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更新于：2025-05-25

Entinostat

恩替司他

更新于：2025-05-25

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Entinostat (JAN/USAN/INN)、N-(2-aminophenyl)-4-(N-(pyridin-3-ylmethoxycarbonyl)aminomethyl)benzamide、N-[[4-[(2-aminoanilino)-oxomethyl]phenyl]methyl]carbamic acid 3-pyridinylmethyl ester

+ [13]

靶点

HDACs

作用方式

抑制剂

作用机制

HDAC抑制剂(组蛋白去乙酰化酶家族抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病免疫系统疾病+ [3]

在研适应症

HR阳性/HER2阴性乳腺癌乳腺癌转移性黑色素瘤+ [4]

非在研适应症

前列腺腺癌晚期乳腺癌晚期癌症+ [45]

原研机构

Bayer AG

在研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

Syndax Pharmaceuticals, Inc.

泰州亿腾景昂药业股份有限公司

非在研机构

AstraZeneca PLC

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Bristol Myers Squibb Co.

+ [1]

权益机构

Syndax Pharmaceuticals, Inc.

Kyowa Kirin Co., Ltd.

泰州希科颂医药有限公司

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (2024-04-24),

HR阳性/HER2阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (欧盟)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C21H20N4O3

InChIKeyINVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N

CAS号209783-80-2

关联

项与恩替司他相关的临床试验

NCT05898828

/ Withdrawn临床1/2期IIT

Phase I/II Evaluation of a Cancer Lysate Vaccine and Montanide(R) ISA-51 VG With Entinostat and Nivolumab as Adjuvant Therapy Following Chemoradiation Therapy With or Without Surgery for Locally Advanced Esophageal Cancer

This is a Phase I/II study to determine the safety and immune response of the H1299 cell lysate vaccine mixed with Montanide(R) ISA-51 VG adjuvant, to be administered on the study in combination with Entinostat and Nivolumab in eligible participants with locally advanced esophageal cancers (EsC) following either neoadjuvant chemoradiation therapy (nCRT) or nCRT and surgery. Phase I of the protocol aims to determine the safe dose of the H1299 lung cancer cell lysate vaccine mixed with Montanide(R) ISA-51 VG adjuvant when it is administered in combination with Entinostat and Nivolumab. Phase II of the protocol will focus on assessing the level of immune response in participants receiving the study intervention when the H1299 cell lysate vaccine with Montanide(R) ISA-51 VG adjuvant is administered at the dose level determined in Phase I.

开始日期2024-08-02

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05053971

/ Recruiting临床1/2期IIT

Phase Ib/II Study of ZEN003694 and Entinostat in Advanced and Refractory Solid Tumors and Lymphomas

This phase I/II trial tests the safety, side effects, and best dose of entinostat and ZEN003694 in treating patients with solid tumors or lymphoma that has spread to other places in the body (advanced) or does not respond to treatment (refractory). Entinostat may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. It is in a class of drugs called histone deacetylase (HDAC) inhibitor. ZEN003694 is an inhibitor of a family of proteins called the bromodomain and extra-terminal (BET). ZEN003694 may prevent the growth of tumor cells that produce high levels of BET protein. This trial aims to test the safety of combination therapy with entinostat and ZEN003694 in treating patients with advanced or refractory solid tumors or lymphoma.

开始日期2022-11-16

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT04708470

/ Active, not recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Study of Combination Immunotherapy for Advanced Cancers Including HPV-Associated Malignancies, Small Bowel, and Colon Cancers

Background:
Often, metastatic human papillomavirus (HPV) associated cancers cannot be cured. They also do not respond well to treatment. Some forms of colon cancer also have poor responses to treatment. Researchers want to see if a new drug treatment can help people with these types of cancers.
Objective:
To find a safe dose of entinostat in combination with PDS01ADC and bintrafusp alfa and to see if this treatment will cause tumors to shrink.
Eligibility:
Adults ages 18 and older who have cervical, oropharyngeal, anal, vulvar, vaginal, penile, squamous cell rectal, or another cancer that may be associated with HPV infection or microsatellite stable small bowel or colorectal cancer.
Design:
Participants will be screened with a medical history and physical exam. Their ability to do daily activities will be assessed. They may have imaging scans of the brain and/or chest, abdomen, and pelvis. They may have nuclear bone scans. They will have an electrocardiogram to test heart function. They will have blood and urine tests. They may have a tumor biopsy. Participants with skin lesions may have them photographed.
Some screening tests will be repeated during the study.
Treatment will be done in 28-day cycles. Participants will get bintrafusp alfa through an intravenous catheter every 2 weeks. They will get PDS01ADC as an injection under the skin every 4 weeks. They will take entinostat by mouth once a week. They will complete a medicine diary.
Participants will get treatment for 2 years. They will have 1-2 follow-up visits in the 30 days after treatment ends. Then they will be contacted every 6 months to check on their health.

开始日期2021-10-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与恩替司他相关的临床结果

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100 项与恩替司他相关的转化医学

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100 项与恩替司他相关的专利（医药）

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1,537

项与恩替司他相关的文献（医药）

2025-12-31·REDOX REPORT

MS-275 facilitates osseointegration in osteoporotic rats by mitigating oxidative stress via activation of the miR-200a/Keap1/Nrf2 signaling pathway

Article

作者: Yan, Junjie ; Chen, Yuhu ; Guan, Wengang ; Chen, Bin ; Jiang, Wenkai ; Yang, Min ; Gu, Qinsong ; Zhou, Zhi ; Li, Jianqiao

OBJECTIVES:

Osteoporosis, a prevalent metabolic bone disease affecting millions worldwide. Although MS-275 has been reported to inhibit oxidative stress, its ability to protect osteoblasts from oxidative stress damage has yet to be clarified. This study investigated whether MS-275 can inhibit oxidative stress and promote osteogenesis by activating the miRNA-200a/Keap1/Nrf2 signaling pathway.

METHODS:

In vitro, MC3T3-E1 cells underwent induction with carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone, leading to the establishment of an oxidative stress model, investigating the underlying mechanism. In vivo, using a rat model of ovariectomized osteoporosis, evaluating the effects of MS-275.

RESULTS:

In vitro, MS-275 treatment of oxidation-induced MC3T3-E1 cells resulted in up-regulation of osteoblast protein, increased expression of miRNA-200a, increased binding of miRNA-200a to Keap1 mRNA, decreased expression of Keap1 protein, and dissociation of Nrf2 from Keap1. The expressions of total Nrf2, nuclear Nrf2 and HO-1 were increased, mitochondrial function was enhanced, and oxidative damage was reduced. However, these effects were reversed after interference with miRNA-200a. In vivo,MS-275 effectively enhanced the microstructural features of distal femoral trabecular bone, increased the mineralization capacity of osteoblasts, and promoted bone formation.

DISCUSSION:

MS-275 can reverse oxidative stress-induced cell damage, promote bone healing, and improve osteoporosis by activating the miRNA-200a/Keap1/Nrf2 pathway.

2025-05-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

Design, synthesis and biological evaluation of novel hydroxamic acid-derived histone deacetylase inhibitors bearing a 2-oxoindoline scaffold as potential antitumor agents

Article

作者: Thien, Nguyen Duc ; Anh, Duong Tien ; Kim, Ji Su ; Dung, Do Thi Mai ; Thang, Nguyen Quoc ; Nam, Nguyen-Hai ; Han, Sang-Bae ; Oanh, Dao Thi Kim ; Kim, Jiyeon ; Kang, Jong Soon ; Huong, Tran Thi Lan ; Kim, Hwa Kyung ; Tung, Truong Thanh

Histone deacetylases (HDACs) have emerged as compelling targets in developing anticancer therapeutics. This study outlines the development, synthesis, and biological evaluation of novel hydroxamic acid derivatives featuring a 2-oxoindoline scaffold, which exhibit high HDAC inhibitory activity and potential anticancer effects. Three series of N-hydroxycinnamamides, N-hydroxyheptanamides, and N-hydroxybenzamides were synthesized and assessed for their biological activity. The results of the biological activity evaluation indicated that the synthesized derivatives exhibited notable inhibitory effects against SW620 (colon cancer) and HCT116 (human colorectal carcinoma). Compound N-hydroxy-7-(2-oxoindolin-1-yl)heptanamide (6a) exhibited remarkable HDAC inhibitory activity, achieving sub-nanomolar potency with an IC₅₀ value of less than 0.001 µM. While this potent HDAC inhibition suggests strong enzymatic activity, the anticancer activity of 6a against SW620 and HCT116 was comparable to that of SAHA (IC₅₀ of 0.101 µM). Analysis of selected compound 6a also revealed that this compound effectively triggered both early and late stages of apoptosis and caused cell cycle arrest at the G2/M phase in SW620 cells. Finally, docking studies and molecular dynamics study conducted on the HDAC isoforms for series 6a-e identified key structural features that play a significant role in the inhibitory activity of the synthesized compounds.

2025-05-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Combination of HDAC inhibition and cytokine enhances therapeutic HPV vaccine therapy

Article

作者: Medina-Enriquez, Miriam Marlene ; Lassoued, Wiem ; Khelifa, Asma S ; Jochems, Caroline ; Gulley, James L ; Gameiro, Sofia R ; Schlom, Jeffrey ; Lothstein, Katherine E ; Burnett, Daniel ; Roller, Nicholas ; Miyamoto, Masaya ; Poppe, Lisa K

Background:

Human papillomavirus (HPV)-associated malignancies continue to present a major health concern despite the development of prophylactic vaccines. Standard therapies offer limited benefit to patients with advanced-stage disease. Despite improved outcomes with programmed cell death protein-1 (PD-1) targeted therapies, treatment resistance and modest response rates highlight a significant unmet need to develop novel therapies for these patients. PDS0101 (designated HPV vaccine) is a liposomal nanoparticle HPV16-specific therapeutic vaccine that has been shown to generate strong HPV-specific responses in preclinical and clinical studies. Here we assess the efficacy of this HPV vaccine in combination with the tumor-targeting immunocytokine NHS-IL12 (PDS01ADC), plus either αPD-1 or the class I histone deacetylase inhibitor Entinostat.

Methods:

Mice bearing HPV16+, αPD-1 refractory TC-1 and mEER tumors were treated with HPV vaccine, NHS-IL12, and either αPD-1 or Entinostat to determine antitumor efficacy and survival benefits. A comprehensive analysis of the tumor microenvironment was performed using flow cytometry, multiplex immunofluorescence, chemokine and cytokine assessment, and single-cell RNA sequencing with T-cell receptor (TCR) enrichment.

Results:

Combination of HPV vaccine and NHS-IL12 with either Entinostat or αPD-1 yielded significant antitumor activity and prolonged survival in αPD-1 refractory models of HPV16+cancer, with superior activity employing Entinostat versus αPD-1 combination. Entinostat triple therapy increased overall and HPV16-specific tumor CD8+T-cell infiltration with heightened cytotoxicity. TCR sequencing revealed a CD8+T-cell clone unique to vaccine-treated cohorts, which displayed an enriched cytotoxic transcriptional profile with triple therapy. These effects were paralleled by strong differentiation of tumor-associated macrophages (TAMs) towards pro-inflammatory, antitumor M1-like cell states. Single-cell transcriptomic analysis indicated all three agents were required for highest modulation of both CD8+T cells and TAMs conducive to tumor control. A biomarker signature reflecting the preclinical findings was found to be associated with improved survival in patients with HPV-associated malignancies.

Conclusion:

Together, these findings provide a rationale for the combination of HPV vaccine, NHS-IL12, and Entinostat in the clinical setting for patients with HPV16-associated malignancies.

项与恩替司他相关的新闻（医药）

2025-04-05

·ioncology

徐兵河院士、马飞&李海涛教授：肿瘤表观遗传研究与转化协作组的发展蓝图与未来展望

点击蓝字，关注我们编者按：在肿瘤研究领域，表观遗传学的兴起为探索肿瘤的发生、发展及耐药机制提供了新的视角。为推动肿瘤表观遗传研究的系统性突破及临床转化应用，3月30日，来自全国各地的多位不同领域的肿瘤基础研究科学家和临床专家齐聚北京，共同见证了“肿瘤表观遗传研究与转化协作组”（以下简称协作组）的成立。协作组旨在整合跨学科优势资源，搭建科研与转化一体平台，以推动中国肿瘤表观遗传研究高质量发展，提升中国在全球肿瘤表观遗传研究领域的影响力。协作组成立仪式结束后，荣誉顾问——中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士送上寄语。肿瘤瞭望第一时间采访了协作组组长——中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任马飞教授、清华大学基础医学院院长李海涛教授，请他们分别就协作组成立的背景及未来规划、肿瘤表观遗传研究未来发展及如何提升中国在该领域影响力等问题进行了解答。协作组荣誉顾问——中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士寄语：在肿瘤表观遗传学探索的道路上，我们迎来了又一个重大事件——肿瘤表观遗传研究与转化协作组（以下简称协作组）成立。这一协作组的诞生，不仅是对近年来表观遗传调控机制在肿瘤发生、转移及耐药中关键作用国际研究热点的积极响应，更是我国在表观遗传研究领域谋求系统性突破、整合跨学科优势资源的战略举措。近年来，中国在肿瘤表观遗传领域取得了显著成果。但与国际先进水平相比，我们在全球的影响力仍有提升空间，特别是在临床转化方面存在不足。尽管肿瘤表观遗传研究正在不断增加，但目前只有恩替司他、西达本胺在国内已获批乳腺癌适应症，其在肿瘤治疗中的应用仍需进一步探索。在此背景下，协作组汇聚国内顶尖资源，搭建科研与转化一体平台，致力于推进肿瘤表观遗传调控机制研究及临床转化应用。我们希望通过深化基础研究、加速临床转化、加强合作交流、培养青年人才，共同推动肿瘤表观遗传研究的发展，为全球肿瘤防治事业作出贡献。我期待各位同仁能够充分利用协作组这一开放、包容的交流平台，加强学术交流与合作，共同应对挑战、把握机遇。同时，我们也要悉心指导青年学者，为他们的成长和发展创造更多机会和条件。我相信，在协作组组长马飞教授、李海涛教授的带领下，以及大家的共同努力下，肿瘤表观遗传研究与转化协作组定能取得丰硕成果。让我们携手共进，推动我国肿瘤表观遗传研究向临床实践转化，为肿瘤患者带来更多的福音与希望！马飞组长谈协作组成立背景、基础研究与临床转化衔接不足现状的改善及协作组未来发展01肿瘤瞭望：作为肿瘤表观遗传研究与转化协作组的组长，请您为我们介绍下我国在表观遗传研究方面面临的挑战与表观遗传研究与转化协作组成立的背景。马飞教授中国医学科学院肿瘤医院肿瘤是一种与表观遗传密切相关的疾病。近年来，表观遗传研究日益深入，也取得了显著进展。我国在表观遗传学基础研究领域也取得了诸多重要成果，从学术论文发表的角度来看，我国学者在Nature、Cell等顶级期刊上发表了许多原创性的表观遗传学研究论文，这使得我国在全球表观遗传学研究领域占据了一席之地。然而，我们也注意到当前仍存在一些问题：1、尽管我们发表了多篇高质量的表观遗传学研究论文，但这些论文的引用数量不足，说明其社会影响力还有待提升。2、这些基础研究成果未真正转化到临床实践，肿瘤患者获益的案例仍然较少。目前，基于表观遗传学的研究成果，能够应用于临床治疗的药品仍然较少，且诊疗效果尚不尽如人意，这也是我们目前面临的最大痛点。为了更好地解决这一痛点，我们决定成立肿瘤表观遗传研究与转化协作组，旨在将从事表观遗传研究的科学家与临床诊疗医生紧密团结在一起，并邀请肿瘤治疗领域的同道共同参与。我们将共同努力，推动表观遗传药物在肿瘤领域的研究与应用，切实解决肿瘤患者的诊疗问题，推动相关成果落地临床。02肿瘤瞭望：针对基础研究与临床转化衔接不足的问题，您认为我们可以采取哪些措施来改善这种情况？马飞教授中国医学科学院肿瘤医院首先，我们需要搭建一个平台，以促进基础医学与临床医学间的交流。这个平台应能让基础科学家和临床医生在同一空间、同一频道上进行共同交流。其次，应通过设置一些课题，来推动融合性科学研究的开展。我们希望表观遗传学研究基于临床需求，并且期待研究成果能尽快在临床得到转化和应用。更重要的是，针对临床上表观遗传研究成果应用、转化过程中出现的问题，希望基础科学家能进一步提供帮助，以共同解决这些问题。总之，我们期望在临床上发现问题后，表观遗传的科学研究能使问题得到解决，并最终将解决方案反馈到临床，以切实满足临床需求。同时，我们还将把这一需求解决的成果再反馈到科学研究中，形成临床与基础研究的深度融合和持续推进。03肿瘤瞭望：肿瘤表观遗传研究与转化协作组成立后，未来有哪些计划或活动，请您为我们“剧透”。马飞教授中国医学科学院肿瘤医院我们已经初步制定了一些小计划。首先，我们会定期举办读书会，旨在打造一个交流平台，让临床专家和基础科学家们聚在一起，通过阅读文献，交流表观遗传学领域的进展。我们希望临床医生能够理解基础科学家的设想和进展，同时让基础科学家了解肿瘤临床医生的需求。其次，我们会开展科研能力提升项目，涵盖科研写作、申报项目书的撰写、方案的制定实施以及科技成果的发布等。最后，我们期望获得更多的社会支持，包括企业、政府科研机构及管理部门等，希望他们能够加大在这个领域的投入，促进表观遗传学研究向临床转化。我们期待基于表观遗传学的创新药物和诊疗策略能够在中国获批上市，为患者带来福祉。李海涛组长谈表观遗传药物临床应用前景、肿瘤表观遗传研究未来发展及提升中国在该领域影响力的策略01肿瘤瞭望：近年来表观遗传靶向药物如HDAC抑制剂在肿瘤治疗中的应用越来越广泛。您如何看待这些药物的临床应用前景？李海涛教授清华大学基础医学院表观遗传改变和遗传突变广泛存在于许多肿瘤中，但表观遗传靶向药物已获批上市的不多。HDAC抑制剂等表观遗传靶向药物在肿瘤治疗中显示出了一定的疗效，目前适应症主要集中在血液肿瘤领域。恩替司他、西达本胺在国内已获批乳腺癌适应症；然而，目前获批上市的药物仍然有限，适应症也相对集中。我们期待通过更多研究和临床试验，进一步拓展这些药物的应用范围。02肿瘤瞭望：在肿瘤表观遗传研究中，您认为哪些方向是未来应该重点关注的？李海涛教授清华大学基础医学院未来应该重点关注表观遗传药物与新型疗法的组合，以及结合biomarker的精准治疗、临床转化研究等。此外，加强肿瘤表观遗传研究的临床转化也是非常重要的。通过对这些研究方向进行深度探索，希望能为肿瘤患者提供更多有效的治疗手段。03肿瘤瞭望：您如何看待目前肿瘤表观遗传研究的国际合作现状，以及我们该如何提升中国在该领域的影响力？李海涛教授清华大学基础医学院目前，美国在肿瘤表观遗传研究领域主导全球协作，欧洲也形成了内部网络。中国要提升在该领域的影响力，需要加强组织合作，促进学术交流，提升研究质量。成立肿瘤表观遗传研究与转化协作组是一个很好的开始，通过整合国内资源，我们可以更好地参与国际合作，共同推动该领域的发展。徐兵河院士中国工程院院士中国医学科学院学部委员北京协和医学院长聘教授国家抗肿瘤新药临床研究中心主任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长马飞教授主任医师、教授、博士生导师、长江学者特聘教授国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长健康中国行动推进委员会入库专家中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长北京乳腺病防治学会副理事长北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委Cancer Innovation主编获得国家科技进步奖二等奖，及“首都十大杰出青年医生”“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号李海涛教授清华大学长聘教授、基础医学院院长北京生物结构前沿研究中心副主任分子肿瘤学全国重点实验室副主任国家杰青、教育部长江学者特聘教授长期致力于表观遗传学研究，先后发现或阐明PHD、YEATS等一系列表观元件发挥功能的生化与结构基础，揭示出相关分子识别与催化事件在遗传信息解读、表观稳态维持，以及肿瘤等疾病发生中的作用。目前在包括Nature，Cell在内的国际期刊发表学术论文百余篇，引用逾1.7万次。曾先后获得谈家桢生命科学创新奖、中国肿瘤青年科学家奖、药明康德生命化学研究奖、人类前沿科学计划（HSFP）青年研究员基金奖、茅以升北京青年科技奖、北京市自然科学二等奖等荣誉或奖励。相关推荐1肿瘤表观遗传研究与转化协作组成立，促进中国肿瘤表观遗传研究高质量发展（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-04-02

·ioncology

马飞教授、李海涛教授：肿瘤表观遗传研究与转化协作组的发展蓝图与未来展望

点击蓝字，关注我们编者按：在肿瘤研究领域，表观遗传学的兴起为探索肿瘤的发生、发展及耐药机制提供了新的视角。为推动肿瘤表观遗传研究的系统性突破及临床转化应用，3月30日，来自全国各地的多位不同领域的肿瘤基础研究科学家和临床专家齐聚北京，共同见证了“肿瘤表观遗传研究与转化协作组”（以下简称协作组）的成立。协作组旨在整合跨学科优势资源，搭建科研与转化一体平台，以推动中国肿瘤表观遗传研究高质量发展，提升中国在全球肿瘤表观遗传研究领域的影响力。协作组成立仪式结束后，肿瘤瞭望第一时间采访了协作组组长——中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任马飞教授、清华大学基础医学院院长李海涛教授，请他们分别就协作组成立的背景及未来规划、肿瘤表观遗传研究未来发展及如何提升中国在该领域影响力等问题进行了解答。马飞组长谈协作组成立背景、基础研究与临床转化衔接不足现状的改善及协作组未来发展01肿瘤瞭望：作为肿瘤表观遗传研究与转化协作组的组长，请您为我们介绍下我国在表观遗传研究方面面临的挑战与表观遗传研究与转化协作组成立的背景。马飞教授中国医学科学院肿瘤医院肿瘤是一种与表观遗传密切相关的疾病。近年来，表观遗传研究日益深入，也取得了显著进展。我国在表观遗传学基础研究领域也取得了诸多重要成果，从学术论文发表的角度来看，我国学者在Nature、Cell等顶级期刊上发表了许多原创性的表观遗传学研究论文，这使得我国在全球表观遗传学研究领域占据了一席之地。然而，我们也注意到当前仍存在一些问题：1、尽管我们发表了多篇高质量的表观遗传学研究论文，但这些论文的引用数量不足，说明其社会影响力还有待提升。2、这些基础研究成果未真正转化到临床实践，肿瘤患者获益的案例仍然较少。目前，基于表观遗传学的研究成果，能够应用于临床治疗的药品仍然较少，且诊疗效果尚不尽如人意，这也是我们目前面临的最大痛点。为了更好地解决这一痛点，我们决定成立肿瘤表观遗传研究与转化协作组，旨在将从事表观遗传研究的科学家与临床诊疗医生紧密团结在一起，并邀请肿瘤治疗领域的同道共同参与。我们将共同努力，推动表观遗传药物在肿瘤领域的研究与应用，切实解决肿瘤患者的诊疗问题，推动相关成果落地临床。02肿瘤瞭望：针对基础研究与临床转化衔接不足的问题，您认为我们可以采取哪些措施来改善这种情况？马飞教授中国医学科学院肿瘤医院首先，我们需要搭建一个平台，以促进基础医学与临床医学间的交流。这个平台应能让基础科学家和临床医生在同一空间、同一频道上进行共同交流。其次，应通过设置一些课题，来推动融合性科学研究的开展。我们希望表观遗传学研究基于临床需求，并且期待研究成果能尽快在临床得到转化和应用。更重要的是，针对临床上表观遗传研究成果应用、转化过程中出现的问题，希望基础科学家能进一步提供帮助，以共同解决这些问题。总之，我们期望在临床上发现问题后，表观遗传的科学研究能使问题得到解决，并最终将解决方案反馈到临床，以切实满足临床需求。同时，我们还将把这一需求解决的成果再反馈到科学研究中，形成临床与基础研究的深度融合和持续推进。03肿瘤瞭望：肿瘤表观遗传研究与转化协作组成立后，未来有哪些计划或活动，请您为我们“剧透”。马飞教授中国医学科学院肿瘤医院我们已经初步制定了一些小计划。首先，我们会定期举办读书会，旨在打造一个交流平台，让临床专家和基础科学家们聚在一起，通过阅读文献，交流表观遗传学领域的进展。我们希望临床医生能够理解基础科学家的设想和进展，同时让基础科学家了解肿瘤临床医生的需求。其次，我们会开展科研能力提升项目，涵盖科研写作、申报项目书的撰写、方案的制定实施以及科技成果的发布等。最后，我们期望获得更多的社会支持，包括企业、政府科研机构及管理部门等，希望他们能够加大在这个领域的投入，促进表观遗传学研究向临床转化。我们期待基于表观遗传学的创新药物和诊疗策略能够在中国获批上市，为患者带来福祉。李海涛组长谈表观遗传药物临床应用前景、肿瘤表观遗传研究未来发展及提升中国在该领域影响力的策略01肿瘤瞭望：近年来表观遗传靶向药物如HDAC抑制剂在肿瘤治疗中的应用越来越广泛。您如何看待这些药物的临床应用前景？李海涛教授清华大学基础医学院表观遗传改变和遗传突变广泛存在于许多肿瘤中，但表观遗传靶向药物已获批上市的不多。HDAC抑制剂等表观遗传靶向药物在肿瘤治疗中显示出了一定的疗效，目前适应症主要集中在血液肿瘤领域。恩替司他、西达本胺在国内已获批乳腺癌适应症；然而，目前获批上市的药物仍然有限，适应症也相对集中。我们期待通过更多研究和临床试验，进一步拓展这些药物的应用范围。02肿瘤瞭望：在肿瘤表观遗传研究中，您认为哪些方向是未来应该重点关注的？李海涛教授清华大学基础医学院未来应该重点关注表观遗传药物与新型疗法的组合，以及结合biomarker的精准治疗、临床转化研究等。此外，加强肿瘤表观遗传研究的临床转化也是非常重要的。通过对这些研究方向进行深度探索，希望能为肿瘤患者提供更多有效的治疗手段。03肿瘤瞭望：您如何看待目前肿瘤表观遗传研究的国际合作现状，以及我们该如何提升中国在该领域的影响力？李海涛教授清华大学基础医学院目前，美国在肿瘤表观遗传研究领域主导全球协作，欧洲也形成了内部网络。中国要提升在该领域的影响力，需要加强组织合作，促进学术交流，提升研究质量。成立肿瘤表观遗传研究与转化协作组是一个很好的开始，通过整合国内资源，我们可以更好地参与国际合作，共同推动该领域的发展。马飞教授主任医师、教授、博士生导师、长江学者特聘教授国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长健康中国行动推进委员会入库专家中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长北京乳腺病防治学会副理事长北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委Cancer Innovation主编获得国家科技进步奖二等奖，及“首都十大杰出青年医生”“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号李海涛教授清华大学长聘教授、基础医学院院长北京生物结构前沿研究中心副主任分子肿瘤学全国重点实验室副主任国家杰青、教育部长江学者特聘教授长期致力于表观遗传学研究，先后发现或阐明PHD、YEATS等一系列表观元件发挥功能的生化与结构基础，揭示出相关分子识别与催化事件在遗传信息解读、表观稳态维持，以及肿瘤等疾病发生中的作用。目前在包括Nature，Cell在内的国际期刊发表学术论文百余篇，引用逾1.7万次。曾先后获得谈家桢生命科学创新奖、中国肿瘤青年科学家奖、药明康德生命化学研究奖、人类前沿科学计划（HSFP）青年研究员基金奖、茅以升北京青年科技奖、北京市自然科学二等奖等荣誉或奖励。相关推荐1肿瘤表观遗传研究与转化协作组成立，促进中国肿瘤表观遗传研究高质量发展（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

核酸药物

2025-01-26

·ioncology

陈占红教授：探索HR+晚期乳腺癌治疗新路径——CDK4/6抑制剂与新型靶向药物的未来角色丨乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾

点击上方蓝字关注我们编者按：在乳腺癌治疗领域，HR+晚期乳腺癌的治疗方案一直备受关注。近期，在“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”会议上，浙江省肿瘤医院陈占红教授针对“HR+晚期乳腺癌分层治疗”进行了深入剖析。会后，肿瘤瞭望特邀陈占红教授就目前该领域CDK4/6抑制剂的使用时机及新型靶向药物的发展方向等热点话题进行了解读。 01 《肿瘤瞭望》：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR阳性晚期乳腺癌一线治疗的优选方案。然而今年发表在《自然》杂志的SONIA研究结果却提示，一线使用CDK4/6抑制剂与二线使用相比，没有统计学或临床相关的获益，同时还会大幅度增加医疗费用、带来更多不良反应。您如何评价该研究？对于CDK4/6抑制剂的使用时机，您有何看法？陈占红教授：这是一个非常值得探讨的问题。当前，CDK4/6抑制剂加内分泌治疗（ET）已成为晚期HR+乳腺癌患者一线治疗的首选。大家一直在思考，究竟是在一线治疗时就立即使用CDK4/6抑制剂，还是等到内分泌治疗出现进展后再加用CDK4/6抑制剂，哪种方式更经济、疗效更好？SONIA临床研究确实给出了阴性的结果，即一线和二线治疗相比使用CDK4/6抑制剂在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上都没有显著性统计学差异。但我认为，单一的临床研究数据并不足以改变我们的临床实践。在SONIA研究中，有两组情况。一组是患者在非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）治疗进展后，改用氟维司群+CDK4/6抑制剂。这在我们的临床实践中是很常见的选择，因为一线治疗时我们通常只用内分泌治疗，而CDK4/6抑制剂+氟维司群也是二线治疗的标准方案，所以这是一个很好的治疗方案。另一组情况则是，患者在一线治疗时就使用非甾体类AI+CDK4/6抑制剂，如果一线治疗出现进展，二线治疗时则只用氟维司群单药。这样的方案让我们觉得临床治疗上可能有所不足。因为在二线治疗时，如果CDK4/6抑制剂加内分泌治疗出现进展，我们很少会只选择用内分泌单药治疗。目前二线治疗的可选择方案很多，我们可能会换用其他靶向药物+ET，这也是目前比较常见的选择。此外，还有CDK4/6抑制剂跨线治疗、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）药物、抗体偶联药物（ADC）治疗、化疗等多种选择。但在二线治疗时，我们很少只用内分泌单药治疗，所以我认为这项研究并不能改变我们的临床实践。在SONIA临床研究当中超过90%的患者接受的是哌柏西利治疗，得到的一线CDK4/6抑制剂治疗获得的OS时间是45.9个月，虽然时长并不算长，但并不是每种CDK4/6抑制得到的OS结果都这样的。MONALEESA-2临床研究当中得到的OS为63.9个月，而monarchE中患者的OS也超过了5年，因此，我们知道每种CDK4/6抑制剂所带来的OS时间也是不一样的，CDK4/6抑制剂种类不同患者生存也会存在偏差。此外，该研究还报告了患者的不良反应（AE）情况。一线治疗时患者的不良反应较多，但实际上AE与CDK4/6抑制剂的治疗持续时间有关。例如，在一线治疗中，患者使用CDK4/6抑制剂的时间长达24.6个月，而二线治疗时只有8.4个月。因此，一线治疗时患者的不良反应自然会更多一些。治疗时长的不同对于患者来说也是不公平的，因为一线治疗的时间更长，AE也更多。这也是一个关键问题，所以我认为SONIA研究结果并不能改变CDK4/6抑制剂+ET在一线治疗中的地位。但同时，我们也要进行反思。对于某些患者来说，特别是那些辅助内分泌治疗单药效果良好、复发时肿瘤的生物学特征没有改变、辅助内分泌治疗时间较长且对内分泌敏感的患者，尤其是老年患者耐受性较差的情况，CDK4/6抑制剂同样会引起骨髓抑制。对于这些患者，我们可以考虑使用内分泌单药治疗，并需要额外检测生物标志物，如基于RNA的生物标志物、新型的PET成像、ctDNA等，这些都是未来我们可以研究的方向。 02 《肿瘤瞭望》：您在讲课中提到了HR阳性晚期乳腺癌的分层治疗思路，对于一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗出现进展的晚期乳腺癌患者，如何根据分层治疗的思路为患者选择合适的二线治疗方案？陈占红教授：事实上，分层治疗的重要性大于分线治疗，因为我们在整个治疗过程中都会根据精准治疗的诊断来选择治疗方案。我们会考虑患者是否存在PAM通路的激活突变、ESR1突变、BRCA突变等。对于某些特殊患者，比如在辅助治疗或辅助内分泌治疗停药一年之内就复发转移，并且有PI3K突变的患者，我们可能会采用二线治疗的方案，尽管他们理论上应该接受一线治疗。INAVO 120研究为我们提供了很好的答案，在这类患者中，我们用CDK4/6i＋ET+Inavolisib治疗相较于既往用CDK4/6抑制剂+ET治疗效果好很多。中位随访21.3个月时，Inavolisib组的中位PFS显著长于安慰剂组（15.0个月vs. 7.3个月，HR=0.43）。在真正的二线治疗中，对于ESR1突变的患者，我们可以选择口服SERD类的药物。EMERALD研究共入组478例患者（Elacestrant组，239例；SOC组，239例）。其中222例患者（Elacestrant组，112例；SOC组，110例）伴有ESR1突变且晚期或转移环境中接受了ET+CDK4/6i治疗。研究结果提示，在这部分既往ET+CDK4/6i治疗≥12个月的患者中，Elacestrant组mPFS为8.6个月，而SOC组mPFS为1.9个月（HR=0.41；95%CI：0.26～0.63，P＜0.014）。此外，2024年SABCS大会上公布的EMBER-3临床研究结果也证实了ESR1突变的患者，应用口服SERD药物（Imlunestrant）也能取得较好的治疗效果。Imlunestrant+阿贝西利甚至能达到11.1个月的PFS。由此可见，对于ESR1突变的患者，口服SERD±CDK4/6抑制剂都是较好的治疗选择。对于PIK3CA突变的患者，SOLAR-1研究和BYLieve研究都证实了阿培利司的治疗效果。但CAPItello-291临床研究又显示，PIK3CA、AKT突变或PTEN缺失的患者都可以从AKT抑制剂卡匹色替治疗中获益。因此，对于PAM通路突变的患者，我们可以首选AKT抑制剂；如果只有PIK3CA突变，PI3K抑制剂也是一个很好的选择。对于存在BRCA突变的患者，OlympiAD临床研究显示奥拉帕利的疗效优于医生选择的方案包括卡培他滨。对于既不存在BRCA突变也没有PAM通路激活的患者，我们可以采用HDAC抑制剂+内分泌治疗，可选择的HDAC抑制剂有恩替司他和西达本胺。此外，postMONARCH研究也证实阿贝西利+氟维司群跨线治疗能达到较好的治疗效果。因此，晚期二线治疗是基于精准诊断的基础上，选择内分泌+靶向治疗药物的。 03 《肿瘤瞭望》：随着新型靶向药物和ADC类药物的不断发展，HR+晚期乳腺癌的治疗选择日益丰富。您认为这些新型药物，如PI3K抑制剂Inavolisib和AKT抑制剂Capivasertib等，在未来HR+晚期乳腺癌的治疗格局中将扮演怎样的角色？陈占红教授：在HR+晚期乳腺癌的治疗中，对于具有PIK3CA突变的患者，我们首先会考虑使用PI3K抑制剂。而如果患者是AKT突变，我们则可能更倾向于选择AKT抑制剂。这是因为CAPItello-291研究显示，无论是在整体研究人群（ITT）还是在AKT通路（包括PIK3CA、AKT1或PTEN）变异的人群中，AKT抑制剂都取得了阳性结果，表明其应用人群相对更广。相比之下，PI3K抑制剂仅适用于PI3CA突变的患者，不适用于AKT突变的患者。此外，值得注意的是，PIK3CA突变的细胞对AKT抑制剂是敏感的，但AKT突变的细胞对PI3K抑制剂则不敏感，因此这两种抑制剂的应用是有差异的。在INAVO120研究中，我们还发现，对于一线治疗内分泌耐药且PIK3CA突变的患者，PI3K抑制剂甚至可以作为一线治疗选择，并且当其与CDK4/6抑制剂+ET联合使用时，疗效优于CDK4/6抑制剂+内分泌治疗。这使我们能够将治疗线数前移，从而逆转或延缓内分泌耐药。需要强调的是，这两项研究都是针对内分泌耐药且特定基因突变（PI3CA或AKT）的患者进行的，因此这两种药物的应用人群是不同的。预计这两种药物都有望在2025年进入我国，为更多患者带来获益。陈占红教授主任医师硕士生导师浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任兼病区主任国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会乳腺癌组专家中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员/CSCO-BC指南编委中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员浙江省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会主任委员浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会主委委员浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会候任主任委员浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果

100 项与恩替司他相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09338	恩替司他	L01XX64	DB11841

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	中国	泰州亿腾景昂药业股份有限公司	2024-04-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床3期	中国	泰州亿腾景昂药业股份有限公司	2018-05-15
HR阳性乳腺癌	临床3期	中国	泰州亿腾景昂药业股份有限公司	2018-05-15
乳腺癌	临床2期	中国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-30
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2019-03-22
转移性肾细胞癌	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-07-31
转移性肾细胞癌	临床2期	美国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2018-07-31
肾细胞癌	临床2期	美国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2018-05-24
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	瑞典	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-02-21
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	瑞典	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2018-02-21
转移性胆管癌	临床2期	美国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2017-11-06

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临床结果

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分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02437136 (ENCORE 601 \| ENCORE-601, CTgov)	临床1/2期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌 \| 黑色素瘤 \| 非小细胞肺癌 ... 更多	191	pembrolizumab+entinostat (Phase 2, Cohort 1: Entinostat 5 mg Weekly + Pembrolizumab)	衊鬱願糧蓋鏇繭齋憲憲 = 壓獵顧窪構願簾選鏇鑰鹽築鏇窪願廠鑰糧簾遞 (夢鹽蓋鹹廠顧鹹糧鑰艱, 願窪憲膚窪襯構糧夢鹹 ~ 鏇選繭簾壓構鹽製壓醖) 更多	-	2025-03-20
				pembrolizumab+entinostat (Phase 2, Cohort 2: Entinostat 5 mg Weekly + Pembrolizumab)	衊鬱願糧蓋鏇繭齋憲憲 = 築觸襯淵顧鹹壓蓋鬱壓鹽築鏇窪願廠鑰糧簾遞 (夢鹽蓋鹹廠顧鹹糧鑰艱, 網網餘積夢鏇顧壓積壓 ~ 獵齋憲醖齋糧積齋積積) 更多
NCT03024437 (CTgov)	临床1/2期	肿瘤转移 \| 晚期肾细胞癌 \| 骨转移癌	31	Atezolizumab+Bevacizumab+Entinostat (Phase I - Dose Escalation)	餘積齋齋鏇齋艱選願襯 = 顧繭醖繭製齋餘鹽齋鬱餘鹹繭淵製鏇蓋襯鬱鹹 (製繭淵窪顧鑰襯獵繭憲, 壓築糧鏇製夢窪願觸鬱 ~ 憲鑰鹹鹽窪繭糧壓構遞)	-	2025-03-20
				Atezolizumab+Bevacizumab+Entinostat (Phase II - Cohort A)	膚蓋衊壓衊鹹製獵蓋簾 = 網醖艱糧壓夢獵襯糧鹹餘願齋憲憲積顧襯壓鬱 (築鏇糧夢築夢夢鹽衊顧, 簾壓積鬱夢艱遞齋觸艱 ~ 鏇鑰觸壓鹽壓鑰鏇鑰願) 更多
NCT03250273 (Pubmed) 人工标引	临床2期	转移性胰腺导管腺癌	27	Entinostat + nivolumab	鹽齋積壓範網鏇鹹選鑰(鑰構繭齋鑰願積觸製網) = 鹽鹹鹽繭廠積壓蓋簾選獵鬱憲膚鬱襯醖積襯網 (願襯鹽積糧膚鏇窪蓋網, 2.4% ~ 29.2) 未达到更多	不佳	2024-11-12
NCT03552380 (CTgov)	临床2期	转移性肾细胞癌 \| 肾细胞癌	12	Ipilimumab+Nivolumab+Entinostat (Phase II, Dose Level 1:Entinostat 5 mg With Nivolumab and Ipilimumab)	憲夢蓋鏇選觸鏇窪築糧 = 積觸鑰簾簾廠遞範窪鬱淵廠壓餘鹽餘齋夢簾壓 (醖觸壓襯鏇鏇顧築顧膚, 繭鹽夢淵齋製網積醖願 ~ 憲網衊憲蓋鹽醖壓築蓋) 更多	-	2024-09-03
				Ipilimumab+Nivolumab+Entinostat (Phase II, Dose Level 2: Entinostat 3 mg With Nivolumab and Ipilimumab)	憲夢蓋鏇選觸鏇窪築糧 = 夢築鏇觸艱糧顧獵壓顧淵廠壓餘鹽餘齋夢簾壓 (醖觸壓襯鏇鏇顧築顧膚, 醖餘夢鏇願遞鏇壓觸選 ~ 築餘衊艱憲觸廠築齋顧) 更多
NCT03538171 (ASCO2024) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| Hormone Receptor Positive	354	Entinostat + exemestane	鹽襯構鹽願製製艱衊選(鏇醖廠構齋憲範範齋鏇) = 淵構製顧醖獵繭艱憲鏇鑰艱艱餘製蓋選顧願獵 (製鏇顧膚構鹽廠鑰憲鑰 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo +exemestane	鹽襯構鹽願製製艱衊選(鏇醖廠構齋憲範範齋鏇) = 簾築淵範餘膚夢鑰窪範鑰艱艱餘製蓋選顧願獵 (製鏇顧膚構鹽廠鑰憲鑰 ) 更多
NCT01928576 (NA_00084192, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌	143	Nivolumab+Entinostat+Azacitidine (ARM A)	積鬱淵窪觸鹽選範顧鹹 = 膚製鑰願襯鹹顧膚積醖觸範築鹹構夢簾築簾築 (窪膚積鹹獵築膚願廠觸, 壓鑰鹹築構餘蓋醖襯壓 ~ 鬱願廠廠顧網鹽鏇淵襯) 更多	-	2024-05-03
				Nivolumab+CC-486 300 (ARM B)	積鬱淵窪觸鹽選範顧鹹 = 鏇網蓋憲選壓窪憲鏇鹽觸範築鹹構夢簾築簾築 (窪膚積鹹獵築膚願廠觸, 簾壓積鏇遞蓋糧糧窪簾 ~ 憲願築積構願觸構製築) 更多
AACR2024 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌	27	EntinostatEntinostat 5 mgnivolumab	蓋觸簾衊艱獵簾醖簾壓(艱簾簾顧淵壓選窪遞獵) = 範鑰願襯選範襯遞襯廠鏇範鹽憲衊淵壓簾願鑰 (糧夢製蓋衊醖獵壓糧糧 ) 更多	积极	2024-04-05
AACR2024	N/A	卵巢癌	-	Entinostat	鹽繭繭鏇繭範鏇壓鏇積(淵鏇選網醖範衊齋醖獵) = 鬱獵襯製構簾壓衊鏇鏇鬱鑰鏇觸齋選齋艱壓窪 (鬱艱壓鹹蓋鏇獵積網遞 )	-	2024-04-05
				Olaparib	鹽繭繭鏇繭範鏇壓鏇積(淵鏇選網醖範衊齋醖獵) = 壓顧顧鑰構鏇選衊艱餘鬱鑰鏇觸齋選齋艱壓窪 (鬱艱壓鹹蓋鏇獵積網遞 )
NCT03765229 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤	11	pembrolizumab+Entinostat	艱襯選憲鹹願艱觸艱餘 = 範範蓋簾顧繭簾窪夢遞簾鑰鹽糧製鑰鹹築範鏇 (夢鏇簾窪範網築憲鑰積, 糧衊遞願衊顧艱醖憲繭 ~ 網憲艱網選繭積顧願鹽) 更多	-	2024-01-10
NCT02915523 (CTgov)	临床1/2期	腹膜癌 \| 卵巢上皮癌 \| 输卵管癌	140	Placebo+Avelumab (Phase 2: Avelumab + Placebo)	衊鹹膚顧築顧窪壓鹹構(淵窪夢衊淵構製願膚襯) = 膚鹹願鏇觸願廠蓋築壓餘鏇鹽窪淵觸簾觸鹹餘 (廠壓膚鬱壓衊網鹹糧壓, 鹽觸製醖齋壓遞繭鏇蓋 ~ 範鑰製鹹蓋網淵憲築窪) 更多	-	2024-01-10
				Avelumab+Entinostat (Phase 2: Avelumab + Entinostat)	衊鹹膚顧築顧窪壓鹹構(淵窪夢衊淵構製願膚襯) = 鑰遞選憲鹹網築鑰襯網餘鏇鹽窪淵觸簾觸鹹餘 (廠壓膚鬱壓衊網鹹糧壓, 遞構窪積鏇觸憲鏇齋齋 ~ 遞淵壓憲鑰鬱製壓鹽網) 更多