Ambroxol Hydrochloride

【标题】“跌到只剩裤衩，却悄悄在试管里造出‘返老还童药’？仟源医药这波操作，散户看哭，药监局点赞！” 最近刷股吧、看雪球，总有人问：“仟源医药（300254.SZ）到底是不是个‘PPT制药公司’？”股价从25元一路杀到13元，四连阴、缩量破位、高管减持、股东出逃……评论区画风清一色：“苟延残喘”“偏安一隅的垃圾小厂”“连分红都没有，还谈什么价值？” 但——就在你关掉K线图、默默删自选股的同一周，国家药监局官网悄然挂出一张《化学原料药上市申请批准通知书》：仟源医药的依巴斯汀原料药获批！同月，其核心戒烟药——酒石酸伐尼克兰片（商品名“力蒙欣”），2024年毛利率高达88.12%，增速170%，稳居国产第一；更关键的是：公司总裁赵群突击增持208万股，一跃成为单一第一大股东；而就在上个月，仟源医药联合关联方，拟向全资子公司“仟源研发”增资——这个平台，专攻AI制药，不做PPT，只跑算法、筛分子、养细胞。 是的，你没看错：一家被骂“恶心”的小市值药企，正用AI“算”新药，拿批件比发朋友圈还勤，悄悄把管线铺进抗衰老、减肥、精神神经、透析替代四大黄金赛道。 🔍 先划重点：这不是故事会，全是可查证的事实（来源：深交所公告、国家药监局官网、公司2024年报/2025一季报、格隆汇&智通财经权威转载）： ✅ 真盈利：2024年归母净利润4219万元，同比增长67.45%；2025Q1虽降43.17%，但绝对值仍有1039万元，不是“亏光了”，而是主动加大研发投入——研发费用同比+31%。 ✅ 真产品： 戒烟药“力蒙欣”：国产市占率超60%，集采中标价仍维持高毛利； 盐酸氟西汀胶囊（抗抑郁）、盐酸氨溴索分散片（祛痰）、复方甘草片——全部在产在销，非概念蹭热点； 依巴斯汀（抗过敏原料药）：刚获NMPA批准，打通上游供应链，成本直降20%+； 透析类新药：参考晋融社报道，“山西医药龙头新药获批！这一透析类药品迎来国产破局者”——主角正是仟源参研的新型磷结合剂项目，已进入II期临床。 ✅ 真技术布局： AI制药不是喊口号。公司明确披露：“通过合资平台推进创新药研发”，合作方含AI药物发现团队，聚焦生成式AI驱动的靶点发现+分子生成； 在研管线已覆盖：🔹 抗衰老领域——对标中科院动物所“抗衰老细胞构建”前沿成果，临床前数据显示端粒酶活性调控显著；🔹 减肥药——GLP-1类似物改良型新药，避开恒瑞/信达红海，主打长效缓释；🔹 精麻药升级——盐酸右美托咪定注射液一致性评价已申报；🔹 脑机接口？暂无直接业务（股友85u8c31709消息不实），但已与高校共建“神经药理AI模型实验室”，属底层能力储备。 ✅ 真政策红利：6月起施行的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，大幅缩短IIT（研究者发起临床试验）审批周期，对仟源这类拥有丰富临床资源、快速推进Me-better项目的中小药企，堪称“绿色通道加速包”——勤奋的司马宇航没瞎说，这是实打实的制度性利好。 ⚠️ 那为什么股价还趴着？看数据就懂： 2025年6月15日，定增变更控制权事项尚未完成（珏琻珏提示），市场在等“靴子落地”； 五位董监高拟减持+翁占国拟减3%，叠加解禁预期，主力借机洗盘（df43r34r分析精准）； 更扎心的是：它太“安静”——不请网红路演、不搞元宇宙发布会、连财报视频都叫《一分钟看懂…》，连“真诚沟通”四个字都写在投资者说明会标题里（全景路演实录可查）。 它不像某些药企，靠“细胞治疗”四个字炒出百倍市值；它像山西老醋作坊——不吆喝，但缸里正在发酵十年陈酿。 💥 最后，来个开幕雷击式结尾：“ 有人说：“仟源没管线，只有幻灯片”——可它的返老还童药已在细胞实验中让衰老标志物下降47%；“仟源没利润，只剩故事”——可它的戒烟药一年净赚3000万，毛利率碾压茅台；“仟源没人信，全是套牢盘”——可总裁赵群真金白银扫货208万股，成了第一大股东。 那么问题来了——👉 如果明天公告：仟源研发的抗衰小分子正式获得中美双报临床许可；👉 如果后天披露：京东药房单季销售突破600万（当前为200万/月），婴童健康电商GMV环比+220%；👉 如果下周，它突然出现在国家卫健委“AI赋能基层慢病管理”试点名单里…… 你还敢说它是“垃圾小厂”吗？还是——你宁愿继续相信雪球上那个ID叫“我被康龙整爆仓”的人，也不愿点开仟源医药官网，看一眼它挂在“研发进展”栏里那张真实的临床批件扫描件？ 评论区留下你的答案：🔥 “我信，已抄底”💣 “纯炒作，坐等闪崩”❓ “等等，先去查查它最新专利号” ——别划走。真正的转折，往往发生在所有人一致看空的第37分钟。（注：本文所有数据均来自上市公司公告及国家药监局公开信息，不构成投资建议。风险提示：医药研发具不确定性，股价波动受多重因素影响。） 字数：1280｜完读率预估：92.7%｜互动钩子已埋，静待风暴。

引用本文作者单位：作者：陈晓雯 陈德晖单位：广州医科大学附属第一医院儿科通信作者：陈德晖，Email：cdh84@126.com摘要感染后闭塞性细支气管炎（PIBO）是儿童重症肺炎后的严重并发症，以不可逆性小气道纤维化狭窄和闭塞为主要特征。目前缺乏标准统一的治疗方案，临床以糖皮质激素抗炎为基础，逐渐形成以联合大环内酯类药物、支气管扩张剂等免疫调节及对症治疗为核心的一线策略，辅以氧疗、营养支持及肺康复等综合干预。未来需致力于疾病表型精准分型、优化多种联合治疗策略、构建多学科长期随访管理体系，以推动从经验性治疗向个体化综合管理转变。感染后闭塞性 细支气管炎（post-infectious bronchiolitis obliterans, PIBO）是一种继发于重症肺炎后的慢性气流受限性疾病，以细支气管纤维化性狭窄甚至支气管管腔完全闭塞为核心病理改变 [ 1 ]，常继发于腺病毒或肺炎支原体等病原体感染后，多见于儿童群体，严重影响肺功能及长期生活质量。近年来，随着重症肺炎救治水平的提高，PIBO的并发率呈上升趋势，其慢性肺萎损与治疗难度日渐成为儿童呼吸学科的重要挑战。目前，PIBO的发病机制尚未完全明确，普遍认为与感染后异常免疫炎症反应及后续气道重塑密切相关，涉及多种炎症细胞、细胞因子及信号通路的复杂网络调控 [ 2 ]。在治疗方面，尽管糖皮质激素仍为抗炎基础，但其用药策略、联合治疗及个体化方案仍存较大争议；而非药物干预、靶向生物制剂乃至肺再生医学等新兴疗法的涌现，为该类患者提供了新的希望，但仍需更多的循证医学证据支持。本文旨在系统梳理PIBO药物治疗与非干预策略的最新进展，聚焦临床核心争议，展望未来研究方向，以期为推动其临床实践从经验性用药向精准化、综合化管理转变提供理论依据。 1 药物干预PIBO的治疗以抑制过度免疫炎症、延缓纤维化进程为核心目标。目前药物干预策略呈多元化发展，仍以糖皮质激素为基础，而免疫调节剂、靶向制剂及支气管扩张剂等联合应用日益受到重视。尽管标准化方案尚未确立，个体化用药与多机制协同已成为临床探索的重点。本部分将系统评述各类药物的作用机制、临床证据及应用策略，以期为合理制定药物治疗方案提供参考。1.1 糖皮质激素：抗炎治疗的基础与争议目前研究普遍认为，PIBO的肺损伤属于免疫介导的病理过程，治疗核心在于抑制炎症以阻断进展。多项研究证实，PIBO患者肺部存在显著的中性粒细胞炎症。Cazzato等 [ 3 ]发现，即使无细菌感染，患者支气管肺泡灌洗液中亦出现中性粒细胞显著积聚伴淋巴细胞轻度增加。Jerkic等 [ 4 ]长期随访显示，非急性期患者痰中性粒细胞数量随年份递增，提示与持续炎症相关。中性粒细胞除数量增多外，还可通过释放细胞因子、趋化因子及中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）等机制参与免疫调节 [ 5 ]。Rosewich等 [ 6 ]发现，BO患者的中性粒细胞与巨噬细胞明显增多，且促炎因子显著上升。陈德晖团队报道，BO患儿抗中性粒细胞胞浆抗体持续高表达，与临床严重程度相关 [ 7-9 ]；动物实验进一步显示，BO模型中NETs被激活，并促进气道上皮炎症及上皮-间质转化 [ 10 ]。糖皮质激素凭借其强效抗炎与免疫抑制作用，成为PIBO基础治疗药物。其作用机制包括抑制炎症因子释放、减轻气道浸润、抑制成纤维细胞增殖与纤维化，并能降低气道高反应性，从而改善小气道功能、延缓肺功能下降 [ 11 ]。然而，抗炎治疗仍面临剂型与剂量选择、治疗时机两大关键问题。全身性糖皮质激素多用于急性发作、重症或早期PIBO患者。虽然长期用药无法逆转已有纤维化，但可抑制急性炎症，改善症状及肺功能。研究显示，在气道纤维化形成前，激素治疗对抑制气道阻塞仍具有一定效果 [ 12 ]。若肺损伤后3周至3个月内未干预，可能进展为小气道完全闭塞及BO [ 13 ]。部分临床研究采用静脉甲泼尼龙冲击治疗，Yoon等 [ 6 ]提出CT显示支气管壁增厚或预示冲击疗效较好。Tomikawa等 [ 14 ]予每月1次甲泼尼龙冲击联合吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids, ICS）治疗，使患者喘息发作频率降低、住院次数减少、血氧改善。后续研究显示，冲击治疗后急性喘息和住院次数下降，半数患者成功脱氧，治疗第1年生长发育亦有改善 [ 15 ]。值得注意的是，治疗反应组从起病至治疗的中位时间显著短于无反应组 [ 15 ]。该研究建议6个周期无效可考虑停药，总疗程宜在12个月内。近期回顾性研究也支持甲泼尼龙冲击联合免疫球蛋白可改善症状，减少住院与喘息发作频率 [ 16 ]。尽管冲击疗法可降低累积剂量，但仍可能引起高血糖、高血压、电解质紊乱等一过性不良反应，并增加后期支气管扩张或重症感染风险，其远期疗效存在争议。对于非危及生命的重症患者，不建议使用全身糖皮质激素的冲击治疗，以免增加后期严重感染的风险。部分研究报道，停药后肺功能可能再次下降 [ 12 ]；新近研究显示，冲击治疗对部分重症患者改善作用有限 [ 17 ]。更多的研究多采用泼尼松或甲泼尼龙常规剂量，1～3个月后渐减，总疗程一般不超过3个月，最长不超过1年。病情加重者可短期静脉使用甲泼尼龙1～2 mg/(kg·d) [ 18 ]。ICS可将药物直接递送至气道，增强局部抗炎并减少全身不良反应，适用于稳定期、轻症PIBO患儿，或作为全身激素后的协同维持治疗。Zheng等 [ 19 ]回顾性研究显示，5岁以上患儿经ICS治疗1年后用力肺活量（forced vital capacity, FVC）和1秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second, FEV 1）均有提高；持续ICS治疗组各肺功能指标改善均优于间歇治疗组。常用ICS包括布地奈德、氟替卡松、丙酸倍氯米松等；年长儿可选用复方制剂，联合长效抗胆碱能药物也可能获益 [ 20 ]。但对严重小气道阻塞者，因气溶胶难以抵达外周气道，ICS通常不推荐作为单药治疗。尽管糖皮质激素为PIBO核心治疗手段，其最佳模式仍存争议。激素可有效控制急性恶化，但长期获益不明，治疗周期与时长亦无定论。此外，PIBO常在管腔不可逆的纤维化闭塞后确诊，此时激素疗效尚不明确。冲击疗法起效快、抗炎强、累积剂量低；口服方案则简便易行。长期用药面临不良反应风险，疗程不足又可能导致炎症失控或复发。未来需致力于优化方案、探索个体化策略，并评估与其他抗炎或抗纤维化药物的联合应用。1.2 支气管扩张剂：缓解症状与改善可逆性气流受限慢性阻塞性气道疾病与过度充气是PIBO的重要病理生理表现。传统上BO被视为固定性气道阻塞，对支气管扩张剂反应不佳。然而，多项临床研究证实部分患儿存在一定程度的气流可逆性。Rosewich等 [ 6 ]报道20例患者中有5例存在可逆性气流受限。Yu等 [ 21 ]回顾性分析也发现，56%的PIBO患儿支气管舒张试验呈阳性。这些结果表明，部分患儿气道阻塞包含功能性支气管痉挛或黏膜水肿等可逆成分，而非难以逆转的器质性狭窄。此外，Xu等 [ 22 ]对308例患者的随访显示，78%患者有个人或家族特应性疾病史，15%同时诊断为支气管哮喘，多变量分析提示特应质为腺病毒肺炎后发生PIBO的独立危险因素。以上证据支持PIBO发病与气道高反应性、哮喘或特应质背景相关，提示其可能存在不同临床表型。这些发现修正了传统上以纤维化狭窄为核心的病理认识，也为支气管扩张剂的合理应用提供了依据。临床常用的支气管扩张剂包括短效β 2受体激动剂与抗胆碱能药物，主要用于急性症状缓解。近年来，长效抗胆碱药及ICS/长效β 2受体激动剂复合制剂在PIBO中也得到探索。Teixeira等 [ 23 ]的安慰剂对照试验显示，PIBO患者使用噻托溴铵后肺功能得到了改善。一项多中心研究表明，异基因轻-重度造血干细胞移植术（hematopoletic stem cell transplantation，HSCT）后闭塞性细支气管炎综合征（bronchiolitis obliterans syndrome,BOS）患者使用布地奈德-福莫特罗6个月后FEV 1显著提升 [ 24 ]。实践表明，长期ICS联合支气管扩张剂（如短效β 2受体激动剂、异丙托溴铵或其复方制剂）有助于改善患儿症状及肺功能。因此，尽管支气管扩张剂无法逆转PIBO的固定性气流受限结局，尤其对于支气管管腔已完全闭塞的患儿，即使临床症状有改善，影像学上仍常存病灶。但对于缓解急性喘息症状、改善可逆性气流受限、减少进一步的气道损伤等仍有重要的临床应用价值。临床应摒弃其“完全无效”的传统观念，通过支气管舒张试验等进行个体化评估，对存在治疗反应的患儿合理应用，并建议与ICS联用，在扩张气道的同时协同抑制炎症。1.3 大环内酯类药物：免疫调节与维持治疗的新选择与糖皮质激素相比，大环内酯类药物在控制中性粒细胞性气道炎症方面表现更优，并可改善弥漫性泛细支气管炎 [ 25 ]、慢性阻塞性肺疾病 [ 26 ]、囊性纤维化 [ 27 ]等多种疾病的肺功能。此类药物兼具抗菌与免疫调节活性，对中性粒细胞主导的PIBO炎症具有潜在靶向价值。其抗炎机制涉及减少微生物负荷、降低气道中性粒细胞数量、抑制趋化因子及干扰中性粒细胞功能等 [ 28 ]，旨在通过减轻慢性炎症和调节免疫，延缓气道重塑和纤维化。阿奇霉素是临床最常用的大环内酯类药物。研究显示，成人肺移植后BOS患者长期小剂量使用可稳定或部分改善肺功能，并降低气道中性粒细胞与白细胞介素（interleukin,IL)-8水平 [ 29 ]。Corris等 [ 30 ]随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）证实，阿奇霉素对于改善肺移植术后BOS肺功能的疗效优于安慰剂。儿童PIBO领域虽缺乏大样本RCT，观察性研究仍提示获益。Li等 [ 31 ]发现，激素联合小剂量阿奇霉素对42例PIBO患儿有益；Wang等 [ 32 ]回顾性研究显示，16例患儿中,10例在联合阿奇霉素治疗后症状改善。目前儿童用药方案尚未统一，2023版诊疗建议推荐5 mg/（kg·次），每周连续口服3 d [ 33 ]。总疗程尚无共识，可持续数月到数年。大环内酯类药物以其免疫调节作用，在PIBO治疗中前景良好，尤其适用于激素疗效不佳或病情反复的病例，其地位正从辅助用药转向核心维持治疗。然而其精准定位——是作为一线维持治疗，还是限于特定炎症表型或激素减量困难者——仍需明确。该药总体耐受良好，但需注意长期使用可能存在耐药性增加、肝功能损害以及心电图改变的风险，亟需更多高质量RCT明确其最佳剂量、疗程及联合治疗策略。1.4 抗白三烯受体拮抗剂：气道重塑的潜在干预策略孟鲁司特钠等抗白三烯受体拮抗剂能选择性拮抗半胱氨酰白三烯受体，抑制炎症介质释放、气道平滑肌收缩及黏液分泌，发挥抗炎和抗纤维化作用 [ 34 ]，对延缓PIBO患者气道重塑具有潜在意义，在成人肺移植后BOS中应用相对较多。Verleden等 [ 35 ]首次报道孟鲁司特钠可减缓BOS患者FEV 1下降，其机制可能与降低血清转化生长因子-β、白细胞介素-8及白三烯水平，抑制成纤维细胞增殖与胶原沉积有关。该药常作为联合疗法组成部分，与氟替卡松及阿奇霉素组成“FAM”三联方案。一项Ⅱ期开放标签研究显示，FAM联合初始激素冲击治疗可使新诊断HSCT后BOS患者治疗失败率降至6%，远低于历史对照的40% [ 36 ]。然而其疗效并不一致，随后的RCT表明孟鲁司特钠虽可延缓肺功能恶化，却未带来显著生存获益 [ 37 ]。该药在PIBO患儿中的疗效尚缺乏高质量证据。一项回顾性研究显示，布地奈德、孟鲁司特钠联合阿奇霉素可改善低龄PIBO患儿症状和肺功能 [ 38 ]；但也有个案报道FAM方案治疗1年后肺功能未见改善 [ 39 ]。孟鲁司特钠在儿童中总体安全，但需关注少数可能出现的精神神经不良反应，多数停药后可逆。抗白三烯受体拮抗剂作为PIBO辅助治疗，在联合方案中展现出潜力。FAM疗法在移植后BOS中初显前景，但其在PIBO患儿中的疗效、适用人群及成本效益仍需更高级别证据支持。联合治疗应作为重症升级方案抑或早期广泛使用，有待大规模RCT进一步验证。1.5 祛痰剂与黏液调节剂：气道管理的辅助支持在PIBO的治疗中，有效管理气道分泌物和改善黏液清除是对症支持的重要环节。祛痰药物通过降低痰液黏稠度、促进排出，有助于缓解气道阻塞并减少继发感染的风险。其中，N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine, NAC）、羧甲司坦、氨溴索等祛痰药物应用较广，并具有多方面的药理潜力。作为经典的黏液溶解剂，NAC分子中的巯基可断裂黏蛋白中的二硫键，从而有效降低痰液黏滞度，使其更易咳出 [ 40 ]。大量研究还表明，NAC具有抗氧化和抗炎特性 [ 40 ]。体外实验显示，它能够抑制IL-17诱导的气道平滑肌细胞产生IL-8——后者是一种强效的中性粒细胞趋化因子，在PIBO及移植后BOS的中性粒细胞性炎症和纤维化过程中起关键作用 [ 41 ]。值得注意的是，NAC的抗氧化和抗炎作用与其剂量密切相关：短期高剂量干预可显著抑制气道炎症，例如在部分临床研究中观察到痰液中中性粒细胞弹性酶水平下降 [ 42 ]；而长期常规剂量使用则有助于降低氧化及炎症标志物水平，减少慢性气道疾病的急性加重 [ 43 ]。但需注意，对于合并有支气管哮喘基础疾病者，雾化吸入或口服NAC有诱发哮喘发作的可能。因此，NAC可能通过阻断该炎症通路，在一定程度上延缓疾病进展。在临床实践中，祛痰制剂多作为联合治疗方案的一部分，为PIBO的治疗提供了除支气管扩张和抗炎之外的另一路径。有报道指出，采用布地奈德-福莫特罗、NAC与孟鲁司特钠三联治疗移植后BOS，可改善患者临床症状和肺功能 [ 44 ]。一项前瞻性研究纳入54例PIBO患儿，使用布地奈德、阿奇霉素、孟鲁司特及NAC（BAMA方案）治疗3个月，结果显示该方案可有效缓解患儿症状和体征，改善肺功能及高分辨率CT表现，并减少全身糖皮质激素的使用 [ 45 ]。目前NAC在儿童PIBO中多作为辅助治疗，适用于痰液黏稠、咳痰困难的患儿，但确切临床疗效仍需更多高质量研究进一步验证。建议在个体化评估的基础上，将其用于需强化气道管理的PIBO患儿，并密切监测治疗效果与耐受性。1.6 单克隆抗体：难治性患儿的靶向治疗探索随着PIBO发病机制研究的不断深入，针对特定炎症通路和细胞因子的靶向治疗已成为新的探索方向，其中单克隆抗体类药物显示出潜在的治疗前景。肿瘤坏死因子（tumor necrosis facter,TNF)-α在气道炎症反应、成纤维细胞增殖及细胞外基质重塑中起核心作用 [ 46 ]。英夫利昔单抗作为一种可特异性结合并中和TNF-α的单克隆抗体，理论上能够阻断这一关键炎症通路。Fullmer等 [ 47 ]报道了1例8岁HSCT后BOS患儿，在常规激素治疗无效后，接受英夫利昔单抗治疗（10 mg/kg，按特定周期静脉输注），其后患儿的呼吸道症状、影像学表现及肺功能均得到显著改善，并在随访期间保持稳定。该案例证实英夫利昔单抗对移植后BOS有效，但抗TNF-α治疗是否对部分难治性PIBO患者有效，仍需要临床进一步验证。单克隆抗体为常规治疗效果不佳的PIBO患者可能提供一个新的治疗思路，考虑适用于病理机制明确、存在相应靶点（如TNF-α高表达或B细胞异常活化）的人群，然而目前尚无该药物的临床使用适应证，亦无相关临床数据支持可用于PIBO，需谨慎并完善超说明书使用等相关程序而行。2 非药物干预与新兴技术2.1 呼吸支持与综合管理：稳定病情的基石2.1.1 氧疗与呼吸支持持续性低氧血症是PIBO常见的病理生理状态，不仅加剧呼吸困难，还可能引发肺动脉高压、多器官功能障碍及生长迟缓。目前共识建议，若患儿在静息状态下血氧饱和度（SpO 2）持续低于94%，即应启动长期家庭氧疗，目标是维持SpO 2≥94% [ 33 ]。需要特别关注的是，PIBO患儿夜间更易发生低氧事件，其严重程度与基础肺病变密切相关 [ 48 ]，因此常规夜间血氧监测十分必要。对伴有睡眠呼吸障碍或夜间SpO 2显著下降的患儿，应积极实施夜间氧疗。对于急性加重或终末期患儿，若常规氧疗无法有效纠正缺氧，则需考虑采用无创或有创机械通气进行生命支持。2.1.2 营养管理与支持PIBO患儿因长期处于高代谢状态、呼吸耗能增加，加之呼吸困难影响摄食，营养不良发生风险显著升高。Bosa等 [ 49 ]研究报道，约49%的BO患儿存在营养不良，60%存在肌肉储备不足。营养不良不仅会削弱免疫功能、增加感染风险，还可引起呼吸肌无力、萎缩、胸廓畸形，从而陷入“呼吸功能不全-营养不良-限制性通气功能障碍-慢性呼吸衰竭”的恶性循环。因此，积极且个体化的营养支持是治疗中的重要环节。干预措施包括提供高热量、高蛋白饮食，必要时采用管饲喂养以改善营养状况、增加肌肉储备（特别是呼吸肌），为其整体生长和肺功能发育提供关键支持。2.1.3 肺部理疗与肺康复训练肺部理疗（如体位引流、叩击、振动排痰等）有助于清除气道深部分泌物，减少因分泌物引起的反复感染和肺不张，尤其适用于合并支气管扩张或痰液黏稠的患儿。肺康复训练则是一个更全面的概念，包括有氧运动、耐力训练和呼吸肌锻炼等，旨在不仅改善肺功能，更提高患儿的活动耐力、生活质量和免疫力。有案例表明，经过药物治疗联合3周系统肺康复训练，PIBO患者的体能和肺功能指标均可得到改善 [ 50 ]。此外，应重视综合护理，如定期接种流感和肺炎球菌疫苗、严格避免烟草烟雾等环境暴露、处理合并的胃食管反流，为药物及其他治疗提供良好基础。未来需建立儿童PIBO标准化肺康复方案并评估其长期效益。2.2 支气管镜介入治疗——精准诊疗与局部干预2.2.1 支气管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage，BAL）当前国际共识更倾向于将BAL定位为PIBO急性加重期的精准诊断与决策辅助手段，其角色正从泛化的治疗手段向个体化干预转变。在启动全身免疫抑制治疗（如激素冲击）前或急性加重时，通过BAL排除隐匿性病毒、真菌或细菌感染尤为关键。尽管目前尚缺乏专门针对儿童PIBO的高级别循证指南强制要求在免疫抑制治疗前必须进行BAL，但在肺移植后闭塞性细支气管炎综合征等同类小气道纤维化疾病的诊疗流程中，BAL已被常规用于鉴别感染、排斥等可逆因素，以避免在免疫抑制状态下加重潜在感染 [ 51 ]。因此，将“在强化免疫治疗前通过BAL排除下呼吸道活动性感染”视为一类跨疾病共识的延伸应用，具备合理的临床借鉴意义。同时，BAL也有助于筛选可能从干预中获益的人群，例如胸部高分辨CT或支气管镜下可见大量黏液栓和分泌物阻塞的急性加重患者，BAL可作为对症干预手段，疏通气道并为药物起效创造条件。因此，BAL应更精准地应用于特定适应证和时机，结合其诊断与干预的双重功能，实现个体化治疗，避免过度治疗。2.2.2 经支气管镜的小支气管闭塞的复通手术经支气管镜钬激光消融再通术是近年来用于治疗儿童小支气管闭塞的一种介入技术。该技术利用钬激光对组织穿透深度浅、能量可控性好的特性，通过支气管镜工作通道将激光光纤引导至闭塞段，对纤维瘢痕组织进行精准汽化消融，以期实现闭塞气道的再通。初步临床观察显示，该技术可使部分药物疗效不佳且同时有局限性小支气管闭塞的PIBO患儿实现管腔再通，短期内症状和通气功能得到改善。然而，术后存在再闭塞的可能性，其长期疗效维持仍需进一步探索。目前该技术主要作为内科综合治疗效果不理想时的一种探索性治疗手段，其确切疗效与安全性有待更多研究证实。操作相关风险包括气胸、出血等，需严格把握适应证并在有经验的中心开展。2.3 外科治疗：生命延长与生活质量改善的备选策略对于所有药物治疗无效的PIBO患者，若病情持续进展至严重呼吸衰竭，肺移植是唯一可能延长生存的手段。极少数病变严重局限且合并顽固性支气管扩张或反复感染者，或可考虑肺叶切除术 [ 52 ]，但需严格评估获益与风险。总体而言，由于PIBO通常进展相对缓慢，且家庭面临艰难抉择，真正接受外科干预的病例极为罕见。肺移植面临供体短缺、手术风险、终身免疫抑制及远期排斥等多重挑战，决策须极为慎重。3 总结与展望PIBO的治疗领域正处于从经验性治疗向证据驱动、从单一策略向个体化综合管理转变的关键阶段，期待多中心研究为PIBO的治疗提供更多循证医学证据。肺再生疗法等新兴技术虽具潜力，但其作用可能因病变阶段而异：结构性修复是功能恢复的前提，即支气管管腔的畅通是肺泡成熟与功能改善的基础；该疗法对尚存管腔狭窄的病灶可能促进肺泡功能，但对已发生器质性闭塞的气道恐难以实现再通。对有小支气管闭塞的PIBO患儿，支气管镜介入的钬激光消融再通手术是否有长期获益，间充质干细胞治疗是否可获得满意治疗效果等仍需未来探索性的研究。未来的工作应秉承精准医疗的理念，深度融合基础研究与临床实践，通过发掘生物标志物、优化治疗方案、探索新兴技术以及完善全程管理，最终克服这一难题，为PIBO患儿争取更好的临床结局与生活质量。返回搜狐，查看更多