Entinostat

本期内容聚焦于2026年10月14日至10月21日的乳腺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了乳腺癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Signal Transduct Target Ther》的研究评估了组蛋白去乙酰化酶抑制剂entinostat联合exemestane治疗激素受体阳性晚期乳腺癌患者的长期生存效果，结果显示该组合虽未显著延长总体生存，但能有效延迟化疗时间且安全性良好，提示其在内分泌治疗失败患者中的潜在价值。 《Annals of Oncology》报道了卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂治疗II-III期三阴性乳腺癌的临床试验，显示该无蒽环类方案显著提高病理完全缓解率且毒性可控，为更安全有效的免疫化疗提供新选择。 发表于《Nat Commun》的研究开发了一种基于金属免疫水凝胶的癌症疫苗，显著增强术后免疫治疗效果，延长生存期并减少转移，开创了结合先天和适应性免疫的新型个性化治疗平台。 《J Clin Oncol》的一项多中心III期随机试验证实，针对需要内乳淋巴结照射的高危乳腺癌患者，采用16次低分割放疗方案在疗效上不劣于传统25次方案，同时显著降低急性皮肤毒性和保障心肺安全性，为放疗优化提供了有力证据。 《J Transl Med》则利用三维卷积神经网络实现了胸部CT乳腺密度的自动分级，性能媲美放射科医生，具备临床辅助乳腺癌风险评估的潜力。 整体研究为乳腺癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Signal Transduct Target Ther（IF：81.2）：恩替诺他加依西美坦用于激素受体阳性晚期乳腺癌：EOC103A3101随机对照试验的长期总生存结果； 2.BMJ（IF：55.1）：NICE因成本问题拒绝乳腺癌药物； 3.Cancer Discov（IF：29.5）：卡麦角林通过促进BRCA1突变小鼠乳腺腺体消退抑制产后乳腺癌，并与年轻女性风险降低相关； 4.J Clin Invest（IF：14.3）：HR+/HER2-乳腺癌中新一代CDK抑制剂； 5.J Clin Invest（IF：14.3）：乳腺癌中的PI3K信号通路：治疗进展与适应性耐药； 6.J Clin Invest（IF：14.3）：选择性雌激素受体降解剂及其对乳腺癌免疫微环境的影响； 7.Food Chem（IF：10.4）：整合虚拟筛选与实验验证发现膳食植物化学物为PI3Kα抑制剂并具有抗增殖活性； 治疗类 1.Ann Oncol（IF：80.4）：卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂作为II-III期三阴性乳腺癌新辅助治疗的疗效与安全性：HELEN-Trio 011随机临床试验； 2.J Clin Oncol（IF：44.7）：高危乳腺癌患者乳腺切除术后常规分割与低分割照射联合内乳淋巴结照射的疗效比较（HypoMast-IMNI）：一项随机III期试验； 3.Nat Commun（IF：18.1）：金属免疫水凝胶癌症疫苗增强术后肿瘤免疫治疗； 4.J Clin Invest（IF：14.3）：多模态评估卓越应答者优化HR+/HER2-乳腺癌的亚型指导精准治疗； 5.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：治疗性肽编程液晶拓扑开关实现pH门控术后癌症免疫治疗； 6.Cell Rep Med（IF：14.0）：靶向MMGT1增强三阴性乳腺癌免疫治疗疗效； 7.Biomaterials（IF：13.6）：分子纳米工程树突状细胞用于肿瘤特异性抗原捕获和声激活细胞因子介导的免疫治疗； 8.J Control Release（IF：12.4）：双门控工程化细菌平台实现时空精确蛋白降解； 9.Cancer Lett（IF：11.8）：MDK与癌相关成纤维细胞通过线粒体重编程促进乳腺癌免疫治疗耐药； 10.Small（IF：11.8）：利用合成致死与凋亡清除抑制的纳米递送平台协同增强三阴性乳腺癌免疫治疗； 11.JAMA Netw Open（IF：11.7）：激光治疗改善接受芳香化酶抑制剂的乳腺癌幸存者性健康：随机临床试验的二次分析； 12.Mater Today Bio（IF：11.0）：癌细胞仿生MnO2纳米平台递送免疫佐剂增强放射免疫治疗； 13.Cancer Treat Rev（IF：10.6）：运动作为抗癌药？肿瘤学领域的证据、机制与实施； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.J Transl Med（IF：9.7）：三维序数回归卷积神经网络在胸部CT中用于机会性乳腺密度分级； 2.J Nucl Med（IF：9.6）：B7H3靶向分子影像在乳腺癌高特异性诊断及体内无创B7H3检测中的应用； 其他类： 1.Nat Rev Cancer（IF：60.7）：精干高效的乳腺癌“对抗机”； 2.Circulation（IF：41.3）：冠状动脉放射性血管病变：最新综述； 3.MMWR Morb Mortal Wkly Rep（IF：16.2）：速览统计：美国2024年按州分布的女性乳腺癌死亡率年龄调整数据； 4.JAMA Surg（IF：15.6）：减重手术与不同性别和年龄下肥胖相关癌症风险； 5.Sci Adv（IF：13.9）：关于“FOXA1 O-GlcNAcylation介导的转录开关调控乳腺癌转移能力”研究文章的勘误； 6.J Control Release（IF：12.4）：解码细胞外囊泡-生物分子相互作用：生物分子冠如何塑造细胞外囊泡在体内的分布与清除； 7.Biosens Bioelectron（IF：11.8）：用于三阴性乳腺癌细胞模型双RNA成像的逻辑门控DNA纳米级级联反应； 药物类： 1. Entinostat联合exemestane治疗激素受体阳性晚期乳腺癌：EOC103A3101随机对照试验的长期总体生存结果 期刊名称：Signal Transduct Target Ther 影响因子：81.2 JCR分区：Q1 作者：Jiani Wang（一作），Binghe Xu（通讯） 单位：国家癌症中心/国家临床医学研究中心肿瘤医院，中国医学科学院，北京协和医学院，北京，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s41392-026-02899-8 摘要：本研究评估了组蛋白去乙酰化酶抑制剂entinostat联合exemestane在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者中的长期总体生存(OS)效果。354例内分泌治疗失败后复发或进展患者随机接受entinostat加exemestane或安慰剂加exemestane治疗。中位随访31.8个月，entinostat组中位OS为38.6个月，安慰剂组为29.2个月，差异无统计学意义（P=0.184）。调整后抗肿瘤治疗（如CDK4/6抑制剂）显示entinostat组OS获益更明显。entinostat组化疗后延迟时间及无化疗生存期均显著优于对照组（均P<0.05）。安全性良好，无新安全信号。综上，entinostat联合exemestane在HR+/HER2-晚期乳腺癌术后内分泌治疗失败患者中显示出数值上更长的OS，且安全可接受。 总结：这项随机对照试验显示，entinostat联合exemestane在内分泌治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，虽然总体生存延长未达到显著性，但在调整后治疗及部分敏感性分析中显示出更明显的生存获益。该组合还显著延迟了化疗开始时间，且具有良好的安全性，提示其作为内分泌治疗失败后的治疗策略具有潜在价值。 2. NICE拒绝乳腺癌药物因费用问题 期刊名称：BMJ 影响因子：55.1 JCR分区：Q1 作者：Rosa Furneaux（一作），Rosa Furneaux（通讯） 单位：The BMJ DOI：https://doi.org/10.1136/bmj-2026-101150 摘要：NICE拒绝批准一种乳腺癌治疗药物，主要原因是该药物的成本过高，超出了其认为合理的资金范围。这一决定影响了患者获得该药物的机会，同时也反映出医疗资源分配中的成本效益考量。 总结：该文报道了英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）因药物价格过高，拒绝纳入一种乳腺癌治疗药物的决定。此举强调了医疗系统在新药引进时必须平衡药物的临床效果与经济负担。患者可能因此无法使用该药物，显示出药物定价和医保报销之间的矛盾，提示未来需寻找更合理的药物定价策略以保障患者利益。 3. 卡贝格林通过促进乳腺腺体回缩抑制Brca1突变小鼠产后乳腺癌，并与年轻女性风险降低相关 期刊名称：Cancer Discovery 影响因子：29.5 JCR分区：Q1 作者：Natalia García-Sancha（一作），Jesus Pérez-Losada（通讯） 单位：Instituto de Biologia Molecular y Celular del Cancer, CSIC/ Universidad de Salamanca Salamanca Spain DOI：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-26-0187 摘要：产后发生的乳腺癌通常预后较差，尤其需要有效的化学预防策略，特别是对高风险女性。本文报道单次产后断奶期使用卡贝格林（一种通过阻断催乳素分泌的多巴胺能激动剂）能够延缓并降低Brca1F/F、Trp53F/F小鼠产后乳腺癌的发生率。卡贝格林通过增强乳腺腺体回缩，减少导管面积和细胞增殖，逆转T细胞耗竭，可能通过调节离子通道表达实现乳腺重塑。欧洲两个人群回顾性研究显示，卡贝格林治疗与产后乳腺癌发病率降低相关，荟萃分析表明风险降低约69%。该研究强调产后乳腺腺体回缩作为预防产后乳腺癌的重要策略，并将卡贝格林定位为一种新型低风险的化学预防药物。 总结：该研究发现单次产后使用卡贝格林能有效阻断催乳素，促进乳腺腺体回缩，减少癌变风险，显著延缓产后乳腺癌发病时间并降低发病率。动物实验和大型人群回顾均支持卡贝格林在产后乳腺癌预防中的潜力，提示其作为低风险化学预防药物的临床应用前景。研究指出调节免疫状态和离子通道可能是其作用机制，强调了产后乳腺腺体回缩的重要性。 摘要翻译： 产后发生的乳腺癌通常预后较差，迫切需要化学预防策略，尤其是对高风险女性。我们报道了单次断奶期剂量的卡贝格林（一种阻断催乳素分泌的多巴胺能激动剂）能够延缓Brca1F/F、Trp53F/F小鼠产后乳腺癌的发病时间并降低其发生率。在这些小鼠中，卡贝格林治疗通过增强乳腺腺体回缩，减少导管面积和细胞增殖，并逆转T细胞耗竭，可能涉及离子通道表达的调节。值得注意的是，欧洲两个人群的回顾性研究均显示卡贝格林治疗与产后乳腺癌发病率降低相关，荟萃分析显示风险大约降低69%。我们的工作强调了靶向产后乳腺腺体回缩作为预防产后乳腺癌的策略，并将卡贝格林定位为一种新型低风险的化学预防手段。 4. HR+/HER2-乳腺癌中的下一代CDK抑制剂 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：14.3 JCR分区：Q1 作者：Daria Seriak（一作），Antonio Giordano（通讯） 单位：Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, USA DOI：https://doi.org/10.1172/JCI207631 摘要：细胞周期失调是乳腺癌进展的核心驱动力，尤其在激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）疾病中，是重要的治疗靶点。CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的联合已变革治疗模式，成为治疗基石。然而，血液学毒性、治疗反应多为细胞静止且不完全，以及几乎普遍的耐药问题依然存在。为此，亟需新一代CDK靶向策略，以提高选择性、延长疗效并克服耐药机制。本文综述了HR+/HER2-乳腺癌中CDK靶向治疗的最新进展，重点介绍CDK4选择性抑制剂、CDK2靶向策略及多CDK抑制方法，探讨其生物学基础、耐药机制及临床应用前景。通过优化靶点特异性和应对耐药性导致的细胞周期重编程，下一代CDK抑制剂有望降低毒性、提升治疗持续性，并促进更有效的联合与序贯治疗策略，推动乳腺癌细胞周期靶向治疗迈向更精准、灵活和持久的阶段。 总结：该综述聚焦于HR+/HER2-乳腺癌中细胞周期异常及其治疗进展，强调现有CDK4/6抑制剂虽已成为治疗基石但存在毒性和耐药问题。为突破这些限制，研究者正开发更具选择性的CDK4抑制剂、CDK2靶向方案及多靶点CDK抑制剂，旨在提高疗效与耐受性。通过深入理解耐药机制和细胞周期调控，下一代CDK抑制剂有望实现更持久的疾病控制，减少不良反应，并为临床提供更多组合和治疗序列选择，推动乳腺癌治疗向精准和个性化方向发展。 5. PI3K信号通路在乳腺癌中的治疗进展与适应性耐药 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：14.3 JCR分区：Q1 作者：Fabiana Napolitano（一作），Carlos L Arteaga（通讯） 单位：UT Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center and DOI：https://doi.org/10.1172/JCI207635 摘要：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路的体细胞改变是癌症中常见的致癌驱动因素，尤其在雌激素受体阳性乳腺癌中尤为重要，PI3K信号整合了激素、生长因子和代谢信号。PI3K的治疗靶向由于毒性、通路交叉和适应性耐药受到限制。PIK3CA突变的结构和功能研究推动了更具选择性的抑制剂开发，包括PI3K亚型选择性和新兴的PI3Ka突变体变构抑制剂，旨在提升治疗指数同时维持通路抑制。与内分泌治疗及CDK4/6抑制剂的联合策略在部分患者中显示临床获益，但反应通常是短暂的，因补偿性信号和通路再激活。代谢和转录适应也促进肿瘤细胞存活。PI3K靶向治疗正沿着两条路径发展：一是增强突变选择性以改善治疗窗口，二是设计更广泛的通路水平策略以克服耐药，实现更持久的疗效。当前努力聚焦于优化联合方案、发展预测性生物标志物及改善治疗序列以实现持久疗效并减少毒性。 总结：PI3K通路在雌激素受体阳性乳腺癌中是重要的治疗靶点，但靶向治疗因毒性和耐药性受到限制。针对PIK3CA突变的选择性抑制剂和联合内分泌治疗及CDK4/6抑制剂的策略显示出临床潜力，但疗效多为短暂。未来治疗方向包括提高突变特异性抑制剂的选择性和开发更全面的组合疗法以克服适应性耐药，同时加强生物标志物的开发和治疗方案的优化，以期实现更持久且安全的治疗效果。 6. 选择性雌激素受体降解剂及其对乳腺癌免疫微环境的影响 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：14.3 JCR分区：Q1 作者：Kristen S Young（一作），Kristen S Young（通讯） 单位：未知 DOI：https://doi.org/10.1172/JCI207633 摘要：一生中约有八分之一的女性会被诊断出乳腺癌。大多数乳腺癌表达雌激素受体α（ERα），其信号通路促进肿瘤的生长、生存及转移扩散。选择性雌激素受体降解剂/下调剂（SERDs），如2002年FDA批准的富维司群（fulvestrant，商品名Faslodex），是治疗晚期转移性乳腺癌的二线内分泌疗法。含有ESR1基因热点激活突变的肿瘤对富维司群仍有一定敏感性，但需更高剂量以抑制突变受体。为改善药理特性，研发了新一代口服SERDs，如首个获FDA批准的elacestrant（Orserdu），随后是imlunestrant（Inluriyo），以及更多待批准的疗法。最新研究表明，SERDs除了传统的抗肿瘤机制外，还能增强抗肿瘤免疫反应。本文综述了当前SERD的临床应用和其与乳腺癌细胞及肿瘤免疫微环境的相互作用的新认识。 总结：乳腺癌多数依赖雌激素受体α的信号促进肿瘤发展。SERDs作为晚期乳腺癌的关键治疗药物，通过降解ERα抑制肿瘤。新一代口服SERDs改进了药物性能，拓展了治疗选择。更重要的是，SERDs不仅直接抑制肿瘤细胞，还能激活肿瘤免疫环境，增强抗肿瘤免疫反应，为乳腺癌治疗提供了新的思路和潜力。 7. 综合虚拟筛选与实验验证鉴定膳食植物化学物质作为PI3Kα抑制剂并具有抗增殖活性 期刊名称：Food Chem 影响因子：10.4 JCR分区：Q1 作者：Vivek Grandhe（一作），Brahmaiah Pendyala（通讯） 单位：Department of Food and Animal Sciences, Tennessee State University, Nashville, TN, 37209, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2026.151542 摘要：磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/mTOR通路是癌症进展的核心调控通路，乳腺癌中PI3Kα催化亚基(p110α)常被激活。本文采用从计算模拟到实验验证的整合工作流程，系统筛选了能抑制PI3Kα并抑制癌细胞增殖的膳食植物化学物质。通过分子对接筛选了1966种食物来源化合物，随后进行特异性酶活验证和细胞水平评价。多种黄酮类在30μM浓度下表现出强效PI3Kα抑制作用，其中jaceosidin和luteolin活性最强(IC50分别≤0.1和0.76μM)，而花青素类delphinidin和petunidin活性较弱。在MCF-7乳腺癌细胞中，myricetin、delphinidin、apigenin和kaempferol表现出55%-65%的显著抗增殖效果(p<0.05)。结果表明黄酮类骨架是有效的PI3Kα抑制剂，膳食黄酮类化合物有望作为功能性食品成分靶向癌症信号通路。 总结：本研究通过计算与实验结合的方法，鉴定出多种膳食黄酮类植物化学物质作为有效的PI3Kα酶抑制剂，能够显著抑制乳腺癌细胞的增殖。特别是jaceosidin和luteolin表现出极高的酶抑制活性，而myricetin等在细胞水平展现良好抗癌效果，提示膳食黄酮类化合物有潜力作为抗癌功能食品的活性成分，为开发靶向PI3Kα的天然抗癌剂提供了新思路。 治疗类 1. 卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂作为II-III期三阴性乳腺癌新辅助治疗的疗效及安全性：HELEN-Trio 011随机临床试验 期刊名称：Annals of Oncology 影响因子：80.4 JCR分区：Q1 作者：D Jiao（一作），Zhenzhen Liu（通讯） 单位：河南省乳腺疾病研究所，郑州大学附属癌症医院及河南省肿瘤医院，郑州，450008，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2026.10.102 摘要： 【背景】新辅助免疫化疗已成为II-III期三阴性乳腺癌（TNBC）的标准治疗方案，但含蒽环类药物的方案毒性较大。本研究评估了卡瑞利珠单抗联合无蒽环类的多西他赛-卡铂方案的疗效和安全性。 【患者与方法】本多中心、随机、开放标签III期临床试验于2022年12月至2025年6月在中国14家医院进行。纳入18-70岁、未经治疗的II-III期TNBC女性患者。患者按2:1随机接受6周期多西他赛（75 mg/m²）加卡铂（AUC=6）治疗，联合或不联合卡瑞利珠单抗（200 mg静脉注射，第3天）。主要终点为病理完全缓解率（pCR，定义为ypT0/Tis ypN0），在修改意向治疗人群中评估。 【结果】共招募369例患者，352例纳入疗效分析。卡瑞利珠单抗组pCR率为57.5%（134/233），对照组为45.4%（54/119），绝对差异为12.2%（95%CI 1.4-22.9，单侧P=0.014）。3-4级治疗相关不良事件卡瑞利珠单抗组为24.9%，对照组为21.8%。无治疗相关死亡。 【结论】卡瑞利珠单抗联合多西他赛-卡铂显著提高II-III期TNBC患者的新辅助pCR率，且安全性可控。该无蒽环类方案是一种有前景的治疗策略，有必要与现行标准免疫化疗方案进一步比较。 总结：本研究创新性地探讨了卡瑞利珠单抗与无蒽环类的多西他赛加卡铂新辅助方案在II-III期三阴性乳腺癌中的应用，显示显著提高病理完全缓解率且毒性可控，提供了替代传统含蒽环类方案的有效选择。该策略有望减少蒽环类相关毒副作用，改善患者耐受性，推动TNBC治疗向更安全高效方向发展，值得进一步与现有标准方案对比验证。 2. 高危乳腺癌术后胸壁及内乳节点照射中低分割与常规分割放疗的III期随机非劣性试验（HypoMast-IMNI） 期刊名称：J Clin Oncol 影响因子：44.7 JCR分区：Q1 作者：Xiaofang Wang（一作），Jinli Ma（通讯） 单位：复旦大学附属肿瘤医院放射肿瘤科 DOI：https://doi.org/10.1200/JCO-25-02843 摘要： [目的] 当需覆盖内乳淋巴结（IMN）时，术后胸壁放疗（PMRT）中低分割放疗方案的疗效和安全性尚未明确。本研究评估了高危可手术乳腺癌患者在PMRT中接受内乳节点照射（IMNI）时低分割放疗（HypoRT）的效果。 [方法] 在这项III期非劣性试验中，符合条件的术后高危患者随机分为低分割组（42.56 Gy/16次）和常规分割组（50 Gy/25次），均照射胸壁及区域淋巴结包括IMN。主要终点为局部区域复发（LRR），次要终点包括远处转移无病生存（DMFS）、乳腺癌复发无病生存（BCRFS）、无病生存（DFS）、总生存（OS）及治疗相关毒性。 [结果] 1494名患者中，1429名符合分析，随访中位数58.1个月。5年LRR分别为1.7%（HypoRT组）和2.2%（常规组），低分割方案达到了非劣性标准（P=0.017）。5年DMFS、BCRFS、DFS及OS无显著差异。HypoRT组3级急性皮肤毒性显著降低（1.7% vs 12.2%，P<0.001），两组放射性肺炎和肺纤维化发生率低且相近，无心肌缺血事件报道。 [结论] 对于需要IMNI的高危可手术乳腺癌患者，16次低分割放疗方案在局部控制方面不劣于常规方案，且具有更佳的急性毒性耐受性和优异的心肺安全性。 总结： 这项多中心III期随机非劣性试验首次系统评估了内乳淋巴区照射中低分割放疗与传统常规分割放疗的疗效与安全性。研究显示，16次低分割放疗方案不仅在局部区域控制方面不逊于25次常规方案，还显著降低了急性皮肤毒性，且心肺副作用极低，未见心脏缺血事件，提示该方案适合需要内乳区照射的高危乳腺癌患者。该研究为临床推广低分割放疗提供了强有力证据，有望优化放疗方案、缩短治疗时间、减轻患者负担，同时保障疗效与安全，具有重要临床意义和创新价值。 3. 金属免疫水凝胶基础癌症疫苗增强术后肿瘤免疫治疗效果 期刊名称：Nat Commun 影响因子：18.1 JCR分区：Q1 作者：Tao He（一作），Zichao Luo（通讯） 单位：复旦大学附属眼耳鼻喉医院，国家近视及相关眼病重点实验室，眼科研究所与眼科，上海，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-76797-6 摘要：辅助免疫检查点抑制剂（AICI）治疗受限于对肿瘤复发和转移缺乏持久的免疫记忆。本文提出了一种基于金属免疫水凝胶且聚焦先天免疫的癌症疫苗（IT-Vax），通过协同激活先天与适应性免疫，显著增强AICI疗效。通过系统筛选9种含双重交联（金属配位/Schiff碱键）的多糖水凝胶，含锰配方表现出卓越的树突状细胞（DC）激活能力，调控多条先天免疫通路。优化后的IT-Vax结合ROCK抑制剂和经过米托蒽醌处理的肿瘤细胞，功能上实现了五重DC调节：增强淋巴迁移、抗原呈递、共刺激及效应与记忆T细胞的启动。体内表现为关键DC亚群（包括cDC1和迁移性DC）显著积聚。治疗模型中，IT-Vax诱导强烈细胞免疫反应，肿瘤生长抑制3.6倍。特别是在原位乳腺癌模型中，个性化单剂IT-Vax联合AICI治疗减少约60%术后转移，显著延长中位生存期（37天延长至超100天）。该研究建立了一个机制上连接先天免疫激活与长期适应性记忆的个性化疫苗平台，具备克服术后免疫治疗局限的转化潜力。 总结：本研究创新性地设计了一种含锰的金属免疫水凝胶癌症疫苗（IT-Vax），通过多重机制细致调控树突状细胞功能，提升了先天免疫激活和适应性免疫记忆的协同效应。该平台有效增强了辅助免疫检查点抑制剂的疗效，实现了术后肿瘤复发和转移的显著抑制及生存期延长，展示了个性化免疫治疗的新策略和广阔的临床转化前景。 4. HR+/HER2-乳腺癌亚型导向精准治疗的多模态评估优化研究 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：14.3 JCR分区：Q1 作者：Yi Xiao（一作），Zhi-Ming Shao（通讯） 单位：复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科，上海市乳腺癌重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1172/JCI202305 摘要： 背景：我们之前定义了4种激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌亚型：SNF1经典腔型、SNF2免疫型、SNF3增殖型和SNF4受体酪氨酸激酶驱动型。FASCINATE-N概念验证试验显示，基于亚型的精准治疗能提升局部晚期HR+/HER2-乳腺癌的病理完全缓解率，但疗效仍不理想。 方法：本研究整合了该试验中230例患者的转录组、基因组、数字病理及临床数据，重点分析了卓越响应者，以探寻优化治疗策略的可能性。 结果：SNF1亚型中，发现神经周围浸润降低了内分泌治疗效果，提示加入神经阻断可能获益；SNF4亚型通过数字病理与空间转录组学揭示肿瘤-间质-免疫界面的空间结构影响阿帕替尼疗效，强调干预肿瘤微环境的重要性；SNF3亚型中的卓越响应者具有多种DNA修复基因突变及细胞周期激活，提示PARP抑制剂和CDK4/6抑制剂的潜在有效性；此外，SNF2亚型的淋巴管浸润与免疫治疗良好疗效相关。 结论：本研究强调多模态评估对于优化HR+/HER2-乳腺癌精准治疗策略的关键作用。 总结：该研究通过整合多层次的分子及病理数据，细致分析了HR+/HER2-乳腺癌不同亚型患者的卓越治疗反应，揭示了特定微环境因素和分子特征对治疗效果的影响，提出了包括神经阻断、肿瘤微环境干预以及靶向DNA修复和细胞周期的组合策略，显著推动了亚型导向的精准治疗优化，为临床提供了重要的个体化治疗思路和潜在新靶点。 5. 治疗性肽程序调控的液晶拓扑切换实现pH门控术后癌症免疫治疗 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Yan Yan（一作），Yi Zhun Zhu（通讯） 单位：School of Pharmacy and Laboratory of Drug Discovery from Natural Resources and Industrialization, Macau University of Science and Technology, Macau, China DOI：[https://doi.org/10.1002/advs.78360](https://doi.org/10.1002/advs.78360) 摘要： 术后癌症治疗中，刺激响应型药物储库通常将治疗负载视为被动载体，导致药物早期泄漏和按需激活受限。本文报道了一种治疗性肽程序调控的液晶储库，其中Vpr衍生的抗肿瘤肽（VDAP）既作为免疫治疗效应分子，也作为超分子拓扑调控因子。在生理pH下，阳性电荷的α-螺旋VDAP通过静电作用锚定于含油酸的脂质域，稳定形成紧凑的反六方（HII）液晶拓扑，限制肽的扩散。术后肿瘤微环境的酸性条件下，油酸的质子化破坏负电荷锚定，同时VDAP内组氨酸质子化增强通道内静电排斥，驱动液晶拓扑由扩散限制的HII结构逐步转变为更互联的双连续立方Im3̅m网络，促进pH响应性肽释放。在乳腺肿瘤不完全切除模型中，该储库诱导免疫原性肿瘤破坏，促进损伤相关分子模式释放，增强树突状细胞成熟和CD8+T细胞浸润，重塑免疫抑制的手术床环境，有效抑制术后肿瘤复发和肺转移。该研究创新性地利用电荷-拓扑耦合机制，实现了局部适应性癌症免疫治疗的液晶拓扑可控切换。 总结： 本研究创新地设计了一个以治疗性抗肿瘤肽VDAP为核心的液晶储库系统，利用肽与脂质的静电相互作用在生理和酸性环境下实现液晶拓扑的可逆切换，精准控制肽的释放。该系统不仅解决了传统药物储库中负载物被动释放的问题，还通过拓扑结构的动态调节增强了免疫激活效果。这种pH触发的拓扑转变机制促进了术后肿瘤微环境中免疫细胞的活化和浸润，显著抑制了肿瘤复发及转移，展示了高效且智能的局部癌症免疫治疗策略，为术后癌症管理提供了新思路。 6. 靶向MMGT1增强三阴性乳腺癌免疫治疗效果 期刊名称：Cell Reports Medicine 影响因子：14.0 JCR分区：Q1 作者：Shaoqing Liu（一作），Min Xu（通讯） 单位：上海交通大学医学院附属上海第十人民医院胸外科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.103120 摘要： 衰老肿瘤细胞在调节免疫微环境及影响免疫治疗效果中的作用尚不明确。本研究探讨了与衰老相关基因膜镁转运蛋白1（MMGT1）在三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗中的功能。MMGT1在TNBC中表达上调且与不良预后相关。乳腺特异性敲除Mmgt1显著抑制肿瘤生长。机制上，MMGT1通过促进SCAP-SREBP1复合物转位至高尔基体来增强脂质代谢，从而抑制细胞衰老。值得注意的是，衰老的TNBC细胞通过分泌CCL20增强CD8+T细胞的增殖和细胞毒性。此外，MMGT1与SREBP1之间存在正反馈环路。在体内，AZ191能够下调MMGT1表达，抑制肿瘤生长并提高抗PD-1疗法的疗效。综上，本研究揭示了MMGT1在塑造TNBC免疫微环境中的关键作用，并提出靶向MMGT1可能是提升抗PD-1免疫治疗效果的潜在策略。 总结： 该研究首次明确了MMGT1在三阴性乳腺癌中的关键角色，揭示其通过调控脂质代谢抑制细胞衰老，进而影响肿瘤免疫微环境和免疫治疗反应。创新点在于发现衰老肿瘤细胞通过CCL20促进CD8+T细胞活性，以及MMGT1与脂质代谢调控因子SREBP1之间的正反馈机制。此外，利用AZ191下调MMGT1表达，显著增强抗PD-1免疫治疗的效果，为三阴性乳腺癌免疫治疗提供了新的靶点和策略。 7. 分子纳米工程树突状细胞实现肿瘤特异性抗原捕获及声激活细胞因子介导的免疫治疗 期刊名称：Biomaterials 影响因子：13.6 JCR分区：Q1 作者：Ningyue Yu（一作），Jingchao Li（通讯） 单位：东华大学先进纤维材料改性国家重点实验室，生物科学与医工学院，上海，201620，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124693 摘要：工程化人工树突状细胞（DCs）在癌症免疫治疗中具有巨大潜力，但在免疫抑制性肿瘤微环境中实现时空可控的多功能仍具挑战。本文报道了一种化学合成、超声激活的人工DC纳米系统（nDC-M），通过合理设计的分子组装模拟DC介导的T细胞免疫反应。nDC-M整合了三个关键功能模块：一个半导体聚合物纳米颗粒与白细胞介素-2（IL-2）通过低氧可断裂片段交联，实现超声触发时细胞因子按需释放；成熟的DC膜包覆实现肿瘤细胞识别；表面锚定的马来酰亚胺基团用于共价抗原捕获与呈递。超声治疗下，半导体聚合物产生声动力效应破坏肿瘤并消耗氧气，诱导低氧可断裂片段断裂释放IL-2。该系统表现出肿瘤识别、抗原呈递及声激活细胞因子分泌的综合模拟功能。在双侧乳腺癌及肺转移模型中，超声驱动的nDC-M疗法显著抑制肿瘤进展和转移，且与免疫检查点抑制剂联合应用可彻底清除局部及远端肿瘤并建立长期免疫记忆。本研究展示了一个模块化、刺激响应型人工DC平台，结合化学合成、分子纳米工程与功能调控，为癌症免疫治疗提供了多功能且灵活的策略。 总结：该研究创新性地开发出一种超声激活的人工树突状细胞纳米系统，成功整合肿瘤识别、抗原捕获与呈递以及可控细胞因子释放三大功能模块，克服了传统DC治疗在复杂肿瘤微环境中多功能协同受限的问题。通过超声诱导的声动力效应实现肿瘤特异性治疗和局部低氧环境触发的细胞因子释放，显著提高了治疗效果并增强了免疫记忆。该平台不仅提升了癌症免疫治疗的精准性和效率，还为未来结合免疫检查点抑制剂的联合疗法提供了全新思路，具有广泛的临床转化潜力。 8. 双控门控工程细菌平台实现蛋白质降解的时空精确调控 期刊名称：J Control Release 影响因子：12.4 JCR分区：Q1 作者：Shangwu Sun（一作），Zhaoting Li（通讯） 单位：中国香港中文大学（深圳）医学院药学系生物医学健康科学部；中国香港中文大学（深圳）医学院生物医学系生物医学健康科学部 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.115459 摘要：溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）因能特异性靶向并降解细胞膜上的疾病相关蛋白而备受关注，但因肿瘤特异性差、系统性脱靶效应及缺乏时间调控限制了其临床应用。工程细菌天然趋向肿瘤并作为体内生产工厂，但现有方法通常缺乏对产物释放和功能激活的正交调控，导致提前暴露和疗效不佳。本文开发了一种双门控工程细菌平台（DGTPB），实现LYTAC递送与功能激活的解耦。DGTPB在肿瘤定殖后持续产生基因编码的LYTACs，通过L-阿拉伯糖诱导细菌裂解释放LYTACs，随后通过红光照射激活其靶向降解功能。此双门控设计确保局部LYTAC浓度高且系统暴露低。研究显示，DGTPB介导的EGFR和PD-L1降解在黑色素瘤和乳腺癌模型中有效抑制肿瘤生长和转移。因其模块化结构，DGTPB可通过更换靶向配体轻松编程针对不同疾病相关膜蛋白。该平台为精准胞外蛋白降解提供了一个多功能、可编程且安全的框架，为基于工程细菌的癌症免疫治疗提供了新工具。 总结：本文创新性地构建了一个双门控工程细菌平台，实现了LYTACs在肿瘤中的时空精准释放与激活，克服了传统LYTACs疗法的肿瘤定位性差和系统性副作用问题。通过L-阿拉伯糖诱导细菌裂解和红光激活，平台实现了高效局部靶向蛋白降解，显著抑制肿瘤生长及转移。该系统结构模块化，具备灵活针对多种膜蛋白的潜力，开拓了工程细菌在精准癌症免疫治疗中的应用前景。 9. MDK +癌相关成纤维细胞通过线粒体重编程促进乳腺癌免疫治疗耐药 期刊名称：Cancer Letters 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Wei Deng（一作），Yutian Zou（通讯） 单位：华南肿瘤国家重点实验室，广东省癌症临床研究中心，暨南大学附属肿瘤医院，广州，510060，中国；Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218884 摘要：免疫治疗改善了乳腺癌患者的治疗效果，但治疗耐药依然是重大临床难题。本文整合了接受免疫检查点抑制剂治疗的乳腺癌单细胞及空间转录组数据，鉴定了与耐药相关的细胞群及通路，并在8个独立的免疫治疗RNA测序队列中验证。抗PD-1耐药乳腺肿瘤中癌相关成纤维细胞（CAF）富集表达MDK，表现出与肿瘤细胞强烈相互作用且与肿瘤内CD8+ T细胞浸润负相关。MDK通过激活癌细胞SDC1依赖的PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进线粒体代谢重编程和ATP及CD38/CD73依赖的细胞外腺苷积累，抑制CD8+ T细胞细胞毒性。功能实验显示，CAF特异性MDK消减或药物抑制可增强抗PD-1疗效，恢复CD8+ T细胞效应活性。综上，MDK+ CAF通过线粒体代谢调控和腺苷介导的免疫抑制促进免疫治疗耐药，提示MDK-SDC1轴为乳腺癌免疫耐药的潜在治疗靶点。 总结：该研究创新性揭示了癌相关成纤维细胞中MDK的关键作用及其通过SDC1介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤线粒体代谢重编程，进而引发免疫抑制和抗PD-1治疗耐药的机制。通过多组学数据整合和功能验证，证明靶向MDK能够有效增强免疫治疗效果，开辟了克服乳腺癌免疫耐药的新策略。 10. 利用合成致死和吞噬作用抑制协同增强三阴性乳腺癌免疫治疗的纳米递送平台 期刊名称：Small 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Huawei Liu（一作），Yilong Wang（通讯） 单位：同济大学医学院上海东方医院整形外科，心脏病国家重点实验室及医学创新中心，生物医学工程与纳米科学研究所 DOI：https://doi.org/10.1002/smll.76306 摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏明确的治疗靶点，临床疗效差且易产生化疗耐药，亟需兼具精准肿瘤细胞杀伤和强效抗肿瘤免疫的治疗方法。药物诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）是潜在策略，但受限于肿瘤细胞靶向性不足、免疫细胞损伤以及吞噬作用过度清除ICD相关危险信号，限制了抗肿瘤免疫效果。本文开发了一种微环境响应型纳米载体，同时递送PLK1抑制剂（BI6727）和TIM-3抑制剂（ML-T7），实现合成致死选择性诱导ICD和通过有效抑制巨噬细胞吞噬作用重塑免疫系统的双重生物效应。该策略利用肿瘤与免疫细胞的分子标志差异提供高质量抗原，调控巨噬细胞吞噬、增强树突状细胞的抗原识别和吞噬，缓解T细胞耗竭。转录组分析揭示了纳米治疗介导的整体免疫重编程机制，显示精准分子靶向ICD联合协调免疫激活可有效抑制原发肿瘤并促进抗肿瘤免疫记忆相关的T细胞表型，为癌症免疫治疗提供新范式。 总结：本研究创新性地设计了一个响应肿瘤微环境的纳米递送系统，同时携带PLK1和TIM-3抑制剂，精准诱导肿瘤细胞免疫原性死亡并抑制巨噬细胞过度吞噬，提升抗原质和免疫激活效果。通过调控多种吞噬细胞功能，实现了免疫系统的整体重编程，有效缓解T细胞耗竭并促进免疫记忆，显著增强三阴性乳腺癌的免疫治疗效果。这种结合合成致死和吞噬作用抑制的策略为难治性肿瘤的免疫治疗提供了新思路和技术平台。 11. 激光治疗对接受芳香化酶抑制剂的乳腺癌幸存者性健康的影响：随机临床试验的二次分析 期刊名称：JAMA Netw Open 影响因子：11.7 JCR分区：Q1 作者：Sònia Anglès-Acedo（一作），Camil Castelo-Branco（通讯） 单位：Clinic Institute of Gynecology, Obstetrics and Neonatology, Faculty of Medicine, University of Barcelona, Hospital Clinic of Barcelona, Barcelona, Spain DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.38937 摘要： 【重要性】激光治疗在乳腺癌幸存者中治疗围绝经期泌尿生殖综合征（GSM）应用日益广泛，但缺乏安慰剂对照的有效证据。 【目的】评估分数式二氧化碳（CO2）激光治疗（CLT）与假激光治疗（SLT）对接受芳香化酶抑制剂乳腺癌幸存者GSM的12个月疗效和安全性。 【设计、地点与参与者】该研究为西班牙三级学术医院进行的单中心、双盲、安慰剂对照随机临床试验的二次分析，纳入接受芳香化酶抑制剂，患有GSM及性交痛的乳腺癌幸存者，招募时间为2020年10月30日至2021年9月1日，随访12个月，数据分析时间为2024年12月至2025年6月。 【干预措施】5个月的CLT或SLT，每月一次，联合一线非激素治疗（FLT），包括阴道保湿剂和震动器。 【主要结局指标】主要为两组女性性功能指数（FSFI）评分变化差异，次要包括性活动率、性交痛、西班牙身体形象量表、生活质量、阴道健康指数、客观阴道参数（pH、阴道成熟指数、上皮测量）、血清雌二醇水平、FLT依从性及不良事件。 【结果】84名参与者中67人完成12个月随访（CLT 32人，SLT 35人）。CLT组与SLT组FSFI评分变化无显著差异（差异-0.69，P=0.64），其他次要结局指标亦无组间显著差异。全体被试在FSFI评分、性交痛、身体形象、阴道健康指数及阴道pH和成熟指数均显著改善，性活动增加85.1%。FLT依从性组间相似，无严重不良事件。 【结论与意义】在接受芳香化酶抑制剂的乳腺癌幸存者中，阴道CLT在12个月内对性功能和阴道健康无额外益处，观察到的改善可能因FLT依从性、试验参与或其他环境因素所致，强调需高质量安慰剂对照试验以指导临床应用。 【注册信息】ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04619485。 总结：本研究通过高质量双盲安慰剂对照设计，首次明确指出分数式CO2激光治疗对接受芳香化酶抑制剂的乳腺癌幸存者围绝经期泌尿生殖综合征无显著额外疗效，强调非激素一线治疗及临床试验参与本身对患者改善的关键作用，提示未来临床应谨慎采用激光治疗，且需更多高水平试验验证其安全性及有效性。该研究为该领域提供了重要的循证医学依据，避免了不必要的医疗资源浪费及患者风险。 12. 癌细胞模拟MnO2纳米平台递送免疫佐剂以增强放免治疗效果 期刊名称：Mater Today Bio 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Zhen Zhang（一作），Jun Wu（通讯） 单位：Bioscience and Biomedical Engineering Thrust, The Hong Kong University of Science and Technology (Guangzhou), Nansha, Guangzhou, 511400, China DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103720 摘要：肿瘤内的缺氧和免疫抑制微环境是肿瘤放疗抗性的根本机制，且与癌症患者预后不良密切相关。为克服这些限制，本文构建了一种肿瘤细胞膜模拟的锰基纳米平台（MnO2-R848@CM）用于递送免疫佐剂，协同增强临床放疗疗效。体外实验表明，该平台能被4T1细胞快速特异性摄取。X射线照射后，诱导免疫原性细胞死亡并释放的Mn2+激活树突状细胞中的cGAS-STING通路，协同R848促进树突状细胞成熟，触发下游免疫反应。在乳腺癌小鼠模型中，MnO2-R848@CM表现出高效的肿瘤靶向能力，在肿瘤部位快速积累并持久存在，通过多条途径建立长效的适应性抗肿瘤免疫反应，显著促进肿瘤消退并抑制肿瘤生长。该纳米平台有效整合了放疗的直接细胞毒性作用和持续的抗肿瘤免疫响应，显示出推动协同癌症放免治疗的潜力。 总结：本研究创新性地设计了模拟癌细胞膜的MnO2纳米平台，实现了免疫佐剂的精准递送和辐射诱导的免疫激活双重功能。通过激活cGAS-STING通路和促进树突状细胞成熟，增强了放疗的免疫效应，成功克服了肿瘤缺氧及免疫抑制微环境带来的放疗抗性。这种纳米平台不仅提升了放疗的直接杀伤效果，还促进了长效的抗肿瘤免疫反应，具有显著的临床转化潜力，开辟了放免治疗新策略。 13. 运动作为抗癌药物？肿瘤学中的证据、机制与实施 期刊名称：Cancer Treatment Reviews 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Manuela Schmidinger（一作），Manuela Schmidinger（通讯） 单位：Department of Urology, Comprehensive Cancer Center, Austrian Comprehensive Cancer Center, Medical University of Vienna, Vienna, Austria DOI：https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2026.103222 摘要：过去二十年的研究已将运动从一种生活方式建议重新定位为潜在的抗癌干预措施。对超过140万参与者的综合分析显示，规律的体育活动与至少13种肿瘤类型的发病率降低相关；前瞻性队列数据显示，乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和肺癌患者中，最活跃患者的癌症特异性死亡率降低24-31%，但这些数据多基于观察性设计和自我报告的活动量。2025年，一项针对III期结肠癌的III期临床试验首次随机证实，结构化运动及行为改变方案能改善辅助化疗后的无病生存期及总生存期；随后一项卵巢癌随机试验未显示无进展生存期获益。候选机制包括胰岛素及生长因子信号通路、肌肉因子分泌、免疫动员、慢性炎症减少及肠道菌群重塑，但这些证据从细胞培养到人体试验不等，且层次区分不足。尽管有这些证据，结构性、教育及经济障碍阻碍了运动在肿瘤学常规护理中的整合。本文综述现有证据并指出临床应用所需步骤。 总结：本文创新性地将运动定位为潜在的“抗癌药物”，并通过大规模数据和随机临床试验证实运动对多种癌症患者生存率的积极影响，首次在结肠癌辅助化疗后显示运动干预能提升无病生存和总生存。文章系统总结了运动影响肿瘤生物学的多条机制路径，强调了从基础研究到临床实践的转化难点，并指出目前的主要障碍为结构性、教育及经济因素，呼吁推动运动融入肿瘤学护理体系，具有重要的临床推广价值和公共卫生意义。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 基于三维序数回归卷积神经网络的胸部CT乳腺密度分级研究 期刊名称：J Transl Med 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Artur Wysoczanski（一作），Artur Wysoczanski（通讯） 单位：Department of Biomedical Engineering, Columbia University, New York, NY, USA DOI：https://doi.org/10.1186/s12967-025-06844-1 摘要：[背景] 乳腺癌是女性中发病率最高且死亡率第二高的癌症。乳腺密度是乳腺内纤维腺体组织的比例，与乳腺癌风险密切相关，通常通过胸部CT等影像采用四级分级进行评估。现有自动化评估方法多依赖半自动分割和强度阈值，忽略了更高级图像特征。本文开发并评估了一种基于三维卷积神经网络（3D-CNN）的胸部CT乳腺密度分级方法。 [方法] 通过回顾2010至2019年内同时有乳腺X线和胸部CT的女性患者病例，专家按BI-RADS标准对CT乳腺密度进行视觉评估。CT图像下采样至2.5mm各向同性分辨率，提取80×80×80体素的感兴趣体积（VOI）。模型包括3D卷积层、卷积块注意力模块（CBAM）、批量归一化和池化，最终采用序数回归预测密度等级，优化目标为序数交叉熵。测试时对左右乳腺VOI预测结果取平均。 [结果] 共503例符合标准，分级分别为17.1%级1，48.5%级2，26.0%级3，8.3%级4。模型在区分高密度（3-4级）与低密度（1-2级）时，ROC AUC达到0.935，Cohen kappa为0.787，性能接近放射科医生间一致性。使用序数回归和注意力机制均提升了模型表现。双侧乳腺均包含时，AUC和kappa进一步提升至0.955和0.873。 [结论] 本研究开发的3D-CNN模型能在胸部CT上准确分级乳腺密度，性能相当于放射科医生间的共识水平，具备潜在的临床辅助价值。 总结：该研究基于3D卷积神经网络，结合注意力机制及序数回归方法，实现了胸部CT乳腺密度的自动分级。通过对503例女性患者的CT图像进行训练和测试，模型在区分高低乳腺密度方面表现优异，接近专业放射科医师的一致评估结果。该方法不依赖传统的半自动分割和阈值方法，提升了影像特征提取能力，具有临床应用潜力，为乳腺癌风险评估提供了有效的自动化工具。 2. B7H3靶向分子影像在乳腺癌的高特异性诊断及体内非侵入性B7H3检测 期刊名称：J Nucl Med 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Lei Xia（一作），Zhi Yang（通讯） 单位：肿瘤发生与转化研究教育部重点实验室，北京放射性药物研究、评价北京市重点实验室，国家药品监督管理局放射性药物研究评价重点实验室，北京大学肿瘤医院核医学科，北京，中国 DOI：https://doi.org/10.2967/jnumed.126.272939 摘要：B7同源物3（B7H3）在实体肿瘤中广泛表达，但其在乳腺癌诊断中的作用尚不明确。我们旨在评估[68Ga]Ga-B7H3-BCH PET/CT在乳腺癌患者中的诊断性能。方法：30例不同亚型乳腺癌患者接受了[68Ga]Ga-B7H3-BCH和[18F]FDG PET/CT检查。25例患者行B7H3免疫组化染色。结果：免疫组化显示84%的样本B7H3阳性。[68Ga]Ga-B7H3-BCH对157个病灶的检测率高于[18F]FDG（96.8% vs. 92.4%）。强阳性病灶中位SUVmax为9.5，骨转移灶摄取最高（中位SUVmax 10.9）。影像学改变导致8例患者的分期或治疗方案调整。激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性病灶显示最高的B7H3阳性率（87.5%）和摄取（中位SUVmax 10.5）。结论：[68Ga]Ga-B7H3-BCH PET/CT对晚期乳腺癌分期具有高敏感性，是一种非侵入性B7H3筛查工具，可影响临床决策，并显示出亚型特异性摄取倾向，偏好激素受体阳性/HER2阴性疾病。 总结：本研究发现B7H3在大多数乳腺癌组织中高度表达，[68Ga]Ga-B7H3-BCH PET/CT对乳腺癌病灶的检测敏感度高于传统的[18F]FDG PET/CT，尤其是在骨转移灶和激素受体阳性/HER2阴性亚型中表现突出。该影像技术不仅有助于精准分期，还能指导临床治疗方案调整，体现了其在乳腺癌诊断和管理中的潜在重要价值。 其他类： 1. 瘦而强悍的乳腺癌战斗机器 期刊名称：Nat Rev Cancer 影响因子：60.7 JCR分区：Q1 作者：Gabrielle Brewer（一作），Gabrielle Brewer（通讯） 单位：Nature Reviews Cancer DOI：https://doi.org/10.1038/s41568-026-00996-y 摘要：本文综述了乳腺癌中细胞代谢的适应性变化，特别是癌细胞如何通过调节代谢途径变得更“瘦而强悍”，以适应恶劣的肿瘤微环境。这种代谢重编程不仅支持癌细胞的快速生长和存活，还为乳腺癌治疗提供了潜在的新靶点。文章强调了代谢调控在乳腺癌治疗中的重要性，呼吁更多研究以开发针对代谢途径的精准治疗策略。 总结：文章解读了乳腺癌细胞如何通过代谢重塑来增强其生存和抗癌治疗能力，突出了代谢适应性在肿瘤发展中的核心作用。作为一种“瘦而强悍”的癌细胞状态，这种代谢策略为未来乳腺癌的治疗带来新的方向和潜力，尤其是在靶向代谢通路的药物研发方面。 2. 冠状动脉放射性血管病变：现状综述 期刊名称：Circulation 影响因子：41.3 JCR分区：Q1 作者：Jeffrey Xia（一作），Vlad G Zaha（通讯） 单位：Departments of Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX DOI：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.079541 摘要：放疗相关冠状动脉疾病（RACAD）是冠状动脉疾病的一种特殊类型，具有独特的生物学和临床特征。该疾病多见于接受胸部肿瘤放疗且心脏受照射的患者。放疗通过自由基生成和促炎反应激活，导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化加速。RACAD的风险受放疗剂量、冠状动脉与放疗场的距离及患者年龄、心血管基础风险和联合使用心脏毒性治疗等因素影响。临床表现可早至1-2年，或潜伏5-20年才出现，症状类似传统冠心病，但在癌症幸存者中易被忽视。诊断和治疗多遵循常规冠心病指南，同时考虑肿瘤手术计划、出血风险及放疗后并发症。预防重点在于精准放疗技术和心脏屏蔽。未来研究需聚焦于新放疗技术的长期效果、风险预测模型、监测方案、分子靶向药物及介入与手术治疗的风险评估，以促进早期发现和及时干预。 总结：放疗导致的冠状动脉疾病是一种因放射线诱发内皮损伤和炎症反应而加速动脉粥样硬化的特殊冠心病，风险与放疗剂量及患者特征相关。其临床表现与普通冠心病相似，但癌症幸存者中容易被忽视。治疗遵循常规冠心病原则并结合肿瘤治疗因素。预防依赖于精准放疗和心脏保护技术。未来需加强对新技术效果、风险预测和治疗策略的研究，提升多学科合作，实现对该病的早期检测和优化管理。 3. 美国2024年各州女性乳腺癌年龄调整死亡率快速统计 期刊名称：MMWR Morb Mortal Wkly Rep 影响因子：16.2 JCR分区：Q1 作者：未标明（一作），未标明（通讯） 单位：未标明 DOI：https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7540a3 摘要：本报告展示了2024年美国各州女性乳腺癌的年龄调整死亡率，反映了地理区域内乳腺癌死亡风险的差异。通过对各州死亡率的比较，可以识别高风险区域，指导公共卫生政策和资源分配以改善乳腺癌预后。该数据对于监测疾病趋势和评估预防措施的效果具有重要意义。 总结：本文快速报告了美国各州女性乳腺癌年龄调整死亡率的最新数据，揭示了不同州之间的死亡率差异，为公共卫生决策提供了重要依据，帮助识别高风险地区并优化干预策略，从而降低乳腺癌相关死亡率。 4. 腹减手术与不同年龄及性别肥胖相关癌症风险的关系 期刊名称：JAMA Surg 影响因子：15.6 JCR分区：Q1 作者：Cecilia Radkiewicz（一作），Jesper Lagergren（通讯） 单位：Upper Gastrointestinal Surgery, Department of Molecular Medicine and Surgery, Karolinska Institutet, and Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden DOI：https://doi.org/10.1001/jamasurg.2026.4798 摘要：[重要性] 肥胖与多种癌症风险升高相关。腹减手术对不同年龄和性别群体中这些癌症风险的影响尚不清楚。 [目的] 评估腹减手术与肥胖相关癌症（乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、食管腺癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌和多发性骨髓瘤）风险的关联及其在年龄和性别间的差异。 [设计、设置与参与者] 本研究为基于北欧肥胖手术队列（NordOSCo）的前瞻性队列研究，包含1992年至2023年间丹麦、芬兰和瑞典18至59岁有肥胖记录的784,105名个体，其中99,614人接受了腹减手术。数据来自国家登记处，随访至癌症诊断、死亡、移民或2023年底。 [暴露] 腹减手术与无手术肥胖个体比较。 [主要结局及测量] 主要结局为肥胖相关癌症发病率，采用调整年龄、性别、日历年、国家及相关合并症的泊松回归模型计算调整后发病率比（aIRR）及95%置信区间。评估年龄组（18-39岁vs40-59岁）和性别（女性vs男性）的交互效应。 [结果] 手术与肥胖相关癌症总体风险降低相关（aIRR 0.81，95% CI 0.77-0.85），不同年龄组间无显著差异（18-39岁aIRR 0.80，40-59岁aIRR 0.81，交互P=0.88）。非性别特异性癌症男女间风险降低相似（交互P=0.50）。肝癌（aIRR 0.49）、子宫内膜癌（aIRR 0.51）及卵巢癌（aIRR 0.73）风险下降最明显。胰腺癌风险则手术后增加，尤以年轻成年人显著（aIRR 2.21，P=0.01）。 [结论与意义] 腹减手术与肥胖相关癌症长期风险降低相关，且此效应在不同年龄和性别间均适用，支持为肥胖患者提供公平的腹减手术机会。 总结：本研究基于北欧大规模队列数据，发现腹减手术显著降低肥胖相关癌症的整体风险，且该风险降低在不同年龄段及男女之间均无显著差异。尤其对肝癌、子宫内膜癌和卵巢癌的保护作用最为明显。但胰腺癌风险在手术后有所升高，特别是年轻患者。结果提示腹减手术的肿瘤预防效益广泛，支持其在肥胖患者中的公平应用。 5. FOXA1 O-GlcNAcylation介导的转录开关调控乳腺癌转移能力的勘误 期刊名称：Science Advances 影响因子：13.9 JCR分区：Q1 作者：无具体作者信息（一作），无具体作者信息（通讯） 单位：无通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1126/sciadv.aem6816 摘要：本文为研究文章“FOXA1 O-GlcNAcylation-mediated transcriptional switch governs metastasis capacity in breast cancer”的勘误说明。 总结：该文为之前发表的关于FOXA1蛋白通过O-GlcNAc修饰调控乳腺癌细胞转移能力的研究文章的勘误，提示原文中可能存在一定的错误或需更正之处。本文本身并未提供新的研究数据或详细内容，主要用于纠正或澄清先前发表研究中的具体信息。近期相关研究的具体细节需参见原文及后续更新。 6. 解码细胞外囊泡与生物分子相互作用：生物分子冠如何影响细胞外囊泡体内分布和清除 期刊名称：Journal of Controlled Release 影响因子：12.4 JCR分区：Q1 作者：Xiaoyan Fang（一作），Shuai Jiang（通讯） 单位：海洋药物教育部重点实验室，海洋大学医学院，青岛 266003，中国；海洋药物与生物制品实验室，青岛海洋科学与技术中心，青岛 266237，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.115447 摘要：细胞外囊泡（EVs）作为内源性纳米载体具有广阔应用潜力，但生物分子吸附形成的生物分子冠如何影响其体内命运尚不明确。本研究比较了巨噬细胞和乳腺癌细胞来源的EVs及其对应的人工细胞膜囊泡（CVs），发现尽管物理化学性质相似，二者在体内循环和清除行为上存在显著差异。蛋白质组学显示EVs表面吸附有不同且丰富的生物分子冠。体内成像显示EVs清除更快，且更易在肝脏和脾脏富集。细胞水平分析指出库普弗细胞、肝窦内皮细胞、脾巨噬细胞及循环的先天免疫细胞（尤其是中性粒细胞）是EVs清除的关键。体外实验确认生物分子冠增强了免疫识别和吞噬，EVs的吞噬率高于CVs。补体C3和免疫球蛋白这类调理素蛋白在EVs表面富集，与巨噬细胞摄取增加密切相关。结果表明，生物分子冠形成是决定EVs生物身份及其体内命运的关键因素。 总结：该研究揭示了细胞外囊泡表面形成的生物分子冠对其体内分布和清除的决定性影响。尽管EVs和人工细胞膜囊泡物理性质相似，它们在生物分子冠的组成和免疫系统识别上存在显著差异，导致EVs更快速的清除和特定器官的富集。补体和免疫球蛋白等调理素蛋白在EVs表面富集，增强了巨噬细胞的吞噬作用，提示生物分子冠对EVs的生物身份和免疫清除机制具有重要调控作用，对于EVs作为纳米药物载体的设计和应用具有指导意义。 7. 三阴性乳腺癌细胞模型中用于双RNA成像的逻辑门控DNA纳米级级联反应 期刊名称：Biosensors and Bioelectronics 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Gengjun Liu（一作），Qian Wang（通讯） 单位：山东大学齐鲁医院临床检验科，济南，山东，中国；山东大学齐鲁医院（青岛）临床检验科，青岛，山东，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.bios.2026.119346 摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）高度异质，单一生物标志物难以准确分型。本研究开发了一种基于AND逻辑门控的DNA纳米级级联系统，联合检测miR-21和PD-L1 mRNA，实现TNBC细胞中双RNA的成像。该系统融合了miR-21激活的DNA酶、PD-L1 mRNA响应的熵驱动链置换反应（EDR）及杂交链反应（HCR）扩增。DNA电路封装于锰铁普鲁士蓝类金属有机框架中，并包覆同源癌细胞膜，形成PBA@DNAzyme-EDR-HCR@MDA-MB-231细胞膜纳米探针。检测限分别为0.7 pM（miR-21）和0.5 pM（PD-L1 mRNA），双目标同时存在时也能有效响应。MDA-MB-231细胞中双RNA同时识别产生强荧光信号，抑制任一目标信号显著降低。不同乳腺癌细胞系验证了该系统的差异化识别能力，展现了无需外源蛋白酶、结合双RNA识别与级联扩增的AND逻辑门控策略在分子亚型鉴别中的应用潜力。 总结：本文提出了一种创新的DNA纳米级级联反应系统，利用AND逻辑门控同时检测miR-21和PD-L1 mRNA，实现对三阴性乳腺癌细胞的精确分子分型。通过整合多种核酸反应与细胞膜包覆技术，该方法灵敏且特异，免去了外源蛋白酶的使用，具有潜在的临床诊断价值。不同乳腺癌细胞模型的验证显示出良好的区分能力，为未来精准诊断和治疗提供新思路。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！