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刚刚，新泽西州联邦法院近日驳回了诺和诺德针对礼来GLP-1药物广告的临时禁令申请，礼来赢得阶段性胜利！ 法官裁定其可在主诉讼推进期间继续投放争议广告。 这起始于2026年7月的纠纷，表面是剂量对比之争，实则撕开了减肥药赛道营销伦理的深层裂痕。 争议焦点清晰：礼来Zepbound广告称患者平均减重50磅，Wegovy仅33磅，但后者数据取自2.4毫克旧剂量，忽略了同年3月获批、平均减重47磅的7.2毫克新剂量。 礼来在广告底部以小字标注新剂量获批，诺和斥其“模糊、混淆、几乎无法辨认”。 类似操作亦见于糖尿病药物广告：Mounjaro 15毫克对标Ozempic 1毫克，2毫克新剂量仅以脚注带过。 诺和认为，这剥夺了患者获取准确、完整健康信息的权利。 然而法官的裁决逻辑直指要害：诺和自身“双重标准”的营销历史削弱了其诉求。 判决书披露，礼来更高剂量Trulicity获批后，诺和仍长期基于Sustain-7试验宣传自家产品优越性且未加声明，直到提起诉讼前几天才停止投放。 这一细节让诺和的道德高地瞬间塌陷：以“信息透明”之名要求对手，却对自身选择性叙事讳莫如深。 更关键的是，证据显示涉案广告播放三个月内，诺和产品处方量保持稳定，所谓“不可弥补的损害”缺乏事实支撑。 法官还特别指出，处方医生在患者选择GLP-1药物时起决定性作用，诺和的诉求逻辑忽视了这一临床现实。 礼来则坚称其数据源于头对头随机临床试验的“金标准”，内容真实透明，反指诺和“无法在产品疗效上竞争，才试图通过诉讼阻止试验结果传播”。 这场官司远未终结，主诉讼仍在推进。 但它已抛出一个值得行业深思的问题：当营销话术游走在“真实但选择性呈现”的灰色地带，法律禁令或许难以裁决，但患者信任的法庭永远开庭。 诺和发言人称将继续“保护患者免受误导性广告影响”，只是这一次，法官先看了诺和自己的广告史。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

13:30–13:55 签到入场 13:55–14:00 开场致辞 14:00–14:25 主题确认中 华益民 安天圣施医药，创始人 14:25–14:50 CNS小核酸药物研发 熊志奇 安掖医药，创始人 14:50–15:15 话题确认中 马兴泉 上海睿智医药，联席总裁 15:15–15:25 茶歇 15:25–15:50 靶向肿瘤可塑性的新型小核酸药物研究与开发 刘铭 广州医科大学，教授 15:50–16:15 开拓小核酸领域新蓝海 谢文凯 中美瑞康，首席战略官 16:15–16:40 立足全新碳环核苷修饰cLNA建立小核酸药物开发技术平台 朱芷澜 瑞孚医药 16:40–17:20 圆桌讨论：小核酸早期研发的挑战与成功要素 吴俊军  润尔眼科，首席科学家 谢文凯  中美瑞康，首席战略官 佟茂蒙  渶策资本，执行董事 睿智医药（嘉宾行程确认中） 09:00-09:25 话题确认中 回爱民 惠正奇医药，创始人&董事长&CEO 09:25-09:50 AMG 133研发启示录：多肽偶联药物的机理、应用与案例深度解析 叶军民 深圳信立泰药业，生物药首席科学官 09:50-10:15 Development of MUC1-C Antibody Drug Conjugates 梁绍勤 东阳光药业，首席科学家 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 生物药的全球法规监管考量（拟） 杜新 埃格林医药，总经理 10:55-11:20 多功能ADC药物的开发策略及GSLP™创新连接子载荷平台 于劼 健士拜生物，澳斯康生物医药，VP 11:20-11:45 圆桌讨论：万物偶联浪潮：ADC/AOC等新一代偶联分子 罗家立  澳斯康生物集团，CEO 高长寿  艾力斯医药，CTO 张发明  翰思艾泰，创始人、董事长 12:10-13:30 午餐 13:30-13:55 新一代TCE的开发和探索（拟） 方磊 艾科联生物科技，Co-Founder Chairman&CEO 13:55-14:20 超越动物模型：“先锋计划”框架下的NAMs安全性评价原理与策略重构  彭双清 美迪西，首席科学官 14:20-14:45 ADC出海新机遇下的合规管理 冯翠容 德恩咨询，副总经理 14:45-15:10 下一代全新的ADC药物 施海坤 坤煜生物，创始人兼董事长 15:10-15:25 茶歇 15:25-15:50 TCE新技术是否带来好结果？TCE临床数据解析 高让 虎雀制药，CEO 15:50-16:15 种属交叉CD3纳米抗体——Fapon TCE平台及应用 沈嘉炜 菲鹏制药，战略总监 16:15-16:40 一次性技术在抗体领域的应用 胡恒心 东富龙 16:40-17:05 基于溶酶体靶向技术的新一代抗体及抗体偶联药物研发 蔡晓青 中山大学，教授 17:05-17:30 复杂体系中抗体及其偶联药物分析新方法研究 王启钦 暨南大学药物分析研究中心，副主任 17:30-17:55 靶向整合素偶联药物的进展与开发 姚贵阳 粤港澳大湾区精准医学研究院（广州）青年研究员 09:00-09:25 靶向抑郁症和阿尔茨海默病：从机制研究到药物开发 陈椰林 斯莱普泰，创始人 09:25-09:50 基于AI+HI平台开发FIC口服神经退行性药物 朱振东 科辉智药，创始人、董事长 09:50-10:15 话题确认中 谭芬来 麓鹏制药，CEO 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 AI驱动的RNA小分子药物研发：从平台创新到临床转化 刘阳 溪砾科技，中国区CEO 10:55-11:20 首个RNA解旋酶DHX33的小分子抑制剂在治疗晚期实体肿瘤的人体一期临床研究进展 张严冬 开悦生命，创始人兼董事长，首席科学家 11:20-12:00 圆桌讨论：从“跟随验证”到“源头定义”——新机制小分子的差异化研发逻辑 刘新建  必贝特医药，首席科学家&副总经理 王玉光  再极医药，联合创始人 / 董事长 / 总裁 白  昌 原力生命，CO-CEO&CSO 傅  鹏  木槿化学，CEO 12:00-13:30 午餐 13:30-13:55 话题确认中 嘉宾行程确认中 13:55-14:15 Beyond Target Degradation: AI-Enabled Design of Induced Proximity Therapeutics 蔡建华 维亚生物上海，高级副总裁 14:15-14:40 AI驱动的靶向蛋白降解药物开发 刘飞 正大天晴，高级总监 14:40-15:00 话题确认中 王小健 爱思益普，高级项目总监 15:00-15:15 茶歇 15:15-15:40 嘉宾话题确认中 陈柏州 加立生科，联合创始人兼CEO 15:40-16:00 基于原代细胞的新药评价NAMs模型构建与应用 刘守培 立沃生物，技术商务官 & 原代细胞库负责人 16:00-16:25 多机制药物在代谢性疾病领域的研发进展 聂鑫 君圣泰医药，战略开发负责人 16:25-16:45 自动化液体处理赋能药物临床前研究：灵活工作流设计与合规性支持 林德麟 Opentrons中国区技术支持总监 16:45-17:10 CNS领域的靶向蛋白降解药物开发（拟） 李群 博衍生物医药有限公司（香港）董事总经理 17:10-17:35 嘉宾话题确认中 何凯雯 中国科学院生物与化学交叉研究中心，研究员 [ 联合策划人 ] 张水华  新樾生物，副总经理&联合创始人 09:00-09:25 话题确认中 张水华 新樾生物，副总经理&联合创始人 09:25-09:50 话题确认中 曹春来 联邦制药，总经理 09:50-10:15 话题确认中 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 HA-Pep™ 智能体平台：赋能环肽和RDC核药研发文军 深圳恒爱药业有限公司，CEO 10:55-11:20 从GPCR源头发现到皮肤适应症早研：非GLP-1多肽的差异化突围与转化路径张键 中科浩瀚航创始人&中国科学院深圳先进技术研究院中心主任研究员 11:20-12:00 圆桌讨论：GLP‑1及多肽药物的差异化创新与早研突破 【主持人】 汤健松  粤科风投 ，投资总监 【嘉宾】叶军民  深圳信立泰药业，生物药首席科学官 张水华  新樾生物，副总经理&联合创始人 井琛智  赛诺菲中国创新中心 ，研发外部创新负责人 诺和诺德（嘉宾行程确认中） 12:00-13:30 午餐 13:30-14:00 签到 14:00-14:30 从“首个上市”到“全龄覆盖”：昂拉地韦临床开发的策略设计与实操落地 李海军 众生睿创，总裁 14:30-15:15 圆桌A：创新药Biotech的生存战略：资本取舍、管线聚焦与出海临床的平衡之道 李海军  众生睿创，总裁 欧阳晖  因明生物，首席技术官 陈奕群  尚骏投资，总经理 汤健松  粤科风投 ，投资总监 15:15-15:45 MRCT临床试验标签设计与策略 董菁 赛默飞 Patheon™ 制药服务临床供应链中国临床标签负责人 15:45-16:00 茶歇 16:00-16:30 新靶标DRIP抑制剂：开辟癌症高效防治新赛道 梁纯 恩康药业创始人、首席科学官 16:30-17:15 圆桌B：创新药临床开发与运营全链条实操难点及破局思路 09:00-09:25 GLP-1产品如何突破内卷困局（拟） 陈小新 众生睿创，联合创始人/董事长 教授级高级工程师 09:25-09:50 口服多肽药物的开发与挑战 随宇声 奥礼生物，研发副总裁 09:50-10:15 话题确认中 马兴泉 上海睿智医药，联席总裁 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 话题确认中 金柏 银诺医药，副总裁 10:55-11:20 话题确认中 贺文君 微纯科技，色谱事业部总经理 11:20-11:45 Ultra-Long-Acting Peptide Therapeutics for Endocrine and Metabolic Diseases 朱青松 五针松医药，联合创始人兼CEO 11:45-13:30 午休 13:30-13:55 话题确认中 任培根 中科新进，创始人、董事长兼首席科学家 13:55-14:20 多肽偶联药物的差异化临床开发策略 程萍 星联肽生物，商务副总裁 14:20-14:45 多肽制剂工艺放大与量产供应链管理方案 14:45-15:10 多肽产业降本增效路径与 CDMO 协同创新模式 15:10-15:35 多肽药物的工艺与质量控制研究 15:35-15:50 多肽原料药杂质控制策略 09:00-09:25 话题确认中 王玉强 喜鹊医药，创始人，董事长，CEO 09:25-09:50 小分子靶向偶联抗癌药物的发展前景 段建新 艾欣达伟，董事长兼总经理 09:50-10:15 从机制到临床：新型Kv1.3抑制剂在自身免疫性疾病治疗中的安全性与疗效探索 张淑宁 杭州壹瑞医药，首席医学官 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 Implementation of Bayesian Optimization in Chemical Process Development 刘军涛 百济神州，工艺研发总监 10:55-11:20 小分子新药工艺开发案例分享 傅鹏 木槿化学，CEO 11:20-11:45 CMC全生命周期管理经验 嘉宾行程确认中 12:00-13:30 午休 13:30-13:55 基于动态构象的新型激酶药物发现研究（拟） 陆小云 暨南大学药学院，教授、博士生导师、副院长 13:55-14:20 心血管系统疾病药物开发的动物模型选择及经验分享-聚焦射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床前研究 伍艳霞 格林泰科，研究事业部部长 14:20-14:45 AI+类器官赋能创新靶向药研发 张海生 希格生科(深圳)有限公司，创始人兼CEO 14:45-15:10 人工智能在药物制剂中的机遇与挑战 欧阳德方 澳门大学，PI 15:10-15:35 靶向蛋白降解药物开发平台与案例分享 嘉宾行程确认中 15:35-15:50 KRAS抑制与降解 嘉宾行程确认中 *会议日程以现场为准，会议日程持续更新中… 扫码免费报名 商务合作 新药邦，帮新药！赞助/参展/演讲火热招募中！VIP赞助、主题演讲、展位展示、晚宴赞助、广告赞助、独家会议袋/吊绳/吊牌等多种合作形式开放，为您提供全方位品牌宣传及合作交流平台，诚邀您的参与！ 曹女士 15520811395（微信同号） 新药邦 19113220630（微信同号） 陈女士 17369807028（微信同号） ↑11月广州峰会交流↑ 同期活动 点击查看活动详情

2026年10月28日，甘李药业股份有限公司（以下简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）宣布，公司自主研发的 STAT6 PROTAC创新药GLR2053片已正式获得国家药品监督管理局药物临床试验批准，拟用于治疗特应性皮炎，给药途径为口服。 特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，辅助型T细胞2（T helper 2 cell，简称Th2）的活化为该疾病重要特征1。AD的疾病负担在非致命性皮肤疾病中排名第一，根据2019年全球疾病负担的研究数据，我国AD患者数约为3,558万；AD发病年龄早、病程长、病情重，严重影响患者的生活质量2。 2型炎症疾病是由2型免疫应答异常驱动的慢性炎症性疾病，其核心机制为Th2细胞过度活化，释放白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白细胞介素-13（Interleukin-13，IL-13）等细胞因子，导致免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）升高、嗜酸性粒细胞增多及上皮屏障破坏。STAT6 PROTAC药物一端可识别并特异性地结合到目标蛋白STAT6，另外一端结合E3泛素连接酶CRBN并拉近其与STAT6靶蛋白的距离，形成STAT6-PROTAC-CRBN三元复合物，使STAT6被泛素化标记并被蛋白酶体降解。现有的临床前研究显示，GLR2053片具有较好的有效性与安全性，展现出突出的临床价值与开发前景。 资料来源：甘李药业公众号 -会议推荐- ↑ CBI广州会议交流 ↑ 13:30–13:55 签到入场 13:55–14:00 开场致辞 14:00–14:25 主题确认中 华益民 安天圣施医药，创始人 14:25–14:50 CNS小核酸药物研发 熊志奇 安掖医药，创始人 14:50–15:15 话题确认中 马兴泉 上海睿智医药，联席总裁 15:15–15:25 茶歇 15:25–15:50 靶向肿瘤可塑性的新型小核酸药物研究与开发 刘铭 广州医科大学，教授 15:50–16:15 开拓小核酸领域新蓝海 谢文凯 中美瑞康，首席战略官 16:15–16:40 立足全新碳环核苷修饰cLNA建立小核酸药物开发技术平台 朱芷澜 瑞孚医药 16:40–17:20 圆桌讨论：小核酸早期研发的挑战与成功要素 吴俊军  润尔眼科，首席科学家 谢文凯  中美瑞康，首席战略官 佟茂蒙  渶策资本，执行董事 睿智医药（嘉宾行程确认中） 09:00-09:25 话题确认中 回爱民 惠正奇医药，创始人&董事长&CEO 09:25-09:50 AMG 133研发启示录：多肽偶联药物的机理、应用与案例深度解析 叶军民 深圳信立泰药业，生物药首席科学官 09:50-10:15 Development of MUC1-C Antibody Drug Conjugates 梁绍勤 东阳光药业，首席科学家 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 生物药的全球法规监管考量（拟） 杜新 埃格林医药，总经理 10:55-11:20 多功能ADC药物的开发策略及GSLP™创新连接子载荷平台 于劼 健士拜生物，澳斯康生物医药，VP 11:20-11:45 圆桌讨论：万物偶联浪潮：ADC/AOC等新一代偶联分子 罗家立  澳斯康生物集团，CEO 高长寿  艾力斯医药，CTO 张发明  翰思艾泰，创始人、董事长 12:10-13:30 午餐 13:30-13:55 新一代TCE的开发和探索（拟） 方磊 艾科联生物科技，Co-Founder Chairman&CEO 13:55-14:20 超越动物模型：“先锋计划”框架下的NAMs安全性评价原理与策略重构  彭双清 美迪西，首席科学官 14:20-14:45 ADC出海新机遇下的合规管理 冯翠容 德恩咨询，副总经理 14:45-15:10 下一代全新的ADC药物 施海坤 坤煜生物，创始人兼董事长 15:10-15:25 茶歇 15:25-15:50 TCE新技术是否带来好结果？TCE临床数据解析 高让 虎雀制药，CEO 15:50-16:15 种属交叉CD3纳米抗体——Fapon TCE平台及应用 沈嘉炜 菲鹏制药，战略总监 16:15-16:40 一次性技术在抗体领域的应用 胡恒心 东富龙 16:40-17:05 基于溶酶体靶向技术的新一代抗体及抗体偶联药物研发 蔡晓青 中山大学，教授 17:05-17:30 复杂体系中抗体及其偶联药物分析新方法研究 王启钦 暨南大学药物分析研究中心，副主任 17:30-17:55 靶向整合素偶联药物的进展与开发 姚贵阳 粤港澳大湾区精准医学研究院（广州）青年研究员 09:00-09:25 靶向抑郁症和阿尔茨海默病：从机制研究到药物开发 陈椰林 斯莱普泰，创始人 09:25-09:50 基于AI+HI平台开发FIC口服神经退行性药物 朱振东 科辉智药，创始人、董事长 09:50-10:15 话题确认中 谭芬来 麓鹏制药，CEO 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 AI驱动的RNA小分子药物研发：从平台创新到临床转化 刘阳 溪砾科技，中国区CEO 10:55-11:20 首个RNA解旋酶DHX33的小分子抑制剂在治疗晚期实体肿瘤的人体一期临床研究进展 张严冬 开悦生命，创始人兼董事长，首席科学家 11:20-12:00 圆桌讨论：从“跟随验证”到“源头定义”——新机制小分子的差异化研发逻辑 刘新建  必贝特医药，首席科学家&副总经理 王玉光  再极医药，联合创始人 / 董事长 / 总裁 白  昌 原力生命，CO-CEO&CSO 傅  鹏  木槿化学，CEO 12:00-13:30 午餐 13:30-13:55 话题确认中 嘉宾行程确认中 13:55-14:15 Beyond Target Degradation: AI-Enabled Design of Induced Proximity Therapeutics 蔡建华 维亚生物上海，高级副总裁 14:15-14:40 AI驱动的靶向蛋白降解药物开发 刘飞 正大天晴，高级总监 14:40-15:00 话题确认中 王小健 爱思益普，高级项目总监 15:00-15:15 茶歇 15:15-15:40 嘉宾话题确认中 陈柏州 加立生科，联合创始人兼CEO 15:40-16:00 基于原代细胞的新药评价NAMs模型构建与应用 刘守培 立沃生物，技术商务官 & 原代细胞库负责人 16:00-16:25 多机制药物在代谢性疾病领域的研发进展 聂鑫 君圣泰医药，战略开发负责人 16:25-16:45 自动化液体处理赋能药物临床前研究：灵活工作流设计与合规性支持 林德麟 Opentrons中国区技术支持总监 16:45-17:10 CNS领域的靶向蛋白降解药物开发（拟） 李群 博衍生物医药有限公司（香港）董事总经理 17:10-17:35 嘉宾话题确认中 何凯雯 中国科学院生物与化学交叉研究中心，研究员 [ 联合策划人 ] 张水华  新樾生物，副总经理&联合创始人 09:00-09:25 话题确认中 张水华 新樾生物，副总经理&联合创始人 09:25-09:50 话题确认中 曹春来 联邦制药，总经理 09:50-10:15 话题确认中 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 HA-Pep™ 智能体平台：赋能环肽和RDC核药研发文军 深圳恒爱药业有限公司，CEO 10:55-11:20 从GPCR源头发现到皮肤适应症早研：非GLP-1多肽的差异化突围与转化路径张键 中科浩瀚航创始人&中国科学院深圳先进技术研究院中心主任研究员 11:20-12:00 圆桌讨论：GLP‑1及多肽药物的差异化创新与早研突破 【主持人】 汤健松  粤科风投 ，投资总监 【嘉宾】叶军民  深圳信立泰药业，生物药首席科学官 张水华  新樾生物，副总经理&联合创始人 井琛智  赛诺菲中国创新中心 ，研发外部创新负责人 诺和诺德（嘉宾行程确认中） 12:00-13:30 午餐 13:30-14:00 签到 14:00-14:30 从“首个上市”到“全龄覆盖”：昂拉地韦临床开发的策略设计与实操落地 李海军 众生睿创，总裁 14:30-15:15 圆桌A：创新药Biotech的生存战略：资本取舍、管线聚焦与出海临床的平衡之道 李海军  众生睿创，总裁 欧阳晖  因明生物，首席技术官 陈奕群  尚骏投资，总经理 汤健松  粤科风投 ，投资总监 15:15-15:45 MRCT临床试验标签设计与策略 董菁 赛默飞 Patheon™ 制药服务临床供应链中国临床标签负责人 15:45-16:00 茶歇 16:00-16:30 新靶标DRIP抑制剂：开辟癌症高效防治新赛道 梁纯 恩康药业创始人、首席科学官 16:30-17:15 圆桌B：创新药临床开发与运营全链条实操难点及破局思路 09:00-09:25 GLP-1产品如何突破内卷困局（拟） 陈小新 众生睿创，联合创始人/董事长 教授级高级工程师 09:25-09:50 口服多肽药物的开发与挑战 随宇声 奥礼生物，研发副总裁 09:50-10:15 话题确认中 马兴泉 上海睿智医药，联席总裁 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 话题确认中 金柏 银诺医药，副总裁 10:55-11:20 话题确认中 贺文君 微纯科技，色谱事业部总经理 11:20-11:45 Ultra-Long-Acting Peptide Therapeutics for Endocrine and Metabolic Diseases 朱青松 五针松医药，联合创始人兼CEO 11:45-13:30 午休 13:30-13:55 话题确认中 任培根 中科新进，创始人、董事长兼首席科学家 13:55-14:20 多肽偶联药物的差异化临床开发策略 程萍 星联肽生物，商务副总裁 14:20-14:45 多肽制剂工艺放大与量产供应链管理方案 14:45-15:10 多肽产业降本增效路径与 CDMO 协同创新模式 15:10-15:35 多肽药物的工艺与质量控制研究 15:35-15:50 多肽原料药杂质控制策略 09:00-09:25 话题确认中 王玉强 喜鹊医药，创始人，董事长，CEO 09:25-09:50 小分子靶向偶联抗癌药物的发展前景 段建新 艾欣达伟，董事长兼总经理 09:50-10:15 从机制到临床：新型Kv1.3抑制剂在自身免疫性疾病治疗中的安全性与疗效探索 张淑宁 杭州壹瑞医药，首席医学官 10:15-10:30 茶歇 10:30-10:55 Implementation of Bayesian Optimization in Chemical Process Development 刘军涛 百济神州，工艺研发总监 10:55-11:20 小分子新药工艺开发案例分享 傅鹏 木槿化学，CEO 11:20-11:45 CMC全生命周期管理经验 嘉宾行程确认中 12:00-13:30 午休 13:30-13:55 基于动态构象的新型激酶药物发现研究（拟） 陆小云 暨南大学药学院，教授、博士生导师、副院长 13:55-14:20 心血管系统疾病药物开发的动物模型选择及经验分享-聚焦射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床前研究 伍艳霞 格林泰科，研究事业部部长 14:20-14:45 AI+类器官赋能创新靶向药研发 张海生 希格生科(深圳)有限公司，创始人兼CEO 14:45-15:10 人工智能在药物制剂中的机遇与挑战 欧阳德方 澳门大学，PI 15:10-15:35 靶向蛋白降解药物开发平台与案例分享 嘉宾行程确认中 15:35-15:50 KRAS抑制与降解 嘉宾行程确认中 *会议日程以现场为准，会议日程持续更新中… 扫码免费报名 商务合作 周女士 15858667450 张女士 15005862516 王女士 13588474548 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