Phase 1b/2 Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Efficacy, and Pharmacokinetics of LPM6690176 Capsules in Combination With Chemotherapy and Bevacizumab in Metastatic Colorectal Cancer Patients With RAS Mutation

This study is consist of phase 1b (dose escalation + safety run-in) and phase 2 (randomized, controlled). Phase 1b is planned to evaluate the safety and tolerability of LPM6690176 capsule in combination with chemotherapy and Bevacizumab in patients with RAS mutant metastatic colorectal cancer (mCRC), to observe the dose-limiting toxicity (DLT), and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose (RP2D); Phase 2 is planned to preliminarily evaluate the efficacy of LPM6690176 capsule in combination with chemotherapy + Bev vs. chemotherapy + Bev in patients with previously untreated, RAS mutant mCRC.

开始日期2026-03-31

申办/合作机构

綠葉製藥集團有限公司

NCT07389265

/ Recruiting临床3期IIT

CAPRI-3 GOIM Study: Phase 3 Clinical Study to Evaluate the Use of Continuing Cetuximab Treatment Beyond First Line Progression in Molecular Selected Metastatic Colorectal Cancer Patients.

The goal of this Phase 3 clinical trial is to evaluate whether continuing cetuximab treatment beyond first-line progression can improve outcomes in patients with metastatic colorectal cancer whose tumors are RAS and BRAF wild-type. The study will compare the effectiveness of chemotherapy given together with cetuximab versus chemotherapy given together with bevacizumab. Researchers aim to determine whether cetuximab continuation improves tumor response, progression-free survival, overall survival, and safety in this patient population.
Eligible participants are adults with metastatic colorectal cancer who have previously responded to first-line treatment with chemotherapy combined with an anti-EGFR antibody. Before starting therapy, patients will undergo molecular testing using liquid biopsy to confirm tumor characteristics. They will then receive chemotherapy with either cetuximab or bevacizumab every two weeks, and their disease will be monitored regularly with CT or MRI scans, laboratory tests, and clinical evaluations. During the study, patients will also provide biological samples for translational research.
This trial will enroll about 360 patients across sites in Italy and Spain and is designed to provide new evidence on whether cetuximab continuation beyond first-line treatment can offer a meaningful clinical benefit compared with standard therapy.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

University of Campania Luigi Vanvitelli

NCT07312422

/ Recruiting临床1/2期IIT

An Open-label, Single-center, Single-arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Low-dose Radiation Therapy Combined With Pultelimab and Standard Treatment in Patients With Advanced Pancreatic Cancer

To investigate the activating effect of local lesion low-dose radiotherapy (2Gy) on the tumor immune microenvironment, and the efficacy, safety, and feasibility of its combination with pembrolizumab and standard therapy in patients with advanced pancreatic cancer. Concurrently, to preliminarily establish an efficacy prediction model for the early identification of patient populations who would benefit from the treatment, thereby providing a theoretical foundation for the implementation of precision medicine.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

浙江省人民医院

100 项与聚乙二醇伊立替康相关的临床结果

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100 项与聚乙二醇伊立替康相关的转化医学

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100 项与聚乙二醇伊立替康相关的专利（医药）

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项与聚乙二醇伊立替康相关的文献（医药）

2025-12-01·LANCET

Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial

Article

作者: Di Marco, Mariacristina ; Palumbo, Diego ; Sperti, Elisa ; Balzano, Gianpaolo ; Orsi, Giulia ; Liscia, Nicole ; Macchini, Marina ; Merelli, Barbara ; Scartozzi, Mario ; Lonardi, Sara ; Bencardino, Katia ; Carconi, Catia ; Bozzarelli, Silvia ; Rapposelli, Ilario Giovanni ; Malleo, Giuseppe ; Ercolani, Giorgio ; Tamburini, Emiliano ; Falconi, Massimo ; Belfiori, Giulio ; Torri, Valter ; Tamburrino, Domenico ; Mazzola, Michele ; Milella, Michele ; Reni, Michele ; Procaccio, Letizia

BACKGROUND:

Perioperative chemotherapy is a standard option for treatment of patients with resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). This study aimed to assess the superiority of PAXG (cisplatin, nab-paclitaxel, capecitabine, and gemcitabine) over mFOLFIRINOX (modified fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin) in this population.

METHODS:

CASSANDRA is a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial, involving 17 Italian academic hospitals. Eligible patients were aged 18-75 years with pathologically confirmed resectable or borderline resectable PDAC. Randomisation was performed by a central web-based system using R-code lists with a computerised algorithm. The design adopted a 1:1 randomisation, with a block stratification by centre and carbohydrate antigen 19-9. Participants were first randomly assigned PAXG (total daily capecitabine dose of 1250 mg/m² in a 625 mg/m² twice a day dosage and intravenous cisplatin 30 mg/m², nab-paclitaxel 150 mg/m², and gemcitabine 800 mg/m² every 14 days) or mFOLFIRINOX (intravenous fluorouracil 2400 mg/m², leucovorin 400 mg/m², irinotecan 150 mg/m², and oxaliplatin 85 mg/m² every 14 days) for 4 months, followed by a second randomisation to 2 months of additional chemotherapy either before or after surgery. The primary endpoint was event-free survival (EFS) in the intention-to-treat population and the safety population included all patients who received at least one cycle of the assigned therapy. The results of the first randomisation are reported here. The trial, registered on ClinicalTrials.gov (NCT04793932) and EudraCT (2020-003080-26 and 2024-519031-42-00), completed accrual and reached the necessary events for first randomisation primary analysis but follow-up of overall survival is ongoing.

FINDINGS:

Between Nov 3, 2020, and April 24, 2024, 132 eligible patients were assigned to PAXG and 128 to mFOLFIRINOX. In the PAXG group, the median age was 65 years (IQR 60-70), 68 (52%) of 132 patients were female, and 64 (48%) were male. In the mFOLFIRNOX group, the median age was 63 years (IQR 57-69), 62 (48%) of 128 patients were female, and 66 (52%) were male. All 260 patients received at least one assigned chemotherapy administration. PAXG prolonged the median EFS compared with mFOLFIRINOX (16·0 months [95% CI 12·4-19·8] vs 10·2 months [8·6-13·5]; hazard ratio 0·63 [0·47-0·84]; p=0·0018). At least one grade 3 or worse adverse event was observed in 87 (66%) of 132 patients in the PAXG group and in 78 (61%) of 128 patients in the mFOLFIRINOX group, including one fatal event.

INTERPRETATION:

PAXG significantly improved EFS compared with mFOLFIRINOX in resectable or borderline resectable PDAC. Preopertive PAXG could be considered a standard option for resectable or borderline resectable PDAC. Accordingly, preoperative PAXG should be considered as the standard comparator group for future trials in this setting.

FUNDING:

MyEverest and Codice Viola.

2024-06-01·Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.]

A real-world analysis of second-line treatment option, gemcitabine plus anlotinib and anti-PD1, in advanced pancreatic cancer

Article

作者: Si, Haiyan ; Deng, Guochao ; Ma, Yue ; Dai, Guanghai ; Jia, Ru ; Fan, Mengjiao ; Wang, Zhikuan

BACKGROUND:

In the second-line treatment of advanced pancreatic cancer (APC), there is only one approved regimen based on the phase III NAPOLI-1 trial. However, for patients progressing after Nab-paclitaxel and Gemcitabine (Nab-P/Gem) or Nab-P combinations, second-line treatment were very limited.

METHODS:

This is a retrospective single-center analysis of patients. Our aim was to determine the effectiveness and tolerability of a novel regimen, gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1, in APC patients and to compare it with oxaliplatin, irinotecan, leucovorin, and fluorouracil (FOLFIRINOX) in the second-line setting who have failed on the first-line Nab-P combinations.

RESULTS:

In total, twenty-three patients received Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 in the second-line, 28 patients were treated with FOLFORINOX. There was no significant difference in overall survival (OS) or progression free survival (PFS) for either of the two sequences (p > 0.05). Patients who received Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 had a median PFS of 4.0 months (95% CI: 1.1-6.9) versus 3.5 months (95% CI 1.8-5.2) in FOLFORINOX group (p = 0.953). The median OS of Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 was 9.0 months (95% CI: 4.0-13.7) and 8.0 months (95% CI: 5.5-10.5) in FOLFORINOX group (p = 0.373). Grade ≥3 treatment-emergent adverse events (AEs) occurred for 13% of patients with Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 and 40% for FOLFORINOX.

CONCLUSION:

Our data confirms the effectiveness of Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 as a well-tolerated regimen in the second-line treatment of APC and extends available data on its use as a second-line treatment option when compared with FOLFIRINOX.

2022-11-01·JAMA oncology

Etirinotecan Pegol Treatment for Patients With Metastatic Breast Cancer and Brain Metastases

Letter

作者: Zhang, Shuixing ; Zhang, Bin

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项与聚乙二醇伊立替康相关的新闻（医药）

2026-02-09

·医点一线

转移性结直肠癌靶向治疗三大新证：BRAF V600E一线治疗突破、老年患者分层、KRAS细分获益

转移性结直肠癌（mCRC）的治疗已进入分子分型时代，驱动基因的检测结果呈阳性还是阴性，直接决定了患者能否从相应的靶向治疗中获益，是影响治疗方案选择和患者预后的决定性因素。其中，BRAF V600E突变在mCRC中约占10%，携带该突变的患者预后较差，长期以来缺乏高效的一线靶向治疗方案。此外，老年患者在临床中比例渐增，其治疗耐受性与有效性尚不明确。而在难治性mCRC中，KRAS在的突变状态是否会对药物治疗的有效性产生影响，也是临床决策中亟需回答的问题。这些挑战共同指向一个核心议题：如何在分子分型的基础上，进一步实现患者的精准分层与个体化治疗？ 2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）已圆满落幕，多项研究为上述临床困境带来启示。本文聚焦mCRC的靶向治疗与患者分层策略，精选三项研究进行解读，旨在梳理最新证据、为临床实践提供参考。（以下内容约2800字，阅读时间9~13分钟） 1 BRAF V600E mCRC的治疗突破 “ BREAKWATER: Primary analysis of first-line (1L) encorafenib + cetuximab (EC) + FOLFIRI in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) BREAKWATER研究主要分析：一线康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI联合方案在BRAF V600E突变mCRC患者中的应用一线甲酰四氢叶酸/5-FU+奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）是mCRC患者的常见化疗方案。在携带BRAF V600E突变的初治mCRC患者中，BREAKWATER研究（NCT04607421）的Ⅲ期部分结果表明，与化疗±贝伐珠单抗组相比，康奈非尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6组的客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）均显著改善。BREAKWATER研究的导入阶段也显示，康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI方案毒性可耐受，该方案也表现出了一定的抗肿瘤活性。本文报告了BREAKWATER研究队列3的康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI方案 vs FOLFIRI±贝伐珠单抗方案的主要分析结果。队列3中纳入147例患者，患者被随机分配至康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI组（n=73）、FOLFIRI±贝伐珠单抗组（n=74）接受治疗。两组的基线人口统计学和疾病特征相似（中位年龄：62岁；男性占比：46%；东部肿瘤协作组【ECOG】体能状态【PS】0分患者占比：60%，其余为ECOG PS 1分患者）。截至2025年3月1日，与FOLFIRI±贝伐珠单抗组相比，康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI组在盲态独立中心评审（BICR）确认的ORR方面显示出具有临床意义且统计学显著的改善（见表1），达到了主要终点。康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI组的疾病缓解出现较快且较为持久。OS数据尚不成熟，但提示康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI组可能存在相关获益。表1. 康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI组、FOLFIRI±贝伐珠单抗组的有效性终点 OR：比值比；CI：置信区间；NE：无法估计康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI组、FOLFIRI±贝伐珠单抗组的严重不良事件（SAE）的发生率分别为39.4%、36.8%。两组的安全性特征与各药物已知特征一致。在FOLFIRI方案的基础上添加康奈非尼+西妥昔单抗并未大幅增加停药率，康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI组、FOLFIRI±贝伐珠单抗组的停药率分别为9.9%、8.8%。 BREAKWATER研究队列3的上述数据表明，在出现BRAF V600E突变的初治转移性CRC中，与FOLFIRI±贝伐珠单抗组相比，康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI组的ORR显著改善，且其疾病改善快速、持久。康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI方案的毒性可控，治疗期间未出现新的安全性信号。上述数据支持康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI方案成为BRAF V600E突变mCRC患者的标准治疗方案。 2 老年患者接受抗EGFR治疗的分层 “ Real-world anti-EGFR therapy in elderly mCRC patients: A monocentric analysis stratified by comorbidity and polypharmacy 老年mCRC患者的真实世界抗EGFR治疗：一项基于患者合并症和多药治疗情况的单项分析一项回顾性研究纳入53例接受抗EGFR治疗、≥70岁、RAS/BRAF野生型mCRC患者，将其分为低负担组 (<3种合并症，且接受<5种药物治疗) 和高负担组 (≥3种合并症，或接受≥5种药物治疗) 。研究的结局指标包括≥3级毒性、疾病控制率（DCR）、OS。纳入的53例患者的中位年龄为75.0岁，男性患者占比62.3%，其中有52例患者ECOG PS评分为0~1分。接受一线、二线、≥三线抗EGFR治疗的患者分别有34例、17例、2例。10例患者出现≥3级毒性。所有患者的中位OS为19.5个月、DCR为67.9%（见表2）。根据临床负担分层后，结局如下：低负担组（n=28）的OS为24.0个月、DCR为64.3%、≥3级毒性的发生率为14.3%。高负担组（n=25）的OS为16.0个月、DCR为72.0%，≥3级毒性的发生率为24.0%。尽管两组的DCR相似，然而高负担组的OS更短、治疗毒性更高。多变量分析结果未显示出独立的生存预测因素 (所有风险比【HR】的95% CI跨越1)，高负担组的OS有更短的趋势。探索性分析的热图结果显示了合并症和多药治疗各分层间OS的明显变化，其模式未遵循线性梯度，这反映了临床负担的复杂性。表2. 患者的人口统计学和疾病特征本研究结果表明，抗EGFR治疗对于≥70岁、RAS/BRAF野生型mCRC患者而言，具有一定的有效性且可耐受。根据患者合并症和多药治疗对患者进行分层可以看出，不同负担的患者其临床结局不同。上述结果支持对老年、体弱、具有多种合并症的患者开展进一步研究。 3 KRAS密码子细分 “ Impact of codon-level KRAS mutations on response to TAS-102, TAS-102+bevacizumab, or regorafenib in metastatic colorectal cancer KRAS突变对转移性结直肠癌患者接受曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）、TAS-102+贝伐珠单抗、或瑞戈非尼治疗有效性的影响瑞戈非尼和TAS-102±贝伐珠单抗常用于难治性转移性结直肠癌的治疗。近期研究表明患者的KRAS突变状态可能影响患者接受TAS-102治疗的有效性。一项研究使用来自Flatiron Health研究数据库的数据，分析了1301例接受TAS-102治疗、471例接受TAS-102+贝伐珠单抗治疗、1200例接受瑞戈非尼治疗的成人mCRC患者的数据。研究者根据KRAS的突变状态（野生型、13密码子突变、12密码子突变、其他突变）对患者进行分层，并报告了各组PFS和OS的中位生存比值（RM）。在纳入的2972例患者中，有58%的患者观察到KRAS突变。对于KRAS野生型患者，与TAS-102组相比，TAS-102+贝伐珠单抗组的PFS显著改善（RM 1.48，95% CI 1.38~1.58），OS无显著变化（RM 1.05，95% CI 1.00~1.11）（见图1）。TAS-102组、瑞戈非尼组的PFS、OS均相当。在所有KRAS突变患者中，与TAS-102组相比，TAS-102+贝伐珠单抗组的PFS、OS均显著改善（PFS：RM 1.19，95% CI 1.12~1.27；OS：RM 1.12，95% CI 1.07~1.17）；瑞戈非尼组的PFS显著更短（RM 0.92，95% CI 0.86~0.98），OS无显著变化（RM 1.05，95% CI 1.00~1.10）（见图1）。在密码子12突变的患者中，与TAS-102组相比，瑞戈非尼组的OS显著改善（RM 1.10，95% CI 1.03~1.17），TAS-102+贝伐珠单抗组的OS无显著变化（RM 1.05，95% CI 0.99~1.11）（见图1）。在密码子13突变的患者中，与TAS-102组相比，TAS-102+贝伐珠单抗组的OS显著改善（RM 1.25，95% CI 1.12~1.40），瑞戈非尼组的OS无显著变化（RM 0.92，95% CI 0.82~1.05）（见图1）。图1. 与TAS-102组相比，TAS-102+贝伐珠单抗组、瑞戈非尼组PFS、OS的RM 本研究结果表明，难治性mCRC患者的KRAS突变状态可能影响患者接受TAS-102或瑞戈非尼治疗的结局。后续有必要进行临床前和前瞻性临床研究，以进一步评估KRAS的突变状态对该患者人群治疗后疾病缓解情况的影响。 4 我们有话说 “ 上述三项研究，分别从不同分子分型的方面加深了我们对mCRC靶向治疗的理解：BREAKWATER研究队列3的主要分析结果证实，在BRAF V600E突变患者中，一线康奈非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI联合方案可显著提升ORR，且毒性可控，为这类传统难治人群确立了一种治疗选择。第二项真实世界研究则提示，在老年RAS/BRAF野生型患者中，抗EGFR治疗仍显示出一定的有效性，然而患者的合并症与多药治疗状态可影响其生存结局，这凸显了对老年患者进行综合评估与分层管理的重要性。第三项基于大样本数据库的分析进一步揭示，KRAS的不同突变状态对难治性mCRC患者接受TAS-102±贝伐珠单抗及瑞戈非尼治疗的有效性具有不同的影响，尤其是密码子13突变的患者接受TAS-102+贝伐珠单抗治疗获益更优，这为后线治疗的精准选择提供了分子层面的依据。上述发现表明，mCRC的靶向治疗正在朝向更加精准的方向发展，这种精准，一方面在于为患者寻找更加匹配其分子分型的药物进行治疗，另一方面在于从多个角度对患者进行分层、寻找不同人群接受同一种药物治疗时疾病缓解情况及患者临床结局的影响因素。未来，mCRC的精准治疗或将聚焦以下几个方向：（1）基于高通量测序和液体活检的动态监测，有望实现突变谱系的实时追踪与治疗调整；（2）针对罕见突变（如HER2、NTRK等）的新药研发及联合策略探索也正在加速，有望为更多患者提供更合适的治疗选择；（3）整合患者年龄、体能状态、合并症、药物基因组学等多维度信息的综合预后模型，或将更有效地指导治疗决策。总之，从难治突变治疗的突破到患者分层的细化，mCRC的靶向治疗已进入一个更加个体化的时代。希望日后，每一例患者都能在精准医学的帮助下，使用真正适合自己的治疗方案，提升治疗获益与生活质量。参考文献：中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2025. Chibaudel B, Carola E, Mekranter H, et al. Quantitative ctDNA Profiling of RAS Mutations as a Prognostic Biomarker in Metastatic Colorectal Cancer. Int J Mol Sci. 2025 Dec 19;27(1):8. Kopetz S, Guthrie KA, Morris VK, et al. Randomized Trial of Irinotecan and Cetuximab With or Without Vemurafenib in BRAF-Mutant Metastatic Colorectal Cancer (SWOG S1406). J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):285-294. https://www.asco.org/gi/program/abstracts-posters. 编辑：Kitty 审校：Andy 排版：Kitty 声明：本文部分图文素材来源于网络，旨在传播医学科普信息和前沿进展，如有侵权请联系平台删除；内容仅供医疗专业人士及广大读者参考和学习交流使用，并不构成专业的医疗建议或诊断；如有任何健康疑虑或症状，请及时就医。

临床结果ASCO会议临床3期

2026-02-02

·药化猩球

癌症患者不得阿尔兹海默症？

癌症研究如何意外开启了阿尔茨海默症的治愈之门？ 1. 引言：跨越疾病边界的医学奇迹在人类对衰老的恐惧清单上，阿尔茨海默症（AD）始终位居前列。那种眼睁睁看着记忆褪去、自我意识逐渐瓦解的过程，不仅是患者个体的悲剧，更是迫在眉睫的社会危机。据预测，到2050年，阿尔茨海默症将占到美国医疗保健经济总额的50%。这意味着，如果不能攻克认知障碍，它所消耗的庞大资源将严重拖累包括癌症在内的所有医学研究。正因如此，顶尖的癌症研究中心美国MD安德森（MD Anderson Cancer Center）正以一种前瞻性的姿态成为攻克认知障碍的前沿阵地。在这里，“癌症神经科学”这一新兴交叉领域正在打破学科藩篱。科学家们意识到，维持大脑健康的防御机制与遏制肿瘤生长的生物学逻辑，在底层逻辑上竟然有着惊人的交集。2. 癌症与阿尔茨海默症：硬币的两面？长期以来，医学界倾向于将癌症（细胞的过度增殖）与阿尔茨海默症（神经元的过早死亡）视为对立面。但在Belfer神经变性联盟（BNDC）的显微镜下，这两种病症其实共享着相似的“自毁路径”。一个关键的连接点是DLK蛋白，它如同神经损伤的“探测器”，在癌症化疗受损的大脑与阿尔茨海默症患者大脑中都会异常激活，诱发神经元死亡。此外，名为小胶质细胞（Microglia）MS4A基因家族则在认知障碍与脑肿瘤中共同扮演着关键角色。更具突破意义的是，癌症研究为科学家提供了一个“实时观测”的独特窗口。不同于阿尔茨海默症通常在症状出现后才被诊断，癌症研究者可以在化疗开始前就对患者进行观察，从而在真实时间内捕捉到神经退行性病变的最初萌芽。对此，BNDC执行主任Jim Ray博士指出： “我们不断发现阿尔茨海默症与癌症之间意想不到的联系。通过研究神经退行性疾病的根本原因，我们希望开发出既能促进癌症患者神经健康，也能保护普通大众大脑功能的疗法。”3. Nrf2：大脑内部的“防御大师” 在这些共享路径中，一个名为Nrf2的转录因子成为了研究者的核心焦点。它不仅是细胞对抗氧化的“总开关”，更是调节大脑代谢的“防御大师”。 Nrf2通过调节超过500个细胞保护基因，在大脑中构建了四道坚实防线：氧化应激反应：清除有害自由基，保护神经元。线粒体功能：确保细胞能量工厂平稳运行。代谢重塑：引导葡萄糖进入合成代谢路径，优化能量利用。血脑屏障（BBB）完整性：维持保护大脑物理屏障防止外源性毒素渗漏。当Nrf2失活时，大脑的防御系统会陷入瘫痪，使得神经元在淀粉样蛋白（Aβ）的攻击下毫无还手之力。通过激活Nrf2，我们实际上是在重启大脑的自我修复程序。4. 能量缺口：隐藏在记忆迷雾前的代谢预警在阿尔茨海默症的记忆丧失症状出现之前的数年甚至数十年，大脑其实已经陷入了“饥饿状态”即葡萄糖代谢异常（Hypometabolism）。利用18FDG-PET成像技术，医生可以在患者尚无认知症状时，精准捕捉到大脑内葡萄糖利用率的下降。在海马体等突触密集的区域，这种代谢能力的下降幅度通常在20%到30%之间。这种“大脑饥饿”是大面积神经损伤的先兆。如果我们能在代谢缺口形成的早期介入，利用线粒体保护方案实现干预，就有可能在疾病真正摧毁记忆之前，守住认知的火种。这一逻辑将“治疗”前移至了“预防”，为神经健康定义了新的标准。5. 从厨房到药柜：令人兴奋的治疗候选者基于对Nrf2激活及线粒体保护的深入研究，科学家们已经筛选出一系列极具潜力的药物候选者，它们代表了“老药新用”与精准营养的结合：萝卜硫素（Sulforaphane）：提取自西兰花等十字花科植物，能通过干扰Keap1路径强效激活Nrf2，增强线粒体呼吸。姜黄素（Curcumin）：姜黄中的有效成分，不仅能清除自由基，还能恢复谷胱甘肽水平，通过调节Synapse相关蛋白改善突触功能。褪黑素（Melatonin）：它的价值远超“助眠”。它能通过PI3K/Akt路径激活Nrf2，并促进类淋巴系统（Glymphatic System）对大脑毒性蛋白的清理，甚至直接抑制β-淀粉样纤维的形成。美沙唑胺（Methazolamide）：这是一种FDA批准的治疗青光眼的老药。研究发现，作为碳酸酐酶抑制剂，它能通过补充反应（Anaplerotic）填补三羧酸循环（TCA）的中间产物，从而在能量水平上保护神经细胞免受Aβ毒性侵害。基因/分子名称研究突破/生物标志物Nrf2 (核因子红系2相关因子2)在AD患者大脑及CA1海马区表达和活性下降，核转位受阻。p53AD患者脑部及神经内Aβ42积累与p53激活正相关。Pin1 (脯氨酰异构酶)AD患者海马区Pin1表达下调；Pin1缺失导致tau病变和神经变性。Wnt 信号通路Aβ通过抑制Frizzled受体干扰Wnt信号；AD患者β-连环蛋白 (β-catenin) 减少。GSK-3 (糖原合酶激酶 3)在AD脑部活性增加，导致神经原纤维缠结形成。γ-分泌酶 (Gamma-secretase)存在于线粒体相关内质网膜 (MAMs) 中，其加工活动受Pin1影响。伊立替康 (Irinotecan) 与来曲唑 (Letrozole)在AD模型小鼠中显著增强记忆，减少tau和Aβ积累。血红素 (Heme)Aβ与血红素结合形成具有过氧化物酶活性的复合物，加剧氧化应激。Keap1Keap1的半胱氨酸残基作为氧化应激传感器。Nrf2突变型p53通过减少Nrf2介导的酶表达（如NQO1, HO-1）导致氧化还原稳态失衡p53在AD患者中观察到构象改变（折叠错误）的p53，与氧化应激相关MYC (c-myc)缺乏Cyclin D1的小鼠对c-myc诱导的乳腺癌敏感NOTCH1Notch1 ICD与CSL/MAML结合激活Hes1；在AD中参与APP加工Keap1不在来源中GSK-3 (GSK-3β)在AD脑中高度激活，导致Tau过度磷酸化和NFT形成γ-分泌酶 (γ-secretase)四个亚基：PS, Pen-2, Aph-1, Nicastrin；其结构已通过冷冻电镜解析Bexarotene (Targretin)在AD模型中可快速清除可溶性Aβ并改善认知，但在人类临床试验中效果不一PF-03084014在硬纤维瘤患者中达到部分缓解（PR）和延长稳定期p53 (WTp53)超过50%的人类肿瘤发生p53突变；研究显示p53可反转免疫检查点抑制剂耐药性；miR-34a作为p53下游靶点突变型p53 (MTp53)P53R248Q突变可激活STAT3信号通路；MTp53上调ABC转运家族成员如MRP-1导致多药耐药γ-分泌酶 (Gamma-secretase)最初开发用于AD治疗以减少Aβ产生，后被重新用于癌症以抑制Notch通路Notch1Notch1激活突变存在于大多数T-ALL病例中；在NSCLC中高表达与不良预后相关Presenilin (早老素)PSEN1/PSEN2突变占家族型AD的90%以上；发现其控制ApoE的核定位和分泌GSK-3β作为AD和癌症研究中广泛探索的激酶靶点，直接关联淀粉样蛋白和Tau病理miR-34a2024年诺贝尔生理学或医学奖关于miRNA发现；mutant PS-2通过激活p53/miR-34a轴诱导神经细胞凋亡Nrf2将氧化还原稳态与线粒体代谢通路联系起来的致病机制p53在AD脑中水平升高并伴随构象改变；在癌症中频繁突变（失活）MYCMYC基因剂量增加可导致对GSI治疗的耐药性NOTCH160%的T细胞恶性肿瘤存在NOTCH1激活突变Pin1 (肽酰脯氨酰顺反异构酶)在癌症中高度上调，在AD脑（海马）中表达下降或被氧化修饰Keap1通过Nrf2调节氧化还原平衡GSK-3 (糖原合酶激酶-3)在AD中活性增强导致Tau过度磷酸化；作为癌症治疗的潜在靶点γ-分泌酶 (Gamma-secretase)早老素（PS1/PS2）为其催化亚基；在胃癌中促进转移PF-03084014在乳腺癌模型中抑制乳球形成，靶向癌症干细胞（CSC）SFN (萝卜硫素)通过调节氧化还原稳态对抗AD病理机制Nrf2在AD中被认为具有神经保护潜力p53在癌症中常发生突变或下调，而在AD中表达上调并诱导神经元凋亡MYCWnt/β-catenin通路下游靶基因NOTCH1癌症中调节干细胞样细胞分化Pin1癌症中过表达促进增殖；AD中活性丧失导致Tau蛋白异常和Aβ增加γ-分泌酶 (Gamma Secretase)最初作为AD治疗开发，后因抑制Notch而被重新用于抗癌研究Wnt / β-catenin癌症中异常激活促进肿瘤；AD中下调，激活可保护神经毒性Amyloid Beta (Aβ)AD患者患癌风险降低21倍；Aβ在脑中损伤神经元，但在免疫系统中增强T细胞活力Letrozole + Irinotecan计算药理学筛选发现该组合可逆转AD基因特征DLK癌症化疗引起的认知障碍与AD共有的生物学机制阿尔茨海默病（AD）研发领域因极高的失败率（2002-2012年间成功率仅0.4%）而被称为新药研发的“坟场”。根据“各来源”提供的信息，以下是近年来备受关注的AD新药研发失败或受挫的典型案例：1. 跨界药物受挫：GLP-1受体促效剂司美格鲁肽（Semaglutide）：诺和诺德公司于2025年11月宣布，其针对早期症状性AD的两项III期临床试验（EVOKE和EVOKE+）未能证明在减缓疾病进展方面具有统计学意义的效果。虽然药物改善了相关的生物标志物，但并未转化为临床量表评分（CDR-SB）的实际改善。2. 淀粉样蛋白（Aβ）通路相关失败阿杜卡努单抗（Aducanumab/Aduhelm）：作为全球首款获批的抗Aβ抗体，其上市过程充满争议。最终因疗效数据不足以支持潜在批准，且存在安全性争议（如ARIA脑水肿/出血），在欧洲撤回申请并最终在上市两年多后撤市。 $\gamma$-分泌酶抑制剂（GSIs）：3. 非Aβ靶点的失败与挑战酪氨酸激酶抑制剂（TKI）： Tau蛋白相关抑制剂：免疫活性调节药：4. 国产新药的困局甘露特钠（GV-971/九期一）：总结：失败的主要原因资料指出，AD药物研发的高失败率主要归因于疾病病理的复杂性（涉及Aβ、Tau、神经炎症等多个交织过程）、血脑屏障（BBB）的渗透难题、单一靶点策略的局限性以及药物对非目标信号通路的干扰导致的脱靶毒性。6. 结语：迈向“神经健康”的新纪元我们正处于神经科学研发的黄金时代。得益于Belfer家族近期的2000万美元匹配捐赠，BNDC的研发资金已累计达到6500万美元。其目标极具雄心：在未来十年内开发出五种新药，并证明其中至少两种能从根本上改变阿尔茨海默症的病程。未来的治疗方案将不再是单一的“灵丹妙药”，而是一套多管齐下的“组合拳”—结合精准的代谢调节、老药新用的神经保护以及针对微环境的基因疗法。如果未来的大脑保护策略就藏在我们已经研究了数十年的癌症药物中，我们将如何重新定义“治愈”？也许，当我们学会从癌症的废墟中提炼生存的智慧，人类终将能够优雅地老去，而不必在记忆的荒原中迷失。参考资料NotebookLM地址：https://notebooklm.google.com/notebook/bd1a8f0b-87cb-4402-8a28-bf2280ffc72f

2026-01-22

·精准药物

抗体偶联药物（ADC）的Payload 深度解析

抗体偶联药物（ADC）的毒素（Payload）绝非简单的“弹头”。其核心作用是提供必需且强大的细胞杀伤力，而其更深远的意义在于通过ADC平台，将“不可用的剧毒”转化为“可用的良药”，极大地拓展了抗癌武器库。作为ADC设计的核心变量之一，与抗体、连接子、DAR协同作用，共同决定了ADC的疗效、安全性、药代动力学和最终临床价值。今天为大家解读一篇关于ADC药物毒素相关的文章。以期为大家在ADC药物的小分子细胞毒素的结构、作用机制及药理学特性研发方面提供参考。 ADC药物通过将高效细胞毒性药物（Payload）与靶向单克隆抗体精准连接，实现“精准递送、定点杀伤”。目前已获FDA批准的ADC药物，其核心Payload主要来源于五大类细胞毒素。本文将系统性地深入剖析这些“分子弹头”的化学起源、作用机制、药理学特性及其在临床中的应用，揭示ADC药物设计的核心逻辑与发展脉络。一、ADC Payload概览：分类与作用靶点 Payload是ADC发挥肿瘤杀伤功能的直接效应分子，其选择直接决定了药物的效力、安全性与治疗窗口。根据分子作用机制，当前临床应用的Payload主要靶向两大细胞核心结构：1. 靶向微管系统代表类别：美登素类、澳瑞他汀类作用机理：抑制微管蛋白聚合，破坏纺锤体形成，将细胞周期阻滞于G2/M期，导致有丝分裂失败与细胞凋亡。微管在细胞分裂中至关重要，因此这类Payload对增殖活跃的肿瘤细胞具有强效杀伤作用。2. 靶向DNA 代表类别：卡奇霉素类、PBD二聚体类、喜树碱类作用机理：直接损伤DNA：卡奇霉素引起DNA双链特异性断裂；PBD二聚体形成DNA链间交联。两者均造成不可逆的DNA损伤。干扰DNA代谢：喜树碱类通过稳定拓扑异构酶I-DNA复合物，导致DNA复制叉碰撞时产生致命性双链断裂。主要作用于S期细胞。二、五大类Payload深度解析1. 美登素类 (Maytansinoids) 化学起源与结构优化：天然美登素（Maytansine）从非洲美登木中分离，其安莎大环内酯结构具有皮摩尔级（pM）的惊人细胞毒性。然而，其严重的神经毒性等副作用限制了直接应用。通过结构修饰，引入二硫键或巯基（如DM1, DM4），使其能够通过迈克尔加成或二硫键交换反应与抗体的马来酰亚胺基团高效、稳定连接，形成可被肿瘤细胞溶酶体切割释放的ADC。关键药效团： C3酯侧链、C4-C5环氧基团、C9羰基及C11/C13共轭双键是维持活性的必需结构。研究表明，美登素类化合物的构效关系研究表明，C3位N-酰基-N-甲基-L-丙氨酰酯侧链、C4-C5环氧化物部分、C9位羰基官能团以及共轭的C11和C13双键均对美坦新类化合物的抗肿瘤活性至关重要。苯环和N'-酰基为可修饰位点，为连接子设计提供灵活性。作用机制： 1) 与微管蛋白上的长春花碱结合位点竞争性结合，抑制微管聚合。 2) 效力约为长春花碱的10倍，能更有效地抑制鸟嘌呤核苷酸与微管蛋白交换位点的结合。 3) ADC被内吞后，经溶酶体降解释放活性分子（DM1/DM4），并在细胞内可转化为活性更强的S-甲基-DM4。临床转化与代表药物：表1. 基于美登素类Payload的已上市ADC药物图1. Maytansine、DM1 和 DM4的结构2. 澳瑞他汀类 (Auristatins) 化学起源与结构优化：天然海兔毒素Dolastatin 10产量极低，但活性卓越。其线性五肽结构中的C端部分对细胞毒性至关重要。以此为基础，合成了更适合ADC的衍生物： MMAE (Monomethyl auristatin E)：具有膜渗透性，能产生旁观者效应（杀伤邻近抗原阴性肿瘤细胞）。 MMAF (Monomethyl auristatin F)：C端为苯丙氨酸，膜渗透性差，旁观者效应弱，但可能有助于降低全身毒性。作用机制：与美登素类类似，结合微管蛋白，抑制其聚合和GTP水解，但对长春花碱结合位点的抑制作用更强。最终导致细胞周期G2/M期阻滞。临床转化与代表药物：表2. 基于澳瑞他汀类Payload的已上市ADC药物图2. Dolastatin 10 (a), MMAE (b) and MMAF (c)的结构3. 卡奇霉素类 (Calicheamicins) 化学起源与结构特点：从土壤微生物中分离的烯二炔类抗生素。其独特的结构包含糖基化羟基氨基糖和不稳定的甲基三硫键。临床常用其半合成衍生物——N-乙酰-γ-卡奇霉素二甲酰肼，通过酸敏感连接子与抗体偶联。其结构包括糖基化羟基氨基糖和不稳定的甲基三硫基团（图3a）。卡奇霉素的半合成衍生物N-乙酰基- γ -卡奇霉素1,2-二甲基肼（图3b）已被开发为抗体药物偶联物（ADCs）的载药毒素。图3. 卡利西霉素 γ1 I(a)及其二甲基肼(b)的结构作用机制（“分子剪刀”）： 1）DNA小沟序列特异性结合：优先识别并结合TCCT/AGGA序列。 2）激活与切割：在细胞内谷胱甘肽等硫醇化合物作用下，烯二炔环发生Bergman环化，生成高活性的1,4-脱氢苯双自由基。 3）双链断裂：该自由基从脱氧核糖环上夺取氢原子，导致DNA骨架氧化断裂，形成双链断裂。这种损伤难以修复，细胞毒性极强（皮摩尔级）。临床转化与代表药物：表3. 基于卡奇霉素类Payload的已上市ADC药物 4. 吡咯苯并二氮䓬二聚体 (Pyrrolobenzodiazepine Dimers, PBD Dimers) 化学起源与结构进化：天然PBD单体（如安曲霉素）可共价结合DNA鸟嘌呤。通过设计二聚体化，使其能像“分子订书机”一样交联DNA双链，大大增强效力与序列选择性。 SJG-136：第一代临床候选PBD二聚体。开发 PBD 二聚体的初衷是：在保留 PBD 单体优良特性的同时，通过增强序列选择性，使其能够覆盖更长的DNA链，从而产生更强的细胞毒性。 Talirine (SGD-1910)& Tesirine (SG3249)：新一代Payload-连接子复合体。通过引入缬氨酸-丙氨酸二肽（可被组织蛋白酶B切割）作为连接子触发单元，并优化亲水性（如Tesirine引入PEG间隔基），改善了ADC的理化性质与治疗窗口。通过引入带有C2-芳基取代的C2-C3内酯不饱和基团， PBD 二聚体的效力得到进一步提升，由此开发出SGD-1882。该化合物的C2位苯胺基团与可被组织蛋白酶B切割的缬氨酸-丙氨酸二肽触发基团相连，同时带有适用于巯基偶联的马来酰亚胺己酸酯连接基。这种完整的载药-连接体结构被命名为talirine（SGD-1910）。另一种 PBD 二聚体载药-连接体tesirine （SG3249）通过理性设计在保持效力的同时降低了tesirine 的疏水性。tesirine 的“弹头”组分为SG3199。通过将C2-芳基替换为降低疏水性的C2-甲基取代基，并将C8-C8′连接链延长至五个碳原子以增强与DNA小沟的同螺旋性，SG-3199的效力与SGD-1882相当。 SG3199的结构以对氨基苄基（PAB）自毁基团封端，该基团与缬氨酸-丙氨酸二肽触发基、PEG8间隔基（用于进一步提高水溶性）以及马来酰亚胺基连接子相连，最终形成tesirine的完整结构。图4. PBD 二聚体 SJG -136(a)、SGD-1882(b)及载荷连接体talirine(c)、SG-3199及载荷连接体tesirine(d)的结构作用机制：交联发生在DNA小沟，对DNA结构扭曲小，能逃逸核苷酸切除修复，持久性更强。能有效杀伤增殖缓慢或静息的肿瘤细胞，克服了部分微管抑制剂的局限。 1）DNA小沟结合与交联：以螺旋构象嵌入DNA小沟，其两端N10-C11亚胺基分别与两条链上特定间隔的鸟嘌呤发生共价结合，形成链间交联。 2）独特优势：交联发生在DNA小沟，对DNA结构扭曲小，能逃逸核苷酸切除修复，持久性更强。能有效杀伤增殖缓慢或静息的肿瘤细胞，克服了部分微管抑制剂的局限。临床转化与代表药物：表4. 基于PBD二聚体类Payload的ADC药物 5. 喜树碱类 (Camptothecins) 化学起源与结构特点：来自喜树的水溶性差天然生物碱。ADC中采用其高效衍生物： SN-38：伊立替康（CPT-11）的活性代谢物，活性强于母药100-1000倍。其内酯环形式是活性关键。 DXd (Deruxtecan)：依沙替康（Exatecan）的衍生物，具有稳定的内酯环和改善的水溶性，无需代谢激活，活性更强。喜树碱是一种五环植物生物碱，溶解度极低，最初从中国树喜树（Camptotheca acuminata）的树皮中分离得到（Pommier 2006；Garcia-Carbonero 和 Supko 2002）。喜树碱的两种水溶性衍生物——拓扑替康和伊立替康——是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗实体瘤的抗癌药物。伊立替康（CPT-11）在C7位有一个乙基取代基，在C10位有一个二哌啶基氨基甲酸酯，后者在体内通过羧酸酯酶的作用代谢为活性代谢物SN-38（图5a）。SN-38对多种人类实体瘤细胞系的实验数据显示，SN-38的抑制效力比伊立替康高出2-3个数量级。该药物的活性会因内酯环自发开环形成羧酸盐形式而减弱，因为内酯环对DNA-拓扑异构酶I复合物的稳定性至关重要，且内酯形式的细胞毒性显著高于羧酸盐形式。埃克替康（DX-8951）是另一种水溶性喜树碱类似物，其特征是带有胺基取代的环己烷环。由于环己烷环通过外环胺连接C7和C9，同时在C10位带有甲基、C11位带有氟原子，埃克替康不仅水溶性更佳，内酯稳定性也得到提升（图5b）。环己烷环的刚性结构有助于维持内酯-羧酸盐平衡中的完整内酯环。无需代谢活化即可对32种人类癌细胞系产生强效抗增殖作用，平均半数抑制浓度（GI50）为3.9 nM（范围0.4-19.6 nM）。DXd是埃克替康的2-羟基乙酰胺衍生物（图2.5c）。图5. (a)喜树碱、伊立替康与SN-38的结构 , b：exatecan结构 c: DXd 结构作用机制（“复制叉刺客”）： 1) 与拓扑异构酶I (TOP1) 和DNA形成的切割复合物可逆结合并稳定该复合物。 2) 当DNA复制叉前进遇到这些被“冻结”的复合物时，会碰撞产生致命的DNA双链断裂。 3) 主要作用于S期细胞，引发凋亡。 ADC设计特点：中等细胞毒性（纳摩尔级，而非皮摩尔级），允许使用更高的药物抗体比 (DAR ≈ 8)，增加每个ADC分子递送的Payload数量。强大的旁观者效应：释放的Payload（尤其是DXd）具有膜渗透性，可扩散并杀伤周围异质性肿瘤细胞，克服抗原表达不均的挑战。临床转化与代表药物：表5：基于喜树碱类Payload的已上市ADC药物三、Payload设计的核心挑战与未来方向核心挑战 1) 效力与安全性的平衡：超强毒素（皮摩尔级）的治疗窗口极窄，依赖ADC的精准递送。连接子稳定性、内化效率、释放机制均影响最终疗效与毒性。 2) 耐药性问题：微管抑制剂可能因微管蛋白突变或过表达外排泵而失效；DNA损伤剂可能因DNA修复机制上调而耐药。 3) 旁观者效应的权衡：有助于清除异质性肿瘤，但也可能增加对正常组织的损伤风险。未来发展方向 1) 新机制Payload的探索：如靶向RNA聚合酶、蛋白质合成、免疫调节通路等，以克服现有靶点耐药。 2) Payload工程化改造：优化理化性质（亲水性、电荷）、调控膜渗透性（控制旁观者效应）、设计前药活化策略（肿瘤微环境特异激活）。 3) 连接子技术的革新：开发更稳定、更特异（酶切、pH、还原敏感等）的连接子，实现肿瘤部位精准可控释放。 4) 联合治疗策略：ADC与免疫检查点抑制剂、靶向药、放疗等联合，协同增强抗肿瘤免疫与杀伤效果。四、总结 ADC药物的Payload是其发挥肿瘤杀伤作用的“终极武器”。从最初的微管抑制剂，到DNA损伤剂，再到具有旁观者效应的喜树碱类，Payload的迭代进化体现了ADC技术从“强效杀伤”到“智能递送与效应扩展”的演变。理解不同Payload的特性，是洞察ADC药物临床优势、毒性谱及未来开发策略的关键。随着对肿瘤生物学和化学生物学理解的深入，更安全、更有效、更智能的下一代Payload必将推动ADC疗法迈向新的高度。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

100 项与聚乙二醇伊立替康相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	天津键凯科技有限公司	2024-09-29
复发性小细胞肺癌	临床3期	中国	北京键凯科技股份有限公司	2022-12-29
脑转移瘤	临床3期	美国	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	澳大利亚	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	比利时	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	加拿大	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	法国	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	以色列	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	意大利	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	葡萄牙	Nektar Therapeutics	2016-11-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03885284 (Proton-PANC, CTgov)	临床1期	胰腺腺癌	9	mFOLFIRINOX (Dose Level 1)	願廠蓋醖鬱築淵簾獵鏇 = 襯鏇鑰廠鏇顧顧範鬱壓鹹鏇壓壓廠餘夢築鬱廠 (廠齋醖夢膚壓糧壓鹽艱, 壓遞簾鏇蓋衊廠廠齋衊 ~ 網衊繭繭艱積窪衊選醖) 更多	-	2024-10-24
				mFOLFIRINOX (Dose Level 2)	願廠蓋醖鬱築淵簾獵鏇 = 鬱簾觸艱廠餘襯壓夢鏇鹹鏇壓壓廠餘夢築鬱廠 (廠齋醖夢膚壓糧壓鹽艱, 鹹夢構淵願觸鹽願壓鏇 ~ 壓蓋蓋選窪艱艱鑰艱鏇) 更多
NCT01595321 (CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	19	Stereotactic Body Radiation+Leucovorin Calcium+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL (Cohort 1: SBRT and FOLFIRINOX)	網壓窪繭廠壓繭淵襯醖 = 觸夢醖顧夢衊構觸襯鏇範憲選夢鏇遞窪膚鑰繭 (鹹獵壓鬱願襯選簾鏇蓋, 窪觸醖壓築糧衊齋繭築 ~ 選憲選鹹蓋繭遞範鹹觸) 更多	-	2024-08-14
				Stereotactic Body Radiation (Cohort 2: SBRT and Modified FOLFIRINOX)	網壓窪繭廠壓繭淵襯醖 = 憲鬱鹹淵鹹簾壓構淵艱範憲選夢鏇遞窪膚鑰繭 (鹹獵壓鬱願襯選簾鏇蓋, 繭網膚獵網觸淵襯鬱獵 ~ 鏇獵網構淵夢獵襯製製) 更多
NCT01905150 (CTgov)	临床2期	胰腺癌	34	VitaminC+G-FLIP-DM (G-FLIP Alone for 4 Weeks, Then G-FLIP+VitaminC. When DP Occurred, Then G-FLIP-DM+VitaminC)	膚築遞齋遞積淵廠鑰壓(觸夢獵網襯簾鹽齋顧廠) = 獵廠顧選繭願顧選壓顧淵蓋繭淵齋築醖廠廠鏇 (夢遞蓋齋遞壓壓蓋齋鑰, 壓衊蓋廠襯願遞夢繭構 ~ 衊夢衊餘憲願廠願醖鹽) 更多	-	2024-08-14
				VitaminC+G-FLIP-DM+G-FLIP (G-FLIP+VitaminC. When DP Occurred, Then G-FLIP-DM+Vitamin C.)	膚築遞齋遞積淵廠鑰壓(觸夢獵網襯簾鹽齋顧廠) = 鹹鏇膚窪繭淵繭獵醖蓋淵蓋繭淵齋築醖廠廠鏇 (夢遞蓋齋遞壓壓蓋齋鑰, 願膚製鬱鹽築構廠鹽廠 ~ 鹹艱蓋鹽糧衊蓋簾製餘) 更多
NCT02352337 (PRODIGE 35-PANOPTIMOX \| PRODIGE-35 \| PANOPTIMOX, CTgov)	临床2期	转移性胰腺癌	276	Leucovorin Calcium+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL (FOLFIRINOX)	獵齋襯糧廠積鹽獵廠鏇 = 鹽淵壓蓋鏇獵鏇繭願鹹餘淵膚築簾鬱築廠窪獵 (觸窪築襯衊窪窪積廠網, 顧餘製願築壓襯觸積窪 ~ 醖顧齋憲願鏇願築糧積) 更多	-	2024-07-10
				LV+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL (FOLFIRINOX + LV5FU2 in Maintenance)	獵齋襯糧廠積鹽獵廠鏇 = 膚窪齋遞餘鏇蓋齋夢醖餘淵膚築簾鬱築廠窪獵 (觸窪築襯衊窪窪積廠網, 獵蓋獵衊壓淵獵顧鏇鹽 ~ 遞鑰顧獵積網憲廠簾積) 更多
NCT02128100 (BCC-RAD-13, CTgov)	临床2期	不能切除性胰腺癌	5	Stereotactic Body Radiation Therapy+Leucovorin Calcium+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL	蓋範衊憲夢鬱簾鹹廠憲 = 膚鑰製襯繭網鏇遞糧醖簾範膚範衊範鹹簾網窪 (繭憲壓窪範積窪顧簾餘, 壓窪淵糧獵襯憲壓憲憲 ~ 壓憲範憲鏇鏇齋願繭廠) 更多	-	2024-03-05
NCT05158491 (Pubmed \| NEWS)	临床2期	广泛期小细胞肺癌二线	29	聚乙二醇伊立替康	選壓鏇夢範繭願鬱繭範(窪鑰築餘簾餘廠構鹹鬱) = 淵觸壓遞網網窪遞夢觸膚餘憲範製選製鑰壓膚 (鑰夢壓廠鏇簾顧積獵艱 ) 更多	积极	2023-09-27
NCT03099265 (CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	9	Stereotactic body radiotherapy (SBRT)+Leucovorin+Irinotecan+Oxaliplatin+fluorouracil	衊膚艱廠窪積鬱鏇艱製 = 襯艱壓簾淵選餘膚鏇觸遞窪醖網齋鏇獵簾憲鹹 (鹽鏇鹽願壓願繭簾顧鹹, 鹹膚糧鹽鬱艱構膚積餘 ~ 積顧遞製製鑰鹽廠艱齋) 更多	-	2022-10-27
NCT02873598 (CTgov)	临床1期	局部晚期胰腺腺癌	14	SBRT+abraxane+leucovorin+irinotecan+Gemcitabine+oxaliplatin (FOLFIRINOX or Gemcitabine/Abraxane Followed by SBRT Dose Level 1)	鹽積齋淵網衊餘糧積鬱(願衊鑰築構衊選簾淵網) = 簾鹹窪顧廠製襯淵憲鑰顧簾憲構壓膚選顧範繭 (醖窪夢觸構淵顧夢繭鏇, 獵廠積醖蓋憲壓膚顧製 ~ 願鹽遞遞餘醖顧糧襯廠) 更多	-	2022-10-13
				SBRT+abraxane+leucovorin+irinotecan+Gemcitabine+oxaliplatin (FOLFIRINOX or Gemcitabine/Abraxane Followed by SBRT Dose Level 2)	鹽積齋淵網衊餘糧積鬱(願衊鑰築構衊選簾淵網) = 衊糧繭蓋鹽壓願膚衊製顧簾憲構壓膚選顧範繭 (醖窪夢觸構淵顧夢繭鏇, 鹽鏇製築構觸顧襯鏇鑰 ~ 鹹獵鏇糧選鑰鹹製鹹鏇) 更多
NCT02839343 (A021501 \| Alliance A021501, CTgov)	临床2期	胰腺腺癌 \| 头颈部肿瘤	126	mFOLFIRINOX (Arm 1 (mFOLFIRINOX + Surgery + FOLFOX))	願願築憲夢鏇觸鹹憲鏇 = 簾觸壓遞積願壓襯襯蓋遞鑰鏇糧鬱遞網襯壓壓 (觸醖築顧構膚顧淵齋鹹, 齋顧壓簾範簾鹽憲齋鹽 ~ 遞膚簾製窪鹹鬱鏇網襯) 更多	-	2022-05-24
				FOLFOXx (Arm 2 (mFOLFIRINOX + Radiation + Surgery + FOLFOXx))	願願築憲夢鏇觸鹹憲鏇 = 構淵積襯鬱遞齋築齋鹹遞鑰鏇糧鬱遞網襯壓壓 (觸醖築顧構膚顧淵齋鹹, 膚夢遞餘選窪餘衊餘艱 ~ 鹽蓋積襯鹽製淵壓遞範) 更多
NCT02915744 (ATTAIN, Pubmed \| JAMA Oncol)	临床3期	转移性乳腺癌	178	Etirinotecan pegol	製壓襯襯蓋鬱鹹艱淵齋(顧繭製窪網鹹鹹鏇壓鬱) = 願觸範憲製築艱獵構壓積構築蓋廠選夢網夢憲 (壓夢憲鏇構繭廠艱鏇網 ) 更多	不佳	2022-05-12
				Chemotherapy (eribulin, ixabepilone, vinorelbine, gemcitabine, paclitaxel, docetaxel, or nab-paclitaxel)	製壓襯襯蓋鬱鹹艱淵齋(顧繭製窪網鹹鹹鏇壓鬱) = 願夢壓顧鑰顧遞願憲鬱積構築蓋廠選夢網夢憲 (壓夢憲鏇構繭廠艱鏇網 ) 更多