Comparative Study of the Effect of Preoperative Clindamycin Vaginal Cream Versus Vaginal Cleansing With Povidone-iodine on Postoperative Infections After Cesarean Section

To evaluate the effects of preoperative prophylactic administration of clindamycin vaginal cream compared to preoperative vaginal cleansing using a 10% povidone-iodine solution on postpartum infectious morbidity.

开始日期2025-09-20

申办/合作机构

Beni-Suef University

100 项与克林霉素磷酸酯相关的临床结果

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100 项与克林霉素磷酸酯相关的转化医学

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100 项与克林霉素磷酸酯相关的专利（医药）

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项与克林霉素磷酸酯相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Long-term efficacy and tolerability of clindamycin phosphate 1.2%/adapalene 0.15%/benzoyl peroxide 3.1% gel for acne: pooled results from two 6-month studies

Article

作者: Tanghetti, Emil A. ; Wroblewski, Karol ; Ghannoum, Mahmoud ; Harper, Julie C. ; Kircik, Leon H. ; Baldwin, Hilary ; Draelos, Zoe D. ; Gold, Linda Stein

AIM:

Given the chronic nature of acne, two 6-month studies were conducted to evaluate the long-term efficacy and tolerability of clindamycin phosphate 1.2%/adapalene 0.15%/benzoyl peroxide (BPO) 3.1% gel (CAB)-the only approved triple-combination acne topical-and its effects on scarring/dyspigmentation in participants with moderate to severe acne.

MATERIALS AND METHODS:

Data were pooled from 2 identical, open-label, single-center studies conducted in participants (N = 50) aged ≥12 years with Investigator's Global Assessment (IGA) score of 3/4. Endpoints included change from baseline in IGA score, inflammatory/noninflammatory lesions, skin appearance (dryness, postinflammatory hyperpigmentation [PIH], postinflammatory erythema [PIE]), and scarring. Adverse events and tolerability (itching, burning, redness, swelling) were assessed.

RESULTS:

At week 24, 67% of participants achieved treatment success, and significant reductions from baseline in inflammatory (88%) and noninflammatory (68%) lesions were observed (p < 0.001, both). Significant reductions in scarring (33%), investigator- and participant-assessed PIH (71%; 78%, respectively), and PIE (77%; 77%, respectively) were demonstrated (p < 0.001, all). Most participants (>70%) reported no tolerability issues throughout the studies. Seven adverse events occurred; 4 were related to CAB, and 3 led to study discontinuation (BPO allergy [n = 2], irritant contact dermatitis to BPO [n = 1]).

CONCLUSIONS:

These findings suggest that CAB is an appropriate and effective topical option for the long-term treatment of acne vulgaris.

2027-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

Development of stereolithography 3D printed hollow vaginal devices with pore modulation to tailor the drug release

Article

作者: Repka, Michael A ; Vemula, Sateesh Kumar ; Baisa, Srikanth ; Lakkala, Preethi ; Wang, Honghe ; Munnangi, Siva Ram ; Narala, Nagarjuna

Vaginal infections affect nearly 70% of women worldwide at least once in their lifetime, yet conventional therapies remain suboptimal due to short residence time, leakage, and poor patient adherence. Long-acting vaginal systems such as rings and inserts can prolong drug release but are often limited by formulation constraints and the inability to accommodate diverse therapeutic agents. To address these challenges, we developed a novel hollow vaginal device fabricated via stereolithography (SLA) 3D printing using a biocompatible elastic resin. The C-shaped device features two precisely engineered pore openings that enable controlled drug release. Devices with pore diameters ranging from 0.5-2.0 mm were fabricated and loaded with a clindamycin phosphate aqueous gel, a first-line therapy for bacterial vaginosis. Drug release was modulated by the pore diameter and, at a fixed pore diameter, by the gel viscosity, enabling the dose to be adjusted. Mechanical testing confirmed that the elastic structure withstands repeated compression without deformation, ensuring mechanical robustness during vaginal retention. This versatile and customizable platform enables controlled and sustained intravaginal delivery of a wide range of therapeutics, representing a significant step toward patient-centric, next-generation vaginal drug delivery systems.

2026-08-01·Journal of Drugs in Dermatology

Clindamycin Phosphate 1.2%/Adapalene 0.15%/Benzoyl Peroxide 3.1% Gel for Acne: Pooled Analysis by Age and Sex

Article

作者: Kircik, Leon H. ; Guenin, Eric ; Gold, Michael ; Hebert, Adelaide A. ; Callender, Valerie D. ; Harper, Julie C. ; Baldwin, Hilary ; Gold, Linda Stein ; Woolery-Lloyd, Heather C.

BACKGROUND:

Acne pathophysiology and presentation may differ by patient age or sex. In clinical trials, clindamycin phosphate 1.2%/adapalene 0.15%/benzoyl peroxide 3.1% (CAB) gel demonstrated efficacy and a positive safety profile in participants with moderate-to-severe acne. This post hoc analysis evaluated CAB efficacy/safety by age and sex.

METHODS:

In one phase 2 and two phase 3 double-blind, randomized, 12-week trials, participants aged ≥9 years with moderate to severe acne applied once-daily CAB or vehicle. Efficacy endpoints included Evaluator's Global Severity Score ≥2-grade reduction from baseline and clear/almost clear (treatment success) and least squares mean changes from baseline in inflammatory/noninflammatory lesions. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were assessed. Pooled data were analyzed by subgroups: younger (9-24 years; n=274) and older females (≥25 years; n=121); younger (n=241) and older males (n=21).

RESULTS:

At week 12, in all subgroups, treatment success was greater with CAB (42.3%-54.1%) than with vehicle (15.0%-22.5%), and lesion reductions were ≥70% with CAB versus 44.5%–55.2% with vehicle. For all efficacy endpoints, CAB was superior to vehicle for younger participants and older females (P≤0.05, all). CAB TEAE rates were consistent with the overall population.

CONCLUSIONS:

In 3 clinical trials, CAB, the only fixed-dose, triple-combination topical for acne, demonstrated ≥70% lesion reductions, with good tolerability regardless of participants' sex or age. .

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项与克林霉素磷酸酯相关的新闻（医药）

2026-10-06

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发补高发的外用仿制药答问一下：常见质疑点与举证顺序

一、先搞清发补在问什么很多团队收到发补通知的第一反应是“被否了”，于是开始争论要不要放弃这个品种。这个反应把事情看反了。发补通知本质上是审评在资料里找不到一条能直接读出来的结论，于是回头把那个缺口标出来。它否定的不是结论，而是结论和证据之间缺了那段连接。外用仿制药的发补密度明显高于口服固体制剂，原因也很实在。口服固体有溶出曲线加一条人体等效性试验这样成熟的双支柱，审评读起来路径固定。外用制剂三链证据各自还在定型，同一个问题在两个品种上的答案可能不一样，审评看得不放心，就会问细。问得细不等于卡你，恰恰说明这条路是可通行的，只是你得把话说圆。还有一类容易被忽略的问法。审评有时候并不是要你补做试验，而是要看你此前做的试验到底是怎么做的。比如体外透皮的研究报告里写了累积渗透量，却没交代皮肤是怎么来的、哪一块、怎么判完整性，这时候审评没法判断这个数字能不能用，于是问。这类问题补一份来源说明就能过关，成本极低，但漏掉就拖一整轮。按受理环节的规矩，资料不全会被挡在受理口之外，这类问题通常会在受理后不久就退回来；真正进入实质审评之后发出的补正通知，指向的是科学内容和资料完整性。外用品种麻烦在两头都可能出问题，所以申报前把行政口径与科学口径一起扫一遍最省事。二、七类高频质疑点把近几年外用仿制药发补里反复出现的问法归归类，大致是下面七类。每一类的共同点都是“问的不是有没有做，而是做的这件事能不能推出你说的那个结论”。质疑类别审评怎么问与为什么这么问方法区分力问方法的差异能不能反映制剂之间真实的不同；因为方法测不出差异，数据再全也没有证明力皮肤模型来源问皮肤的种属、部位和剔除标准；因为离体皮肤是变量最大的一环，来源不清结论就悬空参比批次数量问为什么只用这几批参比；因为单批参比无法代表参比制剂本身的批间范围辅料差异解释问 Q1 与 Q2 不同怎么证明不影响疗效；因为差异存在就要给机制解释，不能只说不影响曲线不平行问两条释放曲线中期分开后段又合上怎么解释；因为未解释的差异会被默认成风险豁免理由问凭什么可以不做临床；因为豁免是举证责任最重的一条路径数据一致性问综述写的数字与正文报告为什么对不上；因为对不上会被当成资料质量本身有问题七类里最容易踩的是最后两类的反面：不是能力不够，是功夫没花在申报资料上。前五类才是真需要补试验或补研究的。分清这一点，答复的策略就清楚了。三、皮肤模型的来源与可追溯性体外透皮最常用的模型是离体猪皮，其次是人尸皮和重建皮肤模型。审评对猪皮的追问细到近乎琐碎，但这些追问每一条都指向同一件事：这批皮能不能代表人体角质层屏障。审评追问的维度要提供的材料与常见缺漏种属与来源场家动物种属、来源场家、执行标准文件；缺漏是只写“猪皮”二字无来源证明解剖部位腹部或背部、取皮深度、供体年龄范围；缺漏是写全身这种无法追溯的描述纳入与剔除标准皮肤完整性与厚度的事先判定标准；缺漏是标准写在方法里、判定却另说一套制备方法表皮分离方式、器械与耗时、厚度测量方法；缺漏是只写“常规处理”无参数保存条件与时限冷藏温度、保存时长、实验前处理；缺漏是保存超建议时限仍照用完整性检测方法事前检测手段与判定阈值；缺漏是只测事后没有事前把关批间一致性多批皮肤之间的基线对比；缺漏是用一批皮做完全部样品这里有个值得注意的细节。皮肤完整性检测如果放在实验结束后做，即便发现某块皮不合格，前面测出来的数据也已经混在结果里了，回头只能整体重做。把它挪到实验开始前，成本几乎不变，却能保住一批数据。另外，离体皮肤本身有活性衰减的问题。实验进行到后期，皮肤屏障功能已经和起始时不是同一个状态，介质里加不加抗菌剂、实验时长设多长，都会改变渗透结果。审评问“实验时间怎么定的”，真正想听的是你做过时长摸索，而不是拍一个二十四小时。四、方法区分力被问到时怎么答区分力是外用仿制药发补里命中率最高的一个问题，但它其实有一个很固定的答案结构：先证明方法测得出已知差异，再证明这批样品测出来的是差异而不是噪音。第一步是正负对照。准备已知释放速率不同或已知处方结构不同的样品，让方法把它们分开。分得开，说明方法有区分力；分不开，再漂亮的参比对比结果也不能用来主张等效。第二步是参比与仿制之间真实差别的检出。如果参比制剂和你的样品本来就该有差异，方法至少要能把差异的大小量出来。举证步骤要给出的数据与目的高释放对照已知快速释放样品的曲线，证明方法上限区不失真低释放对照已知缓慢释放样品的曲线，证明方法下限区不失真处方扰动样品改变单一辅料或工艺的样品，证明方法对处方变化敏感重复测定同一样品多次测定的变异，把区分力和噪音区分开参比对比实际受试批次的曲线与统计，落到本品种的真实结论答复时最忌讳的是只给这套对照的目录，说“已按方法做”，却不把曲线贴进去。审评要的是看得见的分开，不是听得见的分开。把对照曲线和受试样品曲线放在同一张图里，加分极大。五、Q1 与 Q2 有差异时的举证顺序辅料差异是绕不开的话题。真溶液型外用溶液剂在指导原则里写得最清楚：辅料定性定量一致，浓度差异有一定容差范围，关键质量属性一致就可以提豁免。半固体制剂则没有这么明确的容差，多数要靠你自己论证。论证的顺序应当是口径、差异、机制、结论四步，反过来讲就是先统一算法，再摆差异，再给机制，最后给结论。很多答复把顺序搞成先摆差异再解释，审评读起来会觉得你在为差异找理由。举证阶段要做的事与常见错误先定口径明确以参比为基准按什么算法折算用量比；两处口径不同数字先打架再摆差异逐个组分给出比例与绝对量差；只写比例不写绝对量看不出影响面给机制说明该辅料在处方里承担什么功能；说不影响却给不出功能定位控范围用批数据证明该辅料实际投料稳定；只报设计值不报实际批值落结论差异是否落在可影响释放透皮的边界内；结论与证据不闭合有一个经验性做法比较实用：把全组分的比例差排一个序，先处理排在前面的那几个。审评真正会挑的不是差异最小的那个，而是功能上最可能起作用的那个。功能辅料优先，惰性辅料简单交代，这样答复又短又稳。六、多批参比与批间一致性外用等效性里有批的问题，而且比口服制剂更麻烦。口服固体一次人体试验通常三批就够，外用的体外释放与体外透皮因为要跟皮肤、介质、方法状态纠缠，参比批次的代表性更关键。只买一批参比做对比，风险在于那一批恰好落在参比制剂批间范围的极端位置。如果你的样品和它恰好一致，可能只是因为你碰到了一个偏松的参比，而不是真的和整个参比制剂等同。审评一旦意识到这一点，就会要求补做更多批。对照设计参比批次、仿制批次与能给出的结论最简一批参比对三批仿制；只能说与某一批相似常规三批参比对三批仿制；可支撑“批范围一致”的初步说法稳妥三批以上对三批以上；可支撑等效结论并余量抗质疑高要求多批含不同存放期对多批含商业批与研制批；可同时回应稳定性与批间讨论这里还牵出一个常被忽略的点：参比制剂的储存期。参比买回来放到申报时可能已经过了不少时间，储存条件不当会让它本身发生变化，转晶、破乳、分层都会改变释放表现。申报资料里写明参比的实际批号、效期、到货后的储存条件与到期前的状态检查，能消掉一轮质疑。七、答复的写法：先立结论还是先铺数据答复函的结构直接决定审评读起来顺不顺。有一种写法是把每个问题的答复按“方法描述加数据表格加结论”排下来，读起来像又写了一遍申报资料，几百页翻下去找不到重点。更好的做法是先给结论再给依据。具体结构是：问题原文摘录、结论一句话、对应证据位置、数据摘要、补充说明。审评扫一眼就能看到结论，想要细节按页码翻。这个顺序对复杂品种尤其重要，因为一个问题的背后常常牵着好几个数据点。答复段落写什么与篇幅占比问题摘录逐条抄录质疑原文便于对齐；占一成结论先行用一句话回答是补做还是解释；占半成证据定位指出主体数据里哪一节哪张表；占两成数据摘要摘关键数字与统计结果，不贴全表；占三成补充说明方法改动、新增批次、变更说明；占两成质疑性质怎么答，要不要补做资料缺口补一段说明或索引即可，不必补做试验证据不足补测或补分析，但要说明与旧数据的关系结论不成立补做试验也可能改结论，先沟通再投入有一段话值得单独说。如果答复里要补做试验，务必说明新数据的性质。新做一批按现行方法测出来的数据和此前按老方法测出来的数据不能简单并在一起用，中间要有桥接。这一点不交代清楚，审评很可能再问一轮“新旧数据怎么合并”。八、二次发补的预防与时限管理二次发补往往不是新问题，而是第一次没答透的延续。第一次答复如果只把问题在表面处理掉，比如补了数据却没解释差异，或者解释了差异却拿不出新证据，审评在第二次里会把问题合并成一条更重的话来问，后面的整改成本按倍数涨。预防二次发补，最有效的是在提交答复前做一次内部交叉复核，让别人按审评的视角从头读一遍，看每句话能不能顺着读到下一个证据。自己写的东西最难看出断处，换一个人读效果最好。时限上，答复有明确期限，逾期会被按撤回处理，这是最贵的成本。内部管理上建议把答复拆成三段并行：数据部分跑试验，文字部分写说明，格式部分做索引和页码对齐，三条线同时走，比串行着做少两个月。预防动作谁来做与什么时候做逐条对齐质疑原文注册，收到通知当天判断补做还是解释注册加研发，三天内定策略补做试验与桥接研发与分析，第一周启动交叉复核读一遍未参与撰写的人，定稿前两周索引页码与数据定位注册，定稿前一周内部评审与定稿注册负责人，期限前两周最后一条经验：把发补答复模板沉淀下来。第一次被问的七类问题，第二次几乎还会问，第三次换个品种还是这七类。一个品种攒下来的答复框架，换个品种改改数据就能用，团队整体应答速度会明显快起来。小结发补不是否定，而是结论与证据之间缺了那段连接。七类高频问题里前五处要靠补做，豁免理由与数据一致性靠资料功夫；答复按口径、差异、机制、结论四步走，新数据要留桥接；二次发补多是首次没答透，交叉复核加模板沉淀最划算。相关阅读 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48：体内生物等效性如有注册相关的问题，可以加小编微信交流，或私信小编！关注❤️药捷注册，医药注册更快捷！参考法规文献国家药品监督管理局.《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》（2019年第25号公告）.2019年国家药品监督管理局.《关于发布化学仿制药参比制剂目录的公告》.历年各批国家药品监督管理局.《关于无参比制剂品种仿制研究的公告》.2023年国家药品监督管理局药品审评中心.《化学药品注册分类及申报资料要求》（2020年第44号通告）.2020年国家药品监督管理局药品审评中心.《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》（2021年）.2021年国家药品监督管理局药品审评中心.《局部起效化学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术指导原则（试行）》（2025年第22号通告）.2025年国家药品监督管理局药品审评中心.《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》.2022年国家药品监督管理局药品审评中心.《新注册分类的外用仿制药的技术评价要求（征求意见稿）》.2018年国家药品监督管理局药品审评中心.已发布外用制剂个药研究指导原则（含阿昔洛韦乳膏、甲硝唑乳膏、克林霉素磷酸酯凝胶等）.2021—2026年 US Food and Drug Administration.Guidance for Industry: Physicochemical and Structural (Q3) Characterization of Topical Drug Products.2024年 US Food and Drug Administration.Guidance for Industry: Topical Dermatologic Corticosteroids: In Vivo Bioequivalence.2026年 US Food and Drug Administration.Guidance for Industry: ANDA Submissions — Refuse to Receive Standards.现行版 European Medicines Agency.Guideline on Quality and Equivalence of Topical Products.现行版 Shah V P, Yacobi A, Radulescu F S, et al.A science based approach to topical drug classification system (TCS)[J].International Journal of Pharmacy,2015,491(1/2):21-25. 武余波,黄乐乐,卢望丁,等.皮肤局部外用制剂Q3等同性研究技术要点解析[J].中国医药工业杂志,2022,53(5):601-610.下期预告 A. 一张参数表管住全周期：体外释放方法的受控状态、趋势监控与年度回顾 B. 从抽检到国评：外用制剂质量评价里那些标准之外却决定疗效的属性 C. 参比制剂买不到时：境外未上市品种、进口样品与等效性论证的边界

2026-09-28

·药研

CDE老师文章｜皮肤外用半固体化学仿制药药学研究现状与思考

摘要: 皮肤外用半固体制剂因处方工艺复杂、多相不稳定等因素，研究难度高于普通制剂。随着国内法规体系的不断完善，皮肤外用半固体化学仿制药已成为研究及申报的热点。本文主要针对软膏剂、乳膏剂和凝胶剂，对其国内上市情况、相关的技术要求及药学研究的相关思考进行了系统梳理，为优化研发策略、促进仿制药的高质量研发提供借鉴和参考。皮肤外用药是一类作用于皮肤发挥局部或全身治疗作用的制剂，剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂、洗剂等。其中软膏剂、乳膏剂及凝胶剂处方组成复杂，多为半固体制剂，具有多相、热力学不稳定等特点［1］。本文所指的皮肤外用半固体制剂主要包括软膏剂、乳膏剂和凝胶剂。软膏剂系指原料药物溶解或分散于油脂性或水溶性基质中制成的均匀半固体外用制剂。根据原料药物在基质中的溶解或分散状态，分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。溶液型软膏剂为原料药物溶解( 或共熔) 于基质或基质组分中制成的软膏剂; 混悬型软膏剂为原料药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂［2］。乳膏剂系指原料药物溶解或分散于乳状液型基质中制成的均匀半固体外用制剂。乳膏剂由于基质不同，可分为水包油型( O/W) 乳膏剂和油包水型( W/O) 乳膏剂［2］。凝胶剂系指原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。乳状液型凝胶剂又称为乳胶剂。由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂。小分子无机原料药物如氢氧化铝凝胶剂是由分散的药物小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型凝胶剂［2］。美国食品药品监督管理局( FDA) 定义的复杂仿制药中，皮肤外用半固体制剂属于复杂制剂、复杂给药途径的一类产品。处方工艺、辅料种类复杂，药学研究以及后续证明与参比制剂质量一致难度均较大。近年来，皮肤外用半固体化学仿制药已成为研究及申报的热点。本文结合该类产品的剂型特点、相关技术要求及审评经验，对参比制剂发布情况及产品上市情况、不同药监机构发布的技术要求进行了梳理汇总，并针对该类产品提出了药学研究的相关思考，以期为皮肤外用半固体化学仿制药的高质量研发提供借鉴和参考。 1 产品上市情况及参比制剂发布情况 1.1 国内按新分类上市的皮肤外用半固体化学仿制药国内已有多个按化学药品3 类、化学药品4类上市的软膏剂、乳膏剂和凝胶剂，典型品种如表1所示。 1.2 皮肤外用半固体仿制药参比制剂发布情况《药品注册管理办法》［3］明确，仿制药应当与参比制剂质量和疗效一致，申请人应当参照相关技术指导原则选择合理的参比制剂。依据参比制剂遴选程序逐批发布的参比制剂为相关仿制药的研发提供了研究标杆。截至2026 年3 月30 日，国家药品监督管理局已发布了103 批仿制药参比制剂目录。其中，皮肤外用软膏剂10 余个品种，乳膏剂近50 个品种，凝胶剂30 余个品种。 2 不同药监机构发布的技术要求以FDA、欧洲药品管理局( EMA) 及国家药品监督管理局( NMPA) 为例，梳理与皮肤外用半固体制剂相关的技术要求。 2.1 FDA 首先，从药典层面，《美国药典》( USP) ＜3＞局部与经皮给药制剂—产品质量测试章节［4］，是针对乳膏、软膏、凝胶、透皮贴剂等局部/外用制剂的通用质量控制标准，核心分为产品质量属性测试与产品性能测试两大板块。产品质量属性测试主要包括基础性状与鉴别、含量与杂质、理化性质、微生物与安全性、透皮贴剂专属物理检查，产品性能测试主要包括体外药物释放、其他影响释放的属性。 USP＜ 1724 ＞半固体药物产品—性能测试章节( 2023 正式生效) ［5］，聚焦体外释放试验( in vitro release test， IVＲT) 与体外透皮试验( in vitro permeation test， IVPT) ，为乳膏、软膏、凝胶等半固体制剂提供统一的体外性能评价标准。IVＲT 包括垂直扩散池( VDC) 、浸没池、流通池( USP 4 法) ， IVPT 涉及皮肤/膜渗透速率、通量等，明确了方法开发、验证、统计、BE 可比性评估内容。 FDA 最早于2022 年10 月发布《ANDA 外用制剂的理化与结构( Q3) 表征》［6］，该指南于2026 年3月正式定稿。这份FDA 行业指南针对申报皮肤及黏膜外用制剂( 半固体/液体制剂) 的ANDA 产品，明确其理化与结构表征要求，分为用于剂型判定的基础表征( 外观质地、相态、物质结构组织) 与支撑生物等效性的全面表征( API 晶型、流变特性、粒径、pH、水分活度、微观结构等关键质量属性) ，要求受试制剂与参比制剂开展多批次对比研究，建立Q3属性一致性/相似性/差异性的判定标准，衔接Q1 /Q2 处方一致性与IVＲT /IVPT 评价，为外用复杂仿制药的生物等效性证明提供科学依据，同时规范检测方法、批次要求与申报资料撰写等相关内容。 FDA 于2022 年10 月发布《ANDA 外用制剂体外释放试验( IVＲT) 研究》［7］，针对申报皮肤及黏膜外用制剂( 半固体/液体制剂) 的ANDA 产品，明确了体外释放试验的相关要求，包括方法开发、方法验证、关键对比研究3 个阶段。明确了扩散池、接收液、惰性膜、取样时间点、批次与重复数等试验参数要求，建立了受试制剂与参比制剂释放曲线的统计学等效判定标准( 如90% 置信区间在75． 00% ～133．33%) 。同月，发布《ANDA 外用制剂体外透皮试验( IVPT) 研究》［8］，明确了体外透皮试验研究要求，采用扩散池法，明确了皮肤模型，测定药物经皮肤的渗透速率与累积透过量，要求开展方法开发、方法验证及多批次受试与参比制剂的对比研究，明确试验设计、皮肤选择、给药方式、取样点、数据分析及统计学等效判定标准，通过IVPT 相似性评价制剂体外透皮行为的一致性。针对具体的皮肤外用半固体制剂，FDA 发布了相关的个药指南。大部分包含药学的个药指南中提出了选项1 与选项2，选项1 中明确Q1、Q2、Q3 及IVＲT、IVPT( 需要时) 与参比制剂一致时，可豁免临床试验或豁免一部分临床试验，选项2 明确了Q1、Q2 不一致时的临床试验要求。典型的个药指南如表2 所示。 2.2 EMA 从药典层面，《欧洲药典》( EP) 有通则0132 皮肤用半固体制剂章节［27］，适用于乳膏、软膏、凝胶、糊剂等皮肤局部用半固体制剂，涵盖微观结构、流变特性、微生物限度、无菌、体外释放等通用要求。 EMA 于2024 年9 月发布的《局部给药、局部起效皮肤用产品的质量与等效性指南》［28］，是针对局部给药、局部起效皮肤外用制剂( 如乳膏、软膏、凝胶等半固体制剂) 的核心监管指南。该指南明确适用于皮肤局部作用制剂，也可参考用于耳、眼、阴道黏膜等局部外用产品。核心内容包括质量要求、等效性评价及上市后变更管理。该指南替代了前期依赖旧版通则、分散的指南和个案审评的局面，为欧盟此类产品的上市申请、仿制药等效性证明及上市后变更提供了统一、结构化的技术框架。 2.3 NMPA 前文已提及，《中国药典》收载了软膏剂、乳膏剂及凝胶剂的相关章节。国家药品监督管理局药品审评中心( center for drug evaluation，CDE) 于2021 年3 月发布了《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则( 试行) 》［1］，为国内首个针对局部给药、局部起效皮肤外用仿制药的专项技术指南，明确了此类制剂需以参比制剂为基准开展处方一致性( Q1 /Q2) 、全面理化与结构表征( Q3) 研究，重点考察流变特性、微观结构、IVＲT 与IVPT 等关键质量属性，明确逐步递进的整体研究策略，对药学研究、非临床评价、生物等效性评价相关内容进行了阐述。 CDE 于2025 年6 月发布了《局部起效化学仿制药体外释放( IVＲT) 与体外透皮( IVPT) 研究技术指导原则( 试行) 》［29］，适用于皮肤外用或经皮给药局部起效的半固体化学仿制药( 软膏剂、乳膏剂、凝胶剂) ，在参照个药指南需要进行仿制药与参比制剂的IVＲT 和/或IVPT 对比研究时作为参考。该指南以扩散池法为核心，系统规定了IVＲT 与IVPT 的方法开发、方法学验证、正式测定、统计分析与等效性判定等相关内容，研究思路与FDA、EMA 等指南相通。 CDE 于2026 年1 月发布了《局部起效化学仿制药物理化学及结构( Q3) 特性研究技术指导原则( 征求意见稿) 》［30］，该征求意见稿聚焦乳膏、软膏、凝胶等局部起效外用化学仿制药与参比制剂在理化性质与微观结构方面的对比研究，明确要求对粒径、晶型、pH、流变特性、微观形态、水分活度等关键质量属性开展系统表征与一致性评价，通过全面的Q3对比研究佐证制剂内在质量的一致性，为体外释放、体外透皮及后续等效性评价提供重要支撑。 3 思考 3.1 装量与规格的关系早期，皮肤外用半固体制剂规格通常用浓度表示，而装量可能体现在包装规格项下。 2023 年CDE 发布的《化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则( 试行) 》［31］中明确，对于乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、眼膏剂等半固体制剂，规格表述通常为x%［N g( 或N mL) : X mg］; 复方一般表述为( 以复方滴眼剂为例) : 装量( 或体积) : 各主药含量，如N mL: 主药1 XX mg 与主药2 YY mg。2023 年12 月14 日，药品审评中心发布了共性问题［32］，针对多剂量液体制剂与半固体制剂在浓度不变的条件下增加装量的申请，应当按照增加规格申报，还是按照增加包装规格申报，进行了以下回复: 根据《化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则( 试行) 》，多剂量液体制剂与半固体制剂( 包含但不限于口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、乳膏剂、软膏剂、凝胶剂等) 在规格表述中应包含装量信息，规格表述中的“装量: 活性成分含量”表述应体现实际装量而非仅体现浓度信息。对于多剂量液体制剂与半固体制剂，在浓度不变的条件下增加装量的申请应当按照增加规格申报而非按照增加包装规格申报，同时应关注规格的合理性。综上，在现有法规基础上，装量已经成为皮肤外用半固体制剂规格表述中的一部分，增加装量则涉及增加规格，要同时兼顾申报方式以及规格的合理性。 3.2 辅料种类( Q1) 及用量( Q2) 的研究逻辑 Q1、Q2 的研究是皮肤外用半固体制剂药学研究中非常关键的一个环节，也是基于国内外相关技术要求和个药指南申请豁免临床试验或豁免一部分临床试验的一个重要前提。在Q1、Q2 的确定过程中，应进行充分的背景信息调研，系统调研参比制剂国内外说明书、原研专利、各药监机构的公开资料、相关文献等，初步判定辅料种类的范围。对于某些产品，还可能检索到辅料用量的相关信息。对于不确定用量的辅料，需开展必要的逆向工程研究，关注检测方法的专属性及准确性，避免因检测方法不当导致处方研究偏离实际进而影响后续研究策略的情况。建议采用不同原理的方法进行检测及相互佐证，进行必要的方法学验证，结合多批参比制剂的检测数据进行充分评估。 3.3 复杂辅料的系统研究对组成较复杂的辅料如高分子辅料、多组分辅料等，仅仅通过辅料名称和检索到的辅料用量来确定产品处方是远远不够的。该类辅料的不同型号、不同来源等都可能影响其结构组成和理化性质，进而影响制剂产品的质量属性。建议结合多种分析手段对该类辅料的结构及功能性指标进行表征，以充分证明仿制药与参比制剂物质基础的一致性。结构表征方法如核磁、红外、元素分析、拉曼光谱、质谱、小角度激光散射等，还包括分子量及分子量分布、聚合度、取代度、嵌段比、杂化度、组分比例等。功能性指标如黏度、流变特性、膨胀特性、水合特性等。建议根据辅料的具体种类进行针对性的研究。另外，还需结合制剂的相关质量属性研究进一步确认选用辅料的合理性。同时需关注不同批次的辅料是否质量稳定、制得的制剂是否质量稳定。这也是在确定复杂辅料供应商时一个比较重要的考虑。 3.4 质量研究常规涵盖的内容建议采用多批仿制药与参比制剂进行质量对比研究。对于皮肤外用半固体制剂，常规的质量研究项目包括性状、pH 值、黏度、有关物质、相对密度( 比重) 、含量均匀度( 包含常规的含量均匀度、容器内含量均匀度) 、抗氧剂和抑菌剂含量( 如涉及) 、装量、微生物限度、含量测定等。另外还包括微观特性( 不同放大倍数的代表性高分辨显微图像) 、流变特性( 流动曲线、屈服应力、蠕变、线性黏弹性响应等) 、体外释放、体外透皮研究。对于乳膏、乳胶剂( 乳状液型的凝胶剂) ，还需进行乳滴粒径、分层情况的研究。对于含70%( W/W) 及以上油相( 如凡士林) 的软膏剂，需进行油相基质的组分研究，提供各组分的相对比例和含量［30］。对于含水或醇等挥发性成分的制剂，需研究蒸发速率或干燥速率。对于水含量少于50%( W/W)的制剂，需研究水分活度。对于纯油相基质的软膏剂( 如凡士林) ，可不测定水分活度或干燥速率［30］。对于原料药在制剂中为混悬状态时，需对晶型、晶癖及原料药粒径分布进行对比研究。具体见“3．5”项下内容。由于皮肤外用半固体制剂通常为多剂量包装，需对产品的抑菌效力进行研究，以保证不添加抑菌剂或添加一定量抑菌剂的合理性。抑菌效力应符合《中国药典》2025 年版( 四部) 通则1121 抑菌效力检查法项下的相关要求。 3.5 原料药为混悬状态时需关注的研究内容若原料药在制剂中为混悬状态，则晶型、晶癖和原料药的粒径分布可能影响药物的溶解速度、体外释放、透皮吸收、制剂稳定性，进而影响药效及安全性。为保证仿制药质量与参比制剂一致，需重点研究。在FDA 相关的个药指南中针对该类情况也均要求了上述的3 项对比研究。对于晶型，不同晶型的溶解度、溶解速率可能有比较大的差异，这对于制剂生产过程及产品的释放及透皮行为都可能产生影响。需对仿制药的晶型、制备过程和稳定性研究中的转晶现象进行研究，并与参比制剂进行对比。对于晶癖，针状、片状、粒状晶体的堆积方式、分散性不同，会影响药物在皮肤表面的铺展、接触面积。不规则晶形易聚集，导致局部释放不均。针状、片状晶体易聚集、沉降、析晶，可能出现分层、粗粒、砂感、结块等现象进而影响制剂的外观、涂布性、释放行为等。对于粒径分布，通常粒径越小，比表面积越大，药物溶解、释放速率越快，透皮量通常更高。粒径过大，药物难以释放，甚至无法穿透角质层，会影响生物利用度，且在使用中可能产生物理性的刺激感。粒径还可能直接影响研磨、均质、分散等生产工艺参数。粒径分布过宽会导致批间释放差异大，可能影响质量及疗效的一致性。 3.6 针对流变特性的研究流变学是研究材料力与形变之间关系的科学，主要研究材料流动、形变或由力( 时间) 所导致的效应之间的关系，影响药物的生物利用度、涂抹性以及稳定性。适宜的流变特性可确保药物均匀铺展于皮肤表面，避免黏腻、干燥等不良肤感，同时维持正常的药物释放的速率及吸收效率［33］。《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则( 试行) 》中明确，应对仿制品与参比制剂的流变特性( 包括剪切应力与剪切速率的完整流动曲线，屈服应力和蠕变试验、线性黏弹性响应) 进行对比研究。在多个产品的FDA 个药指南中均明确了对流变特性的要求，如剪切应力－剪切速率、黏度－剪切速率表征，至少提供低、中、高3 个剪切速率下的黏度数值; 在可实现的剪切速率范围内绘制完整流动曲线，直至出现低剪切或高剪切平台区; 若样品表现出塑性流动行为，应报告屈服应力数值; 应对线性黏弹性响应( 储能模量、损耗模量随频率的变化) 进行测定并报告。同时还应对剪切速率范围内出现的任何非线性黏度行为进行研究、测定并报告。《局部起效化学仿制药物理化学及结构( Q3) 特性研究技术指导原则( 征求意见稿) 》［30］中明确，应采用合适的仪器对流变行为进行研究，包括完整的流动曲线测定，以剪切应力或黏度对剪切速率作图，测试应覆盖全部相关的剪切速率范围，并在该范围内选取足够数量的数据点。如有剪切平台，需识别并确认低剪切速率下的剪切平台与高剪切速率下的剪切平台。如无法获得完整的流动曲线，应至少进行低、中、高剪切速率下的表观黏度测定。对于呈现塑性流动特性的药物，还应提供屈服应力值。黏弹性研究需提供储能模量( G') 、损耗模量( G″) 、损耗因子( tanδ) 随频率变化的趋势。还应研究触变性、蠕变性。在流变特性的对比研究中，还需关注结果判定方式，建议获取足够的检测样本，可考虑采用90%置信区间的统计方式进行统计分析，进一步判断仿制药与参比制剂流变特性是否一致。 3.7 洋葱伯克霍尔德菌群的控制洋葱伯克霍尔德菌群( Burkholderia cepacia complex，Bcc) 是一类来源广泛、由20 余个伯克霍尔德菌属的近缘种组成的革兰阴性机会致病菌，具有较强的耐药性［34］。其作为一类重要的机会致病菌，对囊性纤维化患者、免疫低下人群、重症患者等高危人群具有显著甚至致命危害，可引发肺炎、菌血症、败血症及严重肺部感染，部分感染可进展为致死性洋葱( cepacia) 综合征，且该菌天然对多种抗生素及常用消毒剂、防腐剂具有耐药性，易在制药用水、水性制剂及生产设备管道中形成生物膜并持续污染，一旦污染口服溶液、外用凝胶、洗液、漱口液等非无菌水基制剂，可随产品使用造成院内传播与严重感染事件，因此被各国药监机构列为非无菌药品及制药用水中不得检出的控制性有害微生物。 FDA 因洋葱伯克霍尔德菌群污染召回的药品剂型，绝大多数为非无菌水基制剂，核心集中在口服液体、外用制剂( 液体/凝胶/泡沫) 、漱口液三大类，产品均具备高水分活度、易滋生微生物的特性。 USP 最早于2019 年12 月1 日在第42 版增补2中正式收载洋葱伯克霍尔德菌群章节，即通则＜60＞《非无菌产品的微生物检验: 洋葱伯克霍尔德菌群的测试》［35］，该章节是全球首个药典层面标准化的Bcc 检测方法，为高风险产品及制药用水系统的Bcc管控提供了法定依据，也成为FDA 后续相关监管与审评的重要参考。 2023 年2 月，《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则( 试行) 》［34］中明确，对于吸入用途的非无菌制剂以及口服、黏膜、皮肤和鼻腔给药的水性基质非无菌制剂，应参照相关技术要求对洋葱伯克霍尔德菌群进行风险管理和控制研究，制定相应的控制策略，必要时将Bcc 订入产品放行/注册标准( 登记标准) 。后续，在《中国药典》2025 年版( 四部) 通则中新增1109 洋葱伯克霍尔德菌群检查法［2］，明确了检测方法，如菌种及菌液制备、阴性对照、培养基适用性检查、检查方法适用性试验、供试品检查等相关内容，为Bcc 的检测提供了方法依据。 2026 年2 月4 日，药品审评中心发布了共性问题［32］，明确对于吸入用途的非无菌制剂以及口服、黏膜、皮肤和鼻腔给药的非无菌水性制剂等，应参考《中国药典》2025 年版( 四部) 通则1109 洋葱伯克霍尔德菌群检查法等进行研究，将洋葱伯克霍尔德菌群检查订入药品注册标准。综上，对于皮肤外用的非无菌水性制剂，需关注洋葱伯克霍尔德菌群的研究及控制。 3.8 稳定性试验放置条件的合理性问题对于皮肤外用半固体制剂，加速试验和长期试验的放置条件需要结合产品具体情况进行考虑。《中国药典》2025 年版( 四部) 通则9001 原料药验，乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度( 30±2) ℃、相对湿度65%±5%的条件进行试验。若参比制剂的贮藏条件为不超过25 ℃保存，则加速试验可结合药典的建议采用30 ℃条件进行，长期试验采用25 ℃条件进行。若参比制剂的贮藏条件为不超过30 ℃保存，则加速试验需考虑提高温度如40 ℃进行考察，以充分评估产品在超常温湿度条件下的质量变化情况，长期试验采用30 ℃条件进行。综上，应结合产品的贮藏条件合理拟定加速试验及长期试验的放置条件。 4 结语皮肤外用半固体制剂因处方工艺复杂、多相不稳定等因素，研究难度显著高于普通制剂。本文主要针对软膏剂、乳膏剂和凝胶剂进行阐述。截至2026 年3 月底，已发布了仅百个上述剂型的参比制剂，国内已有多个按新分类上市的仿制药，且皮肤外用半固体化学仿制药已成为近年来研究及申报的热点。FDA、EMA 及我国均发布了与皮肤外用半固体制剂相关的技术要求。结合现有研究情况，对药学研究中装量与规格的关系、辅料种类及用量的研究逻辑、复杂辅料的系统研究、质量研究的常规涵盖内容、原料药为混悬状态存在时需关注的研究内容、针对流变特性的研究、洋葱伯克霍尔德菌群的控制稳定性试验放置条件的合理性问题进行了梳理，以期为皮肤外用半固体化学仿制药的高质量研发提供借鉴和参考。参考文献 [1] 国家药品监督管理局药品审评中心．皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则( 试行) ［EB/OL］．( 2021－03－16)［2026－03－25］．https: / /www．cde．org．cn/main/news/viewInfoCommon/4e790f4ad1cb21091e5a8bf4a107c535．［2］国家药典委员会．中华人民共和国药典2025 年版( 四部) ［S］．北京: 中国医药科技出版社，2025．［3］国家药品监督管理局．药品注册管理办法［EB/OL］．( 2020－01－22) ［2026－03－25］．https: / /www．samr．gov．cn /zw/zfxxgk /fdzdgknr /fgs /art /2023 /art_3275cb2a929d4c34ac8c0421b2a9c257．html．［4］ The United States Pharmacopieial Convention． UnitedStates Pharmacopoeia General Chapter 3 Topical andtransdermal drug products—Product quality tests［S］．USP－NF 2026．［5］ The United States Pharmacopieial Convention． United States Pharmacopoeia General Chapter 1724 Semisolid Drug Products Performance Tests［S］．USP－NF 2026．［6］ FDA．Physicochemical and Structural ( Q3 ) Characterization of Topical Drug Products Submitted inANDAs［EB/OL］． ( 2023 － 03 － 01) ［2026 － 03 － 25］．https: / /www．fda．gov /media /162471 /download．［7］ FDA．In Vitro Ｒelease Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs［EB/OL］． ( 2022 － 10 － 01)［2026－ 03 － 25］． https: / /www． fda． gov /regulatory － information/search － fda － guidance － documents /in － vitro －release－test－studies－topical－drug－products－submittedandas．［8］ FDA． In Vitro Permeation Test Studies for Topical Drug Products Submitted in ANDAs［EB/OL］．( 2022－10－01)［2026－ 03 － 28］． https: / /www． fda． gov /regulatory － information/search－fda － guidance － documents /in － vitro － permeation－test－studies－topical－drug－products－submittedandas．［9］ FDA．Draft guidance on mupirocin［EB/OL］．( 2022－10－ 21) ［2026 － 03 － 28］． https: / /www． accessdata． fda． gov /drugsatfda_docs /psg /PSG_050591．pdf．［10］ FDA．Draft guidance on lidocaine［EB/OL］． ( 2023－ 05－18) ［2026 － 03 － 28］． https: / /www． accessdata． fda． gov /drugsatfda_docs /psg/PSG_008048．pdf．［11］ FDA．Draft guidance on calcipotriene［EB/OL］．( 2022－10－21) ［2026－ 03－ 28］． https: / /www． accessdata． fda． gov /drugsatfda_docs /psg /PSG_020273．pdf．［12］ FDA．Draft guidance on betamethasone dipropionate; 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2026-09-14

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Daré Bioscience Announces Peer-Reviewed Publication of Phase 1 Sildenafil Cream Study in Men Demonstrating Substantially Lower Systemic Exposure Versus Oral Sildenafil

Published Phase 1 data in Sexual Medicine strengthen the scientific foundation for Daré Bioscience’s proprietary topical Sildenafil Cream, 3.6% At the 71 mg topical dose, mean maximum plasma concentration of sildenafil was approximately 187-fold lower than following a 50 mg oral dose Publication expands peer-reviewed clinical evidence supporting Daré Bioscience’s proprietary topical Sildenafil Cream formulation SAN DIEGO, Sept. 14, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Daré Bioscience, Inc. (NASDAQ: DARE), a purpose-driven health biotech company solely focused on closing the gap in women's health between promising science and real-world solutions, today announced the publication of results from a Phase 1 clinical study evaluating the safety and systemic pharmacokinetics of topical Sildenafil Cream, 3.6% in healthy adult men in Sexual Medicine , an official journal of the International Society for Sexual Medicine. The article, titled, “ An open-label, single-dose, randomized, parallel-group study of the safety and relative bioavailability of topical sildenafil cream vs oral sildenafil in healthy male adults ,” discusses findings from the study evaluating a higher and lower dose of topical Sildenafil Cream applied to the penis with and without condom use compared with a 50 mg oral dose of sildenafil. Access the full publication here . “We are a women’s health company, and that remains at the center of everything we do. One of Daré Bioscience’s core strengths is our ability to apply sophisticated formulation and drug-delivery science to well-understood active ingredients in ways designed to address important gaps in care,” said Sabrina Martucci Johnson, President and Chief Executive Officer of Daré Bioscience. “These peer-reviewed results are exciting because they demonstrate the potential power of that approach. Topical dosing is targeted and has been shown to result in substantially lower systemic exposure than an oral dose of sildenafil. This study in men provided additional clinical insight into our proprietary topical Sildenafil Cream formulation and expanded the evidence supporting its differentiated delivery profile. We believe that knowledge ultimately strengthens the scientific foundation of our work in women’s sexual health while also supporting the broader potential of Daré Bioscience’s formulation.” The open-label, randomized study enrolled 62 healthy men who received a single dose of either 36 mg or 71 mg of sildenafil in topical cream, with or without condom use, or a 50 mg oral dose of sildenafil in tablet form. The study evaluated safety and systemic pharmacokinetics of sildenafil and its active metabolite, N-desmethyl sildenafil. The study treatments were well tolerated, with all 14 treatment-emergent adverse events reported during the study characterized as mild. Seven of the 14 events occurred in five participants who received oral sildenafil. There were no serious adverse events, severe adverse events, deaths or discontinuations due to treatment-emergent adverse events. Importantly, Daré Bioscience’s proprietary topical Sildenafil Cream resulted in substantially lower systemic exposure to sildenafil compared with the oral sildenafil group. Mean maximum plasma concentrations for sildenafil following topical administration (all four Sildenafil Cream dosing groups) ranged from 969 to 1,274 pg/mL, compared with 238,000 pg/mL for the oral sildenafil group. Relative bioavailability of sildenafil following topical administration (all four Sildenafil Cream dosing groups) ranged from 2.55% to 3.20%, suggesting a much lower systemic exposure as compared with the oral sildenafil group. At the 71 mg topical dose, mean maximum plasma concentration of sildenafil was approximately 187-fold lower than following the 50 mg oral dose, while systemic exposure measured by AUC last and AUC inf was approximately 33-fold and 34-fold lower, respectively. 71 mg sildenafil in 2 grams of cream was the dose tested in a subsequent Phase 2b study of Sildenafil Cream, 3.6% in premenopausal women for treatment of female sexual arousal disorder. “These Phase 1 findings provide important clinical evidence regarding the potential safety and pharmacokinetic pro topical Sildenafil Cream in men,” said David Friend, PhD, Chief Scientific Officer of Daré Bioscience. “The substantially lower systemic exposure observed with topical administration is consistent with the rationale for localized delivery of sildenafil and supports continued development of our investigational Sildenafil Cream, 3.6% as a potential differentiated approach for arousal concerns.” The study was designed as a safety and pharmacokinetic evaluation in healthy men without erectile dysfunction and therefore did not assess efficacy or erectile response. The publication adds to the clinical evidence supporting continued development of Daré Bioscience's proprietary Sildenafil Cream, 3.6% formulation, which has been evaluated in women with female sexual arousal disorder. While Daré Bioscience remains solely focused on advancing solutions for women’s health, the Company believes that a broader body of clinical evidence around its proprietary formulations can provide valuable scientific insights that ultimately strengthen the foundation for its work in women’s sexual health. The Phase 1 study in men provided additional clinical evidence characterizing the behavior of the proprietary Sildenafil Cream, 3.6% formulation and Daré Bioscience’s localized drug-delivery approach using sildenafil, a well-characterized active pharmaceutical ingredient. Sildenafil Cream, 3.6% has been clinically evaluated in women with female sexual arousal disorder, the clinically analogous condition to erectile dysfunction in men. ABOUT DARÉ BIOSCIENCE, INC. Daré Bioscience (NASDAQ: DARE) is a purpose-driven health biotech company solely focused on closing the gap in women’s health between promising science and real-world solutions. Every innovation Daré Bioscience advances is based in advanced science and backed by rigorous, peer-reviewed research. From contraception to menopause, sexual health to fertility, vaginal health to infectious disease, Daré Bioscience is working to close critical gaps in care using science that serves her needs. For decades, women have been told to “wait it out” or “live with it,” while innovations that could improve their quality of life languish in the regulatory or funding pipeline. With growing awareness around menopause, sexual health, and vaginal health, the conversation is shifting. However, access to proven solutions is lagging. Daré Bioscience is working to change that. Learn more at darebioscience.com . FORWARD-LOOKING STATEMENTS Daré Bioscience cautions you that all statements, other than statements of historical facts, contained in this press release, are forward-looking statements. Forward-looking statements, in some cases, can be identified by terms such as “believe,” “may,” “will,” “estimate,” “continue,” “anticipate,” “design,” “intend,” “expect,” “could,” “plan,” “potential,” “prepare,” “progress,” “seek,” “should,” “would,” “build” or the negative version of these words and similar expressions. In this press release, forward-looking statements include, but are not limited to, statements relating to: the significance of data from the Phase 1 clinical study in men for Daré Bioscience’s Sildenafil Cream, 3.6% program; the potential therapeutic benefits and safety pro Sildenafil Cream, 3.6% in women and men; the market opportunity for Daré Bioscience’s products; and the potential impact of the products that Daré Bioscience brings to market for women. Forward-looking statements involve known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause Daré Bioscience’s actual results, performance or achievements to be materially different from future results, performance or achievements expressed or implied by the forward-looking statements in this press release, including, without limitation, risks and uncertainties related to: Daré Bioscience’s ability to raise additional capital when and as needed to execute its business strategy and continue as a going concern; potential suspension and delisting of Daré Bioscience’s common stock from the Nasdaq Capital Market; Daré Bioscience’s dependence on grants and other financial awards from governmental entities and a private foundation; Daré Bioscience’s reliance on Section 503B-registered outsourcing facilities and other third parties to bring DARE to PLAY Sildenafil Cream* and other solutions to market as compounded drugs or as consumer health products and facilitate access to such products and the risk that those third parties do not perform as expected; difficulties in establishing and sustaining relationships with third-party collaborators; the risk that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) could stop permitting Section 503B-registered outsourcing facilities to compound the drug substances in the proprietary formulations Daré Bioscience intends to bring or brings to market or changes the conditions under which those drug substances may be used in compounding or the compounded products may be distributed; the ability of outsourcing facilities for Daré Bioscience’s compounded products to maintain their registration with the FDA under Section 503B; the timing of establishing, and ability to maintain, state-required licensure or registration to enable fulfillment of prescriptions for DARE to PLAY Sildenafil Cream and other solutions brought to market via the Section 503B pathway; Daré Bioscience’s inexperience, as a company, in and limited infrastructure for commercializing products; the degree of market demand and acceptance for the products Daré Bioscience brings to market; competitive product launches; greater than expected costs to bring compounded drug products to market and marketing costs; shifts in consumer spending or behavior; Daré Bioscience’s reliance on third parties to manufacture and conduct clinical trials and preclinical studies of its product candidates and commercialize XACIATO™ (clindamycin phosphate) vaginal gel 2% and future FDA-approved products, if any; the risk that the FDA’s 505(b)(2) pathway** for drug product approval in the U.S. is not available for a product candidate as Daré Bioscience anticipates; Daré Bioscience’s ability to develop, obtain FDA or foreign regulatory approval for, and commercialize its product candidates and to do so on communicated timelines; failure or delay in starting, conducting and completing clinical trials of a product candidate and the inherent uncertainty of outcomes of clinical trials; Daré Bioscience’s ability to design and conduct successful clinical trials, to enroll a sufficient number of patients, to meet established clinical endpoints, to avoid undesirable side effects and other safety concerns, and to demonstrate sufficient safety and efficacy of its product candidates; decisions not to make clinical study design modifications recommended by the FDA; Daré Bioscience’s dependence on third parties to conduct clinical trials and manufacture and supply clinical trial material and commercial product; the risks that positive findings in early clinical and/or nonclinical studies of a product candidate may not be predictive of success in subsequent clinical and/or nonclinical studies of that candidate and that interim data or results from a particular clinical study do not necessarily predict the final results for that study; the risk that the FDA, other regulatory authorities, members of the scientific or medical communities or investors may not accept or agree with Daré Bioscience’s interpretation of or conclusions regarding data from clinical studies of its product candidates; the risk that even if a pivotal clinical study achieves its primary efficacy endpoint, the FDA may determine the data package is not sufficient to support a favorable benefit-risk determination in a future marketing application; the risk that development of a product candidate requires more clinical or nonclinical studies than Daré Bioscience anticipates, or that the duration of a study or number of study subjects must be significantly greater than anticipated; the loss of, or inability to attract, key personnel; product pricing and coverage and reimbursement from third-party payors; Daré Bioscience’s ability to retain its licensed rights to develop and commercialize a product or product candidate; Daré Bioscience’s ability to satisfy the monetary obligations and other requirements in connection with its exclusive, in-license agreements covering the critical patents and related intellectual property related to its product and product candidates; Daré Bioscience’s ability to adequately protect or enforce its, or its licensor’s, intellectual property rights; disputes or other developments concerning Daré Bioscience’s intellectual property rights; the lack of patent protection for the active ingredients in certain of Daré Bioscience’s product candidates which could expose its products to competition from other formulations using the same active ingredients; 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Daré Bioscience’s forward-looking statements are based upon its current expectations and involve assumptions that may never materialize or may prove to be incorrect. All forward-looking statements are expressly qualified in their entirety by these cautionary statements. For a detailed description of Daré Bioscience’s risks and uncertainties, you are encouraged to review its documents filed with the U.S. Securities and Exchange Commission (SEC), including Daré Bioscience’s recent filings on Form 8-K, Form 10-K and Form 10-Q. You are cautioned not to place undue reliance on forward-looking statements, which speak only as of the date on which they were made. Daré Bioscience undertakes no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date on which they were made, except as required by law. *The term DARE to PLAY describes a 503B compounded drug product. Compounded drug products are not approved by the FDA. The FDA does not evaluate compounded drug products for safety, effectiveness, or quality. References to Section 503B, 503B, 503B compounding, 503B compounded product, and similar terms refer to Section 503B of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FDCA) and the production and supply of compounded drugs by Section 503B-registered outsourcing facilities without patient-specific prescriptions in accordance with Section 503B. Section 503B-registered outsourcing facilities are subject to FDA inspection and required to compound drug products under current Good Manufacturing Practice (cGMP) regulations to ensure quality, strength and consistency. **The term FDA 505(b)(2) regulatory pathway refers to Section 505(b)(2) of the FDCA, which enables an applicant to rely, in part, on the FDA’s prior findings of safety and efficacy data for an existing product, or published literature, in support of the applicant’s new drug application (NDA), providing an alternate path to FDA approval for new or improved formulations or new uses of previously approved drugs. Contact: Daré Bioscience Investor Relations innovations@darebioscience.com Source: Daré Bioscience, Inc.

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适应症	国家/地区	公司	日期
肺炎球菌感染	澳大利亚	Medsurge Pharma Pty Ltd	2026-04-17
腹腔脓肿	美国	Pfizer Inc.	2026-02-12
脓胸	美国	Pfizer Inc.	2026-02-12
子宫内膜炎	美国	Pfizer Inc.	2026-02-12
感染性阴道炎	美国	Pfizer Inc.	2026-02-12
肺脓肿	美国	Pfizer Inc.	2026-02-12
骨髓炎	美国	Pfizer Inc.	2026-02-12
腹膜炎	美国	Pfizer Inc.	2026-02-12
输卵管-卵巢脓肿	美国	Pfizer Inc.	2026-02-12
厌氧菌感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	2017-04-20
骨和关节感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	2017-04-20
妇科感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	2017-04-20
下呼吸道感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	2017-04-20
脓毒症	美国	Baxter Healthcare Corp.	2017-04-20
皮肤和皮肤结构感染	美国	Baxter Healthcare Corp.	2017-04-20
脓疱性痤疮	日本	Sato Pharmaceutical Co., Ltd.	2002-07-05
细菌性阴道炎	美国	Pfizer Inc.	1992-08-11
急性支气管炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	1991-10-04
出血性败血症	日本	Pfizer Japan, Inc.	1991-10-04
喉炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	1991-10-04

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03476941 (AID, CTgov)	临床2期	腹腔脓肿	2	Clindamycin phosphate 6 mg/1ml for injection+Gentamicin Sulfate (Antibiotic Irrigation)	遞積鹹襯夢餘製齋窪築 = 獵願襯鹽觸醖窪壓鬱簾壓齋蓋繭顧艱窪網廠壓 (膚齋鏇網願積構衊糧齋, 糧蓋顧網壓築鬱遞壓襯 ~ 衊築蓋構醖願壓積襯艱) 更多	-	2026-09-03
				Placebo (Normal Saline Irrigation)	遞積鹹襯夢餘製齋窪築 = 廠構壓醖觸壓廠窪襯網壓齋蓋繭顧艱窪網廠壓 (膚齋鏇網願積構衊糧齋, 艱製範膚範鏇餘憲構選 ~ 窪願夢衊顧構顧構夢糧) 更多
AAD2026	N/A	寻常痤疮	55	single fixed-combination product	廠憲鏇築糧鏇淵衊夢糧(構廠夢選觸襯鬱觸觸觸) = 醖觸鑰蓋觸襯遞襯構簾顧網鹽獵齋鬱醖艱顧窪 (選遞簾廠鬱夢願選積鬱 ) 更多	积极	2026-03-27
				benzoyl peroxideadapaleneclindamycin phosphate + benzoyl peroxideadapaleneclindamycin phosphate + benzoyl peroxideadapaleneclindamycin phosphate (two-product regimen)	廠憲鏇築糧鏇淵衊夢糧(構廠夢選觸襯鬱觸觸觸) = 鬱選餘鑰襯鏇衊網蓋鏇顧網鹽獵齋鬱醖艱顧窪 (選遞簾廠鬱夢願選積鬱 ) 更多
AAD2026	临床2/3期	板层状鳞癣 \| 寻常痤疮	1,165	CAB (oily skin)	鹹襯壓糧艱願鏇繭鏇遞(築醖衊積餘衊鹽憲膚憲) = 壓觸襯簾夢顧鑰選糧餘窪簾鏇積簾選繭艱廠齋 (衊構鑰繭襯艱夢範願繭 ) 更多	积极	2026-03-27
				Vehicle (oily skin)	鹹襯壓糧艱願鏇繭鏇遞(築醖衊積餘衊鹽憲膚憲) = 範齋壓淵窪窪顧壓鬱顧窪簾鏇積簾選繭艱廠齋 (衊構鑰繭襯艱夢範願繭 ) 更多
NCT04370548 (DARE-BVFREE, CTgov)	临床3期	细菌性阴道炎	307	DARE-BV1clindamycin phosphate (Clindamycin Phosphate Vaginal Gel, 2%)	觸鏇壓齋蓋窪獵顧願網 = 繭憲壓鏇選襯選襯觸遞觸艱鏇壓願艱築繭鬱鹹 (襯鑰餘顧糧選構範觸願, 獵夢構餘顧顧鹽願製憲 ~ 鹹鑰糧憲壓糧廠膚製廠) 更多	-	2021-07-02
				DARE-BV1clindamycin phosphate (Placebo Vaginal Gel (Universal HEC Placebo Gel))	觸鏇壓齋蓋窪獵顧願網 = 壓襯夢膚網鹽願鏇糧鏇觸艱鏇壓願艱築繭鬱鹹 (襯鑰餘顧糧選構範觸願, 構網構夢願製齋築衊鏇 ~ 壓齋積範繭蓋廠餘鑰膚) 更多
NCT03717506 (CTgov)	临床3期	寻常痤疮	1,236	GDC 268 Lotion (Test Product)	膚齋淵製築襯蓋築遞齋(壓蓋衊膚遞鹽製築選築) = 艱網壓鹹鬱襯糧衊製範鑰選壓鬱餘襯餘鏇夢醖 (衊壓廠膚淵顧夢蓋鬱製, 36.10) 更多	-	2021-05-04
				Clindamycin Phosphate Lotion 1% (Reference Product)	膚齋淵製築襯蓋築遞齋(壓蓋衊膚遞鹽製築選築) = 襯壓築網膚顧衊鬱醖簾鑰選壓鬱餘襯餘鏇夢醖 (衊壓廠膚淵顧夢蓋鬱製, 36.83) 更多
NCT04370548 (DARE-BVFREE, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	细菌性阴道炎	307	DARE-BV1	構網窪餘獵蓋蓋糧獵築(餘獵顧蓋遞築蓋構獵簾) = 窪鹹獵壓餘鏇選鹹膚構廠餘艱醖簾遞鬱製鬱願 (艱選鹽構網網餘觸構壓 ) 更多	积极	2020-12-07
				Placebo	構網窪餘獵蓋蓋糧獵築(餘獵顧蓋遞築蓋構獵簾) = 憲積鹹願窪窪憲壓窪築廠餘艱醖簾遞鬱製鬱願 (艱選鹽構網網餘觸構壓 ) 更多
NCT00713609 (CTgov)	临床2期	寻常痤疮	591	Clindamycin+Benzoyl Peroxide+Tazarotene (Benzoyl Peroxide/Clindamycin + Tazarotene)	鬱窪鏇積選構鹽範築衊(餘簾獵夢鬱餘製簾構膚) = 築艱鏇顧鬱醖淵廠鏇構餘糧顧壓鹽襯獵鬱簾衊 (顧獵積鏇夢築壓齋醖網, 14.35) 更多	-	2017-03-06
				Clindamycin+Benzoyl Peroxide (Benzoyl Peroxide/Clindamycin + Vehicle Cream)	鬱窪鏇積選構鹽範築衊(餘簾獵夢鬱餘製簾構膚) = 餘築鏇淵簾製鹹淵願艱餘糧顧壓鹽襯獵鬱簾衊 (顧獵積鏇夢築壓齋醖網, 14.45) 更多
NCT01915732 (CTgov)	临床3期	寻常痤疮	1,018	Duac (Duac Once Daily Gel)	遞範鹹膚鹽艱膚範膚壓(築積衊齋憲憲獵鹹襯鑰) = 鬱顧鬱衊鑰選選願襯鹽鹹鏇簾襯膚網糧窪淵繭 (獵糧顧遞餘選願製築繭, 1.05) 更多	-	2014-11-25
				Dalin Gel+clindamycin phosphate+clindamycin (Dalin Gel)	遞範鹹膚鹽艱膚範膚壓(築積衊齋憲憲獵鹹襯鑰) = 膚網膚鹽餘衊範鹹遞蓋鹹鏇簾襯膚網糧窪淵繭 (獵糧顧遞餘選願製築繭, 1.03) 更多