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▎药明康德内容团队编辑 皮下注射Keytruda达3期临床主要终点，今年9月有望获批 默沙东（MSD）公司今日报告了关键性3期临床试验3475A‑D77的数据。该研究评估了皮下注射的Keytruda（pembrolizumab）制剂MK-3475A与化疗联用的效果和安全性。这些结果已在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）发布，并同时发表于Annals of Oncology。 该研究达到了主要终点：与静脉输注（IV）pembrolizumab联合化疗相比，MK-3475A联合化疗在药代动力学（PK）方面显示出非劣效性，且中位注射时间仅为2分钟。客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）及安全性在两组之间保持一致。两组的中位总生存期均未达到。 基于这些数据，美国FDA已接受为皮下给药pembrolizumab递交的生物制品许可申请（BLA），拟在pembrolizumab此前获批的所有实体瘤适应症中，新增皮下给药方式。FDA预计在2025年9月23日之前完成审评。 针对免疫检查点抑制剂无效患者，创新溶瘤病毒疗法显著延长总生存期 Candel Therapeutics公司今日公布了在研疗法CAN‑2409，在治疗III/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2a期临床试验的最终生存数据。在对免疫检查点抑制剂（ICI）应答不足的患者群体中，接受2个疗程CAN‑2409治疗的46名可评估患者的中位总生存期（mOS）为24.5个月。在基线时虽接受ICI治疗但病情进展的患者群体中，其mOS为21.5个月。相比之下，在其他研究中，对ICI治疗无效且接受标准治疗（如多西他赛化疗）的患者mOS为9.8–11.8个月。 CAN-2409是Candel公司的潜在“first-in-class”在研免疫疗法。它是一种复制缺陷的现货型腺病毒，可将表达单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）的转基因递送入患者肿瘤，从而诱导个体化的抗肿瘤免疫反应。HSV-tk是一种酶，可局部将口服药物valacyclovir转化为有毒代谢物acyclovir。该候选疗法通过直接注射到肿瘤组织内，可杀死局部的肿瘤细胞，导致微环境中肿瘤特异性新抗原的释放，进而激活全身的抗肿瘤免疫反应。CAN-2409有潜力治疗多种实体瘤类型，先前已有多项临床前和临床研究显示了单药治疗以及与标准放疗、手术、化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗的积极活性。 研究数据还显示，在尽管接受ICI治疗但病情进展的患者中，有37%在接受CAN‑2409治疗后两年仍存活。并且生物标志物研究显示，与鳞状组织学患者相比，非鳞状NSCLC患者在接受CAN‑2409后呈现更强的免疫学及临床应答，且该人群的mOS改善至25.4个月。 默沙东21价肺炎球菌结合疫苗在欧洲获批上市 默沙东公司日前宣布，欧盟委员会（EC）已批准Capvaxive（21价肺炎球菌结合疫苗）上市，用于对18岁及以上人群的主动免疫，以预防由肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）血清型3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15B、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F和35B引起的侵袭性疾病和肺炎。 Capvaxive的预防效力得到关键性3期临床试验STRIDE-3数据的支持。该研究评估了Capvaxive与活性对照药物PCV20（肺炎球菌20价结合疫苗）相比，在以前未接种过肺炎球菌疫苗的成人中的免疫原性、耐受性和安全性。 该试验主要终点的分析显示，根据第30天血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMTs）的测量结果，在50岁及以上成人（队列1）中，Capvaxive与活性对照药物共有的10种血清型中，Capvaxive引起的免疫应答呈现非劣效性。根据第30天OPA GMT的测定结果以及从第1天至第30天OPA升高≥4倍的患者比例，Capvaxive中包含的11种独特血清型中有10种展现良好的免疫应答，活性对照疫苗不包含这11种血清型。此外，根据接种后30天血清型特异性OPA GMTs的评估，与50-64岁的成人相比，18-49岁的成人（队列2）中Capvaxive引起的免疫应答展现非劣效性。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Candel Therapeutics Reports Both Prolonged Median Overall Survival and Long Tail of Survival in Phase 2a Clinical Trial of CAN-2409 in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients Non-Responsive to Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) Treatment. Retrieved March 27, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/26/3050122/0/en/Candel-Therapeutics-Reports-Both-Prolonged-Median-Overall-Survival-and-Long-Tail-of-Survival-in-Phase-2a-Clinical-Trial-of-CAN-2409-in-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC-Pat.html [2] Merck’s Investigational Subcutaneous Pembrolizumab With Berahyaluronidase Alfa Demonstrates Noninferior Pharmacokinetics Compared to Intravenous (IV) KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Pivotal 3475A-D77 Trial. Retrieved March 27, 2025, from https://www.merck.com/news/mercks-investigational-subcutaneous-pembrolizumab-with-berahyaluronidase-alfa-demonstrates-noninferior-pharmacokinetics-compared-to-intravenous-iv-keytruda-pembrolizumab-in-pivotal/ [3] European Commission (EC) Approves Merck’s CAPVAXIVE® (Pneumococcal 21-valent Conjugate Vaccine) for Prevention of Invasive Pneumococcal Disease and Pneumococcal Pneumonia in Adults. Retrieved March 27, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250326133700/en/European-Commission-EC-Approves-Mercks-CAPVAXIVE-Pneumococcal-21-valent-Conjugate-Vaccine-for-Prevention-of-Invasive-Pneumococcal-Disease-and-Pneumococcal-Pneumonia-in-Adults 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

导语 药品质量直接关系到人民群众的生命健康和医疗安全，是医药行业生存与发展的基石。 药智网每年对各省市药监局公布的质量不合格信息进行整理，至今已是第8个年头，在又一年3·15国际消费者权益日即将来临之际，药智网一如既往的整理了2024年药品质量不合格的数据信息，形成了《2024年药品质量不合格数据年度报告》，助力药品质量监督，为消费者提供参考。 1 药品质量不合格概况 2024年，药智网整理了30个省市药监局公布的共735批次药品质量不合格信息（同一批次品种，多省市抽检不合格，计一批次），其中中药材有558批次不合格，不合格批次最多，占2024年不合格批次总数的75.92%；其次中成药96批次不合格，占不合格批次总数的13.06%；化药73批次，占9.93%；其他如药用辅料、药包材等不合格产品共8批次，占1.09%。 图1 2024年各类型药品质量不合格占比情况 2 药品质量不合格企业情况 2024年抽检735批次质量不合格药品，涉及434家生产企业，我们排除官网已备注企业否认生产、生产企业留样合格或未公示生产企业的数据，对涉及企业进行统计，并将不合格批次较多的企业整理展示在下图2。 涉事企业中，27家企业药品质量不合格批次大于等于4批，其中中药材质量不合格生产企业有25家，化药生产企业2家，无中成药生产企业上榜。 图2 2024年药品质量不合格企业排行 注：蓝色条形图代表中药材生产企业，黄色条形图代表化药生产企业。 上榜生产企业中，邵阳神农中药科技发展有限公司有15批次不合格，不合格批次最多；15个批次涉及13个中药材品种，检测不合格项涉及检查、性状、含量测定等多个内容。 近10年无药品质量不合格记录的北京双鹭药业股份有限公司，2024年有14批次药品不合格，在药品质量不合格企业排行榜中排第二，14批次不合格药品均为环孢素软胶囊，其中13批次因性状不合格，1批次因装量差异不合格。 河北弘汉药业有限公司排第三，9个不合格批次涉及8个中药材品种，不合格项涉及性状、含量测定、总灰分等多个内容。 3 药品质量不合格品种情况 2024年各省市药监局公布的药品质量不合格品种中，共有18个品种大于等于7个批次不合格，其中中药材有16个品种上榜，同样上榜2023年品种不合格排行榜的山药、酸枣仁、山楂、甘草、五加皮等中药材赫然在列，且被检测出质量不合格批次较多；2个化药品种分别有14批次和8批次不合格上榜。详细不合格品种情况见图3。 图3 2024年品种不合格排行 注：蓝色条形图代表中药材，黄色条形图代表化药。 在化药方面，2024年共有44个品种73个批次被检测出药品质量不合格，除上榜化药不合格品种排行的10个品种外，其余34个品种均只有1个批次被检测出质量不合格。 排行榜中，环孢素软胶囊14个批次不合格排第一，其次为阿昔洛韦滴眼液8批次不合格，第三为氯化钠注射液3个批次。 图4 2024年化药品种质量不合格排行榜 注：橙色柱状图为2023年化药质量不合格排行榜上榜品种。 在药智数据企业版——药品质量不合格数据库查询可知，化药不合格批次最多的环孢素软胶囊为首次抽检不合格品种，此前未收集到不合格记录；阿昔洛韦滴眼液有8个批次不合格，涉及3家药品生产企业。 此外，上榜品种中，双氯芬酸钠肠溶片是一种止痛消炎药，具有退烧、缓解疼痛和消除红肿的作用，常用于治疗关节炎、肌肉拉伤等引起的疼痛与炎症。从2013年至2024年，每年都有批次被检测出质量不合格情况，不合格项主要集中在有关物质、溶出度、释放度等方面。 在中药材方面，由于中药材特殊性，每年被检测出质量不合格的批次数量都远超化药和中成药。2024年共检出558批次质量不合格中药材，不合格批次数量超过2个批次的有61个品种，超过6批次质量不合格的16个品种中，有6个品种同样上榜2023年中药材质量不合格排行榜（下图5中标橙色的部分）。 2024年中药材品种质量不合格排行榜中，红花有25批次不合格，不合格批次最多；其次是2023年也同样上榜的品种山药，有23批次不合格，排第三的是2023年同样上榜的酸枣仁，有22批次不合格。 图5 2024年中药材品种质量不合格排行榜 注：橙色柱状图为2023年中药材质量不合格排行榜上的品种。 在中成药方面，虽然2024年不合格批次数量较2023年有所减少，但是对于2023年中成药质量不合格排行的部分上榜品种，2024年仍旧在列（下图6中标橙色部分）。 连续两年上榜的质量不合格品种中，牛黄解毒片由2023年的2个批次增长为4个批次，且连续两年被检测出三氧化二砷或性状不合格；板蓝根颗粒，这两年都有高效液相色谱和含量测定不合格的批次被检出；乌鸡白凤丸虽不合格批次较2023年有明显减少，但两年中均有拟人参皂苷F11不合格的情况出现，疑似西洋参代替人参投料的情况依旧存在。 图6 2024年中成药质量不合格排行榜 注：橙色柱状图为2023年中成药质量不合格上榜品种。 4 药品质量检测不合格项目 在药品质量检测不合格项目方面，性状、含量测定、水分、灰分和鉴别项目是药品质量的“几座大山”，连续4年霸榜不合格项目前5。性状、含量测定和水分不合格项都有超过100批次不合格。 图7 2024年药品质量检查不合格项目排行榜 2024年有7批次中药材被检测出黄曲霉素不合格（1批次生产企业留样合格），虽较2023年减少了7批次，但仍应被高度重视。因为，2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的《致癌物清单初步整理参考》中，黄曲霉毒素赫然放在1类致癌物清单中。用药安全，不仅需要监管部门监督、生产企业严格把控药品质量，在销售、流通阶段也需要相关企业严格控制药品存储环境。 除此外，2024年检测不合格项目中，有四个批次中药材因“禁用农药”检测不合格。中药材种植养殖过程中，免不了虫害侵扰，部分种植户为提高产量，可能使用了禁用农药，从而影响中药材质量，危害患者的身体健康。 《中华人民共和国中医药法》第五十八条明确规定，在中药材种植过程中使用剧毒、高毒农药的，依照有关法律法规的规定给予处罚；情节严重的，可以由公安机关对其直接负责的主管人员和其他直接责任人员处五日以上十五日以下拘留。 5 药品质量不合格抽检省份分布 从抽检省份来看药品质量不合格品种的分布情况，2024年被抽检的735批次不合格产品遍布全国29个省份。山西、西藏等无质量不合格品种信息公布，但不代表无质量不合格品种。 各药监局公布的药品质量不合格批次数量差异较大，其中江西省不合格批次最多，国家药监局次之，湖北第三，均有超过60批次被抽检出不合格，天津市药监局抽检不合格批次最少，仅1批次。云南、黑龙江、北京、福建、吉林、宁夏、海南、青海、河北、天津这10个省市共53批次未展示，每个省市不合格产品批次递减。 图8 2024年质量不合格抽检省份分布 抽检省市中，各省市药监局结合当地实际情况对各环节药品进行抽检，抽检结果中不合格产品类型差异较大。 江西省抽检91批次质量不合格品种中，中药材63批次、中成药25批次、化药3批次不合格；总局抽检质量不合格品种75批次，其中中药材36批次、中成药9批次、化药30批次；湖北省抽检质量不合格品种共67批次，其中中药材57批次、中成药6批次、化药3批次。 6 药品质量不合格生产企业归属省份分布 从不合格药品生产企业归属省份来看，安徽省生产的不合格批次数量最多，共141批次，其中中药材质量不合格137批次，中成药不合格4批次；其次为河北省134批次不合格，中药材有126批次，不合格批次最多，化药5批次，中成药3批次；排第三的是湖南省，有56批次不合格：中药材51批次、化药3批次、中成药1批次。 图9 2024年质量不合格生产企业归属省份分布 在中药材方面，安徽和河北分别拥有全球规模最大的中药材交易市场和安国中药材专业市场，安徽和河北也是中药材生产企业不合格批次最多的省份，远超湖南的51批次。 在中成药方面，吉林不合格药品批次最多，共16批次，其次为广西，11批次，排第三的是陕西8批次。 在化药方面，江苏、吉林、湖北等省市生产的药品，最多有5个批次不合格，但坐落于北京的北京双鹭药业股份有限公司，生产的环孢素软胶囊被抽检出14批次质量不合格，使北京成为化药生产批次不合格最多的省市。 7 结语 质量抽检不合格的药品，不合格原因多种多样，无论是由来已久且尚未突破的难题，或是因企业管理不善、监督不到位而引发，或是药品销售、流通阶段的存储不当，最终的结果都是影响了药品质量，给广大群众带来安全隐患。 虽然，药品质量不合格的相关企业，接受了严厉的惩处，但是惩罚不是目的，更多的是希望企业发挥主观能动性，从各个方面严格把控药品质量，给患者健康带来安全有效的希望。 温馨提示：药智网后续还会有中成药篇、中药材篇、化药篇的药品质量不合格专题分析报告，读者可持续关注药智文章。 免责申明：统计数据来自各省市药监局官网。笔者已经剔除药监局标记的假冒药以及重复数据，但仍可能存在未被相关部门发现的假冒药品。因官网数据不断更新，统计结果会有微小偏差，仅供参考。 附：药品安全消费提示 1.食品药品监管管理局提醒消费者在合法正规的医疗机构、药店等购买药品并索取保存相关凭证；购买药品时要注意查看外包装的相关标识，如生产日期、有效期、生产企业、批准文号等是否齐全，是否在有效期内；必要时，可登陆相关网站查询核实药品注册相关信息；购买药品后要按说明书标明的贮藏条件保存药品，并按医嘱或用法用量服用药品，特别注意说明书上的不良反应、禁忌、注意事项等内容。 2.药品信息查询途径 >国家药品监督管理局（NMPA）网站 >药智数据相关网站 MDS 2025第二届医药营销大数据峰会即将启幕，三会联动，邀您共赴重庆！ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦