This phase II trial tests how well giving CIMAvax-EGF with KRAS G12C inhibitor (sotorasib or adagrasib) for the treatment of patients with KRAS G12C mutated non small cell lung cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). Vaccines, such as CIMAvax-EGF, made from specific peptides or antigens may help the body build an effective immune response to kill tumor cells. Sotorasib and adagrasibare in a class of medications called kinase inhibitors. They work by blocking the signals that cause tumor cells to multiply. This helps to stop the spread of tumor cells. Giving CIMAvax-EGF with a KRAS G12C inhibitor may be effective for treating advanced, KRAS G12C mutated non small cell lung cancer.

开始日期2026-10-15

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

JPRN-UMIN000062434

/ Recruiting临床2期IIT

A phase II study of sotorasib plus panitumumab rechallenge in patients with KRAS G12C mutant metastatic colorectal cancer

开始日期2026-08-03

申办/合作机构

Aichi Cancer Center Research Institute

NCT07012031

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Sotorasib Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a KRASG12C Mutation

This phase I/II trial tests the safety, side effects and best dose of sotorasib with trastuzumab deruxtecan and how well the combination works in treating patients with KRAS G12C mutated non-small cell lung cancer that has spread to nearby tissues or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Sotorasib blocks a protein made by the mutated KRAS gene (KRAS p.G12C), which may help keep tumor cells from growing and may kill them. It is a type of targeted therapy. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving sotorasib in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a KRAS G12C mutation.

开始日期2026-06-17

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与索托拉西布相关的临床结果

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项与索托拉西布相关的文献（医药）

2026-09-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Sotorasib induces intestinal epithelial injury through suppression of the cAMP/PKA/CREB signaling axis

Article

作者: Xu, Zhifei ; Luo, Peihua ; Li, Jinjin ; Chen, Jiajia ; Yang, Xiaochun ; Yan, Hao ; Wang, Ruoyu ; He, Qiaojun ; Yang, Bo ; Liu, Xiaoxiao

Sotorasib, a first-in-class KRAS G12C inhibitor, has demonstrated substantial clinical efficacy in KRAS G12C-mutant malignancies but is frequently associated with gastrointestinal adverse events, the mechanisms of which remain poorly understood. In this study, we investigated the molecular basis of sotorasib-induced intestinal toxicity using complementary in vitro and an HP-β-CD-optimized in vivo model. Sotorasib treatment disrupted intestinal epithelial homeostasis by promoting apoptosis and suppressing proliferative capacity, resulting in impaired epithelial barrier integrity. Mechanistically, sotorasib markedly suppressed intracellular cAMP signaling in intestinal epithelial cells, as evidenced by reduced protein kinase A (PKA) activity and decreased phosphorylation of the transcription factor CREB. These effects were consistently observed in IEC-6 cells and murine colonic tissues lacking the KRAS G12C mutation, indicating a KRAS-independent mechanism. Pharmacological elevation of intracellular cAMP with forskolin partially restored CREB phosphorylation, attenuated epithelial apoptosis, enhanced proliferative activity, and improved expression of barrier-associated markers. In contrast, in NCI-H358 cells, forskolin increased CREB phosphorylation but failed to rescue sotorasib-induced growth inhibition, highlighting a pronounced cell type-dependent response to sotorasib. Collectively, our findings identify suppression of the cAMP/PKA/CREB signaling axis as a key mechanism underlying sotorasib-induced intestinal epithelial injury and provide mechanistic insight into the tissue-selective gastrointestinal toxicity of KRAS G12C-targeted therapy.

2026-08-18·ONCOGENE

Amphiregulin-mediated EGFR activation drives both intrinsic and acquired resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C–mutant non-small cell lung cancer

Article

作者: Watanabe, Satoshi ; Tambo, Yuichi ; Yano, Seiji ; Tsuda, Takeshi ; Yamamura, Kenta ; Arai, Sachiko ; Ohkura, Noriyuki ; Abo, Miki ; Koba, Hayato ; Shibata, Kazuhiko ; Nanjo, Shigeki ; Shimizu, Takahiro ; Ueda, Tsukasa ; Taniguchi, Hirokazu ; Liu, Yifeng ; Kobayashi, Takafumi ; Murase, Yuya ; Hosomichi, Kazuyoshi ; Suzuki, Junya ; Sato, Shigeki ; Fukuda, Koji ; Nomura, Shunichi

Kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS) G12C inhibitors have demonstrated clinical efficacy against KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC); however, intrinsic and acquired resistance limit their therapeutic potential. Therefore, combination strategies are needed to address these limitations. While various combination regimens are currently being tested in clinical trials, treatments tailored to specific biomarkers remain underexplored. In this study, intrinsic and acquired KRAS G12C inhibitor-resistant tumor cells were established using patient-derived xenograft (PDX) and mouse models. We identified that tumor cell-autocrine amphiregulin (AREG)-mediated epidermal growth factor receptor (EGFR) phosphorylation plays a pivotal role in both intrinsic and acquired resistance to KRAS inhibitors. Notably, the same resistance mechanism was observed in central nervous system metastatic recurrence in a leptomeningeal carcinomatosis mouse model. RNAscope in situ hybridization detected AREG mRNA in tumor tissues and may serve as a diagnostic tool for assessing AREG expression. Furthermore, combining KRAS inhibitors with EGFR tyrosine kinase inhibitors suppressed tumor growth, effectively overcoming resistance. Notably, high AREG mRNA expression was observed in three of nine tumor samples from patients harboring the KRAS G12C mutation, including two patients who exhibited a poor response to sotorasib and one patient who achieved a partial response. In conclusion, AREG-mediated EGFR activation is a key driver of resistance to KRAS inhibitors in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC. Combining EGFR and KRAS inhibition represents a promising strategy to overcome therapeutic resistance and may enhance and prolong clinical benefit in patients.

2026-08-01·Translational Oncology

Sotorasib combined with 3-methyladenine for the treatment of KRAS G12C-mutant pancreatic cancer and its underlying mechanisms

Article

作者: Zhao, Xiaoxin ; Zhang, Shu ; Zhao, Danmai ; Song, Mengke ; Zhao, Yiqi ; Pan, Jingjing ; Lv, Ying ; Li, Yukun ; Guan, Zujiao ; Su, Haochen ; Zhou, Mengmeng ; Chen, Pu

Pancreatic cancer is a gastrointestinal malignancy with an insidious onset and rapid progression. Due to limited therapeutic strategies, its mortality remains high. The KRAS gene is among the most frequently mutated genes in solid tumors, and the development of drugs targeting KRAS mutations in pancreatic cancer is a current research focus. Sotorasib (AMG510) is the first small-molecule KRAS G12C-targeted inhibitor approved by the FDA for clinical use and has demonstrated safety and antitumor activity in tumors such as colorectal cancer and non-small cell lung cancer. At present, studies on the mechanisms of AMG510 in KRAS G12C-mutant pancreatic cancer are still at an early stage. This study aimed to investigate the effects of AMG510 on KRAS G12C-mutant pancreatic cancer cells and to preliminarily explore its mechanism of action. AMG510 inhibited the initiation and progression of KRAS G12C-mutant pancreatic cancer by inducing reactive oxygen species (ROS) accumulation, mitochondrial damage, cell cycle arrest, and apoptosis. RNA-seq revealed that AMG510 triggered cytoprotective autophagy in KRAS G12C-mutant pancreatic cancer. Treatment with the combination of AMG510 and the early autophagy inhibitor 3-methyladenine(3-MA) further suppressed proliferation and promoted apoptosis. Mouse experiments confirmed the biosafety and efficacy of AMG510 combined with 3-MA in vivo. The results of this study revealed that AMG510 exhibited favorable antitumor activity against KRAS G12C-mutant pancreatic cancer in vitro and in vivo, and the combination of AMG510 and 3-MA may represent a candidate therapeutic regimen for the clinical treatment of KRAS G12C-mutant pancreatic cancer.

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项与索托拉西布相关的新闻（医药）

2026-09-03

·医药速览

KRAS又热了？几笔十亿美元交易背后，药企真正押注的已经不是G12C

几年前，sotorasib和adagrasib让“不可成药”的KRAS第一次真正进入临床；但如果把2025年以来几笔交易和2026年的临床数据放在一起看，会发现KRAS正在经历第二次范式变化。拜耳押注G12D，阿斯利康买下Pan-KRAS，GSK最新又把KRAS抑制剂装进EGFR抗体偶联物；与此同时，pan-RAS、KRAS G12D降解剂和静脉脂质体G12D抑制剂都开始给出人体数据。真正的竞争已经不是“能不能抑制KRAS”，而是如何在覆盖范围、肿瘤暴露、耐药和治疗窗之间找到新的平衡。 G12C打开了门，但没有解决KRAS真正的大市场 KRAS靶向真正的产业价值，从来不只是G12C。G12C在NSCLC中占据重要位置，也最先因为突变半胱氨酸提供了共价结合机会而实现药物突破。但在胰腺癌这一KRAS依赖性最强的实体瘤中，更关键的是G12D、G12V、G12R等突变。其中G12D大约存在于40%的胰腺导管腺癌患者中，也是目前最受关注的KRAS亚型之一。因此，今天再看KRAS赛道，实际上已经形成三条并行路线：一类继续追求突变选择性，最典型的是G12D；一类开始追求Pan-KRAS或Pan-RAS覆盖，试图摆脱逐个突变开发药物的局限；第三类则不再只优化结合口袋，而是改造药物形式本身——降解、偶联、递送和多机制联合。最近几笔交易之所以值得连起来看，恰好对应了这三条路线。拜耳、阿斯利康、GSK买的，其实是三种完全不同的KRAS答案 2025年8月，拜耳与Kumquat Biosciences就KRAS G12D抑制剂达成全球独家合作，潜在总金额最高13亿美元。该项目在交易前已经获得FDA IND许可，随后进入I期临床。这是最传统、也最容易理解的一种押注：把G12C的成功复制到G12D。但几个月后，阿斯利康选择的是另一条路线。2025年12月，阿斯利康与加科思就Pan-KRAS抑制剂JAB-23E73达成合作，加科思获得1亿美元首付款，潜在开发和商业里程碑最高19.15亿美元。阿斯利康获得中国以外权益，中国市场由双方共同开发。这笔交易释放的信号明显不同。JAB-23E73的价值并不建立在某个单独突变，而是希望覆盖更广泛的KRAS驱动肿瘤。加科思披露的早期中国I期数据显示，在预计有效剂量区间内，13例可评估胰腺癌患者中5例出现缓解，ORR为38.5%；同时没有观察到4—5级治疗相关不良事件。项目已经进入一线胰腺癌联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨的Ib/III期开发。而9月3日，GSK与和黄医药的交易又把KRAS推进到第三种形式。HMPL-A830不是普通ADC，也不是单纯KRAS小分子，而是一个KRAS-EGFR antibody-targeted therapy conjugate，ATTC：将高效KRAS小分子抑制剂作为payload，偶联到抗EGFR抗体上，希望利用EGFR实现肿瘤选择性递送，同时压制EGFR和KRAS两条信号。GSK为中国大陆、港澳台以外权益支付1.10亿美元首付款，潜在总金额最高约12.95亿美元。项目预计2026年下半年进入临床。三笔交易放在一起看就非常清楚：拜耳买的是突变选择性，阿斯利康买的是覆盖面，GSK买的是治疗窗。临床真正的分水岭，是Pan-RAS开始在胰腺癌里看到“可持续疗效” 如果只是交易变多，KRAS还不足以成为现在最值得关注的肿瘤靶点之一。真正改变市场预期的是2026年的几组临床数据。Revolution Medicines的daraxonrasib，也就是RMC-6236，是目前最重要的代表之一。它并不是某一个突变特异性KRAS抑制剂，而是一个RAS(ON)多选择性抑制剂，靶向活化状态下的突变型和野生型RAS。 RMC-6236 在发表于NEJM的I/II期研究中，168例既往治疗的RAS突变胰腺癌患者接受daraxonrasib。其中接受300 mg二线治疗的RAS G12患者，ORR达到35%，中位PFS 8.5个月，中位OS 13.1个月。这些数字的意义不只是“又一个KRAS药有响应”。胰腺癌长期是KRAS靶向最难突破的疾病之一，而Pan-RAS策略第一次显示出，不逐个区分G12D、G12V等亚型，也可以产生临床上有意义的持续抑制。这直接改变了Pan-RAS、Pan-KRAS资产的估值逻辑。因为如果广谱RAS抑制可以建立足够大的治疗窗，那么理论上的市场不再是一个个位数百分比的突变亚群，而是可以覆盖绝大多数KRAS驱动胰腺癌。 G12D也没有输，但“谁的ORR最高”已经不是最重要的问题 G12D方向今年同样给出了非常强的数据。恒瑞HRS-4642采用了一个与多数口服G12D项目明显不同的策略：将高亲和力非共价KRAS G12D抑制剂做成脂质体静脉制剂，希望增加肿瘤暴露并延长靶点抑制时间。 HRS-4642 Nature Medicine今年7月发表的I b/II期数据显示，在30例未经治疗的晚期KRAS G12D胰腺癌患者中，HRS-4642联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨获得了63.3%的确认ORR。这个63.3%非常醒目，但对研发人员来说，更值得关注的其实是给药设计。很多口服KRAS药面临的核心矛盾，是要持续占据靶点就需要较高系统暴露，但RAS蛋白广泛存在，GI、皮肤等毒性最终限制剂量。HRS-4642的逻辑不是单纯再提高分子potency，而是：改变PK和组织分布。类似的逻辑，在GSK最新买下HMPL-A830时再次出现。也就是说，KRAS赛道已经开始从“谁的IC50更低”，进入：谁能把足够多的药送进肿瘤，同时少碰正常组织。这可能是接下来两三年KRAS药化最重要的竞争轴之一。甚至“抑制”KRAS本身，都已经不再是唯一解法另一个很值得行业人员关注的变化是：KRAS降解已经进入临床验证。 Astellas的setidegrasib，也就是ASP3082，是首个进入人体的KRAS G12D靶向蛋白降解剂。NEJM今年发表的I期研究共纳入203例患者。在最终选定的600 mg剂量下，45例G12D NSCLC患者中36%达到PR，中位PFS为8.3个月；21例二/三线胰腺癌患者中，ORR为24%，中位OS 10.3个月。 ASP3082 从ORR数字看，它未必比所有G12D抑制剂更漂亮。但其意义在于验证了另一件事：一个过去被认为只能“占住”的KRAS蛋白，可以在人体里被真正降掉，并产生抗肿瘤效应。这会进一步打开新的药物形式。今年6月，J&J以约10亿美元收购Firefly Bio，本质上同样是在押注“抗体递送+蛋白降解”这一类解决难成药实体瘤靶点的思路，KRAS正是这类平台的重要应用方向之一。 KRAS现在已经不再只是小分子药化竞赛，而开始成为各种新药物模态验证自己的试验场。真正的下一场竞争：不是G12D还是Pan-KRAS，而是谁先解决耐药从研发角度看，目前所有KRAS路线都有一个共同的问题：反馈通路会回来。KRAS被抑制后，上游RTK、SHP2、EGFR和其他RAS亚型都可能重新激活MAPK信号。这也是为什么结直肠癌中的KRAS抑制往往明显弱于肺癌——EGFR反馈尤其突出；为什么G12C最终需要与EGFR、SHP2等联合；也解释了现在G12D和Pan-KRAS开发为什么越来越早进入组合。例如Verastem的VS-7375已经在测试与cetuximab联合，早期数据提示即使在较低VS-7375剂量下，联合EGFR抑制也能够带来更深、更快的肿瘤缩小。 Erasca的Pan-RAS molecular glue ERAS-0015也已经开始与panitumumab联合剂量递增。其单药在32 mg每日剂量下，二线及以上KRAS G12X胰腺癌早期数据显示8周未确认ORR约57%。因此，未来KRAS资产的真正价值，可能不再由单药ORR决定，而要看四件事：靶点覆盖够不够宽；治疗窗够不够大；能不能与EGFR、化疗或免疫治疗长期联合；发生耐药后还能不能继续压住RAS网络。总结最后还是回到这个问题：KRAS为什么突然又值钱了？其实回头看最近的交易，会发现大药企并不是突然重新相信了KRAS。而是KRAS开发正在越过一个非常重要的阶段：第一阶段解决的是：“KRAS到底能不能成药？”G12C已经给出了答案。第二阶段正在解决的是：“KRAS能不能成为一个真正的大适应症药物平台？”这需要突破G12C，需要进入G12D，需要覆盖G12V、G12R，需要解决胰腺癌，同时还要解决正常RAS带来的治疗窗以及快速出现的反馈耐药。所以拜耳买G12D，阿斯利康买Pan-KRAS，GSK买KRAS-EGFR偶联物，并不是三家公司在追同一个热点，它们其实是在押三个不同答案。而daraxonrasib、HRS-4642和setidegrasib的人体数据已经说明，过去“一个KRAS突变对应一款小分子”的简单竞争格局正在被打破。下一代KRAS赢家可能不是结合最强的那个分子。而是那个能够在：选择性、覆盖面、肿瘤暴露、毒性、联合治疗和耐药之间找到最好平衡的体系，从这个角度看，KRAS现在的热度，可能才刚刚开始。 Ref：（部分内容来源于各大医药公司公开的资料） Wolpin BM, et al. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer.N Engl J Med. 2026. Goldman JW, et al. Setidegrasib in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer.N Engl J Med. 2026. Cui J, et al. KRAS-G12D inhibitor HRS-4642 plus chemotherapy in advanced KRASG12D-mutant pancreatic cancer.Nat Med. 2026. Jacobio Pharma. Global Exclusive License Agreement with AstraZeneca for Pan-KRAS inhibitor JAB-23E73. 2025. Bayer & Kumquat Biosciences. Global Exclusive License and Collaboration in Precision Oncology. 2025. HUTCHMED / GSK. HMPL-A830 licensing announcement, 2026. 编辑：幕斜知风骤推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学

2026-09-02

·芯科技与生命启示录

癌症最顽固的开关 KRAS，Q61 突变终于有了新解法

有一种基因，几乎出现在每一种我们最害怕的癌症里——胰腺癌、结直肠癌、肺癌。它叫KRAS。科学家跟它较劲了四十年，一度绝望地宣布它是"不可成药"的。最近，顶级期刊《自然·化学生物学》报道的一项突破，把最难啃的一类 KRAS 突变——Q61——推到了新药研发的门口。今天我们就把这事讲清楚。一、KRAS 是什么：细胞里的"油门开关" 你可以把 KRAS 想象成细胞里一个控制生长的"油门开关"。正常时候，它有两种状态：结合 GTP 时是踩下油门（开启），结合 GDP 时是松开油门（关闭）。细胞需要生长时踩一下，不需要了就松开，井井有条。问题出在"松开"这一步。KRAS 要靠一种叫 GTP 水解的化学反应把 GTP 变成 GDP，自己关掉。可一旦基因发生突变，这个"关开关"的机能就坏了——油门被焊死在踩下的位置，细胞于是没完没了地分裂，变成肿瘤。二、为什么它"不可成药"：靶子太小、还滑不溜手上世纪 80 年代，KRAS 是最早被发现的人类癌基因之一。但之后的三十年，制药界拿它几乎没办法。原因很现实：KRAS 是个表面光滑的小蛋白，没有现成的"口袋"让小分子药物嵌进去；而且它和 GTP 的结合力极强，药物很难把它挤走。直到最近几年，思路才打开。科学家不再硬撬 GTP 口袋，而是换个角度：比如专门锁定一种叫 G12C 的突变（它恰好带一个可被共价抓住的"把手"）。这类药（sotorasib、adagrasib）已经获批用于肺癌，证明 KRAS 并非真的不可成药。G12D 的抑制剂也在快速推进。三、Q61 为什么是块硬骨头 KRAS 最常见的突变点在第 12、13、61 位氨基酸。G12 占了大头，但Q61这组突变很特殊：它在黑色素瘤里最常见（超过 60% 的 NRAS 突变都是 Q61），在结直肠癌里也反复出现，而且历来对所有针对它的靶向药"刀枪不入"。从机理上看，Q61 这个位点正好卡在"水解催化"的核心位置上。突变之后，KRAS 自己水解 GTP 的能力几乎归零，连身体本来的"关开关助手"（GAP 蛋白）也束手无策。换句话说，它不是简单地卡在开启态，而是连"被关掉"的物理机制都坏了——这正是它最难治的地方。四、新突破：给 KRAS"重启"它的关开关能力 2026 年 8 月，《自然·化学生物学》在一篇题为《对 KRAS 的双重夹击》（A dual assault on KRAS）的新闻与观点文章中，介绍了这项研究的核心思路——不是强行堵住开关，而是帮 KRAS 找回它失去的"关开关"本领。研究者发现，一类小分子能够重新激活 KRAS 原本的水解催化活性，让 GTP 重新变回 GDP；与此同时，这些分子还把 KRAS 的构象推向关闭（失活）状态。相当于一手帮它修好"刹车片"，一手把油门悄悄抬起来。文章评价这是一种"此前未曾设想过的"对付 Q61 突变的策略。这正是"双重夹击"的妙处：以往药物大多只做一件事（要么堵信号，要么锁活性），而这次是从机理层面逆转突变造成的根本缺陷。对长期以来被宣布"无药可用"的 Q61 患者群体来说，这是一条全新的路。五、对我们有什么用：谁会先受益最直接的是黑色素瘤患者。NRAS(Q61) 突变在黑色素瘤里比例很高，却长期没有任何靶向药获批，只能靠免疫治疗和化疗硬扛。如果这类"重启水解"的小分子能走通，将是这个人群的第一款精准靶向药。其次是结直肠癌、胰腺癌里带 Q61 突变的亚型。这些癌症恶性程度高、现有手段有限，任何新的靶点对它们都意义非凡。放到更大的图景里看：KRAS 家族（KRAS、NRAS、HRAS）是人类癌症里最常突变的基因群。每攻克一类突变，就意味着一大片病人从"无靶向药"跨进"有精准疗法"的行列。Q61 这扇门的打开，补上了版图里缺失的一块。六、还差多远：冷静看待必须说清楚：这项进展目前还停留在机制和早期研究阶段，离真正上临床、进药房还有距离。接下来要回答的问题很多——这类分子在活体里安不安全？能不能稳定地把肿瘤压住？有没有耐药？这些都要靠一步步的动物实验和临床试验来验证。但科学上的意义已经足够清晰：它证明 Q61 这类"死结"突变不是无解的，换一种思路（帮蛋白恢复它本来的功能）就能破局。这种"功能修复"而非"硬堵"的范式，很可能启发更多难靶蛋白的新药设计。 📚 资料来源：《自然·化学生物学》（Nature Chemical Biology）新闻与观点《A dual assault on KRAS》，2026 年 8 月 12 日（Kim D.、Lee J.I.、Kim D. 等）；背景参考 KRAS 靶向药物研发综述（G12C 抑制剂 sotorasib/adagrasib 已获批，G12D 在研）。文中机理描述以期刊报道为准。

引进/卖出

2026-09-02

·WithEric

【行业研究100篇！】RAS靶向药物赛道

一、行业概述：RAS靶点的核心地位与生物学基础1. RAS靶点：人类肿瘤的“头号”驱动基因家族 RAS基因家族是人类实体瘤中最重要的致癌驱动基因，其核心地位体现在以下几个方面：亚型构成与分布：RAS家族主要包括三个功能性亚型，其突变占比和所涉及的癌种高度分化。 KRAS (占比约75%)：是绝对核心亚型。其突变广泛存在于多种致死性极高的癌症中，包括胰腺癌（突变率高达80%-90%）、结直肠癌（30%-40%）和非小细胞肺癌（10%-25%）。这使得KRAS成为RAS药物研发的绝对焦点。 NRAS (占比约17%)：突变主要发生在黑色素瘤、甲状腺癌和结直肠癌中。过往缺乏有效靶向药，而新一代的广谱RAS抑制剂（Pan-RAS）有望覆盖这一人群。 HRAS (占比约7%)：突变相对较少，主要见于头颈部肿瘤和膀胱癌，患者基数相对较小。突变亚型的热点与分层：KRAS突变并非单一形式，其高度集中于第12号密码子，不同点突变（如G12C、G12D、G12V）的临床场景和竞争格局截然不同。 KRAS G12C (占所有KRAS突变的15%)：最早实现商业化的亚型。在非小细胞肺癌（NSCLC）中最为普遍（约13%），与吸烟史强相关。该赛道因多款药物获批，已从蓝海转向红海竞争。 KRAS G12D (占比约29%)：人类癌症中最常见的KRAS突变变体。其在胰腺癌（约35%）、结直肠癌（约12%）和NSCLC（约4%）中尤为常见。与G12C相比，G12D突变对GTP酶活性的破坏更显著，导致肿瘤细胞中活性RAS比例更高，这使得药物开发更具挑战性，但也正因如此，它成为了当前最高景气的细分赛道，是攻克“癌王”胰腺癌的关键。 KRAS G12V (占比约23%)：一种广谱突变，在各癌种中均有分布。目前尚无专属的靶向药，其覆盖主要依赖于Pan-RAS等广谱技术。2. RAS的“分子开关”机制：ON/OFF状态与药物设计的根本逻辑 RAS蛋白本质上是一种GTP酶，在细胞信号传导中扮演着“分子开关”的角色，其功能依赖于两种状态的循环：关闭状态 (OFF)：与GDP（二磷酸鸟苷）结合，RAS处于非活化态。开启状态 (ON)：与GTP（三磷酸鸟苷）结合，RAS处于活化态，能够激活下游的PI3K、MAPK等多条促增殖、抗凋亡信号通路。在正常细胞中，这个开关受到严格调控：鸟苷酸交换因子（GEF）促进RAS与GTP结合，开启信号；而GTPase激活蛋白（GAP）则加速GTP水解为GDP，使RAS关闭，终止信号。然而，当RAS基因发生G12、G13或Q61等热点突变后，其内在的GTP酶活性受损，或对GAP的敏感性降低，导致其倾向于持续停留在与GTP结合的“开启”状态，从而无节制地驱动细胞增殖，最终导致肿瘤发生。理解这一ON/OFF机制是理解整个RAS药物设计策略的基石。传统药物开发之所以困难，正是因为RAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物可以结合的“深口袋”，且其与GTP的亲和力极强（pM级），难以通过竞争性结合来抑制。二、技术迭代及现状：从“不可成药”到多机制并进 RAS药物研发的历程，是一部不断突破结构生物学和药物化学壁垒的创新史。1. G12C的率先突破：验证RAS可成药性历史性转折发生在2013年，科学家在KRAS G12C突变体中发现了Switch-II口袋（SII-P）。这个口袋仅在RAS处于GDP结合的“OFF”态时短暂暴露，为小分子药物提供了可结合的位点。更重要的是，G12C突变引入的半胱氨酸残基，为药物提供了共价键结合的“锚点”。以此为基础开发的共价抑制剂，能够不可逆地将KRAS G12C锁定在非活化的OFF态，从而阻断下游信号。行业现状：全球已有6款KRAS G12C抑制剂获批上市。其中，中国有4款上市且均为国产。截至2025年底，有3款被纳入国家医保，年治疗费用降至10-15万元，标志着该赛道已进入“内卷”阶段。市场验证与增量逻辑：安进和BMS的两款G12C抑制剂在上市4年后，2025年全球销售额合计达6亿美元，验证了该靶点的商业化潜力。然而，后线（2L+）治疗的生存期获益有限，核心增量空间来自三个方向：治疗线数前移：从二线/后线治疗向一线治疗（1L）迈进。联合疗法：与化疗、免疫检查点抑制剂（PD-1）、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂等联用，以应对RAS通路的反馈激活和耐药。适应症拓展：从NSCLC向结直肠癌（CRC）等领域延伸。市场测算（仅中国）：报告预测，若G12C抑制剂在2L NSCLC市场渗透率达55%，销售峰值约8.6亿元；拓展至1L NSCLC，峰值有望增至15亿元；加上CRC适应症，两大适应症合计峰值有望达20亿元人民币。2. 从单点突破走向广泛覆盖：G12D、Pan-KRAS与Pan-RAS 鉴于G12C抑制剂仅覆盖约15%的KRAS突变人群，且耐药问题频发，行业研发重心迅速转向更广谱的下一代抑制剂。新一代药物按覆盖范围（单一突变→Pan-KRAS→Pan-RAS）和作用机制（OFF态抑制→ON态抑制→ON/OFF双态抑制→蛋白降解）两个维度进行迭代。 (1) KRAS G12D抑制剂：攻克“癌王”的核心赛道 KRAS G12D是胰腺癌、结直肠癌中最主要的突变亚型，全球尚无药物获批，存在巨大的未满足临床需求。G12D抑制剂的研发策略主要分三类： OFF态选择性抑制剂：如Mirati/BMS的MRTX1333，但该管线在进入II期前终止。 ON/OFF多构象抑制剂：同时覆盖活性与非活性构象，如劲方医药的GFH375，旨在扩大作用窗口和抑制深度。 PROTAC蛋白降解剂：如安斯泰来的ASP3082，通过招募E3连接酶直接降解KRAS G12D蛋白，不依赖其ON/OFF状态，理论上可克服传统抑制剂的耐药。市场空间（仅中国）：报告预测，KRAS G12D抑制剂在胰腺癌一线治疗市场渗透率达55%时，销售峰值可达32亿元；加上NSCLC和CRC适应症，三大适应症合计峰值有望达51亿元人民币。这凸显了胰腺癌作为“核心弹性增量”的巨大市场价值。 (2) RAS(ON)抑制剂：机制升级，直接阻断活化信号这是一次机制上的重大升级。与捕捉OFF态的G12C药物不同，RAS(ON)抑制剂直接靶向与GTP结合的活化态RAS，理论上可覆盖G12D、G12V、G13D、Q61等更广泛的突变谱。分子胶技术：以Revolution Medicines的RMC-6236和Erasca的ERAS-0015为代表。这类药物通过招募亲环素（CypA）形成三元复合物，与GTP-bound RAS结合，从而阻断RAS与下游效应蛋白（如RAF）的相互作用。其核心创新在于，将平坦的RAS表面转化为可被药物识别的蛋白-蛋白互作界面。 (3) Pan-RAS与Pan-KRAS：广谱覆盖的终极目标 Pan-RAS抑制剂：旨在同时抑制KRAS、NRAS、HRAS三个亚型的多种突变。RMC-6236是全球进度最领先的Pan-RAS(ON)抑制剂。 Pan-KRAS抑制剂：聚焦于KRAS内部的多种突变，选择性相对更窄，理论上安全性边界可能更清晰。代表药物包括加科思的JAB-23E73和辉瑞的PF-07934040。市场空间测算：报告预测，Pan-RAS抑制剂在中国的三项主要适应症（NSCLC、PDAC、CRC）市场规模合计约71亿元人民币；而在全球（除中国）市场，这一数字可达138.5亿美元，展示了该赛道的终极商业价值。3. 技术路线总结：分子胶重广谱，小分子重选择性当前RAS药物研发呈现 “分子胶”与“传统小分子”双路线并行的格局。分子胶路线（如RMC-6236, ERAS-0015）：优势在于广谱覆盖和应对耐药的潜力，临床进展更靠前，已展现出明确临床获益。传统小分子路线（如G12D抑制剂）：在特定突变的选择性、安全性及组织分布等方面可能具有差异化优势。三、市场空间：三大核心癌种构筑长期成长体系 RAS靶向药市场的增长由三个核心癌种驱动，形成了“稳健+高弹性+长期成长”的稳固体系。1. 非小细胞肺癌 (NSCLC)：稳健的基本盘市场基础：NSCLC是RAS G12C抑制剂商业化落地的首选战场。全球每年新发G12C突变NSCLC患者近30万，中国约4万人。核心增量来源：治疗前移：从后线（2L+）向一线（1L）迈进，覆盖初治患者，用药人群大幅扩容。联合疗法：解决单药疗效天花板，尤其是在PD-L1低表达、免疫耐药等难治人群中实现突破。医保覆盖：国产药物纳入医保，价格降低，渗透率迅速提升。围手术期探索：向辅助/新辅助治疗延伸，进一步打开长期空间。赛道属性：提供稳定现金流，是商业化兑现的基石。2. 胰腺癌：高弹性的“蓝海”市场市场痛点：超过80%的胰腺癌患者携带KRAS突变，但过去40年无有效靶向药。传统化疗疗效极差，晚期患者中位生存期不足一年，五年生存率不足10%。肿瘤微环境复杂，免疫治疗基本无效。核心增量来源：填补空白：G12D抑制剂和Pan-RAS抑制剂有望实现从“化疗兜底”到“精准靶向”的跨越，彻底改变治疗格局。巨大弹性：中国每年新发胰腺癌患者超10万，这是一个毫无竞争、刚需极为迫切的蓝海市场。Daraxonrasib在二线胰腺癌III期研究中，将患者死亡风险降低了60%（HR=0.40），中位OS延长至13.2个月，是化疗组（6.7个月）的近两倍，这被视为RAS赛道里程碑式的事件，直接点燃了市场对胰腺癌这个大市场的热情。赛道属性：未来3-5年内最大的业绩和估值弹性来源。3. 结直肠癌 (CRC)：优质的长尾补充市场痛点：约40%的CRC患者存在KRAS突变，且对EGFR单抗（如西妥昔单抗）天然耐药。后线治疗手段极度匮乏。核心增量来源：后线填补：为多线治疗失败、无标准方案的晚期CRC患者提供新的治疗选择。联合用药：G12C抑制剂联合EGFR抑制剂已被证实可逆转耐药、提升疗效（ORR达34%）。广谱覆盖：Pan-RAS抑制剂可覆盖G12D、G12V等占比更高的CRC突变亚型。赛道属性：患者基数庞大，作为长尾市场持续贡献稳定的增量。四、竞争格局：海外技术领跑，国产全面赶超1. 全球竞争格局：分层明显，各有侧重第一梯队 (前沿技术定义者)：以Revolution Medicines (RVMD) 和Erasca (ERAS) 为代表。 Revolution Medicines：全球Pan-RAS赛道绝对龙头。其核心管线Daraxonrasib (RMC-6236)是全球首个在胰腺癌III期临床中取得成功的Pan-RAS(ON)抑制剂。其平台技术（三元复合物）成熟度高，临床开发进度遥遥领先，定义了行业的终极技术标准。 Erasca：泛RAS分子胶差异化龙头。其核心管线ERAS-0015是一种Pan-RAS分子胶，机制上通过降解或更彻底地抑制RAS活性。早期临床数据显示其缓解率极高（2L PDAC中uORR达40-50%），且因药效更强，仅需1/10剂量即可起效，安全性（尤其是皮疹、消化道毒性）显著优于RMC-6236，具备Best-in-Class (BIC) 潜力。第二梯队 (精准赛道深耕者)：以安斯泰来、Incyte为代表，在G12D等精准靶点赛道上布局深入，拥有差异化的早期管线。第三梯队 (成熟市场垄断者)：以安进 (Amgen) 和BMS (原Mirati) 为代表。凭借Sotorasib和Adagrasib垄断了初代G12C抑制剂的市场，但面临着疗效和专利到期的挑战，正通过联合疗法和适应症拓展来延长产品生命周期。2. 国内竞争格局：梯队清晰，全球化兑现中国企业已深度参与全球RAS竞赛，并形成了清晰的竞争梯队。第一梯队 (G12C商业化兑现期)：以益方生物、劲方医药、加科思为代表。其G12C产品已在国内获批上市并进入医保，通过渠道下沉、联合疗法（如加科思的G12C+SHP2全口服方案）和适应症拓展来稳固现金流，实现了对进口产品的全面替代。第二梯队 (G12D稀缺管线卡位期)：以劲方医药 (GFH375) 和恒瑞医药 (HRS-4642) 为代表。两者均处于全球临床进度前列，III期临床同步推进，精准卡位胰腺癌空白市场。劲方GFH375在NSCLC中的早期ORR高达68.8%，疗效信号强劲。第三梯队 (Pan-RAS/前沿技术布局期)：以劲方医药 (GFH276)、贝达药业 (BPI-572270)、加科思 (JAB-23E73)、百济神州 (BG-85738) 为代表。布局方向包括Pan-RAS(ON)抑制剂、Pan-KRAS抑制剂、KRAS降解剂（PROTAC）、RAS-ADC等，致力于解决全突变覆盖和耐药问题，打开长期成长天花板。国内管线的差异化验证机会：Daraxonrasib虽然验证了临床价值，但其皮疹、消化道等不良反应也较为明显。国内药企正抓住机会，在更高选择性/更优安全性（如Erasca/劲方模式）、更优药物属性（如低剂量活性、组织分布）和更广或更精准的突变覆盖（如Pan-KRAS、RAS-ADC）等方面进行差异化突破。五、国内外核心企业深度梳理1. 海外代表企业 (1) Revolution Medicines (RVMD.US) 定位：全球Pan-RAS赛道绝对龙头，首个实现胰腺癌III期临床突破的企业。核心技术平台：tri-complex discovery platform，专注于开发靶向活化态RAS(ON)的抑制剂。核心管线与亮点： Daraxonrasib (RMC-6236)：Pan-RAS(ON)抑制剂。核心催化剂是RASolute 302 III期研究成功。在二线胰腺癌中，mOS达到13.2个月（化疗组6.7个月），HR=0.40，死亡风险降低60%，且安全性优于化疗。该数据确立了其作为泛RAS赛道标杆的地位。此外，其与PRMT5抑制剂联用，在早期PDAC中ORR高达92%，展现了强大的联合治疗潜力。 Zoldonrasib (RMC-9805)：KRAS G12D(ON)选择性抑制剂。在后线NSCLC中ORR达52%，mPFS达11.1个月；在胰腺癌后线单药ORR为30%，联合化疗一线ORR达63%。管线储备：还布局了G12V、Q61H、G13C等突变选择性抑制剂，以及催化型RAS(ON)抑制剂RM-055，覆盖全面。 (2) Erasca (ERAS.US) 定位：泛RAS分子胶差异化龙头，以高缓解率和更优安全性挑战RVMD的霸主地位。核心管线与亮点： ERAS-0015：Pan-RAS分子胶。核心优势在于其BIC潜力。临床前数据显示其对CypA的结合力比RMC-6236高8-21倍，RAS抑制效力高5倍，仅需1/10剂量即可起效。早期临床中，在2L KRAS G12X PDAC患者中，uORR达40-50%，且不良反应（尤其是皮疹、腹泻）远低于RMC-6236，治疗窗口优势明显。这证明了差异化机制的临床价值。 ERAS-4001：Pan-KRAS抑制剂。其设计亮点在于对KRAS野生型及G12C/G12D/G12V突变结合力强，但对HRAS/NRAS野生型结合力弱，理论上有望改善治疗窗。催化剂：2026-2027年为关键数据读出期。2. 国内相关公司 (1) 劲方医药定位：G12D全球BIC龙头，泛RAS管线梯队最完善的本土企业之一。核心管线与亮点： GFH375 (KRAS G12D抑制剂)：核心资产。国内已进入III期临床，NSCLC II期ORR达68.8%，疗效数据大幅领先。已授权给Verastem (总包6.37亿美元)，全球化开发推进中。预计2027-2029年将迎来NDA和上市里程碑。 GFH276 (Pan-RAS(ON)分子胶)：全球研发进度第三的Pan-RAS分子胶。临床前数据显示其在耐药模型中仍有效，且安全性窗口优异，人体暴露量已达RMC-6236 RP2D水平。 GFS784：全球首款泛RAS-ADC，通过EGFR抗体递送Pan-RAS载荷，探索组织特异性递送新路径。 (2) 加科思定位：国内布局最完整的RAS平台型龙头，全球化BD兑现领先。核心管线与亮点：戈来雷塞 (KRAS G12C)：商业化品种，已纳入医保。差异化在于国内首个聚焦PD-L1低表达一线NSCLC的无化疗联合方案（+SHP2抑制剂）。 JAB-23E73 (Pan-KRAS抑制剂)：全球首个完成剂量爬坡并公布I期数据的Pan-KRAS抑制剂。已与阿斯利康达成海外授权（总额超20亿美元），是国内RAS赛道全球化兑现的标志性事件。前沿布局：EGFR-G12D tADC (RAS-ADC技术) 预计2026年递交IND。 (3) 贝达药业定位：布局泛RAS(ON)与KRAS降解的创新者。核心管线： BPI-572270：CypA依赖的三元复合物Pan-RAS(ON)抑制剂，已进入I/II期临床，临床前在多种胰腺癌模型中实现肿瘤消退。 BPI-585771：KRAS多突变（G12C/G12D/G12V/G13D）PROTAC降解剂，通过UPS机制降解KRAS蛋白。 (4) 恒瑞医药定位：拥有全谱系、多代际RAS组合的制药巨头。核心管线与亮点：组合逻辑强大：同时覆盖G12D、G12C、Pan-RAS、Pan-KRAS及KRAS疫苗。核心资产HRS-4642 (G12D ON/OFF抑制剂)：已进入III期，在一线胰腺癌联合AG方案中，ORR达63.3%，DCR达93.3%，6个月PFS率89.3%，数据亮眼，处于全球G12D赛道第一梯队。管线纵深：形成了“静脉一代 (HRS-4642) — 口服次世代 (HRS-6093) — RAS(ON)三代”的迭代格局。 (5) 益方生物定位：G12C商业化稳健龙头。核心管线：格索雷塞 (D-1553)，已获批上市并进入医保，依托正大天晴的渠道优势快速放量。同时积极拓展胰腺癌、CRC等适应症及联合疗法，以延长生命周期。 (6) 百济神州定位：以透脑Pan-RAS(ON)和降解技术切入实体瘤的差异化玩家。核心管线：BG-85738 (Pan-RAS(ON)抑制剂)，具备出色的血脑屏障穿透能力（Kp,uu达39%），专门针对NSCLC脑转移等高未满足需求，计划于2026年9月启动全球I期研究。总结与展望这份报告清晰地勾勒出RAS药物赛道正处于一个从1到N的爆发式增长前夜。技术路径明确：从G12C到G12D，再到Pan-RAS/Pan-KRAS，技术迭代路径清晰。分子胶和蛋白降解等新机制的出现，为攻克耐药和广谱覆盖提供了全新的解决方案。市场空间巨大：以胰腺癌为核心的蓝海市场即将被打开，叠加NSCLC的稳健放量和CRC的长尾贡献，全球RAS市场将进入一个长达十年的高速增长通道，有望催生出百亿乃至千亿美金级的重磅市场。竞争格局重塑：海外企业（如RVMD）在技术原创性和临床进度上暂时领先，但中国企业（如劲方、加科思、恒瑞）凭借快速的临床推进能力、差异化的分子设计以及高效的BD合作，已在G12D、Pan-KRAS等关键赛道上跻身全球第一梯队，并开始通过授权出海兑现其商业价值。未来看点：短期看G12C医保放量和一线联合疗法数据；中期看G12D抑制剂在胰腺癌III期临床的成败（尤其是GFH375和HRS-4642）；长期则看Pan-RAS分子胶（ERAS-0015/GFH276）能否在疗效和安全性上实现对RMC-6236的超越，以及RAS-ADC等新技术能否带来革命性的突破。总而言之，RAS已不再是“不可成药”的魔咒，而是肿瘤精准治疗领域最激动人心、最具商业价值的黄金赛道之一。福利来了！已经连续超过8年，看到的价格只限于第一年加入，以后续费都是5折~ 大会员内容基本涵盖了投资交易的所有内容，能解决从学习知识方法到市场投研之间的衔接，做到学习投研两不误，抢占投资制高点~一切关于投资的内容和工具，书籍，报告，行业数据，价值智库，投资者文摘，申万工具书等等应有尽有，一大堆买方（基金经理/游资）的路演，纪要，投资方法等待着你~

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D12055	索托拉西布	L01XE	DB15569

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2025-01-16
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	美国	Amgen, Inc.	2021-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2023-11-16

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


WCLC2026	N/A	KRAS突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	204	KRAS G12C inhibitors (sotorasib and/or adagrasib)	鑰鹹齋遞鬱繭鏇願壓糧(願衊醖糧繭網淵製顧製) = 淵鹹網選鬱鏇願衊鹽築蓋夢衊艱餘鑰膚築遞鹽 (範壓範顧夢構鹽餘廠願 ) 更多	不佳	2026-09-12
				docetaxel	鑰鹹齋遞鬱繭鏇願壓糧(願衊醖糧繭網淵製顧製) = 鏇鑰觸網觸淵艱鬱壓觸蓋夢衊艱餘鑰膚築遞鹽 (範壓範顧夢構鹽餘廠願 ) 更多
NCT05198934 (CodeBreaK 300 \| CodeBreaK 101 \| CodeBreak300, CTgov)	临床3期	转移性结直肠癌	160	Regorafenib+Trifluridine+Tipiracil (Trifluridine and Tipiracil or Regorafenib)	蓋糧窪衊繭鏇憲膚壓願(鹽窪醖製艱壓顧夢製獵) = 築範鑰願網積糧衊網糧廠淵廠獵憲膚積獵範衊 (築鹽獵糧鑰觸齋膚襯廠, 網願鑰壓鬱鏇餘襯鏇範 ~ 糧餘鬱鬱艱鬱鬱簾夢遞) 更多	-	2026-07-22
				Sotorasib+Panitumumab (Sotorasib 240 mg + Panitumumab)	蓋糧窪衊繭鏇憲膚壓願(鹽窪醖製艱壓顧夢製獵) = 遞鬱鏇鹽壓鹹艱膚鬱齋廠淵廠獵憲膚積獵範衊 (築鹽獵糧鑰觸齋膚襯廠, 壓鏇獵網襯鹹鹹願網淵 ~ 齋夢簾願廠壓遞壓鏇醖) 更多
NCT04933695 (CodeBreaK201, CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌	42	Sotorasib (Sotorasib)	願艱繭鹹觸蓋選膚獵繭 = 窪遞簾壓膚築選膚淵窪鹽蓋蓋襯鑰範鏇衊鏇襯 (獵糧網餘壓醖範膚餘遞, 鹽壓築衊齋夢簾艱鑰製 ~ 窪範願築繭獵憲糧齋構) 更多	-	2026-07-13
				Sotorasib (Sotorasib 240 mg)	網廠鏇網蓋遞夢鑰鹹觸 = 襯憲選襯鬱蓋襯壓醖製鹽製膚網積構獵構鹹製 (鹽鹽淵齋積鏇獵夢襯夢, 艱遞顧願膚鬱襯憲網製 ~ 夢遞鏇蓋顧廠蓋糧範遞) 更多
ASCO2026	N/A	KRAS突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	53	Sotorasib and/or Adagrasib	襯築範築壓鑰製選襯鬱(網膚憲遞艱襯憲製繭範) = 襯繭製選鹽鹽壓鏇鹽構壓範夢觸鏇遞衊簾顧夢 (襯鏇網鬱鹽糧糧廠蓋憲 ) 更多	不佳	2026-05-29
ASCO2026	N/A	KRAS G12C突变的实体瘤二线 KRAS-G12C mutations	1,133	Sotorasib	築憲顧顧遞鹽繭餘蓋鏇(獵構夢鑰蓋夢夢範壓齋) = 壓窪繭製衊淵壓網遞廠製淵觸鹹範鏇網繭簾鬱 (鑰積鹹範壓構衊觸顧蓋 ) 更多	积极	2026-05-29
				Adagrasib	築憲顧顧遞鹽繭餘蓋鏇(獵構夢鑰蓋夢夢範壓齋) = 窪齋壓壓艱築廠鹽簾艱製淵觸鹹範鏇網繭簾鬱 (鑰積鹹範壓構衊觸顧蓋 ) 更多
ESMO_ELCC2026	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	63	Sotorasib	鑰淵鬱窪鹹獵獵夢淵鹽(網糧鏇窪淵襯築糧鏇廠) = around one-quarter discontinued treatment due to adverse events 繭積鑰蓋蓋齋艱繭選鹽 (衊製淵選鬱壓齋願膚積 ) 更多	积极	2026-03-25
				Immunotherapy alone (First-line therapy)
ESMO_ELCC2026	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌二线 \| 三线 KRAS G12C-mutated	135	Sotorasib as 2L+	網鬱齋膚膚艱鬱網鹹範(齋廠廠鹹鑰構構獵遞簾) = 艱衊網鏇積範觸鏇廠築齋糧蓋鹽鑰壓鏇獵顧憲 (構鹽淵膚窪鏇衊鑰簾獵 ) 更多	积极	2026-03-25
				Sotorasib as 2L+	網鬱齋膚膚艱鬱網鹹範(齋廠廠鹹鑰構構獵遞簾) = 窪憲襯願衊鏇壓蓋願鑰齋糧蓋鹽鑰壓鏇獵顧憲 (構鹽淵膚窪鏇衊鑰簾獵 ) 更多
ESMO2025	N/A	非小细胞肺癌二线 KRAS G12C-mutated	1,665	Sotorasib	膚鬱築鏇遞選夢鬱觸膚(獵淵簾鏇蓋築網淵觸膚) = 觸窪簾蓋鏇鹹鏇選憲遞壓餘憲顧襯齋齋齋蓋糧 (醖餘鬱襯鑰鏇鏇鹽窪膚, 9.1 ~ 12.0) 更多	积极	2025-10-17
				Docetaxel	膚鬱築鏇遞選夢鬱觸膚(獵淵簾鏇蓋築網淵觸膚) = 淵獵遞齋繭獵願顧選選壓餘憲顧襯齋齋齋蓋糧 (醖餘鬱襯鑰鏇鏇鹽窪膚, 6.0 ~ 7.8) 更多
NCT05198934 (CodeBreaK 300, ESMO2025)	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C-mutated	93	sotorasib 960mg + panitumumab	繭壓餘醖鏇選範壓窪鹹(積遞簾淵選艱窪艱獵鹽) = 壓觸鬱網齋繭獵餘製鹹獵積夢構鬱夢構襯積選 (積壓築範鏇廠遞壓淵壓, 8.6 ~ 18.7) 更多	积极	2025-10-17
				sotorasib 960mg + panitumumab (CodeBreaK 101 subprotocol H)	繭壓餘醖鏇選範壓窪鹹(積遞簾淵選艱窪艱獵鹽) = 襯構鑰壓夢齋顧齋夢積獵積夢構鬱夢構襯積選 (積壓築範鏇廠遞壓淵壓, 10.7 ~ 15.2) 更多
ESMO2025	N/A	非小细胞肺癌	12,820	Osimertinib	鏇願鹹醖願製鑰鏇選觸(餘遞醖鏇衊鹽醖遞繭構) = 獵廠廠夢範簾網夢廠顧餘選選蓋願襯築鬱鬱艱 (廠築積選糧鏇衊繭簾憲, 0.7 ~ 1.4) 更多	积极	2025-10-17
				Alectinib	鏇願鹹醖願製鑰鏇選觸(餘遞醖鏇衊鹽醖遞繭構) = 積壓獵鏇鏇積廠齋簾糧餘選選蓋願襯築鬱鬱艱 (廠築積選糧鏇衊繭簾憲, 0.2 ~ 0.6) 更多