Pembrolizumab

很多患者拿到 PD-L1 阳性的报告，医生会说"这是个好消息，免疫药能用"。可治疗了几个月，复查显示肿瘤还是进展了。 不是免疫药不好，是狡猾的肿瘤细胞会大量分泌VEGF（血管内皮生长因子），构筑了复杂的“防御工事”，T 细胞虽然被免疫治疗松开了刹车，却被混乱的血管屏障挡在了外面，无法靠近并消灭肿瘤细胞。 2024年9月8日，一条消息让肿瘤学界引起巨大震动：中国自主研发的PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112），在头对头对比“药王”帕博利珠单抗的Ⅲ期临床研究中，取得全面胜出。这是全球第一次，有单药在头对头研究里正面击败帕博利珠单抗。 上一篇我们聊了"检查点双拼"：多松一道刹车，让耗竭 T 细胞重新支棱；这一篇，为大家讲讲目前跑得最快、也最卷的一条路——PD-(L)1/VEGF 双抗。依沃西作为这个赛道的领头羊率先获批，并用亮眼数据证明这个赛道的巨大潜力。 一、头对头赢下“药王”，依沃西打开了天花板 PD-(L)1/VEGF 双抗的巧妙之处在于：把“血管正常化”和“松刹车”这两步，捆在同一个分子、同一次给药里完成，协同增效的同时，全身性的抗血管副作用也更可控。 依沃西的Ⅲ期研究（HARMONi-2/AK112-303）入组398例PD-L1表达阳性（TPS≥1%）、初治的晚期NSCLC患者，随机对比依沃西单药与帕博利珠单抗单药。结果显示： 中位无进展生存期（mPFS）：依沃西组11.14个月，对照组5.82个月，疾病进展/死亡风险降低49%（HR=0.51，P<0.0001） 客观缓解率（ORR）：50.0% vs 38.5%；疾病控制率（DCR）：89.9% vs 70.5%。• 总生存期（OS）期中分析同样占优，死亡风险降低22.3%（HR=0.777） 无论鳞癌还是非鳞癌、有无肝转移脑转移，依沃西均全面占优——尤其在贝伐珠单抗一直“用不了”的鳞癌人群里，PFS HR同样低至0.48 2025年4月，依沃西正式获批用于PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。这是全球第一个在头对头Ⅲ期研究中打赢帕博利珠单抗的药物，也彻底把PD-1/VEGF这条赛道，从“补充选项”变成了“兵家必争之地”。 二、赛道格局：不止依沃西一个玩家 目前PD-(L)1/VEGF 双抗赛道是免疫治疗之后，又一波新的竞争红海，除了唯一上市的依沃西，多款产品已经进入III期临床阶段，离获批越来越近。为大家汇总了目前研发进度靠前的几款产品。不过这个赛道虽然拥挤，但绝非简单复制：双抗、融合蛋白、三特异性抗体）、靶向的VEGF家族成员、以及主攻的目标人群上，都在寻找各自的差异化空间。 三、SCTB14——正面对标依沃西的成功路径 神州细胞自主研发的SCTB14，和依沃西作用机制一样，同属PD-1/VEGF双特异性抗体，目前在国内最受关注的一项III期临床试验正在开展——头对头对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥10%晚期非小细胞肺癌。 这项设计几乎是依沃西HARMONi-2的“同款打法”：同样是单药头对头、同样瞄准PD-L1阳性、驱动基因阴性的一线人群。如果这项研究结果为阳性，SCTB14有望成为国内第二个正面挑战“药王”成功的PD-1/VEGF双抗。 试验：SCTB14头对头帕博利珠单抗（CTR20254727） ✅ 满足以下情况，通常可以考虑入组： 病理确诊局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（Ⅳ期）非小细胞肺癌，不能手术或根治性放化疗 EGFR、ALK等驱动基因阴性，PD-L1 TPS≥10% 未接受过针对该疾病的系统性抗肿瘤治疗 ECOG体能状态0～1分，预期生存期≥3个月 有至少一个可测量的非脑部病灶 ❌ 出现以下情况，通常需要排除： 存在脑膜、脊髓转移或未经控制的脑转移 既往接受过免疫检查点抑制剂、抗血管生成治疗或EGFR-TKI等靶向药物 患有严重心脑血管疾病、未控制的高血压 存在明显出血倾向或凝血功能障碍 患有活动性自身免疫病，或存在未控制的活动性感染（含HIV、活动性乙肝丙肝等） 四、HB0025——换一种分子设计，主攻“PD-L1阴性”人群 华奥泰的HB0025走的是另一条路，靶向的是PD-L1和VEGFR1 ：不是经典的双抗结构，而是把VEGFR1的胞外结构域（VEGFR1D2）通过柔性连接子，接到抗PD-L1抗体重链的N端，形成一种“诱饵陷阱+免疫检查点抑制剂”的融合蛋白。VEGFR1D2能同时捕获VEGF-A、VEGF-B、PlGF等多个家族成员，理论上对血管的封锁更全面。 2025年ESMO大会公布的Ⅱ期数据来自113例一线NSCLC患者（均为初治），分鳞状和非鳞状两组： 最值得关注的是按PD-L1表达分层的数据（鳞状队列）： 即便肿瘤不表达PD-L1——传统PD-1单药几乎无效的人群——HB0025仍展现出较高的缓解率。当然，这只是单臂Ⅱ期、样本量有限的早期数据，最终疗效仍需正在进行的Ⅲ期研究验证。 目前两项Ⅲ期研究（CTR20260282/CTR20260016）已分别针对鳞状和非鳞状非小细胞肺癌展开，对照药分别为帕博利珠单抗和替雷利珠单抗联合化疗。 试验一：鳞状非小细胞肺癌（DUALIGHT-02） 适合人群：18~75岁，体能良好（ECOG 0-1），经病理确认的III B/C期或IV期鳞状非小细胞肺癌，既往未接受过系统性治疗，EGFR和ALK等驱动基因均为阴性。 试验二：非鳞状非小细胞肺癌 适合人群：18~75岁，体能良好（ECOG 0-1），经病理确认的III B/C期或IV期非鳞状非小细胞肺癌（腺癌为主），既往未接受过系统性治疗，且EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS等驱动基因均为阴性。 五、IMM2510——不抢一线赛道，专攻别人没打的“IO经治肺鳞癌” 宜明昂科的IMM2510是PD-L1/VEGF双抗（基于自研mAb-Trap平台），但它选择的切入点和前两款完全不同：依沃西、SCTB14主攻的都是PD-L1≥10%、初治的一线人群；IMM2510瞄准的却是免疫治疗已经用过、还出现耐药的晚期肺鳞癌患者——这批人往往年龄偏大、体能状态较差、化疗耐受性也差，恰恰是前面几款药没有主打的细分人群。 2026年ASCO年会壁报（摘要#8580）公布的数据显示： 对于已经用过免疫治疗、又对化疗耐受较差的肺鳞癌患者来说，这组数据提供了一个新的备选方向。目前一项Ⅱ期研究（CTR20244810）正在开展。 非小细胞肺癌队列入组标准： 安全导入：EGFR/ALK 野生型，既往至少一线治疗失败/不耐受。 联合化疗：EGFR/ALK 野生型，初治（若接受过新辅助/辅助，需停药 ≥12个月后复发）。 单药队列1：EGFR/ALK 野生型，初治，PD-L1 TPS≥1%（新辅助/辅助需间隔≥12个月）。 单药队列2：EGFR/ALK 野生型，AGA阴性，经含铂化疗及抗PD-1/PD-L1治疗均失败。 通用要求：需提供合规的 EGFR/ALK/PD-L1 报告，不合格者需补寄 15张 FFPE 切片。 五、写在最后 PD-1不起效，未必是免疫治疗这条路走错了，也可能只是少了"断血管"这一步。依沃西已经用头对头数据证明了这条路能走的通，而SCTB14、HB0025、IMM2510，正从复刻、差异化、错位竞争这几个不同角度，突围出来，成为这个赛道的下一个佼佼者。 对患者而言，在这些药上市前参加临床试验，意味着在标准治疗之外，尝试一条更精准匹配自身情况的治疗选择。 👉 点击文末【阅读原文】； 或关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 或微信直接扫描下图二维码； 本文为临床试验科普信息整理,不构成医疗建议。该疫苗尚未获批上市,目前仅可通过临床试验途径获取。具体入组资格以研究中心医生的评估为准。 参考文献： (1) Zhou C, Wang L, Bai J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study. The Lancet, 2025. (2) Wang L, Zhou C, Bai J, et al. Preliminary results of phase II study on HB0025 (a PD-L1/VEGF trap antibody fusion) with chemotherapy as first-line treatment for advanced NSCLC. 2025 ESMO Congress, October 2025. (3)  Xiaoqing Yu,et al. Phase I study of IMM2510, a PD-L1/VEGF bispecific antibody, in participants with advanced IO-treated SQ-NSCLC. 2026 ASCO Annual Meeting, Abstract #8580, Poster Presentation, May 29–June 2, 2026, Chicago, USA.  往期推荐 免疫治疗2.0之二：单PD-1失效后还有路！PD-1/CTLA-4双抗临床试验正在招募，覆盖胃癌、宫颈癌、肝癌、肺癌！ 免疫治疗2.0之一:从“松刹车”到“装导航、踩油门”：免疫治疗2.0五大破局路线，中国原研药正在改写规则! 同样是癌症,为什么有人活下来、有人却没机会?AACR最新报告揭开"癌症不平等"！ 从乳腺癌"跨界"到肺癌:当化疗不再是唯一选择,DS8201联合K药Ⅲ期临床招募中！ 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。 并购正在回归。这句话正成为分析师频繁提及的判断。 对于那些在2024年融资寒冬中咬牙撑过来的Biotech创始人来说，2026年的夏天，眼看终于等到了退出的窗口。 BioSpace统计显示，2026上半年，全球生物医药行业共完成52笔并购交易。而在2025年同期，这个数字只有大约30笔。一年时间，交易量翻了近一倍。 但这场回归，和上一轮并购周期有着截然不同的面貌。相较于动辄数百亿的超级合并，制药行业如今更多出现的，是一连串10亿到80亿美元的“精准补强”。换言之，买家不再追求“大”，而是追求“对”。 更重要的是，中国创新药资产正在这场浪潮中被重新定价。 从康诺亚到拓臻生物，从Candid Therapeutics到Ouro Medicines，带有中国基因的Biotech，正以前所未有的速度被全球制药巨头收入囊中。 TONACEA 01 谁在抢购？ 如果给2026上半年的并购画一幅全景图，最显眼的位置一定属于礼来。 9笔交易、超过250亿美元的承诺金额——这家靠减肥药和糖尿病药物赚得盆满钵满的巨头，几乎是以每月1.5笔的速度在扫货。 1月，12亿美元拿下Ventyx Biosciences；2月，最高24亿美元收购Orna Therapeutics；3月，78亿美元拿下Centessa Pharmaceuticals。 进入二季度，礼来的节奏不仅没放缓，反而在加速：4月连买CrossBridge Bio、Kelonia Therapeutics和Ajax Therapeutics三家公司；5月又接连吞下三家疫苗公司；到6月，并购名单上又多了几个名字。 “我们不需要靠并购来买收入。”礼来CEO David Ricks在今年1月的一次采访中这样解释公司的策略。他喜欢在早期阶段买入资产，这样可以为项目增加价值。而收购一家已经进入资产运营的企业有很多弊端，“通常情况下，你只是买了当时资产的问题。” 紧随其后的，是吉利德。 3笔交易、148亿美元的承诺金额，最大的一笔是2月底以78亿美元收购细胞疗法合作伙伴Arcellx。3月，它又以21.75亿美元拿下Ouro Medicines及其T细胞衔接器平台。4月，该巨头花了50亿美元收购Tubulis。 三笔交易，三个不同的技术领域，指向同一个目标：在CAR-T和TCE双抗赛道建立领先地位。 GSK同样完成了3笔交易，总额135亿美元。1月以22亿美元收购RAPT Therapeutics，3月以9.5亿美元收购35Pharma，6月以106亿美元拿下Nuvalent。 但单笔交易最大的桂冠，不属于任何一家美国巨头。 4月，印度太阳制药宣布以126亿美元收购Organon，这是2026上半年最大的一笔并购。Organon是默沙东在2021年分拆出来的女性健康公司，拥有庞大的避孕药和生育治疗产品组合。太阳制药的这笔收购，将一家印度仿制药企业一举推上了全球女性健康领域的牌桌。 单笔第二大的交易来自艾伯维。6月22日，这家炎症免疫领域的霸主以107亿美元收购Apogee Therapeutics，获得了一款针对特应性皮炎和哮喘的下一代抗体管线。 默沙东虽然在交易数量上不占优势，但3月以69亿美元收购拓臻生物（Terns Pharmaceuticals），被BMO资本市场评价为“默沙东在Keytruda专利到期前做得最好的交易之一”。 拓臻生物的核心资产是一款针对慢性髓性白血病（CML）的早期疗法，瞄准的是诺华明星药Scemblix每年40亿美元的潜在市场。而Keytruda每年317亿美元的收入，将在2028年面临专利悬崖。 值得注意的是，2026上半年的并购呈现出一个鲜明的结构性特征：“去大额化”。 伦敦证券交易所集团的数据显示，今年以来10亿至100亿美元之间的交易占制药交易总额的76%，而2025年同期这一比例仅为34%。换句话说，MNC们正在用“中等规模交易”替代过去的“百亿级豪赌”。 汇丰银行生命科学与医疗健康行业股票研究主管Rajesh Kumar表示，当下各大药企正在大肆收购标的，“扫货势头近乎狂热”。 不过，欧洲生命科学风投机构Forbion普通合伙人Nanna Lüneborg指出，跨国药企主攻10亿到50亿美元区间的配套型并购，这主要是因为，这个区间的后续整合难度更低，也不易触发反垄断监管审查。 这种策略转变的背后，是风险认知的变化。 为了降低风险，许多中型交易采用“首付+里程碑付款”的结构。礼来收购Centessa时，63亿美元首付之外附加了最高15亿美元的或有价值权；渤健收购Apellis时，同样包含了与销售里程碑挂钩的CVR。 买家变谨慎了，但出手更频繁了。2026年上半年52笔交易，这个数字比2025年同期增长超过70%。 TONACEA 02 中国“硬通货” 2026年上半年最值得关注的趋势，或许不是谁花了最多的钱，而是钱流向了哪里。 3月23日，吉利德宣布以21.75亿美元收购NewCo公司Ouro Medicines。这家公司的核心资产——一款BCMA/CD3双特异性TCE抗体——来自中国药企康诺亚。 2024年11月，康诺亚将CM336的全球权益授权给Ouro，获得了1600万美元首付款和约15%的股权。作为持股股东，康诺亚从吉利德的收购中分得约2.5亿美元首付款，以及最高约7000万美元的里程碑付款。从授权到被收购，中间不过一年多。 这是中国药企参与设立的NewCo首次被跨国药企全资收购。 仅仅两天后，默沙东宣布以约60亿美元收购拓臻生物。这家由华人科学家钟伟东于2016年创立的公司，总部设在美国加州和中国上海。核心资产是一款针对慢性髓性白血病的早期疗法。 前后两笔交易，金额总计超过80亿美元。这并非巧合。 如果把视线拉回到更早的时间线，会发现一个清晰的叙事脉络。 2023年8月，恒瑞医药将TSLP单抗SHR-1905授权给OneBio（后更名为Aiolos），首付款仅有2500万美元。五个月后，GSK以10亿美元预付款从Aiolos手中收购了这款药物——40倍的差价。 2024年12月，济煜医药以3500万美元首付款将一款预防食物过敏的抗体药物授权给RAPT Therapeutics；2026年1月，GSK买下RAPT花了22亿美元。 2023年，普米斯以5500万美元首付款将PD-L1/VEGF双抗的海外权益授权给BioNTech。一年后，BioNTech以不到10亿美元全资收购普米斯。又过了半年，BioNTech将这款双抗的部分权益以15亿美元首付款转手给BMS，总交易金额超过111亿美元。 同一个资产，从5500万美元到111亿美元——中间的差价令人惊叹。 2026年，类似的剧本正在加速上演。 3月，Candid Therapeutics与纳斯达克上市公司Rallybio达成反向合并协议，实现借壳上市。这家公司的核心资产——两款TCE双抗——分别来自岸迈生物（CND106）和嘉和生物（CND261）。5月3日，UCB宣布以最高22亿美元收购Candid。 从中国资产授权到NewCo成立，从借壳上市到被MNC收购——整个周期不到两年。 4月，由恒瑞医药资产支持的减肥药NewCo公司Kailera在纳斯达克IPO，募资6.25亿美元，创下2021年以来美国生物科技行业最大IPO纪录。上市首日股价暴涨63%，市值超过30亿美元。 晨哨集团首席执行官王云帆告诉同写意，晨哨的“中国大买手”智能股权交易撮合系统上有200多家注册的医药医疗类上市公司，今年发布并购需求明显比以往更加积极活跃。 数据也在印证这一点。2026年以来，国产创新药已达成出海BD达45项，同比增长73%，披露总金额575亿美元，同比增长135%。2025年全年，中国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元。中国创新药交易额已占全球总额的49%，一举超过美国。 国家药监局的数据显示，2026年一季度中国创新药对外授权交易总额已突破600亿美元，接近2025年全年的一半。 摩根大通大中华区医疗健康行业研究主管黄旸公开表示：“当前，大型跨国药企的现金流仍十分充裕，加之创新药的前期开发不确定性高，大型跨国药企通过‘外购’方式补充产品管线或是一个长期的过程。” 但挑战同样存在。雅法资本合伙人张艺林曾指出，之所以2025年之后很少有中国Biotech被跨境整体收购，核心原因在于“低垂果实”大多被采完了，剩下的资产估值很高。尤其2025年18A板块疯涨，二级市场的暴涨带着一级市场也跟着涨。 另一个原因是地缘政治。随着美国政策走向的不确定性上升，跨国药企在高价收购中国资产时，必须审慎评估潜在的政策风险。 然而，这些挑战放在更大图景中审视，更像是中国创新药走向成熟期的必然阵痛。 2023年底至2024年初，中国Biotech迎来一波罕见的跨境收购潮：亘喜生物、信瑞诺、葆元医药、普方生物、普米斯生物——五家Biotech先后被海外药企收入囊中。2026年，属于中国资产的并购时刻，正在重新到来。 TONACEA 03 下半场：2500亿？ 7月3日，Ipsen首席业务官Philippe Lopes-Fernandes在接受采访时明确表示，“我们有很多火力剩余”。 这家法国药企在近期连续完成两笔收购后，预计年底仍将持有约15亿欧元（17.2亿美元）的现金头寸。Lopes-Fernandes透露，公司正在评估中国市场的几笔潜在交易，但“竞争从大药企那里推高了中国资产的价格”。 Ipsen的野心不是孤例。 普华永道在2026年中展望报告中写道：“我们预计并购势头将在2026年下半年持续增强。”报告指出，三大力量将定义下半年的医疗行业并购：消费者需求（女性健康、GLP-1等）、专利悬崖驱动的管线补充、以及技术驱动的交易（AI、数据资产）。 KPMG美国生命科学行业负责人Kristin Ciriello Pothier，则给出了更具体的判断。 她认为，买方有望开展更活跃的交易活动，这背后由三股力量驱动：AI相关合作与联盟、CMO和制造基地的收购、以及治疗领域的整合。其中，肿瘤资产领跑，心血管和代谢疾病紧随其后。 专利悬崖是这一切的根本驱动力。 未来五年，全球将有近200种药物失去专利保护，涉及至少69种年销售额超过10亿美元的重磅药物，累计损失销售额或将超过3000亿美元。到2030年，Keytruda、Eliquis、Opdivo和Jardiance等旗舰资产将面临约2360亿美元年度收入的专利到期风险。 当专利悬崖到来，药企需要通过收购填补财报营收缺口。而中国，正成为填补这些缺口的重要来源。 建银国际在5月的一份研报中指出，2026年并购的核心在于优先选择可重复使用的技术平台，实现“一对多”适应症扩展而非单一资产押注。在TCE双抗、ADC、小核酸等领域，中国资产仍有大量尚未被定价的潜力。 张艺林预测，2026年可能会出现核药的收购。他认为核药领域的授权交易记录很少，“核药的靶向递送高度依赖肽配体，而靠谱的肽配体很难找到……即便授权之后，也没有辐射安全许可证和核素的合成方式，需要彻底买过来，才能确保全球供应链没问题”。 3月，此前收购了Fusion Pharmaceuticals的阿斯利康宣布将在广州建设RDC生产供应基地。这印证了核药赛道的升温。 KPMG的调查显示，67%的投资者预计2026年交易量将进一步增加，36%预期增长幅度至少达10%。PitchBook数据显示，若下半年延续当前节奏，全年生物制药并购总价值或将突破2500亿美元，刷新2019年以来的行业纪录。 从“全球跟随者”到“全球第一梯队”，中国创新药正在经历身份转变。2025年全球前十大医药授权交易中，有7笔来自中国企业。研发集中在肿瘤、血液病、免疫疾病等领域，ADC和双抗增速最快。 可以说，中国创新药，正在走向世界舞台的中央。 2026年上半年的52笔交易只是一个开始。当专利悬崖的倒计时滴答作响，当MNC的现金储备堆积如山，当中国Biotech的临床数据不断验证——下半年的并购市场，或许会比上半年更加疯狂。 那些能够填补管线空白、拥有差异化科学优势的资产，无论来自波士顿、上海还是伦敦，都将成为制药巨头争夺的对象。 而中国创新药，正在从“可选项”变成“必选项”。 参考资料：（上下滑动查看更多） 1、中国新药，重回并购场；同写意 2、IPO后，火速被收购：中国NewCo的新剧本；同写意 3、两天内80亿并购：中国创新药，正成为全球“硬通货”；同写意 4、Biopharma strikes 50+ M&As deals in H1, led by Lilly‘s $25B spend 5、Drugmaker Ipsen Sees More Deals Coming to Continue Buying Spree 6、Lilly’s $25B+ M&A spree captures half of pharma’s 2026 capacity 7、PwC declares biopharma ecosystem ‘back to full health’ as M&A buoys sector 8、In Tight Deal Environment, Pharma May Need To Think Big 9、Q1 2026 Ends with $46.8B in Biopharma M&A and a 7% XBI Surge 10、UCB captures Candid in $2.2B autoimmune deal as pharma’s M&A train chugs along 11、Pharma Double-Dippers Lead Q1 Deal Activity to Nearly $47B 12、Merck to buy Terns for $6.7B, taking a leukemia drug that could challenge Novartis’ Scemblix 13、Merck transforms itself through dealmaking as clock ticks on top-selling drug 14、‘Buying stuff like it’s going out of fashion’: Biotech M&A on track for best year since pre-Covid 15、Big Pharma race to snap up biotech assets as $170 billion patent cliff looms 《大国医药》栏目介绍 《大国医药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。