Pembrolizumab

转自：经济观察网“流感神药”说明书为啥这么长长长长长长经济观察报 记者 刘晓诺2025年12月中旬，小琪得了甲流。她在美团买了一盒罗氏的玛巴洛沙韦，花了200多元，拆开药盒后，只看到两片药，但说明书比药还厚，像本小书。她感到“这药不简单”。在流感季中，玛巴洛沙韦的超长说明书让许多患者印象深刻，有人吐槽：“说明书展开之后大得像被子，病好了说明书都没看完。”不仅是流感药，有网民说，“奶奶拆开拜耳的利伐沙班片，看到里头(的说明书)像张报纸”。有医生打开一盒抗肿瘤药，说明书铺满了一整张桌面。2025年12月30日，罗氏有关负责人告诉经济观察报，玛巴洛沙韦的说明书长60厘米，“目前罗氏在华药物中说明书尺寸最长为1米”，这款药物是法瑞西单抗，用于治疗眼科疾病。面对超长、字小且艰涩的说明书，一些患者深感困惑。有患者说，说明书写的不良反应比病还重，干脆不吃药了。还有人质疑：“能把说明书看懂了，我都能当医生了。药厂是让患者学医的，还是服药治病的？”对此，北京医院主任药师胡欣说：“处方药说明书主要是给专业人士看的。一般来讲，一款处方药说明书信息量越大、修订的次数越多，说明它的科学研究越充分。不良反应写得比较多，也能让医生和药师规避掉一些不安全的情况。”2平方米的说明书从药物的疗效与安全性等核心信息，到药物储存的细节，说明书里的每一段话，背后可能都是一个科学研究。西安空军军医大学第二附属医院药学部副主任、陕西省药学会临床评价研究专委会主任委员刘琳娜介绍：“药物说明书是根据药物本身的特点，例如作用机制、不良反应、相互作用等来写的。”刘琳娜见过的最长说明书，是一类对多种癌症有效的抗癌药，以默沙东的帕博利珠单抗(俗称“K药”)为代表。默沙东官方信息显示，“K药”中国版说明书是两张纸、共有4页，每张纸长约1米、宽约0.5米，算下来总面积约为2平方米。刘琳娜形容“就像印字典的纸(一样薄)，左右来回折”，最终塞进了掌心那么大的药盒里。根据说明书，“K药”在国内获批的适应证包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌等12个癌种，19个适应证。由于每项适应证的临床试验都需要单独陈述，总共有70多张图表。“而且每个瘤种的情况也不同，比如用于非小细胞肺癌的治疗，还有伴随、合并的情况，还要看基础的化疗方案是什么，有哪种基因型突变的才能用。这是非常复杂的专业问题。”刘琳娜说。同理，受药物机制影响，药物说明书也可以非常短。“有些药物非常简单，比如治疗干眼症的聚乙二醇滴眼液，它的核心成分聚乙二醇就是保湿剂，说明书也就写了几百字。”刘琳娜说。多名受访者强调，药物的说明书到底要写什么，是由法律统一规定的。现在，药品说明书的制定须遵循2006年的《国家药品说明书和标签管理规定》。根据该规定，药品说明书应包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品。说明书的具体格式、内容和书写要求，由国家药监局制定并发布。而据国家药监局2022年发布的相关指南，“药品名称”“适应症(证)”“用法用量”“不良反应”“禁忌”“注意事项”“临床试验”等，都属于化学药和生物药说明书的通用格式。这样的格式内容总计有26项之多。说明书长说明研究相对透彻专业人士往往乐于见到详细的说明书。他们指出，说明书越长，药物研究往往就越透彻，更有利于医患安全、合理用药。某次，刘琳娜需要在讲座中介绍一款抗真菌药物泊沙康唑，它的电子版说明书为A4尺寸，有30多页，“但我也愿意看，因为信息非常完善”。罗氏相关负责人说，处方药说明书的核心受众和首要读者是医疗卫生专业人士，即医生和药师，因为处方药须在医疗专业人士指导下使用。该负责人说，药企把说明书尽可能写得“长“，主要有两点考量：第一，提供详尽的药理和临床数据，例如，“在发病后不同时间点服药，病毒载量下降的具体数值”或“不同肾功能患者的代谢差异”，便于医生精准评估药物对特定患者的价值；第二，无论发生率多低，将所有临床试验中发生的不良事件罗列出来，有利于确保医生在充分知情的前提下处方，尽可能保障用药安全。胡欣也指出：“医生和药师发药，是要承担责任的。说明书是一个法律文件。假如药用错了，或者发生什么情况，要根据说明书的内容确定用药是否符合规范。”此外，许多说明书还会随时间越写越长。刘琳娜说，企业需要对药品进行上市后研究，其疗效、安全性指标、相互作用、不良反应等各种内容，都可能需要做增订。例如，2025年12月，儿科常用药孟鲁司特钠被国家药监局点名，要求在说明书中添加警示语：“在服用孟鲁司特的各年龄段患者中均报告了神经精神不良反应，其中包括个别严重反应如抑郁和自杀倾向等。”玛巴洛沙韦2021年获批上市至今，说明书已做了5次以上修改。而上文提到的帕博利珠单抗说明书自2018年核准后，至2025年6月已有31次修改，主要原因是多个癌种的适应证陆续获批。多位受访者指出，说明书并非短小精悍才好。比如，有些新药还需要继续做临床研究，说明书对肝肾功能不全等特殊人群的用药指引还不确切，医生和药师在临床上就会谨慎使用。此外，部分中药的说明书也较短。胡欣认为：“中药的说明书短有历史原因，一些老药当年临床试验做得不到位，好多地方甚至于没做，所以说明书上也没法写。”他说，有很多中成药的成份里没写辅料，所以禁忌症也尚未明确。这些药物说明书往往表示，过敏反应可咨询药师，但“药师其实也不清楚，因为不知道里面有什么成分”。2023年，国家药监局发布《中药注册管理专门规定》，规定自该规定施行之日起满3年后，中药申请再注册时，如果禁忌、不良反应和注意事项仍有“尚不明确”的，则不予再注册。AI是解决方案吗刘琳娜一直鼓励患者了解科学知识。不过她也认为，说明书上的很多信息，对普通患者意义不大。“作为普通大众，我们只需要抓住说明书的那些关键点，比如药名、适应证、用法用量、肝肾功能的问题、药物的相互作用、储存条件、有效期等。”她说。然而，很多患者发现，说明书上字比米粒都小，密密麻麻地挤在一张纸上，即便想找到这些关键信息都不容易。也常有患者吐槽，为何说明书不能印在更大的纸上，多印几张。2022年，在头部药企云集的连云港市，检察机关率先提起了检察建议，开始推动说明书的适老化改造。2023年10月，国家药监局开启了药品说明书适老化及无障碍改革试点工作，允许试点企业提供大字版说明书，或配合电子版提供简化版说明书，想解决药品说明书“看不清”的问题。不过，有人站在工业生产的角度指出，说明书太长，仅靠加大字号很难解决阅读难题。陈靖是东北一家仿制药企的质量负责人，他所在企业也在尝试推出简化大字版的说明书。他认为，关键问题不是多印几张纸的成本，而是字号调大后整条工业生产线都会受影响。陈靖解释：“本身说明书字就多，简化之后字还是很多，如果放大到老人能看清的状态，篇幅就特别大，纸会非常厚实，机器不好折叠，还容易把药盒挤坏。”“而且一页纸也不够用，多篇幅对工业化生产是很不利的。原本我们只需要一台折纸机，假如要三页纸，我们就需要改造生产线，准备三台折纸机。而且怎么把三张纸放在一起、插到盒里呢？这都是难题。”他说。陈靖所在企业认为，简化说明书、调大字体，会带来很多难以解决的矛盾。于是他们没有简化纸质说明书内容，但在说明书上添加了一个二维码，扫码即可打开电子语音说明书，图片可以自由放大，还有语音条自动播报说明书的内容。但他们发现，“有些老人用语音播报也听不懂说明书，得用他们能理解的白话语言解释”。这家药企正在设计一个AI智能体。理想的状态是，患者扫描药盒上的二维码，即可进入说明书的具体解答界面，可以像使用微信语音一样和AI交流、对话，获得解答。陈靖坦言，目前用AI做无障碍说明书还是种先行尝试，估计成本不会小，已有意愿这样做的企业还不多。(应受访者要求，陈靖系化名。本报记者张铃对本文亦有贡献)

点击关注小白学药 HER2 阳性膀胱癌患者福音！RC48-ADC 免疫联合疗法，疗效提升 6.75 倍，安全性可控膀胱癌治疗新突破！RC48-ADC 联合免疫治疗，病理完全缓解率达 48% 对于局部肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者而言，传统治疗方案始终面临着疗效有限、复发风险高以及部分患者无法耐受顺铂化疗等诸多难题。 然而，一项多中心真实世界研究的发布，为这一困境带来了新的曙光 —— 靶向药物 Disitamab vedotin（RC48-ADC）联合 PD-1 抑制剂作为新辅助治疗，展现出了令人振奋的疗效与良好的安全性。 欢迎关注小白学药视频号研究背景：MIBC 治疗的迫切需求 局部肌层浸润性膀胱癌是一种恶性程度较高的泌尿系统肿瘤，目前标准治疗方案以顺铂为基础的新辅助化疗或围手术期度伐利尤单抗联合吉西他滨 - 顺铂为主。 但现实情况是，超过 40% 的患者在标准治疗后会出现疾病复发或死亡，且由于合并症、肾功能不全等原因，不少患者无法使用顺铂化疗。因此，临床上急需更有效、更安全的新型治疗策略。 RC48-ADC 是一种靶向人表皮生长因子受体 2（HER2）的抗体药物偶联物（ADC），由抗 HER2 单克隆抗体与细胞毒性药物 MMAE 连接而成。其与 PD-1 抑制剂联合使用时，存在协同抗肿瘤机制：RC48 通过直接杀伤肿瘤细胞释放肿瘤抗原，能够增强 PD-1 抑制剂引发的免疫应答，为二者联合治疗 MIBC 提供了坚实的理论基础。核心研究结果：疗效与安全性双优 这项多中心回顾性真实世界研究，纳入了 25 例局部肌层浸润性膀胱癌患者（临床分期 cT2-4aN0-2M0）。 所有患者均接受了至少 4 个周期的 RC48（2.0mg/kg，每 2 周或每 3 周一次）联合 PD-1 抑制剂（替雷利珠单抗、特瑞普利单抗或帕博利珠单抗）治疗，随后进行根治性膀胱切除术。研究结果堪称亮眼：病理缓解表现卓越 病理完全缓解率（pCR，即手术标本中无肿瘤细胞残留）高达 48%，意味着近半数患者经治疗后肿瘤完全消退；病理降期率更是达到 88%，仅 20% 的患者仍存在持续性肌层浸润性疾病，疾病进展率仅为 4%。生存数据令人满意 经过中位 17.0 个月的随访，患者 12 个月无病生存率（DFS）为 91.5%，12 个月总生存率（OS）更是达到 100%，充分体现了该治疗方案对患者长期生存的保障作用。疗效预测标志物明确 研究发现，HER2 过表达（IHC 3+）的患者治疗应答显著更高（比值比 OR=6.75，95% 置信区间：1.16-39.20，p=0.033），提示 HER2 可能成为筛选获益人群的重要生物标志物；而临床分期＞T2N0M0 的患者，病理完全缓解率相对较低（OR=0.15，95% 置信区间：0.03-0.86，p=0.033），为临床治疗决策提供了重要参考。安全性可控 92% 的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），但仅 16% 为 3 级及以上严重不良事件。 最常见的不良事件包括周围神经病变（32%）、皮疹（24%）和转氨酶升高（20%），且多数不良事件可通过支持治疗或剂量调整得到有效控制，未出现治疗相关死亡，也未发现新的安全信号。研究意义与未来方向 与传统治疗方案相比，RC48-ADC 联合 PD-1 抑制剂的新辅助治疗方案，在病理缓解率和短期生存率上均实现了显著提升，尤其为顺铂不耐受的患者提供了全新的治疗选择。 相较于此前的 Ⅱ 期临床试验（RC48-C017）63.6% 的病理完全缓解率，本研究 48% 的结果虽略有降低，但因纳入了更具异质性的真实世界患者群体，其数据更能反映临床实际应用效果，说服力更强。 不过，该研究也存在一定局限性，如样本量较小、回顾性设计可能存在选择偏倚、随访时间较短等。未来，还需要开展更大规模、前瞻性的对照研究，进一步验证该方案的长期疗效和安全性，并通过生物标志物筛选，实现更精准的个体化治疗。 此外，对于达到病理完全缓解的患者，探索保留膀胱的治疗策略，也将是后续研究的重要方向。 总之，RC48-ADC 联合 PD-1 抑制剂作为局部肌层浸润性膀胱癌的新辅助治疗，展现出了巨大的临床应用潜力，为膀胱癌治疗领域注入了新的活力。随着研究的不断深入，相信这一方案将为更多患者带来生存希望！ 参考来源：Disitamab vedotin (RC48-ADC) combined with immunotherapy as neoadjuvant therapy for localized muscle-invasive bladder cancer: a multicenter real-world study 点击关注小白学药 喜欢就点个感恩一路相伴 推荐阅读【首发议程揭晓】BPI 2026解码新分子抗体：双抗/双载荷ADC/RDC/多抗/抗体偶联更多，千位同仁聚首蓉城共谋西部产业新程医保商保双破局！ADC、CAR-T入保，14亿人用药成本大降双抗 / ADC/CAR-T 刷屏后，2026医药新拐点：“创新+国际化”突围路中国ADC双重出海答卷！君实双靶点ADC、华东医药首创ADC获FDA认可，意味着什么？华东医药双线突破：ADC 创新药获 FDA 孤儿药认定，GLP-1 双靶点减重药数据亮眼映恩+康宁杰瑞双雄发力! ADC领跑全球, DB-1310破乳腺癌耐药, JSKN027创双靶奇迹突发！第一三共-默克III期ADC试验因致命ILD事件遭FDA部分暂停搞定 “不可成药” 靶点! PROTAC引爆创新药赛道, 中美企业抢滩百亿蓝海ADC、双抗领跑，中国创新药如何赢得世界舞台！高效低毒新方向? TROP2-ADC与OXPHOS, 联合疗法如何实现“1+1>2”？映恩DB-1324 闯过 FDA 关，背靠四大技术平台，ADC 赛道彰显中国实力从双抗ADC获批到PD-L1数据亮眼，肿瘤治疗进入 “协同作战” 时代乐普、科伦博泰ADC双星闪耀！获FDA认可、进国家医保，肝癌、泌尿肿瘤治疗迎来新突破中国生物医药：从跟跑到领跑的蜕变!2025 ADC行业关键词: 双抗, 联合疗法, 出海, 中国药企交新答卷！从单抗到多抗! 多靶点协同发力: 双抗 / 多抗如何破解自免肿瘤治疗难题 声明：本公众号所有推文不构成任何投资意见和建议，科普性质内容，非医疗建议。 转载请注明出处：小白学药公众号。部分内容源于网络公开信息，仅用于交流学习传播知识，侵删。因水平有限，若出现错误，欢迎指出。