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更新于：2025-09-06

Bempegaldesleukin

贝培阿地白介素

更新于：2025-09-06

概要

基本信息

药物类型

白细胞介素

别名

BEMPEG、Bempegaldesleukin (USAN/INN)、Bempegaldesleukinum

+ [3]

靶点

IL-2R

作用方式

激动剂

作用机制

IL-2R激动剂(白细胞介素-2受体复合体激动剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病其他疾病

在研适应症

肺泡软组织肉瘤软骨肉瘤去分化脂肪肉瘤+ [4]

非在研适应症

急性淋巴细胞白血病急性髓性白血病晚期癌症+ [39]

原研机构

Nektar Therapeutics

在研机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

非在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

Nektar Therapeutics

Merck Sharp & Dohme Corp.

+ [3]

权益机构

SFJ Pharmaceuticals, Inc.

Nektar Therapeutics

Merck & Co., Inc.

+ [4]

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)暂停

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 720

来源: *****

关联

项与贝培阿地白介素相关的临床试验

NCT07156643

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Prospective, Single-arm, Multicenter Exploratory Clinical Study of Anlotinib Combined With Bempegaldesleukin and Conventional Chemoradiotherapy for the Treatment of Unresectable Locally Advanced or Metastatic Soft Tissue Sarcoma.

This study employs a multicenter, single-arm trial design. Participants will receive a treatment regimen consisting of "anlotinib plus bempegaldesleukin concurrent with radiotherapy," followed by a maintenance therapy phase of "anlotinib plus bempegaldesleukin concurrent with chemotherapy." The study aims to evaluate the clinical efficacy and safety of anlotinib in combination with bempegaldesleukin and conventional chemoradiotherapy for the treatment of unresectable locally advanced or metastatic soft tissue sarcoma.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

常州市第二人民医院

[+1]

NCT04969861

/ Terminated临床2/3期

A Phase 2/3, Randomized, Open-label Study to Compare Bempegaldesleukin Combined With Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Alone in First-Line Treatment of Patients With Metastatic or Recurrent Head and Neck Squamous-Cell Carcinoma With PD-L1 Expressing Tumors (PROPEL-36)

This is a multicenter, randomized, open-label, Phase 2/3 study that will evaluate the efficacy and safety of bempegaldesleukin (BEMPEG; NKTR-214) combined with pembrolizumab compared with pembrolizumab monotherapy in patients with recurrent or metastatic HNSCC with positive PD-L1 expression (CPS ≥ 1).

开始日期2022-03-09

申办/合作机构

Nektar Therapeutics

[+2]

NCT04936841

/ Terminated临床2期IIT

Phase II Study of Bempegaldesleukin (NKTR-214) Together With Palliative Radiation and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade in Patients With Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC)

This trial will evaluate safety and efficacy of the combination of anti-PD1, NKTR-214, and palliative radiation therapy in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. Twenty-four participants will be enrolled to evaluate the efficacy of this combination.

开始日期2021-08-05

申办/合作机构

University of Wisconsin Madison

[+1]

100 项与贝培阿地白介素相关的临床结果

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100 项与贝培阿地白介素相关的转化医学

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100 项与贝培阿地白介素相关的专利（医药）

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项与贝培阿地白介素相关的文献（医药）

2025-05-01·Targeted Oncology

Efficacy of First-Line Treatments for Advanced Renal Cell Carcinoma: A Bayesian Network Meta-analysis of Objective Response, Progression-Free Survival, and Overall Survival

Review

作者: Sundaram, Murali ; Rane, Pratik P ; Burgents, Joseph ; Druyts, Eric ; Yan, Kevin ; Schmidinger, Manuela ; Peer, Avivit

OBJECTIVE:

The purpose of this study was to indirectly compare pembrolizumab + lenvatinib to other treatments of interest for first-line advanced renal cell carcinoma (aRCC).

METHODS:

A systematic literature review searched EMBASE, MEDLINE, and CENTRAL databases for relevant randomized controlled trials of interest up to 30 January 2024, with an updated search conducted on 17 March 2025. A fixed effect Bayesian network meta-analysis (NMA) was conducted to determine the relative treatment effects for overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and objective response rate (ORR).

RESULTS:

When comparing against other immune checkpoint inhibitors (ICI), a statistically significant improvement in PFS was demonstrated between pembrolizumab + lenvatinib compared with nivolumab + ipilimumab (hazard ratio (HR) = 0.53; 95% credible interval (CrI): 0.40-0.71), avelumab + axitinib (HR = 0.71; 95% Crl: 0.53-0.94), atezolizumab + bevacizumab (HR = 0.54; 95% CrI: 0.40-0.73), and pembrolizumab + axitinib (HR = 0.69; 95% CrI: 0.51-0.91). Treatment with pembrolizumab + lenvatinib resulted in no statistically significant difference between pembrolizumab + lenvatinib and other combination ICI-based therapies for OS. A statistically significant higher ORR was shown for pembrolizumab + lenvatinib compared with nivolumab + ipilimumab (odd ratio (OR) = 3.29; 95% Crl: 2.21-4.93), pembrolizumab + axitinib (OR = 1.92; 95% CrI: 1.27-2.94), atezolizumab + bevacizumab (OR = 4.05; 95% Crl: 2.71-6.05), bempegaldesleukin + nivolumab (OR = 6.20; 95% CrI: 3.69-10.48), and nivolumab (OR = 5.92; 95% CrI: 2.70-13.24).

CONCLUSIONS:

The overall population analysis indicated that pembrolizumab + lenvatinib improves PFS and ORR compared with other approved ICI combination therapies in first-line aRCC. No significant differences in OS were observed between pembrolizumab + lenvatinib and other combination immune checkpoint inhibitor-based therapies.

2025-05-01·UROLOGIC ONCOLOGY-SEMINARS AND ORIGINAL INVESTIGATIONS

Bempegaldesleukin plus nivolumab in first-line advanced/metastatic urothelial carcinoma: Results from a phase II single-arm study (PIVOT-10)

Article

作者: De Giorgi, Ugo ; Siefker-Radtke, Arlene O ; Sridhar, Srikala S ; Qureshi, Anila ; Bilen, Mehmet A ; Järvinen, Riikka ; Peer, Avivit ; Balar, Arjun ; Koshkin, Vadim S ; Harputluoğlu, Hakan ; Loriot, Yohann ; Wang, Tianhua ; Poushnejad, Shermeen ; Zalevsky, Jonathan ; Tagliaferri, Mary A. ; Vasiliev, Aleksandr ; Bilen, Mehmet A. ; Penkov, Konstantin ; Castellano, Daniel ; Tagliaferri, Mary A ; Huddart, Robert A. ; Koshkin, Vadim S. ; Huddart, Robert A ; Siefker-Radtke, Arlene O.

BACKGROUND:

In PIVOT-02, bempegaldesleukin (BEMPEG), a pegylated interleukin-2 cytokine prodrug, in combination with nivolumab (NIVO), a Programmed cell death protein 1 inhibitor, demonstrated the potential to provide additional benefits over immune checkpoint inhibitor monotherapy in patients with urothelial carcinoma, warranting further investigation. We evaluated BEMPEG plus NIVO in cisplatin-ineligible patients with previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma.

METHODS:

This open-label, multicenter, single-arm, phase II study enrolled patients with locally advanced/surgically unresectable or metastatic urothelial carcinoma and who were ineligible for cisplatin-based treatment. Patients received BEMPEG plus NIVO were administered intravenously every 3 weeks for ≤2 years or until progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was objective response rate (ORR) by blinded independent central review (BICR) in patients with low programmed death ligand-1 (PD-L1) expression. Secondary endpoints included ORR and duration of response in the overall population. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were exploratory endpoints.

RESULTS:

One hundred and eighty-eight patients were enrolled; 123 patients were PD-L1 low (combined positive score [CPS] <10; 65.4%), 59 were PD-L1 high (31.4%; CPS ≥10), and 6 had PD-L1 status unknown (3.2%). ORR per blinded independent central review in patients with PD-L1-low tumors was 17.9% (95% confidence interval [CI] 11.6-25.8) while in all treated patients was 19.7% (95% CI 14.3-26.1). Median PFS and OS in the overall population were 3.0 months and 12.6 months, respectively. BEMPEG plus NIVO combination was well tolerated, with a safety profile similar to previously reported trials; no new or unexpected safety signals were reported.

CONCLUSIONS:

BEMPEG plus NIVO did not meet the efficacy threshold for ORR in patients with previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma and low PD-L1 expression.

2025-04-14·CLINICAL CANCER RESEARCH

Clinical and Translational Results from PORTER, a Multicohort Phase I Platform Trial of Combination Immunotherapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Article

作者: Shotts, Kristin M. ; Fairchild, Justin ; Graff, Julie N. ; Wentzel, Kristopher ; Keler, Tibor ; Cabanski, Christopher R. ; Lata, Jennifer ; Galsky, Matthew D. ; Howes, Timothy R. ; Dugan, Ute ; Boffo, Silvia ; Friedlander, Terence W. ; Subudhi, Sumit K. ; Da Silva, Diane M. ; Yellin, Michael J. ; LaVallee, Theresa M. ; Densmore, Julie ; Bhardwaj, Nina ; Chen, Richard O. ; Autio, Karen A. ; Spasic, Marko ; Skolnik, Jeffrey ; O’Donnell-Tormey, Jill ; Fong, Lawrence

Abstract:

Purpose::

Current immune checkpoint therapies offer limited benefits for metastatic castration-resistant prostate cancer. Novel combinations may enhance immunotherapy efficacy.

Patients and Methods::

We conducted an open-label, noncomparative platform trial (NCT03835533) in metastatic castration-resistant prostate cancer to assess nivolumab-based combinations. The cohorts were as follows: (A) bempegaldesleukin 0.006 mg/kg and nivolumab 360 mg i.v. every 3 weeks; (B) stereotactic body radiotherapy 30 to 50 Gy, CDX-301 75 μg/kg s.c. for 5 days, poly-ICLC 1 mg intramuscularly weekly twice for 3 weeks, and nivolumab 480 mg every 4 weeks; and (C) CDX-301 75 μg/kg for 10 days, INO-5151 3 mg intramuscularly on lead-in day 8, day 1 of cycles 1 to 3, and then every 12 weeks, and nivolumab 480 mg every 4 weeks. The primary endpoint was safety; secondary endpoints included composite response rate (radiographic, PSA, or circulating tumor cell responses), 6-month disease control rate, progression-free survival, and overall survival. Serial blood and tissue samples were analyzed for pharmacodynamics and association with disease control.

Results::

A total of 43 patients were enrolled (n = 14, 15, and 14 in cohorts A, B, and C, respectively). Grade 3 to 4 treatment-related adverse events occurred in 10 (71%), 2 (13%), and 2 (14%) patients, respectively, with one grade 5 treatment-related adverse event in cohort A. Composite response rates were 7% (1/14), 33% (5/15), and 7% (1/14). Across cohorts, 6-month disease control was associated with preexisting memory/regulatory T cells, TNFα, and other inflammatory pathways.

Conclusions::

Cohort B, which combined radiotherapy with CDX-301, poly-ICLC, and nivolumab, demonstrated encouraging clinical activity. Preexisting rather than treatment-induced immune activation was associated with clinical benefit across cohorts, highlighting the importance of baseline immune fitness.

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项与贝培阿地白介素相关的新闻（医药）

2025-06-26

·药时代

曾因「数据乌龙」被礼来退货的产品，成了IL-2先驱的「救命稻草」

正文共：3153字5图预计阅读时间：10分钟这或许是Nektar Therapeutics“最解气”的时刻。2025年6月24日，Nektar宣布旗下REZPEG（NKTR-358，以下简称358），在用于治疗特应性皮炎（AD）的2b期研究结果报阳。受此消息影响，Nektar股价大涨156%，总市值直接翻了3倍，从1亿美元变为了如今的3亿美元。之所以说“解气”，不是因为股价涨了多少，而是Nektar用试验数据证明了358是可行的。被礼来“抛弃”的358358曾是一款被“抛弃”的产品。2023年，礼来以一期临床数据不佳为由，向Nektar退回了358的产品权益。可乌龙的是，Nektar拿回原数据找第三方评估发现，礼来数据分析有误。具体而言，包括两点：1.经过验证的72点-EASI（降低湿疹面积和严重程度指数）评分系统计算错误；2.排除了3例可分析的受试者。第一点出错确实不太能理解，而3例受试者对于仅纳入17例受试者的高剂量组NRI分析的影响可能很大。于是乎，Nektar立马联系了礼来负责临床研究的内部统计和临床团队。面对“质问”，礼来竟欣然承认了。这让Nektar更加气不过，一纸诉讼便将礼来告上了法庭。Nektar在诉状中写道：“作为世界上最大的制药公司之一，礼来向其联合开发伙伴Nektar推卸了临床和契约性责任。”看得出来，字里行间内充斥着愤愤不平。Nektar为何那么“生气”，毕竟一般首付款都是不退的。原来，Nektar气的不仅仅是数据出错，会影响358的研发前景，还有礼来在2020年收购了一家名为Dermira的竞品公司。礼来通过收购该公司获得了一款IL-13抑制剂Ebglyss，并拥有该产品在欧洲以外的全球权益。2023年，也就是358被退货的这一年，欧盟委员会宣布批准Ebglyss用于AD治疗。紧接着2024年，该药又陆续在日本、美国上市。根据Ebglyss的临床数据显示，第16周瘙痒有所缓解的患者中，高达85%的受试者在每月一次用药的频率下，维持缓解达一年。而Nektar与礼来的交易始于2017年，前者将后者告上法庭便是认为其存在不当竞争。如今诉讼仍在进行，结果未知。根据外媒报道，Nektar首席执行官Howard Robin表示，诉讼仍将继续。礼来的发言人并未立即回应置评请求。一年十项临床失败，“悲惨”的Nektar对于Nektar而言，358 2b期临床试验的成功，与其说是“扬眉吐气”，倒不如用“绝境求生”更为贴切。Nektar于1990年在加州成立，并于1998年重新在特拉华州注册。它是IL-2领域最为领先的玩家，也是偏向型IL-2的领导羊。IL-2（白细胞介素-2）是免疫系统中一类重要的细胞生长因子。由于IL-2具有双重活性：当表达水平较高时，可促进效应T细胞的增殖，继而发挥抗癌作用；当表达水平较低时，则会选择性激活调节性T细胞（Tregs），从而抑制免疫激活。因此，IL-2既可运用于肿瘤领域，也可运用于自免领域。实际上，1991年全球首款IL-2药物Proleukin（阿地白介素）上市，便是用治疗转移性肾癌。只不过，第一代产品均为重组IL-2，此类药物毒副作用较为严重且半衰期较短。为解决第一代产品缺陷，Nektar决意开发第二代IL-2，通过修饰IL-2以降低其毒性并延长起效时间。当年在第二代IL-2中，Nektar的NKTR-214（以下简称：214）临床进展最快。2016年，Nektar与BMS达成合作，共同推进“214+O药”组合在多种肿瘤中的探索。2017年SITC会议上，“214+O药”组合临床数据惊艳。肿瘤患者中，72%的肿瘤都有缩小，总体有效率超过60%。也是这一年，礼来拿下了358的全球权益，当时358的I期临床数据尚未公布。一直到2018年2月14日情人节这天，Nektar迎来了“最高光时刻”，BMS以18.5亿美元的首付款和高达17.8亿美元的里程碑款，拿下了214的共同开发和商业化的权利。可惜的是，之后214的ORR一路下滑，推至三期临床后再无临床优势。2022年3月，Nektar与BMS共同宣布“214+O药”组合在用于治疗黑色素瘤的三期PIVOT-12研究失败。Nektar股价当日腰斩，由10.93美元/股下跌至4.48美元/股。由于黑色素瘤的临床失败，BMS与Nektar决定提前分析肾细胞癌三期、膀胱癌二期临床的数据，结果均以失败告终。2022年4月，两家药企宣布终止“214+O药”组合的全球临床开发计划。此后，Nektar又陆陆续续公布了4项临床试验的失败结果，直至2022年11月共计9项失利。再加上2023年2月，358在治疗系统性红斑狼疮（SLE）的II期ISLAND研究失败。一年时间里，Nektar在IL-2疗法上的折戟了10次。至此，“爽文男主剧本”结束，Nektar启动"断尾求生"模式：先是2022年与BMS交易终止后，裁员70%，公司首席医疗官与首席商务官相继卸任，甚至于随后寻求与PureTech Health合并的邀约也被对方婉拒；再是2023年与礼来交易终止后，Nektar进行了二次重组，包括解雇了位于San Francisco研发中心60%的员工；最后更是于2024年，出售位于Huntsville的工厂，售价9000万美元。通过不断的降低成本+抛售资产，截至2025年3月31日，Nektar现金和有价证券投资为2.207亿美元，“勒紧裤腰带”还可以“生存”至2026年年末。凭借358，Nektar能否翻身？目前，Nektar官网显示在研管线中，仅剩两款临床阶段产品，358以及一款IL-15受体激动剂。而358作为Nektar核心管线，能否凭借其翻身？也是业内颇为关注的事。根据本次2b期临床试验显示，不同剂量组358治疗16周后，EASI下降幅度分别为61%、58%、53%。而安慰剂组的下降幅度则为31%，各治疗组之间的均具有统计学差异。次要终点上，相比安慰剂组，第16周时，三个剂量组358的EASI-505（EASI评分较基线下降≥50%）、EASI-75（EASI评分较基线下降≥75%）、BSA（皮损累及体表面积评分）也达到了统计学差异。安全性方面，NKTR-358的耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为注射反应，但大多数反应为轻度至中度，且能自行缓解。目前，Nektar尚未决定哪个剂量进入3期临床试验，但指出24μg/kg（q2w）的剂量是公司的首选方案，后续的临床推进，需要与FDA沟通。值得一提的是，虽然358在2b期研究中表现优异，但却仍未达到AD标杆药物Dupixent的标准。对此，Nektar的首席研发官Jonathan Zalevsky表示，相比于Dupixent，358在重症患者中存在竞争空间。同时，考虑到两款药物机理并不一致，358对标的竞品应该是赛诺菲的amlitelimab等OX40药物。未来，Nektar能否靠IL-2重新翻身，还需要时间检验。毕竟，当下的Nektar是否有资金推动358进入临床三期仍是未知，退一步讲，即便358最终上市，Nektar也没有商业化能力。小结：不过，倒也不必悲观。对于整个IL-2领域，Nektar反复试错和失败，反而让IL-2领域的研发逐渐演化到一种量变到质变的状态。无论是非靶向，还是肿瘤细胞靶向，或者肿瘤微环境靶向，亦或是免疫细胞靶向，如此丰富的策略和设计，都在不断推动着新一代IL-2突破桎梏。毕竟，信达的IBI363和罗氏IL-15超级激动剂N-803均在NSCLC适应症上，证明了激活IL-2相关通路有潜力逆转抗PD-1/PD-L1药物的耐药，尤其在延长患者OS方面，已现端倪。参考资料：1.Nektar官网2.云开见日月，直上九天霞—IL-2的一路传承和路线之争（药理毒理开发）3.Nektar's mid-stage eczema data deliver key win in bid for company turnaround4.一年10项临床失败，这家明星Biotech死磕IL-2疗法（医药魔方）5.IL-2先驱活命（生物医药小编）6.IL-2的故事，仍旧没有结束（药智网）7.其他公开资料图片来源：豆包AI专访胡瑞连先生 | 新模态开新局，老睿智续传奇2025-06-25【ADA 2025】重磅临床数据一览2025-06-24具有Best-in-Class潜力的IL-4Rα/IL-31双抗寻找合作伙伴 | 药时代BD项目2025-06-23版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！

并购临床2期临床1期申请上市临床终止

2025-04-16

·靶点圈

靶点解析：IL-2/IL-2R的作用机制与临床数据的大盘点

Vol.01-IL-2/IL-2R靶点概述-IL-2的生物学特性①结构特征：IL-2是由153-169个氨基酸组成的单链多肽，属于γ链细胞因子家族（γc家族），含有四个α-螺旋区域和两个折叠域，分子量为15-16kDa，其基因位于人类染色体4q26-q27，由2个内含子和5个外显子组成。②产生来源：IL-2主要由激活的CD4+T细胞分泌，可通过自分泌和旁分泌发挥作用。此外，激活的CD8+T细胞、NK细胞、自然杀伤T细胞和树突状细胞等也能少量分泌。其产生受T细胞受体（TCR）信号和共刺激信号调控，具有重要的免疫调节功能，对免疫系统的平衡至关重要。在免疫激活时迅速且短暂表达，可促进活化T细胞的克隆扩增，增强CD8+T细胞和NK细胞的细胞毒性。图1 IL-2和IL-2R基因在染色体上的定位以及蛋白质形成和组装过程IL-2R的生物学特性①结构特征：IL-2R是膜结合受体，由IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）和IL-2Rγ（CD132）亚基通过非共价键组合而成，各亚基基因也有特定染色体定位，不同亚基组合形成不同亲和力的受体，三条链共同组装形成的高亲和力受体对IL-2的结合力更强，在免疫细胞的激活和功能调节中发挥关键作用。②表达调控：IL-2R的表达和功能受NFAT、AP-1等转录因子及SOCS1、FoxP3等调节剂的调控。此外，可溶性IL-2R（sIL-2R）和IL-2Rα可作为癌症诊断、预后和监测治疗效果的生物标志物，且具有潜在的治疗价值。图2 IL-2R的不同亚基以及它们的位置和意义IL-2/IL-2R系统IL-2通过与IL-2R结合激活淋巴细胞，发挥调节免疫的作用。与受体结合后，激活JAK-STAT、MAPK和PI3K-AKT等信号通路，影响Tregs、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞和NK细胞等多种免疫细胞的功能。IL-2/IL-2R系统不仅存在于免疫细胞，还广泛分布于中枢神经系统的多种神经细胞中。它们在中枢神经系统中参与神经细胞的生长、存活、神经递质释放以及神经电活动的调节。图3 IL-2相关信号通路表1 参与调节IL-2/IL-2R的转录因子和调节因子IL-2/IL-2R的氨基酸序列IL-2：MYRMQLLSCIALSLALVTNSAPTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFCQSIISTLTIL-2α：MDSYLLMWGLLTFIMVPGCQAELCDDDPPEIPHATFKAMAYKEGTMLNCECKRGFRRIKSGSLYMLCTGNSSHSSWDNQCQCTSSATRNTTKQVTPQPEEQKERKTTEMQSPMQPVDQASLPGHCREPPPWENEATERIYHFVVGQMVYYQCVQGYRALHRGPAESVCKMTHGKTRWTQPQLICTGEMETSQFPGEEKPQASPEGRPESETSCLVTTTDFQIQTEMAATMETSIFTTEYQVAVAGCVFLLISVLLLSGLTWQRRQRKSRRTIExtracellularHelicalCytoplasmic22-240241-259260-272IL-2β：MLRLYVLVMGVSAFTLQPAAHTGAARSCRFRGRHYKREFRLEGEPVALRCPQVPYWLWASVSPRINLTWHKNDSARTVPGEEETRMWAQDGALWLLPALQEDSGTYVCTTRNASYCDKMSIELRVFENTDAFLPFISYPQILTLSTSGVLVCPDLSEFTRDKTDVKIQWYKDSLLLDKDNEKFLSVRGTTHLLVHDVALEDAGYYRCVLTFAHEGQQYNITRSIELRIKKKKEETIPVIISPLKTISASLGSRLTIPCKVFLGTGTPLTTMLWWTANDTHIESAYPGGRVTEGPRQEYSENNENYIEVPLIFDPVTREDLHMDFKCVVHNTLSFQTLRTTVKEASSTFSWGIVLAPLSLAFLVLGGIWMHRRCKHRTGKADGLTVLWPHHQDFQSYPKExtracellularHelicalCytoplasmic14-343344-369370-398IL-2γ：MLKPSLPFTSLLFLQLPLLGVGLNTTILTPNGNEDTTADFFLTTMPTDSLSVSTLPLPEVQCFVFNVEYMNCTWNSSSEPQPTNLTLHYWYKNSDNDKVQKCSHYLFSEEITSGCQLQKKEIHLYQTFVVQLQDPREPRRQATQMLKLQNLVIPWAPENLTLHKLSESQLELNWNNRFLNHCLEHLVQYRTDWDHSWTEQSVDYRHKFSLPSVDGQKRYTFRVRSRFNPLCGSAQHWSEWSHPIHWGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPETExtracellularHelicalCytoplasmic23-262263-283284-369Vol.02-IL-2/IL-2R的生理功能及作用-IL-2/IL-2R在免疫细胞中的作用IL-2对调节性T细胞（Tregs）的胸腺发育、外周诱导、谱系稳定和稳态维持至关重要。IL-2或其受体亚基缺陷会导致Treg功能缺失，引发自身免疫疾病。此外，IL-2对CD8+T细胞和CD4+T细胞的分化和功能也有重要影响，对维持免疫平衡具有重要意义。图4 IL-2和IL-2R的生物学功能IL-2/IL-2R在肿瘤微环境中的作用在肿瘤微环境（TME）中，IL-2/IL-2R信号通路作用复杂，既可促进Tregs扩增抑制抗肿瘤免疫，也能促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞浸润增强抗肿瘤免疫。可通过调节效应T细胞和Tregs的平衡影响肿瘤生长，还与肿瘤的预后相关，失调时可能预示不良预后。此外，IL-2/IL-2R对NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞、DCs和MDSCs等免疫细胞在TME中的功能均有调节作用，影响肿瘤的发生、发展和免疫逃逸。图5 IL-2/IL-2R在肿瘤微环境中的作用IL-2/IL-2R在免疫调节中的双重作用①免疫激活：IL-2作为T细胞的关键生长因子，在免疫反应启动时，促进效应T细胞的增殖和激活，增强机体对病原体的免疫防御。②免疫耐受：Tregs组成性表达高水平的IL-2Rα，能有效竞争摄取IL-2，限制效应T细胞的激活，维持免疫稳态，防止自身免疫疾病的发生。图6 由不同IL-2R组成介导的IL-2信号传导的双重作用高剂量与低剂量IL-2疗法①高剂量IL-2（HDIL-2）用于治疗转移性癌症，虽有一定疗效，但会引发严重副作用，如毛细血管渗漏综合征、低血压等，还会导致Tregs扩增和维持、血小板减少等系统异常。②低剂量IL-2（LDIL-2）疗法利用Treg对IL-2的高敏感性，选择性扩增Treg，在动物研究和临床试验中显示出良好的耐受性和一定的治疗效果，但也存在一些剂量相关的轻度至中度不良反应。图7 高剂量与低剂量IL-2疗法的对比IL-2/IL-2R在疾病中的作用①癌症免疫治疗：高剂量IL-2疗法在20世纪90年代被FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤和转移性肾细胞癌，能够促进多种免疫细胞的生长、分化和功能发挥，增强机体的抗肿瘤免疫反应，部分患者可实现持久缓解甚至完全缓解。但高剂量IL-2疗法会引发严重副作用，限制了其广泛应用。尽管降低剂量可减少毒性，但疗效也会降低。②自身免疫性疾病治疗：低剂量IL-2疗法旨在通过选择性靶向Treg细胞上的高亲和力IL-2R，调节免疫系统，治疗自身免疫性疾病。可增加Treg细胞数量，调节免疫平衡，用于治疗如1型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病。但其长期安全性和有效性仍需进一步研究，存在局限性，如部分患者临床症状改善不彻底、停药后疗效不佳等。③移植领域应用：在器官移植中，IL-2可促进Tregs存活，限制效应T细胞激活，诱导免疫耐受，减少移植排斥反应。低剂量IL-2疗法在动物实验和临床研究中显示出促进移植物长期存活的潜力，但仍面临选择性激活Tregs而避免激活效应T细胞的挑战。Vol.03-IL-2/IL-2R的临床应用-IL-2/IL-2R的临床药物清单表2 IL-2的临床药物表3 IL-2R的临床药物第二代IL-2疗法①分子修饰：通过PEGylation、突变、融合蛋白和糖基化等方法对recIL-2进行修饰，旨在增强其疗效、降低毒性、提高选择性。②递送系统改进：采用纳米颗粒和溶瘤腺病毒等方式改进recIL-2的递送，可实现靶向给药和控制药物释放。图8 基于IL-2的免疫疗法的新方法聚乙二醇化IL-2：通过聚乙二醇（PEG）修饰IL-2，改善其溶解度和药代动力学。如NKTR-214，是最早的PEGylated IL-2R激动剂之一，为IL-2Rβ偏向性激动剂，可优先扩增CD8+Teff和NK细胞，减少与高亲和力受体结合，降低Tregs扩增，延长半衰期，减少给药频率和毒性。此外，还有THOR-707、NL-201、STK-012和TransConIL-2β/γ等也在研发中，各有其作用特点和临床研究进展。IL-2融合蛋白：与蛋白融合可延长IL-2的半衰期（如MDNA11），可选择性激活NK和幼稚CD8⁺T细胞，在临床前模型中展现出强大的抗肿瘤功效；以及IL-2/IL-2Rα融合蛋白（如ALKS4230），能选择性刺激IL-2Rβγc，在多种癌症治疗的临床试验中进行评估。双特异性免疫分子：如GI-101、eciskafusp-alfa、simlukafusp-alfa和IBI363等，具有两个结合域，能同时靶向不同表位或抗原，分别通过不同机制发挥作用，增强药物向肿瘤的递送并产生协同效应。IL-2/mAb复合物：如ANV419、SLC-3010、AU-007、Darleukin和Daromun等，将IL-2与单克隆抗体结合，通过阻断IL-2与IL-2Rα的结合，优先激活CD8⁺T和NK细胞，部分药物已进入临床试验阶段。脂质纳米颗粒（LNP）封装的编码IL-2的mRNA：如BNT151和BNT153，利用LNP包裹编码IL-2的mRNA，进入细胞后产生IL-2，增强抗肿瘤免疫力，相关临床试验正在进行或已完成但结果未报道。溶瘤病毒：如TILT-123，是一种编码IL-2和TNF-α的溶瘤腺病毒，可破坏癌细胞，增强T细胞浸润和细胞毒性，初步显示出良好的耐受性和一定的临床反应。联合治疗方法：与免疫检查点抑制剂联合、与放疗联合、与过继细胞疗法联合以及使用正交IL-2/IL-2Rb突变对，这些联合疗法在临床前和临床试验中显示出增强抗肿瘤效果的潜力。Vol.04-IL-2/IL-2R在不同疾病的应用-慢性感染在慢性感染中，IL-2可激活耗竭的CD8+T细胞，增强其增殖能力、细胞毒性和细胞因子分泌能力，使其重新发挥抗病毒作用。IL-2还能促进记忆性CD8+T细胞的产生和维持，有助于长期控制感染。目前针对慢性感染的IL-2免疫疗法大多还处于临床前研究或早期临床试验阶段，尚未广泛应用于临床治疗。中枢神经系统疾病多发性硬化症（MS）：IL-2/IL-2R基因多态性影响MS易感性，患者血清中IL-2和sIL-2R水平升高与疾病进展相关，脑脊液IL-2水平与残疾程度、疾病活动度及风险标志物相关。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，也有类似发现。IL-2/IL-2R的相关治疗可通过调节NK细胞和Tregs功能来减轻炎症。阿尔茨海默病（AD）：IL-2在AD患者中的表达模式复杂，血浆IL-2水平在疾病不同阶段有变化，与认知功能和病理改变有关。在APP/PS1小鼠等模型及临床研究中，发现IL-2在脑内的表达变化及对疾病的潜在影响。低剂量IL-2治疗可调节Tregs数量，改善认知功能。缺血性中风（IS）：IS发病后，患者血清和脑内IL-2及IL-2R表达发生变化，且与预后相关，血清IL-2水平在急性期降低，之后升高，而sIL-2Rα水平与病情严重程度相关，但不同年龄段的表达变化存在差异。可通过调节IL-2/IL-2R，作用于Tregs和CD8+T细胞，可改善预后，减少脑损伤。脑炎：在不同类型脑炎中，IL-2表达不同。如抗NMDAR脑炎患者血清IL-2水平升高，HSV-1诱导的脑炎小鼠脑内IL-2等细胞因子表达上调，SSPE患者血清IL-2水平也显著升高，但IL-2与脑炎预后的关系尚不清楚。部分自身免疫性脑炎患者接受低剂量IL-2治疗有效，在感染性脑炎中，IL-2可增强免疫反应，降低死亡率。图9 IL-2在中枢神经系统疾病中的作用自身免疫性和风湿性疾病血管炎：低剂量IL-2可治疗丙型肝炎病毒（HCV）诱导的血管炎患者，能改善患者症状，扩大Treg细胞数量，减轻炎症和氧化应激。1型糖尿病（T1D）：多项临床试验表明，低剂量IL-2疗法在T1D患者中耐受性良好，能有效扩增Treg群体，部分研究还观察到对胰岛β细胞功能的改善，且未发现对糖尿病控制、胰岛素需求或β细胞功能的负面影响。联合治疗虽显示出潜力，但存在脱靶效应。系统性红斑狼疮（SLE）：低剂量IL-2疗法可减少SLE患者的TFH和TH17细胞的频率，增加TFR细胞的频率，促进Treg细胞的扩增，改善疾病严重程度，降低感染风险，部分患者疾病活动度降低，且安全性良好，不同研究在剂量、治疗方案和持续时间上有所差异。干燥综合征：低剂量IL-2可逆转原发性干燥综合征患者外周血中TH17细胞和Treg细胞的失衡状态，但还需体内实验进一步验证。类风湿关节炎：低剂量IL-2治疗可能恢复循环中的Treg细胞，减轻疾病活动度。皮肌炎和特发性炎症性肌病：低剂量IL-2治疗可增加Treg细胞数量，改善患者临床症状和缓解情况。自身免疫性肝炎：在自身免疫性肝炎小鼠模型中，低剂量IL-2治疗可增加循环和肝脏内的Treg细胞，改善肝脏特异性ALT水平。在临床病例中，该疗法安全有效，能限制肝脏损伤，其益处可能主要源于Treg细胞的增加。其他疾病：在缺血性心脏病、溃疡性结肠炎等炎症性疾病的临床试验中显示出一定潜力，还在蛛网膜下腔出血损伤、严重斑秃和骨髓增生异常综合征等疾病的治疗中进行探索。但在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的试验中未显示出临床疗效，可能与治疗持续时间较短有关。表4 IL-2治疗自身免疫性疾病和风湿性疾病的临床试验移植慢性移植物抗宿主病（GVHD）：低剂量IL-2治疗可有效诱导Treg介导的免疫耐受，促进其存活、增殖和胸腺输出，对常规T细胞影响较小，使部分患者临床症状改善，恢复Treg细胞的稳态。造血干细胞移植（HSCT）：在HSCT患者中，低剂量IL-2治疗可诱导Treg和NK细胞增加，在预防GVHD和促进移植物抗白血病效应方面有一定效果，部分患者症状改善且能减少糖皮质激素用量。然而，该疗法也存在感染并发症、影响抗体反应等问题，其长期效果和风险仍需进一步研究。实体器官移植（SOT）：动物实验表明，低剂量IL-2在不同SOT模型中效果各异。在一些模型中，它可增加Treg数量、延长移植物存活时间；但在非人类灵长类动物的肾脏移植模型中，却会引发排斥反应，提示在SOT中使用低剂量IL-2需谨慎。目前关于低剂量IL-2在SOT中的临床研究较少，已有的一项肝移植临床试验因安全问题提前终止。总结与展望RenyuBioIL-2治疗面临的主要挑战是在免疫刺激和免疫抑制之间难以平衡。高剂量用于癌症治疗时毒性大，低剂量用于自身免疫性疾病治疗时效果有限且可能存在安全隐患。未来需要关注降低毒性、激活肿瘤特异性记忆T细胞反应，并根据患者的免疫状态和肿瘤特征进行个性化治疗，进一步优化IL-2的使用策略，如精准的剂量调控、开发更有效的IL-2变体，以及探索联合治疗方案，以充分发挥其治疗潜力，满足不同疾病的治疗需求。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新中参考文献Tanigawa K, Redmond WL. Current landscape and future prospects of interleukin-2 receptor (IL-2R) agonists in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2025 Dec;14(1):2452654.Paul P, Choong C, Heinemann J, Al-Hallaf R, Agha Z, Ganatra S, Abdulrahman L, Sinha A, Kumar H, Nourbakhsh B, Hamad ARA. The Lasting Impact of IL-2: Approaching 50 Years of Advancing Immune Tolerance, Cancer Immunotherapies, and Autoimmune Diseases. Immunol Invest. 2025 Mar 17:1-15.Zhang Y, Kong Q, Fan J, Zhao H. Interleukin-2 and its receptors: Implications and therapeutic prospects in immune-mediated disorders of central nervous system. Pharmacol Res. 2025 Mar;213:107658.Roser LA, Sommer C, Ortega Iannazzo S, Sakellariou C, Waibler Z, Gogesch P. Revival of recombinant IL-2 therapy - approaches from the past until today. J Immunotoxicol. 2024 Oct;21(sup1):S38-S47. Im SJ, Lee K, Ha SJ. Harnessing IL-2 for immunotherapy against cancer and chronic infection: a historical perspective and emerging trends. 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细胞疗法临床结果临床研究免疫疗法

2025-02-15

·药渡Daily

IBI363，而你又是哪里的火种？

关键提要：信达2024年收入超82亿元，同比增长>40%；在其2027年的200亿元目标中，GLP-1和PD-1将会占据半壁江山，作为信迪利单抗的接力者，PD-1/IL-2α-bias双抗IBI363现已在多种冷肿瘤，免疫不佳人群中获得积极进展 IBI363目前重点布局适应症包括：NSCLC，黑色素瘤，结直肠癌 2025年，是PD-1信迪利单抗获批上市的第7个年头。在这期间，有过开始的狂热追捧，也有后期的分道扬镳，而至今日，国内已有逾20款PD-(L)1产品，亦可见到齐鲁、百奥泰等的帕博利珠单抗类似药进入III期阶段。在滚烫的红海中求变的策略有很多。以扩增信迪利单抗适应症为基础，衍生出两个交叉分支： 1）IO+ADC。过去5年，信达大笔投资ADC，包括自研平台、多荷载ADC开发。今年1月，尚处于临床早期的DLL3 ADC IBI3009与罗氏达成首付款8千万美元的交易，即是ADC管线潜力的印证之一； 2）PD-(L)1的迭代。在横向探索其他免疫抑制剂企图复制前者辉煌的年间，以康方与普米斯为代表的PD-(L)1xVEGF bsAb无疑带来了新的思路启示，对于信达，这颗火种来自IBI363。 IBI363是信达开发的独创性的α偏向及减弱β、γ的结合的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白。在多种场合中，信达都有表示：这款药物可能会颠覆肿瘤免疫治疗领域。 IL-2是一个调控免疫细胞杀伤作用的重要细胞因子，主要由T细胞产生。它既可以通过高亲和受体αβγ三聚体诱导激活CD4+ Treg细胞，维持机体免疫抑制，又可以通过中亲和受体βγ二聚体刺激CD8+T和NK细胞，维持机体抗肿瘤作用。传统的IL-2作为药物分子时，有明显的缺点：1）半衰期短，很难达到持续的治疗水平，需要频繁静脉给药；2）信号通路复杂，免疫抑制会削弱药效；3）高剂量IL-2有效，但毒性作用显著，限制其广泛应用。海外曾重点开发非α偏向型IL-2，以提高对杀伤性T细胞的激活，不幸的是，Nektar和赛诺菲先后都折戟与于此。 Nektar的NKTR214是最早的一款非α偏向型IL-2。此前在2018年，Nektar曾与BMS达成一笔合作交易，首付高达18.5亿美元。但在2022年3月，公司宣告这款药物联合纳武利尤单抗1L治疗黑色素瘤在初步分析中并未达到主要终点；随后4月，这对联用组合在肾细胞癌和膀胱癌中也没有达到很好的疗效水平，由此两方终止合作，NKTR214正式退幕。赛诺菲也有类似的遭遇。2019年，其以25亿美元收购Synthorx，获得THOR-707，然而这款非α偏向型IL-2药物在临床试验中也未获得积极的疗效。在2022年10月份，赛诺菲正式宣布放弃这款药物的开发。这几乎明示一个事实，既往对于IL-2工程化改造的思路是有问题的，比如是否过度强调了α链对抗肿瘤的负面影响，而低估了其在肿瘤特异性T细胞上的短暂上调对抗肿瘤作用的影响。从这个角度来说，信达的α偏向改造，是冒险但又在情理之中。除了对IL-2的工程化改造以外，融合蛋白的形式也有助于提升IL-2的半衰期，从而拓展该类药物的治疗窗口；通过PD-1的特异性牵引，可以选择性刺激和扩增肿瘤内同时表达PD-1和CD25的T细胞，从而发挥抗肿瘤作用。尽管如此，IBI363所面临的市场竞争环境仍然非常激烈，无论是间接的来自其他类似功能bsAb，联合疗法等，还是来自已获批的大批PD-(L)1产品的直接竞争，它都需要找到自己的切入点——比如弥补治疗线中的空缺，或具有更好的安全性，疗效，依从性或价格优势？在2024年ESMO大会上，信达展示了更多关于IBI363的多瘤种数据。在这项Ia/Ib期研究中，共纳入了347例晚期实体瘤患者，包括100例NSCLC，89例黑色素瘤，102例CRC及56例其他肿瘤患者。在他们中，绝大多数都是既往接受过≥2L系统治疗，且在除了CRC以外的245例受试者中，有84.1%患者入组前接受过IO治疗。整体来说，在≥0.1mg/kg剂量范围内，先前免疫疗效不佳的200例患者中，ORR达到了17.6%；而在3mg/kg剂量组中，接受评估的15例患者的响应率达到了46.7%，DCR达到17.6%。有两个亮点值得关注，一是在剂量探索阶段，整体取得近18%的ORR，与传统的PD-1药物开发时获得的缓解率类似，且IBI363还是在IO经治的患者中；二是IBI363的剂量爬坡能到3mg/kg Q3W，与当下PD-1的用药一致，且安全性可控。不同瘤种中的积极数据，再次交叉验证了IBI363的安全性和有效性。先来说黑色素瘤。在上述研究中，既往接受过免疫治疗的37例患者经过1mg/kg IBI363治疗后，ORR为29.7%，DCR为73.0%；8例未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤患者，总体ORR达到75%，DCR为100%。此外，信达也开展了一项评估IBI363对2L+晚期黑色素瘤患者的安全性和有效性的II期研究，其中一个队列包括了IO初治患者。一项分析综合了上述共计40例未经IO治疗的黑色素瘤患者，在可评估疗效的31例患者中，总体ORR达到了67.7%，DCR为87.1%。目前已有多款免疫抑制剂获批黑色素瘤适应症。以帕博利珠单抗为例，其在2018年7月在国内获批上市，用于2L治疗。在注册性研究中，帕博利珠单的ORR为16.7%，肢端和黏膜亚型则分别为15.8%和13.3%。而后上市的特瑞普利单抗，普特利单抗在2L的表现也相差无几，ORR为17.3%和20%。令人鼓舞的数据。很快，今年1月下旬，信达在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上，登记了一项在未经治的晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤患者中IBI363头对头对比帕博利珠单抗的II期研究，目标入组180人，IBI363的给药剂量为1mg/kg。如果该项试验结果积极，那么它将会成为关键性注册研究，支持IBI363在该适应症的国内上市。同时也为后续交易埋下伏笔，因为西方的黑色素瘤发病率更高。在今年的ASCO大会上，也能看到IBI363在NSCLC和结直肠癌的II期数据读出。这是IBI363押注的另外两大适应症，也是当下信达的股价所未反映出的潜力增幅。关于NSCLC，在去年WCLC大会上，信达公布了Ia/Ib期研究中的亚组更新数据，截至去年8月2日，共有134例患者接受了IBI363不同剂量治疗，其中95.5%比例的患者既往IO治疗后进展。在125例可评估患者中，总体ORR达到20.8%，DCR为74.4%。值得一提的是在肺鳞癌患者中的表现，在3mg/kg组中，经过短暂的12月随访，ORR能达到50%。另外在PD-L1低表达人群中，IBI363也达到了>30%的ORR。先前，康方的AK112在初治NSCLC患者中头对头对比帕博利珠单抗的III期研究中，表现出优越的PFS优势，在sq亚组中，PFS HR甚至达到了0.48，且安全性并无显著性差距。这使得人们将AK112视为当下肺鳞癌的初治标准疗法的有力冲击者之一。 IBI363寻找到的位置是IO失败的sqNSCLC。根据PoC及监管机构的讨论结果，可能会开展相关的III期研究。此外，关于1L NSCLC的 1b/2期试验也正在计划中。而从上我们也可以看到，对于无驱动基因改变的NSCLC, 双抗取代单抗，似乎成为不可避免的趋势。在一波波的冲击之下，只待谁会先撕开防线的裂口。在结直肠癌，IBI363也取得了进展。免疫疗法在晚期结直肠癌的的版图拓展有限，仅推荐在MSI-H/dMMR患者中可使用，具有特殊性。去年ESMO大会上，信达公布了IBI363+Beva在经治的非MSI-H/dMMR结直肠癌中患者的数据，在这35位患者中，54.3%存在肝转移，62.9%既往接受了≥3种系统治疗，可见整体的患者基线情况较差。在这种情况下，在32例可评估患者中ORR为18.8%，DCR为65.6%；17.1%患者发生≥3级TRAE。信达正在计划IBI363在3L的II期研究和1L的Ph1b研究。而在该领域，去年也有其他的IO利好消息。三药方案西达本胺+信迪利单抗+Beva在3L+治疗时，ORR达44.0%，mPFS达7.3个月，被视为MSS/pMMR晚期结直肠癌的极具前景的治疗选择。在IO经治，冷肿瘤中获得的疗效，也极大的膨胀了信达对于IBI363的未来预期。所以接下来的问题是：IBI363能否再现诸如PD-(L)1xVEGF的巨额交易？从信达方，对此表示一直持开放态度寻求潜在的BD机会。“在合作模式上，公司也非常灵活，包括授权、共同开发等多种方式，并会根据内部优先级列表和合作伙伴的具体需求来确定最终的合作模式。”其中管线，自然也包括IBI363。 IBI363潜在的合作方会来自哪里？很有可能将会从已有IO管线的海外Pharma中出现。以罗氏来说，其核心PD-L1阿替利珠单抗的US专利期为2028年；BMS的PD-1纳武利尤单抗的US专利期也为2028，CTLA-4伊匹木单抗则为2025年……寻找接力棒迫在眉睫。 2月6日，信达公布业绩，2024 年全年产品收入超82亿元人民币，同比增长超过 40%。在今年结束，其商业化产品矩阵数将会由现有的14增加≥18款产品，由此稳步迈向2027年国内市场收入达到200亿元的目标。在交流会答问时，信达曾表示，在这200亿元目标中，PD-1和GLP-1将会占比一半。玛仕度肽剑指司美格鲁肽，抢占减肥药的百亿市场；信迪利单抗2024年年销售38亿元，在增长减缓后，IBI363若要接力，还需走得更远一些。 1.Innovent Oncology Clinical Data Update in 2024 ASCO and ESMO Plenaryhttps://investor.innoventbio.com/media/1227/innovent_oncology_clinical_data_update_call_20240617.pdf 2.CDE药物临床试验登记与信息公示平台：CTR20250280 3.2024WCLC口头报告|全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗非小细胞肺癌临床I期数据发布

引进/卖出临床3期并购免疫疗法抗体药物偶联物

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
头颈癌转移	临床3期	美国	Nektar Therapeutics	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	美国	SFJ Pharmaceuticals, Inc.	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	奥地利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	奥地利	Nektar Therapeutics	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	奥地利	SFJ Pharmaceuticals, Inc.	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	希腊	SFJ Pharmaceuticals, Inc.	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	希腊	Nektar Therapeutics	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	希腊	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-03-09
头颈癌转移	临床3期	意大利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-03-09

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03729245 (PIVOT-09, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	肾细胞癌一线	623	Bempegaldesleukin plus Nivolumab	壓餘窪艱選製糧鑰簾齋(獵壓願襯醖齋衊鬱憲觸) = 廠選選積憲窪襯廠範鏇齋鑰繭齋鑰夢築廠遞鏇 (鹹顧選餘築膚鹹蓋蓋窪, 18.0 ~ 28.7) 更多	不佳	2024-08-10
				Sunitinib or Cabozantinib	壓餘窪艱選製糧鑰簾齋(獵壓願襯醖齋衊鬱憲觸) = 遞鹽衊鹽餘鹹蓋簾構範齋鑰繭齋鑰夢築廠遞鏇 (鹹顧選餘築膚鹹蓋蓋窪, 25.1 ~ 36.6) 更多
NCT03835533 (PORTER, CTgov)	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌	43	Nivolumab+NKTR-214 (Cohort A) (Cohort A: NKTR-214 + Nivolumab)	鏇觸糧窪繭鹽選製構積 = 築醖範醖醖觸蓋鏇築鬱構廠繭襯窪齋膚鹽鹹製 (鑰鏇繭夢廠範網淵鹽選, 夢獵鏇鑰遞齋鏇觸積夢 ~ 鹹積壓醖艱窪遞廠製壓) 更多	-	2024-04-12
				Stereotactic body radiation therapy (SBRT) (Cohort B)+Poly-ICLC (Cohort B)+Nivolumab+CDX-301 (Cohort B: SBRT + CDX-301 + Poly-ICLC + Nivolumab)	鏇觸糧窪繭鹽選製構積 = 衊齋範鹹廠壓鑰繭築範構廠繭襯窪齋膚鹽鹹製 (鑰鏇繭夢廠範網淵鹽選, 糧遞範積齋鏇遞鹽壓窪 ~ 淵願鬱衊網顧網繭觸鏇) 更多
NCT04410445 (PIVOT-12, CTgov)	临床3期	皮肤黑色素瘤	765	Nivolumab (Nivolumab)	鹹憲製齋製網顧鏇顧鏇(糧餘繭觸獵遞糧範餘蓋) = 築壓淵壓鹹淵齋鬱網襯餘積壓醖廠遞願積夢簾 (選製顧觸壓糧鏇繭選艱, 獵願鬱鑰選鹹選醖襯遞 ~ 醖鑰壓顧齋鏇醖鏇築醖) 更多	-	2023-04-21
				Nivolumab+Bempegaldesleukin (Combination of Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Nivolumab)	餘願襯壓選願淵築壓鏇(繭觸遞網顧願壓夢鑰蓋) = 艱製憲淵糧築鹽構蓋顧膚獵遞願構願鬱製鑰積 (築夢顧艱糧獵衊膚衊積, 積觸製夢糧廠糧築膚網 ~ 憲襯鏇簾鑰膚窪鑰鹹積) 更多
NCT03729245 (PIVOT-09, CTgov)	临床3期	转移性肾细胞癌 \| 晚期肾细胞癌	623	nivolumab+bempegaldesleukin (Combination of Bempegaldesleukin + Nivolumab)	觸夢簾範夢鬱鹽鹽壓廠 = 衊積蓋選窪鹹蓋壓壓構鹹願襯鑰衊積艱積鑰衊 (蓋簾衊積夢淵夢遞鑰窪, 遞糧鹹餘顧積蓋範鏇觸 ~ 艱餘膚餘鹽醖遞鏇膚艱) 更多	-	2023-04-11
				cabozantinib+sunitinib (Sunitinib or Cabozantinib)	觸夢簾範夢鬱鹽鹽壓廠 = 淵膚製遞淵願選鏇餘觸鹹願襯鑰衊積艱積鑰衊 (蓋簾衊積夢淵夢遞鑰窪, 膚夢鹽觸繭糧憲遞窪鏇 ~ 願糧鏇夢鏇艱構鹹醖淵) 更多
NCT04730349 (PIVOT IO 020, CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 室管膜瘤 \| 急性淋巴细胞白血病 ... 更多	15	Nivolumab+Bempegaldesleukin (Part A: Bempegaldesleukin (0.006 mg/kg)+ Nivolumab (4.5 mg/kg))	餘糧壓積餘鬱顧顧築醖 = 齋壓餘淵積醖鬱糧顧遞範餘膚糧糧憲遞選選簾 (糧獵壓壓糧獵夢製鹹築, 艱願構鏇餘簾繭選觸願 ~ 壓淵艱網廠觸構鹹選獵) 更多	-	2023-03-24
				Nivolumab+Bempegaldesleukin (Part A: Bempegaldesleukin (0.006 mg/kg)+ Nivolumab (360 mg))	餘糧壓積餘鬱顧顧築醖 = 窪鹹夢願淵憲顧願觸衊範餘膚糧糧憲遞選選簾 (糧獵壓壓糧獵夢製鹹築, 鬱獵選鹹鹹衊鹹積鹹廠 ~ 顧鑰壓鹽選觸簾製繭遞) 更多
NCT04969861 (CTgov)	临床2/3期	复发性头颈癌 \| 转移性头颈部鳞状细胞癌 \| 头颈癌转移	1	Bempegaldesleukin+Pembrolizumab (BEMPEG + Pembrolizumab)	膚築觸積獵築遞膚願餘(廠遞餘鬱襯獵糧淵餘顧) = 鹽遞鹽製衊夢糧淵壓糧鏇範簾膚廠餘鏇醖鏇遞 (顧餘願壓艱構齋鬱膚淵, 鹹鏇願齋獵憲願築觸蓋 ~ 製遞衊鹽鹹齋窪鏇襯壓) 更多	-	2022-12-15
				Pembrolizumab (Pembrolizumab Monotherapy)	膚築觸積獵築遞膚願餘(廠遞餘鬱襯獵糧淵餘顧) = 餘廠積遞構簾糧糧壓網鏇範簾膚廠餘鏇醖鏇遞 (顧餘願壓艱構齋鬱膚淵, 淵壓繭蓋願遞製淵齋襯 ~ 鹽獵廠醖淵獵繭艱鹽範) 更多
NCT03635983 (PIVOT IO-001, SITC2022)	临床3期	不可切除的黑色素瘤 Tregs \| IFNÎ³	-	BEMPEG 0.006 mg/kg+NIVO 360 mg IV Q3W	淵簾範顧遞範顧餘製壓(構選衊蓋廠廠製壓窪遞) = 願餘構鹹製獵糧製襯衊簾鬱範鑰淵壓壓積鏇淵 (淵範構範簾壓淵餘積鹹 ) 更多	不佳	2022-11-07
				NIVO 360 mg IV Q3W	淵簾範顧遞範顧餘製壓(構選衊蓋廠廠製壓窪遞) = 積窪齋衊構繭簾醖糧築簾鬱範鑰淵壓壓積鏇淵 (淵範構範簾壓淵餘積鹹 ) 更多
NCT03729245 (PIVOT-09, ESMO2022) 人工标引	临床3期	晚期肾细胞癌一线	509	Bempegaldesleukin 0.006 mg/kg+Nivolumab 360 mg	構積鏇繭艱齋獵簾廠網(構蓋窪鏇糧鑰顧選顧膚) = 鏇窪廠糧襯衊窪鹽襯糧憲獵廠夢鹽鹽壓艱糧壓 (製壓蓋網繭壓襯鏇壓夢 ) 更多	不佳	2022-09-12
				Sunitinib 50 mg or Cabozantinib 60 mg	構積鏇繭艱齋獵簾廠網(構蓋窪鏇糧鑰顧選顧膚) = 鬱蓋鹽襯鑰鹽顧鏇齋選憲獵廠夢鹽鹽壓艱糧壓 (製壓蓋網繭壓襯鏇壓夢 ) 更多
NCT03635983 (PIVOT IO 001, ESMO2022) 人工标引	临床3期	黑色素瘤一线 BRAF Mutation	783	Bempegaldesleukin 0.006 mg/kg+Nivolumab 360 mg	蓋廠鹹餘製壓網製鹽鹽(鹽憲選廠顧範鏇壓鹽鏇) = 鑰窪積構衊獵構糧築鑰鹽選製艱顧範糧醖繭製 (齋築範窪範窪襯鹹廠廠 ) 更多	不佳	2022-09-10
				Nivolumab 360 mg	蓋廠鹹餘製壓網製鹽鹽(鹽憲選廠顧範鏇壓鹽鏇) = 繭鬱壓鑰廠蓋製遞築鏇鹽選製艱顧範糧醖繭製 (齋築範窪範窪襯鹹廠廠 ) 更多
NCT02983045 (PIVOT-02, Pubmed)	临床1/2期	转移性尿路上皮癌一线	41	Bempegaldesleukin plus Nivolumab	選膚憲窪醖鹹簾憲餘願(觸網鑰構醖觸夢淵糧顧) = 繭衊窪願廠願淵選鏇窪鑰鏇醖醖範壓鹽淵觸選 (蓋繭網齋遞襯積製簾淵 ) 更多	积极	2022-05-25