Tegoprazan

反流性食管炎（Reflux Esophagitis，RE）是一种消化系统疾病，其特征是胃酸和胃内容物反流至食管，导致食管黏膜的炎症和损伤[1]。治疗 RE 的主要目标是通过抑酸药控制胃酸分泌，以促进食管黏膜愈合。抑酸药的发展经历了几个阶段。从最初的 H2 受体拮抗剂，随后发展到质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）[2]。近年来，钾离子竞争性酸抑制剂（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CABs）作为新一代抑酸药物，以其快速持久的抑酸效果，为 RE 治疗提供了新选择[3]。《2020 年中国胃食管反流病专家共识》建议，P-CABs 是治疗RE的首选药物，疗程为 4～8 周[4]。 2024 年 6 月在《Therap Adv Gastroenterol》杂志在线发表了一项《P-CABs 与 PPIs 在治疗 RE 中的疗效：系统综述和网络 Meta 分析》文章[5]，旨在通过评估不同 P-CABs 和 PPIs 在治疗 RE 患者黏膜愈合方面的差异，为 RE 治疗抑酸药的选择提供依据。 研究方法[5] 通过 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library和 Medline 数据库检索，筛选出截止到 2023 年 5 月 31 日发表，且以 4 周和 8 周治疗后的黏膜愈合率为主要疗效指标的随机对照研究。为了控制基线时严重 RE 比例对结果的影响，主分析纳入标准为研究基线人群包含轻度且重度 RE 比例超过 10%。亚组分析是基于 RE 患者基线等级，重度 RE 患者定义为 Hetzel-Dent 或 Savary-Miller 量表 ≥ 3级或 Los Angeles 量表的 C/D 级。 研究结果[5] 1 纳入研究的研究特征 共纳入 34 项研究涵盖 25,054 名患者，评估了包含 9 种 PPIs、6 种 P-CABs 以及安慰剂组在治疗 RE 中的效果。评估所有 RE 患者 4 周愈合率的主分析纳入了 28 项研究；而在对应 8 周愈合率的主分析纳入 31 项研究。 2 大多数 PPIs 或 P-CABs 治疗组 8 周治疗期的黏膜愈合率高于 4 周治疗期 为了确定每种 PPIs 和 P-CABs 治疗 4 周和 8 周后的黏膜愈合率差异，该 Meta 分析比较了各治疗组治疗 4 周和 8 周的总体黏膜愈合率 OR 值。结果显示，除 100 mg 替戈拉生组（Qd）、40 mg 伏诺拉生组（Qd）和 10 mg 雷贝拉唑组（Bid）之外，多数 PPIs 和 P-CABs，4 周总体黏膜愈合率明显低于 8 周总体黏膜愈合率，如表 1。这与一项比较不同 PPIs 治疗 RE 的 Meta 分析结果相似，PPIs 治疗 8 周的黏膜愈合率（77.5%～94.1%）高于 4 周的黏膜愈合率（47.5%～81.7%）[6]。因此，延长使用 PPIs 或 P-CABs 治疗反流性食管炎至 8 周，已被证明是一种有效提高黏膜愈合率的治疗策略。 表 1 各治疗组 4 周与 8 周愈合率的 OR 比[5] Eso40，埃索美拉唑 40 mg，1 次/d；Fex40，非苏拉赞 40 mg，1 次/d；Ila10，艾普拉唑 10 mg，1 次/d；Kev20，凯普拉生 20 mg，1 次/d；Lan30，兰索拉唑 30 mg，1 次/d；Lan60，兰索拉唑 60 mg，1 次/d；Ome40，奥美拉唑 40 mg，1 次/d；Ome20，奥美拉唑 20 mg，1 次/d；Pan40，泮托拉唑 40 mg，1 次/d；Rab10，雷贝拉唑 10 mg，2 次/d；Rab20，雷贝拉唑 20 mg，1 次/d；Teg100，替戈拉生 100 mg，1 次/d；Teg50，替戈拉生 50 mg，1 次/d；Vpz20，伏诺拉生 20 mg，1次/d；Vpz40，伏诺拉生 40 mg，1 次/d 3 凯普拉生治疗 8 周的黏膜愈合率排名最高 在网络 Meta 分析中，累积排名曲线下面积（SUCRA）值通常被用来衡量和排名不同治疗方法的相对效果，SUCRA 越大表示治疗方案的疗效越好。主分析结果表明，凯普拉生 20 mg 每日一次的治疗方案，SUCRA 值以 84.7 居首位，其次是以 82.0 的 SUCRA 值排名第 2 的艾普拉唑 10 mg 每日一次治疗方案，如表 2。 表 2  8 周治疗期主要分析的 SUCRA 结果[5] Eso40，埃索美拉唑 40 mg，1 次/d；Ila10，艾普拉唑 10 mg，1 次/d；Kev20，凯普拉生 20 mg，1 次/d；Lan30，兰索拉唑 30 mg，1 次/d；Lan60，兰索拉唑 60 mg，1 次/d；Ome40，奥美拉唑 40 mg，1 次/d；Ome20，奥美拉唑 20 mg，1 次/d；Pan40，泮托拉唑 40 mg，1 次/d；Rab10，雷贝拉唑 10 mg，2 次/d；Rab20，雷贝拉唑 20 mg，1 次/d；Vpz20，伏诺拉生 20 mg，1 次/d；Vpz40，伏诺拉生 40 mg，1 次/d；Placebo，安慰剂 4 凯普拉生在轻或重度 RE 患者中治疗 8 周的黏膜愈合率 SUCRA 值最高 亚组分析显示，在基线轻度黏膜损伤的 RE 患者中，凯普拉生 20 mg 每日一次方案以 91.3 的 SUCRA 值在黏膜愈合效果上排名最高（如表 3）。伏诺拉生 40 mg 每日一次方案则以 76.2 的 SUCRA 值居其次。在基线重度黏膜损伤的 RE 患者中，凯普拉生 20 mg 每日一次方案 SUCRA 值为 89.6，排名最高；其次为伏诺拉生 20 mg每日一次方案，其 SUCRA 值为 75.8，如表 4。 表 3 基线中黏膜轻度损伤患者 8 周治疗期的 SUCRA 结果[5] Eso40，埃索美拉唑 40 mg，1 次/d；Kev20，凯普拉生 20 mg，1 次/d；Lan30，兰索拉唑 30 mg，1 次/d；Ome20，奥美拉唑 20 mg，1 次/d；Pan40，泮托拉唑 40 mg，1 次/d；Rab20，雷贝拉唑 20 mg，1 次/d；Vpz20，伏诺拉生 20 mg，1 次/d；Vpz40，伏诺拉生 40 mg，1次/d；Placebo，安慰剂 表 4 基线中黏膜重度损伤患者 8 周治疗期的 SUCRA 结果[5] Eso40，埃索美拉唑 40 mg，1 次/d；Kev20，凯普拉生 20 mg，1 次/d；Lan30，兰索拉唑 30 mg，1 次/d；Lan60，兰索拉唑 60 mg，1 次/d；Ome20，奥美拉唑 20 mg，1 次/d；Pan40，泮托拉唑 40 mg，1 次/d；Vpz20，伏诺拉生 20 mg，1 次/d；Vpz40，伏诺拉生 40 mg，1 次/d；Rab20，雷贝拉唑 20 mg，1 次/d；Placebo，安慰剂 总结 这项研究结果表明，8 周的 PPIs 或 P-CABs 治疗比 4 周的治疗对 RE 患者的黏膜愈合更有效。凯普拉生 20 mg 每日一次方案在 8 周治疗中对轻度和重度 RE 患者的愈合效果均表现出优势，这可能与凯普拉生具有持久稳定的抑酸效果有关。一项 I 期临床试验显示，20 mg 伏诺拉生和 20 mg 凯普拉生治疗首日夜间胃内 pH 值大于 4 的持续时间比（HTR）分别为 87.9 ± 15.7% 和 99.9 ± 0.0%[7]。此外，另一项 I 期研究表明即使在给药后 16 小时后，凯普拉生组的 pH 水平维持在 6 以上，高于兰索拉唑组 pH 值[8]。该项 meta 分析可能有助于指导未来 RE 患者的方案选择。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容审核：庞晶晶项目审核：婷婷 题图来源：图虫创意 参考文献 [1]. Kahrilas PJ, Shaheen NJ, Vaezi MF, et al. American Gastroenterological Association Medical Position Statement on the Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Gastroenterology. 2008;135(4):1383-1391. [2]. Sachs G, Howden CW. Historical review: the development of proton pump inhibitors. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006;3(6):326-333. [3]. Chen S, Liu D, Chen H, et al. The efficacy and safety of keverprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, in treating erosive oesophagitis: a phase III, randomised, double-blind multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(12):1524-1533. [4]. 梁笑楠,战蓉蓉,张晓岚.《2020年中国胃食管反流病专家共识》解读[J].河北医科大学学报,2021,42(8):869-871,925. [5]. Liu Y, Gao Z, Hou X. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for healing of erosive esophagitis: a systematic review and network meta-analysis. Therap Adv Gastroenterol. 2024;17:17562848241251567. [6]. Gralnek IM, Dulai GS, Fennerty MB, Spiegel BM. Esomeprazole versus other proton pump inhibitors in erosive esophagitis: a meta-analysis of randomized clinical trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(12):1452-1458. [7]. Zhou S, Xie L, Zhou C, et al. Keverprazan, a novel potassium-competitive acid blocker: Multiple oral doses safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in healthy subjects. Clin Transl Sci. 2023;16(10):1911-1922. [8]. Zhou S, Xie L, Zhou C, et al. Keverprazan, a novel potassium-competitive acid blocker: Single ascending dose safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects. Eur J Pharm Sci. 2023;190:106578.

编者按：本文来自药智头条；赛柏蓝转载，编辑yuki 近日，以岭药业、双鹭药业、华北制药等十余家企业相继发布上半年业绩预告，其中近半数未能实现盈利。 以岭药业 7月11日，以岭药业发布企业业绩预告，具体情况如下： 主要是以岭药业呼吸类产品受到去年同期高基数及社会库存高企导致的市场需求下降等因素影响所致。 佐力药业 7月10日，佐力药业发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 报告期内，佐力药业基于乌灵胶囊、灵泽片、百令片三个核心产品是国家基本药物目录产品的优势，持续加强市场拓展，公司营业收入较上年同期同比增长约41%，其中，乌灵胶囊、灵泽片的销售收入延续了较好的市场增长；因6 月份中药净制饮片在医院互联网端销售大幅增加，中药饮片系列销售收入较上年同期明显增长；中药配方颗粒随着备案品种增加，销售收入较上年同期增长显著。 和誉医药 7月10号，和誉医药官微发布正面盈利预告，其预期2024年上半年度总收入约为人民币4.97亿元，较上年度同期总收入0.19亿元增加约4.78亿元；期內溢利约为人民币2.0-2.2亿元，首次实现半年度盈利。 预期收入增加及扭亏为盈主要源于Pimicotinib（ABSK021）的授权协议及默克公司的7000万美元（4.97亿人民币）首付款。 众生药业 7月9日，众生药业发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 2024年半年度，非经常性损益对归属于上市公司股东的净利润影响金额预计为8,000万元-10,000万元。 核心产品复方血栓通系列制剂在2023年6月参与全国中成药联盟集中带量采购并成功中选。2023年9月至报告期内，随着30个省、直辖市、自治区药品招采中心陆续实施药品新中标价格，复方血栓通系列制剂受集采降价影响，众生药业业绩短期承压下降。 海利尔药业 7月11日，海利尔药业发布企业业绩预告，预计2024年半年度实现归属于上市公司股东的净利润为14,000万元到17,000万元，同比下降57.68%到 48.61%。 预计2024年半年度实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为 15,000万元到18,000万元，同比下降60.29%到52.34%。 双鹭药业 7月11日，双鹭药业发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 报告期内，双鹭药业归属于上市公司股东的净利润较上年同期下降比例较大，主要系本报告期内非经常性损益中持有交易性金融资产及可供出售金融资产产生的公允价值变动所致，2023年1-6月公允价值变动损益为1.08亿元，2024年1-6月公允价值变动损益约为-1.18亿元，与上年同期相比，公允价值变动金额为-2.26亿元。 华北制药 7月10日，华北制药发布企业业绩预告，其预计2024年半年度实现归属于母公司所有者的净利润为7,000万元左右；预计2024年半年度实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益后的净利润为5,200万元左右，与上年同期相比增加5,094万元左右，同比增加4810%左右。 圣达生物 7月11日，圣达生物发布企业业绩预告，预计2024年半年度实现归属于母公司所有者的净利润为1,800.00万元至2,200.00万元，与上年同期（法定披露数据）相比，将实现扭亏为盈。预计2024年半年度实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为460.00万元至580.00万元。 百花医药 7月11日，百花医药发布企业业绩预告，预计2024年半年度实现归属于上市公司股东的净利润1,760万元至2,640万元，与上年同期相比，将增加460万元至1,340万元，同比增加35.38%到103.08%。 预计2024年半年度实现归属于上市公司股东的扣除非经常损益的净利润为 1,650万元至2,450万元，同比增加34.40%到99.56%。 沃华医药 7月10日，沃华医药发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 核心产品沃华®心可舒片在2023年6月中选全国中成药采购联盟集中带量采购，中标价在原价格的基础上降幅约39%，本报告期心可舒片全面执行集采价格，销售价格下降导致公司收入规模缩减，毛利贡献减少，经营利润下降。 亚太药业 7月11日，亚太药业发布企业业绩预告，具体情况如下： 图片来源：亚太药业企业公告 亚太药业本期归属于上市公司股东的净利润较上年同期下降 67.12%-77.23%，主要系其根据武汉农商行案件和投资者诉讼案件判决结果，收到合资公司分配给股东亚太药业的剩余财产分配款（折合人民币约 1,445.95万元），相应增加2024年半年度利润总额（非经常性损益）所致。 剔除上述非经常性损益项目等的影响，亚太药业本期扣除非经常性损益后的净利润较上年同期减亏73.99%-79.90%，主要系本期可转债计提利息及销售费用减少所致。 昭衍新药 7月10日，昭衍新药发布企业业绩预告，其预计2024年1-6月份实现营业收入约人民币71,949.58万元到人民币97,343.55万元，与上年同期的数据相比，将减少约人民币3,864.17万元到人民币29,258.15万元，同比下降约3.8%到 28.9%。 预计2024年1-6月份实现归属于上市公司股东的净利润约人民币-18,435.63 万元到人民币-13,626.33万元，与上年同期的数据相比，将出现亏损。 预计2024年1-6月份实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润约人民币-22,060.05万元到人民币-16,305.25万元。其中： 实验室服务业务净利润约人民币-2,829.17万元到人民币1,094.11万元。 生物资产公允价值变动带来的净损失约人民币22,358.99万元到人民币 24,712.56万元。 资金管理收益贡献净利润约人民币4,959.62万元到人民币5,481.69万元。 海南海药 7月10日，海南海药发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 2024年1-6月，海南海药归属于上市公司股东的净利润预计为亏损13,000万元至17,000万元。主要原因包括： 信用减值损失同比上升。本报告期信用减值损失预计金额约-0.27亿元，较上年同期0.70亿元增加约0.96亿元。主要系本报告期根据最新诉讼进展情况，确认预计负债0.76亿元。（此项为非经常性损益） 投资收益同比下降。本报告期投资收益预计金额约-0.58亿元，较上年同期-0.12亿元减少约0.45亿元。主要系本报告期债务重组损失0.39亿元所致。（此项为非经常性损益） 广济药业 7月10日，广济药业发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 报告期内，广济药业归属于上市公司股东的净利润较上年同期下降的主要原因： 报告期内，维生素市场需求量下降，公司主导产品维生素B2销量下滑，导致公司主导产品的毛利下降。 报告期内济宁公司部分产品仍处于工艺优化阶段，产能未完全释放，生产线调试导致生产成本较高，且受市场影响产品销售价格不及预期影响，导致报告期内济宁公司处于亏损状态，对公司净利润影响大。 报告期内融资规模增大，相关借款利息增加。 罗欣药业 7月9日，罗欣药业发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 报告期内，罗欣药业创新药替戈拉生片在各级医疗机构进院工作已取得较大进展，销量也较去年同期显著提升，但由于创新药业务尚未能覆盖其成本，公司利润仍处于亏损状态。 创新药的市场推广是一个长期且复杂的过程，需要时间来建立产品认知度、获得医生和患者的信任，并逐步扩大市场份额。罗欣药业正在积极加强市场开发，深化与医疗机构合作，以提高产品的市场可及性和认知度。 同时，罗欣药业也在积极推进其他创新药的研究与开发，以丰富产品管线，增加公司核心竞争力。 灵康药业 7月10日，灵康药业发布企业业绩预告，其预计2024年半年度实现营业收入为14,000万元到17,000万元；同期实现归属于母公司所有者的净利润为-3,400.00万元到-4,100.00万元；归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为-4,800.00万元到-5,500.00万元。 启迪药业 7月11日，启迪药业发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 2024年上半年归属于上市公司股东的净利润亏损主要原因：报告期内，受医保和医药政策变化及市场环境等因素影响，公司营业总收入较去年同期出现下滑，加之部分原辅材料价格上涨等原因，导致整体毛利率及盈利水平下降。 双成药业 7月9日，双成药业发布企业业绩预告消息，具体情况如下： 预计本报告期归属于上市公司股东的净利润下降247.89%-316.15%。影响利润变动的主要原因包括： 国家带量采购、省集采或联盟集采政策的继续推进，涉及集采品种越来越多。 双成药业主要产品注射用生长抑素纳入国家集采后价格下降明显、部分品种未进入集采导致销量下滑。 双成药业主要产品注射用胸腺法新上年同期受政策调整的持续影响，销量较大，而本报告期无此类因素影响，销量下降。 本报告期政府补助收益及理财收益同比减少。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 医药代表交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联