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据 Insight 数据库统计，本周（9 月 1 日—9 月 7 日）全球共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款进入 III 期临床，12 款获批临床，13 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 13 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，6 款获批临床。 本周报批资讯较少，更多海外新药动态都集中在临床数据上。下周，2024 ESMO 将开幕，届时将有更多肿瘤领域重要临床结果释放。Insight 本周已就国内药企部分做了前瞻，内容附于文末；下周也将持续关注，带来更新鲜、更专业的报道。    重磅临床结果 1、GSK：美泊利单抗 COPD 三期临床取得成功，拟申报上市 9 月 7 日，GSK 宣布，IL-5 抗体美泊利单抗在针对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的 III 期临床试验 MATINEE 中取得了积极结果。该公司计划向监管机构提交该项数据，以支持这一适应症的上市申报。 截图来自：GSK 官网 美泊利单抗是一款 IL5 单抗，由葛兰素史克研发，2015 年 11 月获 FDA 批准治疗 12 岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，成为首个获得 FDA 批准的 IL-5 抗体，商品名为 Nucala。获批以来该药又数次拓展新适应症，目前已有 5 项适应症获批上市，全球销售额也是连年保持双位数稳定上升，2023 年全球销售额已达 20.63 亿美元。 据 WHO 数据显示，COPD 是全球第三大常见死因，而据 Research Nester 预测，全球 COPD 治疗市场预计将于 2031 年达到 300 亿美元，市场前景不容小觑。然而，此前不同机制的生物药陆续在 COPD 领域折戟沉沙，使众多企业望而却步。 本次 MATINEE 试验达到了主要终点，在维持治疗的基础上，Nucala 的加入显著减少了中度/重度疾病恶化的年化发生率。未来如若上市，有望为该药增加一大增长点。 2、强生：BCMA/CD3 双抗在自身免疫病领域初现曙光，双抗市场有望进一步扩大 9 月 4 日，强生 BCMA/CD3 双特异性抗体 teclistamab 用于自身免疫疾病的临床结果发表于 NEJM。这些研究评估了该药在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病以及类风湿性关节炎中的疗效，均取得了积极结果，为双抗疗法在免疫领域的应用带来了又一例证。 截图来自：NEJM 近年来，以 MNC 为首的全球药企越来越多地将目光投向自身免疫领域。实际上，除肿瘤领域药物之外，自免药物正是药品销售榜 TOP100 中占据最多的种类之一，且仍有巨大未满足需求，市场潜力可期。此前阿斯利康在 2023 年 12 月对亘喜生物的 12 亿美元收购中，也重点提及了其 CAR-T 疗法 GC012F 在 SLE 适应症上的开发潜力。 双特异性 T 细胞接合剂与 CAR-T 疗法有着相似的治疗机制，同时具有生产周期短的「现货型」优势，已经在多项适应症上正面 PK，有望诞生重磅炸弹。本周在岸迈生物的 6.35 亿美元 License out 交易中，引进公司 Vignette 的领投方董事总经理 Michael Rome 同样重点提及了对近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据的看好。不仅如此，双抗领域交易近期尤其热门，观察具体交易项目也可以看出，这些交易多围绕于该类药物在自身免疫领域的应用。 据 Insight 数据库显示，当前在 SLE 适应症上进入临床阶段的双抗疗法仅有 9 款，且多处于 I、II 期临床；而 CAR-T 疗法已有 43 款在该适应症上启动了临床研究。 3、礼来：每周一次长效胰岛素两项 III 期临床取得成功 9 月 5 日，礼来宣布，其每周一次长效胰岛素 efsitora alfa（LY3209590）治疗 2 型糖尿病的两项 III 期临床试验 QWINT-1 和 QWINT-3 均取得了积极结果。结果显示，较之每日基础胰岛素，该药在降低糖化血红蛋白（A1C）水平效果上达非劣效性。 来自：NMPA 官网 efsitora alfa 是一款每周一次的基础胰岛素-Fc 融合蛋白，由一个工程化的单链胰岛素类似物融合到 IgG Fc 区域，以达到长效目的。礼来的 5 项 III 期临床 QWINT-1~5，均于 2022 年登记启动。其中 QWINT-2 研究和 QWINT-4 研究也已于今年 5 月完成。 其中，QWINT-1 旨在评估每周一次 efsitora alfa 与每日一次甘精胰岛素在 52 周的疗效和安全性。结果显示，在第 52 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 1.31% 和 1.27 %。 QWINT-3 则评估每周一次 efsitora alfa 相较于每日一次德谷胰岛素，在 78 周内的疗效和安全性。结果显示，在第 78 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 0.86% 和 0.75%。 来自：礼来官网    临床试验启动 1、礼来：小分子 GLP-1 启动 III 期临床，瞄准替尔泊肽/司美格鲁肽后线治疗 9 月 5 日，礼来在 Clinicaltrials.gov 登记了小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 又一项减重 III 期临床试验。值得注意的是，这项临床试验旨在评估该药作为减重维持治疗的疗效与安全性，拟入组患者来自替尔泊肽的 SURMOUNT-5 研究，覆盖替尔泊肽和司美格鲁肽的后线市场。 据 Insight 数据库显示，Orforglipron 已经启动 10 项 III 期临床，其中 6 项针对 2 型糖尿病，ACHIEVE-1~5、ACHIEVE-J；4 项针对肥胖症，ATTAIN-1~2、ATTAIN-J 和本次的 ATTAIN-MAINTAIN。 同样在管线布局上，礼来除了王牌产品度拉糖肽、替尔泊肽之外，还布局有小分子 Orforglipron、下一代三靶点激动剂 Retatrutide，后者也已经连开 8 项临床试验。礼来对代谢领域有着成熟的管线策略和野心，火力十足、覆盖广泛。 2、安进：第 3 款 GLP-1 类药物启动临床 同样在 9 月 5 日，安进也登记了 AMG 513 用于肥胖症的 I 期临床试验。该药尚未公布靶点和机制，不过作为安进第 3 款进入临床阶段的减重药物，无疑显示了安进对这一领域的看重。 据 Insight 数据库显示，安进此前布局有 AMG 133 和 AM 786。虽然后者目前已经终止研发，但 AMG 133 曾经公布的积极临床结果使该药成为了业内关注的潜力新星之一；与礼来替尔泊肽作用机制的迥异更引发了对此类药物治疗机制的讨论，话题度十足。 AMG 133（Maridebart cafraglutide）是一款抗体类融合蛋白，以 GIPR 抑制性抗体融合 GLP-1，在激活 GLP-1R 的同时抑制 GIPR；而礼来的替尔泊肽则为双重激动剂。在给药周期上，该药可每月一次给药，相较每周一次的其他产品具备一定优势。 该药当前已处于 II 期临床（登记号：NCT05669599），针对伴或不伴有 2 型糖尿病的肥胖或超重患者，预计今年 10 月完成主要指标，临床结果的披露值得期待。此前安进公布的 I 期临床数据显示，治疗 12 周，高剂量 AMG 133 组中的受试者体重减轻高达 14.5%。    医药交易 本周，据 Insight 数据库显示，全球共发生 14 起医药交易事件。 1、岸迈生物：最高 6.35 亿美元！BCMA×CD3 双抗达成 license-out 合作 9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio 宣布双方就岸迈生物的靶向 BCMA 的 T 细胞接合（TCE）分子 EMB-06达成了一项授权许可协议。Vignette 将获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外地区开发和商业化 EMB-06 的独家权利，而岸迈生物将保留 EMB-06 在大中华区的权利。 根据协议，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 截图来自：企业官微 岸迈生物专注于多特异性抗体的开发。EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 T 细胞接合分子，该平台结合了岸迈生物自主研发的 FIT-Ig 双特异性抗体平台和 CD3 结合域库，以及岸迈生物内部的新药发现和抗体工程能力。 Insight 数据库显示，EMB-06 正在中国和海外开展治疗多发性骨髓瘤的 1/2 期临床研究。目前，EMB-06 已在多发性骨髓瘤病患者的 Ⅰ 期临床中取得了积极的临床药效。此外，岸迈还计划探索 EMB-06 治疗自身免疫疾病的潜力。 岸迈本次的合作方 Vignette Bio 成立于 2024 年，是一家由 Foresite Labs 孵化，并由 Foresite Capital、启明创投美国、Samsara Biocapital，以及 Mirae Capital Life Science 共同投资的临床阶段公司，专注于免疫和炎症相关疾病的创新疗法。 据 Vignette 的领投方 Foresite Capital 董事总经理 Michael Rome 在新闻稿中介绍，选择引进 EMB-06 是因为看好近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据，而 Vignette 公司也希望能够开发治疗自身免疫疾病的 T 细胞接合分子。    资格认定 1、信达：PD-1/IL-2α-bias抗体融合蛋白获得美国FDA快速通道资格认定，治疗黑色素瘤 9 月 4 日，信达生物宣布其 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 获得美国 FDA 授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含 PD-1/L1 检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。 目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 截图来自：企业官微 IBI363 是由信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。 IBI363 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 PD-1 耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全体会议上，IBI363 报道了在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到令人欣喜的疗效信号： 37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了 1 mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11 例患者获得了客观缓解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 和 DCR 分别为 29.7% 和 73.0%，尤其是黏膜和肢端型黑色素瘤也观察到了同等的疗效信号。 国内创新药进展 本周国内共有 39 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，3 款启动 III 期临床，9 款新药获批临床，16 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 4 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    申报上市 1、恒瑞医药：JAK1 抑制剂新适应症报上市，治疗斑秃 9 月 5 日，CDE 官网显示，恒瑞递交了硫酸艾玛昔替尼片的新适应症上市申请（CXHS2400089）。艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库预测该申请适应症可能为斑秃。 截图来源：CDE 官网 艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞自主研发的一款新一代高选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍。该药可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，用于治疗多种免疫炎症性疾病，包括特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病及斑秃等。 此前，艾玛昔替尼已在一项国际多中心（中国、美国、澳洲）的 II 期临床试验（RSJ10521）中达到研究终点。II 期研究结果显示，患者在接受了 24 周治疗后，8 mg 和 4 mg 剂量组的秃发严重度评分工具（SALT）评分较基线变化百分比有明显改善，与安慰剂组相比差异有统计学意义。今年 6 月，恒瑞已经完成了在国内开展的针对斑秃的随机、双盲和安慰剂对照 III 期临床（CTR20213405）。 除了本次提交的新适应症，艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请： 2023 年 8 月，用于非甾体抗炎药治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者（CXHS2300071），Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2023 年 11 月，用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和 12 岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者（CXHS2300097），Insight 预测获批时间为 2025Q2。 2023 年 11 月，用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者（CXHS2300108），用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者，Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2、步长制药：长效 EPO 药物报上市 9 月 3 日，CDE 官网显示，步长制药的注射用艾帕依泊汀 α 上市申请获受理（受理号：CXSS2400094），用于慢性肾病贫血。 截图来源：CDE 官网 艾帕依泊汀 α 是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效 EPO 药物。 步长制药已经完成了艾帕依泊汀 α 的一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，该研究通过对比艾帕依泊汀 α 和重组 EPO 阿法依泊汀，来评估艾帕依泊汀α在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中用于维持治疗的有效性和安全性。该试验已经于 2023 年 4 月完成试验，但是试验结果尚未公布。 目前，国内共有 7 款 EPOR 靶向药获批上市，其中四款都是来自海外药企，包括阿法依泊汀（利血宝，安进）、倍他依泊汀（罗可曼，罗氏）、达依泊汀 α 和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素（美信罗，罗氏）。 3、诺华：「伊普可泮」C3 肾小球病国内报上市 9 月 5 日，CDE 官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症申报上市（受理号：JXHS2400061）。据 Insight 数据库推测，适应症可能是 C3 肾小球病（C3G）。值得注意的是，除中国外，该药尚未在其他国家递交该适应症的上市申请。 截图来自：CDE 官网 伊普可泮是诺华在研的一款口服 CFB 抑制剂，今年 4 月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。 今年 5 月 25 日，诺华公布了伊普可泮治疗 C3 肾小球病的最新 III 期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。 结果显示，与安慰剂相比，在 6 个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过 24 小时 UPCR）减少了 35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。次要终点 eGFR 数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间在数值上有改善。 据 Insight 数据库显示，目前伊普可泮在全球获批两项适应症，分别为阵发性睡眠性血红蛋白尿症和 IgA 肾病，其中，阵发性睡眠性血红蛋白尿症已在国内获批， IgA 肾病也在今年 8 月 7 日国内报上市，本次在国内申报的 C3 肾小球病是全球首次在国内报上市，进度领先全球。 4、默沙东：K 药新适应症报上市 9 月 4 日，CDE 官网显示，帕博利珠单抗有一项新适应症在国内申报上市，据 Insight 数据库预测，本次申报可能为联合化疗治疗不可切除、晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤。 图片来源：CDE 官网 此前，默沙东公布了 III 期 KEYNOTE-483 试验的结果，与单独化疗相比， K 药联合化疗作为不可切除的晚期胸膜间皮瘤的一线治疗，显着提高了总生存率。 在研究的最终分析中，K 药联合化疗显著改善了 OS，将死亡风险降低了 21%（HR=0.79 [95% CI, 0.64-0.98]），中位 OS 为 17.3 个月（95% CI, 14.4-21.3），而单纯化疗为 16.1 个月（95% CI, 13.1-18.2）。 据 Insight 数据库「中国上市策略 & 时长预测」功能显示，目前帕博利珠单抗在国内共有 6 项新适应症上市申请正在审评中，其中有 5 个预计今年有望获批。    拟优先审评 1、恒瑞医药：HER2 ADC 拟纳入优先审评 9 月 2 日，CDE 官网显示，恒瑞 HER2 ADC 创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 图片来源：CDE 官网 SHR-A1811 是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，其有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。 更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。 此前，SHR-A1811 在 HER2 过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I/II 期临床研究（SHR-A1811-I-103 研究，NCT04818333）I 期阶段主要结果已经发表在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。全剂量组经研究者评估确认的 ORR 为 38.1%，DCR 为 90.5% ，中位DOR 为 10.3 个月(95% CI：5.45-NR)，中位 PFS 为 9.5 个月。 据 Insight 显示，目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，其中国产的只有荣昌生物的维迪西妥单抗；此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）已于 2023 年 5 月 11 日报上市， 用于 HER2 阳性乳腺癌。本次恒瑞将带来第三个报上市的国产 HER2 ADC 药物。    拟突破性疗法 1、罗氏/赞荣医药：HER2 潜在 BIC 小分子，6.8 亿美元交易 9 月 6 日，CDE 官网显示，苏州赞荣医药 ZN-A-1041 拟纳入突破性疗法，联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展 HER2 阳性晚期脑转移乳腺癌患者。 值得一提的是，该药的全球权益以总额 6.8 亿美元已独家授权给了罗氏。 图片来源：CDE 官网 ZN-1041是一种潜在的 best-in-class、脑渗透性、选择性靶向 HER2 的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是赞荣医药首个候选药物。该药具有以下设计特点：1) 跨越血脑屏障提供治疗效果; 2) 对 HER2 选择性高，对野生型 EGFR 无抑制作用; 3) 在联合治疗中使用足够安全; 4) 在对大分子药物无反应或最小反应的患者中具有治疗活性。 在 2023 年 ASCO大会上，赞荣医药公布了 ZN-1041 治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的早期临床数据。 在 ZN-1041 单药治疗中，既往未接受 TKI 治疗的 HER2 阳性肿瘤患者，总 ORR 和 iORR 为 50%。最长治疗时间为 15 个月。在Ⅰc 期，19 例 BCBM 患者完成了至少两次肿瘤评估，总 ORR 为 78.9%，iORR 为 73.7%，疾病控制率为 100%。在数据截止日期（2022 年 12 月 2 日）前仅完成一次肿瘤评估的 6 例患者中，有 5 例获得部分缓解，1 例疾病稳定。3 例患者的脑内靶病灶达到完全缓解，其中 2 例已经过确认。 2023 年 5 月，赞荣医药宣布与罗氏就穿脑化合物 ZN-A-1041 达成全球独家授权合作。根据协议，罗氏将获得 ZN-A-1041 在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付 7000 万美元首付款和近期里程碑付款，另外高达 6.1 亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。 2、武田：OX2R 激动剂，用于治疗发作性睡病 9 月 6 日，CDE 官网显示，武田 1 类新药 TAK-861 片拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗 1 型发作性睡病。TAK-861 是一种口服食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂。 截图来源：CDE 官网 发作性睡病是一种慢性、罕见的中枢性嗜睡症神经系统疾病，尽管有多种疗法获得批准，但仍存在大量未满足的需求。其中 1 型发作性睡病是由于食欲素神经元丧失所致，患者的症状包括白天过度嗜睡、猝倒、夜间睡眠中断、入睡前/入睡后幻觉、睡眠麻痹等。而 Ox2R 激动剂可通过恢复内源性食欲素水平下降时丢失的下游神经递质活性，从而帮助 1 型发作性睡病患者恢复食欲素信号传导。 武田曾在 2024 年 6 月公布了 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病患者的 2b 期积极研究结果。结果显示，与安慰剂相比，TAK-861 在主要终点觉醒维持试验（MWT）上表现出统计学显著性，且具有临床意义的睡眠潜伏期增加。大多数参与者使用 TAK-861 后获得的 Epworth 嗜睡量表（ESS）评分与健康个体 (≤10) 相当。与安慰剂相比，TAK-861 显著减少了猝倒事件，且在 8 周内安全可耐受。大多数失眠症为轻度或中度，并在 5 天内得到缓解。 目前，TAK-861 已在海外已进入 Ⅲ 期临床。在国内，武田正在开展 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病的 Ⅰ 期临床。Insight 数据库显示，针对发作性睡病，过去 20 年中仅有一款新药在国内获批，即琅钰集团引进的盐酸替洛利生片，获批于 2023 年 6 月。除此之外，国内目前仅有一款针对发作性睡病的药进入临床阶段，即武田的 TAK-861。    获批临床 1、礼来：长效 RXFP1 激动剂国内首次批临床，治疗 CKD 8 月 30 日，CDE 官网显示，礼来新型长效松弛素类似物在国内首次获批临床，用于治疗慢性肾脏病（CKD）。 图片来源：CDE 官网 LY3540378（Volenrelaxin）是一种新型长效松弛素类似物，将单链松弛素类 2 似物与抗白蛋白的单域抗体结合，以延长半衰期。 在临床前研究中，LY3540378 在体外和体内研究中显示出对松弛素家族受体 1 (RXFPI) 的强效激动作用，具有理想的药代动力学特性。正常大鼠中，LY3540378 静脉注射和皮下注射分别使肾血流量 (RBF) 增加了 73% 和 34%。 目前，1 期临床试验（NCT04768855）已表明，LY3540378 耐受性良好，具有可接受的安全性，其 PK 行为适合慢性给药。据 Insight 数据库显示，除了 CKD 适应症外，LY3540378 用于心力衰竭的适应症在全球已经进展到 II 期阶段。    多说一点 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。这场肿瘤领域的年度盛会，值得每一位业内读者关注。 目前，ESMO 官网已公布了入选本届大会的摘要标题，今年共计有 2000 多项研究入选。Insight 数据库梳理这些摘要发现，今年亦有不少中国新药的研究摘要入选。 我们整理了入选大会 LBA 以及口头报告环节的部分中国新药研究信息，以作分享，详情可阅读本周专题文章《ESMO 中国之声！恒瑞、正大天晴、康方、齐鲁、信达、科伦等公司将集体亮相》（点击标题，即可跳转）。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。先看审评审批方面，多个药注册有进展，很值得关注的就是步长制药长效促红素1类新药申报上市，还有默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗以及恒瑞医药硫酸艾玛昔替尼片新适应症申报值得看一看；其次是研发方面，不少药取得好结果，但Athira Pharma的first-in-class阿尔茨海默病新药Ⅱ/Ⅲ期研究失败；最后是交易及投融资方面，岸迈生物BCMA×CD3双抗授权海外，总交易额高达6.35亿美元。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为9.2-9.6，包含24条信息。  审评审批 NMPA 上市 申请 1、9月4日，CDE官网显示，步长制药1类治疗用生物制品注射用艾帕依泊汀α申报上市，用于正在接受促红细胞生成素治疗的成人透析患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血的治疗。艾帕依泊汀α为人促红细胞生成素（EPO）和人免疫球蛋白G2（IgG2）Fc片段组成的重组融合蛋白。 2、9月4日，CDE官网显示，默沙东（MSD）的帕博利珠单抗新适应症申报上市。帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批14个适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胆道癌等。 3、9月5日，CDE官网显示，诺和诺德（NovoNordisk）的帕西生长素注射液（somapacitan）申报上市。somapacitan是一种每周一次的含有与人体产生的生长激素相似的人生长激素类似物，可用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD），在中国开展的用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的一项Ⅲ期研究已经完成。 4、9月5日，CDE官网显示，罗氏（Roche）的格菲妥单抗注射液新适应症申报上市，推测为联合吉西他滨和奥沙利铂治疗不适合进行自体干细胞移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤（2L+DLBCL）。格菲妥单抗是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。 5、9月5日，CDE官网显示，恒瑞医药的硫酸艾玛昔替尼片新适应症申报上市。艾玛昔替尼片（ivarmacitinibtablet）是一种口服高选择性的JAK1抑制剂，此前已经在中国递交3项上市申请，分别用于强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎。 6、9月5日，CDE官网显示，诺华（Novartis）的盐酸伊普可泮胶囊新适应症申报上市，推测为C3肾小球病。伊普可泮是一款特异性补体B因子口服抑制剂，于2024年4月在中国获批首个适应症，用于治疗用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 临床 批准        7、9月2日，CDE官网显示，神州细胞1类新药SCT520FF注射液获批临床，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。SCT520FF注射液是神州细胞自主研发的一款抗血管生成生物药。年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种潜在进展性黄斑病变，是老年人中央视力不可逆丧失的最常见病因。 8、9月4日，CDE官网显示，安进（Amgen）1类新药AMG451（rocatinlimab）获批临床，用于治疗结节性痒疹。AMG451是一款全人源化抗OX40单克隆抗体在研新药，安进通过一项高达12.5亿美元的合作获得了共同开发和商业化该产品的权益。 优先审评 9、9月2日，CDE官网显示，恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。瑞康曲妥珠单抗是以HER2为靶点的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。 10、9月2日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）的利伐沙班片拟纳入优先审评。利伐沙班片是一种非维生素K拮抗剂类口服抗凝物，已获批多种适应症，包括用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者预防静脉血栓形成、非瓣膜性房颤成年患者、冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者、VTE预防及治疗等。 突破性疗法 11、9月2日，CDE官网显示，葛兰素史克（GSK）的注射用belantamabmafodotin（Blenrep）拟纳入突破性治疗品种，用于与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。belantamabmafodotin是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC）。 12、9月2日，CDE官网显示，信诺维医药的XNW5004片拟纳入突破性治疗品种，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。XNW5004是新一代EZH2小分子抑制剂，在血液瘤、前列腺癌等中已显示出较好的抗肿瘤疗效，目前正处于Ⅱ期临床。2023年4月，信诺维医药宣布与默沙东（MSD）就XNW5004开展联合用药临床试验进行合作。 13、9月6日，CDE官网显示，赞荣医药的ZN-A-1041肠溶胶囊拟纳入突破性治疗品种，联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性晚期脑转移乳腺癌患者。ZN-A-1041是一款口服小分子HER2靶向抑制剂。2023年5月，罗氏（Roche）与赞荣医药就收购这款在研药物全球权益达成了总额约6.8亿美元的协议。 14、9月6日，CDE官网显示，武田（Takeda）1类新药TAK-861片拟纳入突破性治疗品种，用于治疗发作性睡病1型（NT1）。TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂，旨在通过选择性刺激食欲素受体来解决NT1中的食欲素缺乏问题。激活食欲肽2受体的激动剂可能替代内源性食欲肽，激活促进清醒的信号通路。 FDA 临床 批准  15、9月2日，FDA官网显示，锐正基因（Accuredit）的ART001获批临床，拟用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。ART001注射液由锐正基因研发，通过脂质纳米颗粒（LNP）将CRISPR基因组编辑组件递送到肝脏，对TTR基因进行编辑，从而阻断TTR蛋白的表达，从根源上避免产生淀粉样物质异常沉积。目前正在中国开展临床Ⅰ期试验。 快速通道资格 16、9月4日，FDA官网显示，信达生物的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363被授予快速通道资格，用于治疗既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究探索IBI363在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 研发 临床状态 17、9月5日，CDE官网显示，丽珠集团启动一项Ⅲ期临床研究，评估司美格鲁肽注射液与原研司美格鲁肽注射液Wegovy相比，在成人肥胖受试者中作为减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗的有效性。这是国内第二个在肥胖适应症上进入Ⅲ期临床的国产版司美格鲁肽。司美格鲁肽在中国的核心序列专利将在2026年3月20日到期。 临床数据 18、9月3日，Athira Pharma宣布，Fosgonimeton（ATH-1017）治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的Ⅱ/Ⅲ期LIFT-AD研究未达到主要终点。Fosgonimeton是AthiraPharma开发的一款肝细胞生长因子（HGF）调节剂，可激活HGF/MET受体通路，进而抑制神经炎症反应。 19、9月3日，Dyne Therapeutics宣布，DYNE-251治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的I/Ⅱ期DELIVER研究的最新数据。结果显示，DYNE-251在多个队列中表现出优于现有同类疗法的抗肌萎缩蛋白表达水平的提升和功能改善。DYNE-251由磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO）与片段抗体（Fab）偶联而成，该抗体与肌肉上高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。 20、9月4日，罗氏宣布，fenebrutinib的Ⅱ期FENopta开放标签扩展（OLE）研究的最新结果。结果显示，接受fenebrutinib长达1年治疗的复发性多发性硬化症（RMS）患者保持非常低的疾病活动水平，并且残疾状况没有进展。Fenebrutinib是一种口服、可逆、非共价BTK抑制剂，可阻断BTK的功能。 交易及投融资 21、9月2日，先声药业旗下先声再明宣布，与深圳市塔吉瑞生物就ALK/ROS1双重受体酪氨酸激酶抑制剂TGRX-326订立合作协议。根据协议，先声再明将获得TGRX-326在中国大陆的独家商业化权益（包括但不限于对TGRX-326进行推广、相关策略的制订、调整及获得与此相关利益的权利等）。塔吉瑞将获得逾2000万美元首付款，并将向先声再明支付推广服务费。 22、9月4日，岸迈生物和Vignette宣布，双方就岸迈生物靶向BCMA的T细胞接合（TCE）分子EMB-06达成一项授权协议。根据协议，岸迈生物将授予Vignette在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）以外开发和商业化EMB-06的独家权利，岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 23、9月5日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，与江苏海莱新创达成临床研究合作协议。根据协议，双方将结合临床前研究结果，共同开展阿斯利康免疫检查点抑制剂联合海莱新创的电场治疗，在以胆道恶性肿瘤为代表的消化道肿瘤等实体瘤中应用的临床研究。 24、9月5日，礼来宣布，与GeneticLeap达成基因疗法药物开发合作，将利用GeneticLeap的RNA靶向药物的人工智能（AI）平台，为礼来选定的靶点开发寡核苷酸药物。根据协议条款，除了分级特许权使用费外，GeneticLeap还将从礼来获得高达4.09亿美元的预付、开发、临床、监管和商业里程碑付款。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~