This is a Phase II, two parallel group study assessing the efficacy and safety of neoadjuvant and adjuvant targeted therapy in patients with stage IB-IIIA NSCLC harboring BRAF V600 or MET exon14 mutations.

开始日期2024-02-01

申办/合作机构

中山大学

CTR20230849

/ Active, not recruiting临床2期

主研究方案：一项在晚期不可切除肺癌（LC）受试者中评价多种基于Amivantamab的联合治疗的安全性和疗效的I/II期、开放性、平台研究子研究方案（特定附录1）：一项评价Amivantamab联合Capmatinib治疗不可切除的转移性非小细胞肺癌的安全性和疗效的I/II期研究

I期联合治疗剂量选择研究的主要目的是在NSCLC受试者中确定Amivantamab＋Capmatinib联合治疗的推荐II期联合治疗剂量RP2CD）。II期扩展研究的主要目的是评价Amivantamab＋Capmatinib联合治疗在MET 14号外显子跳跃突变和MET扩增NSCLC中以选定的RP2CD给药时的抗肿瘤作用。

开始日期2023-12-07

申办/合作机构

强生（中国）投资有限公司

[+4]

NCT05567055

/ Withdrawn临床2期IIT

A Phase 2 Open-label Study to Determine the Central Nervous System Efficacy of Capmatinib in NSCLC Patients With Brain Metastases With cfDNA Positive MET Alterations

This is a phase II single-arm open label trial to evaluate the intracranial efficacy of capmatinib in advanced stage NSCLC with asymptomatic BM with positive MET amplification or METΔex14 detected on cfDNA.

开始日期2023-10-03

申办/合作机构

University of Pittsburgh

[+1]

100 项与盐酸卡马替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸卡马替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸卡马替尼相关的专利（医药）

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244

项与盐酸卡马替尼相关的文献（医药）

2025-01-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Establishing a physiologically based pharmacokinetic framework for aldehyde oxidase and dual aldehyde oxidase‐CYP substrates

Article

作者: Huertas Valentin, Leticia ; Tian, Dan‐Dan ; Scotcher, Daniel ; Carione, Pasquale ; Izat, Nihan ; Moss, Darren ; Peterkin, Vincent C. ; Bolleddula, Jayaprakasam ; Zientek, Michael A. ; Houston, J. Brian ; Jones, Robert S. ; Venkatakrishnan, Karthik ; Kulkarni, Priyanka ; Galetin, Aleksandra ; Treyer, Andrea ; Barber, Jill

Abstract:

Aldehyde oxidase (AO) contributes to the clearance of many approved and investigational small molecule drugs, which are often dual substrates of AO and drug‐metabolizing enzymes such as cytochrome P450s (CYPs). As such, the lack of established framework for quantitative translation of the clinical pharmacologic correlates of AO‐mediated clearance represents an unmet need. This study aimed to evaluate the utility of physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling in the development of AO and dual AO‐CYP substrates. PBPK models were developed for capmatinib, idelalisib, lenvatinib, zaleplon, ziprasidone, and zoniporide, incorporating in vitro functional data from human liver subcellular fractions and human hepatocytes. Prediction of metabolic elimination with/without the additional empirical scaling factors (ESFs) was assessed. Clinical pharmacokinetics, human mass balance, and drug–drug interaction (DDI) studies with CYP3A4 modulators, where available, were used to refine/verify the models. Due to the lack of clinically significant AO‐DDIs with known AO inhibitors, the fraction metabolized by AO (fmAO) was verified indirectly. Clearance predictions were improved by using ESFs (GMFE ≤1.4‐fold versus up to fivefold with physiologically‐based scaling only). Observed fmi from mass balance studies were crucial for model verification/refinement, as illustrated by capmatinib, where the fmAO (40%) was otherwise underpredicted up to fourfold. Subsequently, independent DDI studies with ketoconazole, itraconazole, rifampicin, and carbamazepine verified the fmCYP3A4, with predicted ratios of the area under the concentration–time curve (AUCR) within 1.5‐fold of the observations. In conclusion, this study provides a novel PBPK‐based framework for predicting AO‐mediated pharmacokinetics and quantitative assessment of clinical DDI risks for dual AO‐CYP substrates within a totality‐of‐evidence approach.

2024-12-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Response to letter entitled: Re: Indirect comparison of capmatinib treatment from GEOMETRY mono-1 trial to SOC in German patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring METex14 skipping mutations

Letter

作者: Kron, Anna ; Wolf, Jürgen ; Scheffler, Matthias ; Wolf, Juergen

2024-12-01·ARCHIV DER PHARMAZIE

Targeting STAT3, FOXO3a, and Pim‐1 kinase by FDA‐approved tyrosine kinase inhibitor–Radotinib: An in silico and in vitro approach

Article

作者: Manoharan, Suryaa ; Santhakumar, Aksayakeerthana ; Perumal, Ekambaram

Abstract:

Cancer, a multifactorial pathological condition, is primarily caused due to mutations in multiple genes. Hepatocellular carcinoma (HCC) is a form of primary liver cancer that is often diagnosed at the advanced stage. Current treatment strategies for advanced HCC involve systemic therapies which are often hindered due to the emergence of resistance and toxicity. Therefore, a multitarget approach might prove more effective in HCC treatment. The present study focuses on targeting signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), forkhead box class O3a (FOXO3a), and proviral integration site for Moloney murine leukemia virus‐1 (Pim‐1) kinase, using a Food and Drug Administration (FDA)‐approved anticancer drug library. Two compounds, namely, radotinib and capmatinib, were identified as top compounds using molecular docking. Among the two compounds, radotinib exhibited significant binding values towards the targeted proteins and their heterodimers. Furthermore, in vitro experiments involving 3‐(4,5‐dimethylthiazol‐2‐yl)‐2,5‐diphenyl tetrazolium bromide (MTT), live/dead, 4′,6‐diamidino‐2‐phenylindole, and clonogenic assays were performed to evaluate the effect of radotinib in human hepatoblastoma cell line/hepatocellular carcinoma cells. The gene expression data indicated reduced expression of FOXO3a and Pim‐1, but no basal‐level alteration of STAT3. The Western blot analysis assay showed that the phosphorylation level of STAT3 was significantly decreased upon radotinib treatment. Taken together, our findings suggest that radotinib, which is currently used in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML), could be considered as a potential candidate for repurposing in the treatment of HCC.

155

项与盐酸卡马替尼相关的新闻（医药）

18 小时之前

·IQVIA艾昆纬

深度洞察：非小细胞肺癌药物治疗进展与市场趋势

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因1，在中国恶性肿瘤中发病率居首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%2。NSCLC治疗策略的探索和优化始终是医学肿瘤研究领域的焦点。在NSCLC的早期治疗阶段，手术占主导地位，而药物治疗模式已从传统的含铂化疗为主逐步过渡进展至分子靶向治疗与免疫治疗阶段，同癌异治已成为NSCLC诊疗的主流模式。在晚期NSCLC的全身治疗策略方面，过去十余年间最为关键的突破当属以EGFR、ALK为靶点的分子靶向治疗和PD-(L)1为代表的肿瘤免疫治疗，且相关药物已在临床实践中广泛普及。靶向治疗药物中，EGFR抑制剂药物的研发，大幅提升了晚期NSCLC患者的客观缓解率（overall response rate, ORR）及无进展生存期（progress free survival, PFS）。这些变革不仅彰显了治疗技术的进步，更体现出医学界对该疾病认知的深入演进。同时，其他一些相关靶点的分子靶向药也陆续获批上市，例如ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）、RET（融合基因）、MET（间质-上皮转换因子）、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B）、NTRK（神经营养酪氨酸激酶基因的重排），以及KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、HER2（人表皮生长因子受体-2）等。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，近5年来，肿瘤免疫治疗上升最快，目前份额超过EGFR抑制剂和ALK抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）突变东亚地区肺癌患者中EGFR突变率较其它人种更高，总体达35%3。自2004年于NSCLC中发现EGFR突变起，长达二十年的科学探索与临床研究，为EGFR突变NSCLC的靶向治疗带来了革命性的巨大进步。伴随EGFR-TKI的持续更新迭代，患者的生存期得以显著延长，生活质量亦获得明显改善。 2003年，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准。在当时，尚未发现其仅对EGFR敏感突变，后续的一系列研究如IPASS和OPTIMAL研究才接连证实了这一特性。一段时间过后，研究者们留意到EGFR-TKI的耐药问题，继而探寻耐药机制与解决方案。二代EGFR-TKI未能解决耐药的主要根源—T790M突变，直至三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，同时以优于一代EGFR-TKI的疗效，并且全面进军一线治疗、术后辅助治疗、III期不可切除放化疗后巩固治疗等多元治疗模式领域。而针对C797S和外显子20插入突变（20ins）等其他耐药机制的其它EGFR相关药物也有在中国上市或处于积极研发进程之中，如已上市的莫博赛替尼，佐利替尼，以及预计2025年Q2上市的埃万妥单抗。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，我们可以看到，随着EGFR-TKI的更新迭代，第一代到第三代EGFR TKI药物使用的市场，相应的变化趋势如下：纵观晚期一线和辅助阶段的EGFR检测率和阳性率的变化趋势，以及整体EGFR TKI使用率的变化，根据下图数据显示，晚期一线病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都达到了一定的程度，术后辅助治疗病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都有较明显的上升趋势。间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变 ALK融合作为晚期NSCLC的关键治疗靶点，于2007年被首次发现，在NSCLC患者的发生率为5%-7%4,5。这一突变堪称肺癌靶向治疗领域继EGFR之后的又一重大发现。亚裔、年轻女性以及既往无吸烟史的肺腺癌患者是ALK融合基因阳性突变的主要群体。伴随对ALK通路研究的持续深入，各类ALK抑制剂不断涌现。当前，已有8款ALK-TKI在中国获批，极大地改变了ALK阳性NSCLC患者的治疗局面。第二、三代ALK-TKI能够弥补对第一代ALK靶向药物耐药的不足。针对二代或三代ALK-TKI耐药后的研究正在推进，新的三代、四代药物均已初显成效。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，随着对ALK靶点的重视，ALK的检测率逐步提高，在相应ALK突变人群中的ALK抑制剂的临床应用，也呈现逐步提高的趋势。 ROS1突变 ROS1融合突变发生率在NSCLC患者中约为1.0%6。ROS1与ALK具有显著的序列同源性。ROS1和ALK阳性的NSCLC也具有相似的临床特征，目前大多数可用的ALK抑制剂也靶向ROS1。克唑替尼最初被开发为MET激酶抑制剂，但随后被发现是ALK和ROS1的有效抑制剂。克唑替尼于2017年在中国获批用于治疗ROS1阳性NSCLC。之后其他ROS1抑制剂陆续上市，如恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼、他雷替尼。另外还有正处于临床试验的洛拉替尼和伊鲁阿克(两者已在ALK突变获批适应症)。罕见突变靶点RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2 罕见突变靶点药物因基因罕见或研发难度大，目前获批上市的药物不多，RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2突变，相继有对应的药物获批上市。 RET突变 RET融合突变发生率在NSCLC患者中约为1%-2%7。既往使用的药物是多用途多激酶抑制剂，相对活性较低，毒性高。近年来，多种高选择性RET抑制剂研发成功，为RET基因融合的NSCLC患者带来新的希望。目前NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼。另外，SY-5007正处于III期临床阶段，用于RET融合晚期NSCLC患者。 MET 14外显子跳跃突变 MET 14外显子跳跃突变在NSCLC患者中的发生率处于0.9%-2.0%8-9。赛沃替尼在2021年6月获得NMPA批准，用于对含铂化疗后疾病进展或者不耐受标准含铂方案化疗且MET基因14号外显子跳跃突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者进行治疗。之后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼分别在2023年和2024年相继获NMPA批准，用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗，使得患者有可选择的针对性治疗方案。 BRAF突变在NSCLC中，BRAF V600突变率处于 1.7%-1.8%10。传统化疗与免疫治疗针对BRAF V600突变人群的疗效欠佳。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶联合治疗方案获NMPA批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，标志着BRAF V600突变的治疗进入了一个新的阶段。在国内2024版CSCO指南里，达拉非尼联合曲美替尼被列为I级推荐，成为标准治疗。恩考芬尼正处于II期临床阶段，联合Binimetinib用于治疗既往未接受过治疗，或曾在转移情况下接受过一次系统性治疗的转移性的BRAF V600E突变型NSCLC患者。HLX208正处于II期临床阶段，单药或联合用于治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。 NTRK突变 NTRK融合基因作为NSCLC罕见驱动基因变异类型之一，虽然其在中国肺癌人群中的突变频率极低，大约在0.3%11，近年来的关注度也有提高。在CSCO新版指南里，恩曲替尼、拉罗替尼作为一线治疗的推荐等级由原来的Ⅲ级推荐上调至Ⅰ级推荐。瑞普替尼正处于II期临床阶段，用于携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC实体瘤。XZP-5955正处于I/II期临床阶段，拟用于治疗NTRK或ROS1融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤。 KRAS G12C突变 KRAS G12C在NSCLC患者中的发生率约为12%12。针对KRAS这一突变靶点，目前全球市场上有两款药物获批，分别是索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。目前这两款药均未在国内获批上市，处于III期临床阶段。氟泽雷塞于2024年08月21日获得NMPA批准上市，成为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了近40年来这一靶向药领域的空白。2024年11月8日，国内第二个KRAS G12C抑制剂格索雷塞，附条件批准上市。 HER2 对HER2突变NSCLC的患者，以往治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗，疗效有限。在NSCLC中的HER2突变率为2%-4%13。随着2024年10月，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗获得NMPA批准，单药用于治疗存在HER2突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是中国首次批准的HER2突变肺癌靶向治疗药物，填补了该领域长期以来的治疗空白，为HER2突变NSCLC患者提供了新的生存希望。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2024年9月首次申请上市，预记审结日期为2025年8月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人NSCLC患者的治疗。2025年1月15日，口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂-宗格替尼的上市申请，获得NMPA受理，用于成人携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC的治疗。BAY 2927088正处于III期临床阶段，用于携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。免疫治疗 NSCLC有确切驱动基因时，优先使用靶向治疗药物，针对无驱动基因改变的患者，免疫疗法逐渐成为主要的治疗模式。研究表明，针对PD-(L)1、CTLA-4的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫单药或联合化疗是非驱动基因和靶向治疗耐药晚期NSCLC一线治疗标准，并且在也在早期的新辅和辅助治疗也有所发展。PD-L1高表达者，免疫加化疗可改善长期生存。PD-L1阴性表达者，双免可以改善长期生长。新的免疫联合策略也正在研究之中。目前国内共有12个PD-(L)1药物有NSCLC适应症。根据OD数据库，我们可以看到在NSCLC一线非驱动基因阳性的患者中，免疫类药物相关的治疗占比增长较快。目前在一线患者中占比超过50%，在辅助治疗中也增长迅速，占比接近25%，方案组合都以免疫联合化疗为主要治疗模式。随着现代医学诊疗手段的不断进步，以及新型疾病相关靶点和机制的发现和研究，不同药物的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新。对于个性化治疗，准确的NSCLC亚型分类会越来越重要。动态了解和洞察治疗领域的实时变化，细致反映客观真实世界的数据呈现，也将对企业的产品定位和管线发展布局，提供非常重要的参考价值。 OD数据库与服务介绍 IQVIA肿瘤动态信息数据库(Oncology Dynamics™, OD)是具有代表性且标准化的全球范围的肿瘤数据产品，助力产品全周期价值体现。根据OD数据库，还可以为客户提供定制化的报告。了解不同阶段的药物治疗现状，帮助医疗机构和制药公司更好的优化战略布局，为市场策略和产品优化提供有力支持。参考文献 1. Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023). 2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46(12): 1107-1126. 3. Gold, Kathryn A. et al. FDG-PET/CT as a Predictor of Outcome in EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology, Volume 10, Issue 8, 1131 - 1132 4. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: Current therapies and new targeted treatments Lancet 389299–3112017 5. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Lancet 3871415–14262016 6. Glaser, M. et al. 1374P Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Annals of Oncology, Volume 34, S789 7. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. 8. Liu SY, Gou LY, Li AN, Lou NN, Gao HF, Su J, Yang JJ, Zhang XC, Shao Y, Dong ZY, Zhou Q, Zhong WZ, Wu YL. The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10. 9. Qiu T, Li W, Zhang T, Xing P, Huang W, Wang B, Chu L, Guo L, Liu X, Li Y, Ying J, Li J. Distinct MET Protein Localization Associated With MET Exon 14 Mutation Types in Patients With Non-small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e391-e398. 10. Fan, Y. et al. EP08.02-052 Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients With BRAF V600E- Mutation Positive Metastatic NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, Volume 17, Issue 9, S423 11. Ling, Q. et al. The landscape of NTRK fusions in Chinese patients with solid tumor. Annals of Oncology, Volume 29, viii22 - viii23 12. Kempf E, Rousseau B, Besse B, Paz-Ares L. KRAS oncogene in lung cancer: focus on molecularly driven clinical trials. Eur Respir Rev. 2016 Mar;25(139):71-6. 13. Frans Opdam, et al. 2024 WCLC. MA12.10. 数据库详情，敬请垂询： Mark Liao IQVIA艾昆纬高级执行总监、中国肿瘤领域解决方案负责人 yuan.liao@iqvia.com Jessica Yang IQVIA艾昆纬肿瘤动态数据库产品经理 jessica.yang2@iqvia.com 声明原创内容的最终解释权以及版权归IQVIA艾昆纬中国所有。如需转载文章，请发送邮件至iqviagcmarketing@iqvia.com。

免疫疗法临床3期上市批准临床结果CSCO会议

2025-01-18

·肿瘤界

EGFR-TKIs耐药继发MET基因扩增肺鳞癌1例报告并文献复习

点击蓝字关注我们引用本文：刘亚岚, 陈鹏, 刘新福. EGFR-TKIs耐药继发MET基因扩增肺鳞癌1例报告并文献复习[J]. 中国肺癌杂志, 2024, 27(11): 878-884. 本文受湖南省自然科学基金项目（No.2024JJ7469）资助作者单位：422000 邵阳，湖南省邵阳市中心医院肿瘤内科（刘亚岚，刘新福）；300060 天津，天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科，国家肿瘤临床医学研究中心（刘亚岚，陈鹏）（通信作者：刘新福，E-mail: 4194478@qq.com）【摘要】肺腺癌患者目前已常规开展表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的基因检测，而部分小样本的不吸烟的女性肺鳞癌患者也有EGFR突变的可能，肺癌靶向治疗的快速发展为这一类患者增加了靶向治疗的机会。然而肺鳞癌患者行靶向治疗期间出现耐药是影响后续治疗的重要因素。靶向治疗获得性耐药有多种机制，间充质细胞上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）信号通路的改变是其中常见的耐药机制之一。目前，一些MET的选择性酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）已获批用于伴MET基因14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌，如谷美替尼、塞沃替尼、特泊替尼、卡马替尼等，而针对继发MET基因扩增的药物尚处于临床试验阶段。本文通过回顾性分析1例EGFR-TKIs耐药继发MET基因扩增女性肺鳞癌患者的临床资料，并复习相关文献，探讨如何优选具有EGFR突变的肺鳞癌患者的治疗方案，为该类患者的诊疗提供临床借鉴及参考。【关键词】肺肿瘤；EGFR-TKIs；MET；肺鳞癌 2024年4月国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）公布了全球各地区在2022年的癌症统计数据[1]，肺癌的发病率及死亡率仍居全球癌症前列。随着对肺癌致病机制研究的不断深入，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中的驱动基因如表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、间充质细胞上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）、肉瘤致癌因子（ROS proto-oncogene 1, ROS1）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）、v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体（v- Raf murine sarcoma viral oncogene homolog, BRAF）、神经营养因子受体酪氨酸激酶（neurotrophin receptor kinase, NTRK）及大鼠肉瘤癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS）等相继被发现[2]。相关靶向药物的研发及上市应用为NSCLC的治疗带来了曙光，尤其是EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和ALK-TKIs的使用让一部分晚期肺癌患者达到“去化疗”状态，明显改善了他们的生活质量[3]。不同于晚期肺腺癌有诸多驱动基因指导靶向治疗，肺鳞癌患者的治疗手段有限，化疗仍属于一线治疗方案的基石。对于部分老年肺鳞癌且抗拒化疗的患者，若基因检测能发现敏感突变，应用靶向药物治疗也是一种可选策略。目前已有临床研究[4]对于EGFR-TKIs耐药后的靶向药物进行探索，也为获得性耐药患者提供了一些治疗机会。本文在获得患者家属知情同意下，报道2024年3月邵阳市中心医院收治的1例EGFR-TKIs耐药继发MET基因扩增的女性肺鳞癌病例的临床资料，并复习相关文献资料，为此类患者的临床诊疗及用药筛选提供新思路。 01 病例资料患者，女，72岁，身高156 cm，体重45 kg，因“确诊左肺鳞癌1年9个月，左侧胸背部疼痛半月”于2024年3月20日就诊于湖南省邵阳市中心医院肿瘤内科。既往无基础疾病及恶性肿瘤家族史，无吸烟饮酒史。患者自诉2022年6月因发现左肺占位于长沙某上级医院就诊，6月18日正电子发射型计算机断层显像（positron emission tomography/computed tomography, PET/CT）显示，左肺上叶软组织结节伴瘤周结节，代谢局限性增高，考虑肺癌可能性大，最大肿块测量约70 mm×69 mm；右肺结节，左侧肺门、纵隔多发淋巴结代谢局限性增高，考虑为肺恶性肿瘤转移所致，需结合病理检查。完善支气管镜结果显示：（左上叶上部）非角化型鳞癌（图1），免疫组化结果：甲状腺转录因子-1（thyroid transcription factor-1, TTF-1）（-），新天冬氨酸蛋白酶A（new aspartic proteinase, NapsinA）（-），细胞程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）（E1L3N）肿瘤细胞阳性比例评分（tumor proportion score, TPS）<1%，细胞角蛋白（cytokeratin, CK）5/6（+），CK7（+），P40（+）。初诊分期为cT3N2M1a IVA期，原发肿瘤体积较大并肺内、纵隔淋巴结转移，经胸外科医师会诊评估无手术指征，该院肿瘤科医生建议以化疗为主的内科综合治疗。患者家属考虑其高龄担心无法耐受副反应，故拒绝行全身化疗，要求完善基因检测寻找靶向药物。患者在该院病理科行肺癌EGFR/ALK/ROS1/MET/RET/BRAF/NTRK基因检测示：EGFR第21号外显子错义突变p.L858R，丰度81.82%，其余各项基因检测均为阴性（表1）。由于存在敏感基因突变，故患者从2022年6月下旬开始口服奥希替尼（80 mg）每日一次进行靶向治疗，每隔2-3个月在当地医院复查提示病情好转，自诉原发肿瘤最小达到35 mm×30 mm，疗效评估为部分缓解（partial remission, PR）。2023年1月下旬患者无诱因出现左侧胸背疼痛不适，数字评分量表（numeric rating scale, NRS）评分为3分，活动后明显，无明显胸闷气促，无恶心呕吐，无腹胀腹痛等。2023年2月1日患者来我院门诊完善胸部+上腹部CT检查显示：（1）左肺上叶占位灶，考虑周围型肺癌伴纵隔淋巴结转移，请结合临床；（2）右肺多发小结节，转移可能；（3）肝左右交界区血管瘤，肝多发囊肿。CT报告测量肿块大小约63 mm×49 mm，根据实体肿瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST）1.1版，提示病情进展（progressive disease, PD）。患者入院后于2023年2月17日行经皮肺穿刺活检，病理结果为（左肺穿刺活检）非角化型腺样鳞癌（图2）。免疫组化结果：CK5/6（+），P40（+），CK7（+），TTF-1（-），NapsinA（-），突触素（synaptonin, Syn）（-），嗜铬粒蛋白A（chromogranin A, CgA）（-），EGFR（+），肿瘤增殖标志物Ki-67（marker of proliferation Ki-67, Ki-67）（+70%）。进一步完善肺癌驱动基因检测结果为EGFR第21号外显子错义突变p.L858R（丰度92.02%）合并MET高水平扩增（拷贝数=11）（表1）。家属慎重考虑后仍拒绝全身化疗，2023年3月2日开始口服奥希替尼（80 mg）每日一次联合赛沃替尼（300 mg）每日一次进行靶向治疗，期间于门诊定期复查提示肿瘤持续缩小，疗效评估为PR（图3）。因患者再次出现左侧胸背疼痛于2024年3月20日入我院就诊，行羟考酮缓释片止痛等对症处理后好转出院，期间未停止口服靶向药物。该患者一线服用奥希替尼的无进展生存期（progression-free survival, PFS）为9个月，二线服用奥希替尼联合赛沃替尼的PFS达到12个月。在口服奥希替尼联合赛沃替尼期间，患者每隔2-3个月监测血常规、血脂及肝肾功能未见明显异常，仅出现轻度的食欲减退及口腔黏膜炎，不影响日常生活，至患者末次复查（2024年1月8日）时均未发现靶向药物所致的心肺功能异常。根据最新随访结果，患者因“双肺肺炎”（图4）致反复发热（体温最高39.8℃）、低氧血症在当地医院救治无效于2024年4月18日病逝，总生存期（overall survival, OS）为21个月。结合病史考虑患者死因为感染因素所致的急性呼吸衰竭可能性较大。 02 讨论 2 .1 分子靶向治疗在EGFR突变肺鳞癌中的研究进展 2023年发布的中华医学会肺癌临床诊疗指南指出，由于肿瘤的异质性，经过小标本活检诊断的肺鳞癌可能存在未被检测到的混合腺癌成分。因此对于不吸烟、经小标本活检诊断或混合腺癌成分的肺鳞癌患者，建议进行EGFR基因检测[5]。早在2019年，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）指南就进行了更新：增加并限定不吸烟、经小标本活检诊断鳞癌或混合腺癌成分的患者进行EGFR突变、ALK融合及ROS1融合检测（2A类证据），作为II级推荐[6]。该例女性肺鳞癌患者在初诊时病理结果为非角化型鳞癌，在EGFR-TKIs耐药后再次活检结果为非角化型腺样鳞癌，虽然病理性质未出现转化，但由于患者为亚裔女性，无吸烟史，检测采用的是小样本活检标本，不排除大体肿瘤中混杂腺癌成分，这也可能是患者首次基因检测出现敏感驱动基因突变的原因之一。相比亚裔不吸烟女性肺腺癌有高达50%的EGFR突变率，EGFR在肺鳞癌中的突变率则很低。Sun等[7]的研究中报道了1359例肺鳞癌患者中仅有94例患者检测出EGFR突变，阳性率仅为6.9%。除了常见的敏感突变外，这些患者中还检测出一种特殊的突变类型，即EGFR III型突变体，其发生概率为5.0%-8.0%，这类患者使用靶向药物治疗的生存获益远不如敏感突变的患者。4项关于靶向治疗EGFR突变的非腺癌患者疗效的研究[8-11]显示，靶向药物对EGFR突变肺鳞癌患者的疗效比肺腺癌要差，有效率为26.7%-38.0%，中位PFS为3.1-3.98个月；一项包含269例EGFR敏感突变腺癌患者的研究[12]显示，靶向治疗有效率为77.7%，中位PFS为11.27个月。总体而言，肺鳞癌EGFR突变型的总反应率要高于野生型，分别为25%和9.1%。LUX- Lung 8研究[13]结果显示，在既往接受过一线化疗的非选择性的鳞癌患者中，二线治疗使用阿法替尼对比厄洛替尼其OS分别为7.9和6.8个月，风险比为0.81［95%可信区间（confidence interval, CI）：0.69-0.95，P=0.0077］，PFS分别为2.6和1.9个月，风险比为0.81（95%CI: 0.69-0.96, P=0.0103），阿法替尼较厄洛替尼组生存期有明显提高，具有统计学差异。基于该项研究结果，国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）于2017年2月批准阿法替尼二线治疗晚期非选择性肺鳞癌患者[14]。在不同的回顾性研究中EGFR-TKIs对肺鳞癌的疗效有所差异，这可能与研究纳入样本量、基因检测方法、靶向药物的选择和患者的临床基本特征密切相关。肺鳞癌患者在一线EGFR-TKIs治疗耐药后，仍可考虑行二次活检明确耐药原因，如出现继发突变且患者无法耐受化疗副反应，有条件者可选择相应靶点的药物进一步治疗。在二线靶向治疗过程中需要定期监测药物不良反应及评估疗效，一旦出现病情快速进展则及时调整治疗方案，排除禁忌首选含铂双药化疗。由于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）在肺癌治疗中的迅速发展，在未经选择的晚期肺鳞癌或野生型肺鳞癌患者中更多采用免疫或免疫联合化疗作为首选治疗方案[15]，若检测属于EGFR野生型患者，也不能从EGFR-TKIs中获益。 2.2 EGFR突变合并MET扩增的研究进展近二十年随着国内外EGFR-TKIs不断上市，第一代、二代及三代EGFR-TKIs均得到CSCO指南的一致推荐，但不同药物的作用机制略有差异[16]。第一代EGFR-TKIs如吉非替尼能可逆地与EGFR结合，阻断细胞内的信号传导。第二代EGFR-TKIs如阿法替尼能作用于多个靶点，与EGFR的结合是不可逆的，使所有肿瘤细胞表达人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor, HER）家族同源或异二聚体信号传导受抑制。相比较于前两代药物，第三代EGFR-TKIs如奥希替尼可以选择性抑制EGFR突变，对于第20号外显子T790M突变患者仍有效果，且副作用小于第二代药物，已成为目前指南及专家共识优选的药物[17]。虽然EGFR-TKIs为晚期NSCLC患者延长了OS，但仍有20%-30%的EGFR突变的患者靶向治疗效果不尽人意，甚至有部分患者在治疗初期就出现快速进展，机制之一为合并原发或继发驱动基因改变[18]。作为原发驱动基因，EGFR-TKIs耐药合并MET扩增在初治患者中的发生率为1%-5%；作为继发驱动基因，在第一、二代EGFR-TKIs耐药后的发生率为4%-22%，在第三代EGFR-TKIs耐药后的发生率为15%-30%；作为共同驱动基因，在EGFR阳性初治患者中的发生率为2%-10%[19]。EGFR突变与MET基因扩增/过表达的共存降低了对EGFR-TKIs的敏感性，这可能是导致一线EGFR-TKIs单药治疗产生原发性耐药的关键。同时存在的原发性MET基因扩增和/或过表达与EGFR-TKIs单药治疗的进展时间缩短有关。临床研究[20]也表明，存在MET基因扩增/过表达的EGFR突变晚期NSCLC患者，在接受一线EGFR-TKIs单药治疗时临床疗效较差。临床医生可根据患者的经济条件、体力状况评分及病情进展情况选择合适的治疗模式，对于疾病进展迅速、体力状况较好的患者一线优选化疗以快速控制病情；而对于无法耐受化疗、病情发展相对缓慢或基础疾病较多的高龄患者，一线可尝试选择TKIs靶向治疗。不同研究对于定义MET扩增的阈值略有差异，有文献报道[21]可选择MET基因拷贝数与该基因所在的第7号染色体着丝粒（centromeric probe for chromosome 7, CEP7）的比值进行判读：MET/CEP7<1.8为阴性；1.8-2.2为低表达；2.2-5.0为中表达；≥5.0为高表达。一般而言，MET扩增程度越高，合并其他突变比例越低，驱动性越高。故对于继发MET高水平扩增的肺癌患者，可能会成为靶向联合治疗的优势人群。在2024年9月7日至10日举办的世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上，广东省人民医院杨衿记教授报告了CTONG 2008（FLOWERS）（摘要号：PL04.07）的主要研究结果[22]。这是一项探索奥希替尼联合赛沃替尼（一种高选择性MET抑制剂）作为一线治疗在EGFR突变且MET异常的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性的研究。该研究共纳入44例患者中存在EGFR敏感突变和MET异常（包括MET扩增和/或MET过表达），其中23例接受奥希替尼单药治疗，21例接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗。中位随访时间为8.2个月，奥希替尼单药治疗组中位PFS为9.3个月，奥希替尼联合赛沃替尼治疗组中位PFS为19.6个月（为单药组的2倍以上），为今后EGFR突变合并原发MET扩增的肺癌患者的治疗选择提供了依据。在EGFR突变继发MET扩增研究领域，TATTON研究[23]也为我们带来了鼓舞人心的数据。这是一项旨在评估赛沃替尼（600 mg/300 mg口服，每日一次）联合奥希替尼（80 mg口服，每日一次）治疗既往接受过EGFR-TKIs治疗的EGFR突变阳性且MET扩增的晚期NSCLC患者的初步有效性和安全性的研究。研究结果显示耐药后患者接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗后可再获得5-12个月的获益，特别是MET拷贝数≥10的患者获益更为显著。本例患者MET拷贝数达到11，属于MET抑制剂优势治疗人群，这可能也是患者接受赛沃替尼治疗后再次获得持续获益的原因。此外，在SAVANNAH II期研究[24]中，赛沃替尼联合奥希替尼治疗的初步分析结果显示免疫组化（immunohistochemistry, IHC）90+和/或荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）10+患者具有更佳获益，中位PFS为7.1个月，再次证实MET-TKIs在克服EGFR-TKIs耐药中的重要地位。综上所述，EGFR-TKIs在肺鳞癌患者中的疗效不如肺腺癌患者，往往在短时间内出现病情进展，故多数仍以含铂类药物为基础的化疗作为首选方案。不过具有某些特定因素的患者仍可从EGFR-TKIs治疗中获益，如亚裔女性、病理含腺癌成分、活检为小样本、无吸烟史等，这表明患者的临床特征对疗效存在影响，也为一部分无法耐受标准治疗方案的患者带来生存获益。EGFR-TKIs耐药后合并继发MET扩增目前指南中并无标准治疗方案，许多针对MET扩增的靶向药物如赛沃替尼、特泊替尼、谷美替尼等与第三代EGFR-TKIs联合应用的个体化治疗在临床中已取得一定疗效，且国内外正在开展多项临床试验进行疗效及安全性评价，期待研究结果能提供高级别的循证学依据，为这类肺癌患者带来新的生存希望。参考文献 1 Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics. 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263. doi: 10.3322/caac.21834 2 Joshi A, Zanwar S, Noronha V, et al. EGFR mutation in squamous cell carcinoma of the lung: does it carry the same connotation as in adenocarcinomas?. Onco Targets Ther, 2017, 10: 1859-1863. doi: 10.2147/ott.S125397 3 Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small cell lung cancer. N Engl J Med, 2020, 383(10): 944-957. doi: 10.1056/NEJMoa2002787 4 Imyanitov EN, Iyevleva AG, Levchenko EV. Molecular testing and targeted therapy for non-small cell lung cancer: Current status and perspectives. Crit Rev Oncol Hematol, 2021, 157: 103194. doi: 10.1016/ j.critrevonc.2020.103194 5 Amelia T, Kartasasmita R E, Ohwada T, et al. Structural insight and development of EGFR tyrosine kinase inhibitors. 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Clin Lung Cancer, 2023, 24(1): 82-88. doi: 10.1016/j.cllc.2022.09.009 23 Hartmaier RJ, Markovets AA, Ahn MJ, et al. Osimertinib+Savolitinib to overcome acqu i red M ET-mediated resistance in epidermal growth factor receptor-mutated, MET-amplified non-small cell lung cancer: TATTON. Cancer Discov, 2023, 13(1): 98-113. doi: 10.1158/2159-8290.Cd-22-0586 24 Ahn MJ, De Marinis F, Bonanno L, et al. EP08.02-140 MET biomarkerbased preliminary efficacy analysis in SAVANNAH: savolitinib plus osimertinib in EGFRm NSCLC post-Osimertinib. J Thorac Oncol, 2022, 17(9): S469-S470. doi: 10.1016/j.jtho.2022.07.823. 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：Lagertha 审核：松月

临床研究临床结果ASCO会议申请上市CSCO会议

2025-01-15

·癌度

《癌度早报2025年1月15日》

一、新药快讯 1、德达博妥单抗治疗肺癌适应症，在美国获得优先审查资格近日，美国食品药品监督管理局FDA接受了德达博妥单抗的生物制品许可申请，这款药是靶向TROP2的抗体偶联药，美国FDA授予这款药优先审查资格，用于治疗已经接受过其他治疗的局部晚期或转移性EGFR基因突变的非小细胞肺癌，相应的临床试验结果表明，117名受试者中有42.7%的患者肿瘤病灶大幅度缩小或完全消失，平均肿瘤控制时间为5.8个月，平均总生存时间达到了15.6个月。 2、尼拉帕利联合免疫疗法给乳腺癌带来无化疗新选择 2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项针对特定乳腺癌患者的去化疗治疗方案公布了研究结果，尼拉帕利联合PD-1抑制剂多塔利单抗，部分患者的肿瘤完全清除，接近50%的患者肿瘤病灶缩小到几乎没有残留。这一研究为携带BRCA1或BRCA2基因、PALB2基因突变的乳腺癌患者带来了新的希望。这些患者手术之前使用尼拉帕利联合多塔利单抗，16.7%的患者在手术时可以达到完全缓解，也就是手术病灶没有残留癌细胞。二、新药快讯 1、立体定向放射治疗联合索拉非尼治疗局部晚期肝细胞癌最近一项临床二期试验证明，对于不可切除或对标准局部区域治疗无反应的肝癌细胞癌，通过将立体定向放射治疗和抗血管生成靶向药索拉非尼联合，中位总生存时间达到了15.8个月，比单独使用索拉非尼的中位总生存时间12.3个月延长了3个多月，其中中位无进展生存时间也是从5.5个月延长到9.2个月。总体治疗未显著增加毒性反应。 2、国家卫健委发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》 2025年1月7日，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》更新发布，本次更新共新增30种抗肿瘤药物，取消1种抗肿瘤药物，被删除的药物为在中国市场退市的莫博赛替尼。肺癌新增需靶点检测药物包括瑞齐替尼、瑞厄替尼、舒沃替尼、依奉阿克、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼、安奈克替尼、瑞普替尼；无需靶点检测药物为贝莫苏拜单抗、依沃西单抗。肾癌则新增小分子靶向药伏罗尼布。

免疫疗法优先审批临床2期快速通道放射疗法

100 项与盐酸卡马替尼相关的药物交易

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-	盐酸卡马替尼	L01XE	DB11791

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	加拿大	Novartis AG	2022-09-16
晚期非小细胞肺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2022-06-20
晚期非小细胞肺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2022-06-20
晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2022-06-20
晚期非小细胞肺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2022-06-20
MET外显子14跳变的非小细胞肺癌	韩国	Novartis Korea Ltd.	2021-11-23
c-Met阳性非小细胞肺癌	日本	Novartis Pharma KK	2020-06-29
非小细胞肺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-05-06

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	美国	Novartis Pharma Produktions GmbH	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	美国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	日本	Novartis Pharma Produktions GmbH	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	日本	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	波兰	Novartis Pharma AG	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	波兰	Novartis Pharma Produktions GmbH	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	波兰	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2021-09-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	新加坡	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2021-09-22

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02414139 (GEOMETRY mono-1, Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床2期	MET外显子14跳变的非小细胞肺癌 MET Exon 14 Skipping	373	Capmatinib 400 mg orally twice daily	顧窪艱鏇鑰製範衊選範(獵壓鏇獵構衊鹽獵網夢) = 鹹積糧夢鏇餘衊觸膚鏇衊鹹簾鹽夢膚艱築鏇選 (製鏇廠壓淵選製夢鬱願 ) 更多	积极	2024-10-01
				Capmatinib (treatment-naive)	顧窪艱鏇鑰製範衊選範(獵壓鏇獵構衊鹽獵網夢) = 構獵選鬱襯遞糧襯鹽鑰衊鹹簾鹽夢膚艱築鏇選 (製鏇廠壓淵選製夢鬱願, 55.0 ~ 79.7)
NCT02414139 (GEOMETRY mono-1, WCLC2024) 人工标引	临床2期	MET外显子14跳变的非小细胞肺癌一线 MET Exon 14 Skipping	-	Capmatinib	憲觸簾鏇積襯選衊壓憲(蓋齋顧壓淵衊餘網夢構): P-Value = 0.532 更多	积极	2024-09-07
				Savolitinib
NCT02335944 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation ... 更多	144	Capmatinib Nazartinib plus Nazartinib 100 mg qd	鹹鬱獵鹽簾餘襯憲壓構(壓壓夢獵構襯顧蓋夢獵) = 獵築簾襯鏇衊淵齋齋鑰願鹽積襯蓋衊齋廠選襯 (顧醖膚廠醖淵獵遞鹽築 )	积极	2024-09-01
				Capmatinib+Nazartinib (fasted; EGFR-TKI naïve; 0-2 prior lines; de novo T790M+; any MET)	鹹鬱獵鹽簾餘襯憲壓構(壓壓夢獵構襯顧蓋夢獵) = 窪鬱鹹艱鑰繭夢選築築願鹽積襯蓋衊齋廠選襯 (顧醖膚廠醖淵獵遞鹽築 )
NCT02323126 (Pubmed) 人工标引	临床2期	EGFR阳性非小细胞肺癌 MET Exon 14 Skipping \| MET Expression	46	Capmatinib 400 mgNivolumab	襯淵膚選窪齋鏇製齋齋(鏇鬱齋選廠鏇遞築憲鏇) = 艱顧構繭艱選網製鹹廠糧鹽遞憲壓簾窪觸廠構 (製獵餘衊遞壓齋顧鑰願, 48.5 ~ 85.7) 达到更多	积极	2024-06-01
				Capmatinib3 mg/kgNivolumab	襯淵膚選窪齋鏇製齋齋(鏇鬱齋選廠鏇遞築憲鏇) = 顧夢鑰憲憲鏇顧醖構壓糧鹽遞憲壓簾窪觸廠構 (製獵餘衊遞壓齋顧鑰願, 35.6 ~ 66.4) 达到更多
NCT04139317 (CTgov)	临床2期	局部晚期非小细胞肺癌	76	Pembrolizumab+Capmatinib (Capmatinib 400mg BID + Pembrolizumab 200mg Q3W)	範夢顧憲艱膚鏇製夢憲(餘餘鏇淵衊壓構蓋壓襯) = 願襯鬱鹽積膚顧製顧壓遞選簾鹹製鹽壓壓餘蓋 (獵範簾範襯醖範積選糧, 醖顧構蓋鏇鑰鹹鬱艱齋 ~ 製糧製醖憲製夢憲壓蓋) 更多	-	2024-02-08
				Pembrolizumab (Pembrolizumab 200mg Q3W)	範夢顧憲艱膚鏇製夢憲(餘餘鏇淵衊壓構蓋壓襯) = 餘餘繭鏇顧憲醖糧選鬱遞選簾鹹製鹽壓壓餘蓋 (獵範簾範襯醖範積選糧, 選積繭鏇淵艱選遞繭齋 ~ 淵鬱齋淵憲簾選積淵醖) 更多
NCT02795429 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	肝细胞癌二线	62	Capmatinib 40Spartalizumabartalizumab 300 mg q3w	糧獵壓鏇構襯壓製糧網(繭憲簾鑰簾蓋醖膚觸網) = 製衊淵選膚簾願齋遞顧鑰淵窪窪顧鹹壓鹽糧築 (選鹽觸糧衊夢鹹蓋製襯 )	不佳	2024-01-01
				Spartalizumab alone	糧獵壓鏇構襯壓製糧網(繭憲簾鑰簾蓋醖膚觸網) = 構蓋餘衊蓋簾範糧鏇膚鑰淵窪窪顧鹹壓鹽糧築 (選鹽觸糧衊夢鹹蓋製襯 )
NCT04427072 (GeoMETry-III, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床3期	晚期非小细胞肺癌二线 \| 三线 METex14-mutated	22	Capmatinib	積鑰鹽築鏇製窪繭衊壓(遞鑰壓遞夢選廠襯網廠) = 鏇鬱膚觸觸範範鹽繭鹽糧窪遞製築遞觸糧積鬱 (製衊範淵壓網築築鹽憲 ) 更多	积极	2023-10-23
				Docetaxel	積鑰鹽築鏇製窪繭衊壓(遞鑰壓遞夢選廠襯網廠) = 願夢憲餘範廠窪構鹽蓋糧窪遞製築遞觸糧積鬱 (製衊範淵壓網築築鹽憲 ) 更多
P9-13.001 (AAN2023)	N/A	胶质母细胞瘤 MET amplification	-	Capmatinib	願積膚簾夢鬱顧廠窪窪(廠觸糧簾齋艱餘糧獵襯) = 艱齋憲窪遞繭築糧遞願憲顧鹽壓襯艱壓鏇鏇齋 (範憲遞夢範繭夢簾顧齋 )	积极	2023-04-25
NCT02414139 (GEOMETRY mono-1, Pubmed \| Eur J Cancer)	临床2期	晚期非小细胞肺癌一线 MET exon 14 (METex14)-mutated	373	Capmatinib	獵蓋艱窪遞鏇獵廠遞選(淵繭壓製選壓壓廠鹹淵) = 餘範遞醖製艱廠觸餘鏇繭夢齋膚築構觸膚製顧 (獵網襯簾醖觸餘鏇蓋願, 9.7 ~ NE) 更多	-	2023-04-01
NCT02019693 (CTgov)	临床2期	乳状状肾细胞癌	20	INC280	齋觸顧遞積願願衊構憲(繭糧窪憲獵膚鹹願艱鹹) = 遞艱顧膚繭製範鑰壓願願壓製顧淵齋鹹襯餘鏇 (顧衊構鹽糧獵醖鹽顧壓, 餘艱範蓋醖壓製製窪構 ~ 鏇積壓鑰觸壓構鬱廠網) 更多	-	2023-03-21