This study is designed to establish the foundation for a new therapy for neurofibromatosis Type I (NF1)-related cutaneous neurofibromas (cNFs) by assessing the feasibility and efficacy of IMLYGIC in adults with NF1 and cNFs who desire local treatment of their cNF due to disfigurement, progression, pain, itching or other concerns. This is a single institutional Phase 1 study with a safety run-in to assess the feasibility and efficacy of IMLYGIC monotherapy in NF1 patients with cNFs. Each 28-day treatment cycle will be defined as intralesional administration of IMLYGIC administered on day 1 and 21 of Cycle 1 and days 7 and 21 for Cycles 2-4 for up to 4 cycles.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

The Johns Hopkins University

[+2]

NCT06660810

/ Recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Intralesional Injection of Talimogene Laherparepvec With Concurrent Preoperative Radiation in Patients With Locally Advanced Soft Tissue Sarcomas

The proposed study is designed to treat locally advanced soft tissue sarcoma (STS) subtypes with neoadjuvant talimogene laherparepvec (TVEC) and preoperative external beam radiation therapy (EBRT).

开始日期2025-03-03

申办/合作机构

University of Iowa

[+1]

NCT04065152

/ Unknown status临床2期IIT

Phase II Multicenter Study of Talimogene Laherparepvec in Classic or Endemic Kaposi Sarcoma - KAPVEC

Kaposi Sarcoma (KS) is a lymphangioproliferation associated with human herpes virus 8 (HHV8) promoted by immunosuppression. HIV-related KS and iatrogenic posttransplantation KS are treated by immune restoration, in association with local or systemic therapies as chemotherapies if required. Conversely in classic and endemic KS, the underlying relative immunosuppression cannot be directly targeted. Treatment is poorly codified, mostly based on surgery or radiotherapy for localized KS. Most aggressive forms with visceral involvement are treated with chemotherapies or interferon, which give at best 30-60% of transient responses and may not be well tolerated in elderly patients.
Talimogene laherparepvec is the first oncolytic immunotherapy approved by the FDA, in metastatic or unresectable melanoma with injectable nodal or cutaneous lesions. It is designed to induce tumor regression of injected lesions through direct lytic effects, and of uninjected lesions through induction of systemic antitumor immunity.
In Merkel cell carcinoma (MCC), another virus-induced tumor, treatment with PD-1/PD-L1 axis inhibitors have proven efficacy, thus providing a proof of principle that immunotherapy could be effective in virus-induced tumors. Two cases of metastatic MCC successfully treated with talimogene laherparepvec were recently reported, suggesting that talimogene laherparepvec may also be an effective therapeutic option. Considering the high immunogenicity of viral epitopes in KS tumors, the role of the immune evasion in the development of KS, and the cutaneous manifestations (>90% of patients) that can be easily injected, classic and endemic KS is a good tumor model to be targeted with talimogene laherparepvec. The main objective is to assess whether talimogene laherparepvec is clinically inactive (partial+complete response probability π0<10%) or truly active (partial+complete response probability π1>40%) in classic and endemic Kaposi sarcoma.

开始日期2021-01-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

100 项与 Talimogene laherparepvec 相关的临床结果

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100 项与 Talimogene laherparepvec 相关的转化医学

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100 项与 Talimogene laherparepvec 相关的专利（医药）

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467

项与 Talimogene laherparepvec 相关的文献（医药）

2025-10-01·JOURNAL OF ONCOLOGY PHARMACY PRACTICE

Access to current medicines in the treatment of Turkish melanoma patients

Article

作者: Yolcu, Zubeyde ; Tas, Faruk

Although the incidence of melanoma is increasing every year, the modern treatment modalities provided in recent years have led to significant gains in survival. However, there are difficulties in access to medicines in our country as well as in the world, especially due to the cost of medicines. In this study, we investigated to determine the access to drugs in our country. Our study was conducted using January 2025 data based on the Health Practice Circular of the Social Security Institution. In metastatic melanoma patients, BRAF/MEK inhibitor agents, vemurafenib-cobimetinib and dabrafenib-trametinib combination therapies, have been registered and reimbursed in the first-line treatment choice of the disease. Among immunotherapy drugs, ipilimumab and nivolumab as single agents have long been registered and reimbursed for the treatment of relapsed disease after chemotherapy, while pembrolizumab is still registered but not reimbursed. Ipilimumab-nivolumab is registered but still not imbursed. Talimogen laherparepvec and tebentafusp are still not registered. The dabrafenib-trametinib combination has been registered and reimbursed for the adjuvant treatment of stage 3. However, although both nivolumab and pembrolizumab are licensed as single agents, they are not covered by reimbursement. In the adjuvant treatment of stage 2 (2B/C) disease, pembrolizumab is licensed but not reimbursed, while nivolumab is not licensed. In conclusion, in our country, as in other parts of the world, there are difficulties and limitations in accessing the current treatment of melanoma. The significant survival benefits achieved with modern treatment of the disease are unfortunately hampered by difficulties in accessing treatment.

2025-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Analysis of talimogene laherparepvec (T-VEC) safety signals from food and drug administration adverse event reporting system (FAERS)

Article

作者: Zhao, Yuehan ; Cai, Rongbing ; Guo, Dandan ; Wang, Ling

OBJECTIVE:

This study aimed to comprehensively evaluate the post-market safety of the oncolytic virus Talimogene Laherparepvec (T-VEC) using Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) database.

METHODS:

After data standardization, the reporting odds ratio (ROR) was used to calculate the correlation between various organ system levels and preferred terms.

RESULTS:

A total of 16,231,751 adverse event reports were retrieved from the FAERS database, of which 1211 were related to Talimogene Laherparepvec (T-VEC). Fifty-three positive safety signals related to T-VEC were identified. The median onset time of related adverse events (AEs) was 40 days. Chi-square analysis revealed age-related differences: patients aged≥65 years were more prone to gastrointestinal adverse reactions, while those under 65 years were more susceptible to infections and infestations, as well as skin and subcutaneous tissue adverse reactions.

CONCLUSION:

This study provides a valuable evaluation of the post-market safety of T-VEC. Further research is needed to validate and confirm these findings. The study shows that T-VEC-related adverse reactions in real-world data are predominantly mild, but there is a correlation between age and adverse reactions at some System Organ Class (SOC) levels. Clinicians should be aware of the different adverse reaction profiles in patients of different ages during drug administration.

2025-07-01·MOLECULAR THERAPY

Oncolytic HSV and cancer drug interactions: Current clinical status and future directions

Review

作者: Rivera-Caraballo, Kimberly A ; Chiocca, E Antonio ; Ventarapragada, Divya ; Vázquez-Arreguín, Karina ; Kaur, Balveen

Oncolytic herpes simplex viruses (oHSVs) are engineered to target and replicate specifically in tumor cells, minimizing damage to normal tissues. This live virus biotherapy entails direct tumor cell killing followed by stimulation of antitumor immunity, leading to abscopal effects in untreated lesions. Currently, there are two clinically approved oHSV biotherapeutics: Imlygic, marketed by Amgen for the treatment of advanced melanoma in the United States and Europe, and Delytact, conditionally approved for recurrent brain tumors in Japan. Lessons learned from initial testing in patients have led to the development of second-generation viruses designed to improve tumor cytotoxicity and/or antitumor immune responses. Preclinical research has also uncovered numerous virus-drug interactions predicted to be synergistic. This has resulted in numerous clinical trials that are currently evaluating these second-generation viruses as single agents or in combination with other antineoplastic therapeutics. As of this review, there are more than 100 clinical trials evaluating their safety and efficacy. Here, we lay out a summary of oHSVs and the rationale behind various virus-drug combinations in clinical trials for patients with different malignancies. We provide a comprehensive review that details the underlying mechanisms of oHSV design and virus-drug interactions that form the basis of their clinical investigation.

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项与 Talimogene laherparepvec 相关的新闻（医药）

2025-08-15

·氨基观察

肿瘤疫苗的复兴

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威曾经跌落谷底的肿瘤免疫“终极武器”，正以更科学的姿态卷土重来。 20多年前，癌症疫苗承载着攻克肿瘤的厚望，全球超百款项目同时推进。然而，这样的辉煌并未持续太久。 2010年，首款获批的癌症治疗性疫苗Provenge，由于没能带来颠覆性的疗效，销量不佳，最终惨淡收场，其研发公司Dendreon也因此破产。 Provenge没能带领癌症疫苗走向新纪元，更遗憾的是，当时整个领域受限于缺乏理想抗原、难以突破免疫抑制等核心问题，大部分肿瘤疫苗产品在临床三期纷纷失败。到2015年，留在临床阶段的肿瘤疫苗已寥寥无几。如今，这一沉寂已久的赛道正迎来真正的复兴。在近两年的AACR大会上，多款癌症疫苗的研究数据集中亮相。最亮眼的莫过于mRNA肿瘤疫苗，mRNA-4157、BNT122等疫苗已进入3期临床；其他类型的癌症疫苗如AV-GBM-1、ELI-002等也在黑色素瘤、胶质母细胞瘤甚至难治性胰腺癌等多种实体瘤中崭露头角。从抗原精准挖掘到不同技术路线、联合疗法的突破，曾被放弃的道路正被重新铺就。但这一次，这场复兴，不只为技术正名，更要回答一个关键问题：癌症疫苗能否成为下一代肿瘤免疫疗法的新支柱？ / 01 / 不断突破治疗边界十余年沉寂后，多个癌症疫苗进展不断，重磅临床数据接连公布。首先是mRNA疫苗的领跑。自2022年Moderna和默沙东提出使用mRNA疫苗可以增强常用于治疗癌症的免疫增强药物的作用以来，便得到了人们广泛的关注。 2023年AACR年会上，Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA癌症疫苗mRNA-4157，在黑色素瘤2期临床中，联合K药将患者无复发生存期（RFS）显著延长，联合组和对照组分别为83.4%和77.1%，18个月RFS率分别为78.6%和62.2%，且耐受性良好，没有新增免疫相关不良事件。这表明，mRNA-4157和K药联用在临床上有显著改善。当时默沙东的研究实验室肿瘤学早期开发高级副总裁Eric Rubin博士表示，“这是一项了不起的成就，我真的很自豪能参与其中。” 目前，mRNA-4157针对黑色素瘤和非小细胞肺癌的适应症已经推进至临床3期，有望成为首款上市的mRNA癌症疫苗。 BioNTech亦有多个mRNA肿瘤疫苗项目进入临床2期。进展最快的BNT111，最新2期已宣告达到主要终点，初步结果显示：与历史对照组相比，BNT111与再生元Libtayo联合治疗显著提高了黑色素瘤患者ORR，并且这种提高具有统计学显著性，而次要终点（缓解持续时间、疾病控制率等）尚未成熟，需要进一步跟踪。这场复兴不只属于mRNA肿瘤疫苗，还涉及多种疫苗类型；黑色素瘤之外，多个癌种治疗也正迎来突破。以DC疫苗为例，其通过体外分离树突状细胞，荷载肿瘤抗原，并进行相应处理增强其免疫刺激能力，回输至患者体内，通过激发肿瘤特异性免疫反应进行肿瘤治疗。 DCVax-L在胶质母细胞瘤（GBM）的3期临床试验中，让新诊断患者中位总生存期延长至19.3个月，复发后生存期延长至13.2个月。同为DC疫苗的DOC1021在1期临床中，使GBM患者的一年生存期达到88%（传统治疗不足60%），且有受试者存活时间超两年。再比如肽类疫苗，这种疫苗基于肽（由氨基酸组成的蛋白质），可在淋巴结中诱导针对致癌细胞的免疫反应。Elicio Therapeutics研发的ELI-002在胰腺癌治疗方面展现出初步潜力。 1期临床数据显示，在mKRAS微残留的胰腺癌和结直肠癌患者中，ELI-002可持续诱导CD4+与CD8+ T细胞反应，67%患者出现抗原扩散，且高T细胞应答组的无复发生存和总生存均显著优于低应答组。尽管临床尚在早期，但对于“癌中之王”胰腺癌来说，出现T细胞反应已经是“前进了一大步”。除了胰腺癌，ELI-002即用型的特点也支持其在多种表达KRAS突变的肿瘤类型中的广泛开发。此外，针对淋巴瘤等血液肿瘤，也有疫苗进入临床试验阶段，有望通过精准调控免疫系统改变传统治疗的局限性。不同技术路线在多种癌种中“多点开花”，标志着癌症疫苗从边缘重回主流，资本也正以前所未有的速度回流，为其复兴添砖加瓦。 / 02 / 全链条的革新进步癌症疫苗的复兴，不是某一项技术的单点爆发，而是一场“从识别肿瘤到激活免疫”的全链条革新。肿瘤疫苗本质上是抗原抗体激活反应，所以肿瘤疫苗若想让免疫系统认出并攻击肿瘤，第一步是精准找到肿瘤的“身份标识”——抗原。过去，抗原识别的模糊与肿瘤的高度异质性，让免疫系统常常找不到、打不准。如今，借助新一代测序与AI算法，研发人员可以在极短时间内从患者肿瘤的数百上千个基因突变中，筛选出最有可能被免疫系统识别的新抗原，实现对每位患者的个体化定制。 Moderna的mRNA-4157即基于此实现个体化设计。简单来说，其通过NGS测序分析找到患者癌细胞独有的基因突变，利用AI算法进一步对肿瘤抗原进行排序，结合突变基因致癌性、亲和力等因素计算免疫原性。精准靶点的获得，为疫苗的有效递送与免疫激活奠定了基础。而对于突变谱系相似或靶点稳定的癌种，又可以通过“共享抗原”策略，用固定组合的非突变肿瘤抗原覆盖绝大多数患者，从而摆脱每例都要重新设计的限制。比如BioNTech的BNT111编码了NY-ESO-1、MAGE-A3等在90%以上黑色素瘤患者中出现的肿瘤相关抗原。这样的设计则依赖于FixVac技术，该技术由mRNA编码的非突变肿瘤抗原的固定组合组成，也就是排列组合。 BNT111之外，BioNTech开发了针对头颈鳞状细胞癌的BNT113，及编码6种不同抗原的BNT116，用于治疗非小细胞肺癌。精准锁定抗原后，如何让疫苗安全抵达且稳定激活免疫细胞，成了下一个关卡。过去，mRNA易被体内酶分解、DNA难进入细胞、多肽激活免疫的能力弱，即使是已获批的DC肿瘤疫苗Provenge也面临时效性问题。针对这一点，新冠疫苗验证的脂质纳米颗粒（LNP）技术，很大程度上推动了mRNA肿瘤疫苗的进步，而最新的研究显示，LNP包裹已经成功应用在DNA疫苗中。 LNP突破了载体技术瓶颈，目前，全球仍在进行着递送系统的革新研发。在辅助工具中，佐剂的应用，进一步放大了免疫反应的效力。Elicio的ELI-002给多肽疫苗加了AMP-CpG佐剂，像导航一样把疫苗引向淋巴结，激活T细胞的效率翻了数倍。不仅如此，高容量质粒、多抗原载荷等设计，让复杂肿瘤的多重靶点得以一次性覆盖，大幅提高了免疫反应的广度与强度。以DNA疫苗GNOS-PV02为例，其借助高容量质粒一次可靶向个体化筛选后的80种抗原。对大多数的肝癌患者来说，这样的数量足够覆盖全部新抗原。技术产业链不断进步的同时，临床研发策略的升级，也为癌症疫苗的复兴提供了极大助力。即使疫苗精准、高效，但面对“狡猾”的肿瘤，尤其是那些会营造免疫抑制微环境的“冷肿瘤”，单一疗法仍显乏力。于是，联合策略成了破局关键。放化疗能够释放更多的肿瘤抗原，让疫苗实现多靶点可打。如ELI-002联合化疗后，胰腺癌患者67%出现抗原扩散，让后续的疗效再上一个台阶。而在另一种联合策略中中，疫苗则充当先头部队，负责激活免疫细胞，PD-1解除肿瘤的免疫刹车，典型如前文提到的mRNA-4157与K药的联用。从精准识别抗原，到高效递送激活，再到智能加速与协同作战，这一系列技术的环环相扣，让癌症疫苗实现了临床的突破，这正是驱动整个领域复兴的底层逻辑。 / 03 / 如何把握未来癌症疫苗当前的发展无疑让人欣喜，但要真正成为肿瘤治疗的主流手段，仍需跨越三大关卡。首先是疗效的确定性验证。尽管重磅进展不断，但癌症疫苗作为前沿技术，仍必须面对九死一生的客观规律。就在8月11日，IO Biotech公布其多肽癌症疫苗Cylembio联合PD-1治疗黑色素瘤的3期临床失败，联合疗法虽有临床获益，但未达统计学显著性。作为一种免疫调节型疫苗，Cylembio基于T-win技术平台研发而来，目的是激活反调控T细胞，对肿瘤部位的调控细胞（包括肿瘤细胞）作出反应，调节微环境并诱发局部炎症。此前，IO Biotech对该疫苗寄予厚望，认为有望为黑色素瘤的治疗带来颠覆性改变，但临床未能达到主要重点。不过，IO Biotech仍计划与FDA沟通后续上市事宜，因为其从一个亚组结果中看到了希望：对371名先前未接受过抗PD-1治疗的患者的PFS进行事后分析，这些患者的标称p值为0.037。这样的亚组数据能否为IO Biotech带来幸运尚不可知，但已经明确的是，即使是如黑色素瘤这类“热肿瘤”，个体间免疫原性差异仍可能影响整体疗效信号。这样的问题会在免疫原性较弱的冷肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌上进一步放大。庆幸的是，面对解决“冷肿瘤”免疫原性低、难以激活免疫反应的核心问题，测序+AI的个体化治疗或许能提供更精准的疫苗策略。这一策略已在纪念斯隆凯瑟琳癌症中心联合BioNTech、Genentech的胰腺癌1期临床中得到验证，经过筛选得到个体化mRNA新抗原疫苗联合手术、PD-L1抗体及化疗，可诱导寿命长达数年的CD8+ T细胞。不仅如此，研究还发现功能性的CD8+ T细胞能够显著延长无复发生存期，随访近3年仍保持高频效应功能，显示其有望延缓甚至阻止肿瘤复发。其次是商业化落地及普及。个体化疫苗成本高、制备复杂，需依赖AI+自动化持续降本；而肽类疫苗等虽有即用型优势，给药负担小于需要为每位患者定制的mRNA疫苗，但考虑到mRNA疫苗的适应性和高效性，肽类疫苗不太可能完全取代其潜力。除此之外，通用型疫苗也正在成为新的研发趋势。7月，佛罗里达大学研究团队在《Nature Biomedical Engineering》发表的一项动物研究成果，引发了全球关注。他们设计出一种基于mRNA平台、并非靶向特定肿瘤抗原，而是激活全身免疫反应的“通用癌症疫苗”。在多种小鼠癌症模型中，该疫苗不仅提高了免疫检查点抑制剂的疗效，甚至在部分试验中单药即可清除实体瘤。这意味着，其有可能打破传统癌症疫苗找靶点的路径，转而通过诱导病毒样免疫状态，使身体自发对肿瘤细胞产生免疫攻击。只不过，相比个性化疫苗，后者仍需在临床中证明其战斗力。最核心的问题在于非特异性激活是否足够安全与持久？毕竟，广谱激活本身就可能引发系统性炎症或自身免疫风险，同时癌症的复杂异质性可能削弱通用策略的广泛性。最后是预防性延伸。从定位来看，治疗性疫苗仍是现阶段的主战场，但其向预防性领域延伸的趋势已逐渐显现。现有的预防肿瘤疫苗，如HPV、HBV都是病毒载体疫苗或如T-VEC这类溶瘤病毒疫苗。在更广泛的肿瘤防治中，问题变得复杂。一方面，肿瘤高度异质性要求高度个性化策略，另一方面，安全性和有效性必须通过大规模临床验证，如何在预防性场景下平衡风险与收益，更是一个敏感且关键的议题。就在不久前，美国卫生部宣布叫停22项mRNA研发项目，并指出公众对其安全性提出质疑，这预示着mRNA疫苗可能前路坎坷。总体而言，癌症疫苗的复兴为肿瘤免疫治疗开辟了新路径，曾经的“终极武器”终于有望兑现承诺。尽管这条路依然艰难，但值得庆幸的是，科学不会停止前进。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

AACR会议疫苗信使RNA临床3期免疫疗法

2025-07-28

·融中财经

抗癌“邪修”，风云突变

导读THECAPITAL用病毒去杀死癌细胞。本文3800字，约5.4分钟来源 | 医曜以毒攻毒，并非武侠小说的幻想，而是现实中存在的真实疗法。早在1904年，一位42岁的白血病患者在感染流感病毒后，白细胞数量骤降，就当医生担忧患者安危的时候，他身上的肿瘤竟离奇消退。这并非偶然，后续类似现象被多次观察到。二十世纪初的医学界对此困惑不已，直到1912年，意大利医生给宫颈癌患者注射狂犬疫苗，同样观察到肿瘤生长受抑。人类才开始思考：病毒与癌症之间，是否存在神秘的对抗关系？这些早期观察催生出一个大胆的设想——能否利用病毒“以毒攻毒”的特性来治疗癌症？后来，这一有悖于传统思路的设想转化为溶瘤病毒疗法，为抗癌开辟了“邪修”新路径。然而，由于早期临床的挫折与首款商业化产品的不及预期，致使溶瘤病毒疗法陷入沉寂。直至2024年，CG Oncology携其膀胱癌溶瘤病毒疗法登陆纳斯达克，首日股价暴涨96%，才让这一沉寂的领域重现生机。但近期FDA对于溶瘤病毒疗法的冷淡态度，无疑又给“邪修”路径破了一盆冷水。用病毒“杀死”癌细胞溶瘤病毒疗法，是一种利用基因工程改造的病毒选择性感染并杀死癌细胞的创新疗法。其核心原理是通过改造后的病毒精准靶向肿瘤细胞，在其中大量复制并最终裂解肿瘤细胞。与传统治疗手段不同，溶瘤病毒不仅能够直接杀伤肿瘤细胞，还能巧妙地激活机体自身的免疫系统，使其对肿瘤细胞发起全方位攻击，产生“原位疫苗效应”和“远端效应”：当溶瘤病毒在肿瘤细胞内大量繁殖并使其破裂后，会释放出肿瘤相关抗原，这些抗原如同“信号弹”，吸引树突状细胞等免疫细胞前来“集结”，激活机体的抗肿瘤免疫应答，不仅能消灭被病毒感染的肿瘤细胞，还能对远处未被病毒直接攻击的转移灶产生杀伤作用。图：溶瘤病毒疗法机制，来源：太平洋证券在溶瘤病毒疗法发展的早期，“邪修”特性展现的淋漓尽致。由于缺乏有效的病毒改造技术，导致天然病毒的应用面临诸多困境。天然病毒虽然具备一定的溶瘤潜力，但它们缺乏对肿瘤细胞的特异性识别能力，在攻击肿瘤细胞的同时，也极易对正常细胞造成严重损伤，导致严重的副作用，使得临床应用受到极大限制。转机出现在1991年，哈佛团队在《Science》发表里程碑研究，首次通过基因改造HSV-1病毒，使其在胶质瘤细胞中选择性复制，为溶瘤病毒设计奠定科学基础。此后，科学家通过精准改造病毒基因组，删除致病性基因片段，同时插入增强肿瘤靶向性和免疫激活功能的基因元件，成功研发出一系列更安全、靶向性更强的溶瘤病毒。2015年，溶瘤病毒领域迎来全球首个获FDA批准的溶瘤病毒药物——安进公司的T-VEC（商品名Imlygic），用于治疗晚期黑色素瘤。这款基于HSV-1的病毒经过双重基因修饰，删除ICP34.5和ICP47基因以降低神经毒性，同时插入人源GM-CSF基因增强免疫激活能力。然而，T-VEC的商业化却遭遇滑铁卢。其疗效局限于局部瘤内注射，无法通过静脉等全身给药途径发挥作用；适应症仅覆盖黑色素瘤这一小众癌种，且客观缓解率不足30%。更严峻的是，其联合PD-1抑制剂的临床试验未能显著提升疗效，加之生产成本高昂，最终市场表现远低于预期。获批上市的几年中，T-VEC年销售额峰值不足1亿美元（2018年约8000万美元），远低于安进最初预测的5亿美元以上。2023年销售额进一步下滑至约3000万美元，在黑色素瘤治疗市场中占比不足5%，最终成为安进管线中的边缘化产品。T-VEC的挫败如同一盆冷水，浇灭了资本的热情。此后的十年间，溶瘤病毒领域陷入沉寂：明星企业Oncorus因静脉给药的疱疹病毒疗法临床失败导致资金链断裂退市，大药厂的收购热潮逐渐冷却，“机制虽好，产品难成”的质疑声四起。然而，就在人们对溶瘤病毒疗法的前景感到迷茫之际，一系列新的研究成果和技术突破正在悄然孕育，为溶瘤病毒疗法的“复兴”埋下了希望的种子。修有所成2024年1月，溶瘤病毒疗法领域迎来了戏剧性的转折。CG Oncology携其膀胱癌溶瘤病毒疗法CG0070（Cretostimogene）登陆纳斯达克，首日股价暴涨96%，市值飙升至22.5亿美元。这一事件，不仅为CG Oncology自身的发展注入了强劲动力，更如同一颗信号弹，点燃了全球对溶瘤病毒疗法的信心——沉寂十年的赛道，迎来了新的复兴。CG0070的成功绝非偶然，其核心在于破解了溶瘤病毒领域长期存在的疗效持久性不足与适应症局限两大痛点。该药针对卡介苗（BCG）无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，精准瞄准膀胱癌治疗的关键未满足需求。III期临床试验（BOND-003）显示，其单药治疗完全缓解率（CR）达75.5%，12个月CR率50.7%，24个月CR率42.3%；24个月时97.3%的患者未进展至肌层浸润性膀胱癌（MIBC），响应患者中91.3%避免了根治性膀胱切除术。这组数据刷新了NMIBC治疗纪录，首次证实溶瘤病毒可作为膀胱癌的“基石疗法”。安全性表现同样颠覆传统认知，未发生任何三级及以上相关不良事件，且不良反应中位恢复时长仅一天，患者耐受性极佳。这与早期溶瘤病毒疗法常伴随的发热、免疫风暴等副作用形成鲜明对比。追根溯源，CG0070的成功源于设计理念的革新：其基于5型腺病毒（Ad5）改造，嵌入肿瘤选择性启动子E2F-1和免疫刺激因子GM-CSF基因。这种双重设计使其能精准识别Rb通路缺陷的肿瘤细胞，在肿瘤内部选择性复制并裂解细胞，同时释放的GM-CSF与肿瘤抗原共同激活树突状细胞，形成“裂解-免疫激活-系统杀伤”的正反馈循环。此外，不同于T-VEC的瘤内注射，其膀胱灌注给药方式大幅提升了治疗便利性。与T-VEC局限于黑色素瘤不同，CG0070的野心远不止于单一适应症。在膀胱癌领域，其布局已形成完整矩阵：针对卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），同步推进单药治疗与联合方案——既探索与PD-1抗体联用提升缓解深度，也开发与化疗联用方案覆盖更广泛人群；针对侵袭性更强的肌层浸润性膀胱癌（MIBC），一项1b期研究（CORE 2）正在评估CG0070联合纳武利尤单抗作为顺铂不耐受患者的新辅助疗法潜力。放眼其他癌症类型，CG0070同样具有广阔的拓展潜力，已规划向结直肠癌、肝癌及乳腺癌等主流癌种进军。这些癌症虽有多种治疗手段，但部分患者仍面临复发、转移或耐药难题，而CG0070独特的作用机制有望提供新思路，突破现有疗法瓶颈。研究显示，其靶向的Rb通路缺陷特性在多种实体瘤中广泛存在，为跨癌种拓展奠定科学基础。若后续验证成功，这款溶瘤病毒疗法或将成为实体瘤治疗的全新支点，为更多癌症患者带来治愈曙光。CG Oncology 的崛起，标志着溶瘤病毒疗法在经历多年挫折后，正重新回归人们的视野，并且展现出强劲的发展势头。风向东吹当全球溶瘤病毒领域迎来复兴，中国创新药企也在这一领域积极布局，展现出强劲的发展势头。早在2005年，上海医药子公司三维生物的重组人5型腺病毒注射液（商品名：安柯瑞）就已获中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗晚期鼻咽癌，这是中国首个获批上市的溶瘤病毒药物。虽当时技术不及当下成熟，但它为国内溶瘤病毒疗法的发展奠定了一定基础。近五年，中国企业布局溶瘤病毒疗法日益活跃，通过自主研发与跨境合作同步推进，已成为该领域的重要参与者。截至2025年7月，国内溶瘤病毒相关临床试验数量超100项，居全球首位，覆盖膀胱癌、肝癌、脑胶质瘤等十余种实体瘤。资本支持力度同步增强——过去五年该领域融资超百亿元，推动十余家企业进入临床阶段。具体来看，乐普生物通过引进CG0070大中华区权益切入膀胱癌赛道，该药于2025年1月被纳入突破性治疗药物程序，针对卡介苗无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌患者；映辉医药的YH01注射液强调直接溶瘤能力，采用肿瘤特异性启动子设计，2025年4月公布的II期临床数据显示一名69岁高危膀胱癌患者实现肿瘤完全消退；亦诺微医药自主研发的MVR-T3011整合PD-1抗体与IL-12双重表达，在中美澳三国同步开展临床研究；复星医药通过参投复诺健生物推动其核心产品VG161（携带IL12/IL15/PD-L1阻断肽多重基因）进入国际多中心II期临床，该药2024年获中美双突破性疗法认定。此外，康弘生物、恒瑞医药、百济神州、恒翼生物、阿诺医药等企业也通过国际合作或自主研发加速布局溶瘤病毒疗法，技术路线覆盖腺病毒、疱疹病毒、痘苗病毒等多载体平台，适应症拓展至膀胱癌、肝癌、脑胶质瘤等实体瘤。同时，中国原创溶瘤病毒技术也不断取得进展。2025年初，广西医科大学赵永祥团队在《Cell》发表研究，其开发的NDV-GT溶瘤病毒通过插入猪源α1,3-半乳糖转移酶基因，使肿瘤细胞表达异种抗原，触发人体“超急性排斥反应”。该设计不仅破解了静脉注射的靶向难题，更通过模拟器官移植排斥机制，为全身性抗肿瘤免疫提供了新路径。图：《Cell》期刊网站截图随着本土企业加速布局，中国溶瘤病毒药物市场正快速扩容。据行业预测，该市场规模将从2024年的630万美元跃升至2033年的32.71亿美元，其中2024至2028年复合增长率高达143.9%。在创新疗法需求激增的背景下，这片高速增长的价值高地逐渐成为行业关注的焦点。可创新的道路注定不会一片坦途。今年7月22日，FDA突然冷漠地拒绝了美国Replimune公司溶瘤病毒RP1联合PD-1治疗晚期黑色素瘤的上市申请，这无疑给刚刚燃起希望的溶瘤病毒疗法又浇了一盆冷水。不可否认，当前溶瘤病毒疗法仍有诸多缺陷与亟待突破的技术瓶颈：静脉递送效率、实体瘤穿透能力、免疫微环境抑制等科学难题尚未攻克，高昂的生产成本、复杂的给药方案仍是商业化落地的拦路虎。从T-VEC的折戟到赛道升温，资本热情与临床现实的落差始终存在，支付体系对创新疗法的接纳节奏、企业管线的同质化竞争，为其前景蒙上不确定性。但这些挑战掩不住技术突破的光芒。CG0070在膀胱癌领域的突破，证实了“溶瘤+免疫激活”双机制设计的临床价值，中国团队在静脉递送、基因编辑与联合疗法的创新持续拆解技术壁垒，溶瘤病毒正逐步打破“机制虽好，产品难成”的魔咒。# 线索爆料 # rzcj@thecapital.com.cn融中官方粉丝群在这里，你可以获取丰富的股权投资行业资讯、热点报道；前沿行业报告、重点课题研究、最新业内动态。链接资本，连接市场，联结资源，共同打造创投交流新平台、合作共赢朋友圈。END开白/线上咨询：irongzhong媒体合作：010-84464881商务合作：010-84467811

疫苗信使RNA核酸药物

2025-07-25

·抗体圈

先驱大跌70%，FDA监管风向变天

溶瘤疗法先驱REPL近日摔了一跤。RP1因为被拒绝而大跌接近80％。RP1（vusolimogene oderparepvec）——一款被寄予着厚望的溶瘤疗法前锋管线，近日收到了FDA的完整回复函（CRL），CRL 表明 FDA 无法批准目前形式的申请。FDA 指出，IGNYTE 试验并非一项充分且控制良好的临床研究，无法提供实质性的有效性证据。之后大概要补做临床。这导致了REPL的股价大幅度下滑。这次事件的看点，一方面是RP1治疗被拒绝的原因所在，这是否意味着之后FDA上会审批不确定性的高度提高？另一方面，或许可以看看另外几家同类型公司，是否在竞争对手身上能挖掘到潜在的机会。01RP1——期待与失望RP1这项溶瘤病毒疗法在2024年11月下旬递交的上市申请，当时直接使得股价大涨了35%左右，反映了投资者对该疗法的期待。期待的原因是目前在市面上的溶瘤病毒疗法还不够好。已经获批的溶瘤病毒比较典型的，例如安进的T-VEC，例如第一三共的Delytact。T-VEC可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），获批于2015年，治疗黑色素瘤（直接注射至黑色素瘤病灶）。该药物当时开展的OPTiM研究是一款对照试验，对照组是GM-CSF。研究的主要终点是持续缓解率（DRR），即从最初12个月内开始持续时间超过6个月的完全缓解率+部分缓解率。这与现在的ORR是有很大区别的，DRR的标准显然更加严苛，因此不能拿它DRR的数据和现在RP1的ORR的数据进行比较。T-Vec组的DRR为16.3%。我们可以说是因为DRR过于严苛导致这个数字不高，但是销量不会骗人，它在不需要像CAR-T疗法那样个性化生产的情况下，销量依旧非常惨淡，近年来销量仅有2000-3000万美元。再说一个更为现实的数据：2023年，全球溶瘤病毒产品销售额约为7833万美元，与10年前投行们的乐观预计差距甚远。因此，大家都希望有个药物能够进行破局，RP1就是这样被赋予期待的。在IGNYTE临床中，它也确实回应了这种期待，联用K药做出了还不错的疗效。根据2025年ASCO披露的最新数据，该试验的ORR为32.9%，CR达到了15%，1年、2年和3年总生存率（OS）分别为75.3%、63.3%和54.8%。中位OS尚未达到。注意，这是PD-1治疗失败后的患者，可不是一线治疗的患者，目前仍然还没达到中位OS。但就是在这样的疗效之下，该药物仍然没有满足FDA的期待，并且从公司的态度来看，它们对FDA没有获批这件事情是非常震惊的，非常意料之外的。并且，此前二者是经过了充分的沟通之后才开展这项临床试验。公司CEO——Sushil Patel在高盛活动上曾提到，FDA给予了许多指导，其中一个关键点就是确保拥有一个真实世界的患者群体，并在亚组中看到临床意义上的活性，那么我们是否可以猜测，问题来源于两方面，一方面，它或许没有在全部亚组上临床意义的活性，在某个亚组上做的不太行；另一方面，就是FDA监管政策的变化，导致的前朝的剑斩不了后朝的官？02对家IOVAIOVA恐怕是REPL长期以来的对家了，这点在以前瞪羚社也有提到过。而在这次REPL事件中体现的淋漓尽致。在REPL迎来暴跌的情况下，IOVA迎来了飙升，恐怕就是因为竞争对手的管线没有提前获批所导致的。最近有新的数据出来吗？也不是没有。在7月14日，IOVA公布了一项关于TIL产品 lifileucel真实世界研究。在四家授权治疗中心接受治疗的41名可评估患者中，医生评估的客观缓解率 (ORR) 为48.8% (20/41)。三线或更早（既往接受过两线或更少治疗）患者接受lifileucel治疗的缓解率更高，ORR为60.9% (14/23)。接受过三线或三线以上治疗的患者ORR为33.3% (6/18)。当然，该疗法目前也处在领先的状态，2024年初该药物就迎来了获批。2024年，收入为1.64亿美元，处于指导范围1.6亿美元-1.65亿美元的上限。但IOVA的单品lifileucel也有着它本身的许多桎梏：和CAR-T类似，它的制作周期繁琐且冗长，并且使用之前也需要清淋，很多患者不会选择这种方式进行治疗。该药物在2024年一季度销量也出现了环比下降。03其它对家们那其它同样研发溶瘤病毒的biotech们如何？首先不得不提的是CG Oncology，这家似乎状况还不错。2025年4月28日，CG Oncology在美国泌尿外科学会（AUA）年会上公布了溶瘤病毒疗法Cretostimogene（CG0070）单药治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）三期临床BOND-3的最新数据。这是一项用于对卡介苗无反应的NMIBC治疗。顶线数据上，结果表明74.5%的患者在接受治疗后任何时刻都达到了临床缓解，12个月的CR率达到了46.4%，24个月的CR率达到了33.7%。当然不可否认的是，CG Oncology选了一个非常简单的适应症去做，NMIBC本身就是幸运癌，生存率高，且目前也有别的新颖疗法正在推进，例如化疗药物灌注膀胱，例如IL-15药物治疗，在NMIBC这个适应症上，疗效卷出差异化本身已经是一件不简单的事情了，那么可能就会卷一些别的方向，例如给药方式，患者依从性，安全性等。而CG0070这方面其实可能也有些不足：它的给药方式是膀胱灌注给药，每六周一次。这种给药方式肯定没有注射给药便捷。另外一家不得不提的是CADL（Candel Therapeutics），它的其中一条管线是CAN-2409，这条管线目前不错，至少在前列腺癌上做出了成绩。不过它也是找软柿子捏，针对的是局限性前列腺癌（PrCa）。根据2025年ASCO发布的三期临床数据，CAN-2409 治疗使PrCa复发或死亡风险降低了 30%（中位 DFS 未达到 vs 86.1 个月，p=0.0155，HR 0.7）。PrCa特异性DFS（排除非 PrCa相关死亡）显示出更显著的效果，CAN-2409组的风险HR达到了0.62。此外，CAN-2409也在NSCLC上取得了不错的成绩，根据临床2a期试验结果显示（2025年3月数据），对于对 ICI 治疗反应不足、多种化疗方案失败、入组时存在多种不良预后因素（90% 的患者为 IV 期疾病、大多数患者的 PDL-1 表达较低或检测不到、> 90%为当前或既往吸烟者、大多数患者多线化疗失败）的晚期NSCLC患者，CAN-2409实验性治疗的中位总生存期 (mOS) 为24.5个月，入组时接受 ICI 治疗但病情进展的患者中，37%（15/41）观察到长尾生存，截至数据截止时，这些患者在接受 CAN-2409 治疗后仍存活2年以上。此外，CAN-2409还在治疗胰腺癌上有所突破。在边缘可切除的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者中，使用 CAN-2409 实验性治疗后，估计中位总生存期显著改善至31.4个月，而对照组仅为12.5个月。接受CAN-2409治疗的7名患者中，有3名仍然存活，入组后生存期分别为66.0个月、63.6个月和35.8个月。这些患者自确诊以来的生存期分别为73.5个月、68.8个月和41.3个月。这些患者的生存期远远超过了胰腺癌标准治疗的预期中位总生存期，表明其具有较长的生存期。结语：虽然REPL目前遇到了一些问题，但是其它溶瘤病毒的疗法仍在推进，从总体市场来说，现在的问题不是REPL一家的问题，而是整个溶瘤病毒市场不被看好，这个市场迫切需要一款销售额较大的单品证明自己，可以是REPL，也可以是CADL或者CGON。此外，就是FDA监管上，一朝天子一朝臣的现象已经很明显，现任审批团队对前任留下来的药物态度很可能会有变化，尤其是在CGT领域，更换的CBER主任带来了更多不确定性。目前还需要更多案例进行观察。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

ASCO会议临床研究细胞疗法免疫疗法申请上市

100 项与 Talimogene laherparepvec 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09966	Talimogene laherparepvec	L01XX51	DB13896

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
不可切除的黑色素瘤	欧盟	Amgen Europe BV	2015-12-16
不可切除的黑色素瘤	冰岛	Amgen Europe BV	2015-12-16
不可切除的黑色素瘤	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-12-16
不可切除的黑色素瘤	挪威	Amgen Europe BV	2015-12-16
黑色素瘤	美国	Amgen, Inc.	2015-10-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2011-02-01
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	英国	Amgen, Inc.	2011-02-01
局部晚期软组织肉瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-03-03
转移性黑色素瘤	临床2期	荷兰	Amgen, Inc.	2020-09-08
局部晚期黑色素瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2020-05-21
脑转移瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2019-03-06
脑转移瘤	临床2期	美国	CareFusion Corp.	2019-03-06
肺癌	临床2期	美国	CareFusion Corp.	2019-03-06
肺癌	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2019-03-06
恶性胸腔积液	临床2期	美国	CareFusion Corp.	2019-03-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02779855 (phase 1/2 trial, ASCO2025)	临床1/2期	三阴性乳腺癌新辅助	-	Talimogene laherparepvec (TVEC) + neoadjuvant chemotherapy (NACT)	顧鏇鏇鬱鏇範衊淵鏇衊(顧遞鬱齋遞範鹽憲夢艱) = 糧壓憲壓糧範餘積憲獵蓋窪襯選顧淵廠選衊鹽 (鬱繭網夢遞鑰繭獵願獵, 30.9 ~ 60.9) 更多	积极	2025-05-30
NCT03886311 (ASCO2025)	临床2期	平滑肌肉瘤	35	Talimogene Laherparepvec + Nivolumab + Trabectedin	顧鏇餘壓觸鬱構醖鹽觸(壓廠願鹹願獵積積鹽觸) = 淵鏇蓋顧鹹鏇顧製製齋糧構糧蓋壓繭鏇餘選製 (顧夢壓簾網積蓋膚網鑰 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03886311 (ASCO2025)	临床2期	平滑肌肉瘤	35	Trabectedin	製鏇齋築網醖襯廠觸築(窪鏇壓願鏇網繭構築淵) = 製壓糧繭遞顧窪糧願獵築膚鏇鬱製艱鏇醖廠餘 (醖獵艱觸糧鬱夢艱齋構 )	积极	2025-05-30
NCT03802604 (SOLTI-PROMETEO, ESMO_BC2025)	临床2期	早期乳腺癌新辅助 HER2-negative	28	Talimogene laherparepvec (T-VEC) + Atezolizumab	願願選繭構壓遞膚衊築(構繭襯淵窪餘積選窪廠) = 繭鬱膚繭醖壓繭齋艱鬱壓蓋衊範築夢廠膚窪網 (範淵選淵獵積製選製鏇 )	积极	2025-05-15
Phase 2 Study (ASGCT2025)	临床2期	平滑肌肉瘤 \| 脂肪肉瘤	35	Talimogene Laherparepvec, Nivolumab, Trabectedin	簾鹽蓋簾膚窪選製膚襯(窪襯鹽繭觸積鹹醖蓋襯) = 蓋顧顧積鏇鹽襯觸獵餘鹽網壓襯廠築網齋繭鬱 (齋醖衊築艱鑰餘選壓鑰 ) 更多	积极	2025-05-13
Phase 2 Study (ASGCT2025)	临床2期	平滑肌肉瘤 \| 脂肪肉瘤	35	Trabectedin	鑰選網鹹顧網製鬱衊衊(觸鹹積夢膚選廠鬱衊範) = 觸網顧構艱觸鑰襯繭選顧膚簾鑰築餘積餘鹹遞 (構鏇願構積鏇製醖積範 )	积极	2025-05-13
NCT02509507 (Pubmed \| Oncologist)	临床1/2期	肝细胞癌 \| 晚期恶性实体瘤	-	Talimogene laherparepvec (T-VEC) + Pembrolizumab	鏇蓋構鏇夢鬱顧膚範蓋(齋餘鏇繭壓憲蓋繭網廠) = 觸選窪壓築範憲願艱窪廠廠願構鑰窪積網蓋膚 (餘餘憲鏇顧積衊夢鹹鬱, 1.0 ~ 27.0)	不佳	2025-03-10
NCT02819843 (CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤 \| 梅克尔细胞癌	19	TALIMOGENE LAHERPAREPVEC (Intralesional TALIMOGENE LAHERPAREPVEC Without Radiotherapy)	簾簾壓鹹鹹餘簾鏇鹹獵 = 艱醖憲願構獵壓淵醖鬱簾鏇糧襯鏇繭願範夢艱 (簾選夢積鑰製壓簾繭膚, 艱襯製窪膚醖願顧構範 ~ 鏇餘鹹鏇遞觸構觸鹽餘) 更多	-	2025-01-29
NCT02819843 (CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤 \| 梅克尔细胞癌	19	Hypofractionated Radiotherapy+TALIMOGENE LAHERPAREPVEC (Intralesional TALIMOGENE LAHERPAREPVEC With Radiotherapy)	簾簾壓鹹鹹餘簾鏇鹹獵 = 繭蓋窪夢願範襯鏇膚鬱簾鏇糧襯鏇繭願範夢艱 (簾選夢積鑰製壓簾繭膚, 憲糧構窪衊觸簾憲願網 ~ 獵廠觸醖襯憲艱鑰顧鹽) 更多	-	2025-01-29
NCT03086642 (Pubmed \| Oncologist) 人工标引	临床1期	胰腺癌	9	Talimogene laherparepvec	簾壓窪鬱構夢鬱齋築範(繭鏇鏇襯齋齋餘鏇夢膚) = 繭繭觸鏇壓憲製簾鹽簾願糧醖網衊憲艱糧鬱積 (構鏇顧衊獵鹹鬱積衊鹽 ) 更多	积极	2024-12-02
NCT03663712 (TEMPO, CTgov)	临床1期	复发性原发性腹膜癌 \| 腹膜癌	28	talimogene laherparepvec (TVEC Dose of 4x10^6 PFU (Plaque-forming Units))	鏇鬱窪顧製鹹構鹽鏇遞 = 願鹹鬱選淵蓋衊衊繭獵獵鹽鹹築積鹽鏇淵構鑰 (夢簾襯遞餘簾鏇廠糧製, 膚醖淵壓夢積選顧製選 ~ 鑰範壓糧鏇鬱鏇夢遞範)	-	2024-11-20
NCT03663712 (TEMPO, CTgov)	临床1期	复发性原发性腹膜癌 \| 腹膜癌	28	talimogene laherparepvec (TVEC Dose of 4x10^7 PFU (Plaque-forming Units))	鏇鬱窪顧製鹹構鹽鏇遞 = 範範艱膚齋簾製夢淵壓獵鹽鹹築積鹽鏇淵構鑰 (夢簾襯遞餘簾鏇廠糧製, 衊鑰醖襯鹽遞築觸廠選 ~ 繭鏇築願廠鏇夢願淵製)	-	2024-11-20
NCI#10057 (SITC2024)	临床2期	皮肤淋巴瘤 \| 非皮肤黑色素瘤	38	Talimogene laherparepvec (T-VEC)	遞製窪範積繭鹹願範襯(餘廠鑰繭範壓網簾鬱憲) = 餘鑰齋襯鹹製製鹽繭襯淵醖繭範範簾製襯網積 (積餘選願糧衊壓淵製範 )	不佳	2024-11-05
NCT03714828 (CTgov)	临床2期	皮肤肿瘤 \| 不可切除的黑色素瘤 \| 角化棘皮瘤 ... 更多	11	Injection of TVEC into target lesions 3wks after 1st injection	構鑰範鏇觸遞鹹網廠網 = 遞憲餘鏇製網製鹹鑰鹹願觸鹽廠製鹹築鹹廠衊 (積鑰簾襯選鑰醖顧顧製, 餘艱願築窪壓積簾繭鬱 ~ 顧糧遞網蓋衊繭憲遞憲) 更多	-	2024-10-09