Shanghai Argo Biopharma Co., Ltd.

2026下半年唯一一场100%小核酸千人盛会，招商热线：李欣欣 177 0186 0390 前言：从“小众孤儿药”到“慢性病基石” 如果说 20 世纪是小分子的时代，21 世纪头二十年是单抗的巅峰，那么 2025-2026 年，历史正将接力棒递给核酸药物。 根据最新统计的 1423 条全球小核酸在研管线数据，我们发现行业正经历一场深刻的质变。曾几何时，siRNA（小干扰 RNA）和 ASO（反义寡核苷酸）被视为只能解决罕见病问题的“昂贵玩具”，但在 2025 年多起重磅 BD 交易与临床数据发布后，核酸药物已正式告别“概念验证期”，全速驶入“商业化爆发前夜”。一、 泡沫出清，后期管线“重仓”兑现 通过对全球 1400 余条管线的“漏斗分析（Funnel Analysis）”，我们观察到行业结构的显著优化： 后期管线分布密集化：目前全球处于临床 III 期的核酸药物管线已达 42 条，同比 2024 年增长了约 20%。这意味着未来 12-24 个月内，我们将迎来小核酸药物获批的“小井喷”。 “商业化兑现期”开启：不同于前几年的“早期研发井喷”，2025 年行业的主旋律是“Validate（验证）”。随着 Leqvio（PCSK9）等药物在全球市场的商业化成功，投资者的注意力已从单纯的“递送技术故事”转向了“商业化渗透率”和“医保准入”。 临床前管线的“冷思考”：虽然临床前管线（约 920 条）依然占据 65% 的比重，但相比 2023 年的高峰，新增项目的“靶点同质化”现象有所减弱，部分缺乏差异化递送平台的初创企业在融资寒冬中自然出清，行业泡沫正在褪去，留下的更多是具备核心技术门槛的玩家。 二、 靶点红海：谁在扎堆？谁在突围？ 在统计的 Top 10 热门靶点中，HBV（乙肝病毒）和PCSK9依然是绝对的“修罗场”。 HBV 的执念：48 条在研管线背后，是追求“临床治愈”的宏大叙事。然而，随着多家 MNC（跨国药企）在 2025 年调整管线，行业开始意识到，单纯依靠 siRNA 很难实现 100% 治愈，核酸药物开始转向“联合用药（siRNA + 治疗性疫苗/干扰素）”的复杂博弈。 PCSK9 与心血管慢病化：PCSK9 靶点的成功，彻底验证了小核酸药物可以像疫苗一样，通过半年一针、甚至一年一针的方式管理血脂。这标志着核酸药物从“罕见病专科药”正式跨入“慢病大众药”的门槛。 新兴靶点 TfR（转铁蛋白受体）的崛起：在 Top 10 榜单中，TfR 频次显著上升。这并非一个单纯的治疗靶点，而是解决“肝外递送”的钥匙。通过 TfR 偶联（AOC/ARC），核酸药物正在攻克肌肉萎缩症（DMD）、中枢神经系统疾病等传统难点，开启了“核酸药物 2.0 时代”。排名靶点主要技术路径核心适应症拥挤度评价1HBV (Hepatitis B Virus)siRNA, ASO慢性乙肝（追求临床治愈）极高 (红海)2PCSK9siRNA, ASO高胆固醇血症、心血管疾病高 (成熟市场)3TTR (Transthyretin)siRNA, ASOATTR 淀粉样变性（罕见病）高 (标杆效应)4ANGPTL3siRNA, ASO高甘油三酯血症显著增加5Lp(a)siRNA, ASO脂蛋白(a)增高症快速升温6C3/CFBsiRNA, ASO补体相关肾病（如 IgAN）新晋热门7AGT (Angiotensinogen)siRNA高血压潜在巨大市场8DMD (Dystrophin)ASO杜氏肌营养不良经典靶点9APP/MAPT (Tau)siRNA, ASO阿尔茨海默病 (AD)神经系统蓝海10PNPLA3siRNA非酒精性脂肪性肝炎 (MASH)代谢赛道焦点三、 行业观点：告别 mRNA 狂热，回归“精准医疗” 2025 年是一个分水岭，mRNA 疫苗在后疫情时代的消退，并没有带走核酸药物的热度，反而让资本回归理性，关注点聚焦在以下三个维度：1. 肿瘤治疗：从预防疫苗到治疗性疫苗 虽然预防性疫苗热度减退，但在肿瘤新抗原疫苗（Personalized Cancer Vaccines）领域，新增管线数量同比翻倍。Moderna 和 Merck 的合作项目在临床数据上的突破，证明了 mRNA 在精准免疫激活方面的不可替代性。2. 慢病“疫苗化” 高血压（AGT 靶点）、阿尔茨海默症（APP/MAPT 靶点）、肥胖症（ALK7 靶点）——这些原本属于小分子或多肽的领地，正被小核酸药物全面渗透。这种“长效化、一劳永逸”的治疗逻辑，正在重塑慢病管理的商业模型。3. 中国力量：从 Follow 到 Lead 在数据中，我们观察到以“瑞博生物”、“舶望制药”、“圣因生物”为代表的中国药企，在 2025 年频频刷新出海记录。诺华、礼来、阿斯利康等 MNC 巨头大规模扫货中国核酸管线，证明了中国在 GalNAc 递送优化及高通量筛选上的竞争力已达到国际第一梯队。 四、 结语：新生在废墟上生长 “繁荣”在于技术的无孔不入，“泡沫”在于同质化靶点的出清，而“新生”则源于那些敢于挑战肝外组织、挑战神经退行性疾病的孤独探索者。 2026 年，核酸药物将不再只是生物医药领域的一个“赛道”，它将成为一种底层的“编程工具”。当人类可以直接针对遗传密码进行长效编辑和沉默时，我们对疾病的定义也将随之改变。 对于投资人和分析师而言，下半场的胜负手不再是谁能合成出一段序列，而是在于谁能将这一段序列，精准、稳定、长效地递送到病灶最深处。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 2026下半年唯一一场100%小核酸千人盛会，招商热线：李欣欣 177 0186 0390 戳“阅读原文”立即抢占小核酸药物论坛免费参会名额!

本文来源于药闻社 ； 如果喜欢，欢迎在文末处点个“赞”和“推荐”，感谢您的支持！ 巨头替中国创新药交了学费 2026年9月，瑞士巴塞尔的诺华总部度过了近年来最尴尬的一个月。9月4日至9月8日这一周，诺华在三大前沿方向接连受挫：心血管 Lp(a) 反义疗法 pelacarsen 的 III 期 HORIZON 研究未达主要终点、以 120 亿美元 收购 Avidity 换来的肌肉疾病 AOC 药物 del-desiran 的 III 期 HARBOR 研究未达主要终点、以及针对自身免疫疾病的实验性 CAR-T（rap-cel）因 3 例致死性免疫事件 被紧急叫停 8 项临床试验。三连击之下，诺华一周市值蒸发约 360 亿美元（合人民币 2000 多亿元） ，被市场称为"黑色九月"。 在药闻社看来，诺华的崩塌对国内创新药不是利空警报，而是一把标尺。真正值得追问的，不是"巨头也会翻车"这个老生常谈，而是——当同一靶点的同一技术路线在万例级硬终点面前折戟，国内那些走在相同方向、相同路径上的企业，到底是被证伪，还是被反衬？ 01 Lp(a) 第一次被硬终点拷问，国产 siRNA 的窗口反而打开 pelacarsen 是诺华从 Ionis 引进的反义寡核苷酸（ASO），瞄准 Lp(a)——这个约五分之一人群携带、长期无药可降的遗传性心血管风险因子。HORIZON 研究入组 8323 名 已患心血管病且 Lp(a)≥70 mg/dL 的患者，中位 LDL-C 已被他汀压到 64.6 mg/dL 。结果：pelacarsen 把 Lp(a) 降了约 77% ，却没能把主要心血管事件（MACE）拉到统计学显著。一句话——指标降了，人没救回来。 机制上并不意外：对已形成动脉斑块的成熟病变，单纯降低血液中 Lp(a) 浓度，既无法逆转斑块、也阻断不了斑块破裂的核心链条。Jefferies 直言"这让人怀疑任何降 Lp(a) 的疗法最终能否带来心血管获益"。 但这把火，烧的主要是 ASO 路线，不是国产主流的 siRNA。中国企业的 Lp(a) 布局几乎清一色走在 siRNA 路线上， 而 siRNA 在"持久性"上恰好是 ASO 的代差优势——半年甚至一年打一针，而非每月一针。这正是国产资产被反衬的时刻： 中国 Lp(a) 资产 企业 / 合作方 进度与关键数据 与诺华关系 Kylo-11 赫吉亚 / 中国生物制药（12 亿收购） II 期 48 周 Lp(a) 中位降幅 94.6%~97.0% ，登《柳叶刀》，全球首个"一年一针" 独立国产，无诺华绑定 BW-05 舶望制药 / 诺华 全球 IIb 期；舶望与诺华 AGT/Lp(a)/ANGPTL3 合作首付 1.85 亿 + 总价 41.65 亿美元 正授权诺华，同靶点不同路线 SRSD216 靖因药业 I 期 Lp(a) 降幅约 95% BD 给 CRISPR（0.95 亿首付） SGB-3908 / IBI3016 圣因生物 / 信达 siRNA 早期临床 独立国产 HRS-9563 等 恒瑞、石药、信立泰 / 国为 早期布局 独立国产 数据源于公开披露与公司公告，或存口径差异，仅供参考。 对资本而言，这里有两层含义。 第一，siRNA 的"持久性 + 给药便利"在 Lp(a) 上获得了差异化叙事支点，尤其 Kylo-11 已拿出人体持久性证据，是中国生物制药 12 亿收购赫吉亚的核心筹码。 第二，但"降幅 ≠ 硬终点"的拷问对全靶点有效——无论 ASO 还是 siRNA，未来估值都取决于三大 III 期心血管结局试验（Lepodisiran、Olpasiran、Zerlasiran）能否打通"降幅—结局"链条。未来 12—24 个月，是 Lp(a) 赛道从"靶点热"进入"证据筛选"的重构窗口。有趣的是，与诺华深度绑定的舶望 BW-05 同为 Lp(a)，路线不同反而成了"同一靶点上诺华自留的对照资产"——它成了检验 siRNA 能否补上 ASO 缺憾的那把钥匙。 01 AOC 折戟肌肉，肝外递送的中国玩家要过两道关 del-desiran 是诺华 120 亿美元收购 Avidity 的核心资产，一款抗体—寡核苷酸偶联物（AOC），用单抗把 siRNA 精准送到肌肉，治 1 型强直性肌营养不良（DM1）。HARBOR 研究用"视频手部张开时间（vHOT）"做主要终点，结果较安慰剂无统计学改善。诺华称在次要终点看到临床活性迹象，但重磅预期基本归零。 AOC 的软肋是结构性的：它通过抗体—受体结合介导内吞，载荷天然被导向溶酶体降解，内体逃逸效率仅 1%—2% ，远低于 GalNAc—siRNA 在肝脏约 50% 的逃逸率。siRNA 要"单分子杀伤"不行、得靠数千拷贝/细胞沉默基因，内体逃逸低就等于药效打折。这是 Avidity 一门生意的底层约束，也是所有做"肝外偶联递送"中国企业的共同考题。 国内在 AOC / 偶联递送方向布局的企业不算多，但恰好踩在"偶联"与"肝外"两个关键词上： 中美瑞康（SCAD™/LiCO™ 双平台，同时打通 CNS 与肌肉递送，RAG-18 治 DMD、RAG-17 治 ALS，已与海外药企达成超 30 亿美元 合作）、迦进生物（小核酸偶联，CGB1001 瞄准 DM1）、佑嘉生物（纳米抗体核酸偶联 nAOC）、弘亮生物（Affibody/RNA 偶联）、维亚臻（肌肉递送平台）。 对这批企业，del-desiran 的失败是双警示：其一是"偶联递送"必须直面内体逃逸的效率天花板，动物数据漂亮不等于人体药效；其二是罕见病"替代终点"（如 vHOT）同样会被监管按硬终点严审。 但反过来说，肝外递送仍是全球未被满足的稀缺能力，真正值钱的不是平台故事，而是能在人体里拿出真实临床活性的那一个。 中美瑞康凭 RAG-17 / RAG-18 的临床 PoC 和超 30 亿美元海外合作，已经先验证了"肝外递送 + 人体数据"的溢价路径。 01 自免CAR-T急刹，国内14条管线重新排座次 最刺眼的一击来自细胞治疗。 rap-cel 是诺华用于自免疾病的 CD19 CAR-T，采用"快速制造工艺"——缩短体外培养时间，让回输 T 细胞干性更强、体内增殖更猛。8 月 24 日，3 例严重免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS）死亡后，诺华紧急叫停 8 项自免及神经系统疾病试验；几乎同时，BMS 的 zola-cel 也因炎症安全事件暂停自免方向入组。肿瘤 CAR-T 的安全经验，无法直接外推到免疫系统本就紊乱的自免患者身上——后者对风险的耐受度低得多。 这恰恰把"快速制造"的工艺叙事反噬了。而中国在自免CAR-T上并非旁观者：公开信息显示国内已有 14 条以上 管线在推进，覆盖 CD19、BCMA 及双靶点： 中国自免 CAR-T 玩家 靶点 / 路线 核心适应症与进度 驯鹿生物 伊基奥仑赛 / BCMA 狼疮、MG、NMOSD 等；CDE 突破性治疗，注册临床 亘喜生物（GC012F） BCMA/CD19 双靶 被 AZ 以最高 12 亿美元收购，SLE IIT/IND 药明巨诺 瑞基奥仑赛 / CD19 SLE IND 获批，IIT 推进 合源生物 纳基奥仑赛 / CD19 狼疮性肾炎 / 难治性 SLE I 期 邦耀生物 TyU19 通用型 CD19 全球首个通用型自免阳性数据；BCMA-UC 石药集团 SYS6020 / BCMA 体内 CAR-T SLE、MG IND 获批 普瑞金 / 复星凯特 / 瑞顺生物 BCMA/CD19、通用型 狼疮性肾炎、自身免疫性肾病等早期 数据源于公开披露与公司公告，或存口径差异，仅供参考。 对资本的判断要分两层。 坏消息是：无论自体快速制造（诺华 / BMS 路线）、通用型（邦耀 TyU19、瑞顺 RJMty19）还是体内 CAR-T（石药 SYS6020），"安全底座"都将被重新定价——估值模型首次加入安全性折价，监管沟通与患者分层成为前置条件。 好消息是：早期疗效已被德国团队及邦耀通用型 IIT 数据证实，这次暂停更像全赛道的安全性梳理，而非技术路线否定。 未来 12—24 个月，"可预测的免疫应答控制"与"更高阶的患者分层"将决定谁先兑现商业化价值。邦耀的通用型阳性数据、石药的体内CAR-T 路线，恰恰提供了不同于诺华"快速制造"的另一种安全叙事可能——这反而是国产差异化的机会窗口。 示意图：诺华三项受挫与中国三条对应赛道的映射关系（非数据图） 诺华"黑色九月"的本质，是把三条被资本寄予厚望的前沿技术，同时推到"硬终点 / 硬安全"的审判台前。 对国内创新药而言，这既不是简单的利空传导，也不是可以隔岸观火——Lp(a) 的 siRNA、肝外递送的偶联平台、自免 CAR-T 的安全底座，三条线都有中国企业的重兵布阵。 真正决定这批企业能否穿越审判的，不是"靶点够不够热""BD 够不够大"，而是三件事： 第一，拿得出人体持久性 / 真实活性的证据，而非动物数据的平移； 第二，在工艺路线上有独立于 MNC 的安全叙事； 第三，在监管把"替代终点"信仰打破后，能主动切换到"硬终点 + 患者分层"的研发本位。 巨头翻车，买来的不是恐慌，而是一把重新丈量中国创新药成色的标尺。 —END— 因为公众号平台更改了推送规则，如果不想错过药闻社的文章， 记得读完点个 “ 赞 ” ，这样每次新文章推送才会 第一时间出现在你的订阅列表里。 文章推荐 跨越“药械耦合”地狱难度 博瑞医药完成吸入制剂平台跃迁？ 吸入一哥正大天晴的十字路口 吸入制剂全球攻防重构 中国药企欲凭体系化竞争逆袭？ 新兴战略产业之后 中国Biotech重启 齐鲁制药惊蛰前告别“军令状” 传统仿制药巨头如何改命？ 蚂蚁阿福，能撬开大厂逢医疗健康必死局吗？ 体检这门生意，为什么只做了一半？

文 李咏诗 医药经济报 近期，小核酸赛道迎来新一轮融资热潮。据不完全统计，8月国内共有4家开发小核酸疗法的企业完成融资，披露总金额超过10亿元。其中，浩博医药（AusperBio）以1.2亿美元完成C轮融资，融资金额位居当月首位；时安生物完成近4亿元A轮系列融资；先衍生物完成A+轮融资；灵朔生物完成4000万元种子轮融资。 不过，融资端热度与商业化端放量，并不能掩盖小核酸赛道潜在挑战。9月4日，诺华宣布，其与Ionis联合开发的靶向Lp（a）的反义寡核苷酸（ASO）降脂药物pelacarsen，在备受关注的Ⅲ期临床试验Lp（a）HORIZON中未达到主要终点——尽管该药物可显著降低患者的Lp（a）水平，却未能实现心血管事件风险的显著降低。 2026年行业数据显示，全球小核酸药物市场已进入爆发式增长阶段，上半年销售额突破46亿美元，全年有望首次冲击100亿美元关口，正式迈入百亿级商业化发展新阶段。与此同时，国内药企正加速推进技术追赶与临床落地，医保准入、管线扩容、技术迭代三重红利逐步释放，赛道格局已从最初的海外垄断逐步转向国内外并跑。但在心血管疾病领域，生物标志物水平的显著提高与临床结局获益之间，仍存在难以逾越的鸿沟。 重磅品种支撑赛道增长 继小分子药物、抗体药物后，小核酸药物凭借精准靶向、长效给药、适应症范围广等优势，正摆脱小众赛道标签。 据行业公开财报及产业监测数据，2025年全球小核酸新药销售额约71亿美元；2026年一季度，全球已上市小核酸药物合计营收超22亿美元，同比增长45%，增速领跑创新药细分赛道。 全球头部重磅产品放量是该赛道的增长核心支柱。诺华旗下长效降脂小核酸药物英克司兰（Leqvio）2026年上半年全球销售额达9.32亿美元，同比增长68%，全年有望突破20亿美元。该药物凭借“一年仅需两次给药”的超长效优势，颠覆传统慢性病每日给药治疗模式，实现小核酸技术在大众慢性病领域商业化落地的关键突破。 相较于传统创新药，小核酸药物研发转化效率更高。Alnylam公开临床数据显示，小核酸药物从Ⅰ期至Ⅲ期临床累计转化率达64.4%，远超靶向药10.3%、全球医药行业整体5.7%的平均水平，其研发成功率优势持续吸引全球资本与药企加码布局。 长期价值仍待释放 国内小核酸药物产业已从技术跟随迈进创新并跑阶段，医保准入落地、大额BD交易、产业链配套完善，共同推动行业商业化生态走向成熟。2025年，诺华英克司兰成功纳入国家医保目录，成为国内首款纳入医保的长效小核酸慢病药物，大幅降低患者用药门槛，开启了国内小核酸药物普惠化、规模化的新时代。 产业合作层面，国内创新药企出海成果丰硕，打破了海外技术垄断格局。其中，舶望制药与诺华达成的海外授权交易，总金额超50亿美元，彰显出国内小核酸研发技术的全球竞争力。 同时，上游CDMO产业链同步实现高速发展，为赛道扩容提供了核心支撑。产业链专业化、规模化生产能力持续提升，有效解决了小核酸药物量产工艺难题。技术层面，行业已实现从传统肝靶向转向脑部、肺部等肝外靶向递送的技术突破，打破了过往递送场景的核心壁垒，为多领域适应症研发奠定了坚实基础。 业内专家表示，小核酸药物凭借精准基因调控、长效低频次给药、研发转化率高等核心优势，是未来创新药的核心发展方向；随着慢性病大适应症持续落地、医保覆盖扩容、递送技术不断成熟，行业将维持30%左右的年复合增速，预计2030年全球市场规模将突破251亿美元。 与此同时，赛道仍面临诸多待解难题，现存核心挑战集中在候选药物长期安全性数据不足、患者应答存在个体异质性、给药剂量优化难度大、规模化生产工艺稳定性待提升等方面，仍需长期临床数据积累与技术迭代完善。此外，国内企业在源头靶点创新、核心递送技术专利、高端制剂工艺等领域仍与海外头部企业存在差距，原始创新能力仍需持续强化。 整体来看，小核酸药物正处在从技术突破走向产业成熟的重要窗口期。全球市场临近百亿关口，国内融资、BD和产业链配套同步升温，部分前沿递送方向已具备并跑潜力。但pelacarsen的Ⅲ期结果也表明，大适应症的商业化仍要跨过主要终点验证这一关。对国内产业而言，从跟跑到并跑、再到部分领域领跑，关键仍在源头创新、专利体系和长期临床数据。百亿市场是起点，不是终点，只有当临床结局获益得到反复验证，小核酸赛道才算真正完成跃迁。 版式：余远泽 编辑：齐 欣、高颖茵 审核：马 飞