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康心药物临床试验 2026/1/13 康心药物临床试验   【  膀胱癌 】   患者招募 patient enrolment for drug clinical trials        康心药物临床试验患者招募中心：依托于国家疾病防治中心，为各类癌症肿瘤疾病患者、血液疾病患者、慢性疾病患者、传染病疾病患者、罕见病等患者，提供专业国内外药物临床试验免费治疗项目的咨询、药物查询，项目报名、匹配、筛选、对接、入组、帮扶等服务。为患者创造出一条崭新的出路和新的选择。 01 癌症肿瘤项目 卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌 CG0070注射液局部多次给药临床试验招募 【基本信息】 登记号：CTR20231376 相关登记号：无 药物名称：CG0070注射液 曾用名：无 药物类型：生物制品 临床申请受理号：企业选择不公示 适应症：卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌 试验专业题目：在卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中评价CG0070注射液局部多次给药的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、开放、多中心、剂量递增Ⅰ期临床研究 试验通俗题目：在BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中评价CG0070注射液局部多次给药的耐受性、安全性和初步疗效的Ⅰ期临床研究 试验分类：安全性和有效性 试验分期：Ⅰ期 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)  性别：男+女  健康受试者：无 【入选标准】 1.  年龄≧18周岁，性别不限； 2.  经组织学检查结果证实的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)； 3.  确诊为卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌； 4.  ECOG体力评分0-1分； 5.  有足够的器官功能； 6.  血清腺病毒特异性IgM抗体阴性或双份血清特异性IgG抗体升高<4倍； 7.  有生育能力的患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)；育龄期女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 8.  研究期间愿意遵守研究规定的膀胱镜检查、尿细胞学检查、尿路造影、活检(TURBT或所有Ta/T1疾病的其他切除术)； 9.  试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面知情同意书； 【排除标准】 1.  目前或过去有肌层浸润性(T2或更高阶段)、局部晚期(T3/T4，任何N)或转移性膀胱癌病史； 2.  入组前24个月内患有上泌尿生殖道(肾脏、肾集合系统、输尿管)或前列腺尿道(包括尿道CIS)的尿路上皮癌； 3.  入组前4周内接受了全身抗癌治疗，包括试验用药品； 4.  除TURBT或膀胱活检外，曾接受过膀胱癌的全身治疗、放射治疗或手术； 5.  之前接受过任何基于人5型腺病毒的治疗(例如，Ad-干扰素或Instiladrin)； 6.  开始研究治疗前6个月内有以下情况：心肌梗死、重度/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外、肺栓塞、未控制的高血压、或未控制的充血性心力衰竭； 7.  第1天的前14天内使用了已排除的抗病毒药物(例如，干扰素/聚乙二醇干扰素、利巴韦林等)，且在每次CG0070治疗前后至少14天内不能暂停使用； 8.  需要使用抗血小板或抗凝剂治疗，且按照标准治疗和活检方案，不能安全地暂停； 9.  由于基础疾病(例如，已知的HIV/AIDS)而具有显著的免疫缺陷； 10. 第1天的前4周内接受过全身性免疫抑制药物治疗，包括高剂量皮质类固醇； 11. 曾接受过器官或同种异体干细胞移植； 12. 慢性乙肝活动期或活动性丙型肝炎患者； 13. 入组后2周内接受过当前或先前的盆腔(包括膀胱)外照射放疗； 14. 3年内有其他恶性肿瘤病史； 15. 需要全身治疗的活动性感染； 16. 第1天的4周内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或炎性疾病； 17. 患有某种疾病、代谢功能障碍，具有体格检查结果或临床实验室结果，合理怀疑会成为研究治疗的禁忌症或限制对研究要求的依从性； 18. 从筛选开始到末次研究治疗后6周的预计试验期间内，处于妊娠、正在哺乳或即将哺乳状态； 19. 不能耐受与研究相关的活检、IVE给药或膀胱暂停给药1小时CG0070； 20. 开始研究治疗前8周内接受IVE治疗（TURBT手术后立即单次滴注的细胞毒性药物，如丝裂霉素C、吉西他滨、多柔比星和表柔比星除外）； 21. 首次研究药物给药前30天内接受过活疫苗； 【试验分组】 试验药： 1.  中文通用名：CG0070注射液；英文通用名：CG0070 Oncolytic Adenovirus Drug Product；商品名称：无；剂型：注射液；规格：1.0-1.6×10¹² vp/mL；用法用量：经导尿管缓慢灌注经稀释到所在剂量组的CG0070生理盐水溶液85mL-100mL进行局部给药治疗，分3个剂量组：3×10¹¹vp、1×10¹² vp 、3×10¹² vp；用药时程：单次给药，第1、8、15、22、29和36天给药，7天为一个给药周期，共给药6个周期； 2.  中文通用名：5%正十二烷基-β-D-麦芽糖苷(DDM)溶液；英文通用名：5%n-Dodecyl-β-D-maltoside（DDM） in water）；商品名称：无；剂型：溶液；规格：0.1%的DDM生理盐水溶液；用法用量：使用100mL生理盐水对膀胱进行灌注清洗；然后用含0.1%的DDM生理盐水溶液75mL灌注清洗；接着用含0.1%的DDM生理盐水100mL再次缓慢灌注，最后再次用100mL生理盐水对膀胱进行灌注清洗；用药时程：跟随CG0070注射液给药，第1、8、15、22、29和36天给药，7天为一个给药周期，共给药6个周期； 对照药：暂未填写此信息； 【患者获益】 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费用药治疗； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务； 【需要资料】 肿瘤项目需要的资料（通用） ① 详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； ② 最近两次复查的CT或者核磁报告； ③ 确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）； ④ 血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）； 【研究中心所在地区】 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等。上百个城市都有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募各类疾病患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：线上扫码加微信详细咨询报名 02 癌症肿瘤项目 HER2表达肌层浸润性膀胱癌 注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗围手术期治疗临床试验招募 【基本信息】 登记号：CTR20220425 相关登记号：无 药物名称：注射用维迪西妥单抗 曾用名：无 药物类型：生物制品 临床申请受理号：企业选择不公示 适应症：人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达为1+、2+、3+的肌层浸润性膀胱癌 试验专业题目：评价注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗注射液围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的有效性和安全性的开放、单臂、多中心Ⅱ期临床研究 试验通俗题目：注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗注射液围术期治疗肌层浸润性膀胱癌的Ⅱ期临床研究 试验分类：安全性和有效性 试验分期：Ⅱ期 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 方案是否为联合用药：是 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)  性别：男+女  健康受试者：无 【入选标准】 1.  自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2.  男性或女性，年龄≥18岁； 3.  预期生存期≥12周； 4.  组织病理学确诊为尿路上皮癌； 5.  既往病史及现阶段不合并上尿路上皮癌； 6.  经组织病理学或影像学评估为肌层浸润性膀胱癌，可有区域淋巴结转移，但未见远处转移（临床分期 cT2-4aN0-1M0）； 7.  经泌尿外科医生评估，可耐受并计划进行膀胱根治性切除术；既往未接受过任何针对 MIBC 的抗肿瘤系统治疗或放疗； 8.  研究者确认的 HER2 表达：IHC 1+，2+ 或 3+； 9.  ECOG 体力状况 0 或 1 分； 10. 足够的心、骨髓、肝、肾功能，研究给药前 7 天内应满足以下标准（正常值以临床试验中心为准）：左室射血分数 ≥ 50%；血红蛋白 ≥ 9g/dL；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10⁹/L；血小板 ≥ 100 ×10⁹/L；血清总胆红素 ≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）；ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN；血肌酐 ≤ 1.5×ULN 或根据 Cockcroft-Gault 公式法计算肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/min； 11. 女性受试者应为手术绝育或绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），研究入组前 7 天内血妊娠试验必须为阴性（或经研究者排除假阳性），且为非哺乳期；男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施； 12. 愿意且能够遵从试验和随访程序安排； 【排除标准】 1.  研究给药开始前接受过治疗 MIBC 的系统治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗以及临床研究抗肿瘤药物治疗，不包括既往治疗 NMIBC 的卡介苗/化疗膀胱灌注）或放疗； 2.  研究给药开始前4周内进行过大型手术； 3.  血清病毒学检查（以研究中心正常值为准）：HBsAg 或 HBcAb检测结果阳性，同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性；HCVAb 检测结果阳性（仅当 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阴性时，方可入选）；HIVAb检测结果阳性； 4.  研究给药开始前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（新型冠状病毒疫苗除外）； 5.  美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 3 级及以上的心力衰竭； 6.  研究给药前 1 年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件（如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等），无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外； 7.  存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染（如活动性肺结核）； 8.  存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病（包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等）； 9.  研究给药开始前存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）； 10. 研究给药开始前5年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）； 11. 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植病史； 12. 既往接受过 PD-(L)1 抑制剂及其他抗体偶联药物治疗； 13. 已知对重组人源化抗 HER2 单抗-MMAE 偶联剂药物及其组分过敏者； 14. 妊娠或哺乳期妇女； 15. 患有任何其它疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，经研究者判断，有理由怀疑不适合使用研究药物，或会影响研究结果解读，或使患者处于高风险； 16. 估计患者参加本临床研究的依从性不足； 【试验分组】 试验药： 1.  中文通用名：注射用维迪西妥单抗；英文通用名：Disitamab Vedotin For Injection；商品名称：爱地希；剂型：粉针剂；规格：60 mg/支；用法用量：2mg/kg，静脉滴注，每2周给药一次；用药时程：新辅助治疗期给药，每2周一次（Q2W）为1个给药周期，共进行6个周期； 2.  中文通用名：特瑞普利单抗注射液；英文通用名：Toripalimab Injection；商品名称：拓益；剂型：注射剂；规格：240 mg (6ml)/瓶；用法用量：3mg/kg，静脉滴注，每2周给药一次；用药时程：每2周一次（Q2W）为1个给药周期，新辅助治疗期共6个周期，辅助治疗期共20个周期； 对照药：无； 【患者获益】 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费用药治疗； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务； 【需要资料】 肿瘤项目需要的资料（通用） ① 详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； ② 最近两次复查的CT或者核磁报告； ③ 确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）； ④ 血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）； 【研究中心所在地区】 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等。上百个城市都有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募各类疾病患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：线上扫码加微信详细咨询报名 03 癌症肿瘤项目 卡介苗治疗失败/不耐受非肌层浸润性膀胱癌 卡妥索单抗注射液临床试验招募 【基本信息】 登记号：CTR20210616 相关登记号：无 药物名称：Catumaxomab注射液（卡妥索单抗注射液） 曾用名：无 药物类型：生物制品 临床申请受理号：企业选择不公示 适应症：卡介苗治疗失败或不耐受的非肌层浸润性膀胱癌 试验专业题目：一项观察卡妥索单抗对卡介苗治疗失败或不耐受的非肌层浸润性膀胱癌患者的安全性与初步有效性的多中心，非随机，非对照，开放I/II期研究 试验通俗题目：卡妥索单抗对卡介苗治疗失败或不耐受的非肌层浸润性膀胱癌的安全性与初步有效性研究 试验分类：安全性和有效性 试验分期：其它 其他说明：Ⅰ/Ⅱ期 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 方案是否为联合用药：否 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)  性别：男+女  健康受试者：无 【入选标准】 1.  提供已签署并注明签署日期的知情同意书； 2.  表明在研究期间遵守所有研究程序的意愿及依从性； 3.  男性或女性，年龄在签署知情同意书时不少于18岁； 4.  组织学或细胞学诊断为 NMIBC（非肌层浸润性膀胱癌），即包括如下 pTNM 分期的膀胱癌：pTis，pTa，pT1（注：低级别尿路上皮癌复发不能入选）； 5.  接受过目前NMIBC临床指南推荐、包括BCG膀胱灌注的标准治疗，且诊断为BCG治疗失败或者不耐受； 6.  入组前已按照指南要求完成TURBT术或膀胱镜检查，并且术野未见明显肿瘤残留病灶； 7.  已从既往抗肿瘤治疗相关毒性反应中恢复（根据NCI-CTCAE v 5.0判定为1级或以下）； 8.  预计生存期≥6月； 9.  东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态 0-1 ； 10. 筛选期实验室检查值符合以下规定（检测前 14 天内未进行输血或使用成分血或造血生长因子支持）：ANC (绝对中性粒细胞计数)≥ 1.5 × 10⁹/L；血红蛋白≥ 80 g/L；血小板≥ 100 × 10⁹/L；血清胆红素≤ 1.25 x ULN(或2.5 x ULN如有Gilbert综合症)；AST和ALT≤ 2.5 × ULN（无肝转移）；血清肌酐计算的肌酐清除率≤ 2.0 mg/dL 或 ≥30 mL/min； 11. 对于具有生殖潜力的女性：至少筛选前1个月使用医学上认可的避孕措施，并同意从筛查期到末次膀胱灌注后30天内使用这种方法进行避孕； 12. 对于具有生殖潜力的男性：从筛查期到末次膀胱灌注后30天内使用医学上认可的避孕措施进行避孕； 【排除标准】 1.  已知或疑似对卡妥索单抗或类似抗体过敏； 2.  除 TURBT 联合术后即刻灌注化疗外，接受过其他抗肿瘤治疗（包括其他抗肿瘤临床研究药物、化学疗法、免疫疗法、生物制剂、激素疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外）等），末次治疗日期距首次膀胱灌注日期≤21 天； 3.  既往接受过鼠源性单克隆抗体治疗； 4.  影像学检查证实膀胱外的肿瘤转移灶，或合并膀胱外（即尿道、输尿管、肾盂）非肌层浸润性尿路上皮癌，或存在两年内的膀胱外非肌层浸润性尿路上皮癌病史； 5.  在签署知情同意书前诊断有其它原发性恶性肿瘤（经过根治性治疗局部可治愈且 5 年内未复发的除外，如皮肤鳞状细胞上皮原位癌、宫颈或乳腺原位癌）； 6.  首次灌注前 3 天下列疾病尚未缓解到 CTCAE 1 级或以下：未控制的急、慢性感染（例如：肺炎、胆道感染、乙型肝炎病毒感染和丙型肝炎病毒感染等）；呼吸困难；急慢性肾损伤；肾病综合征；膀胱穿孔；尿路梗阻（良性前列腺肥大除外）； 7.  无法控制的或具有临床显著意义的心血管疾病，包括：NYHA 评级 3 或 4 级；研究者判定为控制不佳的高血压（收缩压＞160 mmHg 或舒张压＞100 mmHg）；心肌梗死、心律失常等心血管疾病相关的症状或体征未缓解至 CTCAE 1 级或以下；其他研究者认为具有临床显著意义的心血管疾病； 8.  已知的脑血管意外事件未缓解至 CTCAE 1 级或以下； 9.  自身免疫性疾病史（例如：炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮，自身溶血性贫血，类风湿性关节炎等）； 10. 已知 HIV 血清学阳性、丙型肝炎感染和/或活动性乙型肝炎（HepBsAg 或核心抗体阳性，并且 HBV DNA 高于检测下限；接受针对乙型肝炎的抗病毒治疗后有反应的患者除外。备注：筛选时 HepBsAg 阴性的患者，或筛选时正在接受干扰素-2a [IFN] 或聚乙二醇干扰素-2a [Peg-IFN] 治疗且乙型肝炎病毒 [HBV] DNA < 2000 国际单位 [IU] 的受试者，或筛选时正在接受核苷[酸]类似物治疗且 HBV DNA 低于正常下限 [LLN] 的受试者有资格参与本研究）； 11. 在研究药物灌注及随访期内怀孕或哺乳； 12. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 13. 其他严重的可能限制患者参加此研究的其他系统疾病（例如未控制的糖尿病、心脑血管疾病、严重的胃肠道疾病以及肾脏疾病等）； 14. 其他任何研究者认为会导致受试者承受不必要风险，因此不适合参加本临床研究的状况； 【试验分组】 试验药： 1.  中文通用名：卡妥索单抗注射液；英文通用名：Catumaxomab Infusion Solution；商品名称：NA；剂型：注射剂；规格：0.5ml/支；用法用量：给药剂量分组递增(20、50、100μg)，每周给药一次，持续6周，每12周为1疗程；用药时程：重复给药6周，12周为一个给药疗程，共4个疗程； 2.  中文通用名：卡妥索单抗注射液；英文通用名：Catumaxomab Infusion Solution；商品名称：NA；剂型：注射剂；规格：0.1ml/支；用法用量：给药剂量分组递增(20、50、100μg)，每周给药一次，持续6周，每12周为1疗程；用药时程：重复给药6周，12周为一个给药疗程，共4个疗程； 3.  中文通用名：卡妥索单抗注射液；英文通用名：Catumaxomab Infusion Solution；商品名称：NA；剂型：注射剂；规格：0.5ml/支；用法用量：接受相应剂量的卡妥索单抗（20ug、100ug）给药，每周给药一次，持续6周，每12周为1个疗程；用药时程：20ug组给药4个疗程，100ug给药2个疗程； 4.  中文通用名：卡妥索单抗注射液；英文通用名：Catumaxomab Infusion Solution；商品名称：NA；剂型：注射剂；规格：0.5ml/支；用法用量：接受相应剂量的卡妥索单抗（20ug、100ug）给药，每周给药一次，持续6周，每12周为1个疗程；用药时程：20ug组给药4个疗程，100ug给药4个疗程； 对照药：无； 【患者获益】 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费用药治疗； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务； 【需要资料】 肿瘤项目需要的资料（通用） ① 详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； ② 最近两次复查的CT或者核磁报告； ③ 确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）； ④ 血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）； 【研究中心所在地区】 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等。上百个城市都有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募各类疾病患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 #扫码加微信详细咨询报名或致电咨询： 0799-6888661/186 7998 8528 04 癌症肿瘤项目 未经治疗中危非肌层浸润性膀胱癌 APL-1202临床试验招募 【基本信息】 登记号：CTR20202224 相关登记号：无 药物名称：APL-1202 曾用名：无 药物类型：化学药物 临床申请受理号：企业选择不公示 适应症：未经治疗的中危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC） 试验专业题目：APL-1202单药口服治疗对比注射用盐酸表柔比星膀胱灌注治疗对未经治疗的中危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心临床研究 试验通俗题目：APL-1202单药口服治疗对比注射用盐酸表柔比星膀胱灌注治疗对未经治疗的中危非肌层浸润性膀胱癌有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心临床研究 试验分类：安全性和有效性 试验分期：III期 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 方案是否为联合用药：否 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)  性别：男+女  健康受试者：无 【入选标准】 1.  对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2.  年龄≥18岁，男女不限； 3.  经组织病理学确诊，组织学类型主要为尿路上皮癌，且根据2014年发布的《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》分类为中危的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）； 4.  所有肿瘤需经TURBT术后至无可见肿瘤，满足二次电切要求的需进行二次电切：符合下述情况的建议进行二次电切：首次TURBT不充分；首次电切标本中没有肌层组织，TaG1（低级别）除外；二次电切推荐在第一次电切后的2-6周进行，并尽可能在第4周进行；接受二次电切的受试者，在第二次电切后入组； 5.  入组前未接受过膀胱灌注治疗（包括化疗灌注或BCG灌注治疗），允许既往及本次电切后接受过即刻化疗灌注； 6.  愿意提供病理组织标本供审查； 7.  体力状况计分（ECOG评分）≤1； 8.  进入研究前的42天内必须符合以下器官功能水平（以临床研究中心检测值和正常值范围为准）：中性粒细胞绝对计数＞1.0×10⁹/L；血小板＞100 ×10⁹/L；血红蛋白＞9.0 g/dl；碱性磷酸酶＜正常值上限（ULN）的2.5倍；肌酐清除率（按Cockcroft-Gault 公式计算值）≥50 ml/min；TBIL、ALT或AST＜正常值上限（ULN）的1.5倍；未接受抗凝治疗的受试者，INR＜1.5； 9.  女性受试者必须是手术绝育或绝经的，或在治疗期间必须同意采用有效的避孕措施；男性受试者必须是手术绝育，或在治疗期间必须同意采用有效的避孕措施；受试者必须在研究治疗结束后3个月内继续采取避孕措施（有效避孕措施的定义将依据主要研究者或其所任命研究者的判断）； 10. 预期生存期超过48个月； 【排除标准】 1.  低危NMIBC：原发、单发、TaG1 (低级别尿路上皮癌)、直径<3cm ，没有CIS（注：必须同时具备以上条件为低危NMIBC）； 2.  高危NMIBC，以下任何一项：①T1期肿瘤 ②G3（或高级别尿路上皮癌）③CIS ④同时满足：多发、复发和直径>3cm的TaG1G2（或低级别尿路上皮癌）； 3.  T2期及以上的肿瘤； 4.  组织学类型主要为鳞状细胞癌和腺细胞癌等非尿路上皮癌； 5.  膀胱外（肾盂、输尿管、尿道）尿路上皮癌； 6.  从最近一次膀胱镜或TURBT术至入组给药前接受过灌注治疗的（不包括接受过即刻灌注的受试者，接受过即刻灌注的受试者应在eCRF中记录）； 7.  入组前6周内，接受过外科手术（不包括TURBT或膀胱镜）、放射治疗或全身化疗； 8.  2年以内恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、或子宫颈原位癌除外）； 9.  入组前6周内，发生按照NCI CTCAE 5.0标准评级为3级的任何部位的出血； 10. 入组前6个月内出现以下任何症状者：心肌梗死、严重/不稳定性心绞痛、冠状/周边动脉搭桥术、有症状的充血性心脏衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、或肺栓塞； 11. 药物无法控制的高血压，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg； 12. 临床上有未控制的活动性感染（如急性肺炎、乙肝活动期等）； 13. 吞咽困难或者有已知药物吸收障碍； 14. 无尿症； 15. 入组前1周内经治疗后仍有肉眼血尿； 16. 目前有处于活动期的十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况； 17. 研究者认为受试者存在任何可能增加参加研究或研究给药的风险，或可能干扰研究结果解释和判断的其他严重的急性或慢性医疗状况； 18. 视神经疾病和白内障，及有相关病史者； 19. 妊娠或哺乳期女性，或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性； 20. 存在严重的心理或精神异常，估计参加本临床研究的依从性不足； 21. 既往4周内参加过其它药物临床试验； 22. 既往使用过蒽环类药物进行全身化疗； 23. 正在接受已知影响或可能影响硝羟喹啉疗效或药代动力学的药物； 【试验分组】 试验药： 1.  中文通用名：APL-1202；英文通用名：APL-1202；商品名称：NA；剂型：片剂；规格：50mg；用法用量：每日750mg，一日三次，每次250mg(5片)，口服。每天第一次服药为早餐后30分钟内；第二次服药为午餐后30分钟内，第一次和第二次服药之间需有4个小时的间隔；第三次服药为晚上睡前，并且服药前建议吃少许点心；用药时程：第1阶段，在完成全部患者6个月随访时，数据分析。如安全性达到预期效果，则开始第2阶段，试验组继续每天服药，药物用法用量维持不变；若数据分析未达到预期，开始第2阶段，试验组原第1阶段患者及第2阶段患者，服药方法均为服药3个月停药3个月； 对照药：  中文通用名：注射用盐酸表柔比星；英文通用名：NA；商品名称：NA；剂型：注射剂；规格：10mg；用法用量：每次50mg，在TURBT术后诱导期治疗为每周一次，连续6周；维持期为每月一次，直至第一次灌注给药后1年结束；用药时程：第1阶段，在完成全部患者6个月随访时，数据分析。无论安全性是否达到预期，对照组治疗方案均没有变化； 【患者获益】 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费用药治疗； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务； 【需要资料】 肿瘤项目需要的资料（通用） ① 详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； ② 最近两次复查的CT或者核磁报告； ③ 确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）； ④ 血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒） ； 【研究中心所在地区】 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等。上百个城市都有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募各类疾病患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：线上扫码加微信详细咨询报名 05 癌症肿瘤项目 高危非肌层浸润性膀胱癌 PF-06801591注射液临床试验招募 【基本信息】 登记号：CTR20202139 相关登记号：无 药物名称：PF-06801591注射液 曾用名：无 药物类型：生物制品 临床申请受理号：企业选择不公示 适应症：高危非肌层浸润性膀胱癌 试验专业题目：在未接受过卡介苗（BCG）治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）受试者中比较抗 PD-1 抗体 PF-06801591 联合BCG（BCG 诱导伴或不伴 BCG 维持）与 单用BCG（诱导和维持）或在 BCG 无应答 NMIBC 受试者中评估 PF-06801591 单药疗法的 III 期、国际多中心、随机、开放性、3个平行组研究 试验通俗题目：在高危非肌层浸润性膀胱癌受试者中联合使用 PF-06801591 与卡介苗 (BCG) 的 III 期研究 试验分类：安全性和有效性 试验分期：III期 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：开放 试验范围：国际多中心试验 方案是否为联合用药：否 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)  性别：男+女  健康受试者：无 【入选标准】 1.  受试者在签署知情同意时必须 ≥18 岁（日本的受试者必须 ≥20 岁）； 2.  组织学确诊膀胱尿路上皮高危非肌层浸润性移行细胞癌 (TCC)（允许移行/非移行细胞组织学混合的肿瘤，但 TCC 必须是主要组织学分类），定义为以下任何情况：a.T1 肿瘤；b.高级别 Ta 肿瘤；c.原位癌 (CIS)； 3.  完全切除所有 Ta/T1 乳头状病变（包括伴有 CIS 的受试者）且最近一次阳性结果的TURBT 发生在受试者随机前 12 周内（对于队列 A）或发生在受试者开始研究治疗干预前 12 周内（队列 B1 和 B2）；根据当前当地适用的指南（即美国泌尿科学会、欧洲泌尿科学会），如果有指征，必须进行第二次 TURBT； 4.  有最近一次 TURBT 获得的肿瘤组织可用于评估 PD-L1 表达；如果按照当前适用的本地指南进行第二次 TURBT，则用来支持研究入选资格的主要诊断的 TURBT 程序的肿瘤组织，应该是用于 PD-L1 表达测试的肿瘤组织； 5.  ECOG 体力状态 (PS) ≤2； 6.  足够的骨髓功能（在研究随机前 14 天内没有使用造血生长因子或输血支持），包括：a.中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm³ 或 ≥1.5×10⁹/L；b.血小板 ≥100,000/mm³ 或 100×10⁹/L；c.血红蛋白 ≥9 g/dL (≥5.6 mmol/L)； 7.  足够的肾功能，定义为根据 Cockcroft Gault 公式估算的肌酐清除率 ≥30 mL/min，或根据用于分析肌酐清除率的 24 小时尿液采集，或根据当地机构标准方法； 8.  足够的肝功能，包括：a.总血清胆红素 ≤1.5×正常范围上限 (ULN)，有 Gilbert 综合征的受试者应该总血清胆红素 <3×ULN；b.天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST 和 ALT）≤2.5×ULN； 9.  愿意并能够遵循安排的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序； 10. 男性或女性，参与临床研究的男性或女性使用的避孕方法应符合当地法规要求：男性受试者需同意在治疗干预期及研究治疗末次给药后至少 6 个月内不捐精，并选择长期持续禁欲或与有生育潜能的女性性交时使用男性避孕套（同时告知女性伴侣采取高效避孕方法）；女性受试者若未处于妊娠期或哺乳期，需为非有生育潜能女性，或有生育潜能女性在干预期和研究治疗末次给药后至少 6 个月内采取高效避孕方法，且第一次研究治疗给药前 24 小时内高灵敏妊娠试验结果阴性（尿液试验不确定时需血清试验阴性），研究者需审查相关信息降低早期未检测妊娠风险； 11. 能够签署知情同意，包括遵循知情同意书 (ICD) 和本方案列出的要求和限制； 12. 经组织学确诊患有 BCG 无应答高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮来源的 TCC（仅限 BCG 无应答队列 B1 和 B2），定义为符合以下任何一项：a)队列 B1：在完成充分 BCG 治疗后的 12 个月内，出现单纯 CIS 持续或复发，或同时伴有 Ta/T1 疾病复发（注册入组前需由 BICR 确认疾病分期和等级）；b)队列 B2：在完成充分 BCG 治疗后 6 个月内高级别 Ta/T1 疾病复发；c)队列 B2：在完成充分（6 次剂量至少完成 5 次）BCG 诱导疗程后，首次评估时被判定为 T1 高级别疾病； 13. 已接受充分 BCG 治疗（仅限 BCG 无应答队列 B1 和 B2），定义为符合以下至少一项：a)完成 6 次初始诱导疗程剂量中的至少5 次以及 3 次维持治疗剂量中的至少 2 次；b)完成 6 次初始诱导疗程剂量中的至少5 次以及 6 次再诱导疗程剂量中的至少 2 次（注：a和b所述2个疗程给药需在12个月期限内；额外给药或疗程超出上述要求且超出12个月期限允许；BCG短缺时维持疗程可为1/2或1/3剂量；既往BCG疗程仅限特定菌株）； 14. 已拒绝根治性膀胱切除术或不符合其条件（仅限 BCG 无应答队列 B1 和 B2）； 【排除标准】 1.  有肌层浸润性、局部晚期或转移性尿路上皮癌或并发膀胱外、非肌层浸润性尿路上皮 TCC 的证据（队列 B1 注册前需通过 BICR 确认不存在肌层浸润性和膀胱外疾病）； 2.  接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性或既往自身免疫性疾病（不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白癜风、银屑病或甲状腺机能减退/亢进受试者除外）； 3.  队列 A 受试者随机前 2 周内或队列 B1 和 B2 受试者开始研究治疗干预前 2 周内出现重度活动性感染（包括需要口服或静脉抗生素全身治疗的肺结核），接受预防性抗生素者除外； 4.  队列 A 受试者随机前 5 年内或队列 B1 和 B2 受试者开始研究治疗干预前 5 年内患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的基底细胞/鳞状细胞皮肤癌、乳腺/宫颈原位癌、监测中无治疗计划的低级别前列腺癌及转移可能性极低的其他并发恶性肿瘤除外）； 5.  有临床意义的多发性或重度药物过敏、局部用糖皮质激素不耐受、或治疗后的严重超敏反应（包括但不限于重型多形性红斑、线性免疫球蛋白 A [IgA] 皮肤病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎）； 6.  研究者评估认为当前存在不稳定的肝胆疾病（定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化），稳定的慢性肝病（包括 Gilbert’s 综合征等）受试者满足其他入选标准可接受； 7.  随机前 2 年内接受过膀胱内 BCG 治疗（既往膀胱灌注化疗治疗 NMIBC 允许）； 8.  既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4) 抗体免疫治疗； 9.  既往接受过免疫刺激剂治疗（包括白细胞介素 (IL)-2、IL-15、干扰素 (INF)-γ）； 10. 既往接受过膀胱放射治疗； 11. 队列 A 受试者随机前 4 周内或队列 B1 和 B2 受试者开始研究治疗干预前 4 周内接受过包括研究药物在内的全身抗癌治疗； 12. 队列 A 受试者随机前 4 周内或队列 B1 和 B2 受试者开始研究治疗干预前 4 周内接种过减毒活疫苗（灭活疫苗允许）； 13. 研究药物给药前 14 天内需要全身性皮质类固醇（相当于每天 >10 mg 泼尼松）或其他免疫抑制药物治疗的病症（无活动性自身免疫性疾病时，吸入性或局部用类固醇和肾上腺替代剂量相当于每天 ≤10 mg 泼尼松允许）； 14. 队列 A 受试者随机前 4 周内或队列 B1 和 B2 受试者开始研究治疗干预前 4 周内参加过其他涉及研究性药物的研究； 15. 队列 A 受试者已知或记录存在辅助膀胱内 BCG 治疗的绝对和/或相对禁忌症：a. 既往曾出现 BCG 败血症或全身感染（包括当前的泌尿道感染）；b. 完全膀胱性尿失禁（定义为 24 小时内尿垫用量超过 6 片）；c. 对既往 BCG 灌注产生不良反应并导致治疗中断或无法进行再治疗； 16. 有临床意义的（即活动性）心血管疾病，包括：脑血管意外/卒中（队列 A 随机前 <6 个月或队列 B1 和 B2 开始研究治疗干预前 <6 个月）；心肌梗死（队列 A 随机前 <6 个月或队列 B1 和 B2 开始研究治疗干预前 <6 个月）；不稳定型心绞痛；充血性心脏衰竭（≥ 纽约心脏病协会心功能分级 II 级）；或需要药物治疗的严重心脏心律失常（不受控制，有临床意义）； 17. 男性受试者按心率校正的 Q-T 间期 (QTc) >450 msec，或女性受试者 QTc >470 msec，或有右束支阻滞的受试者 QTc >480 msec； 18. 队列 A 受试者随机前 2 周内或队列 B1 和 B2 受试者开始研究治疗干预前 2 周内接受过大手术； 19. 既往接受过器官移植或同种异体干细胞移植； 20. 已知有免疫介导性结肠炎、炎性肠病、非感染性肺炎或肺纤维化病史； 21. 患者因 >4 周前接受的癌症治疗出现不良事件（AE），未恢复至 CTCAE 级别 ≤1（脱发和研究者判断不构成安全性风险的 AE 除外）； 22. 对抗体或输注的治疗性蛋白不耐受或存在重度（级别 ≥3）过敏或速发过敏反应的患者； 23. 妊娠期女性患者；哺乳期女性患者；有生育潜能但不愿意或不能在整个研究期间及最后一次使用 PF-06801591 后至少 6 个月内（仅 A 组和 B 组）使用本研究方案规定的高效避孕方法的男性和女性患者； 24. 存在重度急性或慢性医疗或精神病状况（包括最近一年或活跃的自杀意念或行为）或实验室异常，经研究者判断可能增加参与研究或研究用药品给药的风险，或可能干扰研究结果的解释； 25. 患者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）； 26. 队列 B1 和 B2 受试者之前参加过队列 A； 【试验分组】 试验药： 1.  中文通用名：PF-06801591注射液；英文通用名：PF-06801591 Solution for Injection；商品名称：NA；剂型：皮下注射剂；规格：150 mg/mL；用法用量：队列A、B1：皮下注射，每次2 mL，每周期一次；队列B2：皮下注射，每次4 mL，每周期一次；用药时程：队列A、B1：至多25周期（1周期=4周）；队列B2：至多17周期（1周期=6周）； 对照药：  中文通用名：治疗用卡介苗；英文通用名：BCG for Therapeutic Use；商品名称：NA；剂型：注射剂；规格：60 mg/瓶；用法用量：膀胱内灌注；用药时程：诱导期6次，每周一次；再诱导期至多6次，每周一次；维持期15次，分为5周期，每周期3次； 【患者获益】 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费用药治疗； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务； 【需要资料】 肿瘤项目需要的资料（通用） ① 详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； ② 最近两次复查的CT或者核磁报告； ③ 确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）； ④ 血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）； 【研究中心所在地区】 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等。上百个城市都有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募各类疾病患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：线上扫码加微信详细咨询报名 06 癌症肿瘤项目 非肌层浸润性膀胱癌 FL115注射液临床试验招募 【基本信息】 登记号：CTR20242361 相关登记号：无 药物名称：FL115注射液 曾用名：无 药物类型：生物制品 临床申请受理号：企业选择不公示 适应症：非肌层浸润性膀胱癌 试验专业题目：一项评估 FL115 单药或联合卡介苗膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌受试者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放、多中心、剂量爬坡和队列扩展的I/II 期临床研究（本研究目前仅开展单药临床试验阶段） 试验通俗题目：一项评估 FL115 单药或联合卡介苗膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌受试者的I/II 期临床研究（本研究目前开展联合用药临床试验阶段） 试验分类：安全性和有效性 试验分期：其它 其他说明：I&II期 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 方案是否为联合用药：是 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)  性别：男+女  健康受试者：无 【入选标准】 1.  年龄≥18 周岁的男性或女性受试者； 2.  能理解并愿意签署知情同意书； 3.  首次给药前 12 周内病理组织活检诊断为 NMIBC 的 CIS（伴或不伴 Ta/T1 乳头状肿瘤）或 Ta/T1 乳头状肿瘤不伴有 CIS，可混有其他少量组织学变异亚型，但尿路上皮必须是主要组织学类型（＞50%）；I 期和 II 期受试者还需分别满足：a) Ia 和 Ib 期：经 BCG 治疗无应答的高危 NMIBC 受试者；b) II 期：队列 1：经 BCG 治疗无应答的 CIS；队列 2：经 BCG 治疗无应答的高级别 Ta/T1 乳头状肿瘤；队列 3：BCG 初治中危或高危 NMIBC 受试者； 4.  受试者拒绝或经研究者判断不适合接受根治性膀胱切除术； 5.  首次给药前 12 周内经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）/膀胱镜检查显示清除所有乳头状肿瘤（Ta/T1）或残留病灶仅为 CIS；对于 T1 期，术后病理结果须显示存在膀胱肌层组织；符合二次电切要求的，需在首次 TURBT 后 2-6 周对原发肿瘤部位进行二次电切，且病理检测证实包含膀胱肌层组织且无浸润性肿瘤； 6.  对于 BCG 治疗无应答的高危 NMIBC，包括 BCG 难治性和 BCG 复发； 7.  ECOG 评分 0-2； 8.  预计生存期≥2 年（由研究者判断）； 9.  充足器官功能：血液学功能：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹ /L；血小板计数≥90×10⁹ /L；血红蛋白≥90 g/L（筛选前 14 天内未接受全血输注、成分输血或集落刺激因子纠正）；肝功能（筛选期检查前 7 天内无保肝治疗史）：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN ），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；肾功能：血肌酐≤1.5×ULN，或血肌酐＞1.5×ULN 但内生肌酐清除率 ≥50ml/min（根据 Cockroft-Gault 公式计算）；超声心动图检查：左心室射血分数（LVEF）＞50%；凝血功能: 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN、凝血酶原时间 PT≤1.5×ULN，或受试者正在接受抗凝剂治疗且 PT/aPTT/INR 维持在抗凝剂预期用途的治疗范围内； 10. 具有潜在生育能力的受试者（男性和女性）及其配偶愿意从签署 ICF 开始，并在整个治疗期间以及末次用药后至少 5 个半衰期或 4 个月（120 天）内（以时间长为准），使用可行的、研究者认为有效的避孕方法；绝经后妇女必须闭经至少 12 个月方可被认为无潜在生育能力； 【排除标准】 1.  既往使用过 IL-2 或 IL-15 激动剂治疗，包括但不限于 rhIL-15 (NCI)、ALT- 803 (N-803)、NKTR-214 (Nektar)； 2.  既往接受过以下任一 NMIBC 相关治疗：首次给药前 2 年内接受过盆腔局部放疗；首次给药前 12 周内接受过以治疗 NMIBC 为目的的系统性治疗（包括放疗、化疗、免疫抑制剂治疗等）；首次给药前 2 周内接受过 TURBT 等针对膀胱病灶的手术治疗； 3.  首次给药前 4 周内接受过任何全身抗肿瘤的在研药物和/或获批药物（包括药械联用）；首次给药前 2 周内接受了放疗（受试者必须已从所有与放疗相关的毒性中恢复，无需皮质类固醇治疗且无放射性肺炎）；首次给药前 2 周内接受有抗肿瘤适应症的中成药； 4.  已知或可能对 FL115 及其辅料过敏者；已知对白介素治疗或其他融合蛋白有 3-4 级过敏反应史者；已知或可能对 BCG 及其辅料过敏或严重不耐受者（Ib 和 II 期适用）； 5.  本试验药物首次给药前 4 周内接受过全身免疫制剂治疗（以下情况除外：激素剂量按强的松当量≤10mg/天；局部、吸入或鼻内使用糖皮质激素；肾上腺替代类固醇剂量按强的松当量≤7.5mg/天；造影剂过敏受试者在进行影像学增强检查前预防性一次性使用糖皮质激素）； 6.  既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞（PBSC）/ 骨髓移植治疗史； 7.  在本试验药物首次给药前 4 周内接受过活的病毒疫苗治疗； 8.  既往因免疫治疗发生≥3 级或导致停药的 irAE（除外：既往发生甲状腺功能减退、1 型糖尿病和皮肤 irAE（除外 Steven Johnson 综合症、中毒性表皮坏死松解症或其它严重皮炎）的受试者）； 9.  在试验药物首次给药前，受试者在既往抗肿瘤治疗中发生的所有不良事件（AEs）尚未恢复到基线水平或≤1 级（基于 NCI CTCAE v5.0）（除外：脱发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）的受试者；有其它 AEs（≤2 级）的受试者，经研究者判断并与申办者医学负责人讨论决定后可入组）； 10. 既往或目前患有肌层浸润性（T2-T4 期）、局部晚期（T3/T4 期、任何 N）、转移性膀胱癌； 11. 合并膀胱外即上尿路（肾脏、肾盂、输尿管）和前列腺尿道肿瘤病史或证据； 12. 目前有明确的膀胱输尿管反流、膀胱穿孔证据； 13. 有明确的尿路感染者，肉眼血尿者且经研究者判断不适合进入研究； 14. 既往 BCG 治疗过程中由于毒血症、系统性感染或尿失禁等不良反应而终止治疗者（Ib 期和 II 期适用）； 15. TURBT 术后发生并发症，且研究者判断不能进行灌注治疗者； 16. 存在有临床意义的多尿（记录 24 小时尿量＞4000ml）； 17. 筛选前 2 年内合并其它恶性肿瘤的受试者（可治愈的局部肿瘤如基底或鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳腺原位癌，在明确治愈后可入组）； 18. 已知患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或脑膜转移受试者或不稳定 CNS 转移受试者； 19. 患有活动性自身免疫性疾病或已知有自身免疫性疾病病史需要全身激素或免疫抑制剂治疗； 20. 受试者既往有以下任一肺部毒性反应：具有显著临床意义的严重肺部特异性疾病；活动性间质性肺病（ILD）或间质性肺炎；有需要激素或其他免疫抑制剂治疗 ILD 或（非感染性）肺炎病史；通过病史或 CT 检查发现入组前 1 年内有活动性肺结核感染者或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者； 21. 由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液、或腹腔积液； 22. 有显著临床意义的心血管疾病史，包括但不限于本研究药物首次给药前 6 个月内有过心肌梗塞、未控制的心绞痛、病毒性心肌炎、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；任何需要治疗或干预的室上性心律失常或室性心律失常； 23. 签署知情同意书前 4 周内接受大手术； 24. 首次给药前 4 周内存在重度感染；首次用药前 1 周内存在需使用系统性抗生素治疗的 CTCAE≥2 级的活动性感染； 25. 任何确诊的活动性的乙肝（HBV）、丙肝病毒（HCV）感染病史或任何确诊的人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史或活动性结核病； 26. 其他情况：a) 怀孕或哺乳期的妇女；b) 已知、有记录或可疑的药物滥用受试者（除外：医生处方的用于止痛治疗的阿片类药物等，经研究者判断在临床上具有合理性的情况）；c) 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究； 【试验分组】 试验药： 1.  中文通用名：FL115；英文通用名：FL115；商品名称：NA；剂型：注射液；规格：20mg/ml；用法用量：膀胱灌注；用药时程：诱导和维持期，每周或每3周给药一次； 对照药：无 【患者获益】 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费用药治疗； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务； 【需要资料】 肿瘤项目需要的资料（通用） ① 详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； ② 最近两次复查的CT或者核磁报告； ③ 确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）； ④ 血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）； 【研究中心所在地区】 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等。上百个城市都有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募各类疾病患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：线上扫码加微信详细咨询报名 我司平台丨康心药物临床试验患者招募平台 招募公司丨江西康心医疗科技有限公司  背书单位丨国家疾病防治中心  咨询报名丨雍主任:0799-6888661、189 7999 1644、186 7998 8528

2025年10月22日，信达生物宣布与武田达成总额高达114亿美元的合作协议。这笔交易涵盖了两个分子加一个选择权，包括共同开发IBI363、获得Claudin18.2 ADC的海外权益、以及一个针对EGFR/B7H3 ADC的选择权。 今天，我们终于可以深入拆解IBI363的分子设计，探讨它解决了什么问题，以及未来的市场潜力有多大。 分子设计逻辑 IBI363是一款PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体，其核心创新点在于“IL-2α-bias”的设计逻辑。要理解它的价值，首先要看清当前免疫治疗的困境。 诸如PD-(L)1抑制剂等IO疗法常常面临耐药问题，即患者对药物无应答。这背后的主要原因在于肿瘤微环境：其物理屏障作用以及富含的Treg细胞和MDSC细胞的免疫抑制作用，导致肿瘤内部的杀伤性T细胞无法有效工作——一是T细胞难以进入且数量不足，二是即便进入也会受到Treg细胞的抵抗。 既然肿瘤内部T细胞兵力不足，一个很自然的思路是：能否通过T细胞的扩增受体，比如IL-2受体，来扩增肿瘤内的T细胞，从而增强杀伤效果？传统思路正是试图通过注射IL-2来扩增肿瘤内的T细胞，壮大抗肿瘤队伍。 然而理想很丰满，现实却很骨感。IL-2疗法早在1998年就已获批，但其严重的系统性毒性限制了应用——因为它会同时扩增全身的外周T细胞，引发可能致命的全身性炎症。此外，IL-2的生理半衰期极短，药效刚起便已代谢。 随后，罗氏、BMS、赛诺菲等大药企探索通过对IL-2进行突变改造来提高其半衰期，以期提升疗效。虽然稳定性得以提升，但临床效果却平平。究其原因，很可能还是系统性毒性的桎梏导致用药剂量无法提高。例如NKTR-214的剂量仅为0.003至0.012 mg/kg（每三周一次），比当前主流IO抗体的剂量低了超过100倍。 转机出现在过去几年。一个重要的认知突破是：肿瘤特异性T细胞会表达IL-2Rα。同时，这个靶点也在Treg细胞上表达。关键在于，肿瘤内的T细胞和Treg细胞都过度表达PD-1，而外周T细胞由于未被肿瘤微环境“驯化”，PD-1表达水平很低。 这就形成了一个差异化的靶向策略。如下图所示，如果一个双抗能同时靶向PD-1和IL-2Rα，并且对PD-1的结合力远高于对IL-2Rα的结合力，那么它将主要靶向那些PD-1阳性或CD25阳性的细胞，从而将作用范围局限在肿瘤微环境内的T细胞群体。同时，经过突变的IL-2蛋白被设计为主要激活IL-2Rα信号通路，这使得药物更倾向于在肿瘤内部扩增肿瘤特异性T细胞，而非Treg细胞。 这里的技术关键在于差异化的亲和力改造： PD-1结合力>> α型IL-2R结合力>> 非α型IL-2R结合力。最理想的情况是消除与非α型IL-2R的结合能力，但仅通过IL-2突变可能很难实现。或许可以采用设计“遮蔽肽”的策略，即在结合IL-2Rα之后再暴露IL-2上结合IL-2Rβ/γ的位点，蛋白设计领域已有不少此类先例。 熟悉免疫学的研究者应该知道，免疫系统走向激活还是耐受，取决于激活信号与抑制信号的“信噪比”或对比度。IBI363本质上正是在精细调控肿瘤微环境内的这种信号对比度。 临床疗效：在“耐药”与“冷肿瘤”中初显实力 信达生物在今年ASCO大会上公布了其在免疫耐药非小细胞肺癌、晚期结直肠癌和黑色素瘤患者中的I/II期数据。 先看免疫耐药的NSCLC。PD-(L)1抑制剂要起效，前提是肿瘤确实依赖PD-(L)1通路实现免疫逃逸。然而在NSCLC中，PD-L1高表达人群仅占约22%，中低表达约占30%，而约一半患者为PD-L1阴性。 在一线NSCLC治疗中，IO疗法的应答率与PD-L1表达水平密切相关。对于占70-80%的非鳞NSCLC患者，其ORR随PD-L1表达水平低、中、高大致对应30-40%、60%、70%三个区间；而占20-30%的鳞癌患者则未见此明显差异。这说明在非鳞NSCLC中，PD-L1通路在免疫逃逸中扮演了核心角色。 一旦患者对免疫治疗产生耐药，二线化疗疗效有限，ORR仅12.8%，PFS仅3.6-3.9个月，肺鳞癌和肺腺癌的mOS分别只有9.4和12.3个月。这意味着肿瘤获得了除PD-(L)1之外的新逃逸机制，需要非PD-(L)1机制的治疗方案，而这正是IBI363的用武之地。 结果显示，IBI363在免疫耐药的肺癌患者中展现了令人鼓舞的疗效。在55名患者中，3mg/kg剂量组在肺鳞癌患者中的ORR达到36.7%，PFS长达9.3个月，OS超过15.3个月；在肺腺癌患者中，ORR为24%，PFS达5.6个月，OS超过17.5个月。 这些数据均显著优于传统疗法，表明IBI363成功克服了免疫“冷肿瘤”无应答的难题。 此外，IBI363的疗效似乎对PD-L1表达水平不敏感，这暗示其有潜力向更前线的治疗和更广泛的患者群体拓展。 但在安全性方面，数据显示在1/1.5 mg/kg剂量组有21%的患者出现严重治疗相关副作用，在3 mg/kg剂量组这一比例升至40%，并导致7%的患者停药。高剂量组还出现了3例与治疗相关的不良事件导致的死亡。这些比例显著高于传统IO疗法，且3 mg/kg的剂量仍比传统IO抗体药物低3-10倍，说明IL-2相关的残留外周毒性依然是一个需要关注的问题。 在国内，黑色素瘤以肢端型、黏膜型为主，约占70%，这类患者预后较差，对免疫治疗不敏感，传统IO疗法的ORR在0-16%之间，PFS 2-3个月，OS 9.4-17.9个月。 IBI363在40例未经过免疫治疗的患者中，确认的ORR达到58.8%。在30例免疫耐药的患者中，取得了23.3%的ORR和76.7%的DCR，mPFS 5.7个月，mOS在13.2-19.3个月之间，显著优于传统IO疗法。 晚期结直肠癌绝大多数是免疫“冷肿瘤”，约95%为MSS/pMMR型，对免疫检查点抑制剂基本无应答，ORR仅为0.8-8.7%，PFS 2-4个月。 IBI363联合贝伐珠单抗在三线及以上治疗的患者中，取得了15.1%的ORR和7.4个月的无进展生存期。 综上所述，IBI363为治疗免疫耐药或免疫“冷肿瘤”提供了一种全新的思路。同时，由于它本身就包含了PD-1抑制剂成分，因此理论上也适用于免疫“热肿瘤”，未来有潜力拓展至一线治疗。 市场定位 行业内许多人都在讨论AK112与IBI363的市场前景。这里我也分析一下两者未来的竞争格局。 首先，在分子设计理念上，两者有共通之处：都是通过靶向PD-(L)1，将双抗药物引导至肿瘤内部，从而降低VEGF或IL-2带来的外周毒性，并提高药物在肿瘤内的浓度。 然而，两者的作用机制却完全不同。AK112通过提高肿瘤血管通透性，降低物理屏障和异质性细胞的聚集来提升疗效，因此缩瘤效果显著，表现为无进展生存期的显著改善。但它并未直接改变肿瘤内Treg/MDSC等细胞的生物功能，即未从根本上解决生物学的免疫逃逸机制，因此反映在总生存期的改善上尚不突出。 而IBI363则是通过扩增肿瘤内的特异性T细胞数量，提高肿瘤内T细胞与肿瘤细胞的“信噪比”来抑制肿瘤，因此它对PFS和OS的改善幅度更为均衡。由于机制不同，理论上两者的应用场景可以互补，甚至可能联合使用。 从疗效数据看，AK112在HARMONi-A研究中，治疗EGFR突变型非鳞NSCLC二线治疗的ORR较对照组高出15.2%；而IBI363在免疫耐药的NSCLC二线人群中，ORR较传统化疗高出约24%。必须指出，两者研究的基线人群、适应症和患者数量不同，无法直接比较。暂且可以认为两者在疗效上可能旗鼓相当。 IBI363仍存在不确定性，因为其疗效尚未经过大规模临床试验验证。此外，在3 mg/kg剂量下出现的7%停药率、40%的严重副作用（堪比化疗）以及3例相关的死亡事件，都预示着其在大规模人群中的安全性存在变数。其副作用发生率显著高于AK112，这对于未来探索联合用药方案是一个不利因素。 从研发进度和市场竞争卡位来看，AK112无疑占据显著优势。AK112已经完成药物验证并在国内获批两项肺癌适应症，拥有7项III期临床、海外3项III期临床以及超过20项II期临床研究，可以直接在海外启动III期试验。同时，明年其他大药企的PD-(L)1/VEGF双抗将有数十项III期数据读出，这些都将成为IBI363未来的竞争对手。 IBI363目前可查到的有8项II期临床和仅1项III期临床。按照行业惯例，一项适应症完成II期临床在国内约需1.5年，在海外约需2.5年；完成III期临床在国内约需3年，在海外约需5年。如此推算，IBI363在研发进度上，国内可能落后约3年，国际上可能落后约5年，在时间和规模上难以与AK112抗衡。 从交易金额也可窥见一斑：辉瑞此前买入三生制药尚处于II期的PD-(L)1/VEGF双抗SSGJ-707，支付了12.5亿美元首付款。而武田此次以12亿美元首付，打包获得了具有同类首创潜力、疗效与PD-(L)1/VEGF双抗相当的IBI363的60%海外权益，外加一项已处于国际III期阶段的Claudin18.2 ADC（IBI343）的海外权益，以及一个双抗ADC的选择权。鉴于IBI343在胰腺癌和胃癌中表现出的优异数据，可以推测IBI363单药的首付款价值可能在4-6亿美元之间，这远低于大药企眼中PD-(L)1/VEGF双抗的价值。 总结 综合以上角度，我认为IBI363未来的市场天花板可能远低于AK112。其市场定位大概率会处于PD-(L)1/VEGF双抗的后线治疗位置，或者通过联合ADC药物来布局下一代组合疗法，以此实现“弯道超车”。 最佳的竞争策略或许是探索与ADC的联合治疗，从机制上实现协同。 例如，IBI363扩增PD-1+CD25+的肿瘤特异性T细胞，同时联合一款能够杀伤肿瘤内Treg细胞的ADC（如PD-L1 ADC），从而最大化提高肿瘤内免疫杀伤信号的“信噪比”。 当然，这也会涉及复杂的权益分配和内部产品线协同问题。目前，信达生物的ADC产品大多处于早期临床阶段，力量的积蓄还需要时间。 总而言之，信达生物正一步一个脚印，走得非常稳健。现在的突破正是基于过去多年来在肿瘤免疫领域的深厚积累。我认为，他们打造国际一流生物制药企业的愿景，大概率是能够实现的。