The United Laboratories International Holdings Ltd.

8 月 16 日，CDE 官网显示，四环医药旗下惠升生物的司美格鲁肽生物类似药上市申请获得受理，适应症为用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 来源：CDE 官网 目前，惠升生物司美格鲁肽注射液用于减重的适应症已完成 III 期临床入组，处于随访阶段。 惠升生物专注糖尿病及并发症领域，其产品管线覆盖 SGLT-2 受体抑制剂 1 类创新药脯氨酸加格列净片，以德谷门冬双胰岛素注射液、德谷胰岛素注射液为代表的全品类胰岛素（包括长效、速效、预混胰岛素），GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽注射液等糖尿病及并发症药物超 20 款产品。 目前国内已有 20 多款司美格鲁肽进入到了临床及以上阶段，其中 7 款产品已申报上市，分别来自九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药、中美华东、石药集团、惠升生物，首发适应症基本上都是 2 型糖尿病。 从注册分类来看，齐鲁制药和石药集团的司美格鲁肽是按照化药改良新药 2.2 类申报的，九源基因、丽珠集团、联邦制药、中美华东、惠升生物都是按照生物类似药 3.3 类申报的。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

8月15日，四环医药对外宣布，其控股子公司惠升生物开发的司美格鲁肽注射液，已向NMPA递交上市申请，并成功获得受理。 8月5日，石药集团的司美格鲁肽注射液上市申请，才刚刚被受理，前后相差不过十天。 十天2款，截至目前，正式申报司美格鲁生物类似药上市申请的中国药企，已经达到了整整7家。 分别来自九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药、中美华东、石药集团以及惠升生物，首发适应症基本上都是2型糖尿病。 另外还有10款以上的司美格鲁肽类似药处于II/III期临床试验阶段，未来，司美格鲁肽在国内就能聚集起二十家以上的竞争企业。 司美格鲁肽的未来究竟会如何？ ↓ 扫码加入药通社交流群 ↓ 仿制一拥而上 2025年上半年，诺和诺德公布半年报司美格鲁肽以166.32亿美元销售额超越K药居首，预定成为今年“药王”。 8月15日，诺和诺德宣布，司美格鲁肽获FDA批准，成为全球首个获批用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）伴中晚期肝纤维化（F2/F3期）的药物。 市场前景广阔，适应症拓展顺利，司美格鲁肽看起来顺风顺水形势大好。 但诺和诺德自己和虎视眈眈的竞争者们都明白，司美格鲁肽早已危机四伏。 最严峻的就是专利问题，司美格鲁肽的核心专利将在中国印度两大仿制药大国提前到期，到期日均为2026年3月20日，虽还有近一年，但两国企业均已做了万全准备，抢占诺和诺德市场。 印度仿制药企Dr Reddy's Laboratories的首席执行官Erez Israeli于2025年7月23日表示：公司计划明年向87个国家推出诺和诺德畅销减肥药Wegovy的仿制版本，售价更低。 再从中国市场来看，司美格鲁肽是这两年来生物类似药布局最快的品种，提交上市申请企业已达7家，其中包含齐鲁、石药、华东这类早年间有多次狙击原研成功的企业。 依照审批时间来看，若审评顺利，年内首仿有可能上市。等到诺和诺德司美格鲁肽专利到期时，或已有多家企业上市，届时仿制价格大战将一触即发。 图源：摩熵医药 更有甚者，因诺和诺德未能按时缴纳专利费，司美格鲁肽在加拿大的核心专利同样将在2026年3月20日到期，加拿大是司美格鲁肽的全球第二大市场，如此一来也即将失守。 多国专利即将失守，司美格鲁肽专利悬崖将至，能坐稳药王宝座几年？ 曾经的“药王” 司美格鲁肽未来会如何，参考曾经的“药王”修美乐的结局，或许会告诉我们答案。 近日，安徽省医药价格和集中采购中心日前发出通知，将对8款单抗类生物制剂开展信息填报。 其中就包括曾经的“药王”——修美乐。 曾经蝉联10年的老药王修美乐，也迎来了它在国内的最终宿命——被集采。 作为全球第一个上市的抗TNF-α药物，修美乐从2012年至2022年期间连续11年蝉联全球“药王”宝座。2022年销售额达到峰值，超过212亿美元，累计为艾伯维创造了超过2000亿美元的销售收入，独自撑起艾伯维的“自免帝国”。 修美乐的化合物专利2016年到期，为了保住自己的王牌产品，艾伯维在美国市场通过谈判、诉讼，成功与多家竞争对手达成协议： 将修美乐生物类似药在美上市的时间推迟到 2023 年，以换取艾伯维不反对他们的产品提前进入欧盟市场。 一套“骚操作”下来，直到2023年才有生物类似药在美国上市，艾伯维修美乐就这么稳稳当了十年药王。 但这已经是曾经的历史了，近期艾伯维也发布了修美乐在2025年H1的业绩，23.01亿美元，同比下跌54.7%，2022年修美乐尚且有212亿美元市场，到如今年销售额预计不到五十亿。 一代代“药王”的成功与落幕，几乎都是相似的，以目前司美格鲁肽对自己专利的控制能力来看，它未必有实力能坐稳十年王座。 司美格鲁肽和修美乐的区别还有一条，修美乐从来没有注重过国内市场，2024年年销售额5亿都不到，在国内集不集采对修美乐而言，不算大事。 但司美格鲁肽在中国销售额是年年上涨的，2024年已达到40亿，司美格鲁肽销售额未来必定还要再增涨，到时候被集采，对诺和诺德而言可就不是无关痛痒的事情了。 司美格鲁肽的结局，或许比修美乐惨烈许多！ ↓ 扫码加入药通社交流群 ↓ 参考： 生物探索-生物类似药上市，后修美乐时代谁主沉浮？ Med空间站-专利败诉，仿制围猎，后来者超车！诺和诺德迎来“至暗时刻” ↓关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通： 药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 在医药领域，“神药”的称号往往属于那些跨越单一疾病、重塑治疗范式的药物。二甲双胍自1957年问世以来，从降糖基石到抗衰老、抗肿瘤、心血管保护的“跨界之王”，始终稳坐“神坛”。如今，司美格鲁肽凭借减重、脂肪肝（MASH）等突破性适应症，正以惊人的速度向这一地位发起冲击。在其狂飙突进之际，争议不断：当前，GLP-1赛道已吸引超60%的代谢疾病研发资源，导致肿瘤、罕见病等领域投入萎缩。例如，2024年CDE受理的157个肿瘤新药IND中，63%集中于HER2、EGFR等成熟靶点。这种“虹吸效应”可能延缓整体医疗创新的步伐。 本期内容 01 司美格鲁肽丨多重功能 02 “神药”二甲双胍的辉煌战绩 03 司美格鲁肽“神药之路”的挑战 04 总结与展望 【01 司美格鲁肽丨多重功能】 MASH治疗的里程碑突破 近日，FDA已加速批准其重磅疗法Wegovy（2.4 mg司美格鲁肽）的补充新药申请（sNDA）。该疗法可用于联合低热量饮食和增加体育活动，治疗伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）的非肝硬化型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。 在MASH蓝海市场竞逐丨司美格鲁肽三期结果惊艳，首款新药上市首年大卖！一文中曾经提及： 诺和诺德最新公布的ESSENCE III期研究显示，司美格鲁肽2.4mg可使62.9%的中重度MASH患者实现肝炎缓解且无纤维化恶化（对比安慰剂34.3%），同时36.8%的患者纤维化改善。这一数据不仅为FDA加速审批铺平道路（预计2025年获批），更标志着GLP-1药物首次在肝病领域实现“双终点达标”。 减重市场的绝对霸主 司美格鲁肽的减重神话仍在延续：68周平均减重17.4%（18.34kg），超89%患者体重下降≥5% 。2024年其全球销售额突破292亿美元，中国市场增速达108%。而联邦制药、华东医药等国内企业的仿制布局，更将推动其渗透率跃升。 心血管与代谢的协同效应 除降糖、减重外，司美格鲁肽的心血管获益已获SUSTAIN-6研究验证——主要心血管事件风险降低26%。这种多效性使其成为代谢综合征的“一体化解决方案”。 CKD适应症 2025年7月17日，NMPA官网公布诺和诺德司美格鲁肽注射液获批一项新适应症，预计为“成人2型糖尿病合并慢性肾脏疾病（CKD）”。 CKD是2型糖尿病的常见并发症，约40%的患者会出现肾功能受损，且显著增加心血管事件及死亡风险。在一项随机、双盲、平行、安慰剂对照，多中心、 Ⅲ期临床试验（CTR20192594），即FLOW研究中，在标准治疗基础上，比较每周皮下注射1 mg司美格鲁肽与安慰剂对2型糖尿病合并CKD患者的疗效。 主要终点：司美格鲁肽组肾脏疾病进展或心肾死亡风险较安慰剂组下降24%（331例 vs. 410例；HR 0.76）。 次要终点： 年均eGFR下降速度减缓1.16 ml/min/1.73 m²（–2.19 vs. –3.36）。 重大心血管事件减少18%（212起 vs. 254起；HR 0.82）。 全因死亡风险降低20%（227例 vs. 279例；HR 0.80）。 安全性：司美格鲁肽组严重不良事件（SAE）发生率低于安慰剂；两组最常见的关注事件（≥5%）包括糖尿病视网膜病变、COVID‑19相关并发症、心血管疾病、心衰、急性肾衰、恶性肿瘤及严重胃肠道反应。 以上结果支持司美格鲁肽在2型糖尿病合并CKD患者中的肾脏和心血管获益，是本次新适应症获批的主要依据。 司美格鲁肽的多重功能，让人不得不联想到“神药”二甲双胍。 02 “神药”二甲双胍的辉煌战绩 二甲双胍自1957年问世以来，从降糖基石到抗衰老、抗肿瘤、心血管保护的“跨界之王”，始终稳坐“神坛”。 从降糖到抗衰老的跨界奇迹二甲双胍不仅是2型糖尿病一线用药（HbA1c降幅1.5%-1.8%），更被证实可降低肿瘤风险（肝癌、结直肠癌等）、延缓衰老进程，甚至改善阿尔茨海默病病理。其价格低廉（日均费用约2-8元）和安全性（低血糖风险仅0.6%）使其成为普惠性疗法的典范。 心血管保护的“隐形护盾” 二甲双胍通过调节血脂（降低三酰甘油、低密度脂蛋白）、抑制动脉粥样硬化，使糖尿病患者心血管事件风险下降13%。这种“润物细无声”的长期获益，与司美格鲁肽的快速起效形成鲜明对比。 适应症拓展的“无限可能” 从多囊卵巢综合征（提高妊娠率）到登革热辅助治疗，二甲双胍的适应症边界不断突破。其作用机制（AMPK通路激活）的普适性，成为“老药新用”的经典案例。 03 司美格鲁肽“神药之路”的挑战 司美格鲁肽虽然是当下的行业追捧的对象，但离二甲双胍创造出的辉煌业绩还是差距蛮大，需要突破下述壁垒： 长期安全性与成本负担司美格鲁肽的胃肠道不良反应发生率高达58%（≥3级），而长期使用对甲状腺C细胞增生的风险仍需监测。此外，其年治疗费用超万元（对比二甲双胍约千元），在医保控压下可能限制基层市场覆盖。 适应症“广度”的较量 二甲双胍已拓展至10余个疾病领域，而司美格鲁肽的核心优势仍集中于代谢相关疾病。尽管MASH和阿尔茨海默病研究已启动，但距离二甲双胍的“跨界生态”尚有差距。 04 总结与展望 司美格鲁肽的崛起印证了靶向代谢通路的巨大潜力，但医药行业需要警惕“赢家通吃”的陷阱。二甲双胍的传奇在于其“普惠性”与“多效性”的完美平衡——既能满足广泛人群需求，又不过度挤占研发资源。真正的“神药”不应仅是商业数据的胜利，而是对人类健康的持续回应。司美格鲁肽或许终将比肩二甲双胍，但医药创新的终极目标，是让更多疾病拥有“神药”级别的解决方案。当资本狂热褪去，唯有以患者为中心的价值创造，才能让医疗回归本质。 ★