Midostaurin

2026年1月16-18日，中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2026年CSCO血液肿瘤学术大会在海口正式召开，国内专家学者针对白血病、淋巴瘤及骨髓瘤的基础与临床研究开展专题报告，分析诊疗实践中的关注焦点与疑难问题，共同寻求血液肿瘤治疗的新发展。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院沈杨教授接受专访，结合最新领域进展与临床实践，深入剖析了FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）的诊疗现状，重点阐述了微小残留病（MRD）监测的核心价值与FLT3抑制剂奎扎替尼在我国瑞金海南医院可及对患者诊疗和临床实践的重要意义等方面，有望为临床实践提供宝贵的参考与指引。 Q1 ASH/CSCO等国内外进展中指出，微小残留病（MRD）已成为AML诊疗管理中的关键工具，能够预测患者长期结局，并为风险分层与治疗调整提供重要依据。对于FLT3-ITD突变AML，能否请您介绍一下目前在该亚型中MRD检测的应用现状及其临床价值？ 沈杨教授：FLT3突变是急性髓系白血病（AML）中一种常见的分子亚型。在西方人群中，FLT3突变约占AML总病例数的30%左右；我国的发生率虽低于这一比例，但同样属于较为常见的突变类型。 近年来，对于FLT3突变AML的危险分层已趋于统一。2022年欧洲白血病网（ELN）指南将无其他不良风险遗传学特征的FLT3-ITD突变归类为中危组。这一分类的调整，主要得益于奎扎替尼等FLT3抑制剂在临床中的广泛应用，使得原本预后较差的患者生存状况得到显著改善。 鉴于危险分层的调整，许多FLT3突变患者不再必须接受异基因造血干细胞移植。在这一背景下，微小残留病（MRD）监测对于该群体具有重要的临床意义。若患者MRD持续阴性，则提示预后良好，可能仅需FLT3抑制剂或化疗即可维持疗效；而一旦出现MRD阳性或疾病进展迹象，则需考虑尽早进行异基因造血干细胞移植干预。 在FLT3-ITD突变AML的MRD监测中，目前可采用多种检测手段，包括传统的流式细胞术MRD检测、基于一代测序的方法等。近年来，二代测序（NGS）技术日益受到关注，其能够实现更深的检测灵敏度，从而在FLT3-ITD突变的MRD监测中提供更为精准的分子学信息，对患者的治疗指导价值也更为显著。 Q2 奎扎替尼等FLT3抑制剂的应用显著改善了FLT3突变AML患者的预后。能否请您从作用机制和研究证据等方面，具体阐述一下这类药物为患者带来的主要获益及其背后的原因？ 沈杨教授：奎扎替尼改善FLT3突变AML预后的核心机制，在于其对FLT3受体酪氨酸激酶具有高选择性及强效抑制作用。FLT3-ITD突变导致受体发生持续性自磷酸化，进而激活下游信号通路，主要为白血病细胞传递强烈的增殖信号，显著增强其增殖能力。奎扎替尼通过其活性代谢产物AC886结合于FLT3的ATP结合位点，从而抑制该激酶的活性，阻断受体自磷酸化及下游信号通路传导，最终诱导白血病细胞凋亡并抑制其增殖，即对FLT3-ITD突变细胞系具有抑制作用与高度选择性，能够持续有效减少肿瘤负荷，延长患者生存期。 奎扎替尼作用机制示意图 奎扎替尼的良好疗效与应用前景已在多项临床试验中得到验证，国际普遍认可奎扎替尼与“3+7”方案联合在FLT3-ITD突变AML患者的一线治疗中具有重要价值。此外，其在移植后的长期维持治疗中也显示出独特优势。QuANTUM-First研究的事后分析表明，奎扎替尼诱导治疗可实现更深度的MRD清除，为后续高质量移植创造条件。对于在首次完全缓解（CR1）期接受移植的患者，无论移植前MRD状态如何，奎扎替尼组均显示出更长的生存优势，凸显了其在降低肿瘤负荷方面的关键作用。 在移植后维持治疗方面，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）建议在MRD评估后尽早启动FLT3抑制剂维持治疗，尤其是对于移植前后MRD阳性的患者。国内已有使用FLT3抑制剂进行移植后维持治疗的经验，但目前可及的FLT3抑制剂因较强的副作用而影响了其长期应用的耐受性。相比之下，奎扎替尼作为新一代高选择性FLT3抑制剂，其脱靶效应更少，安全性更优，有望在移植后维持治疗中发挥更好作用。 Q3 目前，奎扎替尼已在多个国家获批，其在国内的上市申请也已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。近期，借助博鳌乐城先行区“特许药械”政策，奎扎替尼率先于瑞金海南医院落地，使国内FLT3-ITD突变阳性AML患者能够“零时差”应用国际前沿治疗。在您看来，这一进展对患者诊疗和我国临床实践有何重要意义？ 沈杨教授：奎扎替尼率先落地我国瑞金海南医院无疑是一个积极的领域进展。当前，白血病治疗领域正呈现传统化疗与新型靶向治疗药物联合应用的发展趋势，包括诱导治疗与维持治疗阶段。以诱导治疗为例，传统3+7方案已逐步升级为“3+7+X”联合方案，其中“X”包含FLT3抑制剂。在国际上，奎扎替尼作为FLT3抑制剂已被明确列为FLT3-ITD突变阳性AML患者的推荐药物，然而目前国内尚未可及，此次引入直接填补了此类患者精准靶向治疗的需求缺口。 从临床管理角度看，奎扎替尼作为口服制剂，具有给药便利性的显著优势。患者既可通过瑞金海南医院这一国内官方渠道购药，亦可直接在院内接受治疗，这两种方式均有效提升了该前沿药物的可及性，为我国患者提供了更多治疗选择。这种便捷的用药途径，有助于提高患者的治疗依从性，减轻其家庭因频繁就医而产生的负担。更重要的是，该药物的可及性改善，有望为我国患者的生存预后带来积极影响，契合了我国临床医生对优化治疗策略、提升疗效与安全性的持续追求与发展方向。 专家简介 沈杨 教授 上海交通大学医学院附属瑞金医院  主任医师，博士生导师 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任 国家转化医学中心血液清洁病区主任。 中华医学会血液学分会全国委员 白血病学组副组长 美国血液学会国际成员 国家血液内科专业质控中心白组副组长 中国医院协会血液学机构分会常委 中国卫生信息与健康医疗大数据学会慢病防治与管理专业委员会常委 中国抗癌协会肿瘤(CACA)血液病学专业委员会委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专委会委员 教育部学位评审专家 Frontiers in Oncology、Frontiers in Immunology客座主编。 主要研究方向为急性白血病的组学和大数据研究。近年来以第一作者和通讯作者身份在《Blood》、《Leukemia》、《PNAS》、《CCR》、《BCJ》等国内外杂志发表论文数十篇，累积影响因子超过300分。以主要完成人身份获得国家自然科学奖二等奖；上海市自然科学特等奖；上海市临床医疗成果奖三等奖；上海市科学技术成果等奖项。承担多项国家自然基金面上项目、科技部战略性国际创新合作重点专项、卫生部行业基金子课题等多项课题。 参考文献：（上下滑动查看更多） 1. Venugopal S, Sekeres MA. Contemporary Management of Acute Myeloid Leukemia: A Review. JAMA Oncol. 2024;10(10):1417–1425. 2. Li ST, Shi XM, et al. Internal tandem duplications of FLT3 containing exogenous sequences are associated with poor clinical outcomes in acute myeloid leukemia. Ann Hematol. 2025 Sep;104(9):4549-4564. 3. Dillon LW, Gui G, Ravindra N, et al. Measurable Residual FLT3 Internal Tandem Duplication Before Allogeneic Transplant for Acute Myeloid Leukemia. JAMA Oncol. 2024;10(8):1104–1110. 4. Liang EC, Chen C, et al. Measurable residual disease status and FLT3 inhibitor therapy in patients with FLT3-ITD mutated AML following allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Dec;56(12):3091-3093. 5. Dillon LW, Gui G, Page KM, et al. DNA Sequencing to Detect Residual Disease in Adults With Acute Myeloid Leukemia Prior to Hematopoietic Cell Transplant. JAMA. 2023;329(9):745–755. 6. Zhou F, Ge Z, Chen B. Quizartinib (AC220): a promising option for acute myeloid leukemia. Drug Des Devel Ther. 2019 Apr 8;13:1117-1125. 7. Schlenk RF, Montesinos P, et al. Impact of hematopoietic cell transplantation and quizartinib in newly diagnosed patients with acute myeloid leukemia and FMS-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplications in the QuANTUM-First trial. Haematologica. 2025 Sep 1;110(9):2024-2039. 8. Gunawardane RN, Nepomuceno RR, et al. Transient exposure to quizartinib mediates sustained inhibition of FLT3 signaling while specifically inducing apoptosis in FLT3-activated leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2013 Apr;12(4):438-47. 9. Aikawa T, Togashi N, et al. Quizartinib, a selective FLT3 inhibitor, maintains antileukemic activity in preclinical models of RAS-mediated midostaurin-resistant acute myeloid leukemia cells. Oncotarget. 2020 Mar 17;11(11):943-955. 10. Erba HP, Montesinos P, et al; QuANTUM-First Study Group. Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-internal-tandem-duplication-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-First): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1571-1583. 11. Tim Grob, Mathijs A,et al. Prognostic Value of FLT3-Internal Tandem Duplication Residual Disease in AcuteMyeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Oct 31. 12. Perl A, et al.Presented at: 65th ASH ;Abstract 832. 13. Levis MJ, et al.Presented at: 64th ASH .Abstract 225. 14. Bazarbachi A, Bug G, Baron F, et al. Clinical practice recommendation on hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia patients with FLT3-internal tandem duplication: a position statement from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2020 Jun;105(6):1507-1516. 15. Levis MJ, et al. ASH 2024. Abstract 2890. 相关推荐 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

点击下方音频播放键，收听关于“2014-2025年天然产物及衍生化合物在临床试验与药物审批中的现状和展望”播客内容→ 在医药科研领域，天然产物及其衍生物一直是备受瞩目的焦点，它们为新药研发提供了丰富的灵感与物质基础。今天，普思生物特别为大家带来一场深度解读，聚焦于发表在《Natural Product Reports》上的文章——《Natural product-derived compounds in clinical trials and drug approvals》。这篇文章将带我们一同探索天然产物及衍生化合物在临床试验与药物审批方面的最新进展与前沿动态。 1 引言 天然产物（NPs）是药物研发的传统基石，从古代草药到吗啡、奎宁等经典药物，应用贯穿医学发展史，20 世纪中叶迎来抗生素研发 “黄金时代”。但 20 世纪后期，合成化学、分子生物学技术兴起及生物制剂崛起，使其核心地位有所下降，但依然是多元研发手段之一。本文基于 2014 年 1 月至 2025 年 6 月全球药物审批数据及截至 2024 年底的临床试验信息，系统分析天然产物衍生（NP-D）药物的发展态势。文中明确天然产物为海洋、陆地植物、微生物等来源的纯小分子化合物（萜类、聚酮类等），排除初级代谢或营养功能分子；相关化合物分为 NP（天然产物）、NP-D（天然产物衍生）、NP-ADC（NP-抗体偶联药） 三类，制造方式含天然分离、半合成、全合成。 2 全球获批的天然产物相关药物 （一）总体概况 2014-2025 年 6 月，全球共批准 58 种天然产物相关药物，包括 45 种 NP/NP-D 新化学实体（NCEs）和 13 种 NP-ADCs。在 2014-2024 年全球获批的 579 种新药（388 种 NCEs、191 种新生物实体 NBEs）中，天然产物相关药物占 9.7%（56 种），其中 NCEs 占 7.6%（44 种），NBEs 中 NP-ADCs 占 6.3%（12 种）。这些药物年批准量波动于 0-8 种，年均 5 种，虽非研发主流，但产出稳定。值得关注的是，中国、印度等国的中小制药企业在天然产物衍生药物首次批准中的占比持续提升，成为核心推动力。 （二）按治疗领域分类 ·抗感染药物：15 种获批，含 11 种抗菌药、2 种抗真菌药、1 种抗病毒药和 1 种抗寄生虫药。抗菌药覆盖四环素类、糖肽类等经典类别，中国获批卡利霉素；抗真菌药有首个 “fungerp” 类伊布拉芬净等；抗病毒药斑蝥素源自中药，抗寄生虫药莫昔克丁由兽用药物重开发。·神经系统疾病药物：包括术后镇痛药、精神疾病复方制剂等，2024 年获批的 xanomeline - 曲司氯铵复方制剂源自槟榔碱，经结构优化与复方设计降低不良反应，获批用于精神分裂症。 ·心血管与代谢疾病药物：14 种获批，11 种为 “格列净类” 根皮苷衍生物，用于 2 型糖尿病；另有米加司他（法布里病）、沃拉帕沙（血栓性心血管事件）、铁麦芽酚（缺铁性贫血）等。 ·免疫、炎症及相关疾病药物：涵盖阿片类便秘治疗药、多发性硬化症治疗药等，首创药物他匹莫德（银屑病）、奥马韦洛酮（弗里德赖希共济失调）彰显罕见病治疗价值。 ·抗癌药物：含米哚妥林等首创药物，异补骨脂素源自中药获批用于肝癌；NP-ADCs 表现突出，2014-2024 年获批 12 种，弹头多来自天然产物，通过靶向递送提升疗效、降低毒性。 滑动下方滑块查看更多图片 3 临床试验阶段的核心化合物 截至 2024 年底，125 种独特 NP/NP-D 化合物处于临床试验或注册阶段（合计 129 项试验），覆盖五大领域，肿瘤学（27.1%）和神经系统疾病（25.6%）占比最高。 ·感染性疾病：抗菌药结构与机制多样，那非霉素已在印度获批，培西加南提交中国新药申请，新型作用机制化合物（如 Zaloganan、EBC-1013）受关注；抗寄生虫、抗病毒、抗真菌药物均有候选化合物推进，Sabizabulin 在 COVID-19 相关 ARDS 试验中死亡率降低 24.9%。 滑动下方滑块查看更多图片 ·神经系统疾病：致幻剂 / 迷幻剂研发复苏，裸盖菇素、LSD 衍生物等推进难治性抑郁症、PTSD 等适应症试验；其他领域有疼痛治疗药、神经退行性疾病药物等，苔藓抑素 1、Buntanetap 等展现潜力。 滑动下方滑块查看更多图片 ·心血管与代谢疾病：延续经典靶点优化，阿帕他酮、荣格列净等推进临床试验，黄连素熊去氧胆酸盐、Vutiglabridin 等探索新机制，覆盖糖尿病、肥胖症、MASH 等适应症。 ·免疫、炎症及相关疾病：基于天然产物抗炎、免疫调节活性优化，Vatiquinone 提交新药申请，Acoltremon 获批干眼症治疗，多款化合物推进罕见病、自身免疫病试验。 滑动下方滑块查看更多图片 ·肿瘤学：植物、微生物与海洋来源化合物丰富，EGCG、plinabulin 等推进实体瘤、血液肿瘤试验；NP-ADCs 成研发热点，46 种处于 II 期及以上阶段，中国企业研发的 SHR-A1904 等展现潜力。 滑动下方滑块查看更多图片 4 新药效团与研发趋势 （一）新药效团发现 33 种新药效团处于临床试验阶段，覆盖肿瘤学、神经系统疾病等领域。仅 PharmaMar 公司的 PM534 为过去 15 年新发现并进入临床试验的药效团，其余多为已知骨架结构修饰产物，新药效团发现面临挑战。 （二）核心研发趋势 ·治疗领域集中化：肿瘤学和神经系统疾病成为核心研发方向，占临床试验化合物的 27.1% 和 25.6%，契合两大领域未满足的医疗需求，同时发挥天然产物结构多样性优势。 ·作用机制多元化：除传统的酶抑制、代谢干扰机制外，新增免疫细胞功能调节、生物膜破坏、表观遗传调控因子靶向等新型机制，如 Vatiquinone 抑制铁死亡、apabetalone 靶向 BET 蛋白。 ·研发主体转变：中国、印度等国中小制药企业成为主力，大型制药企业参与度下降，与抗感染、罕见病等领域研发投入回报周期长、风险高相关。 ·技术融合创新：半合成和全合成技术解决天然产物供应短缺问题（如苔藓抑素 1 通过全合成实现临床试验供应）；ADC 技术与天然产物结合打造精准治疗新范式，拓展其在肿瘤治疗中的应用。 ·老药新用与重新开发：部分早期终止研发的化合物通过适应症拓展或结构优化重返临床试验，如 sanfetrinem cilexetil 从呼吸道感染转向结核病治疗，体现天然产物研发韧性。 5 结论与展望 天然产物虽非药物研发核心主导，但仍具持久价值。2014-2025 年，相关药物获批稳定，临床试验覆盖多领域，NP-ADCs 崛起、新机制发现及中小药企参与注入新活力。同时面临新药效团发现放缓、大型药企投入不足、技术门槛高等挑战。未来需加强天然产物分离与机制研究，结合合成生物学、人工智能等新技术，通过外包合作降低研发风险。天然产物作为结构复杂、机制多样的分子库，有望在更多未满足医疗需求领域实现突破，为人类健康提供新治疗选择。 成都普思生物作为天然产物分离纯化与化合物库构建领域的领军企业，凭借多年技术积淀与创新实践，为全球天然产物药物研发企业提供全链条、高品质的技术与产品服务。能够实现从天然产物原料中高效分离、纯化高纯度单体化合物，满足药物研发过程中活性筛选、结构鉴定、药理研究等多环节的严苛需求。 此外，普思生物构建了涵盖数千种天然产物单体的特色化合物库，覆盖黄酮类、生物碱类、萜类、多酚类等多个核心类别，精准匹配肿瘤学、神经学、免疫炎症、心血管代谢等热门治疗领域，一站式解决您的研发需求。 需要《Natural product-derived compounds in clinical trials and drug approvals》原文的请联系普思工作人员哦。电话/微信：18080489829 往期精彩推荐 普思生物天然产物化合物库 活性多糖定制化服务：精准分离·高效纯化 普思生物检验检测业务介绍 如何提高高分辨质谱成分鉴定准确性 普思生物成立于2005年，是一家专业从事天然药物分离纯化并提供药物药学研究服务的国家高新技术企业，提供超过5000种天然产物单体物质，其中包括不同等级、规格、纯度等近万种产品。 普思对照品，为您的实验精准赋值！ 普思生物核心业务 中药对照品/化合物库生产和销售 中药标准物质原料制备 高效定制化分离服务 中药检验检测、高分辨质谱成分分析、多糖结构表征等 医疗机构制剂、配方颗粒、经典名方开发与服务 新药天然原料药及制剂开发与申报服务 普思生物主要荣誉资质 2007年 国家高新技术企业 2011年 四川省天然药物分离纯化工程技术研究中心 2015年 四川省天然化合物库 2017年 国家中小企业公共服务示范平台 2018年 中国食品药品检定研究院标准物质原料供应商（第一批），成都市天然药物分离纯化创新示范中心 2019年 CNAS认证检验检能力认可实验室 2021年 成都市“守合同 重信用”企业 2023年 武侯区创新药（含中医药）产业优势企业，武侯区优质创新平台 2024年 成都市中药创新药物中试研发服务平台 普思生物参与的部分项目 多版药典新增对照品研发，推动中药质控国际化。 2012年，我公司参与了国际合作项目“香港中药材标准研究项目”，公司是唯一一家参与了该项目的民营企业。 2017年10月公司科技项目“高附加值中药成分分离纯化技术研究及产业化”荣获武侯区2015-2016年度科技进步特等奖，是武侯区生物制药领域的第一家获奖企业。 2019年9月普思作为主要完成单位之一申报的“基于构效关系的中药活性物质发现及其开发应用”项目，荣获四川省科学技术厅科技进步一等奖。 电话/微信：18080489829