
[6] ADARx Pharmaceuticals Presents Onvuzosiran Data Supporting Potential for Sustained Attack-Free Rates with Reduced Treatment Burden in Patients with HAE. Retrieved February 27, 2026 from https://www.adarx.com/adarx-pharmaceuticals-presents-onvuzosiran-data-supporting-potential-for-sustained-attack-free-rates-with-reduced-treatment-burden-in-patients-with-hae/
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