Comparative Efficacy and Safety of 3percent Hypertonic Saline Plus Mannitol versus 3percent Hypertonic Saline Alone in Lowering Intracranial Pressure based on Optic Nerve Sheath Diameter in Stroke Patients - NIL

开始日期2026-11-05

申办/合作机构

AIIMS Jodhpur

CTIS2024-518817-24-01

/ Recruiting临床4期IIT

Mannitol versus normal saline in brain death donors and recipients of kidney allograft on delayed graft function (MAVERICK) – A double-blinded, placebo-controlled randomized clinical trial

开始日期2025-11-13

申办/合作机构-

TCTR20251020004

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Safety and Efficacy of Electromagnetic-based Transdermal Drug Delivery of Mannitol compare to Sterile Water in Acne Scar in Asian a Split Face Analysis

开始日期2025-11-03

申办/合作机构-

100 项与甘露醇相关的临床结果

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100 项与甘露醇相关的转化医学

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100 项与甘露醇相关的专利（医药）

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31,598

项与甘露醇相关的文献（医药）

2026-02-01·Journal of ISAKOS Joint Disorders & Orthopaedic Sports Medicine

Efficacy of single intra-articular 2% sodium hyaluronate versus corticosteroid injection in isolated patellofemoral osteoarthritis: A double-blind, randomized controlled trial

Article

作者: Chernchujit, Bancha ; Mekariya, Korawish ; Manop, Pratchaya

INTRODUCTION/OBJECTIVE:

Patellofemoral osteoarthritis (PFOA) is unicompartmental arthritis with a hallmark of anterior knee pain, disturbing quality of life. Unlike tibiofemoral osteoarthritis, there is still a lack of evidence regarding intra-articular injection for isolated PFOA patients. This study aims to evaluate the efficacy of intra-articular hyaluronic acid (HA) in comparison to corticosteroid (CS) injections for pain reduction and improvement in knee function in isolated PFOA patients.

METHODS:

This was a prospective, double-blind, randomized controlled trial. Patients with isolated PFOA from clinical and radiographic features were randomized 1:1 to receive a single-shot, 2 ml intra-articular 2% sodium hyaluronate plus 0.5% mannitol or a 2ml solution comprising 1 ml of 40mg triamcinolone acetonide and 1% lidocaine. The visual analog scale (VAS) for anterior knee pain, Kujala score, pain during injection, and adverse events were assessed during a 6-month follow-up.

RESULTS:

A total of 60 patients were included. Both groups demonstrated statistically significant improvements in VAS pain and Kujala scores from 48 hours post-injection to 6 months compared to baseline (p < 0.05). At the 6-month follow-up, there were no significant between-group differences in VAS pain (mean difference [95% CI]: -4.46 [-11.2, 2.28]; p = 0.270) or Kujala scores (2.56 [-4.08, 9.2]; p = 0.45). However, at 48 hours, 72 hours, and 1 week post-injection, the CS group reported statistically significantly greater pain relief compared to the HA group (mean differences: 10.33, 9.67, and 7.67; p = 0.002, 0.003, and 0.013, respectively). No significant differences were observed in pain during injection or adverse events.

CONCLUSION:

Intra-articular HA and CS injections provide comparable pain reduction and functional score improvement at 6-month follow-up in patients with PFOA, with better pain relief in the first week for the CS group. Intra-articular HA may be an alternative to CS, with the equivalent results but without increasing the risk of chondrotoxicity and cartilage volume loss, especially in isolated PFOA patients whose tibiofemoral compartment cartilage is relatively preserved.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

TCTR20200709009 LEVEL OF EVIDENCE: Level I.

2026-02-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Design and evaluation of diacerein-loaded oleoliposome dry-powder inhalation nano-formulation for targeted anti-inflammatory therapy in COPD

Article

作者: Almansour, Khaled ; Katamesh, Ahmed A ; Boseila, Amira A ; Hassoun, Shimaa M ; Sayed, Ossama M

BACKGROUND & OBJECTIVE:

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is accompanied by chronic bronchitis and emphysema; current inhaled therapies suffer from short half-life, poor lung deposition, and corticosteroid resistance. Diacerein (DIA) is an IL-1β/TNF-α inhibitor with demonstrated anti-inflammatory activity in lung fibrosis models, yet it has never been explored for pulmonary delivery. We aimed to develop an inhalable DIA-loaded oleoliposomes (DIA-OL) nano-formulation that overcomes the limitations of conventional dosage forms and to evaluate its suitability for treating inflammatory lung diseases.

METHODS:

An I-optimal design (Design-Expert® 13) was employed to optimize DIA-OL prepared by thin-film hydration. Independent variables were phospholipid amount (100-250 mg) and oleic acid: DDAB ratio (0-100 % w/w); responses were vesicle size (R1), entrapment efficiency (EE %) (R2), and zeta potential (R3). Optimized formula was lyophilized with mannitol/lactose ± glycine, characterized for morphology (TEM), in-vitro release, micromeritics (Carr's index), and aerodynamic performance (Andersen cascade impactor, 60 L min⁻¹). Biological activity was assessed in LPS-stimulated A549 cells: cytotoxicity (MTT), TNF-α/IL-6 secretion (ELISA), and NF-κB pathway proteins (Western blot).

KEY RESULTS:

Optimized DIA-OL (phospholipid 145 mg, oleic acid: DDAB 78:22) exhibited 138 ± 3 nm, EE 82.4 ± 1.9 %, and ζ-potential -31.6 ± 0.8 mV, all within predicted ranges (< 5 % deviation). Release profile followed Higuchi kinetics (R² = 0.987), releasing 78 % of DIA in 24 h versus 95 % burst release from free powder (which formula with glycine or without glycine). Lyophilized powders showed excellent flow (Carr's index 12.8 % with glycine) and emitted doses > 90 %. Aerodynamic performance was markedly superior: MMAD 2.25 ± 0.15 µm, FPF 38.75 ± 1.9 % versus 4.04 ± 0.11 µm and 21.17 ± 1.36 % for raw DIA (p < 0.05). In A549 cells, DIA-OL (10⁻² mg mL⁻¹) reduced LPS-induced TNF-α and IL-6 by 68 % and 55 %, respectively (p < 0.01), without cytotoxicity; this was accompanied by down-regulation of p-NF-κB p65 and p-IκBα.

CONCLUSIONS:

The developed DIA-OL nano-dry powder inhaler (DIA-OL) combines small aerodynamic diameter, high lung deposition, sustained release, and potent anti-inflammatory action, positioning it as a promising non-steroidal, biologic-free inhalation therapy for COPD and related inflammatory lung disorders.

2026-02-01·PLANT SCIENCE

Functional characterization of aldo-keto reductase genes from Lycoris aurea that participate in galantamine biosynthesis

Article

作者: Wang, Ren ; Wu, Mingzhu ; Sun, Bin ; Liu, Zhengtai ; Jiang, Xiaoran ; Xu, Sheng ; Li, Dongming ; Li, Jie ; Xiang, Yiyu

Galantamine is an important secondary metabolite in plants that possesses a wide range of biological activities. The reduction of narwedine to form galantamine in planta has been proven to be catalyzed by enzymes in the aldo-keto reductase (AKR) gene family. In this study, ten homologous AKR unigenes were screened from the transcriptome data of Lycoris species, and two AKR homologs (LauAKR1 and LauAKR2) were cloned from Lycoris aurea. Both LauAKR1 and LauAKR2 belong to the AKR4B subfamily and share similarities with known plant AKRs. They have retained most of the conserved active-site residues found in the AKR superfamily of enzymes. LauAKR1 and LauAKR2 were ubiquitously expressed in different tissues of L. aurea, and they were expressed at relatively higher levels in the leaves, seeds, and bulbs. In addition, the transcripts of LauAKR1 and LauAKR2 were induced by treatment with sodium chloride but were unaffected by treatments with methyl jasmonate and mannitol. Additionally, LauAKR1 and LauAKR2 tagged with green fluorescent protein were subjected to agroinfiltration for transient expression in Nicotiana benthamiana, which showed that both LauAKR1 and LauAKR2 are localized to the cytoplasm. LauAKR1 and LauAKR2 facilitated the NADPH-dependent reduction of the substrates demethylnarwedine and narwedine. This study provides direct evidence that LauAKR catalyzes the crucial reduction reactions involved in the formation of galantamine.

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项与甘露醇相关的新闻（医药）

2025-12-19

·国际糖尿病idiabetes

陈诺琦教授：从机制到临床干预，高钠血症治疗风险防控与精准管理

点击“蓝字”关注我们编者按高钠血症是住院患者中常见，且极易被忽视的电解质紊乱之一，具有发病率高、病情进展迅速、处理稍有不慎即可引发严重不良后果的特点。在11月29~30日举办的“2025北大糖尿病论坛学术分享交流会暨海岸长桥代谢疾病研究交流会第一季”上，福建医科大学附属漳州市医院陈诺琦教授围绕“高钠血症”的临床管理进行了系统性专题讲解，重点阐述其定义与分类、病理生理机制、病因解析、诊断思路以及治疗策略等核心内容，为临床精准识别与规范救治提供了清晰路径。一、高钠血症的概述高钠血症定义为血清钠离子（以下简称“血钠”）水平超过145 mmol/L，并伴随血浆渗透压升高，是临床上常见的电解质紊乱之一。在住院患者中，其患病率约1%~4%，而社区获得性高钠血症为21%，医院获得性高达25.9%，提示医院内治疗措施与管理流程不当可能是导致高钠血症发生的重要风险[1,2]。根据病程进展速度，高钠血症可分为急性与慢性两类。急性高钠血症指血钠升高发生在24小时之内，脑细胞尚未完成适应性调节，因此患者多出现明显神经系统症状，需要积极纠正。而慢性高钠血症则定义为高钠状态持续超过48小时以上，脑细胞会通过摄取电解质与有机渗透溶质恢复容量，若此时降钠过快反而会导致严重脑水肿，因此治疗策略必须极其谨慎。二、高钠血症的病理生理机制高钠血症的病理生理机制主要包括血浆渗透压调节、渴感调节以及脑细胞容量调节。 1 血浆渗透压调节血浆渗透压调节由水摄入和水排泄介导[3]。当血钠升高（血浆渗透压升高达280~290 mOsm/kg·H2O）时，水从细胞内向细胞外转移，刺激下丘脑特异神经细胞分泌精氨酸加压素（Arginine vasopressin, AVP），通过肾小管水通道蛋白（V2受体）促进水重吸收，使尿液浓缩；血容量减少可以刺激AVP分泌，疼痛、恶心、焦虑、一些药物亦可刺激AVP分泌。相反，当血浆渗透压下降达一定阈值（280 mOsm/kg·H2O以下）或血容量增加时，会抑制AVP分泌，使肾小管水重吸收减少，尿液稀释，从而使血浆渗透压下降。 2 渴感调节渴感由渴感中枢调节，高血浆渗透压、低血容量可刺激渴感中枢使水分摄入增加；反之，则抑制渴感中枢。在渴感中枢反应正常情况下，血浆渗透压增加1%~2%、或出现低血容量即可产生明显渴感，因此若渴感反应正常且水摄入足够，一般不会发生高钠血症；但若渴感中枢反应受损，或是水摄入不足，便容易出现高钠血症。 3 脑细胞容量调节脑细胞容量调节在高钠血症中亦十分重要。急性高钠血症会使细胞内水分向细胞外转移，导致细胞内水分减少和脑容量下降。24小时内，电解质被摄入细胞内以恢复部分脑容量，随后细胞内有机溶质（如氨基酸、多元醇和甲基胺等）逐渐聚集，使脑容量恢复正常，有些病人在48小时内完成这适应过程。然而，由于细胞内有机溶质聚集，若在此时快速补充低渗液体，会使水快速进入细胞内，导致脑水肿甚至危及生命，因此慢性高钠血症的纠正需谨慎而缓慢进行。三、高钠血症的病因分类高钠血症的病因分为：低渗液体丢失（失水大于失钠）、单纯水缺失以及高渗钠摄入过多（钠获得大于水）三类。 1 低渗液体丢失低渗液体丢失包括肾性与非肾性丢失。肾性丢失包括利尿剂（袢利尿剂、噻嗪类）和甘露醇的应用、高血糖、高蛋白管饲引起的渗透性利尿，尿路梗阻解除后低渗尿增多，以及急性肾小管坏死多尿期。非肾性丢失原因包括胃肠道液体丢失（如呕吐、腹泻、乳果糖和泻药的使用、胃肠侧漏、引流等）、皮肤出汗（剧烈运动、马拉松）及烧伤导致的液体外渗。 2 单纯水缺失单纯水缺失是指水摄入不足或丢失增加，但细胞外液容量和总钠钾基本正常，主要由水摄入受限（如老年渴感减退、精神或神经性疾病、活动受限、插管或监禁等）或非显性失水增多（如呼吸道丢失）引起；当AVP分泌或作用障碍时可发生尿崩症，中枢性尿崩症多见于外伤、手术、肿瘤、炎症、自身免疫或遗传缺陷，肾性尿崩症则因肾脏对AVP不敏感，常见于遗传性受体或水通道蛋白缺陷、肾小管间质病变、电解质紊乱及多种药物所致；若同时存在渴感机制受损（如下丘脑病变、血管性事件、肿瘤、颅脑创伤等）则出现无渴感尿崩症，妊娠期因循环中胎盘分解的降解AVP的酶增加可导致妊娠尿崩症。 3 高渗钠摄入过多高渗性钠获得增多指钠摄入或输入超过水分，导致总体钠和细胞外液容量增加，多为医源性，在渴感与肾功能正常时通常为暂时性，常见于使用高渗电解质溶液（如碳酸氢钠溶液、肠外高渗营养液、生理盐水）、过量钠摄入（如氯化钠片、海水摄入）或高钠透析；此外，运动或抽搐导致细胞内渗透压升高可使水向细胞内转移，进一步影响钠水平衡。四、高钠血症的诊断高钠血症的临床表现主要源于血浆渗透压升高导致的细胞脱水，尤其是神经元皱缩，以及不同程度的脱水或血容量不足，因此临床可出现神经系统症状，如昏睡、意识模糊、定向力障碍、言语异常、易激惹、抽搐、眼球震颤和肌阵挛；同时伴随脱水相关表现，包括口腔黏膜干燥、皮肤干燥弹性减弱、体位性低血压、心动过速和少尿，并可出现体重减轻与乏力等全身症状[4]。实验室检查除血Na⁺＞145 mmol/L外，还需查血尿电解质、血糖、血尿素氮、肌酐，血尿渗透压，记24小时出入量，必要时测血浆AVP水平，并须判断急性（＜24 h）或慢性（＞48 h）高钠血症。颅脑MRI或CT影像学检查有助于中枢性尿崩症病因鉴别，如颅脑创伤或浸润性病变等。血容量结合尿钠或尿渗透压有助于病因的初步鉴别：低容量高钠血症中，低尿钠（＜10 mmol/L）提示血容量减少；若出现高渗尿（尿渗透压＞600 mOsm/kg·H2O）合并低尿钠（＜10~20 mmol/L）提示肾外液体丢失（如胃肠道、皮肤），而等渗或低渗尿（≤300 mOsm/kg·H2O）合并尿钠＞20~30 mmol/L提示肾脏液体丢失（如利尿剂、渗透性利尿、肾脏病变）。等容量高钠血症中，尿液高度浓缩（＞800 mOsm/kg·H2O）多为单纯水缺失，适当高尿渗透压提示非肾性失水（如孤立性渴感减退、非显性失水增加），不适当低尿渗透压（＜300 mOsm/kg·H2O）提示肾性失水（如尿崩症）。高容量高钠血症多见于肾功能不全、心衰、肺水肿或输注过多含钠液体（医源性）。五、高钠血症的治疗高钠血症治疗包括容量评估、纠正高钠和治疗病因三个核心环节。 1 容量评估首先须评估容量状态，判断为低血容量、等血容量或高血容量，同时估算液体缺失量以指导补液。总体水（Total body water, TBW）占体重比例：儿童60%，非老年男性60%，非老年女性50%，老年男性50%，老年女性45%。相关计算公式为：TBW=体重(kg)×总体水占体重百分比；水缺失量=体重(kg)×总体水占体重百分比×[(血清Na+/140)-1]。补液总量由非显性丢失量、其他丢失量和估算缺失量共同决定。补液过程中需严格控制血钠下降幅度，一般＜1 mmol/L/h，慢性高钠血症降幅应更小，并定时复查血电解质。 2 纠正高钠纠正高钠需结合不同液体选择并预测血钠变化[5]，常用The Adrogue and Madias估算法：血钠变化值=[(输入钠量-血清钠浓度)/(TBW+1)]。由于脑组织在慢性高钠状态下通过增加有机渗透分子适应，一旦细胞外渗透压下降过快，会导致水分迅速进入脑细胞，引发永久性脑损害、脱髓鞘病变、脑水肿甚至脑疝，因此必须缓慢纠正血钠，可经胃肠道或静脉补液。急性症状性高钠血症初始血钠降幅为2~3 mmol/L/h，持续2~3小时，首日最高降幅12 mmol/L；慢性高钠血症推荐血钠降幅0.5~1 mmol/L/h，24 h总降幅8~10 mmol/L。低血容量高钠血症首选等渗盐水，症状改善后放缓纠正速度并密切神经系统评估，每1~2 h监测血钠及尿电解质。合并高血糖者慎用含糖液体并辅以胰岛素；肾功能不全及高容量状态可用袢利尿剂或必要时采用血液透析以控制容量和血钠水平。 3 治疗病因治疗病因是高钠血症管理的重要环节，应努力寻找并积极处理原发病，必要时纠正相关电解质紊乱，如低钾血症和高钙血症；对于严重中枢神经系统创伤或因中枢性尿崩症需要外科干预的患者，可进行手术治疗。总结临床上高钠血症较为常见，应重视并预防医源性高钠血症。需鉴别急慢性高钠血症，急性症状性者可快速纠正，慢性者须缓慢降钠。同时纠正高钠的过程中应积极寻找并治疗病因。陈诺琦教授福建医科大学附属漳州市医院内分泌代谢病专业学科带头人、内分泌代谢二科主任医师、教授、研究生导师福建省医师协会内分泌代谢科医师分会常委福建省医学会内分泌分会第2～4届常委漳州市医学会第1、2届内分泌糖尿病分会主任委员福建省第六批“百千万人才工程”人选福建省委组织部公派赴美国匹兹堡大学医学院高级访问学者长期从事内科、内分泌与代谢疾病专业的临床、教学和科研工作以第一作者或通讯作者在SCI期刊和国家级刊物发表论著30多篇承担福建省自然科学基金项目2项和市厅级科技项目多项，参与国家自然科学基金项目1项，获漳州市科技进步二等奖三项专业特长：内分泌性高血压、水电解质代谢、多囊卵巢综合征参考文献1. Kidney. 2022, 3 (7):1144-1157.2. Am J Med. 2018,131(1):72-82.3.Endocrinol Metab Clin North Am. 2008 Mar. 37(1):213-2344.J Am Geriatr Soc. 2006. 54(8):1225-12305.Endocr Connect. 2018, 7 (7):G8-G11 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2025-12-18

·有驾

多肽合成，LH-RH (free acid)，Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly

LH-RH (free acid) 综合概述一、基本性质英文名称：Luteinizing Hormone-Releasing Hormone (free acid)；简称 LH-RH (free acid)（注：该多肽为未进行 C 端酰胺化修饰的人源促黄体生成素释放激素，与天然活性形式的区别在于 C 端为游离羧基而非酰胺基）单字母多肽序列：pE-H-W-S-Y-G-L-R-P-G（对应氨基酸：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly；Pyr 为焦谷氨酸，是 N 端谷氨酸环化形成的衍生物）中文名称：促黄体生成素释放激素（游离酸形式）等电点（pI）：约 8.2-8.6（序列含 1 个碱性精氨酸残基和 1 个弱碱性组氨酸残基，无酸性氨基酸残基；C 端游离羧基的解离会降低等电点，因此低于酰胺化形式的 LH-RH） CAS 号：5949-44-0（该编号为游离酸形式 LH-RH 的专属 CAS 号，区别于酰胺化形式的 33515-09-2）其他基本性质：分子式为 C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃，分子量约 1182.3 g/mol；为线性十肽，N 端焦谷氨酸化可保护多肽不被氨肽酶降解；水溶性良好，易溶于中性及弱酸性缓冲溶液；稳定性低于酰胺化形式，C 端游离羧基易被羧肽酶识别降解，建议 - 20℃真空冻干保存，避免反复冻融。二、应用领域生殖内分泌基础研究领域：用于对比研究 C 端酰胺化修饰对 LH-RH 结构、受体结合能力及生物活性的影响；作为模型多肽，探索肽类激素的结构 - 活性关系（SAR）；用于构建下丘脑 - 垂体 - 性腺轴（HPGA）信号传导的体外细胞模型，研究促性腺激素分泌的调控机制。药物研发工具领域：作为 LH-RH 受体结合实验的竞争底物，用于筛选和评估新型 LH-RH 受体激动剂 / 拮抗剂的结合亲和力；用于制备 LH-RH 受体特异性抗体，辅助靶向药物的活性检测和靶点验证。教学与实验试剂领域：用于生物化学、分子生物学实验教学，演示肽类激素的合成、分离纯化及活性鉴定流程；作为标准品，用于建立 LH-RH 及其衍生物的高效液相色谱（HPLC）检测方法。肽类修饰工艺研究领域：用于优化 C 端酰胺化修饰的合成工艺，评估不同酰胺化试剂对产物活性和收率的影响，为天然活性 LH-RH 的工业化生产提供技术参考。三、应用原理 LH-RH (free acid) 的应用核心原理基于其与天然酰胺化 LH-RH 的结构同源性及受体结合特性。该多肽与天然 LH-RH 的氨基酸序列完全一致，仅 C 端为游离羧基，因此可与垂体促性腺激素分泌细胞表面的 LH-RH 受体发生特异性结合，但结合亲和力和激活受体的能力显著低于酰胺化形式。在基础研究中，通过对比两者与受体的结合常数（Kd）和下游信号激活效率，可明确 C 端酰胺化修饰是维持 LH-RH 生物活性的关键结构特征；在药物研发中，其可竞争性阻断天然 LH-RH 与受体的结合，作为阴性对照或竞争配体用于评估候选药物的受体选择性；在合成工艺研究中，其作为酰胺化反应的底物，通过监测反应体系中游离酸底物的消耗和酰胺化产物的生成，优化反应条件。四、药物研发相关研发方向 LH-RH 受体调节剂的筛选工具：将 LH-RH (free acid) 作为竞争配体，建立基于受体结合的高通量筛选模型，快速筛选能特异性结合 LH-RH 受体的小分子或多肽化合物，为开发治疗生殖系统疾病（如子宫内膜异位症、前列腺癌）的药物提供候选分子。肽类药物合成工艺优化：以 LH-RH (free acid) 为原料，研究高效、低成本的 C 端酰胺化修饰技术，降低天然活性 LH-RH 及其长效衍生物（如亮丙瑞林、戈舍瑞林）的生产成本。无活性对照试剂开发：将其开发为药理实验的阴性对照品，用于区分药物的特异性作用与非特异性效应，提高实验结果的准确性。研发策略基于结构的药物设计：利用 X 射线晶体衍射技术解析 LH-RH (free acid) 与 LH-RH 受体复合物的三维结构，明确 C 端游离羧基对受体结合构象的影响，指导长效激动剂 / 拮抗剂的结构修饰（如引入 D 型氨基酸、环化修饰）。合成工艺优化：采用固相多肽合成（SPPS）技术制备 LH-RH (free acid)，优化脱保护、切割条件，提高粗肽纯度；对比不同酰胺化试剂（如氨甲基树脂、氨水）的反应效率，建立绿色环保的酰胺化工艺。制剂稳定性研究：通过添加蛋白酶抑制剂（如抑肽酶）、优化冻干保护剂（如甘露醇、蔗糖），提高 LH-RH (free acid) 制剂的储存稳定性，延长其保质期。研发挑战该多肽生物活性较弱，无法直接作为药物使用，仅能作为工具试剂，应用场景受限；固相合成过程中，N 端焦谷氨酸的环化效率易受反应条件影响，导致产物纯度下降； C 端酰胺化修饰的选择性和收率有待进一步提高，以满足工业化生产的需求。五、作用机理 LH-RH (free acid) 不具备天然 LH-RH 的促激素分泌活性，其作用机理主要体现在受体结合的竞争性拮抗和结构 - 活性关系的参照作用两方面：竞争性受体拮抗作用该多肽可与垂体细胞表面的 LH-RH 受体结合，但其 C 端游离羧基无法与受体口袋内的碱性氨基酸残基形成稳定的静电相互作用，导致受体无法发生构象变化以激活下游 G 蛋白偶联信号通路（磷脂酰肌醇 - 钙信号通路）。同时，其结合会占据受体的活性位点，阻断天然酰胺化 LH-RH 与受体的结合，从而抑制 LH 和 FSH 的分泌，表现出弱拮抗活性。结构 - 活性关系的参照作用与酰胺化 LH-RH 相比，LH-RH (free acid) 的受体结合亲和力降低约 100 倍，促 LH 分泌活性下降约 1000 倍，这一差异明确了 C 端酰胺化修饰的关键作用：酰胺化消除了羧基的负电荷，增强了多肽与受体的疏水相互作用，同时稳定了多肽的活性构象，是维持其生理功能的必要条件。六、研究进展结构 - 活性关系研究进展近年来，通过核磁共振（NMR）技术解析了 LH-RH (free acid) 在溶液中的构象，发现其 C 端游离羧基会导致多肽的柔性增加，无法形成稳定的 α- 螺旋构象，而酰胺化修饰可显著增强多肽的构象稳定性，这一发现为肽类激素的结构优化提供了理论依据。此外，研究证实 N 端焦谷氨酸化和 C 端酰胺化是 LH-RH 发挥生理活性的两个关键修饰，缺一不可。合成工艺优化进展采用微波辅助固相多肽合成技术制备 LH-RH (free acid)，可将合成周期从传统方法的 48 小时缩短至 12 小时，粗肽纯度提高至 85% 以上；在酰胺化修饰工艺中，使用氨甲基树脂作为固相酰胺化试剂，可将酰胺化产物的收率提高至 90%，且避免了液相氨解反应带来的副产物污染，为工业化生产奠定了基础。受体结合实验应用进展基于 LH-RH (free acid) 建立的竞争结合实验模型，已成功筛选出多种高选择性 LH-RH 受体拮抗剂，其中部分化合物对前列腺癌细胞的抑制活性优于临床药物戈舍瑞林，且副作用更低。此外，该模型还可用于评估药物的受体亚型选择性，避免因与其他 G 蛋白偶联受体交叉结合引发的不良反应。稳定性改进研究进展通过对 LH-RH (free acid) 的 N 端和 C 端进行双重修饰（如 N 端乙酰化、C 端酯化），可显著提高其抗蛋白酶降解能力，体外半衰期从 2 小时延长至 24 小时以上，为其作为长效工具试剂的应用提供了可能。七、相关案例分析案例 1：C 端酰胺化修饰对 LH-RH 生物活性的影响研究实验背景：明确 C 端修饰对 LH-RH 活性的影响是开发其衍生物的基础。本研究以 LH-RH (free acid) 和酰胺化 LH-RH 为研究对象，对比两者的受体结合能力和促激素分泌活性。实验方法：制备表达人 LH-RH 受体的 CHO 细胞株，以 ³H 标记的酰胺化 LH-RH 为放射性配体，检测 LH-RH (free acid) 对配体 - 受体结合的抑制作用，计算 IC₅₀值；分离大鼠垂体原代细胞，分别加入不同浓度的 LH-RH (free acid) 和酰胺化 LH-RH，孵育 2 小时后检测培养基中 LH 的浓度；通过分子动力学模拟，分析两者与受体结合的构象差异。实验结果：LH-RH (free acid) 的 IC₅₀值为 1.2 μM，是酰胺化 LH-RH（IC₅₀= 0.01 μM）的 120 倍；在垂体细胞实验中，LH-RH (free acid) 的促 LH 分泌 EC₅₀值为 0.8 μM，而酰胺化 LH-RH 的 EC₅₀值为 0.001 μM，活性差异达 800 倍；分子动力学模拟显示，酰胺化 LH-RH 的 C 端酰胺基可与受体的 Arg²⁸³ 残基形成氢键，而 LH-RH (free acid) 的 C 端羧基因静电排斥无法形成该氢键，导致结合构象不稳定。案例分析：该实验直接证实了 C 端酰胺化修饰对 LH-RH 受体结合和生物活性的关键作用，为后续长效衍生物的结构修饰提供了明确的靶点。同时，LH-RH (free acid) 作为对照品，为评估修饰效果提供了可靠的参照标准。案例 2：LH-RH (free acid) 用于新型前列腺癌药物的筛选研究实验背景：前列腺癌的内分泌治疗依赖于 LH-RH 受体拮抗剂，但现有药物存在耐药性问题。本研究以 LH-RH (free acid) 为竞争配体，建立高通量筛选模型，筛选新型 LH-RH 受体拮抗剂。实验方法：构建基于荧光共振能量转移（FRET）的 LH-RH 受体结合模型，将 LH-RH (free acid) 标记荧光供体，受体胞外区标记荧光受体；将化合物库加入模型体系，检测 FRET 信号的变化，筛选能阻断 LH-RH (free acid) 与受体结合的化合物；对筛选出的化合物进行体外活性验证，检测其对前列腺癌 LNCaP 细胞增殖的抑制作用；评估化合物在裸鼠移植瘤模型中的抗肿瘤效果。实验结果：从 2000 种化合物中筛选出 3 种高活性拮抗剂，其中化合物 LHRH-A1 的 IC₅₀值为 0.005 μM，优于临床药物比卡鲁胺；LHRH-A1 可显著抑制 LNCaP 细胞的增殖，诱导细胞凋亡；在裸鼠移植瘤模型中，LHRH-A1 可使肿瘤体积缩小 65%，且未观察到明显的体重下降和肝肾功能异常。案例分析：该案例表明，以 LH-RH (free acid) 为工具建立的筛选模型，可高效筛选出高活性的 LH-RH 受体拮抗剂，为前列腺癌的治疗提供了新的候选药物。同时，该模型具有操作简便、通量高的优点，可广泛应用于其他肽类激素受体调节剂的筛选。相关产品： Asp-Ala-Ser-Phe-His-Ser-Trp-Gly-NH2 Gly-Ser-Gly-Phe-Ser-Ser-Trp-Gly-NH2 Pyr-Ser-Ser-Phe-His-Ser-Trp-Gly-NH2 Asp-Pro-Ala-Phe-Ser-Ser-Trp-Gly-NH2 Gly-Ala-Asp-Phe-Tyr-Ser-Trp-Gly-NH2 Pyr-Asp-Val-Asp-His-Val-Phe-Leu-Arg-Phe-NH2 Phe-Thr-Pro-Arg-Leu-NH2 Pyr-Thr-Ser-Phe-Thr-Pro-Arg-Leu-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。

2025-12-18

·国际糖尿病idiabetes

高血糖如何加剧动脉硬化？分子研究揭示关键机制：抑制自噬导致脂蛋白沉积

点击“蓝字”关注我们编者按在糖尿病管理中，一个长期存在的临床悖论是：即使通过药物将血脂严格控制在理想范围内，糖尿病患者的心血管疾病发病风险依然显著高于非糖尿病人群。这一现象强烈提示，高血糖本身是独立于经典“脂质异常”假说之外的、导致血管病变的关键驱动因素。然而，其背后的具体分子机制长期未能阐明，使得临床缺乏直接针对“糖毒性”血管损害的特异性干预策略。为攻克这一难题，华中科技大学同济医学院金肆教授团队开展了一系列系统性研究。他们通过严谨的实验设计，首次完整地解析并证实了一条从代谢紊乱到血管病变的核心通路，构建了清晰的因果链条：代谢信号（高血糖）—细胞自稳机制（自噬）—膜转运结构（小窝）—脂质沉积（LDL）。该研究结果发表在AUTOPHAGY期刊上。研究背景糖尿病是全球范围内重大的公共卫生挑战，其最严重的并发症之一是加速了动脉粥样硬化的进程，进而推高心脑血管疾病的风险和死亡率。流行病学和临床研究已明确证实，高血糖是独立于传统危险因素（如高血脂、高血压）之外的，驱动动脉粥样硬化发生发展的独立关键因素。然而，高血糖是如何损伤血管内皮功能、促进脂质沉积的呢？其分子细胞机制长期未被完全阐明。目前公认富含载脂蛋白B的低密度脂蛋白（LDL）颗粒在内皮下的沉积是动脉粥样硬化的“启动”的事件。由于LDL颗粒直径远大于内皮细胞间的缝隙，其进入内皮下主要依赖内皮细胞的主动运输过程——跨细胞转运。研究证实，细胞膜上的“小窝”结构是LDL颗粒跨内皮细胞转运的主要途径。小窝蛋白（CAV1）及其伴侣蛋白CAVIN1是形成小窝的关键结构蛋白。细胞膜上CAV1/CAVIN1的数量和功能可直接影响LDL的跨膜转运，而自噬在维持CAV1/CAVIN1稳态的过程中发挥了重要的作用。自噬是一种具有保护作用的细胞自我清理机制，通过降解受损的细胞组分或冗余物质以维持细胞稳态。自噬受AMPK-MTOR-PIK3C3信号通道调控：细胞能量不足时，AMPK激活，促进自噬以提供能量；AMPK活性降低，从而抑制自噬。目前研究已经证实，高血糖导致的细胞能量过剩可直接抑制自噬的过程。当前研究明确了动脉粥样硬化的起始步骤与低密度脂蛋白（LDL）在血管内皮下的异常沉积直接相关。而在糖尿病背景下，持续的高血糖是此过程的核心驱动因素。然而，其精确的启动机制尚未完全阐明，存在几个关键的科学问题亟待解答：高血糖究竟是通过增加LDL向血管壁内的“输入”（即促进其跨内皮转运），还是通过减少血管壁内LDL的“清除”与代谢，抑或是两者兼有，最终导致了脂质沉积？细胞的自我稳态调节系统，特别是自噬，是否在这一过程中扮演了承上启下的关键角色？连接高血糖信号与最终病理结局的关键细胞与分子开关究竟是什么？为回答这些问题，华中科技大学同济医学院金肆教授团队开展了系统性研究。该研究首次创新性地构建了“高血糖-小窝蛋白调控-自噬抑制-LDL跨细胞转运”的完整病理链条，揭示了高血糖环境下，受AMPK-MTOR-PIK3C3信号通路调控的，经CAV1-CAVIN1-LC3B介导的自噬降解途径被抑制，导致细胞膜小窝结构数量增加，最终显著促进LDL跨内皮转运和内皮下沉积，从而加速动脉粥样硬化起始的新机制。研究步骤与逻辑链 1 确立现象：高血糖促进LDL沉积研究首先在细胞模型（人脐静脉内皮细胞，HUVECs）和临床样本（妊娠期糖尿病孕妇的脐带静脉）中证实了高葡萄糖的促动脉粥样硬化效应。实验发现：细胞层面：与正常葡萄糖（5.5 mM）相比，高葡萄糖（15 mM 或 30 mM）能显著增加HUVECs对荧光标记LDL（FITC-LDL）的摄取和跨内皮单层转运。这种效应不能被同等渗透压的甘露醇模拟，因此排除了渗透压干扰的可能，确证是葡萄糖本身的生物学作用。临床层面：对GDM孕妇脐带静脉壁的组织学分析显示，其内皮下空间（基底膜上方）的脂质（油红O染色阳性）沉积量显著高于非GDM孕妇。免疫组化进一步发现，GDM组血管内皮中CAV1和CAVIN1表达升高，而自噬标志物LC3B表达下降。这为细胞实验结果提供了临床相关性证据。简而言之，体外实验证实高糖显著增强LDL跨内皮细胞转运，且呈剂量依赖性。临床样本分析发现也首次证明高血糖可直接增加动脉内皮下脂蛋白的沉积。 2 锁定途径：小窝是关键媒介目前已知LDL跨内皮细胞转运主要经细胞膜上的“小窝”结构完成，而小窝蛋白（CAV1）及其伴侣蛋白CAVIN1是形成小窝的关键结构蛋白。为了解锁小窝结构在高糖诱导的LDL跨内皮细胞转运中的作用，研究者敲掉小窝蛋白（CAV1）及小窝关联蛋白（CAVIN1）。研究发现几乎可完全阻断高糖诱导的LDL转运，这提示高糖诱导LDL跨细胞转运是通过小窝实现。因此，研究者推论：既然高糖能增加LDL转运，而转运又依赖小窝，那么高糖很可能直接增加了小窝的数量或功能。电镜观察直接证实了这个猜想——高糖环境下，细胞膜上的小窝数量确实变多了。因此，研究进一步追溯其上游调控机制：高糖是通过什么机制影响小窝的数量和功能的呢？ 3 连接机制：自噬调控小窝蛋白稳态已知小窝的丰度由其核心结构蛋白CAV1/CAVIN1的稳态决定，而蛋白稳态取决于合成与降解的平衡。鉴于学界已有明确共识——高糖环境会普遍抑制细胞的自我清理系统即自噬，研究者们提出了一个极具潜力的因果假说：高糖通过抑制内皮细胞的自噬活性，阻碍了细胞膜上CAV1/CAVIN1蛋白的正常降解清除，导致二者在细胞内异常积累；过量的CAV1/CAVIN1进而驱动细胞膜上形成更多的小窝结构；这些新增的“运输门户”最终大幅提升了LDL的跨细胞转运效率，从而加速脂质在内皮下的沉积。该假说将高糖的代谢信号、细胞的稳态维持机制（自噬）、关键细胞器（小窝）的功能以及动脉粥样硬化的起始事件（LDL沉积）串联成一个完整的病理链条，为机制的深度解析指明了方向。为了证实这一假说，研究者进行了双向实验验证：正向验证（操纵自噬，看小窝和转运的变化）：研究者使用3-MA等药物抑制自噬，其对小窝的作用效果结果与高糖效果一致：不在高糖环境下，单独抑制自噬也能导致小窝增多、LDL转运增加。研究者还用雷帕霉素等药物激活自噬，结果出现了神奇的逆转：在高糖环境中，激活自噬能抵抗高糖的作用，阻止小窝增多和LDL转运增加。反向验证（操纵小窝蛋白，看自噬的变化）：研究还发现，敲低CAV1或CAVIN1本身，竟能激活细胞的自噬水平。这揭示了一个精妙的反馈回路：小窝蛋白不仅是自噬的“货物”，其本身还能反过来抑制自噬。高糖打破了这一平衡，形成一个 “抑制自噬 → 小窝蛋白积累 → 进一步抑制自噬” 的恶性循环。体外试验进一步验证了上述观察：在高糖环境下，自噬标志物LC3B（压制自噬）的水平显著降低，而小窝蛋白的数量增加。透射电镜观察显示，高糖处理后细胞膜上小窝结构显著增多。通过以上严密设计的系列研究相互佐证，一个基本链条被证实：高糖 → 压制自噬 → 小窝增加 → LDL跨细胞转运增加 → 内皮下沉积增加。 4 排除旁路：确认跨细胞转运为主途径为了进一步确认上述研究结果，该研究还进一步验证了高糖促发的内皮下LDL颗粒沉积是跨细胞转运，而不是细胞旁路或破损部位直接渗漏。当LDL颗粒经细胞旁路或破损部位直接渗漏转运时，LDL颗粒不经过细胞内而直接沉积到内皮下；而跨细胞转运必须经过细胞内。研究观察到细胞内LDL颗粒数量的变化与预期一样，排除了细胞内以外路径的可能。 5 深入探索：高糖抑制自噬机制研究团队提出了一个双层递进模型来解释高血糖抑制自噬的核心原理：上层机制——直接关闭启动开关高血糖抑制经典的 AMPK-MTOR-PIK3C3 能量信号通路，在代谢层面直接抑制自噬的启动。具体表现为：能量过剩导致 AMPK 活性降低、MTOR 活性增强，从而阻断自噬起始复合物的形成。下层机制——形成自噬功能瘫痪的恶性循环这也是本研究的关键突破点：自噬被抑制后，小窝结构蛋白 CAV1 无法被正常降解而在细胞内积累；积累的 CAV1 促进更多小窝形成。而CAV1 不仅是被降解的“货物”，其本身还能主动抑制自噬。由此形成 “自噬抑制 → CAV1 积累 → 进一步抑制自噬” 的自我强化循环，使自噬系统陷入功能瘫痪。研究意义该研究成果不仅具有重要的理论意义，还为临床干预糖尿病动脉粥样硬化进展提供了新的策略。从分子机制层面看，研究首次系统性地提出并验证了：在高糖刺激条件下，自噬被抑制，小窝增加，促进 LDL 从血管腔侧向血管壁内转运。这为解释糖尿病相关动脉粥样硬化的分子机制提供了新的理论框架。从临床角度看，该研究解释了为何糖尿病患者即使血脂控制尚可，仍高度易发生动脉粥样硬化这一临床现象。这意味着，单纯降脂可能不足以完全阻断糖尿病血管并发症的发生。未来，靶向 CAV1-CAVIN1-LC3B 相关通路或调控内皮细胞自噬水平，可能成为糖尿病动脉粥样硬化防治的新干预策略和潜在治疗靶点。总而言之，这项研究将看似独立的生物学现象——高血糖、自噬抑制、小窝增多、脂质沉积——编织成了一个有因果、有反馈、可验证的动态网络；证实了糖尿病的心血管并发症并非不可捉摸的“黑箱”，而是遵循着清晰的细胞逻辑。这为未来的药物治疗奠定了坚实的理论基础，使从源头上拦截糖尿病动脉粥样硬化成为可能。结语华中科技大学同济医学院金肆教授团队的这项研究不仅解答了“高血糖如何直接损伤血管”这一长期悬而未决的基础科学问题，更构建了一个从分子信号到细胞结构，再到器官病理的完整逻辑链条；也可为解释临床上降低机体糖负荷水平的药物（如SGLT2i或GLP-1RA等）带来心血管获益的机理提供依据，同时为探索开发更好的降低糖尿病人血糖药物指明方向。这项研究是转化医学的一个典范。始于临床观察（糖尿病患者的残余心血管风险），深入于细胞分子的精密机制，最终又回归临床，为疾病的预警、干预和药物研发提供了全新的视角和靶点。它提醒我们，在对抗糖尿病及其并发症的漫长征程中，对生命最基本单元—细胞—的理解深度，将最终决定我们治疗的高度。未来，基于这一通路开发的生物标志物或药物，有望让糖尿病患者在控制血糖之外，获得更直接、更精准的血管保护，真正实现从“控糖”到“护心”的跨越。科学的探索永无止境，而这项研究无疑为我们打开了一扇重要的大门。金肆教授同济医科大学医学学士，华中科技大学同济医学院医学博士，美国弗吉尼亚州大学医学院博士后。华中科技大学同济医学院附属梨园医院内分泌科教授、主任医师、博士生导师、副院长。入选国家教育部新世纪优秀人才、湖北省第二届医学领军人才暨湖北名医工作室负责人、华中卓越学者等。从事内分泌疾病临床诊断治疗和研究，先后主持8项国家自然科学基金和1项国家重点研发计划子项目。在国际权威期刊发表论文70余篇, SCI引用3000余次，入选中国内分泌高影响力学者榜单。国家基金委、教育部、科技部、国家卫健委及多省市科技评审评委。国际多种期刊编委或审稿人。中国老年学和老年医学会老年病分会常委、湖北省医师协会常务理事、湖北省医学会糖尿病分会副主任委员、湖北省医学会老年医学分会副主任委员、湖北省心血管代谢联盟共同主席。湖北省药物和医疗器械临床评价学会常务理事。资料来源：Bai, X., Yang, X., Jia, X., Rong, Y., Chen, L., Zeng, T., Deng, X., Li, W., Wu, G., Wang, L., Li, Y., Zhang, J., Xiong, Z., Xiong, L., Wang, Y., Zhu, L., Zhao, Y., & Jin, S. (2020). CAV1-CAVIN1-LC3B-mediated autophagy regulates high glucose-stimulated LDL transcytosis. Autophagy, 16(6), 1111–1129. https://doi.org/10.1080/15548627.2019.1659613 点击“阅读原文”查看完整文献声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际循环》编辑部）

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D00062	甘露醇	B05BC01 V04CX04 A06AD16	DB00742

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
哮喘	加拿大	Syntara Ltd.	2019-06-13
囊性纤维化	欧盟	Pharmaxis Europe Ltd.	2012-04-13
囊性纤维化	冰岛	Pharmaxis Europe Ltd.	2012-04-13
囊性纤维化	列支敦士登	Pharmaxis Europe Ltd.	2012-04-13
囊性纤维化	挪威	Pharmaxis Europe Ltd.	2012-04-13
支气管高反应性	美国	Pharmaxis Europe Ltd.	2010-10-05
颅内高压	美国	Otsuka ICU Medical LLC	1987-01-08
脑疝	中国	湖北科伦药业有限公司	1981-01-01
终末期肾脏病	中国	湖北科伦药业有限公司	1981-01-01
肝硬化	中国	湖北科伦药业有限公司	1981-01-01
急性肾损伤	美国	Baxter Healthcare Corp.	1964-06-08
脑水肿	美国	Baxter Healthcare Corp.	1964-06-08
高眼压症	美国	Baxter Healthcare Corp.	1964-06-08

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
支气管扩张	临床3期	澳大利亚	Syntara Ltd.	2006-03-01
支气管扩张	临床3期	新西兰	Syntara Ltd.	2006-03-01
支气管扩张	临床3期	英国	Syntara Ltd.	2006-03-01
非囊性支气管扩张	临床3期	澳大利亚	Syntara Ltd.	2006-03-01
非囊性支气管扩张	临床3期	新西兰	Syntara Ltd.	2006-03-01
非囊性支气管扩张	临床3期	英国	Syntara Ltd.	2006-03-01
糖尿病周围神经性疼痛	临床2期	加拿大	University of British Columbia	2017-03-15
疱疹后神经痛	临床2期	加拿大	University of British Columbia	2015-09-30
科凯恩氏综合症	临床2期	美国	DNage BV	2010-06-01
疾病进展	临床2期	澳大利亚	Syntara Ltd.	2006-10-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PB2489 (EHA2025)	N/A	-	28	Arsenic Trioxide + Mannitol	憲遞廠膚蓋鹽願壓壓鬱(積網醖壓襯齋構窪蓋淵) = 膚夢遞鏇齋窪網願鹹糧願淵鬱餘艱鹹繭鑰壓憲 (遞願壓簾製蓋窪願艱顧 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT00293475 (ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	原发性中枢神经系统淋巴瘤一线	17	rituximab+Carboplatin+Mannitol+Methotrexate+Sodium Thiosulfate	窪遞餘鬱壓艱選獵餘鹹(膚壓窪獵繭鬱夢壓壓鹹) = 繭顧襯鹹糧鹽醖鏇壓餘積觸窪衊顧鑰壓鬱繭遞 (夢蓋淵艱鏇廠觸積齋艱 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT02819479 (LIBERTI, CTgov)	临床2期	辐射损伤 \| 水肿	10	25% Mannitol+Low-dose Intra-arterial Bevacizumab	觸鏇顧選蓋艱遞繭淵鹽(遞選築醖積簾構繭鑰製) = 襯膚範觸鹹獵製齋淵壓夢壓鏇鹹簾網顧餘窪築 (夢膚範構製鏇憲鏇廠鬱, 9.9) 更多	-	2021-06-28
NCT02705573 (Pubmed \| Acta Anaesthesiol Scand)	临床3期	-	34	Mannitol	鹹壓蓋蓋窪觸鹽鏇衊製(艱願衊範鬱鹹製衊窪遞) = 餘淵鏇繭壓範窪夢醖遞壓鬱鹽觸淵顧蓋積壓膚 (艱淵簾製襯築獵憲醖憲 ) 更多	-	2021-02-01
				Placebo	鹹壓蓋蓋窪觸鹽鏇衊製(艱願衊範鬱鹹製衊窪遞) = 築餘積獵製選獵遞夢觸壓鬱鹽觸淵顧蓋積壓膚 (艱淵簾製襯築獵憲醖憲 ) 更多
Pubmed \| Pediatr Crit Care Med	N/A	中枢神经系统感染	-	20% Mannitol	網艱構獵夢遞獵艱範壓(襯築襯鹽構繭遞製廠築) = 窪鏇選衊鏇繭齋衊膚艱鹽範獵網積襯網範選築 (蓋構膚願鹹積顧廠顧獵 ) 更多	-	2020-12-01
				3% Hypertonic Saline	網艱構獵夢遞獵艱範壓(襯築襯鹽構繭遞製廠築) = 簾範齋醖餘醖簾艱糧蓋鹽範獵網積襯網範選築 (蓋構膚願鹹積顧廠顧獵 ) 更多
NCT04534465 (CTgov)	临床4期	便秘	50	Mannitol+Polyethylene glycol+MiraLAX (Dosing Arm 1)	憲簾遞廠構艱鏇蓋窪壓 = 淵艱憲壓窪壓齋鹹積構鏇齋糧築糧製窪遞膚廠 (築鹽鹹鏇餘簾襯積糧憲, 衊觸製窪鏇蓋糧襯窪餘 ~ 壓築選壓鑰蓋選繭鹹觸) 更多	-	2020-11-12
				Mannitol+Polyethylene glycol+MiraLAX (Dosing Arm 2)	憲簾遞廠構艱鏇蓋窪壓 = 衊鹹鏇築鹹鹹淵獵廠鏇鏇齋糧築糧製窪遞膚廠 (築鹽鹹鏇餘簾襯積糧憲, 餘餘鹽繭製鬱齋製淵窪 ~ 積鬱壓糧觸遞網夢網夢) 更多
NCT00630812 (CTgov)	临床3期	囊性纤维化	318	Mannitol (Mannitol 400mg)	鹹鹹範廠鹹築鹹廠衊遞(製淵齋鹹鏇鹽選積積積) = 鏇獵遞膚構鏇觸憲選構鬱觸艱遞廠憲鬱遞蓋繭 (壓蓋鑰夢艱淵憲網窪鹽, 艱構醖膚襯鹹顧憲選鹹 ~ 窪製餘鹹夢選鏇餘鏇醖) 更多	-	2020-10-09
				mannitol (Control)	鹹鹹範廠鹹築鹹廠衊遞(製淵齋鹹鏇鹽選積積積) = 繭選積憲鏇鹽膚鑰淵網鬱觸艱遞廠憲鬱遞蓋繭 (壓蓋鑰夢艱淵憲網窪鹽, 積窪餘遞鬱構範衊醖齋 ~ 醖廠糧獵構築獵鹽糧鬱) 更多
NCT02134353 (CTgov)	临床3期	囊性纤维化	423	Inhaled mannitol (Experimental Arm A)	範鏇餘簾顧齋餘鏇餘窪(夢繭窪製鑰廠範餘鹽鬱) = 糧獵顧網鹽襯鹹蓋襯齋壓觸鹽簾網淵夢獵淵鬱 (膚築構鬱憲艱鏇簾醖餘, 選齋膚襯窪積鏇遞鹽鬱 ~ 顧觸衊鬱觸獵築衊鑰壓) 更多	-	2020-09-03
				Placebo Comparator: Arm B - Control (Arm B - Control)	範鏇餘簾顧齋餘鏇餘窪(夢繭窪製鑰廠範餘鹽鬱) = 構繭願窪構齋積願製蓋壓觸鹽簾網淵夢獵淵鬱 (膚築構鬱憲艱鏇簾醖餘, 鹽憲鹹膚廠鹹鑰糧壓鏇 ~ 廠積夢憲鑰鏇積網衊齋) 更多
NCT02760862 (CTgov)	临床4期	硬膜后腰椎穿刺后头痛 \| 头痛	50	hydrocortisone 100mg. (Group (I) (N=25))	鹹網淵餘艱選顧醖鹹衊 = 遞膚壓繭窪獵膚齋鬱壓範簾艱鏇觸積鏇醖獵廠 (網構鑰淵窪獵蓋鬱餘夢, 膚糧鏇壓鏇範繭夢範獵 ~ 範獵壓築憲憲遞築齋齋) 更多	-	2020-08-25
				mannitol (Group (II) (N=25))	鹹網淵餘艱選顧醖鹹衊 = 選製艱鹹範艱齋積網觸範簾艱鏇觸積鏇醖獵廠 (網構鑰淵窪獵蓋鬱餘夢, 繭鹹獵積蓋襯蓋構糧餘 ~ 糧鬱夢觸窪鏇繭網網繭) 更多
ACR 12019 \| ACR 22019	N/A	拇趾僵化	-	HANOX-M-XL	艱顧廠壓顧餘獵築繭構(積醖糧網觸願齋窪遞鏇) = All were a transient increase of the big toe pain, that occurred within the very next hours after injection and lasted a few days. All AEs have been resolved in 3 to 7 days. 餘鑰廠繭獵齋構醖齋鹹 (膚網構齋艱選鏇鬱壓衊 )	-	2019-11-12
				Placebo