Beclometasone Dipropionate

7月9日，默克宣布将以约 100 亿美元收购专注于呼吸系统疾病的 Verona Pharma，以增强其心肺产品线，并帮助应对其重磅药物 Keytruda 在2028年即将到来的专利悬崖。此次交易包括 Verona 用于成人慢性阻塞性肺病（COPD)）维持治疗的首创药物 Ohtuvayre®（ensifentrine，恩替芬特林），预计将推动未来十年的增长。但保护 Ohtuvayre 的核心活性成分专利已失效，那 Ohtuvayre 凭借何种专利组合获得默克的青睐呢? 100 亿美元交易背后 Verona 的首创 COPD 药物 Ohtuvayre by TiPLab 木桃 Ohtuvayre® （恩替芬特林）是一款同类首创的磷酸二酯酶 3 和 4（PDE3 和 PDE4）选择性双重抑制剂，于 2024 年 6 月获得FDA批准，用于成人COPD患者的维持治疗。 Ohtuvayre 是 20 多年来首个用于治疗 COPD 的新型吸入式药物，结合了支气管扩张和非甾体抗炎作用。Ohtuvayre 目前也正在临床试验中评估其治疗非囊性纤维化支气管扩张症的效果。 Verona 2025 年第一季度总净收入为 7630 万美元，主要得益于 Ohtuvayre，其净销售额为7130 万美元（较 2024 年第四季度增长 95%）。 Ensifentrine（之前名为RPL554） 在整个研发过程中几经转手，从最早发明到最终上市历经了二十几年。 早在1999年，GSK的前研发主管 David Jack 和另一个化学家 Alexander Oxford 共同发明了一系列PDE3/4 抑制剂，ensifentrine 是其中之一。 David Jack 在 Glaxo 任职期间领导的研究取得了杰出成果，包括沙丁胺醇（Ventolin）、丙酸倍氯米松（Becotide）、雷尼替丁（Zantac）等诸多重要药物的开发。相关专利转让给了 Vernalis。 2005 年 2 月，Rhinopharma 与 Vernalis 签订了许可及转让协议。根据该协议，Vernalis 将 RPL554 的相关专利和专利申请权转让给 Rhinopharma。 2006 年，Rhinopharma 进行资本重组，更名为 Verona Pharma，当时RPL554只有小鼠层面的数据。 直到2013年第一份人体试验数据才发表。随后在探索性 2 期研究中的主要终点未达到统计学意义。 2022年公布首批3期临床数据并于1年后向FDA递交NDA申请。 Ensifentrine 的活性成分专利家族为PCT/GB2000/001193，PCT专利于2000年递交，要求1999年的优先权。其中，美国专利成员US6794391B2保护化合物的通式结构，已经于2020年失效，该家族成员目前均已到期失效或放弃，换句话说，ensifentrine 并没有保护活性成分的专利。 根据今年1月份 Verona 披露的信息，围绕 ensifentrine 的其他专利家族涵盖晶型、混悬液配方、杂质、制备方法、联合用药、适应症等，专利保护期至2031年以后。当下 Verona 还在不断扩展 ensifentrine 的适应症和剂型研究，因此，未来其专利组合还将不断扩大。 截至目前，橙皮书上已经列出四项专利，发明点在于晶型、吸入剂配方和杂质含量，最晚到期日至2044年。 据称，吸入药物对药物稳定性的要求比较高，因此，配方专利的规避难度比较大，涉及在不同温度下保持药物液体悬浮液稳定。 可见，虽然基于其研发历程比较漫长，导致其活性成分专利已经到期，但是基于该药物的市场需求以及密不透风的外围专利，仍然可以获得数十亿美元的收入。 * 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。 © 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。  TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务 FTO：技术商业化实施的侵权风险防范 TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。 Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查 在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。 Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设 TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。

我根据广东22省联盟双氯芬酸钠等品种续约报量数据，统计出每个产品+合并归类剂型的报量总数，乘以非独家P1价格（血液制品用P2价格），计算出产品的采购金额。人血白蛋白和氯化钠注射剂断层式领先，人血白蛋白注射剂接近50亿元排第一，氯化钠注射剂40多亿元排第二；不过这个金额和全国市场的整体销售金额相比，还有很大差距，是因为报量不足的原因，还是计算的价格原因呢？第三名的免疫球蛋白注射剂15亿元；碳酸钙D3竟然还有11亿，是我预料之外的；利妥昔单抗有11亿，上一轮信达独家中选，这轮有几个新上市企业，值得重点关注。金额最少的倍氯米松软膏剂仅有18万元，其次是托烷司琼口服溶液剂23万元。这类品种，集采有何意义？以下是完整名单：（摩熵药筛小程序高级会员用户，可以联系客服，获取更多原始分析数据）摩熵药筛小程序高级会员用户，可以联系客服，获取原始分析数据。用摩熵药筛小程序，查询产品集采中选信息！11批国采交流群已建，加客服微信，入群交流！