Phase 1b/2 Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Efficacy, and Pharmacokinetics of LPM6690176 Capsules in Combination With Chemotherapy and Bevacizumab in Metastatic Colorectal Cancer Patients With RAS Mutation

This study is consist of phase 1b (dose escalation + safety run-in) and phase 2 (randomized, controlled). Phase 1b is planned to evaluate the safety and tolerability of LPM6690176 capsule in combination with chemotherapy and Bevacizumab in patients with RAS mutant metastatic colorectal cancer (mCRC), to observe the dose-limiting toxicity (DLT), and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose (RP2D); Phase 2 is planned to preliminarily evaluate the efficacy of LPM6690176 capsule in combination with chemotherapy + Bev vs. chemotherapy + Bev in patients with previously untreated, RAS mutant mCRC.

开始日期2026-03-31

申办/合作机构

綠葉製藥集團有限公司

NCT07389265

/ Recruiting临床3期IIT

CAPRI-3 GOIM Study: Phase 3 Clinical Study to Evaluate the Use of Continuing Cetuximab Treatment Beyond First Line Progression in Molecular Selected Metastatic Colorectal Cancer Patients.

The goal of this Phase 3 clinical trial is to evaluate whether continuing cetuximab treatment beyond first-line progression can improve outcomes in patients with metastatic colorectal cancer whose tumors are RAS and BRAF wild-type. The study will compare the effectiveness of chemotherapy given together with cetuximab versus chemotherapy given together with bevacizumab. Researchers aim to determine whether cetuximab continuation improves tumor response, progression-free survival, overall survival, and safety in this patient population.
Eligible participants are adults with metastatic colorectal cancer who have previously responded to first-line treatment with chemotherapy combined with an anti-EGFR antibody. Before starting therapy, patients will undergo molecular testing using liquid biopsy to confirm tumor characteristics. They will then receive chemotherapy with either cetuximab or bevacizumab every two weeks, and their disease will be monitored regularly with CT or MRI scans, laboratory tests, and clinical evaluations. During the study, patients will also provide biological samples for translational research.
This trial will enroll about 360 patients across sites in Italy and Spain and is designed to provide new evidence on whether cetuximab continuation beyond first-line treatment can offer a meaningful clinical benefit compared with standard therapy.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

University of Campania Luigi Vanvitelli

NCT07312422

/ Recruiting临床1/2期IIT

An Open-label, Single-center, Single-arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Low-dose Radiation Therapy Combined With Pultelimab and Standard Treatment in Patients With Advanced Pancreatic Cancer

To investigate the activating effect of local lesion low-dose radiotherapy (2Gy) on the tumor immune microenvironment, and the efficacy, safety, and feasibility of its combination with pembrolizumab and standard therapy in patients with advanced pancreatic cancer. Concurrently, to preliminarily establish an efficacy prediction model for the early identification of patient populations who would benefit from the treatment, thereby providing a theoretical foundation for the implementation of precision medicine.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

浙江省人民医院

100 项与聚乙二醇伊立替康相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与聚乙二醇伊立替康相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与聚乙二醇伊立替康相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与聚乙二醇伊立替康相关的文献（医药）

2025-12-01·LANCET

Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial

Article

作者: Di Marco, Mariacristina ; Palumbo, Diego ; Sperti, Elisa ; Balzano, Gianpaolo ; Orsi, Giulia ; Liscia, Nicole ; Macchini, Marina ; Merelli, Barbara ; Scartozzi, Mario ; Lonardi, Sara ; Bencardino, Katia ; Carconi, Catia ; Bozzarelli, Silvia ; Rapposelli, Ilario Giovanni ; Malleo, Giuseppe ; Ercolani, Giorgio ; Tamburini, Emiliano ; Falconi, Massimo ; Belfiori, Giulio ; Torri, Valter ; Tamburrino, Domenico ; Mazzola, Michele ; Milella, Michele ; Reni, Michele ; Procaccio, Letizia

BACKGROUND:

Perioperative chemotherapy is a standard option for treatment of patients with resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). This study aimed to assess the superiority of PAXG (cisplatin, nab-paclitaxel, capecitabine, and gemcitabine) over mFOLFIRINOX (modified fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin) in this population.

METHODS:

CASSANDRA is a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial, involving 17 Italian academic hospitals. Eligible patients were aged 18-75 years with pathologically confirmed resectable or borderline resectable PDAC. Randomisation was performed by a central web-based system using R-code lists with a computerised algorithm. The design adopted a 1:1 randomisation, with a block stratification by centre and carbohydrate antigen 19-9. Participants were first randomly assigned PAXG (total daily capecitabine dose of 1250 mg/m² in a 625 mg/m² twice a day dosage and intravenous cisplatin 30 mg/m², nab-paclitaxel 150 mg/m², and gemcitabine 800 mg/m² every 14 days) or mFOLFIRINOX (intravenous fluorouracil 2400 mg/m², leucovorin 400 mg/m², irinotecan 150 mg/m², and oxaliplatin 85 mg/m² every 14 days) for 4 months, followed by a second randomisation to 2 months of additional chemotherapy either before or after surgery. The primary endpoint was event-free survival (EFS) in the intention-to-treat population and the safety population included all patients who received at least one cycle of the assigned therapy. The results of the first randomisation are reported here. The trial, registered on ClinicalTrials.gov (NCT04793932) and EudraCT (2020-003080-26 and 2024-519031-42-00), completed accrual and reached the necessary events for first randomisation primary analysis but follow-up of overall survival is ongoing.

FINDINGS:

Between Nov 3, 2020, and April 24, 2024, 132 eligible patients were assigned to PAXG and 128 to mFOLFIRINOX. In the PAXG group, the median age was 65 years (IQR 60-70), 68 (52%) of 132 patients were female, and 64 (48%) were male. In the mFOLFIRNOX group, the median age was 63 years (IQR 57-69), 62 (48%) of 128 patients were female, and 66 (52%) were male. All 260 patients received at least one assigned chemotherapy administration. PAXG prolonged the median EFS compared with mFOLFIRINOX (16·0 months [95% CI 12·4-19·8] vs 10·2 months [8·6-13·5]; hazard ratio 0·63 [0·47-0·84]; p=0·0018). At least one grade 3 or worse adverse event was observed in 87 (66%) of 132 patients in the PAXG group and in 78 (61%) of 128 patients in the mFOLFIRINOX group, including one fatal event.

INTERPRETATION:

PAXG significantly improved EFS compared with mFOLFIRINOX in resectable or borderline resectable PDAC. Preopertive PAXG could be considered a standard option for resectable or borderline resectable PDAC. Accordingly, preoperative PAXG should be considered as the standard comparator group for future trials in this setting.

FUNDING:

MyEverest and Codice Viola.

2024-06-01·Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.]

A real-world analysis of second-line treatment option, gemcitabine plus anlotinib and anti-PD1, in advanced pancreatic cancer

Article

作者: Si, Haiyan ; Deng, Guochao ; Ma, Yue ; Dai, Guanghai ; Jia, Ru ; Fan, Mengjiao ; Wang, Zhikuan

BACKGROUND:

In the second-line treatment of advanced pancreatic cancer (APC), there is only one approved regimen based on the phase III NAPOLI-1 trial. However, for patients progressing after Nab-paclitaxel and Gemcitabine (Nab-P/Gem) or Nab-P combinations, second-line treatment were very limited.

METHODS:

This is a retrospective single-center analysis of patients. Our aim was to determine the effectiveness and tolerability of a novel regimen, gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1, in APC patients and to compare it with oxaliplatin, irinotecan, leucovorin, and fluorouracil (FOLFIRINOX) in the second-line setting who have failed on the first-line Nab-P combinations.

RESULTS:

In total, twenty-three patients received Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 in the second-line, 28 patients were treated with FOLFORINOX. There was no significant difference in overall survival (OS) or progression free survival (PFS) for either of the two sequences (p > 0.05). Patients who received Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 had a median PFS of 4.0 months (95% CI: 1.1-6.9) versus 3.5 months (95% CI 1.8-5.2) in FOLFORINOX group (p = 0.953). The median OS of Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 was 9.0 months (95% CI: 4.0-13.7) and 8.0 months (95% CI: 5.5-10.5) in FOLFORINOX group (p = 0.373). Grade ≥3 treatment-emergent adverse events (AEs) occurred for 13% of patients with Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 and 40% for FOLFORINOX.

CONCLUSION:

Our data confirms the effectiveness of Gemcitabine plus Anlotinib and anti-PD1 as a well-tolerated regimen in the second-line treatment of APC and extends available data on its use as a second-line treatment option when compared with FOLFIRINOX.

2022-11-01·JAMA oncology

Etirinotecan Pegol Treatment for Patients With Metastatic Breast Cancer and Brain Metastases—Reply

Letter

作者: Tolaney, Sara M. ; Tagliaferri, Mary ; Tripathy, Debu

项与聚乙二醇伊立替康相关的新闻（医药）

2026-02-02

·药化猩球

癌症患者不得阿尔兹海默症？

癌症研究如何意外开启了阿尔茨海默症的治愈之门？ 1. 引言：跨越疾病边界的医学奇迹在人类对衰老的恐惧清单上，阿尔茨海默症（AD）始终位居前列。那种眼睁睁看着记忆褪去、自我意识逐渐瓦解的过程，不仅是患者个体的悲剧，更是迫在眉睫的社会危机。据预测，到2050年，阿尔茨海默症将占到美国医疗保健经济总额的50%。这意味着，如果不能攻克认知障碍，它所消耗的庞大资源将严重拖累包括癌症在内的所有医学研究。正因如此，顶尖的癌症研究中心美国MD安德森（MD Anderson Cancer Center）正以一种前瞻性的姿态成为攻克认知障碍的前沿阵地。在这里，“癌症神经科学”这一新兴交叉领域正在打破学科藩篱。科学家们意识到，维持大脑健康的防御机制与遏制肿瘤生长的生物学逻辑，在底层逻辑上竟然有着惊人的交集。2. 癌症与阿尔茨海默症：硬币的两面？长期以来，医学界倾向于将癌症（细胞的过度增殖）与阿尔茨海默症（神经元的过早死亡）视为对立面。但在Belfer神经变性联盟（BNDC）的显微镜下，这两种病症其实共享着相似的“自毁路径”。一个关键的连接点是DLK蛋白，它如同神经损伤的“探测器”，在癌症化疗受损的大脑与阿尔茨海默症患者大脑中都会异常激活，诱发神经元死亡。此外，名为小胶质细胞（Microglia）MS4A基因家族则在认知障碍与脑肿瘤中共同扮演着关键角色。更具突破意义的是，癌症研究为科学家提供了一个“实时观测”的独特窗口。不同于阿尔茨海默症通常在症状出现后才被诊断，癌症研究者可以在化疗开始前就对患者进行观察，从而在真实时间内捕捉到神经退行性病变的最初萌芽。对此，BNDC执行主任Jim Ray博士指出： “我们不断发现阿尔茨海默症与癌症之间意想不到的联系。通过研究神经退行性疾病的根本原因，我们希望开发出既能促进癌症患者神经健康，也能保护普通大众大脑功能的疗法。”3. Nrf2：大脑内部的“防御大师” 在这些共享路径中，一个名为Nrf2的转录因子成为了研究者的核心焦点。它不仅是细胞对抗氧化的“总开关”，更是调节大脑代谢的“防御大师”。 Nrf2通过调节超过500个细胞保护基因，在大脑中构建了四道坚实防线：氧化应激反应：清除有害自由基，保护神经元。线粒体功能：确保细胞能量工厂平稳运行。代谢重塑：引导葡萄糖进入合成代谢路径，优化能量利用。血脑屏障（BBB）完整性：维持保护大脑物理屏障防止外源性毒素渗漏。当Nrf2失活时，大脑的防御系统会陷入瘫痪，使得神经元在淀粉样蛋白（Aβ）的攻击下毫无还手之力。通过激活Nrf2，我们实际上是在重启大脑的自我修复程序。4. 能量缺口：隐藏在记忆迷雾前的代谢预警在阿尔茨海默症的记忆丧失症状出现之前的数年甚至数十年，大脑其实已经陷入了“饥饿状态”即葡萄糖代谢异常（Hypometabolism）。利用18FDG-PET成像技术，医生可以在患者尚无认知症状时，精准捕捉到大脑内葡萄糖利用率的下降。在海马体等突触密集的区域，这种代谢能力的下降幅度通常在20%到30%之间。这种“大脑饥饿”是大面积神经损伤的先兆。如果我们能在代谢缺口形成的早期介入，利用线粒体保护方案实现干预，就有可能在疾病真正摧毁记忆之前，守住认知的火种。这一逻辑将“治疗”前移至了“预防”，为神经健康定义了新的标准。5. 从厨房到药柜：令人兴奋的治疗候选者基于对Nrf2激活及线粒体保护的深入研究，科学家们已经筛选出一系列极具潜力的药物候选者，它们代表了“老药新用”与精准营养的结合：萝卜硫素（Sulforaphane）：提取自西兰花等十字花科植物，能通过干扰Keap1路径强效激活Nrf2，增强线粒体呼吸。姜黄素（Curcumin）：姜黄中的有效成分，不仅能清除自由基，还能恢复谷胱甘肽水平，通过调节Synapse相关蛋白改善突触功能。褪黑素（Melatonin）：它的价值远超“助眠”。它能通过PI3K/Akt路径激活Nrf2，并促进类淋巴系统（Glymphatic System）对大脑毒性蛋白的清理，甚至直接抑制β-淀粉样纤维的形成。美沙唑胺（Methazolamide）：这是一种FDA批准的治疗青光眼的老药。研究发现，作为碳酸酐酶抑制剂，它能通过补充反应（Anaplerotic）填补三羧酸循环（TCA）的中间产物，从而在能量水平上保护神经细胞免受Aβ毒性侵害。基因/分子名称研究突破/生物标志物Nrf2 (核因子红系2相关因子2)在AD患者大脑及CA1海马区表达和活性下降，核转位受阻。p53AD患者脑部及神经内Aβ42积累与p53激活正相关。Pin1 (脯氨酰异构酶)AD患者海马区Pin1表达下调；Pin1缺失导致tau病变和神经变性。Wnt 信号通路Aβ通过抑制Frizzled受体干扰Wnt信号；AD患者β-连环蛋白 (β-catenin) 减少。GSK-3 (糖原合酶激酶 3)在AD脑部活性增加，导致神经原纤维缠结形成。γ-分泌酶 (Gamma-secretase)存在于线粒体相关内质网膜 (MAMs) 中，其加工活动受Pin1影响。伊立替康 (Irinotecan) 与来曲唑 (Letrozole)在AD模型小鼠中显著增强记忆，减少tau和Aβ积累。血红素 (Heme)Aβ与血红素结合形成具有过氧化物酶活性的复合物，加剧氧化应激。Keap1Keap1的半胱氨酸残基作为氧化应激传感器。Nrf2突变型p53通过减少Nrf2介导的酶表达（如NQO1, HO-1）导致氧化还原稳态失衡p53在AD患者中观察到构象改变（折叠错误）的p53，与氧化应激相关MYC (c-myc)缺乏Cyclin D1的小鼠对c-myc诱导的乳腺癌敏感NOTCH1Notch1 ICD与CSL/MAML结合激活Hes1；在AD中参与APP加工Keap1不在来源中GSK-3 (GSK-3β)在AD脑中高度激活，导致Tau过度磷酸化和NFT形成γ-分泌酶 (γ-secretase)四个亚基：PS, Pen-2, Aph-1, Nicastrin；其结构已通过冷冻电镜解析Bexarotene (Targretin)在AD模型中可快速清除可溶性Aβ并改善认知，但在人类临床试验中效果不一PF-03084014在硬纤维瘤患者中达到部分缓解（PR）和延长稳定期p53 (WTp53)超过50%的人类肿瘤发生p53突变；研究显示p53可反转免疫检查点抑制剂耐药性；miR-34a作为p53下游靶点突变型p53 (MTp53)P53R248Q突变可激活STAT3信号通路；MTp53上调ABC转运家族成员如MRP-1导致多药耐药γ-分泌酶 (Gamma-secretase)最初开发用于AD治疗以减少Aβ产生，后被重新用于癌症以抑制Notch通路Notch1Notch1激活突变存在于大多数T-ALL病例中；在NSCLC中高表达与不良预后相关Presenilin (早老素)PSEN1/PSEN2突变占家族型AD的90%以上；发现其控制ApoE的核定位和分泌GSK-3β作为AD和癌症研究中广泛探索的激酶靶点，直接关联淀粉样蛋白和Tau病理miR-34a2024年诺贝尔生理学或医学奖关于miRNA发现；mutant PS-2通过激活p53/miR-34a轴诱导神经细胞凋亡Nrf2将氧化还原稳态与线粒体代谢通路联系起来的致病机制p53在AD脑中水平升高并伴随构象改变；在癌症中频繁突变（失活）MYCMYC基因剂量增加可导致对GSI治疗的耐药性NOTCH160%的T细胞恶性肿瘤存在NOTCH1激活突变Pin1 (肽酰脯氨酰顺反异构酶)在癌症中高度上调，在AD脑（海马）中表达下降或被氧化修饰Keap1通过Nrf2调节氧化还原平衡GSK-3 (糖原合酶激酶-3)在AD中活性增强导致Tau过度磷酸化；作为癌症治疗的潜在靶点γ-分泌酶 (Gamma-secretase)早老素（PS1/PS2）为其催化亚基；在胃癌中促进转移PF-03084014在乳腺癌模型中抑制乳球形成，靶向癌症干细胞（CSC）SFN (萝卜硫素)通过调节氧化还原稳态对抗AD病理机制Nrf2在AD中被认为具有神经保护潜力p53在癌症中常发生突变或下调，而在AD中表达上调并诱导神经元凋亡MYCWnt/β-catenin通路下游靶基因NOTCH1癌症中调节干细胞样细胞分化Pin1癌症中过表达促进增殖；AD中活性丧失导致Tau蛋白异常和Aβ增加γ-分泌酶 (Gamma Secretase)最初作为AD治疗开发，后因抑制Notch而被重新用于抗癌研究Wnt / β-catenin癌症中异常激活促进肿瘤；AD中下调，激活可保护神经毒性Amyloid Beta (Aβ)AD患者患癌风险降低21倍；Aβ在脑中损伤神经元，但在免疫系统中增强T细胞活力Letrozole + Irinotecan计算药理学筛选发现该组合可逆转AD基因特征DLK癌症化疗引起的认知障碍与AD共有的生物学机制阿尔茨海默病（AD）研发领域因极高的失败率（2002-2012年间成功率仅0.4%）而被称为新药研发的“坟场”。根据“各来源”提供的信息，以下是近年来备受关注的AD新药研发失败或受挫的典型案例：1. 跨界药物受挫：GLP-1受体促效剂司美格鲁肽（Semaglutide）：诺和诺德公司于2025年11月宣布，其针对早期症状性AD的两项III期临床试验（EVOKE和EVOKE+）未能证明在减缓疾病进展方面具有统计学意义的效果。虽然药物改善了相关的生物标志物，但并未转化为临床量表评分（CDR-SB）的实际改善。2. 淀粉样蛋白（Aβ）通路相关失败阿杜卡努单抗（Aducanumab/Aduhelm）：作为全球首款获批的抗Aβ抗体，其上市过程充满争议。最终因疗效数据不足以支持潜在批准，且存在安全性争议（如ARIA脑水肿/出血），在欧洲撤回申请并最终在上市两年多后撤市。 $\gamma$-分泌酶抑制剂（GSIs）：3. 非Aβ靶点的失败与挑战酪氨酸激酶抑制剂（TKI）： Tau蛋白相关抑制剂：免疫活性调节药：4. 国产新药的困局甘露特钠（GV-971/九期一）：总结：失败的主要原因资料指出，AD药物研发的高失败率主要归因于疾病病理的复杂性（涉及Aβ、Tau、神经炎症等多个交织过程）、血脑屏障（BBB）的渗透难题、单一靶点策略的局限性以及药物对非目标信号通路的干扰导致的脱靶毒性。6. 结语：迈向“神经健康”的新纪元我们正处于神经科学研发的黄金时代。得益于Belfer家族近期的2000万美元匹配捐赠，BNDC的研发资金已累计达到6500万美元。其目标极具雄心：在未来十年内开发出五种新药，并证明其中至少两种能从根本上改变阿尔茨海默症的病程。未来的治疗方案将不再是单一的“灵丹妙药”，而是一套多管齐下的“组合拳”—结合精准的代谢调节、老药新用的神经保护以及针对微环境的基因疗法。如果未来的大脑保护策略就藏在我们已经研究了数十年的癌症药物中，我们将如何重新定义“治愈”？也许，当我们学会从癌症的废墟中提炼生存的智慧，人类终将能够优雅地老去，而不必在记忆的荒原中迷失。参考资料NotebookLM地址：https://notebooklm.google.com/notebook/bd1a8f0b-87cb-4402-8a28-bf2280ffc72f

2026-01-22

·精准药物

抗体偶联药物（ADC）的Payload 深度解析

抗体偶联药物（ADC）的毒素（Payload）绝非简单的“弹头”。其核心作用是提供必需且强大的细胞杀伤力，而其更深远的意义在于通过ADC平台，将“不可用的剧毒”转化为“可用的良药”，极大地拓展了抗癌武器库。作为ADC设计的核心变量之一，与抗体、连接子、DAR协同作用，共同决定了ADC的疗效、安全性、药代动力学和最终临床价值。今天为大家解读一篇关于ADC药物毒素相关的文章。以期为大家在ADC药物的小分子细胞毒素的结构、作用机制及药理学特性研发方面提供参考。 ADC药物通过将高效细胞毒性药物（Payload）与靶向单克隆抗体精准连接，实现“精准递送、定点杀伤”。目前已获FDA批准的ADC药物，其核心Payload主要来源于五大类细胞毒素。本文将系统性地深入剖析这些“分子弹头”的化学起源、作用机制、药理学特性及其在临床中的应用，揭示ADC药物设计的核心逻辑与发展脉络。一、ADC Payload概览：分类与作用靶点 Payload是ADC发挥肿瘤杀伤功能的直接效应分子，其选择直接决定了药物的效力、安全性与治疗窗口。根据分子作用机制，当前临床应用的Payload主要靶向两大细胞核心结构：1. 靶向微管系统代表类别：美登素类、澳瑞他汀类作用机理：抑制微管蛋白聚合，破坏纺锤体形成，将细胞周期阻滞于G2/M期，导致有丝分裂失败与细胞凋亡。微管在细胞分裂中至关重要，因此这类Payload对增殖活跃的肿瘤细胞具有强效杀伤作用。2. 靶向DNA 代表类别：卡奇霉素类、PBD二聚体类、喜树碱类作用机理：直接损伤DNA：卡奇霉素引起DNA双链特异性断裂；PBD二聚体形成DNA链间交联。两者均造成不可逆的DNA损伤。干扰DNA代谢：喜树碱类通过稳定拓扑异构酶I-DNA复合物，导致DNA复制叉碰撞时产生致命性双链断裂。主要作用于S期细胞。二、五大类Payload深度解析1. 美登素类 (Maytansinoids) 化学起源与结构优化：天然美登素（Maytansine）从非洲美登木中分离，其安莎大环内酯结构具有皮摩尔级（pM）的惊人细胞毒性。然而，其严重的神经毒性等副作用限制了直接应用。通过结构修饰，引入二硫键或巯基（如DM1, DM4），使其能够通过迈克尔加成或二硫键交换反应与抗体的马来酰亚胺基团高效、稳定连接，形成可被肿瘤细胞溶酶体切割释放的ADC。关键药效团： C3酯侧链、C4-C5环氧基团、C9羰基及C11/C13共轭双键是维持活性的必需结构。研究表明，美登素类化合物的构效关系研究表明，C3位N-酰基-N-甲基-L-丙氨酰酯侧链、C4-C5环氧化物部分、C9位羰基官能团以及共轭的C11和C13双键均对美坦新类化合物的抗肿瘤活性至关重要。苯环和N'-酰基为可修饰位点，为连接子设计提供灵活性。作用机制： 1) 与微管蛋白上的长春花碱结合位点竞争性结合，抑制微管聚合。 2) 效力约为长春花碱的10倍，能更有效地抑制鸟嘌呤核苷酸与微管蛋白交换位点的结合。 3) ADC被内吞后，经溶酶体降解释放活性分子（DM1/DM4），并在细胞内可转化为活性更强的S-甲基-DM4。临床转化与代表药物：表1. 基于美登素类Payload的已上市ADC药物图1. Maytansine、DM1 和 DM4的结构2. 澳瑞他汀类 (Auristatins) 化学起源与结构优化：天然海兔毒素Dolastatin 10产量极低，但活性卓越。其线性五肽结构中的C端部分对细胞毒性至关重要。以此为基础，合成了更适合ADC的衍生物： MMAE (Monomethyl auristatin E)：具有膜渗透性，能产生旁观者效应（杀伤邻近抗原阴性肿瘤细胞）。 MMAF (Monomethyl auristatin F)：C端为苯丙氨酸，膜渗透性差，旁观者效应弱，但可能有助于降低全身毒性。作用机制：与美登素类类似，结合微管蛋白，抑制其聚合和GTP水解，但对长春花碱结合位点的抑制作用更强。最终导致细胞周期G2/M期阻滞。临床转化与代表药物：表2. 基于澳瑞他汀类Payload的已上市ADC药物图2. Dolastatin 10 (a), MMAE (b) and MMAF (c)的结构3. 卡奇霉素类 (Calicheamicins) 化学起源与结构特点：从土壤微生物中分离的烯二炔类抗生素。其独特的结构包含糖基化羟基氨基糖和不稳定的甲基三硫键。临床常用其半合成衍生物——N-乙酰-γ-卡奇霉素二甲酰肼，通过酸敏感连接子与抗体偶联。其结构包括糖基化羟基氨基糖和不稳定的甲基三硫基团（图3a）。卡奇霉素的半合成衍生物N-乙酰基- γ -卡奇霉素1,2-二甲基肼（图3b）已被开发为抗体药物偶联物（ADCs）的载药毒素。图3. 卡利西霉素 γ1 I(a)及其二甲基肼(b)的结构作用机制（“分子剪刀”）： 1）DNA小沟序列特异性结合：优先识别并结合TCCT/AGGA序列。 2）激活与切割：在细胞内谷胱甘肽等硫醇化合物作用下，烯二炔环发生Bergman环化，生成高活性的1,4-脱氢苯双自由基。 3）双链断裂：该自由基从脱氧核糖环上夺取氢原子，导致DNA骨架氧化断裂，形成双链断裂。这种损伤难以修复，细胞毒性极强（皮摩尔级）。临床转化与代表药物：表3. 基于卡奇霉素类Payload的已上市ADC药物 4. 吡咯苯并二氮䓬二聚体 (Pyrrolobenzodiazepine Dimers, PBD Dimers) 化学起源与结构进化：天然PBD单体（如安曲霉素）可共价结合DNA鸟嘌呤。通过设计二聚体化，使其能像“分子订书机”一样交联DNA双链，大大增强效力与序列选择性。 SJG-136：第一代临床候选PBD二聚体。开发 PBD 二聚体的初衷是：在保留 PBD 单体优良特性的同时，通过增强序列选择性，使其能够覆盖更长的DNA链，从而产生更强的细胞毒性。 Talirine (SGD-1910)& Tesirine (SG3249)：新一代Payload-连接子复合体。通过引入缬氨酸-丙氨酸二肽（可被组织蛋白酶B切割）作为连接子触发单元，并优化亲水性（如Tesirine引入PEG间隔基），改善了ADC的理化性质与治疗窗口。通过引入带有C2-芳基取代的C2-C3内酯不饱和基团， PBD 二聚体的效力得到进一步提升，由此开发出SGD-1882。该化合物的C2位苯胺基团与可被组织蛋白酶B切割的缬氨酸-丙氨酸二肽触发基团相连，同时带有适用于巯基偶联的马来酰亚胺己酸酯连接基。这种完整的载药-连接体结构被命名为talirine（SGD-1910）。另一种 PBD 二聚体载药-连接体tesirine （SG3249）通过理性设计在保持效力的同时降低了tesirine 的疏水性。tesirine 的“弹头”组分为SG3199。通过将C2-芳基替换为降低疏水性的C2-甲基取代基，并将C8-C8′连接链延长至五个碳原子以增强与DNA小沟的同螺旋性，SG-3199的效力与SGD-1882相当。 SG3199的结构以对氨基苄基（PAB）自毁基团封端，该基团与缬氨酸-丙氨酸二肽触发基、PEG8间隔基（用于进一步提高水溶性）以及马来酰亚胺基连接子相连，最终形成tesirine的完整结构。图4. PBD 二聚体 SJG -136(a)、SGD-1882(b)及载荷连接体talirine(c)、SG-3199及载荷连接体tesirine(d)的结构作用机制：交联发生在DNA小沟，对DNA结构扭曲小，能逃逸核苷酸切除修复，持久性更强。能有效杀伤增殖缓慢或静息的肿瘤细胞，克服了部分微管抑制剂的局限。 1）DNA小沟结合与交联：以螺旋构象嵌入DNA小沟，其两端N10-C11亚胺基分别与两条链上特定间隔的鸟嘌呤发生共价结合，形成链间交联。 2）独特优势：交联发生在DNA小沟，对DNA结构扭曲小，能逃逸核苷酸切除修复，持久性更强。能有效杀伤增殖缓慢或静息的肿瘤细胞，克服了部分微管抑制剂的局限。临床转化与代表药物：表4. 基于PBD二聚体类Payload的ADC药物 5. 喜树碱类 (Camptothecins) 化学起源与结构特点：来自喜树的水溶性差天然生物碱。ADC中采用其高效衍生物： SN-38：伊立替康（CPT-11）的活性代谢物，活性强于母药100-1000倍。其内酯环形式是活性关键。 DXd (Deruxtecan)：依沙替康（Exatecan）的衍生物，具有稳定的内酯环和改善的水溶性，无需代谢激活，活性更强。喜树碱是一种五环植物生物碱，溶解度极低，最初从中国树喜树（Camptotheca acuminata）的树皮中分离得到（Pommier 2006；Garcia-Carbonero 和 Supko 2002）。喜树碱的两种水溶性衍生物——拓扑替康和伊立替康——是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗实体瘤的抗癌药物。伊立替康（CPT-11）在C7位有一个乙基取代基，在C10位有一个二哌啶基氨基甲酸酯，后者在体内通过羧酸酯酶的作用代谢为活性代谢物SN-38（图5a）。SN-38对多种人类实体瘤细胞系的实验数据显示，SN-38的抑制效力比伊立替康高出2-3个数量级。该药物的活性会因内酯环自发开环形成羧酸盐形式而减弱，因为内酯环对DNA-拓扑异构酶I复合物的稳定性至关重要，且内酯形式的细胞毒性显著高于羧酸盐形式。埃克替康（DX-8951）是另一种水溶性喜树碱类似物，其特征是带有胺基取代的环己烷环。由于环己烷环通过外环胺连接C7和C9，同时在C10位带有甲基、C11位带有氟原子，埃克替康不仅水溶性更佳，内酯稳定性也得到提升（图5b）。环己烷环的刚性结构有助于维持内酯-羧酸盐平衡中的完整内酯环。无需代谢活化即可对32种人类癌细胞系产生强效抗增殖作用，平均半数抑制浓度（GI50）为3.9 nM（范围0.4-19.6 nM）。DXd是埃克替康的2-羟基乙酰胺衍生物（图2.5c）。图5. (a)喜树碱、伊立替康与SN-38的结构 , b：exatecan结构 c: DXd 结构作用机制（“复制叉刺客”）： 1) 与拓扑异构酶I (TOP1) 和DNA形成的切割复合物可逆结合并稳定该复合物。 2) 当DNA复制叉前进遇到这些被“冻结”的复合物时，会碰撞产生致命的DNA双链断裂。 3) 主要作用于S期细胞，引发凋亡。 ADC设计特点：中等细胞毒性（纳摩尔级，而非皮摩尔级），允许使用更高的药物抗体比 (DAR ≈ 8)，增加每个ADC分子递送的Payload数量。强大的旁观者效应：释放的Payload（尤其是DXd）具有膜渗透性，可扩散并杀伤周围异质性肿瘤细胞，克服抗原表达不均的挑战。临床转化与代表药物：表5：基于喜树碱类Payload的已上市ADC药物三、Payload设计的核心挑战与未来方向核心挑战 1) 效力与安全性的平衡：超强毒素（皮摩尔级）的治疗窗口极窄，依赖ADC的精准递送。连接子稳定性、内化效率、释放机制均影响最终疗效与毒性。 2) 耐药性问题：微管抑制剂可能因微管蛋白突变或过表达外排泵而失效；DNA损伤剂可能因DNA修复机制上调而耐药。 3) 旁观者效应的权衡：有助于清除异质性肿瘤，但也可能增加对正常组织的损伤风险。未来发展方向 1) 新机制Payload的探索：如靶向RNA聚合酶、蛋白质合成、免疫调节通路等，以克服现有靶点耐药。 2) Payload工程化改造：优化理化性质（亲水性、电荷）、调控膜渗透性（控制旁观者效应）、设计前药活化策略（肿瘤微环境特异激活）。 3) 连接子技术的革新：开发更稳定、更特异（酶切、pH、还原敏感等）的连接子，实现肿瘤部位精准可控释放。 4) 联合治疗策略：ADC与免疫检查点抑制剂、靶向药、放疗等联合，协同增强抗肿瘤免疫与杀伤效果。四、总结 ADC药物的Payload是其发挥肿瘤杀伤作用的“终极武器”。从最初的微管抑制剂，到DNA损伤剂，再到具有旁观者效应的喜树碱类，Payload的迭代进化体现了ADC技术从“强效杀伤”到“智能递送与效应扩展”的演变。理解不同Payload的特性，是洞察ADC药物临床优势、毒性谱及未来开发策略的关键。随着对肿瘤生物学和化学生物学理解的深入，更安全、更有效、更智能的下一代Payload必将推动ADC疗法迈向新的高度。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2026-01-12

·肺悦心声

国内肺癌新药临床项目汇总

肺友免疫/靶向交流群(点击)肺癌，靶向及免疫治疗药物最新汇总表【附价格】得益于肺癌精准诊疗模式的进步，“带瘤生存”已是许多肺癌患者的生活常态，经过合理的治疗加上规范化的管理，将肿瘤控制在稳定状态，生存期达到5年、甚至10年以上已不是什么难事。不过由于药物可及性和经济原因，肺癌患者仍然存在迫切的未被满足的临床需求。本文汇总了在国内各大中心医院开展的肺癌临床试验项目，所有均为免费用药。肺癌的项目很多，主要罗列了部分我们认为比较优质、并且正在进行的项目。请分享给有需要的患者。大家想知道自己更适合哪个项目，自己所在城市有无开展，可添加好友咨询：251170937。新药汇总 EGFR突变 EGFR PACC(罕见)突变或L861Q：伏美替尼、舒沃替尼 EGFR 20号外显子插入突变：YK-029A、PLB1004、JMT101；BL-B01D1 EGFR C797S：H002、HS-10504、WSD0922-FU片 EGFR+MET：伯瑞替尼+PLB1004、奥希替尼+谷美替尼 HER2 20插入突变/过表达 DS-8201(德曲妥珠单抗)、BAY2927088片；BL-B01D1 KRAS G12C突变 JAB-21822、MRTX849(Adagrasib)、Sotorasib(AMG510)、LY3537982、HJ891；BL-B01D1 KRAS G12D突变注射用 DN022150、TSN1611片、GFH375片泛KRAS 注射用BL-B01D1 RET基因异常 HS-10365片、BYS10片、APS03118(针对1代耐药)等 MET基因异常 TSN084片、PLB1004(EGFR突变伴MET异常)、ANS014004 ALK/ROS1融合 CT-3505；他雷替尼、HG030 BRAF V600 HL-085胶囊、HSK42360片 NTRK基因异常 TL118、HG030、VC004、ICP-723、CG001419等非小细胞肺癌无突变帕博利珠单抗+SKB264 小细胞肺癌塔拉妥单抗(Tarlatamab)、ZG006、BL-M14D1、戈沙妥珠单抗、HS-20093、YL201(B7-H3)；LBL-024、ACT001、JK1201I、西奥罗尼等 EGFR突变伏美替尼2024WCLC丨肺癌，靶向免疫治疗最新进展汇总(第2项)EGFR PACC(罕见)突变或L861Q 一、晚期EGFR PACC突变适合人群：携带EGFR PACC突变或L861Q突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：伏美替尼 vs 含铂化疗简单入排：未经治疗的局部进展或晚期肺癌，存在EGFR PACC突变【包括G719X、L747X、S768I、L792X和T854I等】或L861Q突变，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：FURTHER研究：高倍剂量组ORR高达81.8%二、术后EGFR PACC突变适合人群：携带EGFR非经典突变的接受根治性手术切除的IB-IIIB期非小细胞肺癌患者。入组用药：伏美替尼 vs 安慰剂 YK-029A 适合人群：携带EGFR 20号外显子插入突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：YK-029A 简单入排：经过治疗后进展的局部进展或晚期肺癌，存在EGFR 20号外显子插入突变，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：NCT05767866：ORR为73.1%，DCR为92.3% BL-B01D1 适合人群：局部晚期或转移性实体瘤。入组用药：BL-B01D1 简单入排：EGFR 20ins 突变（允用过埃万妥单抗），KRAS G12C突变（允用过KRAS G12C抑制剂），泛KRAS突变（允用过KRAS其他对应位点抑制剂），Her2突变（可用过Her2抑制剂）非小细胞肺癌经治患者，均需用过含铂化疗，化疗＜2线。有可测量病灶，具备良好的脏器功能。【后续不再重复赘述】药物介绍：BL-B01D1是由百利天恒自主研发的全球首创EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC），2025ASCO会议报道整体ORR为46.2%，PFS为7.0个月。奥希替尼+谷美替尼适合人群：1. EGFR-TKI耐药后伴随MET扩增和/或过表达的非小细胞肺癌患者；2.未经治疗的EGFR经典突变伴MET扩增或过表达的非小细胞肺癌患者入组用药：奥希替尼+谷美替尼简单入排：未经过EGFR-TKIs治疗同时伴有MET异常的局部进展或晚期肺癌或经过EGFR-TKIs治疗后出现MET异常的局部进展或晚期肺癌，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：奥希替尼已获批用于EGFR敏感突变、谷美替尼已获批用于MET14跳跃突变患者。四代靶向药 H002由红云生物自主研发的一款具有广谱性和高选择性的第四代EGFR-TKI，可以用于治疗针对经三代EGFR TKI一线或二线治疗后耐药的多种含C797S突变组合的NSCLC。 DAJH-1050766是由成都地奥九泓药业研发的一款国研第四代EGFR-TKI，结构上同二代ALK抑制剂布加替尼和四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构具有一定的相似性。因此，DAJH-1050766对于ALK抑制剂耐药的患者、第三代EGFR-TKI耐药的患者，以及EGFR/ALK双突变的患者，均有一定的治疗潜力。 HSK40118是一种EGFR-PROTAC小分子，一方面特异性结合EGFR，同时利用泛素-蛋白酶体系统（UPS），募集E3泛素连接酶，使EGFR蛋白泛素化，之后被蛋白酶体降解。临床前研究表明，HSK40118具有与EGFR-TKI相似的特性，并且HSK40118可以抑制由C797S突变引起的EGFR-TKI耐药的问题，从而可能使具有这些耐药突变的受试者的获益-风险特征得到改善。 HER2 20插入突变/过表达 DS-8201 肺癌丨精准医疗，针对HER2突变的靶向治疗 1、适合人群：携带HER2突变未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC。入组用药：DS-8201 vs 铂类和培美曲塞+帕博利珠单抗简单入排：局部晚期或转移性NSCLC患者，未经治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：目前FDA已批准DS-8201用于既往接受过系统治疗、无法切除或转移性HER2突变阳性的NSCLC患者。NEJM丨肺癌，DS-8201治疗HER2突变，ORR高达55% 2、适合人群：携带HER2过表达的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（包括非鳞状NSCLC）。入组用药：DS-8201（德曲妥珠单抗）简单入排：HER2过表达（IHC 3+）局部晚期或转移性实体瘤患者（包括非鳞状NSCLC），且接受一线或以上标准治疗失败或不耐受；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：目前FDA已批准DS-8201用于已接受过系统性治疗以及没有更多治疗手段的不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤。DS-8201新适应症获FDA批准，治疗HER2阳性实体瘤 BAY2927088 免费新药，拜耳BAY2927088治疗“HER2突变”转移性非小细胞肺癌患者适合人群：携带HER2突变未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC。入组用药：BAY2927088 vs 铂类和培美曲塞+帕博利珠单抗简单入排：局部晚期或转移性NSCLC患者，未经治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：美国FDA和中国NMPA已经授予BAY 2927088突破性治疗批准，用于经治HER2激活突变的不可切除或转移性NSCLC患者。 BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 KRAS G12C JAB-21822 肺癌丨精准医疗，KRAS突变靶向治疗新突破适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：JAB-21822+JAB-3312 vs 替雷利珠单抗+培美曲塞+卡铂简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；未经过系统性抗肿瘤治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：2024ASCO会议公布了JAB-21822单药后线治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌II期注册性临床数据：共有119名携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者被纳入研究，ORR为47.9%，DCR为86.3%，PFS为8.2个月。 MRTX849 适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：Adagrasib+帕博利珠单抗 vs 帕博利珠单抗简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；未经过系统性抗肿瘤治疗；PD-L1＞50%；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：KRYSTAL-1研究：MRTX849，Ⅱ期，后线，ORR为42.9%、DCR为79.5%，PFS为6.5个月、OS为12.6个月；具有颅内抗肿瘤活性 HJ891胶囊适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：HJ891胶囊简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；标准治疗失败或不耐受标准治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：HJ891胶囊是一款自主研发的KRAS G12C抑制剂，拟用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、胰腺癌等多种癌症。目前开展的是IIb期研究。 BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 KRAS G12D G12D靶向药适合人群：携带有KRAS G12D突变的晚期或转移性实体瘤患者。入组用药：注射用AST2169脂质体、注射用DN022150、TSN1611片、GFH375片等简单入排：携带KRAS p.G12D突变的局部晚期或转移实体瘤患者；标准治疗失败或不耐受标准治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：前期数据显示多款药物对多种G12D突变肿瘤及异种移植瘤有显著的治疗效果，它可显著抑制肿瘤的生长，甚至在某种程度上可以促进肿瘤消退，这对于患者来说是无比振奋的好消息。泛KRAS BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 RET基因异常 HS-10365新药介绍，HS-10365治疗RET融合患者适合人群：携带RET基因异常的晚期实体瘤患者（肺癌、甲状腺癌等）。入组用药：HS-10365片简单入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。药物介绍：2023AACR年会报道的初步疗效为，初治ORR高达83.3%，经治为 66.7%；目前正在推进关键注册临床试验。 APS03118 适合人群：携带RET基因异常的晚期实体瘤患者。入组用药：APS03118 简单入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤，且既往用过RET-TKI耐药患者；有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。药物介绍：2022AACR年会公布了第二代RET抑制剂APS03118，临床前研究结果显示对溶剂前沿突变RET G810R/S/C，屋顶突变RET L730I/M，守门员突变RET V804M/L/E和铰链突变RET Y806H等一系列RET突变和融合均有强效的抑制作用。 BYS10 适合人群：RET基因融合或突变的晚期实体瘤入组用药：BYS10片简要入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。药物介绍：BYS10片具有活性好、渗透性好、靶点选择性高，安全性好，有望成为高选择性的单靶点“篮子药物”。目前，BYS10已经同时获得中美两国批准进行相关临床试验。 MET基因异常 PLB1004 适合人群：EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌入组用药：PLB1004+伯瑞替尼 vs 奥希替尼简单入排：未接受过系统抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变、MET异常。有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：目前伯瑞替尼已批准用于MET 14跳跃突变患者，PLB1004在EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者中显示出较佳的疗效。 TSN084片适合人群：携带MET扩增/met14跳读的经治实体瘤患者。入组用药：TSN084片简单入排：存在MET基因异常的晚期肺癌患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过MET抑制剂。药物介绍：TSN084是由泰励生物拥有自主知识产权的全球首创的多激酶抑制剂，其靶向CDK8/19以及其他几种与肿瘤增殖和免疫逃逸密切相关的激酶，包括FLT3、AXL、c-Met等。TSN084的临床试验申请已获国家药监局正式受理，并于2021年10月获得美国FDA的临床试验许可。 ALK/ROS1融合 CT-3505胶囊肺癌丨精准医疗，针对ALK阳性的靶向治疗适合人群：局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者入组用药：1）初治：CT-3505胶囊 vs 克唑替尼；2）二代ALK-TKI耐药：CT-3505胶囊简单入排：携带ALK基因重排/融合的局部晚期或转移性NSCLC；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：2024年6月，《胸部肿瘤学杂志》发布了CT-3505胶囊治疗晚期ALK阳性NSCLC的I/II期临床研究结果，二代ALK-TKI耐药患者接受CT-3505胶囊治疗后ORR未47.5%，颅内ORR为37.5%。他雷替尼(AB-106) 肺癌丨精准医疗，针对ROS1阳性的靶向治疗一、晚期ROS1突变适合人群：局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者入组用药：Taletrectinib vs 克唑替尼简单入排：携带ROS1基因重排/融合的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过ROS1-TKI治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：TRUST研究：Taletrectinib(二代，AB-106)，初治ORR高达90.5%，经治ORR高达43.8%，可克服多种耐药突变。二、术后ROS1突变适合人群：接受过肿瘤完全切除术后接受或未接受过辅助化疗的ROS1阳性IB至IIIA期非小细胞肺癌入组用药：Taletrectinib vs 安慰剂 HG030 适合人群：经过克唑替尼等标准治疗后疾病进展或不耐受的ROS1阳性的晚期 NSCLC患者。入组用药：HG030 简单入排：经过克唑替尼等标准治疗进展的ROS1阳性非小细胞肺癌患者；有可测量病灶，具备良好的脏器功能药物介绍：HG030是一种结构新颖、高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性。 NTRK融合恩曲替尼适合人群：携带NTRK1/2/3 基因重排（融合）的实体瘤患者入组用药：恩曲替尼简单入排：既往未接受过NTRK抑制剂治疗的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能药物介绍：Ⅱ期STARTRK-2、I期 STARTRK-1、I期ALKA-372-001的临床试验中总ORR为57.4％，PFS为11.2个月，OS为20.9个月；其中肺癌ORR为70% TL118 适合人群：携带NTRK1/2/3 基因重排（融合）的实体瘤患者入组用药：TL118胶囊简单入排：既往未接受过NTRK抑制剂治疗的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能药物介绍：TL118胶囊是一款“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药。目前开展的II期临床试验用于评估TL118在NTRK融合阳性实体瘤患者中的有效性和安全性。非小细胞肺癌无靶点 K药+SKB264 适合人群：SKB264联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者入组用药：SKB264+K药 vs 化疗+K药简单入排：既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗，有可测量病灶，具备良好的脏器功能药物介绍：SKB264是一种新型的TROP2 ADC，目前国内已获批多种适应症。小细胞肺癌塔拉妥单抗NEJM丨小细胞肺癌新希望，Tarlatamab潜力无限，后线治疗OS超14个月新药介绍，塔拉妥单抗(Tarlatamab)治疗小细胞肺癌患者一、局限期适合人群：经同步放化疗后尚未进展的局限期小细胞肺癌患者。使用药物：塔拉妥单抗(Tarlatamab) 简单入排：组织学确诊为小细胞肺癌；已完成放化疗，根据RECIST 1.1评估为无疾病进展；PS评分0-1分，归因于同步放化疗的毒性恢复至≤1级。二、广泛期适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。使用药物：塔拉妥单抗(Tarlatamab) 简单入排：组织学确诊为小细胞肺癌；可提供足够的肿瘤组织样本（6张切片）或愿意接受活检；PS评分0-1分，存在可测量病灶药物介绍：Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器免疫疗法，可同时与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3相结合，导致T细胞介导的肿瘤细胞裂解，从而起到肿瘤杀伤的作用。近期，美国FDA已批准安进（Amgen）公司开发的Tarlatamab（AMG757）上市，用于既往铂类方案治疗进展的广泛期小细胞肺癌。 ZG006 肺癌新药，三特异性抗体ZG006(CD3×DLL3×DLL3)治疗小细胞/神经内分泌癌患者 BL-M14D1[DLL3-ADC] 适合人群：小细胞肺癌和神经内分泌癌患者使用药物：BL-M14D1 简单入排：经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者；ECOG≤2分；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；无症状或治疗后稳定的脑转移患者可以筛选。药物介绍：注射用BL-M14D1是四川百利天恒药业股份有限公司在研的一款具有抗肿瘤活性的抗DLL3抗体偶联药物（ADC）。BL-M14D1可以携带小分子毒素药物精准投放至DLL3阳性的肿瘤细胞部位和/或肿瘤细胞内，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，减少小分子毒素对体内正常细胞的杀伤。 YL201[B7-H3-ADC] 适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。使用药物：YL201 vs 托泊替康简单入排：经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；年龄≥18岁且≤75岁；愿意提供组织标本。药物介绍：YL201 是一款基于宜联生物医药自主创新 TMALIN®技术平台开发的靶向B7-H3的ADC药物。YL201已先后被CDE和FDA纳入突破性治疗，用于治疗经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。戈沙妥珠单抗适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。使用药物：戈沙妥珠单抗 vs 托泊替康简单入排：经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；年龄≥18岁且≤75岁；愿意提供组织标本。药物介绍：戈沙妥珠单抗是由吉利德研发的一款针对Trop2靶点的抗体药物偶联物（ADC）。免责申明：本文中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容，“e药安全”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。项目咨询限于篇幅，罗列了其中部分项目，自己符合哪个项目，可扫描二维码添加好友咨询。

免疫疗法临床3期

100 项与聚乙二醇伊立替康相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10367	聚乙二醇伊立替康	L01XX56	DB14951

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	天津键凯科技有限公司	2024-09-29
复发性小细胞肺癌	临床3期	-	北京键凯科技股份有限公司	2024-09-16
脑转移瘤	临床3期	美国	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	澳大利亚	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	比利时	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	加拿大	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	法国	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	以色列	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	意大利	Nektar Therapeutics	2016-11-01
脑转移瘤	临床3期	葡萄牙	Nektar Therapeutics	2016-11-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03885284 (Proton-PANC, CTgov)	临床1期	胰腺腺癌	9	mFOLFIRINOX (Dose Level 1)	製獵衊製遞餘鹽窪製選 = 構糧鏇顧醖築製顧夢築鏇壓顧淵網壓壓鑰壓壓 (簾鏇憲襯願構願廠願醖, 積醖簾餘蓋顧製繭顧廠 ~ 蓋積鹹壓廠顧積廠醖鏇) 更多	-	2024-10-24
				mFOLFIRINOX (Dose Level 2)	製獵衊製遞餘鹽窪製選 = 顧衊鬱鹹衊餘網鬱繭窪鏇壓顧淵網壓壓鑰壓壓 (簾鏇憲襯願構願廠願醖, 願簾窪遞獵獵築蓋艱蓋 ~ 衊鏇襯鏇醖簾遞鹹願艱) 更多
NCT01595321 (CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	19	Stereotactic Body Radiation+Leucovorin Calcium+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL (Cohort 1: SBRT and FOLFIRINOX)	壓選繭鹽網構願糧鹹衊 = 鏇鏇網糧淵壓構築鬱淵築壓餘鹹齋窪願鏇醖壓 (顧壓鏇齋壓壓襯齋膚鹹, 鏇憲簾鬱簾選憲鬱憲鹽 ~ 餘憲廠鹽醖窪鏇鏇壓網) 更多	-	2024-08-14
				Stereotactic Body Radiation (Cohort 2: SBRT and Modified FOLFIRINOX)	壓選繭鹽網構願糧鹹衊 = 醖簾獵簾顧窪餘簾憲積築壓餘鹹齋窪願鏇醖壓 (顧壓鏇齋壓壓襯齋膚鹹, 築齋淵壓繭製齋獵衊鹹 ~ 築願鬱齋膚觸築衊艱鹽) 更多
NCT01905150 (CTgov)	临床2期	胰腺癌	34	VitaminC+G-FLIP-DM (G-FLIP Alone for 4 Weeks, Then G-FLIP+VitaminC. When DP Occurred, Then G-FLIP-DM+VitaminC)	夢窪繭艱壓鏇廠憲襯膚(鏇窪製衊鏇餘積構鹽鏇) = 網繭蓋醖鬱憲廠顧構簾簾襯構鑰壓簾網廠壓衊 (製蓋鏇觸壓鏇壓鑰糧鏇, 窪壓鬱襯願製鏇鹹願鹽 ~ 鏇齋觸膚獵鹽積鬱鹹遞) 更多	-	2024-08-14
				VitaminC+G-FLIP-DM+G-FLIP (G-FLIP+VitaminC. When DP Occurred, Then G-FLIP-DM+Vitamin C.)	夢窪繭艱壓鏇廠憲襯膚(鏇窪製衊鏇餘積構鹽鏇) = 蓋繭遞醖繭觸願繭鹹蓋簾襯構鑰壓簾網廠壓衊 (製蓋鏇觸壓鏇壓鑰糧鏇, 膚衊遞壓簾鹹簾鏇廠齋 ~ 憲選鑰積襯憲廠鏇糧窪) 更多
NCT02352337 (PRODIGE 35-PANOPTIMOX \| PANOPTIMOX, CTgov)	临床2期	转移性胰腺癌	276	Leucovorin Calcium+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL (FOLFIRINOX)	網餘夢蓋夢廠構觸壓襯 = 膚鏇憲糧願願鏇廠憲淵壓網獵積膚鹽製鏇範製 (糧顧醖艱顧壓顧築簾網, 廠鹹鏇廠積夢醖糧簾製 ~ 觸簾鹽憲夢衊簾糧繭廠) 更多	-	2024-07-10
				LV+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL (FOLFIRINOX + LV5FU2 in Maintenance)	網餘夢蓋夢廠構觸壓襯 = 餘壓夢艱範繭鏇簾鏇齋壓網獵積膚鹽製鏇範製 (糧顧醖艱顧壓顧築簾網, 製醖選繭鑰夢窪糧鹹鏇 ~ 艱鬱衊顧願範壓構廠獵) 更多
NCT02128100 (BCC-RAD-13, CTgov)	临床2期	不能切除性胰腺癌	5	Stereotactic Body Radiation Therapy+Leucovorin Calcium+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL	範遞憲壓獵選憲築廠製 = 願蓋顧鑰範獵憲積積廠製鹽艱壓鏇鹽膚觸網淵 (糧遞鬱繭壓網窪積選壓, 齋廠築構襯願選積鏇蓋 ~ 選製鑰淵遞遞獵艱襯製) 更多	-	2024-03-05
NCT05158491 (Pubmed \| NEWS)	临床2期	广泛期小细胞肺癌二线	29	聚乙二醇伊立替康	廠網鹹構築壓憲遞製鏇(壓糧鬱壓糧壓願願夢顧) = 蓋憲齋鑰齋襯憲壓蓋醖願繭鑰觸遞積鹽鑰糧構 (憲築廠艱範齋觸淵齋廠 ) 更多	积极	2023-09-27
NCT03099265 (CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	9	Stereotactic body radiotherapy (SBRT)+Leucovorin+Irinotecan+Oxaliplatin+fluorouracil	廠範衊鹽窪簾憲獵蓋衊 = 鹽範蓋鹹膚憲膚製顧鹽製鹹鹹築廠齋鏇觸觸選 (窪窪鏇廠鏇餘壓選製夢, 網糧遞鑰構獵齋齋衊選 ~ 鏇齋醖構網願醖鑰窪築) 更多	-	2022-10-27
NCT02873598 (CTgov)	临床1期	局部晚期胰腺腺癌	14	SBRT+abraxane+leucovorin+irinotecan+Gemcitabine+oxaliplatin (FOLFIRINOX or Gemcitabine/Abraxane Followed by SBRT Dose Level 1)	簾鹹選觸蓋繭築餘網鬱(遞遞築獵範網壓鬱窪廠) = 襯構網構蓋鬱積鹹膚鏇廠鑰餘鏇窪選糧積艱鹹 (餘襯構範糧艱蓋鹽網願, 壓獵膚艱齋鏇遞膚窪鬱 ~ 觸蓋願選構艱餘願願鏇) 更多	-	2022-10-13
				SBRT+abraxane+leucovorin+irinotecan+Gemcitabine+oxaliplatin (FOLFIRINOX or Gemcitabine/Abraxane Followed by SBRT Dose Level 2)	簾鹹選觸蓋繭築餘網鬱(遞遞築獵範網壓鬱窪廠) = 廠鏇壓餘鏇築鏇淵願壓廠鑰餘鏇窪選糧積艱鹹 (餘襯構範糧艱蓋鹽網願, 範遞窪願鑰鹹壓鹹簾餘 ~ 獵鹹廠製願積築簾糧淵) 更多
NCT02839343 (A021501 \| Alliance A021501, CTgov)	临床2期	胰腺腺癌 \| 头颈部肿瘤	126	mFOLFIRINOX (Arm 1 (mFOLFIRINOX + Surgery + FOLFOX))	選鬱醖鑰憲鏇壓壓糧齋 = 齋夢顧艱顧網觸構製憲鑰壓衊蓋顧鏇鏇廠積膚 (選膚膚糧鑰範衊襯鬱觸, 範遞艱壓構鹹顧構顧製 ~ 網鹽觸鏇鏇鹹製餘衊顧) 更多	-	2022-05-24
				FOLFOXx (Arm 2 (mFOLFIRINOX + Radiation + Surgery + FOLFOXx))	選鬱醖鑰憲鏇壓壓糧齋 = 築醖鹹築範繭衊齋顧積鑰壓衊蓋顧鏇鏇廠積膚 (選膚膚糧鑰範衊襯鬱觸, 網獵夢衊鏇簾積鬱鹽鹽 ~ 齋鬱願遞網壓遞鏇築糧) 更多
NCT02915744 (ATTAIN, Pubmed \| JAMA Oncol)	临床3期	转移性乳腺癌	178	Etirinotecan pegol	選鬱夢製糧夢獵憲廠襯(選鹹製膚築襯築遞艱憲) = 繭網鏇簾鏇選願窪網膚艱鑰鹽構鹹窪襯範衊繭 (觸製蓋網夢鏇鹹願製構 ) 更多	不佳	2022-05-12
				Chemotherapy (eribulin, ixabepilone, vinorelbine, gemcitabine, paclitaxel, docetaxel, or nab-paclitaxel)	選鬱夢製糧夢獵憲廠襯(選鹹製膚築襯築遞艱憲) = 糧艱夢蓋遞廠鏇製選壓艱鑰鹽構鹹窪襯範衊繭 (觸製蓋網夢鏇鹹願製構 ) 更多