Neoadjuvant Intralesional Injection of Talimogene Laherparepvec With Concurrent Preoperative Radiation in Patients With Locally Advanced Soft Tissue Sarcomas

The proposed study is designed to treat locally advanced soft tissue sarcoma (STS) subtypes with neoadjuvant talimogene laherparepvec (TVEC) and preoperative external beam radiation therapy (EBRT).

开始日期2025-03-03

申办/合作机构

University of Iowa

[+1]

NCT04065152

/ Unknown status临床2期IIT

Phase II Multicenter Study of Talimogene Laherparepvec in Classic or Endemic Kaposi Sarcoma - KAPVEC

Kaposi Sarcoma (KS) is a lymphangioproliferation associated with human herpes virus 8 (HHV8) promoted by immunosuppression. HIV-related KS and iatrogenic posttransplantation KS are treated by immune restoration, in association with local or systemic therapies as chemotherapies if required. Conversely in classic and endemic KS, the underlying relative immunosuppression cannot be directly targeted. Treatment is poorly codified, mostly based on surgery or radiotherapy for localized KS. Most aggressive forms with visceral involvement are treated with chemotherapies or interferon, which give at best 30-60% of transient responses and may not be well tolerated in elderly patients.
Talimogene laherparepvec is the first oncolytic immunotherapy approved by the FDA, in metastatic or unresectable melanoma with injectable nodal or cutaneous lesions. It is designed to induce tumor regression of injected lesions through direct lytic effects, and of uninjected lesions through induction of systemic antitumor immunity.
In Merkel cell carcinoma (MCC), another virus-induced tumor, treatment with PD-1/PD-L1 axis inhibitors have proven efficacy, thus providing a proof of principle that immunotherapy could be effective in virus-induced tumors. Two cases of metastatic MCC successfully treated with talimogene laherparepvec were recently reported, suggesting that talimogene laherparepvec may also be an effective therapeutic option. Considering the high immunogenicity of viral epitopes in KS tumors, the role of the immune evasion in the development of KS, and the cutaneous manifestations (>90% of patients) that can be easily injected, classic and endemic KS is a good tumor model to be targeted with talimogene laherparepvec. The main objective is to assess whether talimogene laherparepvec is clinically inactive (partial+complete response probability π0<10%) or truly active (partial+complete response probability π1>40%) in classic and endemic Kaposi sarcoma.

开始日期2021-01-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

EUCTR2019-004403-12-FR

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II multicenter study of talimogene laherparepvec in classic or endemic Kaposi sarcomaKapvec Study

开始日期2020-10-26

申办/合作机构-

100 项与 Talimogene laherparepvec 相关的临床结果

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100 项与 Talimogene laherparepvec 相关的转化医学

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478

项与 Talimogene laherparepvec 相关的文献（医药）

2025-06-01·JAAD case reports

Talimogene laherparepvec induced bullous pemphigoid

Article

作者: Abbott, Jordan ; Davoudi, Sahar ; Mahmoud, Fade

2025-06-01·JAAD international

Oncolytic viral therapy for nonmelanoma skin cancer and cutaneous lymphoma – A systematic review

Review

作者: Ong, Felicia Li Ling ; Oh, Choon Chiat ; Chin, Darryl Kai Xian ; Zhu, Yiming

The rising incidence and consequent health care burden of nonmelanoma skin cancers, including cutaneous lymphomas, are a growing cause for concern. Oncolytic viruses (OVs) are emerging immunotherapies with limited literature on their use. We conducted a systematic review to evaluate their role in nonmelanoma skin cancer and cutaneous lymphoma treatment (CRD42024526854). We identified 11 published studies involving a total of 20 patients (squamous cell carcinoma n = 3, Merkel cell carcinoma n = 7, cutaneous T cell lymphoma n = 9, basal cell carcinoma n = 1). OVs used include Talimogene laherparepvec (73%, n = 8), measles virus (9%, n = 1), vesicular stomatitis virus (9%, n = 1), and adenovirus (9%, n = 1). Complete response occurred in 67% (n = 2) of squamous cell carcinoma cases, 85% (n = 6) of Merkel cell carcinoma cases, and 11% (n = 1) of cutaneous T cell lymphoma cases. The most common adverse event was fever or flu-like symptoms (n = 5, 25%). Fourteen unpublished clinical trials investigating regimes such as OV monotherapy (43%, n = 6), combination therapy with existing immunotherapy (21%, n = 3), and comparing OV combination versus monotherapy (29%, n = 4) or versus immune checkpoint inhibitor alone (7%, n = 1). Overall, heterogeneity of existing studies significantly limits generalizability of results. Further research is needed to reveal the potential role of OVs in the future of nonmelanoma skin cancer and cutaneous lymphoma treatment.

2025-06-01·SEMINARS IN ONCOLOGY

Advances and challenges in cancer immunotherapy: Strategies for personalized treatment

Review

作者: Prima, Fatema Sultana ; Ghosh, Ajit ; Miah, Md Munna ; Paul, Jibon Kumar ; Haque, Anm Shah Newaz Been ; Azmal, Mahir

Cancer immunotherapy has transformed oncology by harnessing the immune system to specifically target cancer cells, offering reduced systemic toxicity compared to traditional therapies. This review highlights key strategies, including adoptive cell transfer (ACT), immune checkpoint inhibitors, oncolytic viral (OV) therapy, monoclonal antibodies (mAbs), and mRNA-based vaccines. ACT reinfuses enhanced immune cells like tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) to combat refractory cancers, while checkpoint inhibitors (eg, PD-1 and CTLA-4 blockers) restore T-cell activity. OV therapy uses engineered viruses (eg, T-VEC) to selectively lyse cancer cells, and advanced mAbs improve targeting precision. mRNA vaccines introduce tumor-specific antigens to trigger robust immune responses. Despite significant progress, challenges like immune-related side effects, high costs, and immunosuppressive tumor microenvironments persist. This review underscores the need for combination strategies and precision medicine to overcome these barriers and maximize the potential of immunotherapy in personalized cancer treatment.

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项与 Talimogene laherparepvec 相关的新闻（医药）

2025-06-01

·药时空

打一针治疗癌症、打一针防止癌症复发的时代即将到来！2025年三款癌症疫苗值得关注

随着免疫治疗的不断突破，癌症疫苗正逐步走向癌症治疗舞台的中心。这一疗法不仅有望成为传统手段难以奏效癌种的“破局者”，还能根据患者个体情况量身定制，为“个体化抗癌”提供强有力的支撑。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多款癌症疫苗，以各自独特的机制显著改善了多类患者的预后。与此同时，更多新型癌症疫苗正在临床试验中展现希望，在延长患者生存期、降低复发风险方面持续释放潜力。为了更好地理解癌症疫苗在多种肿瘤类型中的应用价值，以及未来值得关注的重点疫苗项目，美国OncLive网站近期采访了多位肿瘤领域专家。本文将带来一手解读。癌症疫苗的未来极具前景美国MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科教授Shubham Pant指出：“癌症疫苗正在成为癌症治疗的前沿。一个典型代表就是黑色素瘤疫苗，这种癌症对疫苗治疗非常敏感。我更关注的是在癌症早期阶段应用疫苗的可能性。比如在早期胰腺癌中，即使进行了手术切除和术后辅助治疗，患者依然面临高度复发风险。因此，研究人员正致力于开发能够靶向微转移病灶的疫苗，以延缓复发，甚至提升治愈率。”1已获批的多款癌症疫苗，为患者带来切实获益1.膀胱癌疫苗：卡介苗（BCG）蕞早获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的癌症疫苗，是卡介苗（BCG）。它源自减毒牛型分枝杆菌，蕞初为结核病疫苗，后因在肿瘤研究中展现疗效，于1990年获批用于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗，成为全球头一个获批的癌症免疫疗法。至今，卡介苗（BCG）仍是治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的标准方案，临床应用非常成熟。2.膀胱癌疫苗：Adstiladrin对于在接受卡介苗（BCG）治疗后病情仍进展的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，nadofaragene firadenovec-vncg（商品名：Adstiladrin）成为一种新的治疗选择。这是一种基因治疗型癌症疫苗。2022年12月，Adstiladrin获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗患有原位癌（伴或不伴乳头状肿瘤）的高风险、对卡介苗（BCG）治疗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者。这也是头一个获得FDA批准的腺病毒载体基因疗法。支持其获批的3期临床研究CS-003（NCT02773849）显示，接受治疗的可评估患者中，有51%达到完全缓解（CR），即肿瘤完全消失；平均缓解持续时间（DOR）为9.7个月。目前，Adstiladrin正在3b期ABLE-32临床试验（NCT06510374）中，评估其在中等风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的疗效。美国南卡罗来纳州卡罗莱纳泌尿研究中心主任Neal D. Shore博士表示：“Adstiladrin是一种通过膀胱内灌注给药的治疗方式。它的独特之处在于，将‘干扰素α-2b’这一免疫活性蛋白装入改造后的病毒载体中。药物进入膀胱后，可刺激患者体内自行产生干扰素，激活免疫系统，促使癌细胞逐步走向凋亡。这是一种通过激活患者自身免疫力来清除癌细胞的新型疗法。”3.前列腺癌疫苗：Sipuleucel-T2010年4月，癌症疫苗 sipuleucel-T（商品名：Provenge）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗无症状或症状较轻的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。该疫苗的原理是：首先识别前列腺癌细胞上特有的“标志物”——前列腺酸性磷酸酶（PAP），然后利用患者自身免疫细胞进行激活，使其能识别并攻击表达PAP的癌细胞，从而达到治疗目的。4.黑色素瘤疫苗：T-VEC在黑色素瘤治疗中，基于溶瘤病毒的疫苗talimogene laherparepvec（T-VEC，商品名：Imlygic）于2015年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于手术无法切除且术后复发的黑色素瘤患者的皮肤、皮下及淋巴结病灶的局部治疗。T-VEC由一种经过基因改造的单纯疱疹病毒1型构成，能在肿瘤细胞内复制并产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），蕞终诱导癌细胞死亡。批准依据的是3期OPTiM研究（NCT00769704）的数据，研究结果显示：在无法切除的晚期黑色素瘤患者中，T-VEC在诱导癌症“持久缓解”方面表现显著优于单用GM-CSF。2更多新型癌症疫苗正加速推进中目前，多种新型癌症疫苗正在全球范围内加紧研发，适应症涵盖胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌和肺癌等多个难治实体瘤领域。1.癌症疫苗ELI-002适应癌种：胰腺癌、结直肠癌等KRAS突变实体瘤研发公司：美国Elicio Therapeutics公司在1期AMPLIFY-201试验（NCT04853017）中，新型KRAS靶向癌症疫苗ELI-002正在接受评估，适用于已成功手术切除且携带KRAS G12D和G12R突变的胰腺导管腺癌（PDAC）或结直肠癌（CRC）患者。AMPLIFY-201试验数据显示，接受ELI-002（2肽配方）治疗的可评估患者，平均总生存期（OS）为28.9个月，平均无复发生存期（RFS）为16.3个月。其中：胰腺导管腺癌（PDAC）患者的平均总生存期（OS）为28.9个月，平均无复发生存期（RFS）为15.3个月。结直肠癌（CRC）患者的平均总生存期（OS）尚未达到（NR，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中），平均无复发生存期（RFS）为16.3个月。Shubham Pant教授指出：“ELI-002对已切除或高风险患者可能带来重要改变。大多数胰腺癌患者本身就属于高风险人群，如果疫苗能有效清除微转移病灶，有望显著延迟复发，甚至提升治愈可能。”目前，一种7肽配方的ELI-002正在2期AMPLIFY-7P研究（NCT05726864）中接受评估，目标是治疗携带KRAS/NRAS突变的实体瘤患者。该研究的中期分析数据预计将于2025年上半年公布。2.癌症疫苗CAN-2409适应癌种：前列腺癌、肺癌、胰腺癌等研发公司：美国Candel Therapeutics公司另一种新型癌症疫苗aglatimagene besadenovec（CAN-2409）目前正在多个临床试验中接受评估。CAN-2409是一种“即用型”病毒基因免疫疗法，利用一种无法复制的腺病毒，它能够将一种叫做单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）的基因精准地送入肿瘤部位。这个基因进入肿瘤后，可以激发身体的免疫系统产生针对性的反应，从而帮助识别并攻击肿瘤细胞，实现个体化的抗癌效果。2024年12月，CAN-2409的研发商美国Candel Therapeutics公司宣布，3期PrTK03研究（NCT01436968）达到了主要终点——无病生存期（DFS，指患者接受治疗后，癌症没有复发或恶化的时间）。该研究比较了CAN-2409联合伐昔洛韦（Valtrex）和标准外照射放疗与单纯标准治疗，在新诊断的中高风险局部前列腺癌患者中的疗效。研究结果显示：在平均随访50.3个月时，意向治疗人群数据显示，接受CAN-2409联合治疗的患者，相比仅接受标准治疗的患者，复发或死亡风险降低了30%。在第54个月时，CAN-2409联合治疗组的无病生存率相较对照组提高了14.5%。此外，CAN-2409联合治疗组2年时的病理完全缓解率（pCR）为80.4%，意味着治疗后经过2年，有80.4%的患者肿瘤完全消失，病理检查中找不到癌细胞；对照组为63.6%。PrTK03研究的负责人、美国哈克萨克梅里迪安健康系统泌尿肿瘤学联合主任Glen Gejerman博士指出：“这些研究结果在临床上的潜在影响是重大的。在过去20多年里，局部、非转移性前列腺癌的标准治疗几乎没有出现新的治疗手段或显著改变。如果CAN-2409获批，它可能会彻底改变治疗范式，为这类患者提供一种有效的新选择，显著降低复发风险，并减少那些严重影响生活质量的挽救性治疗的需求。”CAN-2409还正在其他适应症中接受评估：在2期LuTK02研究（NCT04495153）中，联合伐昔洛韦或阿昔洛韦与免疫检查点抑制剂，用于III期或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）。研究结果显示：在对免疫检查点抑制剂治疗反应不佳的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，接受CAN-2409治疗的患者，平均总生存期（OS）为24.5个月。接受免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展的患者，平均总生存期（OS）为21.5个月。在2期PaTK02研究（NCT02446093）中，联合伐昔洛韦或阿昔洛韦与标准放化疗，用于“边界可切除”型胰腺导管腺癌（PDAC）。研究结果显示：接受CAN-2409治疗的患者，平均总生存期（OS）为31.4个月，而仅接受标准治疗的患者，平均总生存期（OS）仅为12.5个月。两组24个月的总生存率分别为71.4%和16.7%。2023年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予CAN-2409联合伐昔洛韦和帕博利珠单抗快速通道资格，适应症为：对一线PD-1/PD-L1抑制剂耐药，且不具有驱动基因突变或已对靶向治疗无效的III期或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2023年12月，该组合治疗也被授予在胰腺导管腺癌（PDAC）中的快速通道资格。3.癌症疫苗mRNA-4157（V940）适应癌种：黑色素瘤、肺癌等实体瘤研发公司：美国默沙东（Merck）与Moderna公司联合来源：Moderna公司官网基于mRNA的癌症疫苗也在多种肿瘤类型中进行开发，其中包括mRNA-4157（V940）。mRNA是一种传递遗传信息的分子，用于指导细胞合成蛋白质。mRNA-4157（V940）是一种个体化癌症疫苗，也被称为“新抗原疫苗”。它的设计理念是：根据每位患者肿瘤的突变信息，专属定制一段mRNA，蕞多可覆盖34种癌细胞特有的“新抗原”序列。这些合成的mRNA进入体内后，将引导身体产生这些“标记”的仿真蛋白，从而训练免疫系统精准识别并攻击癌细胞。在2期KEYNOTE-942研究（NCT03897881）中，研究对象为完成手术切除的IIIB至IV期黑色素瘤患者。关键数据如下：接受mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗治疗的患者，平均无复发生存期（RFS）尚未达到，意味着大部分人还没复发，治疗效果有希望更持久；而单独使用帕博利珠单抗的患者，平均无复发生存期（RFS）为42.51个月。两组比较的风险比为0.510，意味着联合治疗组相比对照组，复发或死亡风险降低了约49%。联合治疗组30个月的无复发生存率为74.8%，意味着接受治疗后到第30个月时，74.8%的患者病情没有复发，也没有死亡；对照组为55.6%。此外，联合治疗组在远处转移无进展生存期（DMFS）方面，也展现出明显优势，意味着联合治疗组在防止癌细胞向身体其他部位扩散方面效果更好。2024年10月，美国默沙东（Merck）与Moderna公司联合启动3期INTerpath-009试验（NCT06623422），进一步验证mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗，在II至IIIB期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗中的效果。试验人群为术前已接受帕博利珠单抗+化疗，但未达到病理完全缓解（pCR，指治疗后在手术切除的组织中未发现任何癌细胞残留）的患者。此外，还有两项3期研究正在同步进行：INTerpath-001（NCT05933577）研究：主要评估mRNA-4157（V940）在切除后高风险IIB至IV期黑色素瘤患者中的应用；INTerpath-002（NCT06077760）研究，主要评估mRNA-4157（V940）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的辅助治疗价值。正如Glen Gejerman博士所总结的：“癌症疫苗的未来令人无比振奋。我们正在见证多种新平台的发展与融合。新抗原疫苗的出现，让我们能够针对每位患者的独特突变进行设计；病毒载体的突破，提升了免疫响应强度；更有创新的联合策略不断涌现，将癌症疫苗与免疫检查点抑制剂、细胞疗法等结合，可能为许多耐药性癌症带来新的转机。”来源：https://www.onclive.com/view/cancer-vaccines-begin-to-take-center-stage-with-investigators-anticipating-an-even-brighter-future识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床3期疫苗免疫疗法基因疗法临床结果

2025-05-31

·学术经纬

从仅剩几个月生命到十年无癌！人类抗癌史上的多个“首次”，正在改写致命皮肤癌的治疗格局

编者按：黑色素瘤（melanoma）是由色素生成细胞——黑色素细胞引起的恶性肿瘤，也是最致命的皮肤癌形式。近年来，肿瘤免疫疗法和靶向疗法的突破正在改变黑色素瘤治疗，显著提高了转移性黑色素瘤患者群体的存活率。过去20年中，美国FDA批准了至少13款黑色素瘤疗法，药明康德很高兴能为其中多款疗法赋能，助力这些创新疗法的问世，造福病患。此外，溶瘤病毒疗法、抗体偶联药物等多种在研的创新疗法也有望为黑色素瘤患者带来更多治疗选择。正值黑色素瘤知晓月，本文将分享黑色素瘤疗法的研发历程与前沿进展。生命延长的里程碑早期黑色素瘤通过手术切除可以完全清除病灶，但超过一半的患者有可能复发；对于复发或已发生转移的中晚期黑色素瘤患者，传统的化疗和放疗难以起效，中位生存期仅6~12个月，因此中晚期黑色素瘤一度被判为“绝症”。来自基础科学的发现和洞见改变了很多癌症的治疗标准，黑色素瘤便是其中的典型。2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者James Allison教授和与本庶佑教授对免疫检查点蛋白CTLA-4和PD-1的研究，催生了多款免疫检查点抑制剂疗法的涌现，改写了黑色素瘤的治疗格局。1980年代中期，科学家发现了首个免疫检查点分子——CTLA-4（全称为细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4），这类分子能够负向调节免疫活性、抑制抗肿瘤效果。这一历史性的发现为未来检查点抑制剂的研发奠定了重要基础。2000年，靶向CTLA-4的单克隆抗体伊匹木单抗（ipilimumab）进入了针对黑色素瘤患者的临床试验阶段。两项大型3期临床试验的结果证实，相比多肽疫苗或标准的化疗，伊匹木单抗首次实现了显著延长转移性黑色素瘤患者的总生存期，有20%的患者可以活过4年，这一比例在对照组中是0。作为首款免疫检查点抑制剂产品年，伊匹木单抗（商品名为Yervoy）在2011正式获得美国FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤。靶向抑制PD-1的单克隆抗体同样在黑色素瘤的治疗中显示出持久的应答，并且产生更少的严重副作用。其中包括首款被证实具有抗肿瘤潜力的PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab，商品名Opdivo），以及在2014年获得FDA加速批准的帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名Keytruda）。根据2024年发表的一项临床试验长期随访结果，接受帕博利珠单抗的晚期黑色素瘤患者，在十年后仍有34%存活，将中位总生存期延长到32.7个月。近年来，免疫检查点抑制剂从单药治疗发展到联合疗法，患者的应答率以及生存期得到显著提升。伊匹木单抗联合纳武利尤单抗已成为不可切除或转移性黑色素瘤免疫治疗的标准疗法，应答率超过50%，可使已转移到各个器官（包括脑部）的黑色素瘤消退。此外在2022年，Opdualag（纳武利尤单抗+relatlimab）的组合疗法获FDA批准，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。其中，relatlimab成为FDA批准的首款LAG-3抗体，而LAG-3也成为PD-1和CTLA-4之后第三个有药物获批的免疫检查点。目前还有多款免疫检查点抑制剂获批用于III期黑色素瘤的辅助疗法，意味着可以帮助手术切除后具有高复发风险的患者降低扩散和死亡的风险。▲已获得FDA批准的黑色素瘤全身系统治疗方法，包括化疗和细胞因子、免疫检查点抑制剂、靶向药物，用于晚期黑色素瘤和手术后辅助治疗（图片来源：参考资料[2]）靶向疗法是转移性黑色素瘤新药开发的另一个重要方向。研究发现，40%~60%的黑色素瘤患者具有BRAF基因突变，并且90%为V600E突变。BRAF编码一种丝氨酸-苏氨酸激酶，其突变导致RAS-RAF-MEK-ERK通路中MEK和ERK信号持续激活。这些基础发现为黑色素瘤的靶向疗法提供了主要靶点。2011年，首款治疗黑色素瘤的靶向小分子疗法——口服BRAF抑制剂威罗菲尼（vemurafenib）获得FDA批准。2013年，另一款口服BRAF抑制剂达拉菲尼（dabrafenib）获批治疗晚期黑色素瘤。以化疗药物作为对照的临床试验显示，两款BRAF抑制剂有相似的应答率，均将疾病进展风险降低了70%以上，威罗菲尼将死亡风险降低63%。曲美替尼（trametinib）等MEK抑制剂靶向RAS-RAF-MEK-ERK通路中的另一种激酶。BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联合治疗比单药可以更有效地减缓肿瘤生长，并解决BRAF抑制剂单药治疗容易产生耐药性的问题，目前用于治疗具有BRAF V600突变的黑色素瘤患者等。蓬勃发展的新兴疗法免疫疗法与靶向疗法的“强强联手”帮助许多晚期黑色素瘤患者延长了无进展生存期，但现有疗法也存在其局限性。BRAF抑制剂、MEK抑制剂等靶向药，以及抗PD-1抗体等免疫检查点抑制剂都存在耐药性问题，其中后者在联合用药时还面临着免疫介导的毒性增加风险。为了解决这些问题，科研人员仍在致力开发新的抗癌疗法。例如，溶瘤病毒疗法可以直接通过病毒感染肿瘤细胞并将其杀死，同时激活人体的先天免疫和适应性免疫反应，使机体抗肿瘤的免疫应答得以增强。2015年，首个溶瘤病毒疗法talimogene laherparepvec（简称T-VEC）获得FDA批准，用于治疗转移性黑色素瘤。2024年，全球首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）获批治疗晚期黑色素瘤。这种创新疗法依赖于从患者的癌症组织中提取并纯化肿瘤驻留的、针对新抗原的T细胞，并在体外进行扩增。当这些T细胞被重新输回患者体内时，它们能够识别并攻击恶性癌细胞，为黑色素瘤患者提供了个体化的治疗方法。Iovance Biotherapeutics公司的Amtagvi也是FDA批准的首款治疗实体瘤的T细胞疗法，在细胞疗法的发展史上具有重要意义。通过多款在研的创新疗法，全球研发领域正在探索黑色素瘤精准治疗的新边界。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德也通过其一体化研究平台赋能肿瘤治疗的研究，持续为黑色素瘤新药的问世做出贡献，助力开发造福全球患者的疗法。近年，靶向蛋白降解作为一类新兴的药物发现方法在癌症治疗领域快速发展。蛋白降解靶向嵌合体（PROteolysis TArgeting Chimera，以下简称PROTAC）就是其中的代表性疗法，它包含与靶蛋白结合的配体和与E3泛素连接酶结合的配体，诱导靶蛋白和E3连接酶靠近、形成三元复合物，使靶标被E3连接酶打上泛素化标签，进而被蛋白酶体识别和降解。MAGE-A3是一种I型黑色素瘤抗原（MAGE），在黑色素瘤等多种肿瘤细胞中广泛表达，是肿瘤特异性PROTAC开发中极具潜力的靶点。在2024年的一项研究中，PROTAC领域领军人物Craig Crews教授领衔，利用药明康德DEL平台发现了E3连接酶衔接体（adaptor）蛋白MAGE-A3的苗头化合物。利用该配体，作者进一步开发了靶向MAGE-A3的PROTAC分子。DNA编码化合物库（简称DEL）技术是全球创新药物研发的有力工具。在DEL兴起的同时，药明康德建立并完善了DEL技术能力，持续向工业界和学术界客户提供多种基于DEL的筛选服务，加速新药发现。过去几年，药明康德DEL平台已助力来自全球科学家成功发现了一系列具有突破性治疗潜力的创新分子。而上述研究再次证明了DEL技术在PROTAC开发中的重要作用。抗体偶联药物（ADC）是另一类具有治疗前景的创新疗法。受体酪氨酸激酶样孤儿受体2（ROR2）是一种在黑色素瘤等多种肿瘤组织中高表达的肿瘤相关抗原，并且其高表达往往与疾病进展至晚期阶段以及预后不良紧密相关。一项近期研究介绍了一种条件激活型ROR2 ADC——BA3021。该分子能够精准响应肿瘤微环境的酸性条件，特异性靶向肿瘤组织，避免对正常组织的脱靶毒性。根据研究论文的临床前数据，BA3021对黑色素瘤等恶性肿瘤展现出显著的抗肿瘤活性，并且具有良好的安全性特征，为ROR2阳性肿瘤患者的精准治疗提供了新的希望。药明康德为这项研究提供了BA3021的体内药代动力学与毒理学评估分析服务。目前，针对ROR2阳性黑色素瘤的临床试验正在进行中。图片来源：123RF过去十多年，新兴疗法的发展已经让黑色素瘤患者的存活率大大提高；未来，我们期待前沿疗法的持续涌现，最终将为黑色素瘤患者提供更安全有效的治疗策略，也将为攻克其他各类癌症带来启发和希望。参考资料：[1] Dirk Schadendorf et al., Melanoma. Nature Reviews Disease Primers (2015) DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrdp.2015.3[2] Brendan D. Curti et al., Recent Advances in the Treatment of Melanoma. NEJM (2021) DOI: 10.1056/NEJMra2034861[3] Ten-Year Data for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Demonstrates Sustained Overall Survival Benefit Versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. Retrived Sep. 15, 2024 from https://www.merck.com/news/ten-year-data-for-mercks-keytruda-pembrolizumab-demonstrates-sustained-overall-survival-benefit-versus-ipilimumab-in-advanced-melanoma/[4] Li, Ke, et al. Development of Ligands and Degraders Targeting MAGE-A3. Journal of the American Chemical Society (2024) DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.4c05393[5] Chang, Hwai Wen et al. Preclinical development of ozuriftamab vedotin (BA3021), a novel ROR2-specific conditionally active biologic antibody-drug conjugate. mAbs (2025): DOI:10.1080/19420862.2025.2490078欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

免疫疗法临床3期疫苗临床结果上市批准

2025-05-22

·Firstwordpharma

ASCO25: Candel builds case for viral immunotherapy approach in early prostate cancer

Five months after reporting top-line results from its Phase III prostate cancer trial, Candel Therapeutics is pulling back the curtain on detailed findings in the lead up to the upcoming American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting, revealing secondary endpoint data and a safety profile it hopes will address doubts about its unique viral-based immunotherapy approach.The study enrolled 745 patients with intermediate-to-high risk, localised prostate cancer who were randomised to receive standard care — consisting of external beam radiation — in combination with placebo or CAN-2409 (also known as aglatimagene besadenovec) plus a valacyclovir prodrug.In December, the company said CAN-2409 had achieved the study's primary endpoint of disease-free survival (DFS), demonstrating a 30% reduction in the risk of recurrence or death when combined with standard radiation therapy. The new dataset showed that with a median follow-up of just over four years, median DFS was not reached with CAN-2409 compared to 86.1 months for the placebo arm.The benefit was even greater with respect to prostate cancer-specific survival, which excludes non-prostate cancer-related deaths. Here, there was a 38% risk reduction with CAN-2409.The treatment also achieved a significant increase in the prostate-specific antigen (PSA) nadir rate (67.1% versus 58.6% for placebo) and induced higher pathological complete responses in two-year biopsies (80.4% versus 63.6%). Meanwhile, safety data revealed that treatment-related serious adverse events were rare, occurring in just 1.7% of CAN-2409-treated patients compared to 2.2% on placebo, with most side effects limited to mild-to-moderate influenza-like symptoms, chills and fever."The observed improvements in disease-free survival and pathological complete response rates underscore the promise of this innovative immunotherapy," commented CEO Paul Peter Tak in a company release Thursday.Sceptics remainHowever, it remains to be seen whether CAN-2409 can convince sceptics it has the right profile to make a difference in early-stage prostate cancer given that almost all intermediate-risk prostate cancer patients are cured with radiation alone (see – Spotlight On: Candel burns bright on CAN-2409 prostate cancer data – is it sustainable?).CAN-2409 consists of an adenovirus vector designed to deliver the herpes simplex virus thymidine kinase gene to a patient's tumour. It is co-administered along with valacyclovir, converting the oral antiviral into a form that is toxic to nearby cancer cells, which causes cell death and triggers a broader immune response against the tumour neoantigens.Despite often being mistakenly described as oncolytic virus therapy, CAN-2409 functions more as an in vivo gene therapy that delivers "a transgene encoding an enzyme that will subsequently activate a prodrug to cause a highly immunogenic cell death right in the tumour microenvironment," Tak explained to FirstWord in an interview earlier this year.The distinction could matter commercially, as investors may be drawing unfavourable comparisons to Amgen's Imlygic (talimogene laherparepvec), an approved oncolytic virus for melanoma that has underperformed expectations. "Some pharmas might say they are not interested in an intratumoural therapy because it will be a failure," Tak said, noting that Imlygic's limitations included missed overall survival endpoints and requirements for repeated injections of all metastases. CAN-2409, by contrast, requires only two to three administrations. For the rest of that interview, see – ViewPoints: Candel CEO Paul Peter Tak sets record straight on what CAN-2409 is – and is not.Tak added Candel is advancing regulatory preparations in anticipation of submitting an FDA filing for CAN-2409 in the fourth quarter of 2026.

临床结果临床3期免疫疗法ASCO会议

100 项与 Talimogene laherparepvec 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09966	Talimogene laherparepvec	L01XX51	DB13896

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
不可切除的黑色素瘤	欧盟	Amgen Europe BV	2015-12-16
不可切除的黑色素瘤	冰岛	Amgen Europe BV	2015-12-16
不可切除的黑色素瘤	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-12-16
不可切除的黑色素瘤	挪威	Amgen Europe BV	2015-12-16
黑色素瘤	美国	Amgen, Inc.	2015-10-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2011-02-01
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	英国	Amgen, Inc.	2011-02-01
局部晚期软组织肉瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-03-03
转移性黑色素瘤	临床2期	荷兰	Amgen, Inc.	2020-09-08
局部晚期黑色素瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2020-05-21
脑转移瘤	临床2期	美国	CareFusion Corp.	2019-03-06
脑转移瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2019-03-06
肺癌	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2019-03-06
肺癌	临床2期	美国	CareFusion Corp.	2019-03-06
恶性胸腔积液	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2019-03-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02779855 (phase 1/2 trial, ASCO2025)	临床1/2期	三阴性乳腺癌新辅助	-	Talimogene laherparepvec (TVEC) + neoadjuvant chemotherapy (NACT)	鏇憲餘願簾網範淵餘積(製淵選蓋壓構構遞網夢) = 鏇糧壓壓夢觸遞齋鏇衊積觸衊築築夢衊鹽夢積 (窪願糧鬱膚壓鹹壓網選, 30.9 ~ 60.9) 更多	积极	2025-05-30
NCT03886311 (ASCO2025)	临床2期	平滑肌肉瘤	35	Talimogene Laherparepvec + Nivolumab + Trabectedin	鏇顧簾衊膚鏇顧淵窪範(窪願獵淵夢窪醖鬱網鬱) = 顧膚顧顧廠積糧齋繭網構築窪獵網餘壓蓋夢觸 (願蓋夢繭願蓋顧顧顧觸 ) 更多	积极	2025-05-30
				Trabectedin	鹹獵衊鏇襯鹹願獵衊築(顧選襯網膚壓夢壓構網) = 醖願遞顧膚構窪窪糧範壓觸膚鑰製範顧獵顧鏇 (壓築夢願顧餘簾繭膚顧 )
Phase 2 Study (ASGCT2025)	临床2期	平滑肌肉瘤 \| 脂肪肉瘤	35	Talimogene Laherparepvec, Nivolumab, Trabectedin	衊觸艱鏇鹹醖艱鑰網糧(襯網廠積窪憲顧鬱鬱襯) = 膚製顧獵醖簾廠鬱顧觸壓積鏇齋範鏇壓壓製齋 (淵窪簾網簾觸衊壓積網 ) 更多	积极	2025-05-13
				Trabectedin	鹹製窪獵膚艱構鹽網顧(醖範糧衊壓鏇製繭襯窪) = 鏇鹽廠願顧齋膚膚鑰簾醖糧壓廠壓鏇夢膚壓艱 (鹽餘簾鑰網鬱壓鏇觸鹽 )
NCT02509507 (Pubmed \| Oncologist)	临床1/2期	肝细胞癌 \| 晚期恶性实体瘤	-	Talimogene laherparepvec (T-VEC) + Pembrolizumab	廠鹹網鏇艱餘繭鬱糧繭(鹽壓衊鑰齋觸觸壓網積) = 繭齋衊選窪製遞積齋醖鹽壓網襯憲膚齋觸網憲 (廠築鹽糧製糧餘獵構鹽, 1.0 ~ 27.0)	不佳	2025-03-10
NCT02819843 (CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤 \| 梅克尔细胞癌	19	TALIMOGENE LAHERPAREPVEC (Intralesional TALIMOGENE LAHERPAREPVEC Without Radiotherapy)	蓋製艱願顧繭鏇鹹餘積 = 選鏇鑰獵艱遞餘艱網繭夢獵鏇窪齋繭網簾願鹽 (鏇獵鏇選遞觸鑰廠鏇鑰, 鏇築鏇醖製簾選齋積衊 ~ 窪膚壓築夢顧顧遞鑰淵) 更多	-	2025-01-29
				Hypofractionated Radiotherapy+TALIMOGENE LAHERPAREPVEC (Intralesional TALIMOGENE LAHERPAREPVEC With Radiotherapy)	蓋製艱願顧繭鏇鹹餘積 = 製廠鹹繭繭積簾製簾鹽夢獵鏇窪齋繭網簾願鹽 (鏇獵鏇選遞觸鑰廠鏇鑰, 憲餘選艱餘鬱構衊衊積 ~ 糧衊築積淵範觸艱願餘) 更多
NCT03086642 (Pubmed \| Oncologist) 人工标引	临床1期	胰腺癌	9	Talimogene laherparepvec	鏇衊積鏇鹽構鑰遞鬱壓(範艱膚選顧衊醖窪憲鬱) = 膚鹹夢繭範壓艱窪獵夢艱壓餘艱鏇餘範膚網遞 (廠簾襯衊鑰憲齋淵窪獵 ) 更多	积极	2024-12-02
NCT03663712 (TEMPO, CTgov)	临床1期	复发性原发性腹膜癌 \| 腹膜癌	28	talimogene laherparepvec (TVEC Dose of 4x10^6 PFU (Plaque-forming Units))	觸鹹鬱齋網襯鑰遞製觸 = 糧淵廠構築淵簾積獵膚艱憲淵衊願艱鹽廠衊鏇 (積簾繭窪膚鹹築積鹽築, 獵範顧齋夢鹹憲網膚簾 ~ 鑰製夢積遞構鬱鹽襯淵)	-	2024-11-20
				talimogene laherparepvec (TVEC Dose of 4x10^7 PFU (Plaque-forming Units))	觸鹹鬱齋網襯鑰遞製觸 = 齋積壓觸鏇簾夢窪艱窪艱憲淵衊願艱鹽廠衊鏇 (積簾繭窪膚鹹築積鹽築, 製選鹽願糧簾淵艱壓蓋 ~ 鏇糧簾廠鹽鑰鑰鏇遞壓)
NCT03714828 (CTgov)	临床2期	皮肤肿瘤 \| 不可切除的黑色素瘤 \| 角化棘皮瘤 ... 更多	11	Injection of TVEC into target lesions 3wks after 1st injection	膚顧憲窪選顧夢窪遞夢 = 網窪鏇願糧鑰膚範鹹築醖繭夢築鹽醖顧築壓襯 (糧鹽窪鬱繭齋鏇衊鬱網, 壓蓋衊衊艱製齋範襯獵 ~ 膚築網築鹹膚繭構願襯) 更多	-	2024-10-09
NCT03886311 (TNT, ESMO2024) 人工标引	临床2期	平滑肌肉瘤 \| 脂肪肉瘤	29	Talimogene Laherparepvec nivolumabtrabectedin	齋範餘餘鏇網鑰壓憲顧(艱壓艱顧簾鹽選齋獵夢) = 夢遞艱製鹹顧遞蓋選醖範憲糧窪築範簾積窪淵 (顧鹹膚網範選選選蓋夢, 14.9 ~ 28.9) 更多	积极	2024-09-14
NCT04068181 (MASTERKEY-115, Pubmed) 人工标引	临床2期	黑色素瘤	71	Talimogene laherparepvec plus pembrolizumab	網膚選範醖網鹽鹽齋構(壓願顧製顧壓窪構窪選) = 繭鑰簾構窪網觸鹹構網遞願繭鹽製鬱齋艱網窪 (衊鹹選簾壓遞鏇蓋齋製 ) 更多	积极	2024-08-01
				Talimogene laherparepvec plus pembrolizumab (Cohorts 2 + primary or acquired resistance, respectively, and disease progression within 12 weeks of their last anti-PD-1 dose)	網膚選範醖網鹽鹽齋構(壓願顧製顧壓窪構窪選) = 網蓋願積襯鬱鏇簾積顧遞願繭鹽製鬱齋艱網窪 (衊鹹選簾壓遞鏇蓋齋製, 0.2 ~ 32.0) 更多