BioNTech SE

▎Armstrong 2026年4月24日，恒瑞医药在Clinicaltrials.gov网站上注册了GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS9531治疗ASCVD疾病的三期临床试验。 该三期临床只在评估HRS9531对于ASCVD疾病心血管风险（MACE）的影响，计划入组9262例受试者，预计2031年完成。 该三期临床主要终点为MACE-3复合终点首次发生时间，随访时间为五年。 HRS9531已于国内递交上市申请，海外则由合作伙伴Kaliera推进到三期临床阶段。 HRS-9531国内三期临床6mg剂量组治疗48周减重17.7%，未达到平台期。 HRS-9531国内二期临床中8mg高剂量组治疗36周减重23.6%，同样未达到平台期。 HRS-9531 8mg剂量组减重幅度超过替尔泊肽和Retatrutide（非头对头）。 总结 GLP-1类管线降糖和减重临床终点简单，但心血管获益需要大规模三期临床长期随访才能完成评估，从恒瑞医药迅速启动心血管获益三期临床，可见其对于HRS9531基石地位的重视。后续管线中，恒瑞医药还在积极开发GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂、小分子GLP-1受体激动剂等。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

▎Armstrong 2026年4月25日，质肽生物港股IPO申请获得受理，招股书正式公开。 质肽生物成立于2018年，构建了多元化的产品组合，覆盖月制剂、口服多肽疗法及多靶点疗法，以满足肥胖症及其他代谢疾病日益增长的个性化需求。核心管线ZT002为每月注射一次GLP-1，目前处于三期临床阶段，后续管线还有每周一次口服GLP-1多肽、GLP-1/FGF21、每月一次Amylin、GLP-1/GIP/Amylin、口服Amylin多肽、口服GLP1-1/GIP/Amylin等。 质肽生物搭建了超长半衰期多肽技术平台（2条脂肪酸链修饰）、多靶点融合、口服多肽/蛋白、高产重组蛋白生产等平台。 创新管线在上述平台基础上搭建。 ZT002采用双脂肪酸链修饰。 司美格鲁肽等GLP-1半衰期一般为7天左右，ZT002半衰期延长到12天。 二期临床中，ZT002每月一次给药（滴定周期6-8周），80mg、160mg剂量组治疗24周减重幅度分别为10.6%、13.8%，安慰剂组为2.4%。安慰剂校正后分别为8.2%、11.4%。 80mg、160mg每月一次给药严重副作用发生率分别为1.3%、3.9%，停药比例分别为1.3%、5.3%。 ZT002胃肠道副作用数据如下。 质肽生物成立以来完成多轮融资，2026年1月完成5.3亿元人民币C轮融资，投后估值28.8亿元人民币。 质肽生物最新股权结构如下，创始人及一致行动人持股25.72%，红杉中国持股8.84%，蓝驰创投持股7.87%，奥博资本持股7.45%，爱美客持股5.85%，国风投持股4.59%，TF资本持股4.42%，中美绿色基金持股4.24%，泰福资本持股4.13%，腾讯持股3.53%，启明资本持股3.52%，五源资本持股1.76%，杏泽资本持股1.76%，华盖资本持股1.76%。 总结 2025年9月，辉瑞以100亿美元收购Metsera，其核心管线为GLP-1月制剂和Amylin月制剂。GLP-1月制剂的半衰期为16天（380小时），2b期临床滴定周期12周，随后转为每月一次给药，包括3.2mg、4.8mg、9.6mg三个剂量组，治疗28周后3.2mg、4.8mg剂量组减重幅度分别为10.0%、12.3%。预计9.6mg剂量组减重幅度可以达到15.8%。质肽生物管线与Metsera类似，包括GLP-1月制剂和Amylin月制剂，同时还有口服GLP-1、Amylin周制剂，期待其后续临床进展。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

当全球肿瘤治疗性疫苗研发的聚光灯几乎全部聚焦于Moderna、BioNTech等国际巨头开创的DNA突变范式时，一个来自中国的创新团队正在悄然开辟一条完全不同的技术路径。南京澄实生物医药科技有限公司，这家专注于mRNA肿瘤疫苗研发的企业，没有选择在全球主流的赛道上“跟跑”，而是毅然转向了被长期忽视的RNA错误剪接体领域，为中国高发的低突变负荷实体瘤患者寻找全新的治疗希望。 当全球巨头都在DNA里“掘金”，中国科学家为何转向RNA？ 在全球肿瘤免疫治疗的前沿赛道上，肿瘤治疗性疫苗被誉为继免疫检查点抑制剂、细胞疗法之后的“下一代抗癌利器”。但长期以来，国内肿瘤疫苗研发领域始终面临一个尴尬的困境：绝大多数企业都在沿袭国际巨头Moderna、BioNTech的经典技术路线，而这套诞生于海外的研发范式，在面对中国人高发的癌种时，却出现了严重的“水土不服”。 当前全球肿瘤治疗性疫苗的研发，几乎都遵循着一套“政治正确”的经典范式：从肿瘤细胞的DNA突变中发掘肿瘤新生抗原，以此为基础设计疫苗。这套范式在海外临床试验中取得的突破有目共睹，但其有着无法回避的先天局限——研发效果高度受制于肿瘤细胞DNA水平的突变率，也就是肿瘤突变负荷(TMB)。 外企的临床试验之所以优先以黑色素瘤为切入点，正是因为黑色素瘤是典型的高TMB癌种，DNA层面突变丰富，能轻松筛选到充足的新生抗原，为疫苗制备提供足够的靶点。但当这套经典范式照搬到中国，问题便集中爆发了：中国人高发的胃癌、结直肠癌等实体瘤，恰恰属于低TMB癌种，其DNA水平的突变率比黑色素瘤低了一个数量级都不止。 这直接导致了一个残酷的结果：沿用经典范式研发，针对大量中国常见癌肿的患者，能从肿瘤中找到的有效新生抗原数量极少，根本不足以制备多靶点的肿瘤治疗性疫苗，绝大多数患者无法从这套技术路线中受益。 更令人遗憾的是，国内涉足肿瘤治疗性疫苗的生物医药企业，绝大多数仍在沿袭这套海外经典路线，始终未能跳出DNA突变的研发框架，自然也无法解决经典范式在中国市场“水土不服”的核心痛点。 技术路径揭秘：“WES+ISO-seq”路线，为何能在中国癌种中找到5-10倍有效抗原？ 面对行业的共性困境，澄实生物没有选择在经典范式里做边际优化，而是彻底跳出了DNA层面的研发桎梏，开辟了一套完全自主、全球领先的肿瘤新生抗原发掘全新范式——从RNA错误剪接体中发掘肿瘤新生抗原。 这一全新范式，从根源上解决了经典路线的核心短板。在技术原理层面，澄实生物独创了WES（全外显子测序）与ISO-seq（全长转录组测序）相结合的技术路线，实现了对RNA错误剪接体的精准捕获。 具体而言，传统的DNA突变范式主要关注基因序列层面的改变，而RNA错误剪接则发生在转录后的加工环节。即使在DNA序列完全正常的情况下，肿瘤细胞也可能通过异常剪接产生全新的蛋白质片段，这些片段同样具有肿瘤特异性，可以被免疫系统识别为“非我”物质。对于中国人高发的胃癌、结直肠癌等低TMB癌种，DNA层面的突变虽然有限，但RNA层面的剪接错误却可能相当丰富。 与海外巨头基于DNA突变的路线相比，澄实生物的这一技术方案在抗原数量与特异性上展现出潜在优势。据推测，针对中国人高发的胃癌、结直肠癌等低突变负荷癌种，采用这一技术路线能够找到的有效抗原数量可能是经典范式的5-10倍。 这一突破的科学意义不仅在于填补了国内空白，更在于为全球实体瘤疫苗研发提供了全新的范式。当国际同行还在DNA层面“掘金”时，澄实生物已经将目光投向了RNA这片尚未充分开发的“新大陆”。 临床数据说话：从实验室到患者，疗效如何被验证？ 技术路径的创新最终需要通过临床数据来验证。澄实生物已开展的IIT（研究者发起的临床试验）研究，为这一“中国方案”的临床价值提供了初步但令人鼓舞的证据。 从整体数据表现来看，研究结果显示，接受疫苗治疗的患者免疫响应率达83.3%。在疗效方面，7例完成完整治疗的晚期实体瘤患者中，实现了2例完全缓解（CR）、3例部分缓解（PR）、2例疾病稳定（SD），客观响应率达72%，疾病控制率100%。 这些数据如果得到进一步验证，将具有重要的临床意义。83.3%的免疫响应率意味着绝大多数患者对疫苗产生了免疫反应，为后续的抗肿瘤效果奠定了基础。而72%的客观响应率在晚期实体瘤治疗领域，尤其是在多线治疗失败的患者群体中，可能代表着突破性的治疗进展。 在典型案例方面，研究特别关注了那些传统治疗无效的难治性肿瘤患者。尽管具体案例细节需要更多临床数据支撑，但从现有信息推测，该疫苗方案在突破耐药瓶颈方面展现出潜在价值。 在安全性与可行性方面，mRNA疫苗的给药方式相对温和，仅需通过淋巴结注射或皮下注射即可完成。经技术优化后的疫苗，在临床应用中无严重不良反应发生，患者给药后无需住院，即可回归正常生活，真正实现了“温和抗癌”，大幅降低了患者的治疗痛苦与配套医疗成本。 产业化布局：“AI+mRNA全栈平台”如何加速“从实验室到病床”？ 技术创新需要产业化落地的支撑。澄实生物构建的“AI+mRNA全栈平台”，正加速将实验室成果转化为临床可及的治疗方案。 在技术平台构建方面，澄实生物的“AI+mRNA全栈平台”涵盖了抗原预测、序列设计、脂质纳米颗粒递送等关键环节。AI技术的引入提升了抗原筛选与疫苗设计的效率，可能大幅降低了研发成本与周期。这种全栈自研的能力，让企业能够把控从抗原发现到疫苗制备的每一个环节，确保产品的质量与稳定性。 在合作生态拓展方面，澄实生物与新里程医疗集团旗下新未来国际医院于2026年3月27日正式签署了战略合作协议。双方将基于特殊政策绿灯，依托澄实生物全球领先的AI+mRNA全栈自研平台，在北戴河共同打造肿瘤治疗性疫苗的临床转化全国标杆。 这种“产学研医”协同模式，借助临床资源快速推进试验、优化产品，为中国创新药转化探索了新的路径。通过与三甲医院的深度合作，企业能够更直接地接触患者需求，更快地验证技术方案的临床价值。 在政策支持层面，2026年5月1日将正式施行的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号），为生物医学新技术的临床转化打开了绿色通道。政策明确，完成IIT临床研究的生物医学新技术，经审批后可用于临床转化应用，这比传统药物研发可能缩短3-5年周期。依托这一政策东风，澄实生物有望加速产品的临床转化进程。 讨论：中国生物医药的创新，该“跟随”还是“换道超车”？ 澄实生物的案例为中国生物医药创新提供了一个值得深思的样本。当绝大多数企业选择跟随国际巨头的技术路线时，澄实生物选择了基于本土疾病特征做源头创新的“换道超车”路径。 这一选择的启示在于：基于中国患者实际的医疗需求进行创新，可能比单纯跟随海外赛道更具长期竞争力。中国人高发的胃癌、结直肠癌等实体瘤具有独特的生物学特征，传统的基于DNA突变的疫苗研发范式在这些癌种中效果有限。澄实生物从RNA错误剪接体角度切入，正是针对这一本土医疗痛点的精准创新。 辩证地看，“跟随策略”与“换道超车”各有优劣。跟随策略风险相对较低，可以借鉴海外已经验证的技术路径，但容易陷入同质化竞争，难以形成真正的技术壁垒。而换道超车虽然风险更高，但一旦成功，就可能建立独特的技术优势和市场竞争地位。 结合国内产业环境分析，中国在生物医药领域已经具备了从“模仿”到“创新”的基础条件。政策层面，国务院818号令等法规为创新技术提供了明确的转化路径；资本层面，越来越多的投资机构开始关注真正的源头创新；人才层面，中国培养的生物医药人才已经具备了参与国际竞争的能力。 然而，换道超车也面临着诸多挑战。全新的技术路径需要更多的临床验证，监管机构可能缺乏相应的审评经验，市场接受度也需要时间培育。但正是这些挑战，恰恰是区分真正创新者与简单跟随者的试金石。 结语 澄实生物的案例不仅代表着技术突破，更是中国生物医药创新从“模仿”到“定义”的缩影。当全球肿瘤疫苗研发还聚焦于DNA突变这一单一维度时，中国科学家已经开始探索RNA层面的全新可能性。 这种创新思维的转变，源于对中国患者实际需求的深刻理解。中国有独特的疾病谱，有庞大的患者群体，这些都为基于本土需求的创新提供了肥沃的土壤。澄实生物从RNA错误剪接体角度破解实体瘤疫苗难题，正是这种“需求驱动创新”理念的体现。 随着技术的持续成熟与临床转化的不断推进，我们有理由期待，更多像澄实生物这样的中国企业，能够基于中国患者的实际需求，开发出真正解决本土医疗难题的创新疗法。这不仅将惠及中国的肿瘤患者，也可能为全球肿瘤治疗贡献独特的“中国方案”。 在生物医药创新的赛道上，跟随固然安全，但只有敢于换道超车，才能开创真正属于中国的创新时代。澄实生物的探索，或许只是开始，但它所代表的创新精神，正是中国生物医药从“制造”走向“创造”的关键所在。