Hypertrophic scarring is a difficult and debilitating condition where one develops excessive scarring after full thickness injury to the skin. This is very common in full thickness burn injury. Currently, there is no reliable treatment of these scars. One of the more effective treatments available is serial intralesional injection of a steroid.
Angiotensin II is an active peptide in the body that results in vasoconstriction of the blood vessels when activated. Medications used today like angiotensin II receptor blocks and angiotensin converting enzyme inhibitors work to prevent the activation of angiotensin II and are mainly used to help control blood pressure. Previous studies in rat models have shown that angiotensin II receptor blockers can effectively reduce scar hypertrophy.
In this study, the investigators will conduct a randomized control trial with a paired split-scar design. One arm receiving the standard therapy of serial intra-lesional injections of triamcinolone acetonide (TAC) and the second arm receiving an ACE-inhibitor. The outcome will be measured using the Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS), a validated assessment tool.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

Nova Scotia Health Authority

ChiCTR1900025446

/ Not yet recruitingN/AIIT

Study for the safety and effectiveness of Wen-Yang Zhen-Shuai granule in treatment of chronic heart failure (Yang deficiency and water flooding syndrome)

开始日期2019-07-12

申办/合作机构-

ChiCTR1800018841

/ Not yet recruitingN/AIIT

A real world study for the treatment of acute stroke

开始日期2018-12-31

申办/合作机构

徐州医科大学附属医院

100 项与 Enalaprilat 相关的临床结果

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100 项与 Enalaprilat 相关的转化医学

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100 项与 Enalaprilat 相关的专利（医药）

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1,488

项与 Enalaprilat 相关的文献（医药）

2026-08-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Zeolitic imidazolate frameworks for delivery of repurposed drugs with anti-chikungunya activity

Article

作者: Deshpande, Atharva Manoj ; Polash, Shakil Ahmed ; Cherian, Sarah ; Jagtap, Rutuja ; Parashar, Deepti ; Alagarasu, Kalichamy ; Kakade, M B ; Patil, Poonam ; Shukla, Ravi

Chikungunya virus (CHIKV) is a major global concern due to its emergence and re-emergence and the lack of effective antiviral treatments. Conventional antiviral drugs struggle with poor bioavailability, rapid degradation, and cytotoxicity, limiting their effectiveness. Nanoparticle-based drug delivery systems, particularly Zeolitic Imidazolate Frameworks (ZIF-C), have shown potential in improving the therapeutic outcomes of antiviral drugs. We encapsulated four repurposed drugs - Enalaprilat, Lomibuvir, Metyrapone, and Resveratrol within ZIF-C. Cytotoxicity assay of the formulations (ZIF-C(E), ZIF-C(L), ZIF-C(M), and ZIF-C(R)) show that free Enalaprilat, Lomibuvir, Metyrapone, and Resveratrol are toxic above 1.56 µM, 6.25 µM, 200 µM, and 12.5 µM, respectively, while their ZIF-C counterparts maintain >90 % cell viability even at 50-100 µM. Antiviral studies further show that ZIF-C(E), ZIF-C(L), ZIF-C(M), and ZIF-C(R) reduce CHIKV viral titers by 3.8, 3.8, 2.9, and 3.9 logs, respectively, with reference to virus control (VC), while the free drugs Enalaprilat, Lomibuvir, Metyrapone, and Resveratrol show 0.7, 0.7, 0.01, and 0.8 log reduction, respectively. Empty ZIF-C nanoparticles exhibit negligible antiviral effects. The results suggest that encapsulation within ZIF-C nanoparticles can help improve the stability, delivery, and effectiveness of antiviral drugs. This could be a promising strategy for treating CHIKV and other viral infections.

2026-06-01·DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

Evaluating plasma carboxylesterase 1 as a protein biomarker for pharmacokinetics and metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease

Article

作者: Jung, Sun Min ; Zhu, Hao-Jie ; Yu, Hui ; Her, Lucy ; Wang, Xinwen

Carboxylesterase 1 (CES1) is the most abundant hepatic hydrolase responsible for metabolizing many clinically important medications. Hepatic CES1 also plays a role in regulating lipid homeostasis. This study aimed to determine whether plasma CES1 protein levels reflect hepatic CES1 abundance and serve as a biomarker of the pharmacokinetics of CES1-substrate drugs and of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). We quantified CES1 protein levels in matched human livers and plasma from adults with biopsy-confirmed MASLD (n = 17), in normal liver tissues (n = 6), and in plasma from healthy volunteers enrolled in an enalapril pharmacokinetic study (n = 19). First, we found no correlation between hepatic and plasma CES1 levels in matched liver and plasma samples from patients with MASLD. Second, plasma CES1 correlated with enalaprilat exposure, although the correlation did not reach statistical significance. Third, plasma CES1 concentrations were approximately 8-fold higher in patients with MASLD than in healthy subjects (median 141.9 vs 16.2 ng/mL), whereas hepatic CES1 levels were comparable between MASLD and normal liver tissues. Moreover, plasma CES1 concentrations rose stepwise across histologic NAFLD activity score (NAS) strata (healthy < NAS 1-4 < NAS ≥ 5). Fourth, the machine learning model, Lasso logistic regression, showed that the CES1-informed classifier consistently outperformed those based on clinical features in differentiating MASLD patients from healthy subjects and across disease severity (NAS 1-4 vs NAS ≥ 5). Together, these data position plasma CES1 as a potential biomarker for diagnosing MASLD and staging the disease. SIGNIFICANCE STATEMENT: The findings of this study indicate that plasma carboxylesterase 1 may act as a substrate-dependent biomarker for the pharmacokinetics of drugs metabolized by the enzyme. Additionally, this study highlights plasma carboxylesterase 1 as a potential noninvasive biomarker of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease/metabolic dysfunction-associated steatohepatitis that can complement existing diagnostic tools and provide a more comprehensive assessment of disease progression.

2026-04-01·Cell Reports Medicine

Enalaprilat reverses neutrophil polarization imbalance via targeting taurine-STING axis for treatment of diabetic wounds

Article

作者: Wang, Mengwen ; Mi, Bobin ; Zhao, Yanli ; Zhao, Yanzhi ; Qin, Yating ; Lu, Li ; Zhang, Shengming ; Zhong, Xiaodan ; Zha, Kangkang ; Liu, Guohui ; Liao, Jiewen ; Al-Smadi, Fawwaz ; Zhou, Juan ; Wang, Guangji ; Xiong, Yuan

Persistent inflammation derived from neutrophil activation drives delayed healing of diabetic wounds. Herein, a dissolvable alginate methacryloyl-based microneedle patch functionalized with polypeptide CFLFLFK-NH₂-coupled manganese/zinc ion metal-organic framework (MnZn-MOF) loading enalaprilat (Ena) (TMZE@A-MN) is developed. Ena promotes neutrophil repolarization from pro-inflammatory N1 to anti-inflammatory N2 state by inhibiting nuclear factor (NF)-κB axis and activating Smad3 pathway, attributed to Ena-induced level elevation of taurine and subsequently STING signaling cascade suppression, thus causing macrophage phenotype switching and endothelial cell ferroptosis repression. Due to identifiable property of CFLFLFK-NH2 on neutrophil membrane receptors, the delivery system endows Ena with targeting inhibitory roles in neutrophil activation. In addition, MnZn-MOFs possess free radical-eliminating performance and can effectively combat the growth of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Escherichia coli. In vivo evaluation on diabetic murine and porcine wounds also demonstrates that the TMZE@A-MN accelerates wound healing process. Consequently, the targeted microneedle delivery system holds great promise for diabetic wound treatment.

项与 Enalaprilat 相关的新闻（医药）

2026-05-06

·吉玛基因

吉玛基因3月高分文献合集

// 吉玛基因2026年3月高分文献合集来啦~ 3月使用吉玛基因产品发表的SCI文献共524篇。 RNA 发表期刊：Bioactive Materials IF：20.3 文章标题:Reconstructing the ischemic osteogenic microenvironment through hierarchical scaffolds orchestrating Mg2+ signaling and neuropilin-1–mediated angiogenesis 中文标题:通过分级支架调控Mg2+信号传导及神经纤毛蛋白-1介导的血管生成，重建缺血性成骨微环境客户单位：a.中国医学科学院老年医学研究所国家老年学中心北京医院骨科；b.清华大学机械工程系清洁高效涡轮机械动力设备国家重点实验室；c.北京协和医学院；d.浙江大学医学院第四附属医院及国际医学院国际医学研究院骨科；e.北京首都医科大学生物医学工程学院吉玛产品：靶向ID1的小干扰RNA（si-ID1）和靶向NR4A1的小干扰RNA（si-NR4A1），以及阴性对照小干扰RNA（si-NC）研究方向：重建缺血性成骨微环境发表期刊：Nature Communications IF：15.7 文章标题:TCF21 promotes epithelial-to-mesenchymal transition and cytoskeleton reorganization in uterine development and endometriosis 中文标题:TCF21在子宫发育和子宫内膜异位症过程中促进上皮-间质转化及细胞骨架重组客户单位：1 北京大学第一医院妇产科，中国北京。2 北京大学健康科学中心基础医学科学学院生物化学与分子生物学系，中国北京吉玛产品：转染试剂混合物包含Opti-MEM、Lipofectamine RNAiMAX（Invitrogen）、TCF21 siRNA、LIMK2 siRNA或随机对照siRNA 研究方向：促进上皮-间质转化及细胞骨架重组发表期刊：Nature Communications IF：15.7 文章标题: TCF21 promotes epithelial-to-mesenchymal transition and cytoskeleton reorganization in uterine development and endometriosis 中文标题:TCF21在子宫发育和子宫内膜异位症过程中促进上皮-间质转化及细胞骨架重组客户单位：1.北京大学第一医院妇产科，中国北京。2.北京大学健康科学中心基础医学科学学院生物化学与分子生物学系，中国北京吉玛产品：转染试剂混合物包含Opti-MEM、Lipofectamine RNAiMAX（Invitrogen）、TCF21 siRNA、LIMK2 siRNA或随机对照siRNA 研究方向：促进上皮-间质转化及细胞骨架重组发表期刊：Nature Communications IF：15.7 文章标题:Targeting NAT10 alleviates colonic senescence and elderly-onset colitis by disrupting N4-acetylation of DYRK1A 中文标题:靶向NAT10可通过干扰DYRK1A的N4位乙酰化作用，减轻结肠衰老及老年性结肠炎客户单位：1 浙江大学医学院第二附属医院消化内科，中国浙江杭州。2 浙江大学消化内科研究所，中国杭州。3 浙江大学医学院衰老疾病防治研究中心，中国杭州。4 宁波大学附属李惠礼医院消化内科，中国宁波。5 浙江大学医学院邵逸夫医院消化内科，中国浙江杭州。吉玛产品：靶向NAT10 mRNA和DYRK1A mRNA的siRNA 研究方向：减轻结肠衰老及老年性结肠炎发表期刊：Nature Communications IF：15.7 文章标题:Restoration of RBM22 overcomes the transcriptional and epigenetic barriers of cardiomyocyte proliferation for heart regeneration 中文标题:RBM22的恢复克服了心肌细胞增殖过程中的转录及表观遗传障碍，从而促进心脏再生客户单位：1.上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科，中国上海 200127。2.上海移植研究所、上海移植与免疫工程研究中心，中国上海200127。3.同济大学医学院附属上海东方医院心血管疾病国家重点实验室，中国上海 200120。4.海军医学大学海军医疗中心，中国上海 200433。5.海军医学大学病原生物学系免疫与炎症国家重点实验室，中国上海 200433。吉玛产品：靶向 Cdk4、Ccna2 和 Ccne1 的 siRNA 研究方向：促进心脏再生发表期刊：Nature Communications IF：15.7 文章标题:p38 MAPK orchestrates cross-tissue potassium homeostasis for survival 中文标题:p38 MAPK 负责协调跨组织钾离子稳态以维持细胞存活客户单位：1.上海交通大学农业与生物学院食品科学与工程系，上海 200240，中国 2.美国马萨诸塞州波士顿乔斯林糖尿病中心研究部，邮编02215 3.美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系，邮编 02115 吉玛产品：siRNA 研究方向：协调跨组织钾离子稳态以维持细胞存活发表期刊：Nature Communications IF：15.7 文章标题:PTBP1 inhibition reprograms myogenesis to rescue impaired muscle regeneration in mdx mice through correcting E2A splicing 中文标题:PTBP1抑制通过纠正E2A剪接，重新编程肌生成过程，从而挽救mdx小鼠受损的肌肉再生能力客户单位：1中国南京中国药科大学天然药物国家重点实验室新药筛选与药效学评价中心，中国南京 210009；2中国上海复旦大学附属儿童医院神经内科，中国上海 200032；3中国广州广东药科大学药物研发中心，中国广州 510006；4中国南京中国药科大学动物实验中心，中国南京 210009 吉玛产品：The sequences for siRNA and overexpression plasmid (siRNA及过表达质粒的序列) 研究方向：挽救mdx小鼠受损的肌肉再生能力发表期刊：CELL DEATH AND DIFFERENTIATION IF：15.4 文章标题: GIPC1 governed ferroptosis by regulating DECR1-modulating lipid homeostasis during dilated cardiomyopathy (DCM) 中文标题:GIPC1通过调控DECR1调节脂质稳态，从而调控扩张型心肌病（DCM）中的铁死亡过程客户单位：1.冷带心血管疾病国家重点实验室（SKLFZCD），药理学系（中国国家生物医学与药学重点实验室-省级重点实验室，教育部心血管研究重点实验室），哈尔滨医科大学药学院，黑龙江省150081，中国。2. 哈尔滨医科大学第二附属医院临床药学系，黑龙江省150081，中国。3. 哈尔滨医科大学药学院药物信息学研究中心，黑龙江省150081，中国。4. 武汉大学中南医院心血管超声科，武汉大学，武汉市430071，中国。5. 广东高等教育机构中医药慢性病防治国家重点实验室，广州中医药大学药学院，广州市510006，中国。6. 海南医科大学药学院，海口市571199，中国。吉玛产品：GIPC1-specific siRNA(GIPC1特异性siRNA) 研究方向：调控扩张型心肌病（DCM）中的铁死亡过程发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B IF：14.6 文章标题:Quercetin’s antitumor effect in bladder cancer: Synergistic regulation of gut microbiota and L-serine metabolic pathway 中文标题:槲皮素对膀胱癌的抗肿瘤作用：肠道微生物群与L-丝氨酸代谢途径的协同调控客户单位：a.中国医学科学院/北京协和医学院泌尿外科、国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/癌症医院，北京 100021；b.中国医学科学院药物研究所/北京协和医学院天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室，北京 100050；c.中国教育部/北京肿瘤防治研究总院肿瘤发生与转化研究国家重点实验室，北京 100089；d.北京大学肿瘤医院及研究所泌尿外科，北京 100089，中国吉玛产品：PSPH siRNAs 研究方向：肠道微生物群与L-丝氨酸代谢途径的协同调控发表期刊：Journal of Extracellular Vesicles IF：14.5 文章标题:Engineered CAR‐T–Derived Exosomes Co‐Delivering miR‐145 and Cytotoxic Proteins for Targeted Solid Tumour Therapy 中文标题:工程化CAR-T衍生外泌体联合递送miR-145与细胞毒性蛋白，用于靶向实体瘤治疗客户单位：1.河南微生物组与食管癌防治重点实验室，河南科技大学临床医学院第一附属医院，中国洛阳 2. 南开大学环境科学与工程学院，中国天津 3. 芯片类器官与药物转化研究所，河南科学院，中国郑州 4. 河南大学基础医学与法医学学院小分子核酸与肿瘤精准诊疗联合实验室，中国洛阳 5. BiomeDx/Rx Pq实验室，宾汉姆顿大学生物医学工程系，美国纽约州宾汉姆顿吉玛产品：MiR-145模拟物(MiR-145 Mimics) 研究方向：靶向实体瘤治疗发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:RNF213 Is an Interferon-Stimulated Gene That Targets Influenza A Virus NP and Activates MDA5 to Restrict Infection 中文标题:RNF213是一种干扰素刺激基因，可靶向甲型流感病毒核蛋白（NP），并激活MDA5以限制病毒感染。客户单位：1 宁夏大学动物科学与技术学院，银川，中国 2 济南大学生物科学与技术学院，济南，中国 3 华南农业大学兽医学院，广州，中国吉玛产品：siRNA及阴性对照（NC）siRNA 研究方向：靶向甲型流感病毒核蛋白（NP），并激活MDA5以限制病毒感染发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题: Promotion of DFU Wound Healing via BRG1–COL16A1 Axis in Fibroblasts 中文标题:通过成纤维细胞中的BRG1–COL16A1轴促进 DFU 伤口愈合客户单位：1 中国上海复旦大学中山医院血管外科研究所血管外科 2 中国上海交通大学医学院附属第九人民医院整形与重建外科 3 中国上海交通大学医学院附属儿童医学中心 4 中国上海复旦大学生命科学学院基因工程国家重点实验室 5 中国上海同济大学同济医院伤口重建外科吉玛产品：阴性对照siRNA及经验证的靶向siRNA 研究方向：促进 DFU 伤口愈合发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:Endothelial GPR68 Is Essential for Arteriogenesis and Represents a Therapeutic Target in a Model of Peripheral Artery Disease 中文标题:内皮GPR68对动脉生成至关重要，是外周动脉疾病模型中的治疗靶点客户单位：1 中国广州中山大学第一附属医院麻醉科 2 中国广州中山大学第一附属医院精准医学研究所 3 中国北京首都医科大学安贞医院心脏瓣膜病介入治疗中心 4 中国南京鼓楼医院心血管外科（南京医科大学附属医院）5 中国香港香港城市大学生物医学科学系 6 中国广州中山大学国家心血管病与心血管疾病重点实验室吉玛产品：靶向小鼠Gpr68的小干扰RNA（siRNA）研究方向：外周动脉疾病模型中的治疗靶点发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:SAA/FPR2 Signaling Between Pericentral Hepatocytes and Macrophages Exacerbates Zonated Liver Transplant Injury 中文标题:SAA/FPR2信号通路在中央区周围肝细胞与巨噬细胞间加剧了分区性肝移植损伤客户单位：1 中山大学第三附属医院肝外科及肝移植中心，中国广州 2广东省肝脏疾病研究重点实验室，中山大学第三附属医院，中国广州 3细胞基因治疗转化医学研究中心，中山大学第三附属医院，中国广州 4麻醉科，中山大学第三附属医院，中国广州 5肝胆外科，新疆维吾尔自治区人民医院，中国乌鲁木齐 6普通重症监护室，岭南医院（中山大学第三附属医院），中国广州吉玛产品：靶向 Foxo1 的 siRNA 研究方向：分区性肝移植损伤发表期刊：Journal of Advanced Research IF：13 文章标题:Oral Delivery of siSIRPα via Yeast-Derived β-Glucan Particles Enhances Macrophage-Mediated Antitumor Immunity by Blocking the CD47-SIRPα Axis 中文标题:通过酵母来源的 β -葡聚糖颗粒口服递送 siSIRPα ，通过阻断CD47- SIRPα 轴增强巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫客户单位：a.中国南京医科大学第三附属医院、常州市第二人民医院常州市医学中心肿瘤学实验室 b.大型实验室仪器平台，位于中国南京医科大学第三附属医院——常州市第二人民医院常州市医学中心吉玛产品：small interfering RNA (siRNA) /FAM-siRNA(小干扰RNA（siRNA）/FAM-siRNA) 研究方向：β -葡聚糖颗粒口服递送 siSIRPα,增强巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫发表期刊：EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE IF：12.9 文章标题:COL1A1-induced LOXL2 promotes ovarian cancer metastasis via a feedback loop upon inhibiting EGFR lysosomal degradation 中文标题:COL1A1诱导的LOXL2通过抑制 EGFR 溶酶体降解的反馈回路促进卵巢癌转移客户单位：1 广州医科大学口腔医学院及附属医院、广东省口腔修复与重建工程研究中心、广州口腔再生医学基础与应用研究重点实验室（中国广州）。2 广州协和肿瘤中心（中国广州）。3 广州医科大学附属口腔医院牙医学与牙髓病学系（中国广州）。4 吉林大学口腔医院（中国长春）。5 化学资源开发研究中心， RIKEN 可持续资源科学中心（日本埼玉）。6 明尼苏达大学健康科学中心生物化学、分子生物学与生物物理学系（美国明尼阿波利斯，明尼苏达州）。7 深圳北京中医药大学附属医院（中国深圳）。8 广州医科大学基础医学学院广东省及广州市蛋白质修饰与降解重点实验室（中国广州）。吉玛产品：LOXL2、SP1及对照小干扰RNA（siRNA）研究方向：通过抑制 EGFR 溶酶体降解的反馈回路促进卵巢癌转移发表期刊：EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE IF：12.9 文章标题:Osteoblast-derived osteomodulin restrains osteoclastogenesis via ITGB8/RRM2-mediated reduction of mitochondrial respiration and mitochondrial ATP production 中文标题:成骨细胞来源的骨调节蛋白通过ITGB8/RRM2介导的线粒体呼吸及线粒体ATP生成减少，从而抑制破骨细胞生成。客户单位：1 中国杭州浙江大学医学院附属第二医院骨科。2 中国杭州浙江大学骨科研究所。3 中国杭州市浙江省运动系统疾病研究与精准治疗重点实验室。4 中国温州温州医科大学附属浙江省台州市医院。5 中国杭州杭州师范大学药学院。6 中国杭州浙江大学医学院附属第二医院风湿病科。7 中国杭州浙江大学医学院附属第二医院神经内科。吉玛产品：小干扰RNA（siRNA）研究方向：抑制破骨细胞生成发表期刊：JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY IF：12.6 文章标题:Targeting the oxidative microenvironment with a tannic acid-modified manganese dioxide nanozyme loaded with Honokiol nanoplatform to activate sirtuin 3-mediated deacetylation for alleviating cerebral ischemia-reperfusion injury 中文标题:利用负载荷荷利醇纳米平台的单宁酸修饰二氧化锰纳米酶靶向氧化微环境，激活Sirtuin 3介导的去乙酰化作用，以减轻脑缺血再灌注损伤客户单位：1云南省血液输血科、云南省血液病临床研究中心、云南省中医药创新应用重点实验室、云南省第一人民医院、昆明科技大学附属医院，中国昆明，650032 2云南省检验医学重点实验室；昆明医科大学第一附属医院临床检验科；云南省检验医学临床研究中心，中国昆明，650032 3微生物组医学中心，南方医科大学珠江医院检验医学科，中国广州，510280 吉玛产品：靶向SIRT3的siRNA/Sirt3特异性siRNA 研究方向：激活Sirtuin 3介导的去乙酰化作用，以减轻脑缺血再灌注损伤发表期刊：JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY IF：12.6 文章标题:Ultrasound and ROS-responsive nanodroplets inhibit TCA cycle in hepatocellular carcinoma 中文标题:超声波与ROS响应性纳米液滴可抑制肝细胞癌中的三羧酸循环客户单位：a.中国南京医科大学第三附属医院、常州市第二人民医院常州市医学中心肿瘤学实验室b.大型实验室仪器平台，位于中国南京医科大学第三附属医院——常州市第二人民医院常州市医学中心吉玛产品：siRNA targeting SIRT3/ Sirt3-specific siRNA(靶向SIRT3的siRNA / Sirt3特异性siRNA) 研究方向：抑制肝细胞癌中的三羧酸循环发表期刊：Science Advances IF：12.5 文章标题: Transforming cisplatin into targeted photothermal chemotherapeutics through the platinum-phosphate coordination within a hyaluronan nanogel 中文标题:通过透明质酸纳米凝胶内的铂-磷酸配位作用，将顺铂转化为靶向光热化疗药物客户单位：1 中国医学科学院基础医学研究所复杂严重与罕见疾病国家重点实验室及北京协和医学院，中国北京市，邮编：100005。2 国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/癌症医院分子肿瘤学国家重点实验室及分子肿瘤学系，中国医学科学院及北京协和医学院，中国北京市，邮编：100021。吉玛产品：靶向小鼠CD44的小干扰RNA（siRNA）序列（5′-ccagcaagucucaggaaautt-3′）研究方向：将顺铂转化为靶向光热化疗药物发表期刊：Science Advances IF：12.5 文章标题:Deubiquitinase USP8 regulates the spindle assembly checkpoint in oocytes 中文标题:去泛素化酶USP8调控卵母细胞中的纺锤体组装检查点客户单位：1.广州代谢性疾病与生殖健康重点实验室、粤港澳代谢与生殖联合实验室、生殖医学中心，隶属于暨南大学广东省第二Provincial 总医院，中国广州 510317。2.教育部再生医学重点实验室，暨南大学，中国广州 510632。3.发育生物学系，基础医学科学学院，南方医科大学，中国广州 510515。吉玛产品：靶向 USP8 的 siRNA 反义寡核苷酸研究方向：调控卵母细胞中的纺锤体组装检查点发表期刊：MOLECULAR THERAPY IF：12 文章标题:Deubiquitinase USP8 regulates the spindle assembly checkpoint in oocytes 中文标题:去泛素化酶USP8调控卵母细胞中的纺锤体组装检查点客户单位：1 广州代谢性疾病与生殖健康重点实验室、粤港澳代谢与生殖联合实验室、生殖医学中心，隶属于暨南大学广东省第二 Provincial 总医院，中国广州 510317。2 教育部再生医学重点实验室，暨南大学，中国广州 510632。3 南方医科大学基础医学学院发育生物学系，中国广州 510515。吉玛产品：靶向 USP8 的 siRNA 反义寡核苷酸研究方向：调控卵母细胞中的纺锤体组装检查点发表期刊：MOLECULAR THERAPY IF：12 文章标题:1,25D3 reprograms mitochondrial quality control via sirtuin and sensitizes glioblastoma to chemotherapy 中文标题:1,25D3通过sirtuin重编程线粒体质量控制，使胶质母细胞瘤对化疗更敏感客户单位：1香港大学 LKS 医学院临床医学学院外科系，香港特别行政区；2广东省重点实验室脑功能修复与再生、中国教育部工程技术研究中心脑血管疾病诊疗国家重点临床专科神经外科中心、广东省神经外科研究所、珠江医院（南方医科大学），中国广州；3珠江医院功能神经外科系（南方医科大学），中国广州；4香港大学牙医学院应用口腔科学与社区牙科护理系生物功能材料研究室，香港特别行政区；5湖南长沙中南大学湘雅医院神经外科系，中国湖南省；6香港特别行政区医院管理局玛丽皇后医院；7香港大学 LKS 医学院临床神经科学联盟，香港特别行政区吉玛产品:慢病毒载体 pGLVU6,Firefly,Puro/siRNA寡核苷酸及其相应的随机对照序列/结构体研究方向：使胶质母细胞瘤对化疗更敏感发表期刊：JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE IF：11.5 文章标题:A functional lyoprotectant platform enables storage-stable, mucus-penetrating siRNA delivery to the lung 中文标题:一种功能性冷冻保护剂平台可实现储存稳定性良好、能穿透黏液的siRNA向肺部的递送客户单位：a 中国沈阳医药大学武雅创新学院，沈阳 110016；b 教育部智能药物递送系统联合国际研究实验室，沈阳 110016；c 东北大学机械工程与自动化学院，沈阳 110819；d 深圳 Polytechnic University 食品与药物学院，深圳 518055；e 哥本哈根大学健康与医学科学学院药学系，哥本哈根 DK-2100，丹麦吉玛产品：siRNA序列（Cy3/Cy5/FAM标记siRNA， GAPDH -siRNA）研究方向：能穿透黏液的siRNA向肺部的递送发表期刊：MedComm IF：10.7 文章标题: FBXW7 Targets the SPT6-ΔNp63 Axis for Degradation to Inhibit Esophageal Tumorigenesis Induced by 4-Nitroquinoline N-Oxide 中文标题:FBXW7通过靶向SPT6- ΔNp63 轴进行降解，从而抑制4-硝基喹啉N-氧化物诱导的食管肿瘤发生客户单位：1 癌症研究所（中国教育部癌症预防与干预重点实验室），浙江大学医学院附属第二医院，中国杭州 2 浙江大学医学院转化医学研究所，中国杭州 3 浙江大学癌症中心，中国杭州 4 浙江大学滨江学院生命科学与人类健康研究中心，中国杭州 5 国家血管内植入装置重点实验室，中国杭州吉玛产品：siRNA or shRNA oligos(sirna 或 shrna 寡核苷酸) 研究方向：抑制4-硝基喹啉N-氧化物诱导的食管肿瘤发生发表期刊：MedComm IF：10.7 文章标题: An Engineered Extracellular Vesicle With Enhanced Tumor and Lymph Nodes Targeting as siRNA Delivery System for Robust Tumor Immunotherapy 中文标题:一种经过工程改造的细胞外囊泡，其增强的肿瘤及淋巴结靶向能力使其可作为siRNA递送系统，实现高效的肿瘤免疫治疗客户单位：中国四川省成都市四川大学华西医院生物治疗科、癌症中心及生物治疗国家重点实验室吉玛产品：siRNA序列（Cy3/Cy5/FAM标记siRNA， GAPDH -siRNA）研究方向：实现高效的肿瘤免疫治疗发表期刊：Research IF：10.7 文章标题:TRIM21 Exacerbates Ischemic Brain Injury by Promoting Astrocyte-Mediated Neuroinflammation via K63-Linked Ubiquitination of MDA5 中文标题:TRIM21通过K63介导的MDA5泛素化促进星形胶质细胞介导的神经炎症，从而加剧缺血性脑损伤客户单位：1 中国杭州浙江大学医学院附属第二医院神经外科。2 浙江省重大神经外科疾病研究与转化重点实验室（杭州）。3 国家血管内植入装置重点实验室（杭州）。4 浙江大学医学院附属第二医院放射科（杭州）。5 浙江大学医学院附属第二医院基础与转化研究中心（杭州）。吉玛产品：siRNA(干扰性小核糖核酸) 研究方向：缺血性脑损伤发表期刊：Research IF：10.7 文章标题:CHAtRF modulates cardiac hypertrophy via SRSF5-dependent regulation of Psmg4 alternative splicing 中文标题:CHAtRF通过SRSF5依赖性调控Psmg4的选择性剪接来调节心脏肥大客户单位：1.青岛大学附属医院慢性病研究所心血管外科，中国青岛 266021。2. 国家心血管疾病中心中原分中心医学检验科，河南省心血管疾病中心，阜外中心心血管医院，郑州大学中原阜外医院，中国郑州 450046。3. 北京安贞医院高血压中心，首都医科大学，中国北京 100029。4. 广西糖尿病系统医学重点实验室及桂林医学院解剖学系，中国桂林 541199。吉玛产品：Srsf5小干扰RNA（siRNA）的混合物/Srsf5-siRNA（si-Srsf5/载体腺病毒构建/ CHAtRF anta/荧光原位杂交（FISH）试剂盒研究方向：通过Psmg4的选择性剪接来调节心脏肥大发表期刊：Research IF：10.7 文章标题:Dysregulation of the Cant1/β-Catenin/TCF4-CHSY1 Axis Underpins Impaired ECM Biosynthesis in Skeletal Disorders 中文标题:Cant1/ β -Catenin/TCF4-CHSY1轴的失调是骨骼疾病中细胞外基质生物合成障碍的根源客户单位：1 南华农业大学兽医学院，中国广州 510642。2 康奈尔大学兽医学院，美国纽约州伊萨卡。3 河南农业大学兽医学院，中国郑州 450046。4 西藏农牧大学动物科学学院，中国林芝 860000。吉玛产品：靶向Cant1（si-Cant1）和CHSY1（siCHSY1）的小干扰RNA（siRNA）研究方向：骨骼疾病中细胞外基质生物合成障碍的根源发表期刊：Cell Reports Medicine IF：10.6 文章标题:Spatial omics study reveals molecular-cellular dynamics of tumor ecosystem in esophageal squamous-cell carcinoma initiation and progression 中文标题:空间组学研究揭示食管鳞状细胞癌发生与进展过程中肿瘤生态系统的分子-细胞动态机制客户单位：1河北省医学院第四医院胸外科，石家庄 050017，中国 2Kindstar全球精准医学研究院，深圳 518000，中国 3河北省医学院第四医院研究中心，石家庄 050017，中国 4河北省医学院第四医院病理科，石家庄 050017，中国吉玛产品：慢病毒：靶向 OGT 的shRNA/慢病毒对照shRNA或GP转染配对/靶向人类 OGT 的短发夹RNA（shRNA）/靶向人类 OGT 的小干扰RNA（siRNA）及非靶向对照siRNA 研究方向:肿瘤生态系统的分子-细胞动态机制研究方向：食管鳞状细胞癌发生与进展过程中肿瘤生态系统的分子-细胞动态机制发表期刊：Cell Reports Medicine IF：10.6 文章标题:Enalaprilat reverses neutrophil polarization imbalance via targeting taurine-STING axis for treatment of diabetic wounds 中文标题:依那普利拉通过靶向牛磺酸-激酶轴逆转中性粒细胞极化失衡，用于糖尿病伤口治疗客户单位：1.中国武汉华中科技大学同济医学院附属联合医院骨科，邮编430022 2.中国武汉华中科技大学同济医学院同济医院康复科，邮编430030 3.中国武汉华中科技大学同济医学院同济医院骨科，邮编430030 4.中国武汉湖北省中医医院心内科，邮编430073 5.中国武汉华中科技大学同济医学院武汉中心医院心内科，邮编430073 6.中国武汉华中科技大学同济医学院同济医院心内科，邮编430030 7.南洋理工大学化学、化学工程与生物技术学院，地址：新加坡南洋林荫道21号，邮编637371 吉玛产品：针对 ZNF460、GGT1 和 KLF9 的 siRNA 研究方向：糖尿病伤口治疗发表期刊：Materials Today Bio IF：10.2 文章标题:Exosomal lncRNA OTUD6B-AS1 as a pathogenic nanocarrier promotes inflammatory macrophage polarization in endometritis via a targetable ceRNA circuit 中文标题:外泌体长链非编码RNA OTUD6B-AS1作为一种致病性纳米载体，通过可靶向的ceRNA信号通路促进子宫内膜炎中炎症性巨噬细胞的极化客户单位：云南农业大学兽医学院，昆明，云南省，650201，中华人民共和国吉玛产品：The Cy5 labeled lncRNA specific probe/the RNA FISH kit/合成了miR-128模拟物、miR-128抑制剂、lncRNA OTUD6B-AS1 siRNA以及过表达质粒。研究方向：促进子宫内膜炎中炎症性巨噬细胞的极化发表期刊：Materials Today Bio IF：10.2 文章标题:Dual targeted gene delivery strategy mediated by GalNAc-modified lipid nanoparticles enhances liver regeneration through specific knockdown of MKK4 中文标题:通过GalNAc修饰的脂质纳米颗粒介导的双重靶向基因递送策略，通过特异性敲低MKK4促进肝脏再生客户单位：a 四军医大学药学院药剂学系，西安，710032，中国；b 四军医大学国家中医药管理局胃肠药理学重点实验室，西安，10032，中国；c 四军医大学药学院化学系，西安，710032，中国；d 浙江中医药大学药学院，杭州，311402，中国吉玛产品：siMKK4, siNC, and siNC-FAM 研究方向：通过特异性敲低MKK4促进肝脏再生发表期刊：CLINICAL CANCER RESEARCH IF：10.2 文章标题:A malignant subpopulation of H2AFZ+ cells interacts with myeloid cells to promote an anti-inflammatory microenvironment and drive hepatic metastasis, revealing an immunotherapeutic strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma 中文标题:H2AFZ+细胞中的恶性亚群与髓系细胞相互作用，促进抗炎微环境形成并驱动肝转移，这为胰腺导管腺癌的免疫治疗策略提供了新思路。客户单位：1 上海交通大学医学院仁济医院胆胰外科，中国上海 200127 2 中国科学院中国科学院上海营养与健康研究所，中国科学院，中国上海 200031 3 上海交通大学医学院仁济医院上海癌症研究所癌症系统医学国家重点实验室，中国上海 200240 吉玛产品：针对 H2AFZ 的特定 siRNA/靶向 H2AFZ 的短发夹状 RNA（shRNA）研究方向：为胰腺导管腺癌的免疫治疗策略提供了新思路发表期刊：CANCER LETTERS IF：10.1 文章标题:Multi-omics driven immune classification of colorectal cancer: Implications for immunotherapy efficacy prediction and enhancement with WNT signaling inhibition 中文标题:基于多组学的结直肠癌免疫分类：对通过 WNT 信号通路抑制实现免疫治疗疗效预测与增强的启示客户单位：a 中国广州中山大学第六附属医院普外科（结直肠外科）b 中国广州中山大学第六附属医院广东省结直肠与盆底疾病重点实验室 c 中国广州中山大学第六附属医院生物医学创新中心 d 中国广东省广州市广东省消化系统疾病临床研究中心 e 中国广州市广州实验室 f 中国深圳市深圳北京大学-香港科技大学（PKUHKUST）医学中心肿瘤研究所肿瘤科 g 中国广州市中山大学中山医学院 h 中国珠海市中山大学第五附属医院胃肠外科 i 中国上海市上海人工智能实验室吉玛产品：靶向LEF1、 MDK 和TCF4的siRNA，以及阴性对照siRNA（siNC）研究方向：对通过 WNT 信号通路抑制实现免疫治疗疗效预测与增强的启示发表期刊：CANCER LETTERS IF：10.1 文章标题:A NIR-Ⅱ Fluorescent Probe for Real-Time Visualization and Early Assessment of Responses to CDK4/6 Inhibitors in Breast Cancer 中文标题:一种 NIR - Ⅱ 荧光探针，用于实时可视化并早期评估乳腺癌中CDK4/6抑制剂的治疗反应客户单位：a. 中国福建省乳腺癌精准诊疗重点实验室暨厦门大学医学院厦门大学医院（厦门大学医学院附属医院）内分泌相关癌症精准医学重点实验室，中国厦门361101； b. 云南省肿瘤医院乳腺中心与癌症研究所、云南省肿瘤医院分子影像学重点实验室（隶属于昆明医科大学第三附属医院）、北京大学肿瘤医院云南分院，中国昆明650118； c.云南省肿瘤医院康复与姑息医学科暨昆明医科大学第三附属医院、北京大学肿瘤医院云南分院，中国昆明650118 吉玛产品：靶向CDK4（5′-gagattactttgctgccttaa-3′）、CDK6（5′-cagatgttgatcaactaggaa-3′）、CCND1（5′-guucguggccucuaagaug-3′）的siRNA，以及非靶向对照siRNA（5′-uucuccgaacgugucacgutt-3′）研究方向：实时可视化并早期评估乳腺癌中CDK4/6抑制剂的治疗反应发表期刊：Journal of Neuroinflammation IF：10.1 文章标题:TNF-α impairs the stria vascularis by inducing pericyte apoptosis via the NF-κB pathway in gentamicin-induced hearing loss 中文标题:TNF - α 通过 NF - κB 通路诱导周细胞凋亡，从而损害庆大霉素所致听力损失中的血管纹结构。客户单位：1.广东省广州市中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻喉科，邮编：510120，中国 2. 中山大学听力与言语语言科学研究所，广州市，邮编：510120，中国 3. 广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室，中山大学孙逸仙纪念医院，广州市，邮编：510120，中国 4. 中山大学第八附属医院耳鼻喉头颈外科，深圳市，广东省，中国 5. 海涛合作区生物实验室，中山大学第八附属医院，深圳市，广东省，中国 6. 广东省癌症发病机制与精准诊疗重点实验室，中山大学孙逸仙纪念医院深山医学中心，汕尾市，广东省，邮编：516621，中国吉玛产品：靶向小鼠TNFR1的小干扰RNA（siRNA）及非靶向对照siRNA 研究方向：损害庆大霉素所致听力损失中的血管纹结构发表期刊：International Journal of Biological Sciences IF：10 文章标题:SphK1/S1P signaling-mediated crosstalk between pancreatic acinar cell and macrophage M1 polarization aggravates acute pancreatitis progression 中文标题:SphK1/S1P信号通路介导的胰腺腺泡细胞与巨噬细胞M1极化之间的交互作用会加剧急性胰腺炎的进展客户单位：华中科技大学同济医学院附属联合医院急诊外科，中国武汉 430022 吉玛产品：细胞通过特异性或对照siRNA进行转染/SphK1 siRNA（siSphK1）、S1PR2 siRNA（siS1PR2）及阴性对照siRNA（siNC）/荧光素酶检测试剂盒研究方向：胰腺腺泡细胞与巨噬细胞M1极化之间的交互作用会加剧急性胰腺炎的进展全基因发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy IF：52.7 文章标题:Spi-1 proto-oncogene regulates mRNA hypertranscription and malignant progression in head and neck cancer 中文标题:Spi-1原癌基因调控头颈癌中的mRNA过度转录及恶性进展客户单位：1 中国四川省成都市四川大学华西医院癌症中心生物治疗科；2 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室与癌症中心、生物治疗协同创新中心；3 四川大学四川省核物理与医学研究重点实验室吉玛产品：小发夹RNA/pcDNA3.1-嘌呤霉素慢病毒载体研究方向：mRNA过度转录及恶性进展发表期刊：CLINICAL CANCER RESEARCH IF：10.2 文章标题:A malignant subpopulation of H2AFZ+ cells interacts with myeloid cells to promote an anti-inflammatory microenvironment and drive hepatic metastasis, revealing an immunotherapeutic strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma 中文标题:H2AFZ+细胞中的恶性亚群与髓系细胞相互作用，促进抗炎微环境形成并驱动肝转移，这为胰腺导管腺癌的免疫治疗策略提供了新思路。客户单位：1.上海交通大学医学院仁济医院胆胰外科，中国上海 200127 2.中国科学院中国科学院上海营养与健康研究所，中国科学院，中国上海 200031 3.上海交通大学医学院仁济医院上海癌症研究所癌症系统医学国家重点实验室，中国上海 200240 吉玛产品：靶向 H2AFZ 的短发夹状 RNA（shRNA）研究方向：为胰腺导管腺癌的免疫治疗策略提供了新思路发表期刊：Cell Reports Medicine IF：10.6 文章标题:Spatial omics study reveals molecular-cellular dynamics of tumor ecosystem in esophageal squamous-cell carcinoma initiation and progression 中文标题:空间组学研究揭示食管鳞状细胞癌发生与进展过程中肿瘤生态系统的分子-细胞动态机制客户单位：1.河北省医学院第四医院胸外科，石家庄 050017，中国 2.Kindstar全球精准医学研究院，深圳 518000，中国 3.河北省医学院第四医院研究中心，石家庄 050017，中国 4.河北省医学院第四医院病理科，石家庄 050017，中国吉玛产品：慢病毒：靶向 OGT 的shRNA/慢病毒对照shRNA或GP转染配对/靶向人类 OGT 的短发夹RNA（shRNA）研究方向：食管鳞状细胞癌发生与进展过程中肿瘤生态系统的分子-细胞动态机制发表期刊：Cancer Communications IF：24.9 文章标题:CEBPB-Regulated Gastric Cell Plasticity Promotes Liver Metastasis of Gastric Cancer 中文标题:CEBPB 调控的胃细胞可塑性促进胃癌肝转移客户单位：1.华南肿瘤重点实验室，中山大学生命科学学院肿瘤中心，癌症医学协同创新中心，广州市510060，广东省，中国。2.病理学系，中山大学孙逸仙纪念医院，广州市510300，广东省，中国。3.外科学系，同济大学医学院同济医院，上海市200092，中国。4. 胃肠外科系，浙江大学医学院附属第一医院，杭州市310003，浙江省，中国。5.肿瘤学系，暨南大学附属第一医院，广州市510630，广东省，中国。6.外科学系，上海交通大学医学院附属上海市总医院，上海市200080，中国。7.癌症中心系，同济医院，同济大学医学院，上海市200065，中国。8.肿瘤内科系，中山医院，复旦大学附属，上海市200032，中国。9.中山医学院，中山大学，广州市510080，广东省，中国。10.肿瘤内科系，上海老年医学中心，上海市201104，中国。吉玛产品：短发夹RNA（shRNA）/CEBPB 与CD155过表达（OE）质粒研究方向：胃细胞可塑性促进胃癌肝转移发表期刊：Cancer Communications IF：24.9 文章标题:CEBPB-Regulated Gastric Cell Plasticity Promotes Liver Metastasis of Gastric Cancer 中文标题:CEBPB 调控的胃细胞可塑性促进胃癌肝转移客户单位：1.华南肿瘤重点实验室，中山大学生命科学学院肿瘤中心，癌症医学协同创新中心，广州市510060，广东省，中国。2.病理学系，中山大学孙逸仙纪念医院，广州市510300，广东省，中国。3.外科学系，同济大学医学院同济医院，上海市200092，中国。4. 胃肠外科系，浙江大学医学院附属第一医院，杭州市310003，浙江省，中国。5.肿瘤学系，暨南大学附属第一医院，广州市510630，广东省，中国。6.外科学系，上海交通大学医学院附属上海市总医院，上海市200080，中国。7.癌症中心系，同济医院，同济大学医学院，上海市200065，中国。8.肿瘤内科系，中山医院，复旦大学附属，上海市200032，中国。9.中山医学院，中山大学，广州市510080，广东省，中国。10.肿瘤内科系，上海老年医学中心，上海市201104，中国。吉玛产品：短发夹RNA（shRNA）/CEBPB 与CD155过表达（OE）质粒研究方向：胃细胞可塑性促进胃癌肝转移发表期刊：International Journal of Biological Sciences IF：10 文章标题:OTUB2/ALYREF axis modulates the docetaxel resistance of castration-resistant prostate cancer via upregulating ABCG4-mediated drug efflux 中文标题:OTUB2/ ALYREF 轴通过上调ABCG4介导的药物外排机制，调控去势抵抗性前列腺癌对多西他赛的耐药性客户单位：泉州福建医科大学第一附属医院泌尿外科、泌尿研究所，中国福建省福州市350005。2. 泉州福建医科大学第一附属医院滨海校区国家区域医疗中心泌尿外科，中国福建省福州市350212。3. 泉州福建医科大学第一附属医院福建肿瘤免疫治疗重点实验室，中国福建省福州市350005。吉玛产品：将目标基因的3‘- UTR 序列或特定片段克隆至pGL3荧光素酶载体中研究方向：调控去势抵抗性前列腺癌对多西他赛的耐药性病毒发表期刊：International Journal of Oral Science IF：12.2 文章标题:KDM6B/Pdk1 glycolytic pathway-driven ZEB2 lactylation promotes cellular cementum formation 中文标题:由KDM6B/Pdk1糖酵解途径驱动的ZEB2乳酸化作用促进细胞牙骨质形成客户单位：1.武汉大学口腔医学院及附属医院口腔医学部、湖北省口腔医学重点实验室、教育部口腔生物医学重点实验室、口腔颌面重建与再生国家重点实验室，中国武汉；2. 武汉大学口腔医学院及附属医院牙周病学系，中国武汉；3. 青岛大学附属青岛口腔医院，中国青岛。吉玛产品：溶剂诱导结晶/si-Pdk1/sh-NC与sh-Kdm6b慢病毒研究方向：乳酸化作用促进细胞牙骨质形成发表期刊：MOLECULAR THERAPY IF：12 文章标题:1,25D3 reprograms mitochondrial quality control via sirtuin and sensitizes glioblastoma to chemotherapy 中文标题:1,25D3通过sirtuin重编程线粒体质量控制，使胶质母细胞瘤对化疗更敏感客户单位：1香港大学 LKS 医学院临床医学学院外科系，香港特别行政区；2广东省重点实验室脑功能修复与再生、中国教育部工程技术研究中心脑血管疾病诊疗国家重点临床专科神经外科中心、广东省神经外科研究所、珠江医院（南方医科大学），中国广州；3珠江医院功能神经外科系（南方医科大学），中国广州；4香港大学牙医学院应用口腔科学与社区牙科护理系生物功能材料研究室，香港特别行政区；5湖南长沙中南大学湘雅医院神经外科系，中国湖南省；6香港特别行政区医院管理局玛丽皇后医院；7香港大学 LKS 医学院临床神经科学联盟，香港特别行政区吉玛产品：慢病毒载体 pGLVU6,Firefly,Puro 研究方向：使胶质母细胞瘤对化疗更敏感试剂盒和引物探针套装发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:N4-acetylcytidine in LncRNA Gm26917 Promotes Translation in Female Germline Stem Cells by Recruiting Ribosomal Protein mRNA via EEF1A1 中文标题:LncRNA Gm26917中的N4-乙酰胞苷通过EEF1A1招募核糖体蛋白mRNA，从而促进女性生殖干细胞中的翻译过程客户单位：1.发育与神经精神障碍遗传学重点实验室（教育部），Bio-X研究所，上海交通大学，中国上海 2. 教育部生育力保存与维持重点实验室，宁夏医科大学基础医学学院，中国银川 3. 上海生殖医学重点实验室，中国上海吉玛产品：ViewRNA Cell Plus检测试剂盒研究方向：促进女性生殖干细胞中的翻译过程 FISH 发表期刊：Research IF：10.7 文章标题:CHAtRF modulates cardiac hypertrophy via SRSF5-dependent regulation of Psmg4 alternative splicing 中文标题:CHAtRF通过SRSF5依赖性调控Psmg4的选择性剪接来调节心脏肥大客户单位：1.青岛大学附属医院慢性病研究所心血管外科，中国青岛 266021。2. 国家心血管疾病中心中原分中心医学检验科，河南省心血管疾病中心，阜外中心心血管医院，郑州大学中原阜外医院，中国郑州 450046。3. 北京安贞医院高血压中心，首都医科大学，中国北京 100029。4. 广西糖尿病系统医学重点实验室及桂林医学院解剖学系，中国桂林 541199。吉玛产品：Srsf5小干扰RNA（siRNA）的混合物/Srsf5-siRNA（si-Srsf5/载体腺病毒构建/ CHAtRF anta/荧光原位杂交（FISH）试剂盒研究方向：通过Psmg4的选择性剪接来调节心脏肥大动物房发表期刊：Advanced Science IF：14.1 文章标题:A Nanoparticle-Integrated Complete Manufacturing Pipeline of Chemically Engineered Exosomes 中文标题:基于纳米颗粒的化学工程外泌体完整制造流程客户单位：1 西安交通大学利物浦大学智慧湖药学院，中国苏州 2江苏省细胞治疗纳米制剂（建设）重点实验室，西安交通大学利物浦大学，中国苏州 3苏州工业园区单分子与单细胞分析卓越中心，西安交通大学利物浦大学，中国苏州 4苏州苏大第四附属医院胸科疾病诊疗重点实验室，中国苏州 5南方医科大学第七附属医院神经外科，中国佛山吉玛产品：Sprague–Dawley（SD）大鼠、C57BL/J6小鼠及昆明小鼠研究方向：化学工程外泌体完整制造流程关于吉玛基因吉玛基因（NEEQ:430601）作为中国小核酸产业全链条技术服务商，自2003年由张佩琢博士带领海归团队创立以来，以RNAi技术为核心，构建了从 RNA 单体合成到新药研发的完整产业链。公司通过ISO9001与ISO13485质量体系认证，截至2025年底，累计SCI文献引用超80000篇，服务全球 7000多家合作伙伴，授权专利71项，是国内核酸科研服务与小核酸药物开发领域的领先品牌。公司构建了覆盖“科研服务—成果转化—产业开发”的全链条服务能力。 § 在科研端，提供RNA合成、基因编辑、病毒包装、动物模型等RNA研究全领域一站式解决方案； § 在转化端，与全国高校生物医药区域技术转移转化中心和中科苏州药物研究院深度合作，为高校及科研院所提供从概念验证到PCC确认的科技成果转化服务，并配套资金支持，助力创新成果高效向药企转让； § 在产业端，为药企提供小核酸药物临床前一站式开发与生产全流程支持，与国家生物药技术创新中心共建核酸药物GMP中试生产平台，具备AI辅助设计、肝外递送等核心技术，可满足IND申报与临床Ⅰ-Ⅱ期样品生产需求。已成功交付10余个PCC分子，含BIC/FIC项目。全国免费咨询电话：400-690-0195 官网: www.genepharma.com 联系我们苏州吉玛基因股份有限公司地址：苏州工业园区东平街199号邮箱：szorder@genepharma.com 电话：0512-86668828 上海吉玛制药技术有限公司地址：上海浦东新区张江路368号2号楼邮箱：order@genepharma.com 电话：021-51320195 赶紧关注我们吧~

siRNA临床1期

2026-03-23

·乙酰水杨酸投研

默沙东主要药品全球销售收入分析（2003年至2025年）

默沙东（MSD）介绍及公司主要历史变迁默沙东（Merck Sharp & Dohme，MSD）是全球著名的医药公司，总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市，在美国和加拿大称为默克（Merck & Co），在其他地区称为默沙东（MSD）。默沙东由德国默克集团建立于1891年，现已成为全球制药领域的巨头。默沙东凭借处方药、疫苗、生物制品和动物保健品，为140多个国家提供创新的医疗解决方案。 1668年，弗雷德里奇·杰考伯·默克收购了位于德国达姆施塔特的天使药房。 1816年，海因里希·伊曼纽尔·默克接管了天使药房，开始着手将天使药房发展成一个全球化的公司。1891年，默克在美国纽约成立了分公司Merck& Co.。美国的默克就是默沙东的前身。 1917年，默克位于美国的子公司Merck& Co.因为第一次世界大战被没收，从此默克与Merck& Co.被迫分家。美国默克（Merck& Co.）被美国接管成为独立的公司，自此与德国默克切断了关系。 1936年， Merck& Co.首次成功合成维生素；1940年，发现并推广抗生素链霉素；1948年，凭借磺胺喹噁啉打入动物保健市场；1950年，合成首个商品化皮质醇。 1953年， Merck& Co.与沙东公司（Sharp & Dohme）合并为默沙东（总部位于美国新泽西州罗威市，公司在美国与加拿大称为默克，在其他地区称为默沙东）。默克拥有广泛的化学研究和生产设施，沙东拥有制药研发、营销能力和国际市场，沙东位于宾夕法尼亚威斯特波因特（West Point）的设施也在此合并范围内，二者强强联合。 1958年，公司的氯噻嗪上市（DIURIL），公司成为领先的心血管药物公司。19世纪70年代，旋毛虫病（由食用生肉或未煮熟的肉引起）可引起高烧、肌肉疼痛和肿胀以及其他严重症状。1961年，威廉·坎贝尔（William Campbell）博士领导的一个研究小组发现了噻苯达唑（thiabendazole），这是第一种能杀死羊、山羊、牛和猪体内旋毛虫寄生虫的药物。当北极圈的驯鹿群受到寄生虫感染的严重影响时，默沙东的科学家们前往北方，用噻苯达唑为它们治疗。 1971年，默沙东开始分发麻疹-腮腺炎-风疹（M-M-R）联合疫苗，由Maurice Hilleman和Eugene B. Buynak开发。M-M-R由三种疫苗组成：ATTENUVAX，默沙东麻疹疫苗的更新版本；风疹疫苗MERUVAX；以及腮腺炎疫苗MUMPSVAX。 1977年，默沙东的肺炎疫苗PNEUMOVAX（肺炎球菌疫苗多价）获批。1978年，美国FDA批准了MEFOXIN（头孢西丁），适用于治疗由某些细菌引起的许多感染，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体。1985年，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂VASOTEC（依那普利）被FDA批准用于治疗高血压和充血性心力衰竭。VASOTEC在1988年成为默沙东第一个十亿美元的产品。1986年，默沙东的重组乙肝疫苗RECOMBIVAX HB（重组乙肝疫苗）已获得FDA批准，是首个用于人类的重组乙肝疫苗。1989年，默沙东将RECOMBIVAX HB疫苗技术转移到中国。1987年，默沙东推出了第一个商业化的他汀类药物洛伐他汀，这是FDA批准的首个他汀类药物。 1982年，默沙东与Astra AB签署协议，开发和商业化Astra的产品。1994年11月，默沙东与Astra共同成立联营企业Astra Merck Inc.(AMI)，各自持股50%股份，继续进行合作。1998年，默沙东收购了Astra在AMI的股份，将AMI更名为KBI Inc.，以KBI的资产有限合伙企业Astra Pharmaceuticals L.P.出资，换取1%的有限合伙权益。Astra以其在美国子公司的资产换取Astra Pharmaceuticals L.P.的99%的普通合伙权益。此有限合伙企业在1999年Astra与Zeneca Group Plc.合并后，更名为AstraZeneca LP（AZLP）。2014年6月30日，阿斯利康收购默沙东在其联营企业里的权益。 1993年，默沙东收购了Medco Containment Services, Inc.（收购后被称为Medco Health）。主要从事药品流通领域，处方药销售。2003年8月19日，默沙东完成了Medco Health的分立。分立后，默沙东恢复为专注于药品研发、生产、销售的公司。 1996年，CRIXIVAN （INDINAVIR SULFATE）获FDA批准用于治疗HIV。1998年，孟鲁司特钠（SINGULAIR）已被FDA批准用于预防和治疗哮喘。2006年，FDA批准了西格列汀（JANUVIA），一种用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂。同年，美国FDA批准了GARDASIL[人乳头瘤病毒四价（6、11、16、18型）重组疫苗]，用于预防某些HPV类型引起的宫颈癌。 2003年，默沙东将其在Banyu的股权从51%增至99.4%。 2006年5月，默沙东收购了Abmaxis，专注于单克隆抗体产品的开发。6月，默沙东收购了GlycoFi，专注于糖蛋白工程。12月，默沙东收购了Sirna，专注于RNAi技术。 2007年9月11日，默沙东收购了NovaCardia，专注于心血管代谢类疾病药物开发的公司。 2009年11月3日，默沙东公司与先灵葆雅公司（Schering-Plough）合并。 2009年由于合并带来了15%的收入增长，并入了先灵葆雅的Remicade (infliximab)用于感染类疾病，Temodor (temozolomide)用于脑肿瘤，Nasonex (mometasone furoate monohydrate)系列鼻喷雾剂用于过敏症状，PegIntron (peginteferon alpha-2b)用于慢性丙肝，Clarinex (desloratadine)抗组胺药，Zetia (ezetimibe)和Vytorin (ezetimibe/simvastatin)用于高胆固醇血症，同时也并入了先灵葆雅的动物健康以及消费健康产品。2010年由于合并，使得默沙东的销售收入较2008年收入几乎翻倍。 2014年8月，默沙东完成收购Idenix，专注于人类病毒疾病药物的开发和商业化。12月，默沙东收购了OncoEthix，专注于肿瘤药物的开发。 2014年10月1日，默沙东完成将其消费健康业务出售给拜耳公司，出售价格142亿美元，拜耳收购的业务主要包括OTC业务，包括国际品牌Claritin和Afrin，默沙东实现税前收益112亿美元。2014年5月，默沙东将眼科产品出售给 Santen Pharmaceutical Co., Ltd。2015年12月，默沙东将剩余的眼科业务出售给Mundipharma Ophthalmology Products Limited。 2015年1月，默沙东收购了Cubist，其主要专注于广谱抗生素业务，总收购价值83亿美元。 2016年1月，默沙东收购了Iomet Pharma Ltd，主要专注于癌症治疗创新药物开发。7月，收购了Afferent Pharmaceuticals，专注于靶向P2X3受体类的药物开发。2016年，与Moderna Therapeutics签署协议共同开发和商业化新型信使RNA癌症疫苗药物。 2021年6月2日，默沙东完成了其妇女健康、生物仿制药以及一些成熟品牌业务的剥离，这些业务作为Organon & Co.公司自默沙东分立出来，独立上市。分立出来的成熟品牌包括皮肤科、非阿片类疼痛管理、呼吸以及心血管代谢类品种等。 2021年11月，默沙东收购了Acceleron Pharma Inc.，收购价格115亿美元，包括sotatercept，一种基于新机制的肺动脉高压3期管线，以及Reblozyl（luspatercept），红细胞成熟剂，用于β地中海贫血，为与BMS的合作产品，有权获得20%~24%的销售分成。 2023年6月，默沙东收购了Prometheus，专注于免疫调节疾病疗法开发以及诊断产品开发。2023年2月，默沙东和科伦药业签署合作协议，获得科伦药业7个ADC产品的权利，科伦药业保留其7个ADC临床前产品在中国及港澳地区的权利。2023年10月，默沙东终止了其中2个产品的权利。2023年1月，默沙东收购了Imago，主要专注于骨髓增生肿瘤等疾病的疗法开发。 2024年3月，默沙东收购了Harpoon，专注于开发临床阶段免疫肿瘤学T细胞接合剂疗法；7月，收购了EyeBio，专注于眼科的公司；9月，自Curon Biopharmaceutical处收购了MK-1045，在研临床阶段用于治疗B细胞相关疾病的双抗；12月，自Hansoh（豪森药业）获得MK-4082，临床前口服小分子GLP-1受体激动剂的权利；12月，与LaNova签署合作授权协议，获得MK-2010，PD-1/VEGF双抗的权利。默沙东总体营业收入情况默沙东2003年至2025年期间的主要业务包括创新药业务、动物健康、消费健康等。但除了创新药以外的业务规模较小，创新药业务的销售收入占据了全部销售收入的85%以上。2010年及以前未对动物健康、消费健康等业务进行单独披露。2014年10月1日，消费健康业务出售给拜耳公司。其他业务包括AZLP的合作收入以及其他收入等。自2003年至2025年，默沙东的营业收入情况如下图所示。由于在2009年底与先灵葆雅公司（Schering-Plough）实现合并，2010年销售收入相比2008年未并入时几近翻倍。2022年由于新冠的爆发以及新冠药物的推出总营业收入增长了22%。2025年总营业收入达650.11亿美元。默沙东创新药部门分类销售收入情况根据默沙东每年披露制药部门各药品营业收入情况，按照药品性质分类的销售收入数据如下图，默沙东年报上没有披露的品种的销售收入统一归入其他类。根据2003年至2025年的数据，默沙东有披露数据的品种的销售收入之和占制药部门总销售收入的80%~96%。 2021年起披露销售收入的品种占部门销售收入保持在95%以上。从图中可见，2003年起，心血管代谢类药物占所有产品的主导，随后逐年下降。疫苗类销售收入自2005年开始逐年增长。肿瘤类产品销售收入自2016年起逐年显著增长。至2025年，肿瘤和疫苗类产品仍然占据默沙东销售收入的主导地位，占全部制药销售收入的77.41%。糖尿病品种自2007年开始销售收入逐年增长至2017年之后又逐年下降。抗病毒类品种2022年由于新冠药物的推出销售收入有激增。呼吸系统药物自2003年开始逐年增长，至2012年起又逐年下降。默沙东披露的各制药品种销售收入情况根据每年默沙东年报披露的主要药品销售收入情况整理的各年单品种销售收入变迁情况见下图。可见，默沙东在2010年前，Singular（顺尔宁，孟鲁司特）、Cozaar（科素亚，氯沙坦/氢氯噻嗪）、Fosamax（福善美，阿仑膦酸钠）以及Zocor（舒降之，辛伐他汀）占主导地位，2010年后，Januvia（捷诺维，西格列汀）、Janumet（捷诺达，西格列汀/二甲双胍）、Remicade（类克，英夫利昔单抗）以及Zetia（益适纯，依折麦布）占比增加，Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）和ProQuad（麻疹腮腺炎风疹水痘疫苗）销售收入平稳增长。在近十年，Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）， Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）增长显著。Keytruda的销售收入在2025年达316.41亿美元，占制药收入的54.42%。2025年又推出了Keytruda的皮下制剂（Keytruda Qlex），未来仍有一定的增长空间。默沙东2025年主要动态及产品专利情况财务业绩方面：2025年默沙东实现总营业收入650.11亿美元，相比去年增长1.31%。总营业收入主要包括制药部门（包括疫苗）、动物健康部门及其他业务收入，具体组成如下图。制药部门实现营业收入581.42亿美元，占全部营业收入的89.43%。动物健康部门实现营业收入63.54亿美元，占全部营业收入的9.77%。默沙东2025年主要动态及产品专利情况默沙东2025年合作授权及收并购情况如下表，合作授权交易包括：与恒瑞医药关于HRS-5346用于降低动脉粥样硬化风险、Blackstone资助默沙东开发Sacituzumab tirumotecan用于非小细胞肺癌、以及自Dr. Falk Pharma GmbH处获得MK-8690用于炎症性肠病的相关交易。收并购交易包括：对Verona Pharma plc的收购，获得Ohtuvayre用于阻塞性肺病、收购Cidara Therapeutics, Inc.，获得预防甲流和乙流候选药物。默沙东2025年制药部门药品销售收入情况根据2025年披露的各药品销售收入数据，将各药品分类，未披露销售收入数据的药品全部归入其他类。各分类的销售收入如下图所示。默沙东制药部门2025年实现销售收入581.42亿美元，包括肿瘤、疫苗、糖尿病、心血管代谢、抗病毒、神经、抗菌药、血液、呼吸系统以及其他品类。肿瘤类为第一大品类，占制药部门总销售收入的60%。疫苗为第二大品类，占部门总销售收入的17%. 默沙东2025年各品种销售收入如下表，Keytruda为第一大品种，销售收入316.41亿美元，占部门总销售收入的54.42%。Gardasil为第二大品种，占部门总销售收入的9%。披露的肿瘤/疫苗/糖尿病药品销售收入情况根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的肿瘤/疫苗/糖尿病药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，默沙东2003年至2025年的财报上披露有销售数据的肿瘤药物有7个品种，2025年销售收入为349亿美元，疫苗有10个品种，2025年销售收入为101.07亿美元，糖尿病类药物有2个品种，2025年销售收入为25.44亿美元。肿瘤品种包括：Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）、Keytruda Qlex（帕博利珠单抗皮下制剂）、Lynparza（利普卓，奥拉帕利）、Lenvima（乐卫玛，仑伐替尼）、Welireg（维利瑞，贝组替凡）、Temodar（替莫唑胺）以及Caelyx（楷莱，盐酸多柔比星脂质体注射剂）。可瑞达2014年获批，为PD-1抗体，上市后销售收入迅速增长，2025年全球销售收入增至316.41亿美元，超过了2025年默沙东制药部门销售收入的一半。利普卓和乐卫玛均为对外合作授权药物，报表上披露的销售数据为默沙东分得的净收益分成。利普卓为人多聚ADP核糖聚合酶抑制剂，2025年分成收益为14.50亿美元，乐卫玛为多种酪氨酸激酶抑制剂，2025年分成收益约10.53亿美元。维利瑞是2021年刚刚获批的缺氧诱导因子-2α抑制剂，还有很大增长空间。替莫唑胺是1999年获批的老药，为烷基化剂，为和先灵葆雅公司合并时并入的品种。楷莱为1996年获批的老药，多柔比星脂质体注射剂为细胞毒性药物，属于蒽环类抗癌药物，用于多种癌。综上，默沙东的肿瘤品种以可瑞达一枝独秀，销售收入超过300亿美元，且仍有增长的趋势。利普卓和乐卫玛为合作授权品种，但销售收入也超过了10亿美元，且合作销售收入也还在增长之中。疫苗品种包括：Gardasil（佳修达，人乳头瘤病毒疫苗）、ProQuad（麻疹腮腺炎风疹水痘疫苗）、 Vaxneuvance（肺炎链球菌疫苗） Capvaxive（21价肺炎链球菌疫苗）、RotaTeq（乐儿德，轮状病毒疫苗）、Pneumovax 23（肺炎链球菌疫苗）、Vaqta（甲肝疫苗）、Zostavax（带状疱疹疫苗）以及未进行详细披露的肝炎疫苗和其他类疫苗。佳修达2006年获批，上市后销售收入稳步增长，2023年峰值销售收入达89亿美元，2024年销售收入有所下降，2025年有明显下降。ProQuad于2005年获批，上市后销售收入较稳定，2015年后销售收入略有缓慢增长，2024年销售收入达24.85亿美元，2025年销售收入略有下滑。Vaxneuvance为较新研发的肺炎链球菌疫苗品种，为结合疫苗，抗原是将细菌荚膜多糖与蛋白载体结合，免疫时间长，2021年获批，2025年实现销售收入8.25亿美元。Capvaxive为21价肺炎链球菌疫苗，2025年获批，2025年实现销售收入7.59亿美元。乐儿德于2006年获批，销售收入稳定在6~8亿美元。Vaxneuvance，Capvaxive和Pneumovax23均为肺炎链球菌疫苗，Pneumovax23为多糖疫苗，免疫时间短，早在1977年就在美国获批，2020年峰值销售额约10.87亿美元。Vaqta为甲肝疫苗，1996年获批，近年来销售额为1~2亿美元。Zostavax为带状疱疹疫苗，2006年获批，2014年销售额达峰，约7.65亿美元。综上，默沙东的疫苗品种中，佳达修为主要的品种，但佳达修2025年的销售收入出现了大幅下降。ProQuad，Vaxneuvance及Capvaxive虽然销售收入仍处于上升区间，但增加的销售收入可能难以抵挡佳达修的销售收入下降。整体疫苗品类的销售收入处于下降趋势。糖尿病品种包括：Januvia（捷诺维，西格列汀）以及Janumet（捷诺达，西格列汀/二甲双胍），捷诺维2006年获批，为DDP-4抑制剂，2012年达峰值销售额约40.86亿美元。捷诺达为西格列汀和二甲双胍的复合制剂，2007年获批，2018年达峰值销售额22.28亿美元。捷诺达于2025年的销售收入均较上一年下降，但捷诺维2025年的销售收入较上一年有较大增长，糖尿病类品种整体销售收入在2025年销售收入有所增长。默沙东的糖尿病品类虽然2010年至2020年期间销售收入很多，但目前已处于销售收入的下降趋势，虽然2025年销售收入略有增长。肿瘤和疫苗品类的销售收入占制药部门的销售收入比重比较大，肿瘤品类销售收入近年来仍然保持增长，但疫苗品类销售收入已出于下降趋势。披露的抗病毒/神经/免疫药品销售收入情况根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的抗病毒/神经/免疫药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，默沙东抗病毒/神经及免疫药物有销售收入数据的品种有21个。其中，抗病毒品种有11个，2025年实现销售收入21.60亿美元。神经类药物有5个品种，2025年实现销售收入20.27亿美元。免疫类药物有5个品种。抗病毒品种包括Prevymis（普瑞明，来特莫韦）、 Lagevrio（利卓瑞，莫诺拉韦）、Isentress（艾生特，拉替拉韦）、Delstrigo（多拉米替，多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦）、Pifeltro（沛卓，多拉韦林）、Zepatier（择必达，艾尔巴韦/格拉瑞韦）、PegIntron（佩乐能，聚乙二醇干扰素α-2b）、Victrelis（博赛泼维）、IntronA（甘乐能，重组人干扰素α-2b）、Crixivan（佳息患/施多宁，茚地那韦/依非韦伦）以及Rebetol（利巴韦林）。普瑞明为抗巨细胞病毒感染药物，2017年获批，2025年销售收入增至9.78亿美元。利卓瑞为2021年新获批的新冠药物，2022年达峰值销售额56.84亿美元。艾生特、多拉米替、沛卓、佳息患/施多宁为抗HIV-1病毒感染药物，最老的佳息患/施多宁1996年获批，较老的艾生特，为2007年获批，多拉米替和沛卓为2018年获批品种，2025年多拉米替销售收入为3.06亿美元，沛卓销售收入为1.71亿美元。佳息患/施多宁在研究期间披露的销售收入逐年下降，2005年销售收入近3.5亿美元。艾生特自上市后销售收入缓慢增长，2014年达峰值销售额约16.73亿美元。抗丙肝小分子药物包括择必达、博赛泼维、利巴韦林，干扰素药物包括佩乐能和甘乐能。利巴韦林是1998年获批的老药。博赛泼维2011年获批，2012年达最高销售额5.02亿美元。择必达2016年获批，2017年达最高销售额约16.60亿美元。干扰素类药物甘乐能为先上市的重组干扰素产品，最早1986年获批，佩乐能为聚乙二醇干扰素，延长了干扰素作用时间，2000年获批，佩乐能为合并先灵葆雅带来的品种，合并后首年2010年实现销售收入7.37亿美元。综上可见，抗病毒类品种中，新冠药物利卓瑞只是在新冠期间2022年销售收入大涨，之后迅速退潮。新品种普瑞明销售收入处于上涨阶段，多拉米替和沛卓销售收入尚未成气候，因此，整体来看，抗病毒类品种由于新冠药物利卓瑞的销售收入退坡，使得整个品类的销售收入2025年有所降低。神经类品种包括Bridion（布瑞亭，舒更葡糖）、Belsomra（suvorexant）、Remeron（瑞美隆，米氮平）、Maxalt（苯甲酸利扎曲普坦）以及Subutex（赛宝松，丁丙诺啡/纳洛酮）。布瑞亭为肌松逆转药，2008年获批，上市后销售收入逐年增加，2023年销售收入达峰为18.42亿美元，2024年销售收入有所下降，为17.64亿美元，2025年销售收入增至18.41亿美元。Belsomra为2014年获批的食欲素受体拮抗剂，用于失眠症，2020年达峰值销售额约3.27亿美元。瑞美隆为1996年获批的抗抑郁老药。苯甲酸利扎曲普坦为偏头痛老药，1998年获批，2011年销售收入最高，约6.39亿美元。赛宝松为2002年获批老药，用于阿片类成瘾。综上，神经类品种新药布瑞亭暂时较为稳定略有增长，贡献了神经品类的主要销售收入。因此，总体来看，默沙东神经品类2025年销售收入相比2024年略有增长。免疫类品种包括Simponi（欣普尼，戈利木单抗）、Remicade（类克，英夫利西单抗）、Clarinex（恩理思，地氯雷他定）、Claritin（氯雷他定）以及Asmanex（糠酸莫米松）。欣普尼和类克分别为2009年和1998年获批的肿瘤坏死因子α单抗，用于II类免疫疾病，2018年欣普尼峰值销售额约8.93亿美元。欣普尼为和强生合作的品种，默沙东获得北美以外的分销权。类克来自于合并先灵葆雅的品种，先灵葆雅拥有类克美国之外市场的收入，合并后2010年销售收入为27.14亿美元，之后逐年下降。氯雷他定和地氯雷他定均为组胺受体拮抗剂老药，地氯雷他定2001年获批，氯雷他定1993年获批。糠酸莫米松为糖皮质激素抗炎老药。总体来看，默沙东免疫品种处于收入下行阶段。披露的心血管代谢/抗菌/血液类药品销售收入情况根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的心血管代谢/抗菌/血液类药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，心血管代谢/抗菌/血液类药物有销售收入数据的品种有19个。包括心血管代谢类药物9个品种，2025年实现销售收入约22.25亿美元。抗菌类8个品种，2025年实现销售收入约5.59亿美元。血液类2个品种，2025年实现销售收入约5.25亿美元。心血管代谢类品种包括： Winrevair（sotatercept）、合作项目Adempas/Verquvo（安吉奥/维可同，利奥西呱/维立西呱）、Adempas（安吉奥，利奥西呱）、Zetia（益适纯，依折麦布）、Atozet（阿托伐他汀/依折麦布）、Cozaar（科素亚，氯沙坦/氢氯噻嗪）、Vytorin（葆至能，依折麦布/辛伐他汀）、Zocor（舒降之，辛伐他汀）以及Vasotec（悦宁定、依那普利）。其中Sotatercept为2024年新获批的阻断激活素品种，为自Acceleron Pharma Inc.收购的品种，用于肺动脉高压，2024年上市首年销售收入约4.19亿美元，2025年实现销售收入14.43亿美元。Adempas/Verquvo合作项目收入为与拜耳合作的，在拜耳地域内的销售分成，2025年销售收入约4.70亿美元。安吉奥为次级可溶性鸟苷酸环化酶，用于肺动脉高压，2013年获批，2025年销售收入约3.12亿美元。益适纯为2002年获批的老药依折麦布，2013年达峰值销售额，约26.58亿美元。Atozet为阿托伐他汀和依折麦布的复方制剂，用于高胆固醇血症，2014年获批。科素亚为氯沙坦类制剂，1995年获批，2009年达峰值销售额35.61亿美元。葆至能为依折麦布和辛伐他汀复方制剂，用于高胆固醇血症，2010年达峰值销售额20.14亿美元。舒降之为1991年获批老药，辛伐他汀，用于高胆固醇血症，在研究期间数据有限，2004年销售额最高，约51.97亿美元，随后销售收入逐年下降。悦宁定为1985年获批老药，依那普利，用于高血压，研究期间内销售收入已逐年下降，2003年销售收入约7.64亿美元。总体来看，心血管代谢类品种其实是默沙东的传统品种，很多经典老药均出自默沙东，包括辛伐他汀等。21世纪初心血管代谢类是默沙东的主要品类。但随着市场竞争的加剧，销售收入逐渐下滑。2024年新推出的Sotatercept销售收入在2025年有了大幅增长，安吉奥的销售收入也处于稳步增长阶段。但整体来看，心血管代谢品类的销售收入难以重复21世纪初的辉煌。抗菌药类品种包括：Zerbaxa（ceftolozane/他唑巴坦）、Dificid（非达霉素）、Noxafil（诺科飞，泊沙康唑）、Primaxin（泰能，西司他丁/亚胺培南）、Invanz（怡万之，厄他培南）、Cancidas（科赛斯，卡泊芬净）、Cubicin（克必信，达托霉素）以及Avelox（拜复乐，莫西沙星）。Zerbaxa为2014年获批的较新的品种，属于头孢类药物和他唑巴坦的复方制剂，2025年实现销售收入3.12亿美元。非达霉素2011年获批，为大环内酯抗生素，2025年销售收入为2.47亿美元。诺科飞为三唑类抗真菌药，2006年获批，2018年达峰值销售额约7.42亿美元。泰能为西司他丁和亚胺培南复方制剂，1985年获批，2007年峰值销售额约7.64亿美元。怡万之为厄他培南单药，2001年获批，2017年达峰值销售额6.02亿美元。科赛斯为老药卡泊芬净，2001年获批，2014年达峰值销售额约6.81亿美元。克必信为老药达托霉素，环脂肽类抗生素，2003年获批，2015年达峰值销售额11.27亿美元。拜复乐为老药莫西沙星，1999年获批。默沙东的抗菌药物也是传统品类，也有很多耳熟能详的老药。整体来看抗菌药物品类也处于下行阶段。血液类品种包括：合作品种Reblozyl（利布洛泽，罗特西普）以及Integrilin（依替巴肽）。利布洛泽为2019年获批新药，为红细胞成熟剂，用于β地中海贫血，默沙东记录的收入为销售分成收入，2025年实现收入5.25亿美元。依替巴肽为血小板抑制剂，防止凝血，为1998年获批的老药。血液类品种销售收入主要看利布洛泽的销售收入，近年来其销售分成收入处于上升趋势。但血液品类整体销售收入规模很小，在默沙东制药部门的占比较低，难以带动默沙东制药部门的销售收入增长。披露的其他类药品销售收入情况根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的其他类药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，其他类药物有销售收入数据的品种有16个。包括激素调节类药物6个品种，呼吸系统类药物5个品种，解热镇痛药2个品种，消化系统、骨科和眼科各1个品种。这些品种的药物自2021年的销售数据默沙东年报里均未予以披露，可能归入了其他药品收入里。2021年，默沙东完成了其妇女健康、生物仿制药以及一些成熟品牌业务的剥离，这些业务作为Organon & Co.公司自默沙东分立出来，独立上市。分立出来的成熟品牌包括皮肤科、非阿片类疼痛管理、呼吸以及心血管代谢类品种等。因此，这些其他类的品种很多都随着Organon & Co.分立出去。但Ohtuvayre为2025年新收购的品种。激素调节类品种包括：Implanon/Nexplanon（依伴侬，依托孕烯）、NuvaRing（依托孕烯/炔雌醇）、Follistim AQ/Puregon（普丽康，重组促卵泡素β）、Propecia（保法止，非那雄胺）、Cerazetta（去氧孕烯）以及Proscar（保列治，非那雄胺）。其中，用于避孕药的有依伴侬、NuvaRing和Cerazetta，NuvaRing为2001年获批的避孕药，包括依托孕烯和炔雌醇两种激素，2018年峰值销售额9.02亿美元。依伴侬2006年获批，为仅包含孕激素的避孕药，安全性更好，Cerazetta也为仅含孕激素的避孕药。普丽康为促进排卵的药物，用于取卵，2004年获批。保法止和保列治为用于不同用途的非那雄胺。保法止用于男性秃发，保列治用于前列腺增生。保列治于1992年获批，2005年达峰值销售额约7.41亿美元，保法止于1997年获批，2010年达峰值销售额约4.47亿美元。呼吸系统药物包括：Ohtuvayre（恩塞芬汀）、Singulair（顺尔宁，孟鲁司特）、Nasonex（内舒拿，糠酸莫米松喷鼻剂）、Dulera（糠酸莫米松/富马酸福莫特罗）以及Proventil（沙丁胺醇）。恩塞芬汀于2024年获批，为默沙东2025年自Verona Pharma plc收购的品种，2025年实现销售收入1.78亿美元。顺尔宁为1998年获批老药，抑制LTC4，LTD4，LTE4于CysLT1受体结合，用于哮喘过敏性鼻炎，2011年达峰值销售额54.79亿美元。内舒拿为1997年获批老药，糠酸莫米松，糖皮质激素，用于鼻炎，2013年达峰值销售额13.35亿美元。糠酸莫米松和富马酸福莫特罗的复方制剂2010年获批，2015年达最高销售额5.36亿美元。沙丁胺醇为1981年获批的老药。解热镇痛药包括：Arcoxia（安康信，依托考昔）以及Vioxx（万络，罗非昔布）。两者均为COX-2抑制剂，万络1999年获批，安康信2002年最早获批，2014年达峰值销售额5.19亿美元。万络在研究期间内只披露了2003年和2004年的销售收入，2003年销售收入约为25.49亿美元。消化系统药包括：Emend（意美，阿瑞匹坦），为人P物质神经肽1受体拮抗剂，止吐药，2003年获批老药，2017年峰值销售额约5.56亿美元。骨科药物包括：Fosamax（福善美，阿仑膦酸钠），为骨代谢调节剂，用于绝经后妇女骨质疏松症，1995年获批，在研究期间内，2005年达峰值销售额31.91亿美元。眼科药物包括：Cosopt/Trusopt（盐酸多佐胺/噻吗洛尔），为碳酸酐酶抑制剂/β受体阻滞剂，用于降低开角型青光眼的眼压，1994年获批，研究期间2007年达峰值销售额约7.87亿美元。以上这些品类大部分归入Organon & Co.于2021年自默沙东分立出去。默沙东2025年制药部门各单品销售收入增长情况默沙东2025年制药部门销售收入总体相比2024年增长了7.42亿美元。增长主要来自于Keytruda、Winrevair、Capvaxive等品种销售收入的增长。Winrevair及Capvaxive均为近年新获批品种。2025年，Winrevair实现销售收入增长10.24亿美元，Capvaxive实现销售收入增长6.62亿美元。2025年Keytruda单品销售收入超过300亿美元，贡献了默沙东制药部门超过了一半的销售收入。Keytruda2025年贡献了21.59亿美元的销售收入增长。Keytruda的专利也起到了很好的保护作用，预计销售收入还有一定的增长空间，但是2028年专利就要到期，近年来也会面临仿制药的威胁。 Gardasil/Gardasil 9的销售收入在2025年有大幅下降（33.50亿美元）。由于新冠的退潮，Lagevrio的销售收入也有大幅下降。总体来看，Keytruda和Winrevair及Capvaxive的收入增长对冲了Gardasil的收入下降冲击，使得2025年默沙东制药部门整体销售收入略有上涨，但Keytruda很快也要面临专利悬崖的威胁。总结根据每年默沙东制药部门披露的各品种销售情况整理，默沙东有披露销售收入数据的药品品种有75个。在2003年时，默沙东心血管代谢类药、呼吸系统药及骨科（妇女骨质增生）药为其重要的部分。包括当时的明星品种顺尔宁（Singulair）、科素亚（Cozaar/Hyzaar）、福善美（Fosamax）、舒降之（Zocor）等，都是目前看来的经典老药（孟鲁司特、氯沙坦/氢氯噻嗪、阿仑膦酸钠、辛伐他汀）。随着时间的推移，默沙东肿瘤、疫苗以及糖尿病品种不断研发，销售收入逐步增长，西格列汀（捷诺达Janumet，捷诺维Januvia）的上市销售为默沙东的销售收入带来了很长时间的增长，捷诺维峰值销售额超过40亿美元。同时，默沙东开拓了疫苗领域，Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）4价和9价疫苗在近年来增长较快，近年来成为默沙东除了可瑞达（Keytruda）以外的最重要的品种，近年来专利即将到期，竞争压力使其销售收入迅速下行。2009年与先灵葆雅公司合并使得默沙东的销售收入加倍，同时带来了类克（Remicade）等肿瘤大品种。2014年可瑞达（Keytruda）诞生，为默沙东的销售收入带来了近十年的迅速增长，2017年，可瑞达销售收入超过了捷诺维，成为默沙东的最大品种，2025年销售收入超过300亿美元，已超过默沙东制药部门总销售收入的一半。从历史情况来看，默沙东有持续的新品推出能力。但近年来大品种可瑞达占据其销售收入的较大。疫苗类产品也处于垄断地位，受政策影响很大。近年来，可瑞达和Gardasil疫苗专利即将到期，短期内可瑞达可能还可以继续增长，但Gardasil的销售收入已经进入迅速下滑阶段。Gardasil销售收入迅速下滑对于默沙东2025年的收入有很大的冲击。但2025年默沙东推出了Winrevair及Capvaxive等新品种，起到了一定的抵御作用。同时Keytruda还可以支持一段时间。目前看来，默沙东对于可瑞达依赖很重，未来如何应对可瑞达专利悬崖，是否能推出继承此单品的重磅产品，还需要继续关注。默沙东主要药品全球销售收入数据整理（2003年至2025年）可在B站（阿司匹林投研）及T宝（阿司匹林投研）店获得，加入知识星球（阿司匹林）还可获得本文可编辑图表excel文件

2025-12-16

·雪球

对创新药行业的一些思考（二）

本文为个人对于创新药行业的一点思考笔记，转自本人微信公众号：叁葉，雪球共分四到五篇分享，谢绝转载。三、过去八十年全球制药公司龙头更替以及重要事件二战之前，制药行业的霸主是德国默克，德国默克始建于1668年，由药剂师弗里德里希・雅各布・默克在达姆施塔特收购“天使药房”起家，1827年正式成立公司。1891年，家族成员乔治・默克在纽约成立美国分公司E.Merck，负责北美市场药品销售。此时两者仍为同一体系，德国默克掌控技术与生产，美国分公司专注本地化运营。第一次世界大战期间，美国将德国企业视为敌产。1917年，美国政府依据《敌国贸易法》没收E.Merck，并成立新公司“Merck&Co.”（美国默克，默沙东前身）接管业务。1919年，乔治・默克通过签署“断绝关系协议”重新获得控制权，但默沙东已实质独立。此时德国默克虽保留“Merck”商标全球所有权，但美国市场已由“Merck&Co.”独立运营。德国默克在全球的领导地位建立在两个技术垄断上：生物碱提纯和维生素的合成垄断，其1938年营业收入达1.2亿美元相当于同期辉瑞的五倍。然而二战期间，盟军将其在达姆施塔特的总部炸毁，并且德国战败后其1400多项专利被美国控制，1953年，美国默克与沙东公司（Sharp&Dohme）合并，成立“默沙东”（MerckSharp&Dohme），并通过法律程序正式切断与德国默克的关联。1、1944-1962年，辉瑞与默沙东的“双雄并立”二战期间，辉瑞利用其在柠檬酸发酵技术上的积累（1929年实现柠檬酸自主生产），开发出深罐发酵工艺，其成本仅为传统工艺的1%，将每百万单位的成本降低到20美分，而军方采购的价格为20美元每百万单位，辉瑞的利润率高达9,900%，1944年青霉素产量占全球50%。战后，辉瑞其凭借成熟的发酵技术快速扩展抗生素管线，1948年推出土霉素（广谱抗生素），1950年代又开发出四环素，通过“低成本+大产能”垄断广谱抗生素市场，1950年代末抗生素业务占其营收的60%以上。辉瑞在青霉素领域的技术和生产能力碾压式的领先使其在二战结束后逐渐成为行业第一。默沙东在战后确立“研发驱动”战略，1944年成功商业化链霉素（首个治疗结核病的抗生素），1949年推出氯霉素（广谱抗生素），1950年代又主导可的松（抗炎激素）、维生素B12、麻疹疫苗的研发，其中可的松的发现被视为“现代内分泌学的里程碑”，直接推动其在抗炎药物领域的领先地位。同时，默沙东与哈佛大学、约翰・霍普金斯大学等机构深度合作，将基础研究转化为临床药物，其研发投入占比（1950年代平均达营收的15%）远高于行业平均水平（约8%），成为“创新药”的代名词。1960年，默沙东的处方药营收虽略低于辉瑞，但在医生群体中的品牌认可度更高。在这一时期，前期辉瑞以抗生素及衍生物领域的规模和成本作为核心竞争力领先，而默沙东以激素、疫苗、心血管药物的研发创新逐渐后来居上。从营业收入上看，1950年辉瑞以2.1亿美金略微领先默沙东的1.8亿美金；1955年，默沙东因可的松和疫苗爆发，营收3.2亿反超辉瑞的2.9亿；到了1960年，辉瑞凭借产能扩张再次以5.2亿美元领先默沙东的4.8亿美元，两家企业基本处于你争我赶的竞争态势。同时期内，礼来在胰岛素领域的垄断地位使其仅次于两家企业。2、1962-1975年，默沙东——从现代医药企业标杆的“创新者”到“迷失者”1962年《科沃夫-哈里斯修正案》要求新药提供“有效性证据”后，默沙东是首个建立“临床数据标准化体系”的企业——1964年其抗生素氨苄西林的III期临床试验纳入1.2万名患者（行业平均仅3000人），数据完整性获FDA高度认可，成为后续新药审批的范本。默沙东在1960年代初不断革新青霉素发酵工艺，将青霉素的生产成本降至辉瑞的60%，可以说用自身的微生物学思维在辉瑞的主场击败了对方的化工思维，从而掌控了青霉素赛道。自此，默沙东在发酵罐的菌种选育、代谢流重构成为其不可战胜的护城河，这使得竞争对手辉瑞不得不在1970年关闭了40%的抗生素产能，并开始转型消炎药赛道。同时，因为越南战争的爆发也让默沙东的订单得以激增，由于东南亚环境湿热，普通青霉素失效率高达40%，疟疾也成了也成了部队的重大健康威胁，而默沙东则通过技术创新开发了能够耐40度高温的普鲁卡因青霉素，此举不仅获得美军2亿美元的资助，而美军更是以30%的溢价采购了默沙东60%的青霉素产量，40%的溢价采购了链霉素45%的产量以及200%的溢价承包了其100%的血浆产量。整个1966-1970年的战争高峰时期，军方订单占了默沙东净利润的35%。在同一时期内，礼来在抗生素方向的押注是万古霉素，并称其为“青霉素杀手”，而现实状况是万古霉素仅适用于MRSA（耐甲氧西林金葡菌），1970年全球感染病例约10万例，而同年青霉素的年用量约在8000万剂，随后礼来长期优势赛道中的胰岛素类药物被丹麦诺和诺德的长效胰岛素挤压，市场份额不断下降，同时期的其他药企也无力撼动默沙东的霸主地位。但是从长期来看，默沙东在现有抗生素的技术优势下不断进行优化，并且深度绑定军方，而辉瑞则是被迫在考虑战争后的市场，将管线面向未来，同时期礼来也在压缩抗生素方面的投入。以1970年为例，当年默沙东（36.2亿）的营收超过了辉瑞（17.6亿）和礼来（12.4亿）的总和，22%的净利润率也是领先辉瑞的15%和礼来的19%。看起来是默沙东赢得了青霉素的战争，但实际上越南战争的订单掩盖了其在慢性病研发落后的问题，当默沙东的科学家仍在深度优化发酵罐技术时，辉瑞和礼来的科学家正在慢慢掌控慢性病赛道，也就是在医药行业，没有永恒的领先者，但是永远有不断迭代的需求，当二十世纪七十年代战争结束后，慢性病需求爆发，其中高血压和抑郁症患者增长率约12%，而此时抗生素却逐渐沦为大宗商品，默沙东赢得了一个夕阳赛道的胜利，却失去了另一个指数级增长的朝阳赛道。2、1976-1985，默沙东——技术霸权崩塌期的余晖随着1971年青霉素专利保护到期，印度药企如Ranbaxy的仿制药开始对默沙东进行冲击，其每百万单位生产成本0.4美分仅有默沙东的十分之一，同时越南战争的结束使得默沙东的政府订单断崖式下降，其青霉素收入和占比也呈现持续下降趋势，从1975年的年营收12亿美元，降至1980年的5亿再降到1985年的1.2亿美元，若不是其腮腺炎疫苗和兽药业务填补缺口，以及在1981年推出的首个ACE抑制剂降压药Vasotec续命，恐怕默沙东的霸主地位恐怕还要提前几年结束。这一时期的后段，默沙东的研发管线几乎断层，从1981年至1985年的新药上市数量来看，默沙东仅有三款，而竞争对手辉瑞则有六款。除此之外，明星项目洛伐他汀作为首个他汀类降脂药临床进度明显落后，而辉瑞仅靠络活喜几乎碾压式的临床数据，市值逐步像默沙东逼近。1985年前后这个阶段我想对于投资者分析创新药行业有很大的启示，一方面因为辉瑞超越默沙东的案例是制药行业近代史（1962年之后）上第一次真正的霸主更迭，另一方面是默沙东在绝对营收方面并没有被辉瑞超过，而且络活喜的临床数据虽然是1984年11月公布的，但最终于1987年才上市，也就是说默沙东在当时还能依靠Vasotec维持几年领先时，却被资本市场提前判决。这里面我想主要有以下几方面因素：（1）从技术根基来看，默沙东25年的领跑地位是由其在微生物发酵的技术壁垒叠加量产规模使得在专利到期前的生产成本几乎碾压式的领先竞争对手；而辉瑞则是在化学合成层面的技术创新，从另一个赛道切入，在络活喜（Norvasc）1984年临床三期数据公布之前，默沙东的Vasotec依然是降压药的头牌，但问题是Vasotec作为口服血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类降压药，有着该类药物显著的临床痛点--干咳（发生率约10%-20%），这导致患者因不耐受而停药，而络活喜不仅规避了干咳的副作用，而且临床效果比Vasotec好20%，半衰期35-50小时更是完胜竞争对手的11小时，也就是对“未被满足的临床需求”的精准响应，使得辉瑞的络活喜赢得了患者和医生的选择。（2）从需求层面来看，公共卫生和战争原因导致的急性感染而使得抗生素的销量居高不下，然而进入和平时代后，老龄化和高脂饮食导致的慢性病则成为新的医药需求，考虑到制药企业漫长的研发、申报、临床以及商业化周期，真正优秀的企业需要对于未来十几年、甚至几十年社会发展演变和公共卫生需求变化的有充足的预判能力。（3）1984年美国Hatch-Waxman法案的出台，其中关于对于专利的保护和专利期限规定延长的相关条款对行业影响深远，它重构了创新激励、竞争规则与产业分工的底层逻辑。该法案中，专利补偿使得高风险研发变得可计算，所以药企逐步从法案前的全流程自研向“聚焦早期发现+临床后期”转型，此期间，辉瑞陆续关闭了三座工厂，并将70%的生产外包。因此，CXO行业获得快速发展，并催生了外包服务行业的巨头出现。（4）Hatch-Waxman法案除了给原研药带来了更长的专利保护周期之外，也给制药企业带来了更高的利润率。从辉瑞的视角来看，专利保护的长周期与高利润率的乘数效应可以负担大规模销售团队的成本，于是在1985年前后医药行业的商业化模式也发生了根本性的变化，即从原本默沙东的“学术推广体系”逐步走向了辉瑞的“医药代表体系”，从传递学术文献的医生教育转向了“样品+处方提成+娱乐营销”的模式，辉瑞的医药代表在1985年达到了12000人，远远超过了竞争对手默沙东的3500人，而单个代表所需要覆盖的医生仅有40人，这又远远低于对手的200人，所以从客户覆盖密度，拜访频率方面无疑要远超对手。而从辉瑞的财报来看，其1990年的销售费用占比为32%，超过了其1980年15%的1倍以上。自此，辉瑞再次正式成为了行业老大，开启了20多年的统治时期。3、1985-2009，辉瑞——重磅药物、资本运作与行业规则重塑的交织史（1）明星药物的护城河辉瑞一直聚焦年收入超过10亿美金的明星药物，通过高定价、强营销和专利保护实现垄断性收益。1989年，辉瑞的长效抗炎药Feldene（吡罗昔康）成为辉瑞史上首个单年度十亿美金级别的药物，尽管这比葛兰素史克合并前两个公司的各自两款治疗胃溃疡的药Tagamet（葛兰素威康，1981年破十亿，史上首个）和Zantac（史克必成，1986年破十亿，1988年全球首个单年度破20亿，两个公司于2000年合并成葛兰素史克），这一成功仍对于辉瑞有着重要意义：作为首个自主研发的Me-too改良药（对标布洛芬），该药的成功彻底扭转了辉瑞“抗生素代工厂”的标签，同时其自身充沛的现金流支撑了辉瑞的研发以及后续并购，也对辉瑞后续通过重磅药物突破的经营策略奠定了基础。1998年上市的万艾可则是辉瑞的下一款重磅神药，也是辉瑞首个真正意义上的“爆款首创药”，其上市首年创下的7.88亿美元营收超过了历史上所有新药首年记录，也从此让辉瑞完成了从改良跟随者到赛道定义者的跃迁，并开辟了男性健康消费市场的新赛道。万艾可对于辉瑞而言既是商业引擎，一定程度上又是文化符号，其将“蓝色药丸”植入了全球集体意识，并将辉瑞从一家制药企业上升到全球男性健康的文化载体。（2）并购驱动增长：商业机器的极限运转进入千禧年后，制药行业的巨额并购来了，辉瑞花费900亿美金收购了华纳兰伯特，此举不仅让辉瑞的收入翻倍，一举超过刚刚合并后的葛兰素史克，成为无可争议的全球第一，其收购的主要目的就是获得而作为全球历史总销售收入达到1640亿美金，排名第二的立普妥的全部权益，此举让辉瑞获得了空前的成功，也让其尝到了并购的甜头，随后辉瑞在2003年收购法玛西亚（Pharmacia）获得Celebrex和Bextra，2009年以680亿美元收购惠氏（Wyeth）获得其肺炎疫苗和生物药平台来快速获取重磅产品，以及填补管线缺口和维持增长，这使辉瑞成为医药行业并购驱动增长的典型代表。自2000年收购华纳兰伯特到2003年收购法玛西亚之间，辉瑞共三款新药上市，但其中最好的年销售峰值也仅有4.5亿美金，同期其自研管线连续暴雷，直接损失超40亿美金，其中胰岛素吸入剂Exubera就损失了28亿，而心血管项目Torcetrapib的三期临床死亡率增加了60%以及阿尔茨海默病Dimebon的三期无效（号称史上最贵安慰剂）的连续失败，也使得辉瑞的负债率进一步上升，并不得不将研发投入从18%降至15%，再叠加同时期美股因为2000年以来互联网泡沫破裂的因素，辉瑞的股价跌到了20年以来的低点，在这种背景下，收购法玛西亚似乎成了必然的选择。辉瑞作为全球商业化最好的药企，对我们的启示也很多：（1）商业化与研发的互补关系。创新药行业作为前期投入高、周期长以及成功率低的特殊行业，我想可以用“研发创造价值，商业化放大价值”来概况。比如立普妥本身并非首创药，作为他汀类药物比默沙东的洛伐他汀晚上市七年，但是基于自身降脂效果更好、安全数据更优，以及辉瑞通过4000人规模的临床数据，给全球医生建立了认知壁垒，从而历史累计销售收入超过1500亿美金。再比如2009年辉瑞收购惠氏后，获得期肺炎疫苗Prevnar13，短时间内，辉瑞就依靠自身商业网络将其营收增长了130%。2020年新冠疫情时，德国生物技术公司BioNTech基于其自身mRNA平台开发的疫苗，在自身不具备商业化能力的情况下，选择和辉瑞合作，辉瑞不但给其提供研发资金，还在短短83天之内完成了全球6万人的三期临床试验，并且在2021年完成了30亿只试剂的生产，将该疫苗的商业价值实现了最大化。（2）并购的双刃剑属性辉瑞在2000年-2010年依靠着三次重大并购维持了领先地位，但是收入与利润规模的领先并不代表技术领先，相反在这一时期辉瑞自身的技术从未领先过（包括之前青霉素的深罐发酵技术的革新属于生产工艺的突破，而非技术领先），虽然通过并购一定程度上弥补了自身明星药物专利到期以及研发管线不足的问题，但是并购耗费的大量现金带来的研发投入下降，被并购公司业务与辉瑞原有业务重叠导致的裁员、资源配置效率低下等带来的新问题看起来更严重。这个时期的辉瑞更像是用短期的并购勉强维持市值，却牺牲了自身的长期竞争价值，我想对于投资而言，无论哪个行业的企业，并购可以确实让其快速变大，但只有技术的优势才能让企业变强，像辉瑞这种形成了并购代替研发的路径依赖则必然会遭到行业规律的反噬。当然，我并非说并购有问题，相反在下一部分中，罗氏对基因泰克的并购则是医药行业并购的正面范例。$百济神州(06160)$$港股创新药ETF(SH513120)$$创新药ETF(SZ159992)$

并购专利到期疫苗

100 项与 Enalaprilat 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03769	Enalaprilat	C09AA02	DB09477

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高血压	美国	Biovail Laboratories International SRL	1988-02-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01669434 (CTgov)	临床4期	低血压	291	LISINOPRIL+Captopril+ENALAPRILAT+BENAZEPRIL HYDROCHLORIDE+PERINDOPRIL ERBUMINE+RAMIPRIL+QUINAPRIL HYDROCHLORIDE+Enalapril Maleate+Perindopril Arginine+FOSINOPRIL SODIUM+TRANDOLAPRIL+MOEXIPRIL HYDROCHLORIDE (ACEI Omission)	積網餘淵範壓網網窪廠 = 夢積製壓衊遞顧鑰構簾餘積鏇廠鏇鹹製鏇鹹窪 (觸選艱膚膚淵簾醖範膚, 觸餘願膚繭齋鹹觸繭鹹 ~ 選簾鹹襯鏇構構遞餘壓) 更多	-	2017-12-11
				ACEI continuation (ACEI Continuation)	積網餘淵範壓網網窪廠 = 糧顧廠構構廠獵鹽構窪餘積鏇廠鏇鹹製鏇鹹窪 (觸選艱膚膚淵簾醖範膚, 壓淵壓襯壓鹹願衊鹹簾 ~ 願鑰窪憲壓製製襯鬱構) 更多
NCT00248807 (CTgov)	N/A	脊髓损伤 \| 直立性低血压 \| 四肢麻痹	30	Head up tilt (HUT) (ARM 1)	顧襯選齋積淵蓋憲構鹽(鬱鏇夢廠鬱蓋選鑰網艱) = 齋衊壓顧廠積鑰鹽膚壓淵製鹽選觸鏇蓋膚淵鏇 (遞遞積夢鏇願醖衊簾糧, 37) 更多	-	2014-06-23
				Head up tilt (HUT)+1.25 mg enalaprilat IV (ARM 2)	顧襯選齋積淵蓋憲構鹽(鬱鏇夢廠鬱蓋選鑰網艱) = 鏇鹽範襯選衊壓鹽膚構淵製鹽選觸鏇蓋膚淵鏇 (遞遞積夢鏇願醖衊簾糧, 15) 更多