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肺癌靶向药的品种主要有哪些？ 肺癌靶向药可分为： 1、一代易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、凯美纳（埃克替尼）等三种； 2、二代靶向药主要有2992（阿法替尼），阿西替尼、凡德他尼和T药等四种； 3、介于二代和三代之间即二代半的靶向药主要有184（卡博替尼）、280、120、1120（尼达尼布）、299804（达克替尼）、7080（乐伐替尼）等六种； 4、三代药主要有1686、4002、9291（奥西替尼）、3759等四种； 5、再还有一个是ALK基因突变的一代克唑替尼、二代AP26113、三代3922、378等。 以上是肺癌靶向药主要品种的简介。 各靶向药的主要作用和靶点介绍： 第1个易瑞沙，这是英国阿斯利康公司研制的靶向药，于 2003-2004之间进入我国。主要靶点是EGFR，尤其是对EGFR外显子19缺失和21突变的，临床效果特别好。 第2个是特罗凯，这是瑞士罗氏制药公司研制的，它的靶点和易瑞沙一样，也是EGFR靶点19和21突变，但不同于易瑞沙的是特罗凯药力比易瑞沙强大，特罗凯虽然一粒只有150mg，但相当于3粒250mg的易瑞沙。对于肺癌病人为预防脑转，早日吃上特罗凯比易瑞沙效果会更好。 第3个是凯美纳，这是国产药，杭州制药厂生产的，主要是模仿阿斯利康公司的易瑞沙，有人称之为中国的易瑞沙。靶点和易瑞沙、特罗凯都是一样的，都是 EGFR靶点。以上三种都是一代药，虽然品种不多只有三种，但是有效率非常高且耐药时间也特别长，理论上以上三个药的有效率在10个月以上，实际上也有吃易瑞沙达到5年6年的都有效，像我们群里的温州大树吃易瑞沙吃了3年半。我们群里的小江病属的妈妈林阿姨吃易瑞沙长达近3年，15年9月份改吃AZD9291（奥希替尼）后至今25个月了仍然有效。上海的王英吃特罗凯8年了还有效。易瑞沙和特罗凯虽然是一代药，但技术非常成熟，对于EGFR外显子19、21突变的病人来说有效率是非常高的。它真的是我们病人的福星。通常一般病人易瑞沙和特罗卡都可以吃到一年多。根据我的统计吃一代靶向药有效持续时间为12到18个月的占到50%，少于12个月的占到25%，大于18个月的占到25%。 第4个是2992（阿法替尼），这是德国勃林格殷格翰制药公司研究生产的，它主要是针对HER2靶点，对于HER2突变导致EGFR TKI耐药的情况尤为适用。 第5个是阿西替尼，这是美国辉瑞（Pfizer）公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物，但对肺癌有效，它主要靶点是VEGFR-1、2、3，是抗血管的药，靶点多而且用药少，一天10mg左右。其二期临床试验显示效果大大超过了国产的阿帕替尼，虽然与国产药阿帕替尼的靶点是相同的，但在实践和实战中，病人吃阿西替尼效果比阿帕替尼好，而且副作用比阿帕替尼小。 第6个是凡德他尼，这是英国阿斯利康公司研制生产的。凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被称“二代易瑞沙”，对肿瘤细胞的EGFR、VEGFR 和RET靶点效果显著。 第7个是T药，T药的全称叫TIVO-1，这也是美国AVEO制药公司生产的二代靶向药。这个药跟阿西替尼比较起来用量更少，每天只要不到3mg，虽然用药少但药力非常强大，不输于阿西。由于用量小，其副作用也小于阿西。 第8个是XL184，中文名字是卡博替尼，属于二代半药，有点像中国的战斗机，可分三代和三代半一样。这是美国Exelixis生物制药公司研发生产的，虽然当时研制主要是作为甲状腺和前列腺癌来使用的，但他的靶点也很多，是肺癌病人常用的抗血管抑制剂靶向药，有Met、VEGFR-2、FLT-3、C-kit、Ret共5个靶点。 第9个是lNC280，这是瑞士诺华制药公司研制生产的，这个药靶点虽然没有184多，只有cmet一个靶点，这是已知的。但实际上未知的还有其他靶点，只不过目前还没有大数据来证明，临床积累数据不够暂时不能随便讲。但如果280有效的话，它作为点上的作用比184强。 第10个是120，全称是BKM120，这是瑞士诺华制药公司研制生产的，我在今年五月份讲课时介绍过这个药。120当时是作为治疗肝癌的靶向药研制的，后来临床检验作为肺腺癌和麟癌使用，其抗肿瘤血管形成效果显著。现在120也作为肺癌病人二线治疗的靶向药物。 第11个是1120，全称是BLBF1120，中文名字是尼达尼布，这是德国勃林格殷格翰制药公司研制生产的，这个药比较特殊，其靶点多，主要靶点有位VEGFR1、2、3，以及Lc50、NM13、21、34共七个靶点。更重要的是现在不少的大医院都把1120作为肺癌病人间质性肺炎的治疗和预防的用药。大家都知道靶向药都有副作用，其中有个副作用是个别人会产生间质性肺炎，虽然比例不大，大概100肺癌病人中有2~3个会出现间质性肺炎，但一旦发生，如果早期通过CT检查发现还好治疗点，如果后期发现就不好治疗了，会导致肺癌病人双肺完全纤维化而无法工作、无法正常呼吸，最终病人被活活憋死。因此间质性肺炎从某种意义上来说比癌症更加可怕。医生制定治疗间质性肺炎时，除使用常规药物外，近年来医学研究发现1120针对间质性肺炎有很好的疗效，现也开始使用。 第12个是1686，全称是Co-1686，是美国科罗维斯公司2014年研制生产出来的，跟9291差不多。1686这个三代靶向药的靶点主要是，病人吃完二代药有效后又产生的T790M突变靶点的。大家对三代药的9291最熟悉，次之是4002，然后是3759，但对1686很多人还不太熟悉，这个药主要是针对T790M，对于吃过二代药2992或者二代抗血管的阿西替尼、凡德他尼后又产生新的突变的，先吃1686的效果非常好。有些病人吃完一代药易瑞沙、特罗凯、凯美纳产生耐药后直接跳过二代药吃三代药，即阿西替尼等抗血管药没有吃就直接吃三代药的，吃9291的效果比吃1686的效果要好；而如果有吃过二代药的先吃1686，几个月后再换吃9291效果更佳。 第13个是4002，全称是WZ4002，是美国哈佛大学研制生产的，后来由于版权的问题以及9291的大量生产导致停产了，目前市面上的4002都是原料药。许多生产厂家或者医院、医药公司、制药厂或者一些小作坊甚至大学老师和学生，都可以根据4002的分子式进行仿制。4002主要是针对T790M突变，弱作用EGFR突变，假如你有EGFR和T790M双基因突变，则可以使用4002联易瑞沙，或者单用4002，因为4002有弱作用于EGFR的作用。 第14个是AZD9291，中文名字叫奥希替尼，这个大家都很熟悉。目前全国肺癌病人，不管是腺癌还是麟癌应该有超过一半的人都用过这个药，这个药的使用范围非常广，许多人吃后都很有效，极大的延长病人的无进展生存期。9291堪称神药，许多病人吃十个月或者更长时间都有效，它強作用于T790M，弱作用于EGFR，而且它使用有效的面很广，很多病友基因检测没有突变，只能盲试，鳞癌病人也盲试，没有做基因检测也盲吃，效果喜人，同样有效的病人很多。既然盲试，吃一代药就选特罗凯，三代药就选9291，为什么呢？因为如果盲试特罗凯无效，易瑞沙和凯美纳就没有必要试了。同样的道理，盲吃盲试三代药则直接上9291，如果9291没有效果再吃4002、3759和1686意义也不大了。9291对脑转病人也是可以入脑的，因为我们知道就目前而言，靶向药能够入脑的由弱到强排列如下：一是易瑞沙、二是特罗凯、三是9291、四是 3759、五是299804。昨天有病友在群里说易瑞沙不入脑，实际上易瑞沙是入脑的，只不过是入脑很弱而已。不如特罗凯和9291等靶向药。 第15个是AZD3759，它和AZD9291一样都是英国阿斯利康公司生产的。大家对药的标识要怎么看，数字前面英文字母AZD就是阿斯利康公司，不同字母代表不同公司。3759这个药比较特殊，特殊在哪里呢？这有点像184和280一样。3759的有效范围没有9291的大，有效率没9291高。T790m基因有突变的吃9291有效率达85%以上，基因没有突变的不管是麟癌、小细胞癌、大细胞癌盲吃盲试9291的有效率都可达到42%以上。3759有效范围没有那么广，对T790没基因突变的有效率也就是40%左右，盲试盲吃3759这个靶向药的有效率与化疗效果相当，不超过30%左右。但是吃3759如果有效，有幸进入40%或30%的范围内则非常幸运。因为3759一旦有效，它可以在有效控制脑部的同时也控制肺部肿瘤，用不着连药。 第16个是299804，中文名字叫达克替尼，美国瑞辉公司研制生产的。本世纪初在易瑞沙研制同期，瑞辉想超过易瑞沙和特罗凯称雄于世界，但结果做了临床试验后发现并没有易瑞沙和特罗凯的效果好，后面有一段时间就没有生产，但到了2014年却发现299804的妙用。它针对的靶点有EGFR、erbB2以及RSCC突变型、ＰＨＲＳＥ和HER１等众多靶点。后面在临床试验中又发现这个靶向药入脑非常强，尤其是对脑膜转移的肺癌病人效果非常好，所以把他列入三代药好？还是二代半好？目前没有定论，我这里把他列入三代药是为了讲课方便。 第17个是AZD1775，是英国阿斯利康公司生产的，针对的靶点是TP53，这个药很贵、针对TP53靶点的效果也不是很好。2017.5.11

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床最常见的肺癌分型，其精准治疗与全程管理高度依赖规范化的诊断与动态监测。为更全面地评估 NSCLC 的疾病状态，临床上常通过分子检测识别多个驱动基因与免疫标志物，这类靶点在 NSCLC 的早期诊断、疗效监测及预后评估中均具备关键临床价值。 下面就为大家盘点 NSCLC 领域公认的 10 大核心检测靶点，充分掌握这些靶点的特征与对应治疗方案，能为疾病的精准诊疗与管理提供重要参考。 非小细胞肺癌的 10 大核心检测靶点分别为：EGFR、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF V600E、NTRK1/2/3、MET、RET、HER2、PD-L1。 EGFR（19del、L858R；S768I、L861Q / G719X；EGFR 20ins） 表皮生长因子受体（EGFR）属于跨膜酪氨酸激酶受体，在癌细胞的增殖、侵袭与生长调控中发挥核心作用。EGFR 的经典突变亚型包含 19 号外显子缺失（占比约 45%）与 21 号外显子 L858R 突变（占比约 40%）两类。 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是 EGFR 突变阳性 NSCLC 靶向治疗的基石药物。针对 S768I、L861Q、G719X 等非经典 / 罕见 EGFR 突变人群，阿法替尼是目前唯一获批用于 EGFR G719X/L861Q/S768I 突变晚期 NSCLC 治疗的 EGFR-TKI。 此外，EGFR 20 号外显子插入突变（EGFR ex20ins）属于罕见突变类型，在全部 NSCLC 患者中占比 1%~2%，在所有 EGFR 突变 NSCLC 病例中占 4%~10%。由于该突变不具备经典 EGFR 19del 与 L858R 突变的蛋白结构特征，常规用于常见突变的第一、二、三代 EGFR-TKI 对其治疗效果十分有限。 目前针对 EGFR ex20ins 突变阳性 NSCLC，Amivantamab 与 Mobocertinib 已获得 FDA 批准上市，但该靶点的获得性耐药机制仍有待进一步阐明。 KRAS G12C KRAS 是 NSCLC 中突变频率最高的致癌驱动基因之一，其中 KRAS G12C 突变约占所有 KRAS 突变的 40%。流行病学数据显示，相比无吸烟史的人群，KRAS G12C 突变更多见于有吸烟史的 NSCLC 患者，且携带该突变的肿瘤通常伴随更高的肿瘤突变负荷。 KRAS 突变长期被认为是 NSCLC 患者预后不良的独立预测因子，而近年来针对 KRAS G12C 靶点的药物研发取得了突破性进展。Sotorasib（AMG510）是全球首个获批用于 KRAS G12C 突变 NSCLC 治疗的 KRAS G12C 抑制剂，随后 Adagrasib（MRTX849）也相继获批上市。 除此之外，JDQ443、GDC-6036、LY3537982、BI 1823911 等高选择性 KRAS G12C 抑制剂也处于不同阶段的临床研究中。研究证实，KRAS G12C 抑制剂与对应靶向药物联用，可缓解 KRAS 下游多通路的异常活化，延缓耐药的发生；同时该类药物与化疗、免疫治疗的联合方案，也能进一步提升 NSCLC 的整体治疗效果。 ALK 间变性淋巴瘤激酶（ALK）是肺癌发生发展中的关键驱动基因，也被业内称为 “黄金靶点”。ALK 突变在肺腺癌人群中的发生率约为 5%~10%，在中国 NSCLC 患者中的突变率约为 5.6%。 针对 ALK 靶点的靶向药研发进展迅速，目前已形成多代药物布局：一代药物为克唑替尼，二代包括阿来替尼、塞瑞替尼、Brigatinib，三代 ALK 抑制剂则为 Lorlatinib。截至目前，克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼共 6 款 ALK 抑制剂已在国内获批上市。 《中国非小细胞肺癌 ALK 检测临床实践专家共识》明确指出了 ALK 规范化检测的临床价值 —— 精准的检测结果是筛选靶向药适用人群、制定个体化治疗方案的核心依据。此外，ALK 阳性也被证实是 NSCLC 患者术后预后不佳的提示因素。 ROS1 ROS1 基因位于 6q22 染色体区域，编码受体酪氨酸激酶样孤儿受体。ROS1 基因融合是 NSCLC 的重要驱动突变，也是当前肺癌靶向治疗的研究热点方向。 NSCLC 人群中 ROS1 融合的阳性率约为 1%~3.4%，其中 CD74-ROS1 是最常见的融合亚型，其次为 EZR-ROS1、SLC34A2-ROS1 等类型。临床研究数据显示，ROS1 抑制剂用于 ROS1 融合阳性晚期 NSCLC 患者，可实现约 72% 的整体缓解率，疗效显著。 克唑替尼是首款获批用于 ROS1 阳性 NSCLC 患者的靶向药物，除此之外，恩曲替尼、劳拉替尼、色瑞替尼、布加替尼、卡博替尼等药物也对该靶点具备治疗活性。 BRAF V600E BRAF 基因编码属于 RAF 家族的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，该基因在恶性肿瘤中的整体突变频率约为 8%。BRAF 激活突变通常与 EGFR 突变、ALK 重排互斥，是 NSCLC 中一类独立的致癌驱动因素。 在 NSCLC 的 BRAF 基因突变中，V600E 型与非 V600E 型各占约 50%，其中携带 BRAF V600 突变的患者通常预后更差。BRAF 抑制剂已在黑色素瘤治疗中证实疗效，在肺癌中也展现出明确抗肿瘤活性，国内外多项权威指南均将 BRAF 基因检测列为 NSCLC 的常规推荐检测项目。 针对携带 BRAF V600E 突变的转移性 NSCLC 患者，达拉非尼联合曲美替尼的双靶方案疗效显著，同时可延缓单药 BRAF 抑制剂带来的耐药问题。ESMO 指南与 NCCN 指南均推荐，该类患者疾病进展后，优先考虑达拉非尼联合曲美替尼方案，再选择化疗或免疫治疗。 此外，BRAF 抑制剂 + MEK 抑制剂 + EGFR-TKI 的三靶点联合方案，也有望成为 EGFR-TKI 耐药后继发 BRAF V600 突变 NSCLC 的有效治疗策略。但需要注意的是，约半数 NSCLC 的 BRAF 突变为非 V600E 型，不同亚型对 BRAF±MEK 抑制剂的应答存在差异，目前该类突变的靶向治疗循证证据仍较为有限。 NTRK1/2/3 NTRK 即神经营养受体酪氨酸激酶，其基因家族包含 NTRK1、NTRK2、NTRK3 三个成员，分别编码 TRK 家族的 TRKA、TRKB、TRKC 受体蛋白，统称为 TRK 家族蛋白。 TRK 基因融合属于染色体重排突变，是 NTRK 基因家族成员与其他无关基因发生融合，形成构象异常激活的 TRK 融合蛋白，可持续性过度激活下游细胞信号通路。无论肿瘤原发部位如何，TRK 融合蛋白均会驱动肿瘤的增殖与侵袭。 在全部 NSCLC 患者中，NTRK 基因融合的发生率仅约 0.2%。目前恩曲替尼、拉罗替尼等高选择性小分子 TRK 抑制剂已获 FDA 批准，用于携带 NTRK 基因融合的 NSCLC 患者的靶向治疗。 MET MET 是近年备受关注的致癌驱动基因，具备极高的靶向治疗价值。NSCLC 中 MET 基因异常相对少见，主要失调形式包括 METex14 跳跃突变、MET 扩增及 MET 蛋白过表达三类。 其中发生率最高的是 METex14 跳跃突变，在 NSCLC 人群中检出率为 1.7%~4.3%。MET 突变属于独立的致癌驱动因素，且与患者不良预后相关。近年针对 MET 靶点的药物研发进展迅速，已上市的 MET 酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）涵盖克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼、卡博替尼等。 克唑替尼是首款获批用于 METex14 突变 NSCLC 后线治疗的多靶点 TKI，而赛沃替尼是目前国内唯一获批上市、针对 METex14 突变 NSCLC 的高选择性 MET-TKI。但随着 MET-TKI 的广泛应用，获得性耐药问题也逐渐显现。研究显示，MET 靶向药物与免疫检查点抑制剂联用，可进一步提升免疫治疗应答率，或能解决部分 NSCLC 患者的免疫治疗原发耐药问题。 RET RET 基因编码的 RET 蛋白，是一种具备酪氨酸激酶活性的单通道跨膜糖蛋白受体，表达于细胞膜表面。RET 基因融合是 NSCLC 中一类明确的致癌基因变异。 NSCLC 中最常见的 RET 融合亚型为 KIF5B-RET，其次是 CCDC6-RET 与 NCOA4-RET。临床数据显示，RET 融合突变更多见于无吸烟史或轻度吸烟的年轻肺腺癌患者，且通常与其他致癌驱动基因互斥。 RET 融合在整体 NSCLC 人群中的发病率约为 1%~2%，而在不携带其他已知致癌驱动突变的 NSCLC 患者中，其检出率可达约 5%。在高选择性 RET 抑制剂问世前，RET 融合阳性 NSCLC 患者主要通过含铂双药化疗，以及卡博替尼、凡德他尼、舒尼替尼、索拉非尼、阿来替尼等非选择性多激酶抑制剂获得治疗获益。 以普拉替尼、塞尔帕替尼为代表的高选择性 RET 酪氨酸激酶抑制剂，具备更优异的抗肿瘤疗效与可控的安全性。此外，双重 RET/SRC 抑制剂也对 RET 靶向药耐药的患者展现出了一定的治疗潜力。 HER2 人表皮生长因子受体 2（HER2）的基因变异既是 NSCLC 发生发展的驱动因素之一，也是 EGFR-TKIs 治疗后常见的获得性耐药机制。在 NSCLC 人群中，HER2 突变更常见于不吸烟的女性肺腺癌患者，且与肿瘤脑转移风险升高密切相关。 NSCLC 中 HER2 基因变异主要分为三类：基因突变（发生率 1%~4%）、基因扩增（发生率 2%~5%）与蛋白过表达（发生率 2%~30%）。HER2 突变主要分布于 18~21 号外显子，其中 83.9%~96.0% 为酪氨酸激酶结构域的 20 号外显子插入突变。携带 HER2 突变的 NSCLC 患者对常规化疗应答率低，脑转移发生率高，整体预后偏差，数据显示该人群脑转移发生率可达 47%。 阿法替尼、达克替尼、来那替尼等经典泛 HER 家族非选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），对 HER2 的靶向选择性有限。波奇替尼作为强效口服 EGFR/HER2 抑制剂，抗肿瘤活性突出，但毒副反应相对明显；吡咯替尼等国产口服广谱 HER 家族 TKIs，也在 HER2 突变 NSCLC 患者中展现出积极的抗肿瘤效果。 除此之外，莫博替尼、曲妥珠单抗以及抗体药物偶联物（ADC）恩美曲妥珠单抗也均证实了良好的治疗活性，为 HER2 突变 NSCLC 患者提供了丰富的治疗选择。 PD-L1 在 NSCLC 的免疫治疗领域，程序性死亡受体 - 1（PD-1）及其配体程序性死亡配体 - 1（PD-L1）抑制剂是研究最充分、应用最广泛的治疗类别，而 PD-L1 的表达水平与 PD-1/PD-L1 抑制剂的临床疗效高度相关。 研究数据显示，NSCLC 亚型中，肺鳞癌的 PD-L1 阳性表达率普遍高于肺腺癌。《中国非小细胞肺癌 PD-L1 表达检测临床病理专家共识》明确，对 NSCLC 患者开展 PD-L1 表达检测，既可作为伴随诊断，直接指导 PD-1/PD-L1 单抗的临床用药决策；也可作为补充诊断，辅助筛选更有可能从免疫治疗中获益的患者群体。 非小细胞肺癌相关靶点检测哪里有？ 乐备实（LabEx，优宁维旗下全资子公司）可一站式提供全套非小细胞肺癌（NSCLC）核心靶点检测服务，完整覆盖文中 EGFR、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF V600E、NTRK1/2/3、MET、RET、HER2、PD-L1 十大检测靶点，适配肿瘤基础科研、靶向药物机制、耐药研究、免疫标志物评估等各类实验需求。 平台搭载 DSP 空间多组学、Luminex 多因子、MSD 超敏电化学发光、多色免疫组化、单细胞测序、PCR Array 等三十余种成熟技术体系，可从基因、蛋白、组织、细胞多维度完成靶点检测：既能开展基因突变、基因融合、扩增类核酸层面检测，也可精准定量 PD-L1、MET、HER2 等蛋白表达水平，同步解析肿瘤微环境免疫因子表达特征。 兼容血清、细胞上清、FFPE 石蜡组织、穿刺新鲜组织等多种临床 / 科研样本，微量样本也可实现多靶标同步检测；全程提供样本冷链运输、样本留存、标准化上机检测、原始数据留存、配套生信解读一站式闭环服务，实验室执行严格标准化 SOP，检测结果稳定可追溯，已累计服务三千余家科研医疗机构，年处理百万级肿瘤相关样本。 针对 NSCLC 热门研究方向，还可定制专属靶点检测 Panel，同步完成驱动突变筛查、免疫标志物定量、靶向药耐药相关通路蛋白分析，出具完整可用于课题、论文的标准化检测报告，一站式解决非小细胞肺癌各类靶点检测需求。 乐备实（上海优宁维生物科技股份有限公司旗下全资子公司），是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫组化、DSP空间多组学等30多个，建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。 我们可提供从样本运输、储存管理、样本制备、样本检测到检测数据分析的全流程服务。凭借严格的实验室管理流程、标准化实验室操作、原始数据储存体系以及实验项目管理系统，已经为超过3000家客户单位提供服务，年检测样本超过100万，受到了广大客户的信任与支持。 返回搜狐，查看更多