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精彩内容近年来，国家及地方省市大力开展短缺药“保供稳价”工作：上海定期公布部分短缺药全国平均价，符合价格低、急（抢）救、妇儿专科、注射剂等特征的品种备受关注；国家发文推进短缺药带量采购落地执行，广东、重庆、河南等多个省联盟集采先行试点，去甲肾上腺素、间羟胺......超10亿大品种频频上榜，华润、白云山、科伦等国内制药巨头强势突围。政策助力，为短缺药“保供稳价”自2018年4+7集采以来，国采或地方集采中，中选药生产厂商因断供、停产问题，而被取消集采资格的情况时有发生。加上近年新冠疫情冲击，经济仍处复苏阶段，部分企业因原料药价格上涨，工厂停产或减产、生产线等问题，产品无法正常生产而导致断供的情况也不计其数。为应对药品供应短缺，及时对市面上短缺药进行动态监控及调整，国家卫健委于2020年12月印发了《国家短缺药品清单》，重点针对6个国家短缺药和57个国家临床必需易短缺药，通过监测掌握药品供应和使用情况，及早预警，及时采取措施，以防止短缺情况发生。随后，多项相关保障短缺药供应的举措密集出台。如：自2021年起，国家卫健委定期公布“短缺药品保供稳价工作”执行情况，旨在从多方面持续完善制度设计、落实工作举措、提升保供能力，助力解决短缺药品供应保障等问题。国家卫健委公布的“短缺药品保供稳价工作”情况来源：国家卫健委官网，米内网整理不难发现，对于短缺药的保供稳价，国家也是铆足干劲，持续完善多部门药品信息协同监测机制，多维度提升药品的供应水平，加强重点药品的供应与监测。获批企业过百家，药品短缺的根本何在？2024年3月，国家卫健委公布了最新的“短缺药保供稳价近期工作情况”，其中提及：全链条保障短缺药稳定供应；加快推进短缺药审评审批；探索开展短缺药集中带量采购；工信部会同4部门联合印发《关于加强短缺药品和国家组织药品集中采购中选药品生产储备监测工作的通知》（下文简称《通知》），积极建立中央和地方两级常态短缺药储备，进一步加强监测预警，及时研判生产供应短缺风险。来源：国家卫健委官网《通知》内容明确，要求将对109个短缺药制剂、60个短缺药原料药以及240个国采中选药的生产企业进行生产储备监测，监测企业目录实施动态调整。109个易短缺药物（制剂）名单来源：工信部官网，米内网整理事实上，该名单是由国家早前发布《国家短缺药品清单》及《国家临床必需易短缺药品清单》品种进一步细分为109个制剂，其中注射剂占比接近90%。经查询发现，部分产品获批企业数多则上百家，但在临床供应上依然短缺，原因到底为何？比如葡萄糖酸钙，适用于治疗钙缺乏，急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症等。作为临床常用的钙补充剂，2022年该药在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过7亿元；其中，注射剂市占比超九成，获批生产葡萄糖酸钙注射液的企业多达62家。2022年中国公立医疗机构终端葡萄糖酸钙剂型格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局然而，葡萄糖酸钙注射液临床供应仍存在短缺，这或与部分原料药企业对销售市场的垄断密不可分。2020年初，国家市场监督管理总局对3家葡萄糖酸钙原料药经销企业垄断行为作出行政处罚，共计罚没3.25亿元。通过市场整顿后，该药品的供应及价格虽逐步恢复正常，但此前造成的影响仍需时间“修补”。尿激酶为溶栓药，主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗，是一种临床急（抢）救短缺药。米内网数据显示，目前注射用尿激酶有30家企业拥有生产批文，2022年在中国公立医疗机构终端销售额突破10亿元，同比增长18.96%，南大药业、人福药业、丰原制药均以两位数的市场份额领跑。近年来中国公立医疗机构终端尿激酶销售趋势（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局对于一款企业竞争格局充分、获取途径便利（尿激酶从人体尿液中提取）的潜力品种，为何临床上频频出现短缺？究其原因，主要是人们对环境的要求越来越高，允许尿液收集的场所却日趋减少，尿液的收集难度不断增大，导致原料药制备成本提高，企业生产的意愿明显下降，产品出现短缺的情况显然在所难免。此外，甘露醇注射液、硫酸阿托品注射液获批生产的企业数即便高达143家和97家，但也因原料药供应不足或价格过高等出现短缺。可见，原料药短缺或价格上涨俨然成为企业制剂生产中难以逾越的一座高山。价格低、急（抢）救、妇儿专科......短缺药频频“上榜”2022年6月至今，上海阳光医药采购网先后公示了多批短缺药的全国平均价，以供各医疗机构根据市场供需情况，在保供稳价的基础上，采购质量可靠、价格适宜的药品。来源：上海阳光医药采购网据不完全统计，2023年1月至2024年1月，共有24款短缺药的全国平均价拟公示，其中“上榜”次数最多的品种依次为：硫酸镁注射液（5次）、地西泮注射液（4次）和盐酸肾上腺素注射液（4次）；按治疗大类统计，心脑血管系统药物数量最多，有11个品种入围，其次为神经系统药物（3个）、抗肿瘤和免疫调节剂（3个）等。2023年1月-2024年1月部分短缺药全国平均价情况来源：上海阳光医药采购网，米内网整理硫酸镁注射液为抗早产药物，常用于妊娠高血压，治疗先兆子痫和子痫等。在中国公立医疗机构终端，该药近年销售额保持稳定增长，2020-2022年均在2亿元以上，2023年上半年同比上涨1.94%。在上海历次公布的全国平均价中，硫酸镁注射液（10ml:2.5g）全国平均单价在4.6-5.4元/支之间。整体而言，该药基本符合价格低、急（抢）救、妇儿专科、注射剂等产品特征。地西泮注射液、盐酸肾上腺素注射液分别为抗癫痫注射用首选药和心肺复苏急（抢）救用药，其2023年上半年在中国公立医疗机构终端销售增速均超20%。翻看上海公开的全国平均价数据，上述两款产品全国平均单价均在10元/支以下，也与价格低、急（抢）救、注射剂等短缺药的特征基本符合。2款短缺药在中国公立医疗机构终端的销售增速来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局除此之外，多次“上榜”的硝酸甘油注射液、注射用盐酸多巴胺、注射用氢化可的松琥珀酸钠等短缺药也大多满足“价格低、急（抢）救、妇儿专科、注射剂”四大基本特征。短缺药集采加速推进，40余个品种先行试点2023年初，国家医保局发文明确，重点指导开展易短缺和急（抢）救药省际联盟采购；2024年3月，国家卫健委在工作报告中指出，将继续探索开展短缺药品集中带量采购......在国家指导文件的驱动下，多个短缺药省际联盟集采应运而生。来源：重庆市医保局官网2024年2月，重庆等10省（市、自治区）组成的常用药和短缺药联盟集采拉开序幕。20个拟纳入集采的短缺药中，包括促皮质素注射剂、硫代硫酸钠注射剂、新斯的明注射剂等2023年上半年在中国公立医疗机构终端销售增速均达两位数的潜力品种，涉及重庆药友制药、上药新亚药业、苑东生物等知名药企。来源：广州药品集团采购平台2023年12月，广东牵头的28省易短缺和急（抢）救药联盟集采完满收官。17个易短缺和急（抢）救药品种竞价成功，中选产品既有去甲肾上腺素注射剂、间羟胺注射剂等2022年在中国公立医疗机构终端销售额均超10亿元的大品种，也有酚妥拉明注射剂、洛贝林注射剂等临床必需但较为小众的“小品种”，上海禾丰制药、天津金耀药业各以6个和5个中选产品在数量上领跑。通过此次竞价集采，近三年挂网价格累计涨幅超过1倍的7个品种和超过10倍以上的2个品种，价格有望重回合理水平，市场价格无序飙升等情况将得到有效遏制。预计联盟内省区每年可节约费用约50亿元。来源：河南省医保局官网2023年10月，河南等19省药品联盟集采结果出炉。23个采购成功的品种中，不乏甘露醇注射剂、凝血酶散剂、硝酸甘油注射剂等被纳入国家短缺药目录的品种，其2022年在中国公立医疗机构终端销售规模分别超10亿元、7亿元和4亿元，中选企业涉及华润医药、白云山明兴制药、科伦药业、石家庄四药等国内制药巨头。结语随着短缺药品供应保障体系逐步健全，以及集中带量采购工作稳步推进，我国药品短缺矛盾和药价无序飙升等情况得到进一步缓解，短缺药“保供稳价”成绩初见成效。但由于短缺药的供应受临床用药需求或不确定因素的影响，国家已着重对药品生产供应、药品不良反应、药品持有人制度、药品价格及成本、过评后挂网价格等进行全方位监测和动态调整，不断完善省级药品联动挂网和储备机制，力求更高效地解决短缺药供应不足等问题。来源：米内网数据库、国家卫健委等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月3日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

随着气温升高，手足口病即将进入高发季节。手足口病是由多种肠道病毒引起的5岁及以下儿童常见急性传染性疾病，4-7月为手足口病春夏季感染高峰。病原学肠道病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属。手足口病（HFMD）由肠道病毒引起，主要致病血清型包括柯萨奇病毒(Coxsackievirus，CV)A组4～7、9、10、16型和B组1～3、5型，埃可病毒(Echovirus)的部分血清型和肠道病毒71型(Enterovirus A71，EV-A71)等，其中以CV-A16和EV-A71最为常见，其中EV-A71具有致病性强、传染性高、嗜神经等特点,可致严重甚至致命的神经系统及心肺并发症，重症及死亡病例多由EV-A71所致。流行病学1、常见亚型：亚基因型EV-A71_C4、CVA16_B1b、CVA6_D3a、CVA10_ F目前在中国占主导地位。2、传染源：患儿和隐性感染者，可通过感染者的粪便、咽喉分泌物、唾液和疱疹液等广泛传播。3、传播途径：密切接触，通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起感染；呼吸道飞沫传播；饮用或食入被病毒污染的水和食物。4、易感人群：婴幼儿和儿童普遍易感，以5岁以下儿童为主。5、好发季节：该病全年都可以发病，在北方地区夏秋高发，但有逐渐提早的趋势。在南方地区以春夏为主高峰，秋冬季节为次高峰。临床表现1、潜伏期：多为2～10 d，平均3～5 d。2、出疹期：主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。典型皮疹表现为斑丘疹、丘疹、疱疹。皮疹周围有炎性红晕，疱疹内液体较少，不疼不痒，皮疹恢复时不结痂、不留疤。不典型皮疹通常小、厚、硬、少，有时可见瘀点、瘀斑。某些型别肠道病毒如CV-A6和CV-A10所致皮损严重，皮疹可表现为大疱样改变，伴疼痛及痒感，且不限于手、足、口部位。此期属于手足口病普通型，绝大多数在此期痊愈。3、神经系统受累期：少数病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1～5 d，表现为精神差、嗜睡、吸吮无力、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力、颈项强直等。此期属于手足口病重症病例重型，大多数可痊愈。4、心肺功能衰竭前期：多发生在病程5 d内，表现为心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高。此期属于手足口病重症病例危重型。及时识别并正确治疗，是降低病死率的关键。5、心肺功能衰竭期：可在心肺功能衰竭前期的基础上迅速进入该期。临床表现为心动过速(个别患儿心动过缓)、呼吸急促、口唇紫绀、咳粉红色泡沫痰或血性液体、血压降低或休克。亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，临床可见抽搐、严重意识障碍等。此期属于手足口病重症危重型，病死率较高。6、恢复期：此期体温逐渐恢复正常，对血管活性药物的依赖逐渐减少，神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症。部分手足口病例(多见于CV-A6、CV-A10感染者)在病后2～4周有脱甲的症状，新甲于1～2月长出。辅助检查1、实验室检查（1）血常规及C-反应蛋白(CRP)多数病例白细胞计数正常，部分病例白细胞计数、中性粒细胞比例及CRP可升高。（2）病原学及血清学临床样本（咽拭子、粪便或肛拭子、血液等标本）肠道病毒特异性核酸检测阳性或分离到肠道病毒。急性期血清相关病毒IgM抗体阳性。恢复期血清CV-A16、EV-A71或其他可引起手足口病的肠道病毒中和抗体比急性期有4倍及以上升高。（3）血生化   部分病例丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）轻度升高，病情危重者肌钙蛋白、血糖、乳酸升高。（4）脑脊液神经系统受累时，脑脊液符合病毒性脑膜炎和/或脑炎改变，表现为外观清亮，压力增高，白细胞计数增多，以单核细胞为主（早期以多核细胞升高为主），蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。2、影像学检查（1）影像学：轻症患儿肺部无明显异常。重症及危重症患儿并发神经源性肺水肿时，两肺野透亮度减低，磨玻璃样改变，局限或广泛分布的斑片状、大片状阴影，进展迅速。（2）颅脑CT和/或MRI颅脑CT检查可用于鉴别颅内出血、脑疝、颅内占位等病变。神经系统受累者MRI检查可出现异常改变，合并脑干脑炎者可表现为脑桥、延髓及中脑的斑点状或斑片状长T1长T2信号。并发急性弛缓性麻痹者可显示受累节段脊髓前角区的斑点状对称或不对称的长T1长T2信号。（3）心电图可见窦性心动过速或过缓，Q-T间期延长，ST-T改变。（4）脑电图神经系统受累者可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘(尖)慢波。（5）超声心动图重症患儿可出现心肌收缩和/或舒张功能减低，节段性室壁运动异常，射血分数降低等。诊断标准在临床诊断病例基础上，具有下列之一者即可确诊。1、肠道病毒（CV-A16、EV-A71等）特异性核酸检查阳性。2、分离出肠道病毒，并鉴定为CV-A16、EV-A71或其他可引起手足口病的肠道病毒。3、急性期血清相关病毒IgM抗体阳性。4、恢复期血清相关肠道病毒的中和抗体比急性期有4倍及以上升高。重症病例的早期识别重症病例诊疗关键在于及时准确地识别第2期和第3期，阻止发展为第4期。年龄3岁以下、病程3天以内和EV-A71感染为重症高危因素，下列指标提示患儿可能发展为重症病例危重型：1、持续高热：体温大于39℃，常规退热效果不佳；2、神经系统表现：出现精神萎靡、头痛、眼球震颤或上翻、呕吐、易惊、肢体抖动、吸吮无力、站立或坐立不稳等；3、呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整，安静状态下呼吸频率超过30～40次/分；4、循环功能障碍：心率增快（＞160次/分）、出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高、毛细血管再充盈时间延长（＞2秒）5、外周血白细胞计数升高：外周血白细胞计数≥15×109/L，除外其他感染因素；6、血糖升高：出现应激性高血糖，血糖＞8.3mmol/L；7、血乳酸升高：出现循环功能障碍时，通常血乳酸≥2.0mmol/L，其升高程度可作为判断预后的参考指标。治疗目前尚无特效抗肠道病毒药物，手足口病的治疗仍以对症支持治疗为主。研究显示，干扰素α喷雾或雾化、利巴韦林静脉滴注早期使用可有一定疗效，若使用利巴韦林应关注其不良反应和生殖毒性。不应使用阿昔洛韦、更昔洛韦、单磷酸阿糖腺苷等药物治疗。1、一般治疗注意隔离，避免交叉感染；清淡饮食；做好口腔和皮肤护理。积极控制高热，体温超过38.5℃者，采用物理降温（温水擦浴、使用退热贴等）或应用退热药物治疗。惊厥病例需要及时止惊2、液体疗法重症病例可出现脑水肿、肺水肿及心功能衰竭，应控制液体入量，给予生理需要量60～80ml/（kg·d）（脱水剂不计算在内），建议匀速给予，即2.5～3.3ml/（kg·h），注意维持血压稳定。休克病例在应用血管活性药物同时，给予生理盐水5～10ml/（kg·次）进行液体复苏，15～30分钟内输入，此后酌情补液，避免短期内大量扩容。仍不能纠正者给予胶体液（如白蛋白或血浆）输注。有条件的医疗机构可依据中心静脉压（CVP）、动脉血压（ABP）等指导补液。3、降颅压常用甘露醇，严重颅内高压或低钠血症患儿可考虑联合使用高渗盐水（3%氯化钠）。有心功能障碍者，可使用利尿剂，如呋塞米1～2mg/kg静脉注射。4、血管活性药物心肺功能衰竭前期患儿血流动力学改变为高动力高阻力型，以使用扩血管药物为主。心肺功能衰竭期血压下降时，可应用正性肌力及升压药物治疗。5、静脉丙种球蛋白有脑脊髓炎和持续高热等表现者以及危重病例可酌情使用，剂量1.0g/（kg·d），连用2天。6、糖皮质激素有脑脊髓炎和持续高热等表现者以及危重病例酌情使用。7、机械通气（1）机械通气指征：出现以下表现之一者，可予气管插管机械通气：①呼吸急促、减慢或节律改变；②气道分泌物呈淡红色或血性；③短期内肺部出现湿性啰音；④胸部X线检查提示肺部明显渗出性病变；⑤脉搏血氧饱和度（SpO2）或动脉血氧分压（PaO2）下降；⑥面色苍白、紫绀、皮温低、皮肤发花、血压下降；⑦频繁抽搐或昏迷。（2）撤机指征①自主呼吸恢复正常，咳嗽反射良好；②氧合指数（PaO2/FiO2）≥200mmHg，PEEP＜10cmH2O时，开始做撤机评估；③血气分析好转，胸片肺部渗出与肺水肿好转；④意识状态好转；⑤循环稳定。预防1、一般预防措施保持良好的个人卫生习惯。勤洗手，不要让儿童喝生水，吃生冷食物。儿童玩具和常接触到的物品应当定期进行清洁消毒。避免儿童与患手足口病儿童密切接触。2、接种疫苗EV-A71型灭活疫苗可用于6月龄～5岁儿童预防EV-A71感染所致的手足口病，基础免疫程序为2剂次，间隔1个月，鼓励在12月龄前完成接种。撰文 | 梅斯医学编辑 | Swagpp● 震惊！大三甲医生惨痛教训：35岁住院医，工作6年，跟风读研后反而找不到工作了！网友：为读研而读研你太傻！学历贬值你不懂?● 柳叶刀最新：全球生育率持续下降，逼近临界值！25年后，近50%国家的自然增长率为负，中国人口将持续减少● 重磅！！国家卫健委：2024年将推进“先诊疗后付费”等新模式！依靠信用，“花呗”版看病真的来了！意味着什么？版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！