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更新于：2026-01-11

Vandetanib

凡德他尼

更新于：2026-01-11

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

N-(4-Bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((1-methyl-4-piperidinyl)methoxy)-4-quinazolinamine、N-(4-Bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)quinazolin-4-amine、Vandetanib (JAN/USAN/INN)

+ [18]

靶点

BRK x Eph x RET x Tie-2

作用方式

抑制剂、拮抗剂

作用机制

BRK抑制剂(酪氨酸蛋白激酶BRK抑制剂)、Eph抑制剂(配蛋白受体家族抑制剂)、RET抑制剂(酪氨酸蛋白激酶受体RET抑制剂)

治疗领域

肿瘤内分泌与代谢疾病其他疾病+ [1]

在研适应症

RET突变阳性甲状腺髓样癌晚期甲状腺髓样癌转移性甲状腺髓样癌+ [3]

非在研适应症

晚期胆道癌晚期乳腺癌晚期结直肠腺癌+ [59]

原研机构

阿斯利康制药有限公司

在研机构

Genzyme Corp.IPR Pharmaceuticals, Inc.AstraZeneca AB

+ [6]

非在研机构

AstraZeneca PLC

Celgene Corp.

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

权益机构

AstraZeneca PLC

Esteve Pharmaceuticals SA

Genzyme Corp.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2011-04-06),

甲状腺髓样癌

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)

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结构/序列

分子式C22H24BrFN4O2

InChIKeyUHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N

CAS号443913-73-3

关联

118

项与凡德他尼相关的临床试验

IRCT20130313012810N51

/ CompletedN/AIIT

Comparative bioequivalence study of the Vandetanib 300mg tablet manufactured by Noavaran Daroui Kimia Company vs Caprelsa ® tablets manufactured by Sanofi Pharmaceutical Company in healthy volunteers.

开始日期2025-02-15

申办/合作机构-

NCT06482086

/ Recruiting临床2期IIT

Precision Medicine Applied to Locally Advanced Thyroid Cancer Using Tumor-derived Organoids and In-vitro Sensitivity Testing: a Phase 2a, Single-center, Open-label, and Non-comparative Study

The current study aims to explore the potential advantages of anti-cancer therapy that is implemented based on drug sensitivity testing. This pertains to individuals with locally advanced thyroid cancer who have undergone conventional therapy in the past or unresectable patients .

开始日期2021-06-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT03630120

/ Terminated临床2期IIT

Adaptive Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy In Patients With Advanced Progressive Thyroid Cancer

Participants will have been diagnosed with advanced progressive thyroid cancer and are about to start treatment with a tyrosine kinase inhibitor (TKI).
The purpose of this study is to evaluate the efficacy and tolerability of tyrosine kinase inhibitor therapy (Lenvatinib or Sorafenib for differentiated thyroid cancer [which includes papillary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, and poorly differentiated thyroid cancer]; and Cabozantinib or Vandetanib for medullary thyroid cancer) through adaptive (intermittent) versus conventional (continuous) regimen.

开始日期2018-08-06

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

100 项与凡德他尼相关的临床结果

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100 项与凡德他尼相关的转化医学

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100 项与凡德他尼相关的专利（医药）

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1,239

项与凡德他尼相关的文献（医药）

2026-02-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Medicinal chemistry perspective on quinazoline derivatives: Sustainable synthetic routes, anticancer evaluation, and SAR analysis

Review

作者: Dasgupta, Aryadipto ; Rajesh, R ; Paik, Arghya ; Pavani, Gajjala ; Gurubasavaraja Swamy, P M ; Dutta, Sudarshini ; Kushal, J ; Pal, Rohit

Cancer remains a leading cause of global mortality, demanding safer and more effective therapies. Quinazoline and its derivatives have gained significant interest due to their versatile biological activity and ability to modulate multiple oncogenic pathways. Among these, EGFR and VEGFR are the primary targets, with many quinazoline derivatives showing strong inhibition at nanomolar IC₅₀ levels through hydrogen bonding and hydrophobic interactions within ATP-binding pockets. FDA-approved drugs like Gefitinib, Erlotinib, Afatinib, Dacomitinib, and Vandetanib validate the therapeutic significance of the quinazoline framework in modulating different cancer pathways. Additionally, derivatives acting on BRAF, HER2, PARP-1, COX-2, and PI3K/Akt/mTOR pathways have shown notable cytotoxic and apoptosis-inducing effects. Different synthetic strategies, including metal-catalysed, microwave-assisted, and solvent mediated methods, have been used to develop diverse quinazoline frameworks fused with rings like triazole, thiazole, oxadiazole, and pyrimidine. Structure activity relationship (SAR) analyses reveal that adding halogen, methoxy, or heteroaryl groups at specific ring positions enhance kinase affinity and cytotoxic efficacy. Overall, this review highlights recent progress linking synthetic design, molecular docking, and biological response, establishing quinazoline derivatives as promising multitargeted scaffolds for the design of next-generation anticancer agents.

2025-12-31·Virulence

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability

Article

作者: Awasthi, Mansi ; Modak, Ayan ; Sobha, Archana ; Sreekumar, Easwaran ; Mishra, Srishti Rajkumar

Severe dengue often presents as shock syndrome with enhanced vascular permeability and plasma leakage into tissue spaces. In vitro studies have documented the role of Src family kinases (SFKs) and RhoA-kinases (ROCK) in dengue virus serotype 2 (DENV2)-induced endothelial permeability. Here, we show that the FDA-approved SFK inhibitors Bosutinib, Vandetanib and Ponatinib, as well as the ROCK inhibitors, Netarsudil and Ripasudil significantly inhibit DENV2-induced endothelial permeability. In cultured telomerase immortalized human microvascular endothelial cells (HMEC-1), treatment with these inhibitors reduced the phosphorylation of VE-Cadherin, Src and myosin light chain 2 (MLC2) proteins that were upregulated during DENV2 infection. It also prevented the loss of VE-Cadherin from the inter-endothelial cell junctions induced by viral infection. In in-vivo studies using DENV2-infected AG129 IFN receptor-α/β/γ deficient mice, ponatinib, when administered 24 h post-infection onwards, demonstrated significant benefits in improving body weight, clinical outcomes, and survival rates. While all virus-infected, untreated mice died by day-10 post-infection, 80% of the ponatinib-treated mice survived, and approximately 60% were still alive at the end of the 15-day observation period. The treatment also significantly reduced disease severity factors such as vascular leakage, thrombocytopenia; mRNA transcript levels of proinflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α; and restored liver function. Comparable effects were observed even when ponatinib treatment was initiated after symptom onset. The results highlight ponatinib as an effective therapeutic option in severe dengue; and also a similar potential for other FDA- approved SFK and ROCK inhibitors.

2025-12-18·JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Comprehensive Assessment of Multikinase Inhibitor Therapy Outcomes in RAIR-(P)DTC and MTC at a Tertiary Referral Center

Article

作者: Machlah, Yara Maria ; Lahner, Harald ; Brandenburg, Tim ; Dralle, Henning ; Weber, Frank ; Theurer, Sarah ; Tiedje, Vera ; Muchalla, Philipp ; Weber, Manuel ; Führer, Dagmar

Abstract:

Purpose:

Multikinase inhibitors (MKIs) have transformed treatment for advanced radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RAIR-DTC) and medullary thyroid cancer (MTC). However, limited insight exists into management differences between expert centers and multicenter registries or clinical studies. Moreover, MKI efficacy in poorly differentiated thyroid cancer (PDTC) is underreported.

Methods:

This retrospective analysis included 154 patients with thyroid cancer (51 PDTC, 49 DTC, 54 MTC) treated with MKIs from 2011 to 2024 at the Essen Endocrine Tumor Center by a consistent specialist team. Clinical characteristics, tumor genetics, time to treatment, and treatment outcomes were assessed. Cox regression analyses identified prognostic survival factors.

Results:

In (P)DTC, lenvatinib showed higher objective response rate (ORR) (64% vs 18%) and longer median progression-free survival (PFS) (22.4 vs 6.7 months) than sorafenib, especially in PDTC (21.2 vs 3.5 months). Lenvatinib-treated patients without bone metastases had higher ORR (74% vs 53%), while higher age and liver metastases were associated with shorter PFS (HR, 2.12, P = .039; HR, 2.34, P = .031). In MTC, vandetanib demonstrated higher ORR (60% vs 18%) and longer PFS (26.1 vs 10.0 months) than cabozantinib. Vandetanib as first-line showed higher ORR (67% vs 25%) and RET mutations correlated with longer PFS (HR, 0.14, P = .045).

Conclusion:

Lenvatinib outperformed sorafenib, particularly in PDTC, suggesting the need for alternative treatments. In MTC, vandetanib was more effective than cabozantinib, supporting its use as first-line therapy. However, the choice of MKI was determined by the treating physician. Our data highlight MKI effectiveness under expert-center management compared to prior trials and real-world data.

项与凡德他尼相关的新闻（医药）

2026-01-09

·逸漠生物

HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨四种 RTKI 以非竞争性方式抑制 VEGFR2， potency 与激酶结合数据高度一致

点击蓝字关注我们导读检测细胞株广泛应用于药物发现、抗体开发、基因研究和毒性评估等领域。基于D-Luciferase的报告基因细胞株及其荧光素酶检测方法在药物初筛/复筛、表位竞争、药物生物活性检测等多方面展现了广泛的应用潜力。报告基因法已被药典收录，为国家认可的检测方法。报告基因细胞株多用于监测特定的生物过程或信号通路。 HEK293细胞因子报告基因细胞株是以HEK293为工具细胞，采用慢病毒感染的方式构建，不仅能够稳定表达细胞因子受体蛋白，并且能够表达荧光素酶报告基因，是基于转录因子信号通路构建的荧光素酶报告基因细胞系。当细胞因子结合受体蛋白后，细胞因子与受体蛋白相互作用，激活转录因子信号通路，从而激活荧光素酶的表达。荧光信号的强弱即代表信号通路的激活效果，因此可用于相关药物的体外效果评价，筛选抗体以及筛选信号通路的激活剂或抑制剂。逸漠生物自主研发的报告基因细胞株可以稳定传代，方便方法验证，同时满足生产放行和稳定性研究的需求。欢迎各位老师咨询。本周推荐 PART.01 基本信息英文标题：Effects of receptor tyrosine kinase inhibitors on VEGF₁₆₅a- and VEGF₁₆₅b-stimulated gene transcription in HEK-293 cells expressing human VEGFR2 中文标题：受体酪氨酸激酶抑制剂对表达人 VEGFR2 的 HEK-293 细胞中 VEGF₁₆₅a 和 VEGF₁₆₅b 刺激基因转录的影响发表期刊：《British Journal of Pharmacology》影响因子：7.7 作者单位： Cell Signalling Research Group, School of Life Sciences, University of Nottingham, Nottingham, UK 作者信息： Marc A. Egerman¹、Yuhong Zhang¹、Romain Donne¹、Jianing Xu¹、Abhilash Gadi¹、Corissa McEwen¹、Hunter Salmon¹、Kun Xiong²、Yu Bai²、Mary Germino³、Kevin Barringer⁴、Yasalp Jimenez⁴、Maria del Pilar Molina-Portela⁴、Tea Shavlakadze¹、David J. Glass¹*；通讯作者： Joanne J Carter、Amanda J Wheal、Stephen J Hill、Jeanette Woolard PART.02 研究背景血管内皮生长因子（VEGF）及其受体 VEGFR2 是肿瘤血管生成的核心调控因子，靶向 VEGFR2 的受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKI）是癌症治疗的重要策略。VEGF-A 通过可变剪接产生不同亚型，其中 VEGF₁₆₅a 具有促血管生成活性，而 VEGF₁₆₅b 为弱激动剂，具有抗血管生成潜力。然而，RTKI 对这两种剪接变体刺激 VEGFR2 信号的影响，缺乏活细胞内的定量药理学分析。VEGFR2 激活后可通过钙调神经磷酸酶 - 活化 T 细胞核因子（NFAT）通路调控基因转录，本研究利用 NFAT - 荧光素酶报告基因系统，在表达人 VEGFR2 的 HEK-293 细胞中，定量分析四种代表性 RTKI 与两种 VEGF 变体的相互作用，为 RTKI 的临床应用提供理论依据。 PART.03 研究方法采用稳定表达人 VEGFR2 和 NFAT - 荧光素酶报告基因（含 NFAT 响应元件和荧光素酶基因 luc2P）的 HEK-293 细胞，培养基为含 10% 胎牛血清和 0.5% G418 的 DMEM。实验分组包括：不同浓度 VEGF₁₆₅a/VEGF₁₆₅b 刺激组、RTKI（西地尼布、帕唑帕尼、索拉非尼、凡德他尼）预处理组（1 小时）+ VEGF 变体刺激组。细胞接种于 96 孔板（4×10⁴细胞 / 孔），VEGF 刺激 5 小时后，加入 ONE-Glo 荧光素酶检测试剂，通过 Topcount 酶标仪检测发光信号。采用 GraphPad Prism 6 进行非线性回归分析，计算 EC₅₀（激动剂半数有效浓度）、IC₅₀（抑制剂半数抑制浓度），利用 Black-Leff 操作模型分析激动剂亲和力（Kₐ）和效能（τ），统计学检验采用 t 检验或 ANOVA，P<0.05 为差异有统计学意义。 PART.04 实验结果图 1：VEGF₁₆₅a 对 NFAT 介导基因转录的刺激及西地尼布的抑制作用 VEGF₁₆₅a 以浓度依赖方式激活 NFAT - 荧光素酶活性，pEC₅₀=9.66±0.05（n=10），最大响应为基础水平的 8.30±0.85 倍（图 1A、B）。1 nM VEGF₁₆₅a 的刺激作用可被西地尼布浓度依赖性抑制，pIC₅₀=9.13±0.01（n=5），与纯化 VEGFR2 激酶结构域的结合数据（pKd=8.96）高度一致（图 1C、表 2）。西地尼布仅在浓度 > 10 nM 时轻微抑制基础 NFAT 活性（P<0.05），表明其对其他酪氨酸激酶的干扰较小（图 1D）。图 2：其他 RTKI 对 VEGF₁₆₅a 刺激 NFAT 活性的抑制作用帕唑帕尼（pIC₅₀=8.25±0.03，n=5）、索拉非尼（pIC₅₀=8.01±0.06，n=5）、凡德他尼（pIC₅₀=6.72±0.03，n=5）均能浓度依赖性抑制 1 nM VEGF₁₆₅a 诱导的 NFAT 活性（图 2A-D）。四种 RTKI 的 pIC₅₀值均与纯化 VEGFR2 激酶结构域的结合数据（表 2）相符，其中索拉非尼和凡德他尼在高浓度时对基础活性有轻微抑制（分别降低 25.0% 和 23.0%，P<0.05），可能与干扰其他激酶相关。图 3：RTKI 对 VEGF₁₆₅a 浓度 - 反应曲线的影响四种 RTKI 均以非竞争性方式抑制 VEGF₁₆₅a 的刺激作用：显著降低最大响应（Eₘₐₓ），仅西地尼布在高浓度时对 EC₅₀有轻微影响（P<0.05）（图 3A-D）。例如，3 nM 西地尼布可使 VEGF₁₆₅a 的 Eₘₐₓ降至 8.8±1.9%（P<0.05），30 nM 索拉非尼使 Eₘₐₓ降至 18.9±8.9%（P<0.05），证实 RTKI 通过作用于 VEGFR2 胞内激酶域，阻断信号传导而非竞争配体结合位点（表 3）。图 4：VEGF₁₆₅b 的药理学特性及西地尼布的抑制作用 VEGF₁₆₅b 同样能浓度依赖激活 NFAT 活性，但效能显著低于 VEGF₁₆₅a，最大响应仅为后者的 62.1±1.2%（n=5），而两者 pEC₅₀相近（VEGF₁₆₅b：9.21±0.08，n=5）（图 4A、表 1）。操作模型分析显示，VEGF₁₆₅b 对 VEGFR2 的 pKₐ=8.83±0.13，效能参数 τ=1.65±0.23（需 60.1% 受体结合才能达到半数最大响应）。3 nM VEGF₁₆₅b 的刺激作用可被西地尼布浓度依赖性抑制，pIC₅₀=9.38±0.07（n=5），与 VEGF₁₆₅a 组抑制 potency 相近（图 4B、表 2）。 PART.05 研究结论本研究首次揭示 GOLM1 通过形成 GOLM1-EGFR-STAT3-CSN5 正反馈环路介导肝癌乐伐替尼获得性耐药：GOLM1 过表达激活 EGFR-STAT3 通路，转录上调 CSN5；CSN5 通过去泛素化修饰稳定 GOLM1 蛋白，进一步放大通路激活，最终导致肿瘤细胞对乐伐替尼耐药、增殖侵袭能力增强。临床样本证实，GOLM1 在乐伐替尼非应答者中高表达，且与 EGFR-STAT3-CSN5 通路共激活相关。敲低 GOLM1 可显著增强乐伐替尼的抗肿瘤效果，提示 GOLM1 可作为乐伐替尼耐药的预测生物标志物和治疗靶点，为改善晚期 HCC 的临床疗效提供了新策略。往期推荐 ▶HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨rhBMP9 逆转博来霉素诱导的肺纤维化与肺动脉高压 ▶HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨肺动脉高压新靶点！Cavin-1通过竞争性结合 CAV1 抑制 BMP/Smad 信号 ▶逸漠生物HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨胰腺癌化疗耐药有新解？虫草素靶向 FGFR2，抑制肿瘤生长不伤正常细胞 ▶逸漠生物HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨不手术也能治翼状胬肉？尼达尼布通过FGFR2-ERK通路精准“杀灭”病变细胞 ▶逸漠生物HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨Smad2/3 介导转化生长因子 β（TGF-β）信号传导的多种模式 ▶逸漠生物HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨胶质瘤预后差？Pontin-LEF1 联手激活 TGFβ 通路，这个轴是关键！ ▶逸漠生物HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨突破！TGF-β1诱导的LINC01094：HCC上皮 - 间质转化的关键推手 ▶逸漠生物HEK293信号通路细胞株助力免疫学研究丨破解 NSCLC 转移！TGF-β-miR-520e 负反馈轴成关键 ▎企业介绍厦门逸漠生物科技有限公司厦门逸漠生物科技有限公司坐落于厦门国家留学创业园(翔安)产业园，是一家专注于细胞生物学领域新产品、新技术开发的高新技术企业。公司产品涵盖：细胞系、原代细胞、标记细胞、耐药细胞、免疫细胞及胎牛血清、培养基、胰酶、双抗、无血清冷冻液、支原体/黑胶虫清除剂、细胞因子等产品，提供细胞形态和免疫相关检测、流式细胞检测、细胞学服务、分子生物学检测等多种技术服务。逸漠生物(IMMOCELL)拥有一支具有深厚造诣和丰富经验的高端技术人才，建设了高规格的研发实验室与生产车间，建立了规范的研发、生产、销售、客服管理体系。公司与国内外多家医院、高等院校、科研院所、生物医药公司建立了良好的合作关系，赢得了良好的市场声誉和广泛的客户认可，努力成为生命科学界可靠的合作伙伴和坚强的技术后盾。 END 逸漠生物构建专业的细胞资源平台涵盖细胞系、原代细胞标记细胞、耐药细胞培养相关产品 400-080-3389 www.immocell.com 深耕细胞技术 · 共筑人类健康 immocell丨逸漠资源平台

基因疗法

2025-12-27

·ALLIEVA海外旗舰店

塞尔帕替尼：精准狙击RET异常肿瘤，打破“小众靶点”治疗困境

点击上方「蓝字」关注我们 ALLIEVA医药集团是经卫生部批准的全球性医药服务商，具备全品类药品进出口经营资质。集团构建了符合国际药品流通标准的现代化供应链体系，专业提供处方药、罕见病药物、抗肿瘤药品等全分类医药产品，并通过香港前置仓实现高效跨境物流，致力于为患者提供安全、可靠、及时的医药保障在肿瘤治疗进入“精准时代”的今天，仍有一些“小众靶点”曾让患者陷入“无药可用”的僵局，RET基因异常便是其中之一。它藏在非小细胞肺癌、甲状腺癌等多种肿瘤中，看似不起眼，却驱动着部分难治性肿瘤的发生发展。直到塞尔帕替尼（Selpercatinib，商品名：Retevmo/睿妥）的出现，才为这类患者点亮了希望之光。这款高选择性RET激酶抑制剂，凭什么成为“小众靶点”的克星？先搞懂：RET异常，到底是怎么致癌的？ RET基因本是人体正常基因，负责调控细胞的生长与分化，如同一个“开关”，在需要时激活，任务完成后便休眠。但当它发生“变异”，这个开关就会被强行卡住“开启”状态——要么与其他基因融合（常见于非小细胞肺癌、甲状腺癌），要么自身发生激活突变（常见于甲状腺髓样癌），持续驱动下游信号通路暴走，导致细胞无序增殖，最终形成肿瘤。更棘手的是，RET异常具有“隐蔽性”和“难治性”：融合常发生在非编码区，传统检测易漏检；早期多激酶抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼）虽能勉强抑制RET，却因“不分敌我”，同时干扰其他正常靶点，副作用频发，且对脑转移病灶几乎无效（血脑屏障穿透率不足5%）。直到塞尔帕替尼的问世，才真正实现了对RET异常的“精准打击”。核心优势：高选择性+强穿透性，改写治疗逻辑塞尔帕替尼由礼来制药研发，是首个获FDA批准针对RET基因重排相关肿瘤的精准靶向药，其设计堪称“靶向治疗的典范”，核心优势体现在两点： 1. 精准锁敌，副作用大幅降低与早期“广撒网”的多激酶抑制剂不同，塞尔帕替尼对RET靶点的选择性是前者的100倍以上。它通过优化分子结构，能精准贴合RET激酶域的ATP结合口袋，避开VEGFR、FGFR等正常靶点，在阻断肿瘤信号的同时，大幅减少对正常细胞的损伤。临床数据显示，其3级以上不良事件发生率仅12%，远低于传统药物，常见副作用多为口干（43%）、腹泻（38%）等1-2级反应，患者耐受性显著提升。 2. 穿透血脑屏障，攻克脑转移难题约30%的RET融合阳性非小细胞肺癌患者确诊时已出现脑转移，这曾是治疗的“重灾区”。塞尔帕替尼通过优化脂水分配系数，脑脊液药物浓度可达血浆浓度的40%-60%，能直接穿透血脑屏障直击颅内病灶。在临床试验中，脑转移患者的颅内客观缓解率（ORR）高达91%，其中27%的患者实现颅内病灶完全消失，打破了“脑转移无药可治”的困境。临床疗效：跨癌种覆盖，数据见证实力作为一款“泛癌种”靶向药，塞尔帕替尼的疗效在多项临床试验中得到验证，尤其在三大癌种中表现突出，为不同患者群体带来希望： 1. RET融合阳性非小细胞肺癌这是塞尔帕替尼应用最广泛的场景之一。在LIBRETTO-001试验中，初治患者客观缓解率达85%，随访24个月时仍有70%的患者无疾病进展；即便对于经铂化疗、免疫治疗失败的患者，客观缓解率仍达64%，中位无进展生存期（PFS）长达17.5个月，显著优于传统治疗方案。 2. RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）甲状腺髓样癌多与遗传性RET突变相关，传统化疗效果有限。塞尔帕替尼不仅适用于12岁及以上成人与青少年患者，在临床试验中，初治患者客观缓解率达69%，中位无进展生存期22.1个月；即便对早期多激酶抑制剂耐药的患者，客观缓解率仍有38%，打破了耐药后无药可用的僵局。2024年FDA更将其适应症拓展至2岁及以上 pediatric患者，进一步覆盖低龄群体。 3. RET融合阳性甲状腺癌对于放射性碘治疗无效或耐药的晚期患者，塞尔帕替尼能显著提升肿瘤控制率，为这类患者提供了更持久的缓解机会，填补了治疗空白。此外，FDA还批准其用于其他RET融合阳性实体瘤，意味着无论癌症类型如何，只要确诊RET融合，都可能从这款药物中获益，真正实现了“以靶点为中心”的跨癌种治疗。用药须知：安全管理，让疗效最大化靶向治疗的核心是“精准用药+安全管理”，使用塞尔帕替尼需注意以下几点，避免因不当用药影响疗效或引发风险： 1. 检测先行，精准定位适用人群使用前需通过FDA批准的检测方法确认RET融合或突变，推荐采用RNA-NGS检测RET融合（避免DNA-NGS漏检剪接突变），液体活检阴性者需进一步行组织检测，确保用药人群精准。 2. 剂量与给药规范成人及12岁以上青少年，体重≥50kg者推荐剂量为160mg每日两次，体重＜50kg者为120mg每日两次，空腹或随餐服用均可，胶囊需整粒吞服，不可碾碎咀嚼。漏服时若距下次服药超过6小时可补服，服药后呕吐无需补服。 3. 副作用科学应对常见副作用可通过分级管理控制：如3级肝酶升高需暂停用药，恢复后降级剂量重启；高血压需在用药前控制基础血压，治疗期间定期监测，3级以上经降压治疗无效需暂停用药。 4. 药物相互作用需警惕避免与强效CYP3A4抑制剂、诱导剂合用，如必须使用需调整剂量；服用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）时需随餐服药，中和胃酸药需与本品间隔2小时服用，避免影响药物吸收。结语：小众靶点，也有大希望塞尔帕替尼的问世，不仅为RET异常肿瘤患者带来了高效、安全的治疗选择，更印证了精准医学的核心价值——即便靶点小众，只要找准方向、精准设计药物，就能打破“难治”的标签。从成人到儿童，从肺癌到甲状腺癌，从全身治疗到脑转移控制，塞尔帕替尼正在不断拓展治疗边界，让更多“沉默的突变”发出“可治的信号”。未来，随着联合治疗方案的探索与耐药机制的破解，这款药物有望为更多患者带来长期生存的可能，而精准检测与规范用药，将是解锁其疗效的关键。相信在精准医学的浪潮下，越来越多小众靶点肿瘤，终将迎来属于自己的“特效药”。 END 免责声明：本微信公众号中的内容仅供一般参考，不可直接作为决策依据点个在看你最好看如何安全购药？认准正规渠道是关键！如何识别正规购药渠道？购买海外药品时，优先考虑经过认证的跨境平台或官方医疗机构。注意查看商家是否具备正规药品经营资质，避免通过个人代购等非正规途径购买，以确保药品来源可靠。收到商品后，请仔细核对产品包装、说明书等细节，确认是正品后再使用，并严格遵循专业用药指导。

2025-12-25

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国产RET抑制剂崛起

关注并星标CPHI制药在线在精准肿瘤学的浪潮中，针对特定驱动基因的靶向治疗已成为攻克癌症的关键武器。在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗图谱中，RET融合基因曾长期被视为“被遗忘的角落”——虽为明确的驱动基因，却因人群占比小、药物研发难度高，长期处于治疗空白。然而，2025年我国创新药迎来历史性突破——国产RET抑制剂如雨后春笋般涌现，不仅实现了从“跟跑”到“并跑”乃至部分“领跑”的跨越，更以“三强鼎立、多点突破”的态势，开启了精准医疗的国产化新时代。 RET：NSCLC等实体瘤精准治疗的“关键靶点” RET基因位于人类10号染色体，编码一个跨膜酪氨酸激酶（TK），其正常功能与胚胎发育、神经内分泌系统调控密切相关。当RET异常活化，会导致酪氨酸激酶持续激活，驱动肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，成为恶性肿瘤的“致癌元凶”。 RET异常活化包括两种主要类型：基因融合：RET基因的一部分会与另一个不相关的基因（如KIF5B、CCDC6等）“意外”地拼接在一起，形成一个全新的融合基因。这个新基因会产生一种功能异常的融合蛋白，它不再需要外部信号（钥匙）的启动，就能持续地处于激活状态。这就好比汽车的油门被卡死，导致细胞生长信号通路不受控制地持续轰鸣，最终驱动肿瘤的发生与发展，是NSCLC中最常见的RET变异类型；点突变：RET基因本身的序列发生改变，导致其编码的蛋白结构异常，同样会引发持续激活，主要见于甲状腺髓样癌。由于RET激酶结构域与VEGFR2等其他激酶高度相似，这使得在设计抑制剂时，很难实现对RET的高选择性抑制，容易产生脱靶效应，导致药物在作用于RET的同时，也会影响其他激酶，引发不必要的副作用，增加了药物开发的难度和风险。因此，RET抑制剂的开发可以分为两个阶段。第一阶段以多激酶抑制剂为代表，如凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼和仑伐替尼。这些药物能同时抑制RET、VEGFR2、EGFR等多个激酶靶点，但对RET的抑制效力相对较弱，且对常见的耐药“看门突变”（gatekeeper mutation，如V804M/L）活性有限，使其疗效难以持久。而且，广泛的激酶抑制活性导致了因脱靶效应而产生的剂量限制性毒性，如高血压、手足综合征等，严重限制了其临床广泛应用。第二阶段是选择性RET抑制剂，如塞普替尼 (Selpercatinib) 和普拉替尼 (Pralsetinib) 。这类药物通过精巧的分子设计，实现了对RET的高效与高选择性抑制。而其设计关键在于采用特定的U形构象，使分子能够有效“绕过”ATP结合口袋中的Gatekeeper残基（如V804），从而避免了因该位点突变而产生的空间位阻，同时对VEGFR2等脱靶激酶的影响降至最低。国产RET抑制剂崛起据不完全统计，全球监管机构已批准两款选择性RET抑制剂，即礼来的塞普替尼（Selpercatinib，Retevmo）和Blueprint Medicines的普拉替尼（Pralsetinib，Gavreto）。这两款药物均通过口服给药，每日服用一次。其中塞普替尼是全球首个获批的高选择性RET抑制剂，2020年5月获FDA批准，目前已获批适应症包括：RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线、二线治疗；需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者；需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者；不限癌种的RET融合阳性实体瘤。普拉替尼最早于2020年9月获FDA批准，已获批适应症包括：RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线、二线治疗；需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者；需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。在国内，塞普替尼和普拉替尼分别被信达生物和基石药业授权引进，其中普拉替尼最早于2021年3月获NMPA批准。塞普替尼于2022年10月获NMPA批准，但其不限癌种的RET融合阳性实体瘤适应症未在国内获批。值得一提的是，2025年这两款药物均通过医保谈判进入国家医保，其中塞普替尼于2025年5月主动降价43%。除了塞普替尼和普拉替尼，国内还有多款在研RET抑制剂，其中科伦博泰的仑博替尼（A400/EP0031）、首药控股的索特替尼(SY-5007)、翰森制药的瑞森替尼（HS-10365）均已先后在国内申请上市，申报的适应症均为：RET融合阳性的局部晚期或转移性成人NSCLC。其中仑博替尼是科伦博泰自主研发的第二代小分子选择性RET抑制剂，对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性，且具有优异的血脑屏障穿透能力。已公布的数据显示：该药在一线治疗晚期RET阳性NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）达80.8%，在二线及以上治疗中的ORR为69.7%，两种情况下的疾病控制率（DCR）均超过96%。而且，仑博替尼具有克服第一代RET抑制剂耐药的潜力。2025年ASCO年会上公布的临床试验数据显示：在15名疗效可评估的既往接受过RET抑制剂治疗的患者中，5例出现部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD），其中3/5名患者脑转移完全消退，中位缓解时间为7.3个月。 2021年3月，科伦博泰将仑博替尼在大中华区及部分亚洲国家之外的开发、制造及商业化权益独家授权给英国国际肿瘤药物开发公司Ellipses Pharma Limited。索特替尼是首药控股独立研发的一款高选择性小分子RET酪氨酸激酶抑制剂，在一线治疗晚期RET阳性NSCLC患者中的ORR达89.3%，在经治患者中的ORR达81.3%。此外，索特替尼对脑转移晚期RET融合阳性NSCLC患者也有效。瑞森替尼是翰森制药自主研发的高选择性RET抑制剂，在一线治疗晚期RET阳性NSCLC患者中的ORR达83.3%，DCR达93.3%，在二线及以上治疗中的ORR为80.0%，DCR达96%。此外，国内还有多款在研选择性RET抑制剂，详见下表。其中BYS10是白云山制药总厂自主研发的高选择性RET抑制剂，具有高选择性及抗耐药性、广谱抗肿瘤活性、安全性良好且能控制脑转移的优势。2025年9月，BYS10获CDE批准，同意未来采用2期单臂临床试验申请上市。 HEC169096是东阳光药业自主研发的一款高选择性RET抑制剂，临床前研究表明其抗肿瘤效果远远高于现有的RET突变治疗药物。APS03118是志健金瑞自主研发的第二代高选择性RET抑制剂，可有效克服第一代选择性RET抑制剂引起的耐药，2022年2月被FDA授予快速通道资格，用于对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性NSCLC。总结 RET基因异常是NSCLC等实体瘤的关键驱动因素，但因靶向治疗难度高，长期成为“被遗忘的角落”。随着选择性RET抑制剂塞普替尼、普拉替尼的获批，这一局面被打破。2025年，中国创新药企加速发力，科伦博泰的仑博替尼、首药控股的索特替尼、翰森制药的瑞森替尼三款国产高选择性RET抑制剂相继申请上市，同时HA121-28、BYS10等多款在研药物稳步推进。而国产RET抑制剂实现从“跟跑”到“并跑”的跨越，让精准抗癌更具可及性，彰显中国创新药实力。参考资料： 1.《RET“三强争霸”！如何设计高选择性RET小分子抑制剂？》.医药速览.2025年11月20日 2.《RET肺癌——靶向治疗的最新进展》.ROMA肺癌罕见突变协作组.2025年6月29日 END 新年福利，速来领取⬇⬇ 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

申请上市

100 项与凡德他尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06407	凡德他尼	L01XE12	DB05294

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
RET突变阳性甲状腺髓样癌	欧盟	Sanofi	2023-02-01
RET突变阳性甲状腺髓样癌	冰岛	Sanofi	2023-02-01
RET突变阳性甲状腺髓样癌	列支敦士登	Sanofi	2023-02-01
RET突变阳性甲状腺髓样癌	挪威	Sanofi	2023-02-01
晚期甲状腺髓样癌	韩国	Sanofi-Aventis Korea Co., Ltd.	2013-05-24
转移性甲状腺髓样癌	韩国	Sanofi-Aventis Korea Co., Ltd.	2013-05-24
甲状腺髓样癌	美国	Genzyme Corp.	2011-04-06

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	IPR Pharmaceuticals, Inc.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca AB	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	阿斯利康制药有限公司	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	Genzyme Corp.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	中国	Genzyme Corp.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	日本	Genzyme Corp.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca AB	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	日本	阿斯利康制药有限公司	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	日本	IPR Pharmaceuticals, Inc.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	巴西	Genzyme Corp.	2013-09-17

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03291379 (VEROnA, Pubmed) 人工标引	临床1期	肿瘤	8	Vandetanib-Eluting Radiopaque Embolics	衊繭鹹壓選廠鑰糧艱鏇(願遞衊糧膚簾製襯繭齋) = There was 1 grade 3 adverse event (AE) before surgery and 18 after surgery; 6 AEs were deemed to be related to BTG-002814. 壓齋積選醖齋繭選觸衊 (衊壓膚構鏇範製餘構壓 )	积极	2022-05-05
NCT01934335 (CTgov)	临床2期	浸润性乳腺癌	12	Vandetanib (Vandetanib)	鹽鏇齋鏇鹽築繭積築築(顧遞構壓糧顧願襯齋鬱) = 網齋糧獵壓醖繭遞範鬱艱鹽網構廠製顧鏇鬱廠 (簾構鹹鹽簾築夢獵艱鑰, 0.08) 更多	-	2021-11-01
				Placebo (Placebo)	鹽鏇齋鏇鹽築繭積築築(顧遞構壓糧顧願襯齋鬱) = 鏇窪糧艱廠襯範積範鬱艱鹽網構廠製顧鏇鬱廠 (簾構鹹鹽簾築夢獵艱鑰, 0.05) 更多
NCT01586624 (CTgov)	临床1期	非小细胞肺癌	61	Selumetinib+Vandetanib (Dose Escalation Phase Cohort 1 (Steady State Dose of 100 mg OD Vandetanib + 25 mg BD Selumetinib))	鏇蓋願夢選窪夢繭廠繭 = 獵衊選鹹糧繭選鹽膚鹹簾膚蓋繭鏇廠憲製遞獵 (網範艱構構選選構膚簾, 鏇衊鏇淵獵蓋襯蓋製鹹 ~ 鑰築醖襯蓋壓窪構獵觸) 更多	-	2021-10-07
				Selumetinib+Vandetanib (Dose Escalation Phase Cohort 2 (Steady State Dose of 100 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib))	鏇蓋願夢選窪夢繭廠繭 = 範鬱鏇鬱廠構鹹艱築衊簾膚蓋繭鏇廠憲製遞獵 (網範艱構構選選構膚簾, 築齋鑰獵糧鹹艱夢襯構 ~ 壓醖鑰夢獵遞壓範醖膚) 更多
NCT01582191 (Pubmed \| ESMO Open) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	80	vandetanib+everolimus	構築獵膚鏇糧遞齋積選(糧製獵夢醖觸淵積醖製) = 獵憲憲選艱齋製鏇憲衊鬱範鹹築鹹顧窪遞選願 (鹽網構醖夢網獵獵簾鹹, 3.4 ~ 7.3) 更多	积极	2021-04-01
NCT03291379 (VEROnA, CTgov)	早期临床1期	肝细胞癌 \| 转移性结直肠癌	8	BTG-002814	襯鏇餘夢築網廠鹽膚積 = 艱範鑰窪構願鹽憲衊願壓獵繭膚襯餘夢顧醖製 (襯製膚鹽壓獵鏇遞蓋積, 餘窪鑰積餘衊範願鹹鹽 ~ 膚膚製願艱艱廠構繭蓋) 更多	-	2021-02-03
NCT01183559 (CTgov)	临床1期	食管癌 \| 局部晚期胃食管交界处腺癌	9	External Beam Radiation Therapy (RT)+Carboplatin+Vandetanib+Paclitaxel+FU	鬱遞艱築襯鬱積糧糧築 = 選窪艱顧壓淵顧糧夢獵衊鹹糧膚製獵顧襯築鹹 (襯糧觸顧繭襯膚艱獵鏇, 選鏇觸築鏇廠構獵衊構 ~ 鹽簾淵願廠膚鬱衊夢願) 更多	-	2021-01-22
NCT03630120 (CTgov)	临床2期	滤泡型甲状腺癌 \| 分化型甲状腺癌 \| 乳头状甲状腺癌 ... 更多	6	Sorafenib+Lenvatinib (Standard of Care: DTC)	壓鬱壓醖獵憲獵觸鹹艱(餘廠鹽襯願糧獵觸窪觸) = 獵網餘餘襯鹹糧選簾築積鏇範廠遞淵壓襯壓夢 (壓餘觸鹽積選製廠獵獵, 壓遞鑰願壓壓鏇觸鹹憲 ~ 顧壓蓋構鬱選廠夢選夢) 更多	-	2021-01-22
				Sorafenib+Lenvatinib (Adaptive Care: DTC)	壓鬱壓醖獵憲獵觸鹹艱(餘廠鹽襯願糧獵觸窪觸) = 糧鏇繭繭積齋範製積鏇積鏇範廠遞淵壓襯壓夢 (壓餘觸鹽積選製廠獵獵, 願齋願鏇製鹽鹹顧鬱壓 ~ 鑰範膚衊窪餘積艱鑰鏇) 更多
NCT01414426 (CTgov)	临床2期	口腔鳞状细胞癌 \| 疣状癌 \| 癌前状态	20	biopsy+vandetanib (Arm I (Chemoprevention))	餘網簾夢衊繭壓鏇齋遞 = 製齋鹽鹽範遞壓夢網網廠艱築餘積鹽鹽夢窪鑰 (築築繭鏇餘積艱衊衊醖, 餘憲憲齋糧鹽獵衊構鏇 ~ 繭膚廠簾鹹範繭壓網觸) 更多	-	2021-01-14
				placebo (Arm II (Placebo))	餘網簾夢衊繭壓鏇齋遞 = 構範鏇築繭醖夢遞窪齋廠艱築餘積鹽鹽夢窪鑰 (築築繭鏇餘積艱衊衊醖, 顧膚觸壓繭廠醖觸窪淵 ~ 鏇遞鹹鏇蓋積艱築廠製) 更多
NCT00514046 (CTgov)	临床1/2期	家族性甲状腺髓样癌 \| 多发性内分泌瘤病2b型 \| 甲状腺髓样癌	17	Vandetanib (All Participants)	鹽觸窪鏇廠齋糧範製選 = 憲範願齋夢範構醖鹽蓋鹹製積構網襯膚襯衊憲 (願夢醖網襯廠築糧觸獵, 鏇鏇醖淵廠蓋構築觸襯 ~ 觸窪廠製醖遞顧獵膚遞) 更多	-	2020-12-22
				Vandetanib (Vandetanib: First 100 mg/m^2, Then 150 mg/m^2)	繭鹹膚遞餘積艱觸積鏇 = 鑰鹹糧蓋顧夢窪鹽製糧壓窪夢鏇顧鹽鏇憲鹽衊 (蓋鬱築鹽範顧憲衊壓鏇, 齋顧觸廠範積鹽淵獵壓 ~ 觸鑰壓夢鹹簾鹽蓋製衊) 更多
NCT02530411 (FURVA, ESMO2020)	临床2期	ER阳性乳腺癌	165	Vandetanib 300mg + Fulvestrant 500mg	網夢築鏇構餘繭願構襯(壓製觸積窪網憲憲觸醖) = 廠積築艱鑰窪觸鹹繭醖糧網繭壓膚壓範淵範繭 (觸艱顧顧鹽膚餘獵醖構 ) 更多	不佳	2020-09-18
				Placebo + Fulvestrant 500mg	網夢築鏇構餘繭願構襯(壓製觸積窪網憲憲觸醖) = 憲繭憲簾衊鹹網壓淵鹽糧網繭壓膚壓範淵範繭 (觸艱顧顧鹽膚餘獵醖構 ) 更多