Fosinopril Sodium

精彩内容近日，华海药业的托拉塞米注射液获批，成为公司今年第5款新上市产品。回顾2023年，华海药业实现了大丰收：在重点省市公立医院终端，6个畅销品种销售额大涨超100%；15个新产品获批，为近五年数量之最；8个ANDA文号收入囊中，继续稳守制剂出海第一梯队。目前，华海药业及子公司有17款新药积极推进临床，其中3款离报产仅一步之遥，44个高端仿制药冲刺上市，公司未来可期。神经系统药物再次突围！6个畅销品种大涨超100%浙江华海药业主要从事多剂型的仿制药、生物药、创新药及特色原料药的研发、生产和销售，目前公司的产品覆盖心血管类、精神障碍类、神经系统类、抗感染类等治疗领域。米内网数据显示，在重点省市公立医院终端化学药市场，神经系统药物曾是公司的拳头大类，2020年起被心脑血管系统药物成功突围，近几年公司的神经系统药物再次爆发新活力，2023年再次成为公司的TOP1大类。图1：浙江华海药业的神经系统药物占比变化情况来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局表1：2023年浙江华海药业TOP20品种中销售正增长的品种情况来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局2023年在重点省市公立医院终端，浙江华海药业有6个品种的销售额增长率超过100%，其中奥氮平、左乙拉西坦、阿立哌唑、艾司西酞普兰和拉莫三嗪为神经系统药物。在众多潜力品种的助力下，公司成为了2023年重点省市公立医院终端抗抑郁药TOP4企业、抗精神病药TOP12企业。2023年大丰收，揽下15个新品！44个高端仿制药在路上近几年华海药业不断拓展产品线，多个亚类市场迎来了首款获批产品，公司的产品矩阵越来越丰富。米内网数据显示，2023年公司共拿下了15个新产品的生产批文，是近五年数量最多的一年，成绩亮眼。表2：近几年华海药业获批的新产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注射用培美曲塞二钠是华海药业获批的首款抗肿瘤化药。2023年在重点省市公立医院终端抗肿瘤药市场，注射用培美曲塞二钠是注射TOP11产品，销售额超过6亿元。艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊是华海药业首款获批的治疗与胃酸分泌相关疾病的化药。2023年在重点省市公立医院终端治疗与胃酸分泌相关疾病的药物市场，艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊是内服TOP6产品，销售额接近1.6亿元。赛洛多辛胶囊是华海药业首款获批的泌尿系统化药。2023年在重点省市公立医院终端泌尿系统药物市场，赛洛多辛胶囊是内服TOP6产品。随后在2023年11月，公司的他达拉非片获批，进一步扩大了公司的泌尿系统药物产品线。2024年3月22日NMPA官网发布最新药品获批信息，华海药业的托拉塞米注射液获批，成为了公司今年以来第5个上市的新产品。今年上市的非布司他片、枸橼酸托法替布片和多巴丝肼片也为公司开拓了新市场。非布司他片是公司首款获批的抗痛风制剂。2023年在重点省市公立医院终端抗痛风制剂市场，非布司他片是内服TOP1产品，销售额在1.2亿元以上。枸橼酸托法替布片是公司首款获批的免疫抑制剂。2023年在重点省市公立医院终端免疫抑制剂市场，枸橼酸托法替布片是内服TOP9产品。多巴丝肼片是公司首款获批的抗帕金森氏病药。2023年在重点省市公立医院终端抗帕金森氏病药市场，多巴丝肼片是内服TOP1产品，销售额在1.3亿元以上。表3：2022年至今华海药业及子公司申报上市并在审的新产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2022年至今华海药业及子公司还有44个高端仿制药的上市申请正在审评审批中，涉及8个大类（17个亚类）。公司将在抗炎药和抗风湿药、止血药、脑血管治疗用药、止泻药和肠道抗炎/抗感染药4个亚类市场迎来新突破。2023年在重点省市公立医院终端，注射用氯诺昔康是抗炎药和抗风湿药注射TOP5产品，尼麦角林片是脑血管治疗用药内服TOP5产品，美沙拉秦肠溶片是止泻药和肠道抗炎/抗感染药内服TOP2产品，这些重磅产品获批后，将助力公司进一步提升市场竞争力。此外，目前国内市场上暂无二甲双胍恩格列净片、二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)、二甲双胍恩格列净片(Ⅵ)、卡左双多巴缓释片、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅲ)、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅳ)和坎地沙坦酯氢氯噻嗪片的国产仿制药获批（按产品名统计），华海药业将参与上述8个产品的国内首仿争夺，我们静待好消息的到来。17款新药火速推进，3款上市可期2023年华海药业及子公司共提交了5款1类新药的临床申请，其中HHT109胶囊为首次申报并获批临床，拟用于治疗类风湿关节炎。2024年至今，公司再有两款1类新药申报临床，HB0046注射液和注射用HB0052为首次申报，华海药业的新药管线不断拓宽。表4：华海药业2023年至今申报临床的1类新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库华海药业表示，生物药及创新药业务是公司发展进程中的重要战略布局，也是公司未来发展的新增长点。公司的生物药产品管线以肿瘤与自身免疫为主，眼科、呼吸等其他方面为辅，以“国内首家、同类最优”的研发战略布局新产品开发，目前公司有14款新药（含化学药、生物药）正在积极开展临床，3款已在III期以上临床阶段，离报产仅一步之遥。表5：华海药业部分已在I期以上临床阶段的新药来源：米内网中国临床试验数据库HB0017注射液是一款重组人源化抗人白介素-17单克隆抗体，该新药的银屑病适应症III期临床在2024年2月启动，而强直性脊柱炎适应症已在II期临床阶段。HB0034注射液是国内首个靶向IL-36R的单抗，该新药的中重度泛发性脓疱型银屑病急性发作适应症在2024年2月启动II期临床。据悉，该新药在2023年还获得了美国FDA孤儿药认定用于治疗泛发性脓疱型银屑病。HB0025注射液则是全球领先的靶向PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，目前该新药晚期子宫内膜癌以及肾癌两大适应症均在II期临床阶段。2024年国采逼近，两个超10亿产品备战2017年12月，华海药业的赖诺普利片、氯沙坦钾片、厄贝沙坦片、福辛普利钠片、盐酸帕罗西汀片、利培酮片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片的一致性评价补充申请获批，成为了公司首批过评产品。截至2024年3月26日，华海药业及子公司过评/视同过评的产品数量达到59个，前九批国采合计中标产品23个。图2：华海药业国采中标的产品情况来源：米内网中国上市药品（MID）数据库第十批国采或将在2024年上半年启动，华海药业目前已过评且暂未纳入国采的产品中，左乙拉西坦缓释片、利格列汀片、磷酸西格列汀片、西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)、盐酸艾司洛尔注射液和盐酸美金刚口服溶液的竞争企业（原研+过评）已达到5家及以上。表6：竞争企业≥5家的产品注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，利格列汀片和磷酸西格列汀片的销售额均在10亿元以上，且目前由原研企业领军，“国产替代原研”大有可为。华海药业上述产品均为近五年按新分类获批并视同过评的“光脚产品”，新的机遇即将到来，我们拭目以待。稳守制剂出海第一梯队，ANDA文号迈向100个作为制剂出海领军企业，华海药业的ANDA文号储备在业界名列前茅。据公司公告统计，2023年公司拿下了左旋米那普仑缓释胶囊等8个产品的ANDA文号，2024年刚开局又拿下了帕罗西汀缓释片的ANDA文号。米内网数据显示，截至目前华海药业已拥有ANDA文号数量超过90个，有望在今年完成100个的“小目标”。表7：华海药业2023年至今获得的ANDA文号情况（含暂时批准）来源：公司公告、米内网整理华海药业曾在年报资料中提到，针对美国制剂销售方面，公司紧抓销售管理变革，加速ANDA文号获批速度，持续深挖新老产品市场机会，近几年成效显著，2023年上半年公司的美国制剂业务实现销售收入同比增长73.3%。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库；米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月26日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

关注并星标CPHI制药在线近日，美国FDA发布了仿制药2023年度的审评报告，在2023年，FDA一共批准了956项仿制药申请（ANDA），包括暂时批准（Tentative Approval，暂时批准不允许申请人销售仿制药产品，并将最终批准推迟到所有专利/独占期问题解决之后），也对1493项申请发出了完全回复信（Complete Response Letter）。报告中指出，在仿制药以及首仿药的批准数量上，FDA在近些年保持比较稳定的批准状态，2023年度FDA共批准了90个首仿药，占全部批准仿制药数量的10%左右。       而国内CDE也在二月份公布了2023年度的药品审评报告，2023 年审结化学药品注册申请 7725 件，同比增加 24.88%。按审评序列计，化学药品临床试验申请 1762 件，同比增加 16.92%；化学药品 NDA237 件，同比增加 21.54%；化学药品 ANDA 2240 件，同比增加 60.80%；化学药品一致性评价申请 990 件，同比增长 7.26%。2023 年建议批准化学仿制药上市申请 1815 件，其中首仿品种 246个，有效满足了临床患者对高质量仿制药的需求。图1：2023 年国内审结化学药品注册申请（参考自CDE）       由官方数据可见，近几年中美两国的仿制药从审评审批角度均保持稳定且良好增长的趋势，这与目前全球医药行业仿制药的地位以及发展也保持着相同趋势。众所周知，仿制药的存在具有重大意义，即从很大程度上解决全球患者用药的可及性，和前赴后继的创新药投入者相比，目前全球范围内仍旧有一大批仿制药玩家在这一领域深耕，头部效应也愈发明显。       01 头部效应愈发明显通过对中美两国上一年度仿制药获批情况的梳理其实不难得出一个结论，仿制药头部效应目前也愈发明显。       随着全球各大仿制药巨头接连公布了其2023年的财报，2023年全球仿制药TOP 10药企也已浮出水面，和上一年度相比，来自以色列的巨人Teva又重新登上了全球仿制药企业的头把交椅，从国家和地区来看，印度药企仍为最大赢家，印度有4家企业上榜；美国有2家，以色列、瑞士、德国、约旦各有1家。前十名榜单中只有一家新面孔，那就是美国仿制药企业Amneal其以微弱优势超过鲁宾（Lupin）和爱施健（Aspen），顺利进入Top 10榜单。表1：2023年度全球仿制药企营收TOP 10（数据来源：医药魔方以及公开年报）       美国作为全球最大的医药市场，自然也是上述仿制药巨头最大的营收国家之一，大部分公司30%以上的营收都是由美国市场贡献。而美国仿制药市场的高度集中也是众所周知，仅Teva一家就常年占据美国仿制药处方量的10%以上。而高度的市场化竞争，也让美国的普通仿制药品种的红海程度丝毫不亚于我国，从上述各大巨头的营收以及战略布局也不难看出，其对高壁垒复杂仿制药、首仿药、生物类似药的投入也已经进入到了白热化阶段。       FDA官方数据显示，2023年度其一共批准了90个首仿药，根据不完全统计，其中Teva批准了6个品种，Sun批准了5个品种，Aurobindo和Hikma批准了3个品种，Amneal则发力拿下了7个首仿药品种，其他老牌仿制药企如Apotex、Lupin、Mylan等都各有斩获，其中 Apotex也拿下7个首仿药品种，同Amneal一块并列第一，中国药企由恒瑞以及普利各自贡献了1个首仿药品种，分别为钆布醇注射液以及碘帕醇注射液（血管内给药），这也在一定程度代表了国内药企同仿制药巨头在国际化上的差距，仿制药在美国，仍旧是属于巨头的游戏。       但从国内市场而言，目前仿制药的集中程度则远远低于美国市场，据不完全统计目前国内共有超过4000家仿制药企业，但随着集采以及一致性评价等政策的不断推进和深化，也使得市场高度内卷化，因此，国内药品上市新常态表现为抢占首仿和破除专利的竞争，而在首仿药物上，头部效应目前也愈发明显。       据药融云数据库统计，2023年，科伦在首仿药物获批数量上独占鳌头，2023年科伦有哌柏西利胶囊、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液和乳果糖口服溶液等31款药获批并视同通过一致性评价，其中斩获氢溴酸替格列汀片、泊沙康唑口服混悬液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液等6款首仿，南京正大天晴、齐鲁制药各自有5款首仿药获批，石药集团以及倍特药业各自获批了4款首仿，上述几家药企也是目前国内的巨头药企。表2：国内首仿药物获批数量排名（数据来源：药融云数据库）       02 从仿制药龙头企业看中印国际化之争仿制药的竞争可以说是制造业的竞争，作为世界工厂，中国在制造业上的优势在一定程度上并没有体现在仿制药的全球化业务之上，反而是老对手印度成为了世界药房，差距明显。究其原因，主要是业界熟知的国家政策、历史文化、产业发展逻辑、国际化路径等，在此也不做赘述。       从时间线上，1984年Cipla成为了第一个拿到美国ANDA批文的印度药企，这时候离Cipla成立过去了近50年时间（Cipla成立于1935年）。而中国在2007年才由华海药业拿到了姗姗来迟的第一个美国ANDA批文（奈韦拉平），这时据华海药业成立过去了18年，2023年，西普拉（Cipla）全年收入首次突破30亿美元大关，达到31.46亿美元，国际市场收入占比达到了57%。       要知道，Cipla的国际化程度和排名在其之前的印度药企仍有一定差距。而华海作为国内仿制药出海美国的先驱者以及领导者，截止2023年6月末，华海合计79个产品获得美国ANDA文号(不包括暂时性批准)，营收为42.94元人民币，不管从数量还是营收均和印度这几家仿制药巨头存在较大差距，要知道同样作为成立于80年代的Sun（太阳制药）国际化业务则更为突出，其业务遍布全球100多个国家，拥有排名第12位的美国仿制药市场。       但经过近十几年的沉淀以及浮浮沉沉，华海在美国制剂目前销售渠道良好，沙坦制剂恢复良好，非沙坦制剂放量明显。随着 2021年 11 月美国进口禁令的全面解除，公司抓住美国市场恢复契机，沙坦类制剂在美国强劲恢复，公司市占率从底部稳步恢复。非沙坦类制剂传统优势品种如盐酸多奈哌齐片、福辛普利钠片、利培酮片等产品长期保持 40%以上的市占率。非诺贝特片、伏立康唑片等 2016-2017 年新获批产品经过前期产品导入准备后，在 2019年开始进入放量期，市占率迅速爬坡，目前稳定在 15%以上。图2：华海沙坦类制剂美国市场份额情况（参考自招商医药报告）       据 IQVIA 统计(2023年8月数据)，华海在美国市场销售的被纳入统计的 56个产品中，有 30个产品的市场份额占有率位居前三(其中13个产品市场份额占有率位居第一)；欧洲市场方面，合作伙伴 AET 公司已取得涵盖 12 种药品的药品备案及注册文号，华海近年来 ANDA 获批数量大幅增加，并储备了专利即将到期的大品种，国外制剂业务有望迎来盈利拐点，也就是说，国内药企并不是完全没有机会。       03 小结业界目前已经有观点指出，未来普通仿制药或进入微利时代，高技术壁垒的仿制药和创新药成为药企的研发方向，这也是仿制药巨头目前布局的大方向。以去年异军突起的Amneal为例，对于仿制药业务，Amneal计划持续推出新的产品，建立超过230种产品的组合，同时转向复杂剂型的开发。生物类似药业务虽起步晚，不过也在2023年成功推出了引进的3款产品，贝伐珠单抗、G-CSF以及PEG-GCSF，未来希望将更多的生物类似药纳入管线。同时，公司将继续扩大国际业务，在印度，欧洲，中国和世界其他地区进行市场扩张。       从全球仿制药行业发展经验来看，严格的质量和成本控制、丰富的产品管线、高技术壁垒的仿制药布局、首仿药的开发能力是仿制药企业的核心竞争优势，既是挑战，又是机会，而这一切，对于国内药企而言，相信还为时不晚。       参考资料：       1. 【招商医药】华海药业深度报告：医药制造龙头企业，深耕出海+国内迎成长；   2. 药融云：2023首仿之王：科伦登顶C位，成最大赢家，正大天晴、齐鲁......；       3. CDE：2023年度药品审评报告显示：注册申请和审批量均创新高 全年共40个创新药获批上市；       4. FDA：2023 First Generic Drug Approvals，https://www.fda.gov/drugs/drug-and-biologic-approval-and-ind-activity-reports/2023-first-generic-drug-approvals       5. 各大药企年报以及其他公开资料。       【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~