A Pilot Randomized Clinical Trial to Assess Feasibility, Safety, and Efficacy of Rapid, Simultaneous Therapy Initiation in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes: RAPID-CKD

The goal of this clinical trial is to learn if starting four kidney disease medicines quickly and together (a rapid treatment approach) is safe and works well in people with type 2 diabetes and chronic kidney disease.
The main questions it aims to answer are:
* Is it safe to start these medicines over a short period of time?
* How often do kidney function changes or high potassium levels occur?
* Does this approach lower protein in the urine (a sign of kidney damage)?
* How many participants are able to stay on all four medicines over 6 months?
Researchers will compare this approach to usual care, where medicines are started one at a time over several months.
Participants will:
Be assigned by chance to either this approach or usual care Start up to four approved kidney medicines over about 8 weeks (rapid treatment approach) or follow standard care Have regular clinic visits and lab tests to check kidney function and potassium levels Be followed for about 6 months

开始日期2026-04-30

申办/合作机构

Baylor Research Institute

NCT05713396

/ Completed临床4期IIT

Long - Term Effect of Quinapril or Losartan or Their Combination on Diabetic Autonomic Neuropathy and Left Ventricular Function Over a Period of 4 Years. A Radionuclide Ventriculography Study.

Purpose: To investigate the effect of Quinapril (Q) or Losartan (L) or their combination on definite Diabetic Autonomic Neuropathy (DAN) and left ventricular systolic and diastolic function (LVF) over a period of 4 years.
Patients-methods: Fifty-nine patients with definite DAN [2 or more of the 4 Cardiovascular Reflex Tests (CRTs) were abnormal] were studied for 4 years. Patients were randomly allocated in 3 groups receiving A, 20 mg Q, B, 100 mg L and C, 20 mg Q +100 mg L respectively. CRTs analyzed with Mean Circular Resultant (MCR), Valsalva index, 30:15 ratio and postural hypotension. LV function was investigated with radionuclide ventriculography (RNV) at rest. Ejection fraction was used to assess LV systolic function, while peak filling rate, first third filling fraction, and atrial contribution to ventricular filling were used to investigate LV diastolic function. CRTs and RNV were performed at baseline and after 4 years.

开始日期2017-01-01

申办/合作机构

University Hospital AHEPA

NCT01669434

/ Completed临床4期IIT

Chronic Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors in Intermediate Risk Surgery: A Randomized, Single-Blinded Study

Primary research hypothesis: Patients who continue their chronic ACEI therapy up to and including the morning of a non-cardiac, non-vascular surgery will experience more intraoperative hypotension than those who transiently hold their chronic ACEI preoperatively.
Secondary research hypothesis #1: Patients who continue their chronic ACEI up to and including the morning of a non-cardiac, non-vascular surgery will experience better postoperative control of hypertension than those who transiently hold their chronic ACEI preoperatively.
Secondary research hypothesis #2: Patients who continue their chronic ACEI up to and including the morning of a non-cardiac, non-vascular surgery will experience less acute renal failure than those who transiently hold their chronic ACEI preoperatively.
Secondary research hypothesis #3: In the subgroup of patients with a preoperative systolic blood pressure less than 110 mmHg, those who continue their chronic ACEI therapy up to and including the morning of a non-cardiac, non-vascular surgery will experience more intraoperative hypotension than those who transiently hold their chronic ACEI preoperatively.
Secondary research hypothesis #4: In the subgroup of patients above the age of 64, those who continue their chronic ACEI therapy up to and including the morning of a non-cardiac, non-vascular surgery will experience more intraoperative hypotension than those who transiently hold their chronic ACEI preoperatively.

开始日期2015-06-01

申办/合作机构

University of Nebraska

100 项与盐酸喹那普利相关的临床结果

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100 项与盐酸喹那普利相关的转化医学

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100 项与盐酸喹那普利相关的专利（医药）

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1,071

项与盐酸喹那普利相关的文献（医药）

2026-08-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Environmental sustainability assessment of reverse-phase liquid chromatography for retention and ionization profiling of angiotensin-converting enzyme inhibitors

Article

作者: Daldal, Yaşar Doğan ; Kuzucanlı, Erdem ; Demiralay, Ebru Çubuk ; Yilmaz, Hulya

This paper presents a sustainable chromatographic framework using reverse-phase liquid chromatography (RPLC) method with an ultraviolet detector (UV) to determine the ionization behavior of three angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, benazepril, cilazapril, and quinapril, in a water-organic solvent binary mixture. In this study, retention-mobile phase pH data under various hydroorganic conditions were analyzed using nonlinear regression (NLREG) and linear solvation energy relationship (LSER) approaches to calculate the dissociation constant (pKass) values of the compounds. Accurate aqueous pK_a (pKaww) values are essential for predicting ionization-dependent solubility, chromatographic behavior, and biopharmaceutical performance of ACE inhibitors. Chromatographic experiments were conducted at 25 °C and 37 °C on a YMC Triart C18 column in ethanol-water, methanol-water, and acetonitrile-water mixtures (40-55% v/v). The pKaww values of the compounds in aqueous medium were calculated using two different temperatures and approaches. At 37 °C, pKa1ww values for cilazapril, benazepril, and quinapril were calculated as 3.715, 3.819, and 3.967, respectively; and pKa2ww values were calculated as 5.316, 5.187, and 5.226, respectively. The values calculated from these studies are compatible with each other and with the literature values. The dependence of the developed methods on twelve green analytical chemistry (GAC) principles was evaluated using the Analytical Greenness Metric (AGREE score=0.77), the Green Analytical Procedure Index (GAPI), and the Analytical Green Star Area (AGSA score=90.28).

2026-04-21·ENVIRONMENTAL SCIENCE & TECHNOLOGY

Nonpyrogenic “Black” Nitrogen Likely Plays a Major Yet Underrecognized Role in the Global Nitrogen Cycle

Article

作者: da Rosa Salles, Theodoro ; Hatcher, Patrick G. ; dos Santos, João Vitor ; Goranov, Aleksandar I. ; Lambert, Kyle M. ; Carter, Susan J. ; Pearson, Ann

Condensed aromatic nitrogen (ConAN) is commonly found in soil and aquatic environments. ConAN is broadly viewed by the biogeochemistry community as a combustion-derived product leading to its frequent designation as pyrogenic "black" nitrogen. Here, we provide evidence that ConAN can also form through nonpyrogenic pathways. In an experiment simulating biomass oxidation, pine wood boards assembled with iron nails were exposed to 12 years of natural environmental conditions. Nitrogen concentrations increased from 0.2 to 1.2 wt % with increasing proximity to the nail. Ultrahigh resolution mass spectrometry showed enrichment of nitrogen-containing compounds within the lignin and condensed aromatic domains. X-ray spectroscopic characterization revealed the development of C-N bonds and formation of pyridinic and pyrrolic nitrogen moieties. We propose plausible nonpyrogenic formation mechanisms for ConAN and perform back-of-the-envelope calculations suggesting that biomass oxidation yields a nonpyrogenic ConAN flux to soils of 3-63 Tg-N yr^-1. These findings demonstrate that ConAN can form under fire-free environmental conditions, highlighting nonpyrogenic ConAN as an underrecognized but potentially major component of the global nitrogen cycle. More broadly, this study reveals a previously ignored pathway for the long-term incorporation of nitrogen into refractory "stable" organic matter in soils and other environments.

2026-04-01·Journal of Public Health Research

Adverse event of ACE inhibitors: A descriptive analysis of FAERS data

Article

作者: Ahmed, Nehad Jaser

Background and objective::

Angiotensin-converting enzyme inhibitors are first-line therapies for hypertension and related cardiovascular and renal conditions. The study aimed to characterize the adverse event profile of ACE inhibitors using the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System.

Methods::

This retrospective pharmacovigilance study analyzed FAERS reports submitted from January 1, 1979, through March 31, 2025, for nine ACE inhibitors (benazepril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, quinapril, ramipril, and trandolapril) identified as primary suspect drugs. Extracted variables included patient age, sex, reporter type, and reported adverse events. Descriptive statistics were used to summarize reporting frequencies. Comparisons between subgroups (male vs female, <18 vs ≥18 years, and healthcare professional vs consumer reporters) were conducted using reporting proportions. Reporting proportion ratios (RPRs) were calculated to compare the proportion of specific adverse events between predefined reference categories. As FAERS does not provide denominator data, findings reflect reporting patterns rather than incidence or risk estimates.

Results::

A total of 124,638 adverse event reports were identified. ADEs were disproportionately higher in adults and elderly patients compared to those <18 years. Males generally reported more ADEs than females, though some drugs showed the opposite trend. Healthcare professionals submitted the majority of reports (pooled RR = 2.22, 95% CI: 2.20–2.25). The most commonly reported ADEs were angioedema, cough, hypotension, and acute kidney injury.

Conclusion::

ACE inhibitor adverse event profiles vary by drug, patient age, and sex. Adults and elderly patients carry the highest burden of ADEs, though pediatric cases remain clinically relevant for specific agents. These findings support tailored monitoring and risk mitigation strategies in clinical practice.

项与盐酸喹那普利相关的新闻（医药）

2026-06-12

·行舟Drug

官方老师文章 | 亚硝胺类药物相关杂质合成研究进展

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注摘要目的介绍多种类型亚硝胺类药物相关杂质的合成方法，为其分析方法开发、遗传毒性评价以及制定更加科学合理的限值所需相应对照品的合成提供参考。方法通过查阅文献以及合成实验总结，梳理亚硝胺类药物相关杂质的合成方法及研究进展。结果当前关于亚硝胺类药物相关杂质合成方法的文献报道相对较少，部分亚硝胺类药物相关杂质的合成仍面临着诸多技术难题和挑战。本文分类归纳了直接合成法、间接合成法及多种合成策略，解决了部分难合成的亚硝胺类药物相关杂质的合成难题。结论鉴于部分亚硝胺类药物相关杂质的合成仍然存在一定难度，需进行深入研究，以保证相应原料药及其制剂检验检测所需对照品的可获得性，从而服务于药品监管。【关键词】亚硝胺类药物相关杂质；遗传毒性；合成；药品监管；研究进展自 2018 年从缬沙坦药物检出 N- 亚硝基二甲胺（NDMA）以来，亚硝胺杂质已逐渐成为药品安全质量控制领域面临的重大挑战。该类杂质在极低含量下即存在较高致突变性风险，长期暴露后极可能诱发肿瘤或癌症 [1-2]，已成为制药行业和全球药品监管机构重点关注问题。从最初关注 NDMA、N- 亚硝基二乙胺（NDEA）等这类小分子亚硝胺杂质，到近年来聚焦于结构更为特殊且复杂的亚硝胺类药物相关杂质（Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities，NDSRIs），全球药品监管机构风险评估视野不断深化。 NDSRIs 是药物分子（或其前体、中间体、降解产物）中的仲胺结构与亚硝化试剂发生亚硝化反应原位生成的一类 N- 亚硝胺类化合物。与传统小分子亚硝胺杂质不同，该类杂质结构与活性药物成分直接相关，并非外源性引入，而是由药物分子自身作为底物“组装”产生，属于药物特有杂质。许多药物分子本身含有仲胺（如哌啶、哌嗪、吗啉、吡咯烷等氮杂环）或叔胺（N, N-二甲胺基、N, N-二乙胺基以及N- 甲基哌嗪、哌啶、吗啉等）等结构，这是形成 NDSRIs的结构内因。近年来，因 NDSRIs 检出或超标发生的药品（奥芬那君、伐尼克兰、厄贝沙坦、普萘洛尔、喹那普利、氢氯噻嗪、达比加群酯、氟西汀、赖诺普利、度洛西汀、西那卡塞、卡维地洛、托莫西汀、苯海拉明、倍他司汀）召回事件 [3-4] 层出不穷。该类杂质形成途径复杂、毒性数据缺乏、检测难度很大，对药品安全性构成潜在威胁，被全球监管机构列为“关注队列”物质 [5]。美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价与研究中心（CDER）分别于 2023 年 8 月发布“亚硝胺类药物相关杂质推荐可接受摄入量限度行业指南”[6]，该指南基于预测的致癌效力分类方法对NDSRIs 每日可接受摄入量（AI）限值提出了建议；2024 年 9 月发布“人用药中亚硝胺杂质控制行业指导原则”[7]，为行业提供了控制亚硝胺缓解策略建议及实施建议。2024 年，欧洲药品管理局（EMA）发布关于亚硝胺杂质问答指南“针对上市许可持有人/ 申请人关于 CHMP 对第 726 号法规（EC）第 5（3）条的意见的问答 /2004 关于人用药品中亚硝胺杂质的转介”[8]，对该类杂质监管政策予以指导。 NDSRIs 对照品缺乏是分析方法开发和验证、遗传毒性评价、制定科学合理限度的现实瓶颈。与可商业采购的小分子亚硝胺杂质对照品不同，NDSRIs 具有高度结构特异性，属于特定药物“专属”杂质，几乎不存在商业化供应，其合成已成为制药企业满足监管要求必经之路。本文从合成药物化学视角阐述了目前 NDSRIs 合成方法，包括直接亚硝化法、间接亚硝化法、特殊类药物的亚硝化策略，详细介绍了合成路线设计、反应条件选择、多反应位点选择性控制等，以期为药物杂质合成研究提供参考。 01 直接亚硝化法合成 NDSRIs 含有仲胺结构的药物是形成 NDSRIs 的高风险类别，直接亚硝化法是最简单、应用最广泛的仲胺类药物 NDSRIs 合成策略，适用于大部分含有仲胺结构的药物。通用方法包括以下步骤：将相应原料药或含仲胺底物（游离酸、碱或成盐形式）溶解或悬浮于适当体系（如盐酸 / 水 [9]、甲酸 / 水 [10]、乙酸 /水 [11]、pH 4.0 醋酸钠 / 醋酸缓冲液 [12]、乙酸酐 / 乙酸 [13]，或与有机溶剂如四氢呋喃、二氯甲烷、丙酮的混合体系），加入亚硝化试剂（亚硝酸钠、亚硝酸叔丁酯、四氟硼酸亚硝鎓等），在低温（0~5℃）至室温条件下进行亚硝化反应，注意避免高温导致的副反应和杂质降解。在反应瓶中搅拌特定时间（通常数小时至 24 小时），通过萃取、结晶或色谱等方法分离纯化得到目标 NDSRIs。此外，对于酸不耐受底物，也可考虑采用亚硝酰氯 / 吡啶 [14] 条件进行直接亚硝化，但该方法所需亚硝酰氯来源受限。仲胺类药物中仲胺基团可直接与亚硝化试剂反应，生成相应 NDSRIs。其中，N- 亚硝基普萘洛尔是仲胺类药物中 NDSRIs 合成的典型代表，以其合成为例（图 1）：将盐酸普萘洛尔溶解于 pH 4.0 乙酸钠 /乙酸缓冲液和二氯甲烷混合体系中，室温下，滴加亚硝酸钠水溶液即可得到 N- 亚硝基普萘洛尔。这种方法还适用于奈必洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等洛尔类药物，喹那普利、依那普利、贝那普利等普利类药物（赖诺普利除外），氟西汀、沃替西汀、度洛西汀等西汀类药物，环丙沙星、诺氟沙星、莫西沙星等沙星类药物（左氧氟沙星除外），以及西那卡塞、舍曲林、倍他司汀、曲美他嗪、维格列汀、氢氯噻嗪、布美他尼等药物的 NDSRIs 合成。 ▲图1 N- 亚硝基普萘洛尔合成路线 02 间接亚硝化法合成 NDSRIs 简单含仲胺基团的药物分子，直接亚硝化可以得到相应 NDSRIs。然而，部分含仲胺基团的药物因分子内还存在氨基、羟基等活性基团导致反应耐受性变差，无法直接亚硝化得到相应 NDSRIs。针对这类药物的 NDSRIs 合成，需要采取其他不同合成策略解决。此外，当药物分子中可能存在多个潜在反应位点（如不同位置的胺基、氨基等），需通过理性分析并设计相应合成路线来定向合成目标 NDSRIs。 2.1 保护基策略在合成 NDSRIs 中的应用 2.1.1 N- 亚硝基阿卡波糖的合成由于阿卡波糖分子中含有多羟基结构，直接进行亚硝化无法得到 N- 亚硝基阿卡波糖（图 2，上部）。因此，需要先将阿卡波糖所有羟基进行乙酰化保护得到阿卡波糖十三乙酸酯（图 2，下部），然后在酸性条件下于阿卡波糖氮原子上亚硝化引入亚硝基，再脱除所有乙酰保护基、酸化得到 N- 亚硝基阿卡波糖。 ▲图2 N- 亚硝基阿卡波糖合成路线 2.1.2 N- 亚硝基赖诺普利的合成由于赖诺普利分子中含有仲胺结构，首先直接对赖诺普利进行亚硝化，然而并未得到预期目标产物即 N- 亚硝基赖诺普利；因赖诺普利分子中含有高反应活性脂肪氨基，该氨基在酸性条件下会转化为羟基（图 3，上部）。因此，需调整合成策略，先用三氟乙酰基保护赖诺普利的脂肪氨基（图 3，下部），然后在酸性条件下进行亚硝化引入亚硝基，最后在碱性条件下脱除保护基、酸化至中性得到 N- 亚硝基赖诺普利。 ▲图3 N- 亚硝基赖诺普利合成路线 2.1.3 N- 亚硝基普拉克索的合成由于普拉克索分子中存在氨基，直接亚硝化无法得到 N- 亚硝基普拉克索（图 4，上部）。因此，进行亚硝化前需要对其进行保护。首先，用 Boc 保护基对普拉克索仲胺进行保护，再用 Fmoc 保护基对其氨基进行保护（图 4，下部）；随后，脱除 Boc 保护基裸露出仲胺，在酸性条件下进行亚硝化引入亚硝基，最后，脱除 Fmoc 保护基，即可得到 N- 亚硝基普拉克索。 ▲图4 N- 亚硝基普拉克索合成路线 2.1.4 N- 亚硝基米拉贝隆的合成与普拉克索类似，米拉贝隆分子中同样存在影响亚硝化反应的氨基，无法直接对米拉贝隆亚硝化得到N-亚硝基米拉贝隆（图5，上部）。可利用 Boc 保护的关键中间体 2- 叔丁氧羰基氨基噻唑 -4- 乙酸与（R）-2-（（4- 氨基苯基）氨基）-1- 苯基乙醇盐酸盐进行缩合得到氨基保护的米拉贝隆（图 5，下部），其在酸性条件下经亚硝化引入亚硝基，最后脱除 Boc 保护基，即可得到 N- 亚硝基米拉贝隆。 ▲图5 N- 亚硝基米拉贝隆合成路线 2.2 从头合成策略在合成 NDSRIs 中的应用 N- 亚硝基沙丁胺醇的合成：由于沙丁胺醇分子中含有仲胺结构，在合成 N- 亚硝基沙丁胺醇时，首先尝试直接对沙丁胺醇进行亚硝化，然而并未得到预期目标产物，而是生成苄位羟基消除的亚硝胺，即N- 亚硝基沙丁胺醇《欧洲药典》（EP）杂质 J（图 6，上部）。因此，需调整合成策略，即先进行亚硝化，后引入苄位羟基（图 6，下部）：以廉价易得的市售 2-溴 -1-（4- 羟基 -3-（羟甲基）苯基）乙酮为起始原料，将其二羟基用丙酮叉保护后，与叔丁胺进行取代反应得到叔丁胺中间体，然后在酸性条件下进行亚硝化引入亚硝基，再经定量硼氢化钠还原、脱除保护基得到 N- 亚硝基沙丁胺醇。 ▲图6 N- 亚硝基沙丁胺醇合成路线叔胺类（如含 N, N-二甲胺基、N, N-二乙胺基、N- 甲基哌嗪等）药物分子结构中不含仲胺基团，无法直接进行亚硝化得到相应 NDSRIs，需采用间接亚硝化策略，如脱甲基策略、片段拼接策略等，将药物分子通过一系列化学反应转化为更易亚硝化的仲胺中间体，再进行亚硝化反应得到目标 NDSRIs。 2.3 脱甲基策略在合成含N, N- 二甲胺基药物 NDSRIs 中的应用 N, N-二甲胺基结构在药物分子中广泛存在，该类药物的 NDSRIs 合成通常可通过脱甲基策略合成去甲基中间体即仲胺，再进行亚硝化即可得到目标NDSRIs，以 N- 亚硝基去甲基奥芬那君的合成为例（图 7），将奥芬那君在氯甲酸 -1- 氯乙酯 / 甲醇回流 [15] 条件下，脱去甲基得到 N- 去甲基奥芬那君，然后在酸性条件下亚硝化得到 N- 亚硝基去甲基奥芬那君。 ▲图7 N- 亚硝基去甲基奥芬那君合成路线氯甲酸 -1- 氯乙酯 - 甲醇 / 水回流条件适用于分子中不含氨基、羟基等活性基团的 N, N-二甲胺基药物分子，该方法适用于以下 NDSRIs 的合成，N- 亚硝基去甲基苯海拉明、N- 亚硝基 -N- 去甲基达泊西汀、N- 亚硝基去甲基西酞普兰等。需注意的是，对于N- 亚硝基去甲基地尔硫的合成（图 8），在地尔硫脱甲基过程中，采用甲醇 / 水回流条件会同时脱除分子中的乙酰基，改用四氢呋喃 / 水回流条件 [16] 可得到目标中间体 N- 去甲基地尔硫䓬。 ▲图8 N- 亚硝基去甲基地尔硫合成路线当药物分子中含有氨基、羟基等活性基团时，可采用碘或 N- 碘代丁二酰亚胺（NIS）和醋酸锂 / 钠 /钾 - 甲醇 / 水条件脱除 N- 甲基，再进行亚硝化得到相应亚硝胺类药物相关杂质。以 N- 亚硝基去甲基克拉霉素合成为例（图 9），将克拉霉素在碘 / 醋酸钠 -甲醇 / 水 [17] 条件下脱除甲基，然后在酸性条件下进行亚硝化得到 N- 亚硝基去甲基克拉霉素。 ▲图9 N- 亚硝基去甲基克拉霉素合成路线按上述脱甲基方法合成得到 N- 去甲基红霉素、N- 去甲基阿奇霉素、N- 去甲基泰利霉素、N- 去甲基米非司酮以及 N- 去甲基醋酸乌利司他等，然后亚硝化合成得到相应 NDSRIs。此外，还可利用铁催化非经典 Polonovski 反应条件脱甲基。例如，N-亚硝基去甲基加兰他敏的合成：以加兰他敏为原料，利用间氯过氧苯甲酸 / 硫酸亚铁（mCPBA/FeSO4）进行选择性 N- 脱甲基得到 N-去甲基加兰他敏（图 10），然后在酸性条件下进行亚硝化得到 N- 亚硝基去甲基加兰他敏。 ▲图10 N- 亚硝基去甲基加兰他敏合成路线 2.4 片段拼接策略在合成含 N-甲基哌嗪药物NDSRIs中的应用当药物分子中含有 N- 甲基哌嗪时，如左氧氟沙星、伊马替尼、西地那非、司美那非等，因该类分子为叔胺结构而无法直接通过亚硝化合成相应NDSRIs。除部分可通过脱甲基策略合成外，绝大多数含 N- 甲基哌嗪的药物可通过片段拼接策略合成相应 NDSRIs（图 11），即利用 N- 亚硝基哌嗪这个通用合成砌块与相应原料药的合成关键中间体拼接得到。通过砌块拼接策略，本课题组完成了N- 亚硝基去甲基左氧氟沙星、N- 亚硝基去甲基伊马替尼、N- 亚硝基去甲基西地那非、N- 亚硝基去甲基司美那非等含 N- 甲基哌嗪类药物的 NDSRIs 合成。 ▲图11 含N-甲基哌嗪药物的亚硝胺类药物相关杂质合成路线 2.5 含 N, N- 二乙胺基药物的 NDSRIs 合成甲氧氯普胺、利多卡因等药物分子中均含 N, N-二乙胺基（-NEt2）结构片段，该类药物的 NDSRIs 的合成主要有 2 种方法：①制备得到相应 N- 去乙基中间体，然后进行亚硝化得到，如 N- 亚硝基去乙基利多卡因的合成；②先合成 N- 亚硝基 -N- 乙基片段，然后与相应的药物合成中间体连接得到，如 N- 亚硝基去乙基甲氧氯普胺的合成。 N- 亚硝基去乙基利多卡因的合成（图 12）：以2,6-二甲基氯代乙酰苯胺为原料，与乙胺盐酸盐进行取代反应得到 N- 去乙基利多卡因，然后在酸性条件下进行亚硝化即可得到。 ▲ 图12 N- 亚硝基去乙基利多卡因合成路线 N- 亚硝基去乙基甲氧氯普胺的合成（图 13）：首先三氟乙酰基保护 N- 乙基乙二胺的氨基，然后进行亚硝化引入 N- 亚硝基，再脱除保护基得到 N- 亚硝基 -N- 乙基乙二胺，最后采用片段拼接策略将 N- 亚硝基 -N- 乙基乙二胺与 4- 氨基 -5- 甲氧基苯甲酸缩合得到 N- 亚硝基去乙基甲氧氯普胺。 ▲图13 N- 亚硝基去乙基甲氧氯普胺合成路线 2.6 其他含 N, N- 二甲胺基药物的 NDSRIs 合成文拉法辛分子为叔胺化合物，首先需合成 N- 去甲基文拉法辛中间体，再亚硝化得到 N-亚硝基去甲基文拉法辛。文拉法辛分子还含有易发生消除（文拉法辛 EP 杂质 F）和酰化的叔羟基，本课题组首先以廉价易得的 1-[2- 氨基 -1-（4- 甲氧基苯基）乙基 ] 环己醇为起始原料，通过文献 [18] 报道方法合成得到 N- 去甲基文拉法辛中间体（图 14），然后在酸性条件下进行亚硝化得到 N- 亚硝基 -N- 去甲基文拉法辛。 ▲图14 N- 亚硝基-N- 去甲基文拉法辛合成路线 03 特殊类药物的 NDSRIs 合成市场调研发现，目前暂无地平类药物和非奈利酮的 NDSRIs 市售，该类杂质合成难度极高。虽然有文献 [19] 和专利 [20] 报道直接利用地平类药物进行亚硝化来制备相应 NDSRIs，但在重复实验条件时发现 [21]，在酸性条件下用亚硝酸钠对地平类药物直接进行亚硝化，并未得到目标 NDSRIs，实际得到地平类药物芳构化产物。硝苯地平、氨氯地平、贝尼地平等地平类药物和非奈利酮等药物分子都含有仲胺结构，理论上均可进行亚硝化生成相应 NDSRIs，但由于该类药物分子的仲胺位于 1,4-二氢吡啶结构中，而 1,4-二氢吡啶极易被氧化脱氢生成芳构化产物，且亚硝化试剂如亚硝酸钠、亚硝酸叔丁酯（TBN）等本身具有氧化性，因此，地平类药物和非奈利酮直接进行亚硝化难以得到相应的 NDSRIs。专利 [22] 报道了N- 亚硝基贝尼地平的间接合成方法（图 15）：以乙酰甲酯和 3- 氨基巴豆酸甲酯为起始原料制得仲胺中间体，其在酸性条件下亚硝化引入亚硝基，然后进一步与间硝基苯甲醛、1- 苄基 -3- 羟基哌啶反应，制得目标化合物 N- 亚硝基贝尼地平，该方法为地平类药物的 NDSRIs 合成提供了新思路。 ▲图15 N- 亚硝基贝尼地平合成路线 04 小结 FDA、EMA 等均已发布针对 NDSRIs 的指导文件，对该类杂质设定了 AI 限值，并要求制药企业对所有上市药品进行系统的亚硝胺风险评估，对潜在风险采取控制措施。NDSRIs 对照品是开展检测方法研究的物质基础，与小分子亚硝胺不同，每个NDSRI 都是特定药物的“专属”杂质，无法通过商业渠道批量获得，均需要“量身定制”合成。当前，该类杂质合成面临的核心挑战在于：①药物分子结构复杂多样性导致存在多个潜在反应位点，定向亚硝化存在一定难度；②药物分子本身酸不稳定性或对氧化条件敏感，导致底物反应耐受性差等。本研究概述了多种类型 NDSRIs 合成策略，可为 NDSRIs 的合成提供一定思路和可行性方法，助力分析方法开发和毒理学研究，进而为药品监管机构制定更加科学合理的 NDSRIs 限度标准提供参考。参考文献 [1] HUANG P, CATALANO A. Changes in Secondary Structure of DNA of Rat Embryos Following Treatment with 1,2-Diethylhydrazine and Dimethylnitrosamine in vivo[J]. Teratog Carcinog Mutagen, 1994, 14(2): 53-64. [2] IWAKUMA T, SAKUMI K, NAKATSURU Y, et al. High Incidence of Nitrosamine-Induced Tumorigenesis in Mice Lacking DNA Repair Methyltransferase[J]. Carcinogenesis, 1997, 18(8): 1631-1635. [3] FDA. Drug Recalls[EB/OL]. (2025-08-29)[2026-04-08]. https://www.fda.gov/drugs/drug- safety-and-availability/drug-recalls. [4] Health Canada. Nitrosamine Impurities in Medications: Recalls[EB/OL]. 文章信息源于公众号注册圈，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug 每日更新欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

一致性评价引进/卖出

2026-06-04

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Journal of Pharmaceutical Analysis 2026年第5期

点击蓝字，关注我们 Volume 16· Issue 5 · May 2026 长按扫码直接阅读 Review papers Protein S-palmitoylation: Potential strategy for inflammation-related diseases Sunan Li, Xinyue Dou, Jiamei Sun, Yongyuan Xiao, Tianyang Wang, Qiyuan Shan, Xin Han, Gang Cao J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101490 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101490 S-棕榈酰化是一种动态、可逆的蛋白质翻译后修饰，通过将棕榈酸共价连接到半胱氨酸残基，调控蛋白质定位、稳定性、信号转导及相互作用。本文聚焦其在炎症相关疾病中的作用，系统梳理了S-棕榈酰化对模式识别受体以及巨噬细胞、T细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞功能的调控机制。又进一步总结了其在消化、神经、循环等系统炎症性疾病中的研究进展，并讨论了靶向S-棕榈酰化的潜在治疗策略，为炎症发生发展的分子网络及精准治疗提供了新视角。 Highlights Palmitoylation covalently attaches palmitic acid to cysteine residues via a thioester bond, modulating protein-protein interactions. Palmitoylation modulates pattern-recognition receptors functions to influence inflammatory signal initiation, suggesting anti-inflammatory potential. Palmitoylation regulates immune cell function by targeting specific proteins, there by influencing the anti-inflammatory response. Regulating palmitoylation modification provides a potential target for treating various inflammatory diseases. Extraction and determination of sartans: Recent advances and analytical perspectives Peng-li Wei, Yuan Zhang, Cheng Du, Xue-song Feng, Xiao-dan Liu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101472 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101472 沙坦类药物是临床一线抗高血压药物，其质量控制与疗效评价依赖精准可靠的分析技术。本综述系统梳理了近年沙坦类药物分析领域的前沿进展，聚焦样品前处理与检测技术两大核心模块。前处理方面，蛋白沉淀、液液萃取、固相萃取等经典方法通过引入绿色溶剂和自动化实现效能升级，新兴微萃取技术耦合新型功能材料，显著提升复杂生物基质中目标物的富集选择性与抗干扰能力。检测技术层面，液相色谱-质谱联用仍是主流技术，高分辨质谱可实现超痕量定量与精准结构解析，新型传感技术可实现快速筛查。本文明确了不同基质的方法适配策略，指明微型化、自动化、绿色化是未来技术方向，可为多场景下的分析方法选择提供专业参考。 Highlights Recent developments in pretreatment and analytical methods for sartans are systematically reviewed. New materials/solvents for sartans analysis is emphasized. Various microextraction techniques for sartans are critically evaluated. Different MS detectors including QqQ, IT, TOF and orbitrap MS are compared. Pharmacological effects, classification, genetic and molecular studies of different chemotypes essential oil of Perilla frutescens (L.) Britt.: A review Wei Wei, Zhaoyuan Li, Bin Wang, Yang Liu, Yuxuan Sun, Dong Wen, Mei Rong, Pengcheng Huang, Yuwei Guo, Qiuling Wang, Zhihui Gao, Jianhe Wei J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101454 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101454 本综述聚焦药食两用植物紫苏（Perilla frutescens）精油化学型的药理价值、分类标准与分子机制研究。文章系统梳理了紫苏不同精油化学型的主要成分及其抗菌、抗炎、抗氧化、抗抑郁、抗癌等潜在药理活性，并提出更清晰的化学型分类框架，有助于提升紫苏药材质量评价与安全用药水平。同时，本文总结了相关遗传规律、关键生物合成通路及已鉴定功能基因，指出基因组学、代谢组学和分子育种技术将为紫苏优质种质创新提供重要支撑。该研究为紫苏资源精准利用、药用开发和产业升级奠定了基础。 Highlights Perilla frutescens (L.) Britt. have abundance chemotypes variation of essential oils. Different chemotypes shows different pharmacological action. Cultivation based on chemotype can ensure the safety of P. frutescens medicinal use. Genetic and Molecular Studies pave the way for P. frutescens germplasms innovation. Metallic nanoparticles in precision medicine for gastrointestinal cancers: Diagnostic and therapeutic advances Xu Han, Ding Ding, Milad Ashrafizadeh, Gautam Sethi, Ziwen Wang, Yuting Zhang J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101544 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101544 Highlights Metallic nanoparticles facilitate precise drug delivery to gastrointestinal cancers. Metalic nanoparticles and MOFs enhance diagnostic imaging. Gold and silver nanoparticles improve photothermal ablation and radiotherapy. Metallic nanoparticles increase combination therapy. Metallic nanoparticles and MOFs improve theranostic application. Techniques for the determination of dipeptidyl peptidase IV and screening of its inhibitors Hong-Hong Ma, Xiao-Dong Li, Xing-Kai Qian, Li-Wei Zou J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101499 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101499二肽基肽酶IV（DPP-IV）凭借其广谱底物特异性，在多种生理和病理过程中发挥核心调控作用。深入解析其酶学特性与活性调控机制，不仅有助于揭示相关疾病的分子机制，也为构建完整的疾病调控网络奠定基础。开发特异性DPP-IV抑制剂具有重要的临床转化前景。本文首先系统比较了在mRNA、蛋白及功能水平上检测DPP-IV的适用性、优势与局限，指出基于药物及光学底物（如荧光、生物发光）的探针在功能测定中表现尤为优异。进一步，通过代谢表型分析，归纳了涵盖重组蛋白（人、动物及肠道细菌来源）、组织、细胞、器官芯片及整体动物等多层次的DPP-IV靶向药物筛选体系。最后，全面评估了合成与天然两类DPP-IV抑制剂，并系统分析其构效关系，为开发更高效、安全的新型抑制剂提供了合理依据。 Highlights l Systematic comparison of DPP-IV detection methods (mRNA/protein/functional levels); drug/optical probes outperform in functional assays. l Multidimensional analysis of DPP-IV inhibitors: structure, mechanism, source, and target specificity. Novel gut microbiome-based DPP-IV inhibitor screening strategy: microbial DPP-IV affects host metabolism; high-throughput yields selective natural alkali inhibitors. Comprehensive SAR analysis of synthetic/natural DPP-IV inhibitors: active compounds from traditional medicine guide novel inhibitor development. Unveiling the multifaceted potential of Artemisia: Cutting-edge insights into nutritional benefits and emerging therapeutic applications Samy Selim, Mohammad Harun-Ur-Rashid, Soad K. Al Jaouni J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101531 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101531 Highlights Artemisia's phytochemistry drives diverse bioactivities and therapeutic value. Exhibits antioxidant, anti-inflammatory, anticancer, and antimicrobial effects. Provides neuroprotection by reducing oxidative stress and modulating pathways. Combines with nanotech to improve drug delivery, stability, and bioavailability. Supports functional foods, cosmetics, and sustainable agriculture practices. The role of NRF2 in human cancers: Pre-clinical insights paving the way for clinical trials Yi Pei, Jianqiao Yin, Jiamei Liu, Dongze Liu, Qianlong Wu, Xue Cai, Mingming Han, Yu Tian, Liyu Yang, Shengye Liu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101358 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101358 核因子E2相关因子2（NRF2）是肿瘤发生发展中最常被扰乱的分子通路之一，在多种人类癌症中呈异常激活状态。本文系统概述了NRF2在肿瘤生物学中的双重作用及其治疗意义。NRF2上调可帮助肿瘤细胞抵抗氧化损伤和细胞凋亡，并通过促进保护性自噬增强细胞存活能力。同时，NRF2还参与调控肿瘤细胞增殖、侵袭转移、肿瘤干性、癌症干细胞特征、药物耐受和放疗耐受。其异常激活还与糖酵解增强、上皮间质转化（EMT）激活以及铁死亡抑制密切相关。文章进一步总结了非编码RNA在调控NRF2表达及影响肿瘤进展中的重要作用，并讨论了直接抑制NRF2或间接调控Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）等上游因子的潜在治疗策略。此外，纳米药物递送系统也被用于靶向NRF2，以期提高抗肿瘤治疗效果。本文为理解NRF2驱动的肿瘤适应机制及开发新型治疗方案提供了参考。 Highlights NRF2 upregulation drives cancer progression by enhancing stemness, drug resistance, glycolysis, and metastasis while preventing apoptosis and ferroptosis. MiRNAs, lncRNAs, and circRNAs play crucial roles in modulating NRF2 expression, influencing tumorigenesis and therapy response. Pharmacological and nanoparticle-based strategies targeting NRF2 and its regulatory pathways, such as Keap1, offer promising avenues for cancer therapy. Original articles Unlocking Wnt's weak spot: Glycosylated nanoalbumins to reignite immune responses in MSS-CRC Xin Wei, Mingzhu Zuo, Qiongwen Liang, Shiwei Zhang, Jingmei Wang, Zhanfeng Li, Wenguang Yang, Fang Ma, Wangxiao He, Tianya Liu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101412 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101412 微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）是结直肠癌的主要分子亚型，常伴随有疫浸润不足和免疫逃逸，对现有免疫治疗应答有限。Wnt/β-catenin通路高度激活是其进展与免疫抑制的重要机制，但系统性抑制易引发正常组织毒性。针对这一难题，本研究发现Wnt激活的MSS-CRC细胞巨胞饮增强，并偏好摄取糖基化蛋白；据此构建了由糖基化人血清白蛋白（GHSA）与鼠尾草酸（CA）共组装的纳米药物GHSACA。GHSACA可经巨胞饮选择性进入肿瘤细胞，抑制β-catenin、Cyclin D1和C-Myc等关键分子，阻滞增殖并诱导凋亡。体内实验表明，GHSACA可显著抑制CT26肿瘤生长，增加CD8+ T细胞浸润、减少调节性T细胞，且安全性良好。本研究为MSS-CRC选择性Wnt抑制和免疫增敏提供了新策略。 Highlights Developing novel therapeutic agent GHSACA targeting enhanced macropinocytosis of albumin and carbohydrates in MSS-CRC cells. GHSACA specifically internalizes into MSS-CRC cells through micropinocytosis and inhibits the Wnt/β-catenin signaling. GHSACA reactivates anti-tumor immunity with an excellent safety profile in vivo in MSS-CRC. 19F−{1H} NMR spectroscopy in weakly orienting solvents for the enantiomeric resolution of fluorinated chiral drugs: The case of fluoxetine Vincent Chiapolino, François-Marie Moussallieh, Philippe Lesot, Boris Gouilleux J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101469 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101469 Highlights Enantiomeric analysis of hydrochloride fluoxetine is addressed by 19F NMR spectroscopy in a chiral orienting solvent. The proposed method is fast, relies on a commercial polymer (PBLG), and is suitable with a non-deuterated solvent. The achievable chiral resolution allows the presented method to be applied on routine NMR devices. The uniformity and stability of a liquid-crystal hosting a drug as a hydrochloride salt is established by 19F NMR imaging. The influence of solute concentration and temperature on the enantiomeric resolution is investigated. UGP system: A deep learning-driven platform for automated identification of ultrafine granular powders using chromatographic fingerprinting Fei Huang, Ya-ling An, Li-jie Zhang, Jia-wei Wang, Ming-jin Zhang, Zhen-wei Li, Xiao-kang Liu, Dai-di Zhang, Qian-liang Zhang, Li-hua Peng, Wei-lin Qiao, De-an Guo J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101474 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101474 本研究开发了一个结合高效液相色谱（HPLC）指纹图谱与一维卷积神经网络（1D-CNN）的中药破壁饮片（UGP）智能识别系统。采集53种UGP共530批次样品的HPLC数据，通过六波长色谱信息融合与标准化处理，建立UGP指纹数据库。采用主成分分析（PCA）和t-分布随机邻域嵌入（t-SNE）对色谱数据进行可视化分析，并与传统机器学习模型对比，验证1D-CNN在复杂色谱特征提取中的优势。在此基础上，对1D-CNN模型进行优化并采用数据增强策略，优化后模型在测试集上的准确率为97.62%，市售样品识别准确率为95.24%。基于Flask框架开发Web平台，实现从原始数据输入到品种预测的全自动流程，并集成图谱浏览、UGP图库及中药百科等功能。结果表明，该系统可高效、稳定地完成多品种UGP自动识别，为中药破壁饮片质量控制提供技术支持。 Highlights Developed intelligent HPLC-based system for ultrafine granular powder identification. Created database of 530 batches across 53 varieties with 1D-CNN model. Achieved 97.62% test and 95.24% unknown sample accuracy using data augmentation. Implemented Flask-based interface for automated analysis by non-specialists. Authentication of Linderae Radix through plant metabolomics coupled with a machine learning-enhanced in situ hyperspectral imaging approach Yangbin Lv, Hongwei Sun, Qiaoling Ding, Bangxu Chen, Hongwei Ye, Ning Xu, Chu Chu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101476 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101476 乌药来源于药用植物Lindera aggregata的块根。在药材市场上，乌药难以与药用部位（块根）以外的非药用部位（直根和老根）进行区分。为解决这一问题，本研究开发了一种新策略，将非靶向植物代谢组学与机器学习增强的高光谱成像技术相结合，用于乌药的原位质量评估。首先，采用UPLC-QTOF-MS和GC-MS技术进行了全面的代谢组学分析，分别鉴定出25种和48种差异代谢物。然后，利用2nd-SG-LR模型进行光谱分类，测试集准确率达到93.33%。此外，通过光谱预处理和特征波长选择，采用SNV-CARS-LSSVM以及SNV-CARS-ELM定量模型，实现了对去甲异波尔定、乌药醚内酯及乌药醇核心指标成分含量的精准预测（测试集>0.87）。最后通过像素映射技术成功实现了去甲异波尔定在乌药饮片切面分布上的原位可视化。 Highlights A rapid, non-destructive method for assessing the quality of Linderae Radix. Integrated metabolomics, HSI, and machine learning for rapid quality assessment. Machine learning for establishing classification and quantitative prediction models. Visualize the spatial distribution of the norisoboldine content in drug slices. Anionic porous metal-organic framework materials for dual-mode detection and removal of Cu2+ Mai Luo, Jian Lu, Xiping Cui, Zehua Cheng, Junyan Zhu, Xiao Luo, Liang Zou, Peng Li, Jinchao Wei J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101487 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101487 长期暴露于过量残留的Cu²⁺会引发神经退行性疾病和严重的器官损伤。对此，本研究成功开发了两种新型的多孔阴离子镧系金属有机框架（Ln-MOF）材料：澳门大学-1（UM-1）和澳门大学-2（UM-2）。本工作的核心创新在于突破了单一检测的局限，构建了“检测+净化”一体化的多功能平台。在检测端，创新的双模式（荧光+智能手机比色）策略使材料对Cu²⁺具有高灵敏度（检测限低至0.34µM和0.56µM），在真实中药材（如人参、三七）与水样中抗干扰能力优异。此外，凭借其多孔阴离子结构特性还可实现铜离子的高效去除，在30分钟内对Cu²⁺的去除率分别高达77.4%（UM-1）和80.7%（UM-2）。这种兼具精准安全监测与高效分离净化的特性，为中药质量控制与环境重金属治理提供了极具战略意义的新方案。 Highlights Two new porous anionic Ln-MOFs have been designed and synthesized. Both Ln-MOFs exhibit luminescence, sensing and metal ion removal abilities. A dual-mode analytical strategy was developed for copper ion. Two Ln-MOFs achieve high removal efficiencies of 77.4% and 80.7%, respectively. Enhancements of symbiotic adhesion and antibiotic efficacy observed by the metabolic crosstalk within cell-bacteria cocultured on a microfluidic gut chip Jingyang Li, Yuxuan Li, Shulang Chen, Gaowa Xing, Yingrui Zhang, Xianli Meng, Yi Zhang, Yukmi Cai, Jin-Ming Lin J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101641 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101641 Highlights Development of cell-bacteria coculture on a microfluidic gut chip with key attributes of symbiotic adhesion. Gut cell-bacteria coculture enhances symbiotic adhesion and biofilm formation. Enhanced adhesion and biofilm formation are driven by glucose-pyruvate-acetate metabolic cycle. The coculture enhances colonization resistance and antibiotic efficacy against pathogens. Unveiling the ‘Eating Poison’ of Polygala tenuifolia xylem: Mood changes and myocardial injury Fusheng Zhang, Lijun Zhang, Wei Mao, Yunzhi Ma, Yingxin Lou, Xiaoying Li, Huan Liu, Lin Zhao, Dingding Guo, Zhenyu Li J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101466 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101466 本研究破解了《雷公炮炙论》记载的远志木心（PTX）“令人闷”的千年谜题。通过多组学整合分析，首次系统揭示PTX同时损害中枢与心血管系统的双重毒性机制：一方面破坏大脑外侧缰核（LHb）谷氨酸（Glu）-γ氨基丁酸（GABA）的平衡，引发抑郁、焦虑样情绪障碍；另一方面其高含量成分西伯利亚糖A5等通过抑制乙醛脱氢酶2（ALDH2）导致心肌细胞损伤和心率异常。研究鉴定出miR-122、miR-140等5个外泌体miRNA作为“致闷”效应的潜在生物标志物，并锁定LHb中NMDAR等关键靶点。该成果不仅科学诠释了“心主神明”与“心主血脉”的中医药理论，更验证了“净制去心”的炮制原理，为远志药材的安全性质控、临床合理用药及中药毒性精准评价提供了突破性研究范式，推动中医药现代化迈向分子水平。 Highlights PTX disrupts CNS and CVS: causes mood disorders and cardiovascular damage. Unique compounds: tenuifolin and sibiricose A5 inhibit ALDH2, contributing to myocardial injury. Biomarkers and targets: miR-122, miR-140 as biomarkers; NMDAR, GRIA2, DRD2, and ALDH2 as key targets. TCM support: validating "same origin with different effects" and "co-existence of opposite properties" theories. Angelicin: A promising tricyclic aromatic agent for ulcerative colitis through cysteine-mediated proliferation of intestinal epithelial cells Haifan Liu, Dunfang Wang, Lin Zhu, Tao Li, Bin Liu, Jingwei Sun, Xingbo Zuo, Siyuan Chen, Jianyao Liu, Junying Xian, Xue Feng, Caijuan Zhang, Weipeng Yang J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101435 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101435 溃疡性结肠炎（UC）因反复发作且药物副作用明显，长期困扰临床。本研究发现，补骨脂来源的天然活性成分异补骨脂素（Ang）在治疗UC方面具较大有潜力。借助葡聚糖硫酸钠与三硝基苯磺酸诱导的两种UC小鼠模型，本研究证实Ang可显著缓解结肠炎症，促进肠黏膜屏障修复。其机制呈双重调控：一方面调节肠道菌群，显著富集鼠乳杆菌等有益菌，改善微生态失衡；另一方面通过提升半胱氨酸水平促进谷胱甘肽合成，维持氧化还原稳态，同时靶向富含鸟嘌呤序列的RNA结合因子1（GRSF1）蛋白增强核糖体生物合成及蛋白质翻译，从而提高肠上皮细胞的增殖能力。值得关注的是，Ang安全性良好，未见明显肝肾毒性，并兼具菌群依赖与非依赖的双重保护作用。本研究为天然小分子治疗UC提供了实验依据，并为Ang的临床转化奠定了基础。 Highlights Angelicin attenuates inflammation and restores the intestinal mucosal barrier in ulcerative colitis mice. Angelicin restores gut microbiome in ulcerative colitis mice.Angelicin promotes cell proliferation by resisting oxidative stress and promoting protein translation.Angelicin is a promising target for future clinical research and a potential adjunct to traditional treatments. Enhancing ginsenoside isomers annotation by integrated analysis of electron-activated dissociation and collision-induced dissociation tandem mass spectrometry Wenxiang Fan, Ziwei Li, Longchan Liu, Rufeng Wang, ChenChun Zhong, Kaixian Chen, Zhengtao Wang, Li Yang J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101495 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101495 Highlights EAD and CID were applied for ginsenosides isomers identification. CID and EAD fragmentation patterns of ginsenosides were investigated. Ginsenoside isomers-based quality control of ginseng plants were established. Targeting microglial PANoptosis through AMPK activation: Metformin as a promising therapy for spinal cord injury Song Liu, Mi Zhou, Cong Xing, Zhenxing Guo, Qi Zhang, Hongpeng Ma, Hao Zhong, Hongjiang Yang, Guangzhi Ning J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101556 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101556 脊髓损伤（SCI）后的继发性损伤会引发剧烈的神经炎症反应。近年来，泛凋亡作为一种整合焦亡、凋亡和坏死性凋亡的炎症性程序性细胞死亡方式，被认为参与多种中枢神经系统疾病，但其细胞特异性和调控机制尚不明确。本研究通过生物信息学分析发现，SCI后小胶质细胞/巨噬细胞中泛凋亡相关通路显著激活，且与腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路呈负相关。进一步研究表明，二甲双胍可通过激活AMPK抑制小胶质细胞/巨噬细胞的泛凋亡，减少炎症因子释放，并促进其向抗炎表型转化。动物实验进一步证实，二甲双胍治疗可促进轴突再生、突触重塑及运动功能恢复。本研究揭示了AMPK在小胶质细胞泛凋亡中的重要作用，并为二甲双胍应用于脊髓损伤治疗提供了新的理论依据。 Highlights Microglial PANoptosis is identified as a key pathological process post-SCI. AMPK activity is inversely correlated with microglial PANoptosis in SCI. Metformin activates AMPK to suppress PANoptosis and neuroinflammation in microglia. AMPK-dependent regulation by metformin promotes axonal regeneration and behavioral recovery. Cucurbitacin B mitigates Staphylococcus aureus pathogenicity and reprograms macrophage responses to restore host defense Luanbiao Sun, Li Wang, Dongbin Guo, Xinyao Liu, Bingmei Wang, Yicheng Zhao, Shuohui Gao J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101557 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101557 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染治疗选择有限，传统抗生素易带来耐药压力。本研究从抗毒力干预角度出发，发现植物来源三萜类化合物葫芦素B（CuB）可靶向金黄色葡萄球菌胞外蛋白表达调控双组分系统（SaeRS）中的反应调节蛋白SaeR，从而削弱其对毒力基因的调控。结果显示，CuB在不明显抑制细菌生长的条件下，可降低多种毒力因子的表达，减弱生物膜形成，并改善宿主细胞氧化应激和线粒体功能。同时，CuB可促进巨噬细胞清除细菌并诱导抗炎修复样表型。动物实验表明，CuB可减轻MRSA腹膜炎、导管相关生物膜感染和皮肤创面感染损伤，并与万古霉素产生协同作用，为MRSA感染的抗毒力联合治疗提供了新思路。 Highlights Identified Cucurbitacin B (CuB) as a direct SaeR inhibitor in the SaeRS two-component system. CuB reduces MRSA virulence and biofilm formation without inhibiting bacterial growth. CuB drives macrophages toward reparative M2 by restoring mitochondria and blocking NF-κB signaling. CuB is effective across murine infection models, lowering bacterial load, limiting tissue damage, and aiding healing. CuB synergizes with vancomycin to enhance clearance and slow resistance development. Short communications DNA-encoded library screening identifies CDK2-targeting lead compounds with favorable drug-like properties for anticancer development Li Zhou, Yong Ju, Zhijuan Cao, Sheng Cai, Jiayuan Su, Jianzhong Lu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101498 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101498 针对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂在肿瘤细胞中产生的耐药性问题，靶向细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）已发展成为一种极具潜力的新型抗癌策略。本研究利用包含44亿个多样性分子的DNA编码化合物库（DEL）筛选技术，成功鉴定出一种新型高亲和力CDK2先导化合物C172。实验结果显示，C172能够有效抑制CDK2的激酶活性，并在A549肺癌细胞中表现出显著的抗肿瘤效果。在作用机制方面，C172可诱导肿瘤细胞发生G0/G1期周期阻滞及细胞凋亡，并通过Cullin-RING连接酶（CRL）途径介导CDK2的蛋白酶体降解。在成药性评价上，C172显示出极高的水溶性，且引发药物-药物相互作用（DDI）的风险极低。综上所述，该研究系统证实了C172作为注射用抗癌新药的广阔开发前景，为后续创新药物的研发与评估奠定了坚实基础。 Highlights Screening of 31 DNA-encoded libraries (4.4 billion compounds) identified a novel class of selective CDK2 inhibitors. The lead compound C172 was advanced for further profiling, including cellular, mechanistic, and ADME studies. C172 was further evaluated with rat pharmacokinetics and metabolite identification. BER-Ago: A simultaneous detection and inhibitor screening platform for multiple base excision repair proteins Sheng Ding, Ju Chen, Jing Li, Ting Zhu, Wenyue Jia, Shiqi Xiao, Jin Yang, Dianxiang Lu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101507 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101507 碱基切除修复（BER）是维持基因组完整性的关键途径，其核心酶（如DNA糖苷酶及修复酶）失调与癌症及慢性炎症密切相关。传统检测方法耗时长、成本高、且难以实现多指标同步分析。本研究开发了基于可编程Argonaute核酸酶（Ago）的同步检测与抑制剂筛选平台——BER-Ago。该平台利用BER酶切割特异性探针产生脱嘌呤/脱嘧啶（AP）位点，经高温水解释放向导DNA并激活PfAgo切割荧光报告分子，实现四种BER酶的“一锅法”定量检测。BER-Ago检测仅需30分钟，灵敏度高、特异性强，无需复杂洗涤或热循环。实验证明，该方法能有效检测细胞裂解液中的低丰度BER蛋白，并在抑制剂评价中表现稳定。该平台为多靶点BER蛋白分析及抗癌药物开发提供了高效低成本的创新工具。 Highlights BER-Ago was proposed to detect four non-nucleic acid targets simultaneously. BER-Ago assay could be repurposed to evaluate and screen potential inhibitors for four BER proteins. BER-Ago offers a new insight into the developments of Ago-based tools for biosensing and therapeutic applications. SMPD1-mediated sphingolipid metabolism dysregulation in predicting and preventing in-stent restenosis of coronary heart disease patients Weiyu Meng, Yuyang Sha, Ci-Ren Zhong-ga, Hongxin Pan, Xiaobing Zhai, Pu Zhen, Henry H.Y. Tong, Edmundo Patricio Lopes Lao, Hongjia Zhang, Wenzhi Yang, Song Cui, Xiantao Song, Kefeng Li J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101553 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101553 冠心病是全球致死率最高的疾病之一，慢性完全闭塞（CTO）作为其重要亚型，临床诊疗面临显著挑战。经皮冠状动脉介入治疗是冠心病的核心治疗手段，但支架内再狭窄（ISR）仍是术后主要并发症，尤其在CTO患者中发生率居高不下，亟需更精准的早期预测方法和新型防治策略。本研究创新性地从代谢组学视角切入，通过多阶段研究设计，整合机器学习、网络分析、虚拟筛选及体内外实验验证等技术，系统解析ISR的代谢调控网络，旨在识别高特异性预测标志物和潜在治疗靶点，为临床精准管理ISR提供新方案。 Highlights Network-based metabolomic biomarkers accurately predicts ISR in CTO patients. Sphingolipid metabolism dysregulation is a key feature of ISR pathogenesis. SMPD1 is identified as central regulator in ISR development. Quinapril hydrochloride inhibits SMPD1 and reduces neointimal formation. Combined biomarker-based prediction and SMPD1 targeting offers new ISR preventation management. 近期阅读： JPA文章推荐 | 温州医科大学卢明东教授、海军军医大学胡适教授联合团队综述——肿瘤与免疫热点靶点抗体筛选：新方法与新技术前沿贵州医科大学天然药物优效利用重点实验室陶玲教授团队论文——胆固醇对脂微球在心血管炎症损伤部位的分布、摄取及蛋白冠的影响期刊简介 Journal of Pharmaceutical Analysis（JPA,《药物分析学报（英文）》）创刊于2011年，由教育部主管，西安交通大学主办，是国内第一本有关药物分析的专业英文学术期刊，JPA 始终秉承服务国家重大战略需求、建设世界一流科技期刊的办刊宗旨，重点报道药物发现与药品全生命周期质量控制的新理论、新技术、新方法，临床精准用药，以及药物与生物、人工智能等交叉领域的技术方法方面的最新研究成果，为全球药物研发和药品质量控制提供高水平的国际学术交流平台，持续推动药物分析学科以及药学领域的快速发展。 JPA目前已组建一支以主编贺浪冲教授为核心的国际化的学术团队和专业的编辑出版团队，已实现编委国际化、稿源国际化、同行评议国际化、读者国际化和出版国际化。已被SCIE、PubMed、Scopus、DOAJ、中国科学引文数据库（CSCD）及中国科技论文与引文数据库（中国科技核心期刊）等多种重要国际和国内数据库和评价体系定为刊源。JPA连续8年入选“中国最具国际影响力学术期刊”。2019年入选“中国科技期刊卓越行动计划”重点期刊，2024年入选“中国科技期刊卓越行动计划二期”英文领军期刊。2024年影响因子 8.9，位于全球药理学和药学类学术期刊第14位（14/352），进入药学与药理学前4%，继续稳居于Q1区前列。2025年中科院1区，Top期刊。收稿范围药物分析新技术、新方法，分析药理学，药物代谢与递送，中药与天然药物，生物传感，可视化分析，生物功能分析，生物技术药物，药物分析装备，人工智能应用收稿栏目原创论文、综述、快报、展望、观点、新闻、社评等期刊官网 https://www.journals.elsevier.com/journal-of-pharmaceutical-analysis 投稿网址 https://www.editorialmanager.com/jpa/Default.aspx 编辑 | 李蕾校对 | 朱丹丹审核 | 王梦杰、马维娜阅读原文了解更多

2026-05-30

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长期服用这些药物的人，警惕药物诱发的维生素D缺乏！应及时补充维生素D！

摘要近年来，媒体对维生素D的生理作用及补充维生素D可带来的健康益处报道大幅增多，但临床中极少关注药物可能对人体维生素D营养状况产生的影响。本文通过文献综述系统评估各类药物对维生素D水平的影响程度。检索各大电子数据库，筛选相关研究并分析研究设计与结论。结果发现，抗癫痫药、泻药、二甲双胍、袢利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、噻嗪类利尿剂、他汀类药物、钙通道阻滞剂、维生素K拮抗剂、抗血小板药、地高辛、保钾利尿剂、苯二氮䓬类、抗抑郁药、质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂、胆汁酸螯合剂、糖皮质激素、抗菌药物、磺胺类及脲类衍生物、脂肪酶抑制剂、羟氯喹、高效抗逆转录病毒药物、部分化疗药物等，均被研究证实会不同程度影响维生素D状态。现有相关研究质量参差不齐，尤其对于经细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶代谢的药物，亟需设计更严谨的大样本新研究明确其与维生素D的相互作用。临床医护人员应警惕药物诱发的维生素D缺乏问题，尤其针对多重用药的老年人群，必要时及时给予维生素D补充干预。关键词麦角钙化醇、胆钙化醇、维生素D、药物相互作用引言传统观点认为，脂溶性维生素D的核心功能是调控钙吸收与钙稳态平衡，在肌肉骨骼健康中发挥关键作用。近年研究发现，血清25-羟维生素D水平不足，还与心血管疾病、冠心病、糖尿病、部分肿瘤、多发性硬化、帕金森病、老年认知衰退、关节炎等非骨骼疾病相关。但目前仍无法明确，维生素D缺乏是此类疾病的诱因还是继发结果。维生素D可促进胃肠道钙吸收、参与新生骨基质矿化，同时对肌肉功能至关重要。长期维生素D缺乏会损害骨骼健康，引发成人骨软化症、儿童佝偻病，这类患者血清25-羟维生素D水平通常低于20nmol/L。维生素D不足（轻中度缺乏）可诱发继发性甲状旁腺功能亢进、加速骨量流失；在老年人中还会导致肌力减退、跌倒风险升高，进而增加脆性骨折发生率。欧洲食品安全局已认可维生素D的多项健康功效：维持免疫系统正常功能、保护骨骼与牙齿健康、促进儿童骨骼正常生长发育、参与钙磷吸收利用、维持血钙稳态及正常肌肉功能。尽管学界对维生素D推荐摄入量、营养判定标准及健康效应仍存在争议，但预防维生素D缺乏已成为重要公共卫生问题。养老机构老人、特定种族人群、孕妇、婴幼儿等群体维生素D低水平现象尤为普遍。维生素D补充剂主要分为麦角钙化醇（维生素D₂）和胆钙化醇（维生素D₃）。人体皮肤经紫外线照射可内源性合成维生素D₃，动物肝脏、鱼类、蛋类中也天然含有维生素D₃。维生素D₂与D₃进入人体后，在肝脏25-羟化酶（包括CYP3A4、CYP2R1、CYP27A1）作用下，转化为主要循环形式25-羟维生素D₃；随后经肾脏及局部组织1α-羟化酶（CYP27B1）催化，生成活性形式1,25-二羟维生素D。而CYP24A1酶则负责维生素D代谢产物的分解灭活。活性1,25-二羟维生素D可调控细胞内信号通路，介导快速非基因组效应及慢速基因组效应：既启动细胞膜信号传导，也可通过结合维生素D反应元件调控基因转录。研究证实，1,25-二羟维生素D能调控Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢酶及多药耐药蛋白、P-糖蛋白的转录表达，影响多种药物的生物利用度与代谢过程。活性维生素D在体内调控严格，血液循环中仅为皮摩尔级别，因此临床常以25-羟维生素D₃作为评估维生素D营养状态的标志物。目前学界对维生素D充足标准尚无统一共识：部分机构以血清25-羟维生素D≥20ng/mL为充足阈值，主要用于预防骨质疏松；另有观点认为健康人群最优水平应达到30ng/mL（75nmol/L）以上个体差异同样影响维生素D水平：肥胖人群因脂肪组织储存、隔离维生素D，血清含量普遍低于正常体重人群；北纬40°以上地区冬季紫外线强度不足，皮肤无法合成维生素D，导致人群维生素D水平呈季节性波动；男性、深色肤色、高龄、补充剂使用等也均是重要影响因素。体外研究显示，约半数临床药物经CYP3A4酶代谢，而该酶同时参与维生素D向25-羟维生素D的转化，大量药物可抑制或诱导CYP3A4活性。CYP3A4在肠道上皮细胞与肝细胞中均有表达，因此口服维生素D与药物的相互作用，比静脉给药更为显著。此外，CYP3A4基因存在维生素D响应元件，1,25-二羟维生素D可上调CYP3A4表达，进而改变依赖该酶代谢的药物活性。药物与维生素D联用还可能升高高钙血症风险；而部分药物会促进膳食脂肪排泄或抑制脂肪吸收，间接减少脂溶性维生素D的摄入。即便在经济发达国家，维生素D不足仍十分普遍。英国数据分析显示，人群25-羟维生素D平均水平在1—3月最低、7—9月最高；11~18岁女性、19~64岁男性、65岁以上女性中，全年25-羟维生素D低于25nmol/L（世卫组织缺乏临界值）的比例达24%；19~64岁女性、65岁以上男性该比例分别为22%、17%；冬季11~64岁男性缺乏率高达40%，65岁以上男性达29%。本文旨在系统梳理现有文献，总结各类药物对维生素D水平的潜在影响，分析其对本就存在维生素D缺乏人群的叠加危害，尤其关注老年多重用药群体的健康风险。研究结果一、抗癫痫药物自20世纪60年代起，临床便发现抗癫痫药与骨软化症等骨代谢异常存在关联。后续前瞻性及队列研究证实，长期服用抗癫痫药会降低骨密度、升高骨折风险。酶诱导型抗癫痫药卡马西平、苯巴比妥、苯妥英可加速肝脏维生素D分解，生成无活性代谢产物，抑制钙吸收，长期使用易引发低钙血症与骨软化症。尤其连续用药6个月以上、联合多种酶诱导抗癫痫药，或合并维生素D缺乏危险因素的患者，需常规补充钙与维生素D。纠正缺乏所需剂量个体差异较大，每日10μg~100μg不等，高危人群应定期监测血清维生素D与血钙水平。但现有多数研究未区分药物种类、用药时长与剂量，存在数据混杂问题。正常肾脏中CYP24A1主导维生素D代谢，肝脏与小肠则以CYP3A4为主。10%~30%服用苯巴比妥、苯妥英的患者，可出现影像学或生化层面的维生素D降低。抗癫痫治疗数月内即可诱发骨软化，联合用药会产生肝脏酶代谢叠加效应，日晒、膳食摄入等因素也会影响最终结果。补充维生素D可逆转相关生化与影像学异常。无论何种酶诱导型抗癫痫药，即便在治疗剂量以下，也会使原本维生素D正常人群转为不足或缺乏，建议启动此类药物治疗前，提前补充钙与维生素D。系统综述显示，成人长期服用抗癫痫药普遍存在维生素D缺乏，缺乏程度随药物种类不同存在差异，但无法排除患者基础维生素D偏低的混杂因素。随机对照试验表明，高剂量维生素D补充可更好维持髋部及脊柱骨密度。新型抗癫痫药新型抗癫痫药对骨骼影响的相关研究有限。一项超15000人的大型回顾性队列研究显示，加巴喷丁会升高骨折风险，拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平则无明显影响；但另一项560人的小样本回顾性研究未发现新型抗癫痫药与骨密度降低相关，现有研究结论存在冲突。基础研究提示，左乙拉西坦虽不降低骨密度，但会损害骨质量，传统骨密度检测无法完全反映骨骼健康状态。癫痫患者服用酶诱导型或非CYP450诱导型抗癫痫药，骨质疏松患病率更高；但托吡酯、加巴喷丁、左乙拉西坦等新型药物未被证实存在骨骼损害。二、泻药刺激性泻药大剂量、长期使用会加快肠道食物转运，减少脂溶性维生素D、钙、镁等矿物质吸收，诱发低钙血症与骨软化症。三、降糖药物二甲双胍维生素D缺乏与胰岛素分泌减少、胰岛素抵抗升高相关。队列研究显示，口服降糖药使用者血清25-羟维生素D平均水平较非使用者低7.3nmol/L。两项合计超11500例的研究均发现，口服降糖药使用与维生素D水平呈负相关；另有横断面研究证实该效应主要来自二甲双胍。有学者认为，确诊维生素D缺乏后进行补充，可能掩盖二甲双胍对维生素D的降低作用。噻唑烷二酮类 2型糖尿病患者骨折风险高于普通人群，且噻唑烷二酮类降糖药会进一步加剧骨量流失与骨折风险。该类药物可调控间充质干细胞分化，促进脂肪生成、抑制成骨细胞形成。系统综述及Meta分析显示，噻唑烷二酮类对女性骨量流失影响更显著；长期用药会大幅提升女性骨质疏松及骨折风险，对男性影响较小。此外，2型糖尿病服药患者普遍存在维生素D、钙、镁等骨骼必需营养素摄入不足的问题。四、利尿剂噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂与维生素D水平的关联研究结论不一。维生素D可促进肠道钙吸收，噻嗪类可减少尿钙排泄，二者联用理论上可能诱发或加重高钙血症，尤其合并甲状旁腺功能亢进、肾功能受损的老年高危人群。另有四项研究均证实，噻嗪类药物不会显著改变25-羟维生素D水平。袢利尿剂袢利尿剂对25-羟维生素D、1,25-二羟维生素D的影响结论混杂。随机对照试验显示，袢利尿剂可升高血清甲状旁腺激素与1,25-二羟维生素D水平，同时增加尿钙排泄，诱发继发性甲状旁腺功能亢进，进而促进25-羟维生素D羟化活化，升高活性维生素D浓度。保钾利尿剂有研究发现老年人群中保钾利尿剂与维生素D水平呈负相关，但同人群的另一项横断面研究未能重复该结论。五、心血管系统药物钙通道阻滞剂老年人群队列研究显示，服用维拉帕米、地尔硫卓等钙通道阻滞剂者，血清25-羟维生素D水平较未使用者降低7.7nmol/L。维拉帕米、地尔硫卓可抑制CYP3A4酶，减少皮肤经紫外线合成维生素D前体，降低血清维生素D水平；而硝苯地平可激活孕烷X受体，促进维生素D分解代谢。血管紧张素转换酶抑制剂老年患者服用此类药物后，25-羟维生素D水平较未使用者降低7.6nmol/L，德国、荷兰横断面研究也得出相似结果。但荷兰队列二次分析及两项准实验研究未发现相关性；喹那普利可升高维生素D水平，依那普利则无明显影响。该关联也可能是混杂因素：高血压、糖尿病等基础疾病本身与低维生素D相关，并非药物直接作用。他汀类药物他汀类通过抑制胆固醇合成限速酶降低血脂，而胆固醇是维生素D合成前体，理论上可能减少维生素D生成。辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀主要经CYP3A4代谢，可与维生素D代谢竞争酶通路；瑞舒伐他汀、氟伐他汀主要经CYP2C9代谢；普伐他汀、匹伐他汀与肝脏酶相互作用极小，主要在胃部降解。多项研究显示，阿托伐他汀可升高循环25-羟维生素D水平；补充维生素D会降低阿托伐他汀及其活性代谢物血药浓度，但仍可协同降低血脂。普伐他汀对25-羟维生素D无显著影响；瑞舒伐他汀可明显提升维生素D水平，JUPITER研究中其心血管获益部分与改善维生素D缺乏相关。高脂血症前瞻性队列研究证实，瑞舒伐他汀治疗8周后，25-羟维生素D与1,25-二羟维生素D均显著升高；对比研究发现，瑞舒伐他汀提升维生素D效果优于氟伐他汀。目前学界对此争议较大，亟需大型多中心高质量临床试验验证。他汀类与维生素D存在复杂关联，二者均影响骨骼肌代谢，维生素D缺乏是他汀类肌痛、肌病的重要诱因。低维生素D人群他汀耐受性更差；补充维生素D后，87%肌痛患者可重新耐受他汀治疗。系统综述及Meta分析证实，低维生素D与他汀使用者肌痛显著相关，纠正维生素D缺乏可逆转他汀相关肌病。临床暂不建议对所有他汀使用者常规检测维生素D，但明确维生素D缺乏且存在他汀不耐受的患者，补充至正常水平后可重新尝试用药。胆汁酸螯合剂此类药物在肠道结合胆汁酸，减少胆固醇重吸收，同时可结合维生素D及其代谢产物，增加脂溶性维生素排泄。一项儿童家族性高胆固醇血症研究显示，每日服用8g考来烯胺持续1年，维生素D水平显著下降；长期每日超32g服用，可诱发骨软化症。但另有三项同类研究得出相反结论。维生素K拮抗剂荷兰两项横断面研究及德国7553人大样本研究均显示，服用维生素K拮抗剂者25-羟维生素D降幅更显著，但另有四项研究未发现该效应。抗血小板聚集药两项横断面研究未发现抗血小板药与维生素D存在负相关，另有三项研究则得出相反结论，混杂因素可能是基础疾病干扰。肝素普通肝素每日剂量≥15000IU、连续使用3个月以上，会降低骨密度、升高骨质疏松骨折风险，同时干扰维生素D代谢。低分子肝素对骨密度影响较轻，但仍可能损害维生素D代谢，长期使用者建议补充钙与维生素D。地高辛荷兰老年人群横断面研究发现，地高辛使用与维生素D水平呈临界负相关，但其他研究未证实该统计学关联。六、中枢神经系统药物苯二氮䓬类三项横断面研究未发现其对维生素D有显著影响，但亚组分析显示该类药物与维生素D水平存在显著负相关。抗抑郁药两项横断面研究证实，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与25-羟维生素D降低相关。氟伏沙明、氟西汀可抑制维生素D代谢相关CYP酶，可能减少其合成。同时抑郁症本身也与低维生素D相关，存在疾病混杂因素。七、胃肠道药物质子泵抑制剂该类药物抑制胃酸分泌，可能导致钙吸收不良，长期抑酸会增加骨质疏松风险。建议长期大剂量服用质子泵抑制剂的老年人，常规补充钙与维生素D。组胺H2受体拮抗剂基础研究证实西咪替丁可抑制25-羟化酶活性。小样本临床研究显示，服用西咪替丁治疗胃溃疡期间，25-羟维生素D无明显下降，停药后则显著升高；雷尼替丁未发现此类相互作用。八、抗炎与激素类药物糖皮质激素糖皮质激素治疗最常见并发症为骨质疏松，其对维生素D代谢的影响备受关注。多数研究显示，治疗前后25-羟维生素D水平无显著差异；小剂量泼尼松可降低健康人群及类风湿关节炎患者的维生素D水平，但未达到缺乏标准；也有研究认为季节因素干扰了结果。部分研究未区分具体激素种类，导致结论模糊。成人每日等效泼尼松2.5~10mg、连续用药3个月以上，维生素D水平显著低于健康人群；激素累积剂量越高，维生素D降低越明显。现有研究普遍未校正体成分、膳食补充、日晒等混杂因素。吸入性糖皮质激素部分研究未发现其影响维生素D水平，也有队列研究显示男性使用者25-羟维生素D显著降低。慢性阻塞性肺疾病患者本身维生素D缺乏率高、病情严重程度与维生素D相关，易产生混杂偏倚。长期使用对骨代谢影响尚不明确，相关Meta分析结论不一：部分认为可影响骨代谢标志物、升高骨转换率，低剂量无明显作用；部分未发现长期使用者骨密度与健康人群存在差异。总体而言，吸入性糖皮质激素可能对慢性阻塞性肺疾病患者的骨代谢与骨密度产生不良影响。美国指南建议，每日泼尼松≥7.5mg、连续用药6个月以上者，每日补充800IU维生素D、维持每日1500mg钙摄入。支气管扩张剂大剂量β2受体激动剂会升高股骨、髋部骨折风险，校正基础疾病及口服激素因素后风险有所降低，两年随机对照试验也佐证了其对骨密度的潜在影响。九、抗感染与抗风湿药物抗微生物药物利福平、异烟肼等抗结核药物与维生素D水平关联结论不一，六项小样本研究中四项显示维生素D下降、一项无变化、一项升高。长期用药超1年且维生素D摄入不足时，易诱发骨软化症。磺胺类及脲类衍生物荷兰892名社区门诊患者横断面研究显示，此类药物可显著降低维生素D水平。脂肪酶抑制剂奥利司他可阻断肠道脂肪吸收，进而抑制脂溶性维生素D的膳食及补充剂摄入。三项研究证实奥利司他使用者25-羟维生素D下降，但对照组也出现相似降幅，可能与整体脂肪摄入减少有关。羟氯喹系统性红斑狼疮患者普遍存在维生素D缺乏，而服用羟氯喹者25-羟维生素D水平高于未使用者，推测与该药物抑制维生素D活化转化有关。高效抗逆转录病毒药物此类药物多经CYP3A4代谢，可诱导或抑制酶活性，干扰维生素D合成与分解。四项临床研究中两项显示使用者维生素D水平偏低，仅一项具有统计学意义；依非韦伦方案治疗6个月内维生素D明显下降，长期用药后趋于稳定。十、化疗药物多数化疗药物经CYP3A4代谢，可与维生素D发生相互作用，包括他莫昔芬、多西他赛、紫杉醇、异环磷酰胺、依托泊苷、长春花碱、环磷酰胺、伊马替尼、伊立替康等。早期乳腺癌患者初诊时，30%~50%存在维生素D缺乏，且低维生素D与不良预后相关。部分化疗研究因患者同步补充维生素D，未观察到25-羟维生素D明显变化；新辅助化疗结束后，几乎所有患者出现维生素D不足，并伴随钙/RANKL/OPG调控通路紊乱。结直肠、乳腺、子宫、卵巢肿瘤患者接受常规化疗后，维生素D水平无显著波动，但基线缺乏率较高。乳腺癌患者化疗期间及康复后，建议常规补充维生素D。十一、防晒霜长期频繁使用防晒霜会抑制皮肤维生素D合成，降低血清水平，过度使用存在诱发维生素D缺乏的风险。讨论早期相关研究多为病例报道或聚焦骨质疏松关联药物，随着CYP3A4酶代谢机制、维生素D对药物代谢基因调控作用被阐明，相关研究更趋系统规范。仍需进一步开展研究，明确各类药物对维生素D代谢相关CYP酶活性的影响，如奥美拉唑、酮康唑等既抑制CYP3A4也抑制CYP24，亟需临床研究验证其对人体维生素D的实际作用。现有研究存在诸多局限性：多为小样本观察性研究、回顾性数据分析，缺乏对照；多数未评估膳食维生素D摄入、日晒时长，未校正体质量、体成分等混杂因素，难以区分是药物直接作用还是营养摄入不足导致维生素D偏低。吸烟也是重要混杂因素：吸烟者血清25-羟维生素D普遍更低，重度缺乏风险显著升高，但也有研究未发现相关性，差异源于吸烟量化方式、检测方法不同。维生素D检测技术差异也导致新旧研究数据难以横向对比，未来需采用标准化检测方法、开展大样本高质量研究。新冠疫情相关研究显示，维生素D水平与新冠易感性、病情及预后相关，高水平维生素D人群感染率及重症死亡率更低，但确切关联强度、补充干预疗效仍待验证。新冠重症患者多合并肥胖、糖尿病、高血压等基础疾病，需长期服用多种可影响维生素D的药物，叠加效应会进一步加重维生素D缺乏，且现有防疫营养补充指南未关注这一问题。即便在英国等发达国家，仍有近五分之一成年人维生素D低于25nmol/L，面临骨软化、佝偻病、跌倒及肌力下降风险。维生素D水平存在明显季节差异，冬季缺乏率高达30%~40%，夏季仍有部分特殊人群无法达到充足标准。普通人群推荐每日400IU维生素D，但老年多病、多重用药人群需个体化高剂量补充。学界争议现有推荐剂量偏低，欧洲及美国机构建议每日800IU更符合健康需求，冬季需提升至800~1000IU。同时个体对维生素D补充的反应差异较大，需结合血清监测制定个性化方案。多重用药已成为全球普遍现象，英国65岁以上老人近20年五种及以上用药比例翻四倍。老年人既是多重用药高发群体，也是维生素D缺乏高危人群，药物叠加会进一步降低维生素D水平。荷兰近千名老年居民研究显示，多重用药者维生素D缺乏率显著升高，补充剂可明显改善；男性重度多重用药受影响更为显著。多项研究均建议，长期服药尤其是老年患者，应常规评估并补充维生素D。结论本文系统梳理了各类可影响维生素D水平的药物类别，明确亟需更多高质量研究阐明药物与维生素D的相互作用机制。在明确统一标准前，临床医护人员需充分认识药物诱发维生素D缺乏的风险，对高危人群监测血清25-羟维生素D水平，必要时给予补充干预，在优化药物疗效、减少不良反应的同时，维持机体维生素D营养稳态。嗨！我是生命科学新知，很高兴认识你呀！每天学习一点点，一起努力成为更健康的自己！感恩遇见您！感恩您的点赞+转发+关注！ 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D00459	盐酸喹那普利	C09AA06	DB00881

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适应症	国家/地区	公司	日期
心脏衰竭	美国	晖致制药（大连）有限公司	1991-11-19
高血压	美国	晖致制药（大连）有限公司	1991-11-19

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NCT01669434 (CTgov)	临床4期	低血压	291	LISINOPRIL+Captopril+ENALAPRILAT+BENAZEPRIL HYDROCHLORIDE+PERINDOPRIL ERBUMINE+RAMIPRIL+QUINAPRIL HYDROCHLORIDE+Enalapril Maleate+Perindopril Arginine+FOSINOPRIL SODIUM+TRANDOLAPRIL+MOEXIPRIL HYDROCHLORIDE (ACEI Omission)	製衊觸餘構衊齋鏇觸壓 = 淵蓋繭糧窪淵膚醖膚範衊鹽範憲膚願餘淵製鏇 (廠願鏇繭衊糧鹹鹽齋鬱, 願繭繭艱艱夢繭鏇壓淵 ~ 製憲製願廠網鑰鏇夢構) 更多	-	2017-12-11
				ACEI continuation (ACEI Continuation)	製衊觸餘構衊齋鏇觸壓 = 鹽餘遞製膚襯餘襯膚膚衊鹽範憲膚願餘淵製鏇 (廠願鏇繭衊糧鹹鹽齋鬱, 獵顧鬱願夢鹽築膚夢觸 ~ 窪積壓襯壓夢廠願築鑰) 更多