Amoxicillin/Clavulanate Potassium

来源：Pharmacoepidemiology and Drug Safety (Pharmacoepidemiol Drug Saf) 医院药学研究 第5期（ 总第25期） 本期聚焦药物流行病学与用药安全领域的最新研究成果，涵盖大规模药物性肝损伤住院风险的筛查、真实世界中直接口服抗凝药的出血风险比较、质子泵抑制剂长期使用的安全性评估、多药联用与药物相互作用的不良结局分析以及处方级联的识别与管理等与医院药学安全实践密切相关的原创研究与系统评价。 ◆ 论文目录（中英对照） 1. [Original Research] High-Throughput Screening Using the Self-Controlled Tree-Based Scan Statistic to Identify Medications Associated With Hospitalization for Severe Acute Liver Injury 采用自身对照树状扫描统计方法高通量筛选与严重急性肝损伤住院相关的药物 2. [Original Research] Performance of the Self-Controlled Case Series With Active Comparators for Drug Safety Signal Detection Using the Clinical Practice Research Datalink (CPRD) 使用临床实践研究数据库的自体对照病例序列联合活性对照方法在药物安全信号检测中的性能评价 3. [Original Research] Predictors of Direct Oral Anticoagulant Use in Northern Italy: A Population-Based Study 北意大利直接口服抗凝药使用的预测因素：一项基于人群的研究 4. [Original Research] Measuring Exposure to Opioids Using Self-Reported Medication Use Data Versus General Practitioner Prescription Records in the UK Biobank Study 英国生物银行研究中自我报告用药数据与全科医师处方记录在阿片类药物暴露测量中的比较 5. [Systematic Review] Efficacy and Safety of All Monoclonal Antibodies in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Network Meta-Analysis 单克隆抗体治疗中重度特应性皮炎的疗效与安全性：系统综述与网络荟萃分析 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎Original Research High-Throughput Screening Using the Self-Controlled Tree-Based Scan Statistic to Identify Medications Associated With Hospitalization for Severe Acute Liver Injury Pharmacoepidemiol Drug Saf 丨 2025-12-XX 丨 Original Research ▍采用自身对照树状扫描统计方法高通量筛选与严重急性肝损伤住院相关的药物 研究背景 药物性肝损伤（DILI）是导致药物撤市和药物相关住院的重要原因之一。传统上，肝毒性信号主要通过病例报告来识别，存在滞后性和低敏感性等局限。随着真实世界数据（RWD）的广泛应用，高通量筛查方法为早期识别潜在的肝毒性药物提供了新的可能。树状扫描统计方法（TreeScan）是一种数据驱动的主动监测方法，可在无预设假设的情况下同时筛查大量药物-不良事件关联。本研究利用美国退伍军人健康管理局（VHA）数据库，采用自身对照病例交叉设计，系统评估了TreeScan在无肝胆疾病患者和慢性肝病患者中识别严重急性肝损伤相关药物的性能，为医院药物安全管理提供了重要的方法学参考和临床证据。 核心发现 • 在12,860名无肝胆疾病和17,512名慢性肝病住院严重ALI患者中，分别评估了与450种和543种药物的潜在关联 • 无明显肝病患者中，雷尼替丁、奥美拉唑、昂丹司琼等药物与严重ALI显著相关；慢性肝病患者中，螺内酯、呋塞米、多种阿片类镇痛药和昂丹司琼等均与严重ALI显著相关 • 抗菌药物（阿莫西林/克拉维酸、环丙沙星、甲硝唑等）在两类患者中均显示出肝毒性信号 • 树状扫描统计方法作为一种高通量筛查工具，能够有效检测潜在肝毒性药物，为后续药物流行病学研究提供候选药物 领域意义 本研究为医院药学实践提供了重要的药物肝毒性风险信息。研究识别出的一系列可能与严重急性肝损伤相关的药物，涵盖了医院常用药如质子泵抑制剂（奥美拉唑）、止吐药（昂丹司琼）、利尿剂（螺内酯、呋塞米）和抗菌药物等，提醒医院药师在处方审核和药学监护中需特别关注这些药物的肝毒性风险。基于TreeScan的高通量筛查方法为医院建立主动式药物安全监测体系提供了新思路。对于已有肝病基础的患者群体，研究结果强调了更严格用药管理的重要性，有助于医院药学部门优化肝病患者用药方案。 英文摘要 (Abstract) Background: Medications associated with acute liver injury (ALI) are primarily identified by case reports. High-throughput screening of real-world data could be leveraged to detect hepatotoxicity signals. Objective: To apply tree-based scan statistics in real-world data to identify drugs associated with hospitalization for severe ALI among patients without liver/biliary disease and with chronic liver disease (CLD). Methods: We implemented a self-controlled case-crossover design in Veterans Health Administration data (2000-2023) among patients hospitalized for laboratory-confirmed severe ALI. We identified all newly dispensed drugs within 365 days prior to their hospitalization and used conditional Bernoulli tree-based scan statistics to identify potential associations (p < 0.3). We performed analyses separately in patients without liver/biliary disease and with CLD. Results: Among 12,860 patients without liver/biliary disease and 17,512 with CLD hospitalized for severe ALI, we evaluated associations with 450 and 543 drugs, respectively. Drugs associated with severe ALI among patients without liver/biliary disease included: acid-suppressives (ranitidine [p < 0.001], omeprazole [p = 0.004]), antiemetics (ondansetron [p < 0.001], promethazine [p = 0.06]), antibiotics (amoxicillin/clavulanate [p = 0.008], ciprofloxacin [p = 0.02], mupirocin [p = 0.032], ethambutol [p = 0.275]), anticoagulants (heparin [p = 0.015]), and chemotherapy (pazopanib [p = 0.275]). Drugs associated with severe ALI among CLD patients were: diuretics (spironolactone, furosemide [both p < 0.001]), antiemetics (ondansetron, metoclopramide, promethazine [all p < 0.001]), appetite stimulants (p < 0.001), analgesics (morphine, oxycodone, fentanyl [all p < 0.001]), chemotherapy (sorafenib [p < 0.001]), antibiotics (ciprofloxacin [p = 0.011], metronidazole [p = 0.020]), antipsychotics (prochlorperazine [p = 0.105]), vitamins (p = 0.134), acid-suppressives (omeprazole [p = 0.164]), and gastrointestinal/liver disease treatments (lactulose, senna, docusate, silicones, antiflatulents [all p < 0.001]; sucralfate [p = 0.005], albumin [p = 0.228]). Conclusions: High-throughput screening using tree-based scan statistics detected potentially hepatotoxic drugs for investigation in future pharmacoepidemiology studies. ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎Original Research Performance of the Self-Controlled Case Series With Active Comparators for Drug Safety Signal Detection Using the Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Pharmacoepidemiol Drug Saf 丨 2025-12-XX 丨 Original Research ▍使用临床实践研究数据库的自体对照病例序列联合活性对照方法在药物安全信号检测中的性能评价 研究背景 药物安全信号检测是药物警戒的核心环节，及时准确地识别潜在的药品不良反应信号对于保障患者用药安全至关重要。基于电子健康档案（EHR）的真实世界数据为药物安全信号检测提供了丰富的资源，但如何在真实世界数据中实现高灵敏度和高特异性的信号检测仍是一个方法学挑战。自体对照病例序列（SCCS）设计因其可控制个体间混杂因素而备受关注，而引入活性对照可能进一步控制适应证导致的混杂偏倚。本研究以英国临床实践研究数据库（CPRD Aurum）为数据源，系统评价了SCCS设计在有无活性对照条件下的信号检测性能，为基于电子健康档案的药物警戒方法学发展提供了重要证据。 核心发现 • 构建了包含104个阳性对照和58个阴性对照的参考标准集，确保药物-结局配对在理论上适合SCCS设计 • 无活性对照的SCCS灵敏度为0.57、特异度为0.77；加入活性对照后特异度提高至0.89，但灵敏度下降至0.18 • 5个药物-结局配对在出现在药品标签之前即被SCCS方法识别为不平衡信号 • 使用大环内酯类和氟喹诺酮类抗生素作为目标药物，阿莫西林和头孢氨苄作为活性对照，覆盖全部器官类别的30个结局 领域意义 本研究对医院药物警戒工作具有直接的方法学指导价值。SCCS设计在CPRD数据库中展现出中等水平的信号检测性能，为医院药物不良反应监测提供了可借鉴的分析框架。研究表明活性对照可有效减少适应证混淆，但可能因统计效力下降而降低阳性信号的检出能力，这为医院药学科在真实世界药物安全研究中平衡特异度和灵敏度提供了重要参考。该方法学框架可应用于医院电子病历系统的药物不良反应主动监测中，帮助临床药师更精确地识别潜在药物安全问题。 英文摘要 (Abstract) Background: There is little evidence about signal detection using UK primary care electronic health records (EHRs). The self controlled case series (SCCS) is one of the most promising methods for drug safety signal detection using real world data, and incorporating active comparators could potentially improve its performance by addressing confounding by indication. Objectives: This study aims to evaluate the performance of the SCCS with and without active comparators for signal detection using the UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Aurum. Methods: We applied the SCCS to macrolide and fluoroquinolone antibiotics, using amoxicillin and cefalexin as active comparators. In total seven drugs, and 30 outcomes from all organ classes were selected. We developed a reference set of 104 positive controls and 58 negative controls, using a taxonomy framework to ensure the selected drug outcome pairs are theoretically well suited to the SCCS design. Two-year observation periods with a 30-day risk window after each dispensing were used. Diagnostic performance was measured using sensitivity and specificity with respect to the product labels. Results: The sensitivity and specificity of the SCCS without active comparator in the 2017/2018 observation period were 0.57 and 0.77 when limited to pairs with satisfactory power. Specificity increased up to 0.89 with active comparators, however sensitivity decreased to 0.18. Five drug-outcome pairs were signals of disproportionality before they were present on labels. Conclusions: Using a carefully designed reference set of drug-outcome pairs well suited to the study design, the SCCS performed moderately well for signal detection in CPRD. Whilst active comparators effectively reduced confounding by indication, they also reduced the number of correctly identified positive controls, due to a reduction in power. We showed some evidence that SCCS is able to highlight SDRs before they were present on labels. ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎Original Research Predictors of Direct Oral Anticoagulant Use in Northern Italy: A Population-Based Study Pharmacoepidemiol Drug Saf 丨 2025-12-XX 丨 Original Research ▍北意大利直接口服抗凝药使用的预测因素：一项基于人群的研究 研究背景 直接口服抗凝药（DOACs）已成为房颤和静脉血栓栓塞症抗凝治疗的主流选择。然而，不同DOACs（阿哌沙班、利伐沙班、达比加群、艾多沙班）之间的头对头比较证据有限，临床实践中DOAC选择和转换的驱动因素尚不明确。临床指南通常不会明确推荐某一种DOAC优于其他DOAC，但在真实世界的处方实践中可能存在特定的处方模式。了解影响临床决策的因素对于优化抗凝治疗管理、促进合理用药和识别潜在的不当处方模式具有重要意义。本研究利用意大利伦巴第大区的卫生行政数据库，分析了2019-2022年间近16万例新起始DOAC使用者的处方模式、预测因素和转换情况。 核心发现 • 共识别159,993名DOAC新使用者，阿哌沙班使用比例从29.0%上升至34.3%，而达比加群从20.7%下降至11.5% • 高龄和女性性别是艾多沙班处方的预测因素；合并症主要与阿哌沙班使用相关；缺血性心脏病或心梗病史者优先使用达比加群 • DOAC总体转换率为5.6%，阿哌沙班是最常被选择的第二种DOAC；达比加群主要在有血管缺血性事件后被选为第二种DOAC • 有出血史的患者优先被处方阿哌沙班和艾多沙班，外周动脉疾病患者倾向于使用利伐沙班 领域意义 本研究为医院药学中抗凝药物管理提供了重要的真实世界证据。了解不同DOAC的处方预测因素有助于医院药师在抗凝治疗方案的制定和评估中发挥更积极的作用。研究发现阿哌沙班的处方偏好呈上升趋势，而达比加群使用量下降，这反映了真实临床实践中对抗凝药物的风险-获益评估趋势。出血史患者优先使用阿哌沙班和艾多沙班的模式提示临床医生对特定DOAC安全性的认知在影响处方决策。这些数据有助于医院药学部门制定基于证据的抗凝药物管理策略，优化个体化抗凝治疗方案，并为医院药事管理中抗凝药物的处方审核和药学监护提供参考。 英文摘要 (Abstract) Purpose: Evidence on head-to-head comparison between direct oral anticoagulants (DOACs) is lacking, and the reasons for choosing one type of DOAC and switching from one DOAC to another are scarce. This study investigated the use of DOACs in an unselected population in Northern Italy during a recent period. Methods: Using the health administrative database of the Lombardy region, subjects aged 45 years and older who started DOAC therapy between 2019 and 2022 were included in the analysis. Logistic regression analysis was used to evaluate predictors associated with DOAC prescription, and results were presented as ORs with 95% CI. DOAC switching was assessed by estimating the prevalence and cumulative incidence according to the first prescribed DOAC. Results: Overall, 159 993 new users for DOAC were identified. Apixaban users increased from 29.0% to 34.3%, whereas dabigatran users decreased from 20.7% to 11.5% over time. Across all pair-wise comparisons, older age and female sex were predictors for edoxaban prescription. Comorbidities were mainly associated with the use of apixaban; however, dabigatran was preferred in patients with a history of ischemic heart disease or myocardial infarction and rivaroxaban in those with peripheral artery disease. Both apixaban and edoxaban were preferentially prescribed to patients with a history of bleeding. The switching rate of DOACs was 5.6% with apixaban as the most preferred drug as a second choice. Dabigatran was mainly chosen as a second DOAC after a vascular ischaemic event. Conclusion: Given the lack of evidence on factors influencing clinician behavior in the use of DOACs, our findings provide insight into this topic in a real-world setting. As the use of these agents increases, further evidence is needed to better explore this issue. Our data could contribute to the development of recommendations in clinical practice. ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎Original Research Measuring Exposure to Opioids Using Self-Reported Medication Use Data Versus General Practitioner Prescription Records in the UK Biobank Study Pharmacoepidemiol Drug Saf 丨 2025-12-XX 丨 Original Research ▍英国生物银行研究中自我报告用药数据与全科医师处方记录在阿片类药物暴露测量中的比较 研究背景 全球范围内阿片类药物的使用持续增长，使得研究其长期健康影响的重要性日益凸显。前瞻性队列研究通常依赖自我报告的用药数据，但这类数据可能因回忆偏倚、社会期望偏倚和药物识别能力有限等因素而存在偏差。相比之下，处方记录被视为更客观的用药暴露测量指标，但也可能遗漏非处方来源和未记录的实际使用情况。两种数据来源的一致性和差异对于药物流行病学研究的方法学质量具有重要影响。本研究利用英国生物银行（UK Biobank）大规模队列中171,813名参与者的数据，系统比较了自我报告规律用药与全科医师（GP）处方记录在阿片类药物暴露测量中的一致性。 核心发现 • 自我报告规律阿片类药物使用与处方记录之间一致性为中等至实质性，过去365天内≥3张处方的一致性最佳（Cohen's Kappa = 0.66） • 镇痛类阿片类药物一致性（Kappa = 0.43-0.63）显著优于非镇痛类阿片类药物（Kappa = 0.25-0.34） • 距末次处方记录时间越长，遗漏报告（omission）的概率越高；慢性疼痛患者遗漏率最低但错误报告率（commission）最高 • 自我报告可捕获来自未关联来源的阿片类药物使用情况，对于镇痛类阿片是一个有效的暴露评估指标 领域意义 本研究对医院药学中的药物利用研究和阿片类药物安全管理具有重要的方法学参考价值。研究结果提示，在进行药物流行病学研究中，自我报告数据和处方记录各有优劣，应根据研究目的和药物类别选择合适的暴露测量指标。对于医院药学部门开展的阿片类药物利用评价和风险管理，本研究的发现有助于理解不同数据来源可能导致的偏倚。在评估住院患者的院外用药史时，医院药师应注意仅依赖处方记录可能低估镇痛类药物的实际使用情况，而需要综合多种信息源进行全面评估。该研究也为医院建立阿片类药物监测体系提供了方法学依据。 英文摘要 (Abstract) Purpose: The ongoing global increase in opioid use necessitates studies examining long-term health impacts. Prospective cohorts frequently rely on self-reported medication use data which may be subject to several types of bias compared to more objective measurements. We evaluated the agreement between two opioid exposure measures in the UK Biobank (UKBB)-self-reported regular use and prescription-based indicators using linked general practitioner (GP) records. Methods: Our analysis included 171 813 UKBB participants with linked prescription records. At baseline, participants reported medications taken regularly (weekly, monthly, every 3 months). We assessed agreement between self-reported regular opioid use and opioid prescription records prior to enrollment across various look-back periods and prescription counts. Logistic regressions assessed factors associated with omission and commission. Results: Agreement was moderate to substantial between self-reported opioid use and prescription records. The strongest agreement was observed for ≥ 3 prescriptions in the past 365 days (Cohen's Kappa = 0.66). Subgroup analysis showed better agreement for analgesic opioids (Kappa = 0.43-0.63) than for non-analgesic opioids (Kappa = 0.25-0.34). Omission odds were highest with increasing months since the last record and lowest for individuals with chronic pain. Commission odds were highest for individuals with chronic pain and lowest in married/partnered individuals. Conclusions: This analysis indicates that self-reported regular opioid use in the UKBB could be a valid indicator for identifying individuals with repeated prescriptions for analgesic opioids in the past year, while also capturing opioid use from non-linked sources. However, agreement was low for non-analgesic opioids, suggesting limited utility of self-report for capturing use of these medications. ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎Systematic Review Efficacy and Safety of All Monoclonal Antibodies in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Network Meta-Analysis Pharmacoepidemiol Drug Saf 丨 2025-12-XX 丨 Systematic Review ▍单克隆抗体治疗中重度特应性皮炎的疗效与安全性：系统综述与网络荟萃分析 研究背景 特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，严重影响患者生活质量。近年来，针对AD免疫病理机制的单克隆抗体（mAb）治疗迅速发展，多种新型生物制剂相继获批上市或在临床试验中展现出良好的治疗效果。然而，不同单克隆抗体之间的疗效和安全性缺乏直接的头对头比较研究，临床决策面临如何选择最优治疗方案的挑战。网络荟萃分析（NMA）作为可同时比较多种干预措施的统计学方法，为综合评估各单克隆抗体在AD治疗中的相对疗效和安全性提供了重要工具。本研究对截至2024年11月的所有相关随机对照试验进行了系统检索和网络荟萃分析。 核心发现 • 纳入32项RCT共7,588例患者，全面比较了多种单克隆抗体在中重度AD中的疗效和安全性 • Spesolimab、Rademikibart、Dupilumab和Amlitelimab在EASI-50、EASI-75、EASI-90和IGA改善方面均显著优于安慰剂 • 根据SUCRA排序，Dupilumab在瘙痒NRS评分、EASI评分和SCORAD评分的百分比变化方面表现出相对较好的疗效 • Dupilumab的严重不良事件发生率显著低于安慰剂（RR = 0.43, 95% CI 0.30-0.63），其他安全性分析结果无统计学差异 领域意义 本系统综述对医院药学中生物制剂的管理和使用具有重要的临床指导价值。研究通过网状荟萃分析综合比较了多种单克隆抗体在AD中的相对疗效和安全性，为临床药师的药物选择和治疗方案制定提供了循证依据。Dupilumab在疗效综合排名和安全性方面表现突出，特别是其严重不良事件发生率显著低于安慰剂的发现，进一步支持了其在AD治疗中的优选地位。随着生物制剂的广泛使用，医院药学科在生物制剂的处方审核、药学监护和用药教育中需要基于最新的证据，本研究提供的比较疗效和安全性数据可作为重要的决策参考。 英文摘要 (Abstract) Objective: The aim of this study was to compare the efficacy and safety of monoclonal antibodies (mAb) for moderate-to-severe atopic dermatitis (AD). Methods: The randomized controlled trials (RCTs) of monoclonal antibodies in the treatment of moderate-to-severe AD were searched in the database of PubMed, Embase, Web of Science and Cochrane Library, up to November 2024. The control group included placebo. The efficacy indicators were the percentage of patients achieving 50%, 75%, 90% improvement in Eczema Area and Severity Index score (EASI-50, EASI-75, EASI-90) and the percentage of patients with an Investigator Global Assessment (IGA) Score of 0 or 1 from baseline until the time of efficacy observation, and the percent change in Pruritus Numerical Rating Scale (NRS), EASI score, SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD), and change in Percent Body Surface Area (BSA), Dermatology Life Quality Index (DLQI). The statistical analysis was performed by Stata14 and RevMan5.4. Data processing, network evidence plots, surface under the cumulative ranking curve (SUCRA) ranking, league plots and funnel plots were generated. Risk ratio (RR) and 95% confidence interval (95% CI) were used as effect sizes to analyze binary categorical variables. Results: This study included 32 RCTs with 7588 patients. Spesolimab, Rademikibart, Dupilumab, Amlitelimab were more effective than placebo in EASI-50 (RRs ranging between 1.31 and 22.65), EASI-75(RRs ranging between 1.51 and 36.58), EASI-90(RRs ranging between 3.72 and 5.49), and the percentage of patients in IGA score of 0 or 1 (RRs ranging between 1.78 and 13.36). Dupilumab showed relatively good efficacy according to SUCRA ranking on percent change in NRS, EASI, SCORAD. Dupilumab exhibited a lower incidence of serious adverse events than placebo, and the difference was statistically significant (RR = 0.43, 95% CI 0.30-0.63). Other safety analysis results showed no statistical difference. Conclusions: Through the analysis of the primary efficacy indicators, this network meta-analysis (NMA) study indicated that all monoclonal antibodies performed better than placebo. Based on the results of this study, Spesolimab, Rademikibart, Dupilumab, Amlitelimab were recommended treatment options with relatively good efficacy and safety. ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎参考文献·References [1] High-Throughput Screening Using the Self-Controlled Tree-Based Scan Statistic to Identify Medications Associated With Hospitalization for Severe Acute Liver Injury. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025-12-XX. doi: 10.1002/pds.70275. https://doi.org/10.1002/pds.70275 [2] Performance of the Self-Controlled Case Series With Active Comparators for Drug Safety Signal Detection Using the Clinical Practice Research Datalink (CPRD). Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025-12-XX. doi: 10.1002/pds.70243. https://doi.org/10.1002/pds.70243 [3] Predictors of Direct Oral Anticoagulant Use in Northern Italy: A Population-Based Study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025-12-XX. doi: 10.1002/pds.70300. https://doi.org/10.1002/pds.70300 [4] Measuring Exposure to Opioids Using Self-Reported Medication Use Data Versus General Practitioner Prescription Records in the UK Biobank Study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025-12-XX. doi: 10.1002/pds.70280. https://doi.org/10.1002/pds.70280 [5] Efficacy and Safety of All Monoclonal Antibodies in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025-12-XX. doi: 10.1002/pds.70268. https://doi.org/10.1002/pds.70268 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 医院药学研究导读丨聚焦全球医院药学前沿动态 关注我们，追踪全球药学前沿 第5期 丨 总第25期 丨 2026年6月

6月最后一天，试验登记平台以13个项目收官，其中最大看点无疑是英矽智能首款AI全流程研发药物Rentosertib（INS018_055）正式启动III期——这是全球第一次有AI"从0到1"创制的小分子药走到上市前最后关卡，无论成败都将重新定义AI制药的产业估值。另一条值得关注的线索是：远大蜀阳的人凝血因子IX III期，标志着国产血源性凝血因子替代治疗从血友病A向血友病B全面延伸，本土血浆制品企业的产业升级正在加速。新增项目详细介绍🔬 人凝血因子Ⅸ | CTR20262400  📦 药物信息药物名称： 人凝血因子Ⅸ（Human Coagulation Factor IX）药物类型： 生物制品（血源性凝血因子替代治疗）研发药企： 远大蜀阳生命科学（成都）有限公司试验药： 人凝血因子Ⅸ（注射用粉针） 药物机制：血友病B是一种因凝血因子IX（FIX）基因突变导致的X连锁隐性遗传性出血性疾病。FIX是内源性凝血级联反应中的关键丝氨酸蛋白酶，被激活后与FVIIIa形成tenase复合物，激活FX启动凝血。人凝血因子IX替代治疗通过静脉输注外源性FIX，直接补充患者体内缺失的凝血因子，恢复正常的凝血功能。远大蜀阳产品系从健康人血浆中提取纯化制备，属于血源性凝血因子制剂。 📖 机制来源：药理学共识 | 凝血因子IX替代治疗机制为血液病学基础共识 🎯 临床试验信息适应症： 凝血因子IX缺乏症（B型血友病）患者出血的治疗与预防试验阶段： III期试验设计： 单臂试验，非随机化，开放目标入组： 24人（<12岁儿童患者）试验范围： 国内多中心 💡 研发背景：国内血友病B的凝血因子替代治疗长期依赖进口重组FIX产品或血浆源性FIX（如BeneFIX等），国产自主研发的FIX产品尚属空白。远大蜀阳是国内血浆制品龙头企业之一，此前已在成人及青少年（≥12岁）血友病B患者中完成III期预防治疗研究。本次试验专门针对12岁以下儿童群体，是中国血友病B患儿FIX替代治疗本土化的重要一步。目前华润博雅、卫光生物等企业也在推进同类产品，国内人凝血因子IX赛道正形成三足鼎立之势。 📖 背景来源：行业报道 | 药渡/摩熵医药2026年3月报道《三足鼎立！人凝血因子IX赛道再添新兵，血友病B本土治疗加速》；网易新闻2025年9月远大蜀阳成人III期报道🔬 INS018_055片（Rentosertib）| CTR20262475  📦 药物信息药物名称： INS018_055片（通用名：Rentosertib）药物类型： 创新药（化药1类，全球首创First-in-class）研发药企： 英矽智能科技（上海）有限公司试验药： INS018_055片（口服片剂，30mg/60mg） 药物机制：Rentosertib是全球首个靶向TNIK（TRAF2 and NCK-interacting kinase）的小分子抑制剂。TNIK是Wnt/β-catenin、TGF-β和Hippo/YAP三大促纤维化信号通路的上游交汇激酶，在成纤维细胞活化和细胞外基质沉积中发挥核心驱动作用。通过抑制TNIK，Rentosertib可同时阻断多条纤维化信号通路，从上游抑制肺泡上皮间质转化和胶原沉积。与仅延缓肺功能下降的现有药物不同，其多通路阻断机制理论上可能逆转部分纤维化进展。 📖 机制来源：Nature Biotechnology | 英矽智能Pharma.AI平台TNIK靶点发现论文（2024）；雪球2026年7月1日报道 🎯 临床试验信息适应症： 特发性肺纤维化（IPF）试验阶段： III期试验设计： 平行分组，随机化，双盲，安慰剂对照目标入组： 320人试验范围： 国内多中心（北京协和医院徐作军教授牵头，钟南山院士、上海肺科医院陈昶院长联合牵头，35家中心） 💡 研发背景：这是全球第一款由AI全流程（靶点发现→分子设计→临床前）研发的创新药进入III期关键阶段，具有里程碑意义。Rentosertib依托英矽智能Pharma.AI平台（PandaOmics挖掘靶点+Chemistry42设计分子），全程仅18个月、合成不足80个分子即锁定候选化合物，对比传统IPF新药4.5年周期和上千化合物筛选形成效率跃迁。此前IIa期GENESIS-IPF研究（71例）中，60mg剂量组12周FVC较基线提升98.4mL（安慰剂组下降20.3mL），展现逆转肺功能衰退潜力。已获CDE突破性疗法认定和FDA孤儿药资格。IPF全球患者300-500万，确诊后中位生存仅3-4年，现有获批药物仅吡非尼酮、尼达尼布、那米司特三款，均无法逆转病程。 📖 背景来源：雪球2026年7月1日报道《英矽智能首款AI创新药Rentosertib启动III期临床》；英矽智能官方公告；知乎《全球首款进入2期临床AI药物：INS018_055的研发历程》（2025年8月）🔬 注射用间充质干细胞（脐带）| CTR20262408 📦 药物信息药物名称： 注射用间充质干细胞（脐带）（UC-MSC）药物类型： 生物制品（干细胞治疗）研发药企： 天津昂赛细胞基因工程有限公司（汉氏联合集团旗下）试验药： 注射用间充质干细胞（脐带）（冻干粉针） 药物机制：脐带来源的间充质干细胞（UC-MSC）具有强大的免疫调节功能，通过旁分泌TGF-β、IL-10、PGE2、IDO等抗炎因子抑制供体T细胞的异常活化和增殖，同时促进调节性T细胞（Treg）的分化，从而减轻移植物抗宿主反应。此外，MSC还可通过分泌生长因子促进受损组织修复。aGvHD是异基因造血干细胞移植后供体T细胞攻击受体组织导致的致命并发症，激素难治性aGvHD预后极差，UC-MSC通过多靶点免疫调节为这类患者提供了一种非免疫抑制剂的治疗选择。 📖 机制来源：PubMed | 武汉同济医院脐带MSC治疗重度aGvHD研究论文（2025）；药理学共识 | MSC免疫调节机制 🎯 临床试验信息适应症： 难治性急性移植物抗宿主病（aGvHD）儿童患者试验阶段： Ib/II期试验设计： 平行分组，随机化，双盲目标入组： 84人试验范围： 国内多中心 💡 研发背景：2024年12月，FDA批准首款MSC药物Ryoncil（remestemcel-L）用于治疗儿童激素难治性aGvHD，标志着MSC疗法在aGvHD领域的监管认可。天津昂赛是汉氏联合集团旗下专注于干细胞药物研发的子公司，本次试验是国内首个专门针对aGvHD儿童患者的随机双盲MSC临床试验，填补了国内该适应症的循证医学空白。项目的获批也体现了CDE对干细胞治疗产品审评路径的逐渐成熟。 📖 背景来源：药渡2025年报道《新突破！天津昂赛获儿童aGvHD干细胞疗法临床试验批准》；FDA 2024年12月Ryoncil批准公告🔬 高血糖素鼻用粉雾剂（Baqsimi）| CTR20262452 📦 药物信息药物名称： 高血糖素鼻用粉雾剂（Glucagon Nasal Powder，商品名：Baqsimi）药物类型： 化学药物（已上市产品IV期研究）研发药企： Amphastar Pharmaceuticals / 礼来苏州制药 / Eli Lilly试验药： 高血糖素鼻用粉雾剂（鼻喷装置，每支3mg） 药物机制：高血糖素（Glucagon）是胰腺α细胞分泌的29-氨基酸多肽激素，通过与肝细胞膜上的胰高血糖素受体结合，激活腺苷酸环化酶-cAMP-PKA信号通路，促进肝糖原磷酸化酶活化，快速分解肝糖原释放葡萄糖入血。Baqsimi采用鼻用干粉给药技术，通过鼻黏膜被动吸收，无需注射即可在约15分钟内将血糖提升至安全水平，解决了传统胰高血糖素注射剂需复溶、注射操作繁琐的痛点，极大提高了严重低血糖急救的便捷性。 📖 机制来源：礼来Baqsimi药品说明书；FDA 2019年Baqsimi批准审评报告；药理学共识 | 胰高血糖素升糖机制 🎯 临床试验信息适应症： 4岁及以上糖尿病患者的严重低血糖试验阶段： IV期（上市后研究）试验设计： 单臂试验，非随机化，开放目标入组： 300人试验范围： 国内多中心 💡 研发背景：Baqsimi由礼来公司开发，2019年获FDA批准上市，是全球首个鼻喷给药的胰高血糖素急救产品，2024年6月在中国获批上市（5.1类新药）。严重低血糖是糖尿病患者胰岛素/磺脲类治疗的致命并发症，传统注射用胰高血糖素操作复杂、使用率低。Baqsimi将急救简化为"揭盖-插入鼻孔-按压"30秒完成，显著降低了急救门槛。本次IV期研究旨在收集中国真实世界数据，评估中国糖尿病患者在实际使用场景中的有效性和安全性，支持产品的临床推广和医保准入。 📖 背景来源：搜狐新闻2024年6月报道《30秒完成，礼来高血糖素鼻用粉雾剂在华获批上市》；知乎《紧急低血糖补救——Baqsimi糖友必备》（2025年9月）🔬 注射用西罗莫司（白蛋白结合型）| CTR20262541  📦 药物信息药物名称： 注射用西罗莫司（白蛋白结合型）（Nab-sirolimus，代号HB1901）药物类型： 改良型新药（白蛋白纳米颗粒技术）研发药企： 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司试验药： 注射用西罗莫司（白蛋白结合型）（静脉注射） 药物机制：西罗莫司（雷帕霉素）是经典mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）抑制剂，通过与FKBP12形成复合物后结合mTORC1，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路下游的蛋白翻译和细胞增殖。白蛋白结合型利用gp60-窖蛋白介导的内皮跨细胞转运和肿瘤基质中SPARC蛋白的"白蛋白海绵效应"，将西罗莫司高效递送至肿瘤组织，克服了口服制剂难以在靶部位达到有效浓度的局限。 📖 机制来源：百度健康医学科普《西罗莫司白蛋白结合型是什么药》；石药集团2025年2月公告《西罗莫司拟纳入突破性治疗》 🎯 临床试验信息适应症： 进展性或症状性上皮样血管内皮瘤（Epithelioid Hemangioendothelioma, EHE）试验阶段： II期试验设计： 单臂试验，非随机化，开放目标入组： 40人试验范围： 国内多中心 💡 研发背景：EHE是一种罕见的血管源性软组织肉瘤，年发病率不足1/100万，缺乏标准治疗方案。石药集团的HB1901此前已在晚期恶性PEComa（血管周上皮样细胞肿瘤）中取得突破性进展，并于2025年2月获CDE拟纳入突破性治疗品种。本次拓展EHE适应症的II期研究，标志着石药在罕见肉瘤领域的深耕。nab-sirolimus的全球原研产品FYARRO（Aadi Bioscience）已获FDA批准用于恶性PEComa，2024年全球销售额持续增长，验证了mTOR抑制剂在该罕见瘤种中的商业可行性。 📖 背景来源：石药集团2025年2月公告；腾讯新闻2025年2月报道《国内首个！西罗莫司拟纳入突破性治疗，针对罕见肉瘤》；搜狐2026年4月报道《石药HB1901临床研究告捷》🔬 KH607片 | CTR20262374  📦 药物信息药物名称： KH607片药物类型： 创新药（化药1类）研发药企： 成都康弘药业集团股份有限公司试验药： KH607片（口服片剂） 药物机制：KH607是一种GABAA受体正变构调节剂（PAM），通过增强GABA（γ-氨基丁酸）与GABAA受体的结合效能，增强中枢神经系统的抑制性神经传递。与传统抗抑郁药主要通过单胺类递质（5-HT/NE/DA）调节不同，KH607利用GABA能系统的快速神经调节作用，理论上可能实现更快的抗抑郁起效时间。目前全球已获批的GABAA受体PAM类抗抑郁药包括brexanolone（静脉用产后抑郁）和zuranolone（口服产后抑郁），同机制已获得监管验证。 📖 机制来源：智慧芽Synapse药物数据库（KH-607靶点GABAA receptor）；药理学共识 | GABAA受体PAM机制 🎯 临床试验信息适应症： 抑郁症、产后抑郁症试验阶段： I期（食物影响PK研究）试验设计： 单臂试验，随机化，开放，两周期双交叉目标入组： 16人（健康受试者）试验范围： 国内 💡 研发背景：康弘药业以眼科药物（康柏西普/朗沐）和中成药起家，近年来积极布局CNS创新药管线。KH607此前已完成空腹条件下的I期PK研究，本次为食物影响试验，考察高脂饮食对药物吸收的影响。值得注意的是，KH607同期登记的适应症为抑郁症和产后抑郁症，产后抑郁是近年全球CNS新药热点（Sage/Biogen的zuranolone于2023年获FDA批准），KH607的靶点选择精准对标了这一临床缺口。 📖 背景来源：搜狐2026年5月报道《康弘药业KH607：抑郁症治疗新突破，Ⅱ期试验成功，Ⅲ期在即》；智慧芽Synapse药物数据库🔬 YKYY025注射液 | CTR20262476 📦 药物信息药物名称： YKYY025注射液药物类型： 生物制品（mRNA疫苗）研发药企： 北京悦康科创医药科技股份有限公司 / 杭州天龙药业有限公司试验药： YKYY025注射液（mRNA-LNP） 药物机制：YKYY025是一款编码呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白融合前构象（pre-F）的mRNA疫苗。pre-F构象暴露了RSV表面最保守的中和抗体表位（如抗原位点Ø），诱导产生的中和抗体滴度显著高于融合后构象（post-F）。mRNA经脂质纳米颗粒（LNP）递送进入细胞后，在胞质内翻译表达pre-F蛋白，被免疫系统识别后诱导产生体液免疫和细胞免疫应答，阻止RSV入侵呼吸道上皮细胞。 📖 机制来源：悦康药业官方公告（2026年4月）；药理学共识 | mRNA疫苗作用机制及RSV pre-F抗原设计原理 🎯 临床试验信息适应症： 预防呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病试验阶段： I期试验设计： 平行分组，随机化，双盲，安慰剂对照，剂量递增目标入组： 180人（18-49岁+50岁及以上）试验范围： 国内 💡 研发背景：YKYY025是悦康科创与杭州天龙联合自主开发的mRNA疫苗，2025年1月已获美国FDA临床试验批准，2026年4月获中国NMPA IND批件。RSV疫苗是近年疫苗赛道最热领域之一，GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo（均为重组蛋白疫苗）于2023年获批上市，2024年全球合计销售额超30亿美元。Moderna的mRNA-1345（mRESVIA）于2024年获批，验证了mRNA技术在RSV疫苗中的可行性。YKYY025采用自主知识产权mRNA序列和LNP递送系统，是国内为数不多进入临床阶段的RSV mRNA疫苗之一。 📖 背景来源：悦康药业2025年1月FDA IND公告、2026年4月NMPA IND公告；雪球/腾讯新闻2026年4月报道 生物等效性试验（BE）集中介绍 以下6项BE试验集中在仿制药质量和疗效一致性评价，覆盖抗感染、降糖、镇痛、抗炎等常见治疗领域。多替拉韦拉米夫定替诺福韦片 | CTR20262428研发药企： 石家庄龙泽制药股份有限公司参比制剂： Tivicay®（多替拉韦）+ Epivir®（拉米夫定）+ Viread®（替诺福韦）适应症： HIV-1感染治疗及暴露后预防（PEP） 药物简介：三合一复方HIV治疗药物，多替拉韦为整合酶链转移抑制剂（INSTI），阻断HIV基因组整合入宿主DNA；替诺福韦和拉米夫定分别为核苷酸/核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），抑制病毒RNA逆转录。该复方已在欧美获批上市。 📖 来源：药理学共识 | HIV抗病毒药物各类别作用机制舒林酸片 | CTR20262535研发药企： 江苏润恒制药有限公司参比制剂： WATSON LABORATORIES舒林酸片（200mg）适应症： 骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风性关节炎 药物简介：舒林酸是非甾体抗炎药（NSAID）的前体药物，口服后在体内转化为活性硫化物代谢物，通过抑制COX-1/COX-2减少前列腺素合成，发挥抗炎、镇痛、解热作用。 📖 来源：药理学共识 | NSAID类药物作用机制苯磺酸美洛加巴林片 | CTR20262434研发药企： 大连美创药业有限公司参比制剂： Tarlige®（第一三共，规格5mg）适应症： 成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP） 药物简介：美洛加巴林（Mirogabalin）是第三代α2δ配体类药物（加巴喷丁类），通过与电压门控钙通道α2δ亚基高亲和力结合，减少钙离子内流，抑制兴奋性神经递质（谷氨酸、P物质等）释放，发挥镇痛作用。相比普瑞巴林，美洛加巴林对α2δ-1亚基（镇痛相关）的选择性高于α2δ-2亚基（中枢副作用相关），理论上具有更好的疗效/安全性比。原研2024年底进入中国医保。 📖 来源：百度健康医学科普《苯磺酸美洛加巴林作用机制》；头条2024年12月报道《刚刚进入医保，治疗慢性神经性疼痛的苯磺酸美洛加巴林》艾托格列净片 | CTR20262515研发药企： 宜昌东阳光长江药业股份有限公司参比制剂： 捷诺妥®（默沙东，规格5mg）适应症： 2型糖尿病（联合二甲双胍） 药物简介：艾托格列净（Ertugliflozin）是SGLT2抑制剂类降糖药，通过抑制肾脏近曲小管SGLT2蛋白，阻断葡萄糖重吸收、促进尿糖排泄来降低血糖，同时具有减重、降压和心肾保护的多重获益。原研捷诺妥由辉瑞/默沙东联合开发，2017年获FDA批准。 📖 来源：百度健康医学科普《艾托格列净》；搜狐2025年7月报道《艾托格列净：SGLT2i后起之秀》磷酸奥司他韦胶囊 | CTR20262462研发药企： 大连美创药业有限公司参比制剂： Tamiflu®（罗氏，规格75mg）适应症： 甲型和乙型流感治疗及预防 药物简介：奥司他韦是经典的神经氨酸酶抑制剂，通过选择性抑制流感病毒表面神经氨酸酶，阻止子代病毒从感染细胞释放，从而阻断病毒在体内的扩散。需在症状出现48小时内使用效果最佳。原研达菲是全球最知名的流感抗病毒药物之一。 📖 来源：药理学共识 | 神经氨酸酶抑制剂抗流感机制阿莫西林克拉维酸钾片 | CTR20262516研发药企： 山东鲁抗医药股份有限公司参比制剂： Augmentin®（GSK，规格1g: 阿莫西林0.875g+克拉维酸0.125g）适应症： 上下呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织等细菌感染 药物简介：阿莫西林是广谱青霉素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成杀菌。克拉维酸钾是β-内酰胺酶不可逆抑制剂，保护阿莫西林不被耐药菌产生的β-内酰胺酶水解，扩大抗菌谱覆盖产酶耐药菌株。Augmentin（力百汀）是GSK的经典复方抗生素品牌。📖 来源：药理学共识 | β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂作用机制 2026年6月最后一天，中国临床试验登记平台以13个项目收官。昨日数据呈现几个鲜明特征： 创新药质量较高：2个III期均为重磅项目——英矽智能的Rentosertib是全球首款AI全流程研发进入III期的小分子药物，远大蜀阳的人凝血因子IX填补国产血友病B替代治疗空白，前者代表了技术范式革命，后者代表了产业能力提升。 罕见病/小众适应症占比突出：13个项目中，血友病B、IPF（虽不罕见但属难治性疾病）、aGvHD、EHE共4个属于罕见/孤儿病领域，反映了国内药企在政策激励下加速布局罕见病的趋势，也说明CDE对罕见病临床研究的审评通道正在提速。 创新与仿制并行：6个BE试验和7个创新/改良项目，仿制端涵盖了HIV三合一复方、SGLT2抑制剂、加巴喷丁类新镇痛药等当前临床刚需品种，仿制药企业正在从"老品种一致性评价"转向"高价值创新药专利到期前的抢先仿制"。 国际化信号弱但本土深挖强：昨日无国际多中心试验，但英矽智能同时在海外推进，Baqsimi和YKYY025有跨国药企/FDA背景。国内试验更多体现的是本土企业在中国人群中"从跟随到引领"的独立研发能力建设。 AI制药从"讲故事"到"交答卷"——Rentosertib的III期是全行业的试金石。 英矽智能以18个月、不足80个分子的极致效率打造了这款TNIK抑制剂，IIa期的FVC逆转数据也足够亮眼。但IPF是出了名的"创新药坟场"——过去十年多款机制新颖的候选药倒在III期，II期数据在更大样本中未必能复刻。值得跟的关键节点：III期首例入组时间、中期分析（预计2027年H2）、以及CDE是否会依据突破性疗法给予有条件批准路径。如果成功，不仅英矽智能身价暴涨，整个AI制药赛道的估值锚点都将重设；如果失败，行业将面临一轮残酷的去泡沫化。 国产血源性凝血因子的全谱系布局正在成形。 从血友病A的FVIII到血友病B的FIX，远大蜀阳、华润博雅、卫光生物三家企业先后推进临床，国产血源性FIX的获批上市已进入倒计时。值得跟踪的是：这些产品获批后能否进入国家医保、以及血友病B基因治疗（如CSL/uniQure的etranacogene dezaparvovec已全球获批）对未来FIX替代治疗市场格局的长期冲击——血友病领域可能正在经历"替代治疗→治愈性基因治疗"的范式转换前夜。 RSV疫苗的国内mRNA路线悄然起跑。 YKYY025（悦康/天龙）和此前登记的同类项目，代表着中国mRNA疫苗技术从COVID-19向常规传染病预防的延伸。目前全球RSV疫苗市场由GSK、辉瑞的重组蛋白路线和Moderna的mRNA路线三分天下，进口产品价格昂贵、国内渗透率极低。国产RSV mRNA疫苗若能在免疫原性和安全性上达到非劣效，将凭借成本优势撬动巨大的国产替代空间。关键跟踪节点：I期安全性/免疫原性数据读出（预计2027年初）。 文献参考: [1]药物信息（机制/靶点/研发背景）来源：见文中各项目标注，综合自药品说明书、已发表文献、药企官方公告及公开药理学数据 [2]中国药物临床试验登记与信息公示平台 (chinadrugtrials.org.cn) [3]本文编辑：加佳 免责申明：本微信文章中的信息旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，仅供一般参考之用，不可直接作为诊疗建议或诊疗决策内容，若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导，新药共助不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。