Nisevokitug(Nisevokitug) - 药物靶点：TGF-β1 x TGF-β2_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-TGF beta antibody、NIS 793、XOMA 089

+ [1]

靶点

TGF-β1 x TGF-β2

作用方式

抑制剂

作用机制

TGF-β1抑制剂(转化生长因子β1抑制剂)、TGF-β2抑制剂(转化生长因子β2抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [5]

在研适应症-

非在研适应症

肝细胞癌转移性结直肠癌转移性胰腺癌+ [13]

原研机构

Novartis Pharma AG

XOMA Royalty Corp.

在研机构-

非在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Novartis AGLonza AG

+ [3]

权益机构

XOMA Royalty Corp.

Novartis AG

最高研发阶段终止临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)终止

特殊审评孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 756159693H

来源: *****

Sequence Code 756159694L

来源: *****

关联

9

项与 Nisevokitug 相关的临床试验

NCT05546411

/ Terminated临床2期IIT

A Phase 2 Study of Neoadjuvant NIS793 in Combination With mFOLFIRINOX in Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Adenocarcinoma (PDAC)

This study is being done to evaluate the safety and efficacy of adding NIS793 to standard of care FOLFIRINOX treatment for pancreatic cancer.
The names of the study interventions involved in this study are:
* NIS793
* FOLFIRINOX (Folinic acid/Leucovorin, 5-Fluorouracil, Irinotecan, and Oxaliplatin)
Other interventions may include:
* Chemoradiation Therapy
* Surgery

开始日期2023-01-06

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT05417386

/ Terminated临床1期IIT

A Phase IB Study FOLFIRINOX and NIS793 in Patients With Pancreatic Cancer

This research is being done to evaluate the safety and effectiveness of the drug NIS793 in combination with the standard of care treatment FOLFIRINOX (consists of the drugs 5-Fluorouracil (5-FU), Oxaliplatin, Irinotecan, and Leucovorin), chemoradiation and surgery for people with metastatic pancreas adenocarcinoma.
The drugs involved in this study are:
* NIS793
* FOLFIRINOX (consists of the drugs 5-Fluorouracil (5-FU), Oxaliplatin, Irinotecan, and Leucovorin)
Other interventions include
* chemoradiation
* surgery.

开始日期2022-08-09

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

NCT04952753

/ Terminated临床2期

An Open-label, Multi-center, ph II Platform Study Evaluating the Efficacy and Safety of NIS793 and Other New Investigational Drug Combinations With SOC Anti-cancer Therapy for the 2L Treatment of Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)

The purpose of this study is to evaluate the preliminary efficacy and safety of NIS793 and other novel investigational combinations with standard of care (SOC) anti-cancer therapy vs SOC anti-cancer therapy for the second line treatment of mCRC.
This study aims to explore whether different mechanisms of action may reverse resistance and improve responsiveness to the currently considered SOC anti-cancer therapy in the second line metastatic colorectal cancer (mCRC) setting.

开始日期2021-11-15

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与 Nisevokitug 相关的临床结果

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100 项与 Nisevokitug 相关的转化医学

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100 项与 Nisevokitug 相关的专利（医药）

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16

项与 Nisevokitug 相关的文献（医药）

2026-02-10·PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA

Evaluation of targeted and immune combination therapies in a rat model of hormone receptor–positive breast cancer

Article

作者: Li, Zheqi ; Seehawer, Marco ; Rojas-Jimenez, Ernesto ; Nishida, Jun ; Freeman, Gordon J. ; Polyak, Kornelia ; Yan, Pengze ; Foidart, Pierre ; Bui, Triet M.

Estrogen receptor (ER) positive breast cancer is the most prevalent subtype, commonly responsive to endocrine therapies. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have limited efficacy in ER-positive disease, highlighting the need for the development of combination immunotherapies for these patients. We previously established that nitroso-N-methylurea-induced mammary tumors in outbred Sprague-Dawley rats mimic immune evasive mechanisms and the heterogeneity of ICI response observed in patients. We identified a “luminal growing” gene signature in ER-positive tumors, which correlated with tumor growth and immune-related differences. Here, we evaluated targeting candidates from this signature KMT5B/C and IKBKE using inhibitors A-196 and IKBKEi respectively, alongside anti-estrogen (fulvestrant) and a TGFβ blocking antibody (NIS793), both individually and in combination with αPD-L1, within this rat model. Fulvestrant emerged as the most effective treatment, inducing regression of most existing tumors and reducing on-treatment tumor burden when combined with αPD-L1. A-196, while ineffective as a monotherapy, demonstrated enhanced response when combined with αPD-L1. Comprehensive tumor profiling through polychromatic flow cytometry and single-cell RNA sequencing revealed that A-196 induced a luminal-to-basal shift in tumor epithelial cells, enhancing antigen presentation, whereas epithelial-to-mesenchymal transition was linked to fulvestrant resistance. Our findings underscore the value of the rat mammary tumor model for preclinical studies in ER-positive breast cancer and advocate for the further validation and potential clinical development of KMT5B/C inhibitors to enhance the efficacy and broaden the applicability of ICI therapy in cancer patients.

2025-08-26·Blood Advances

ADORE: an open platform study of ruxolitinib in combination with other novel therapies in patients with myelofibrosis

Article

作者: Zhang, Angela ; Cleary, Grace ; Becker, Heiko ; Lehmann, Thomas ; Vannucchi, Alessandro M. ; Vinogradova, Olga ; Heidel, Florian H. ; Kiladjian, Jean-Jacques ; Lu, Min ; Ross, David M. ; Reiter, Andreas ; Takacs, Istvan ; Burbury, Kate ; Perkins, Andrew Charles ; Kota, Jagannath ; Wondergem, Marielle ; Prahallad, Anirudh ; Riley, Caroline ; Harrison, Claire N. ; Crodel, Carl ; Wroclawska, Monika ; Gómez-Casares, María Teresa ; Gupta, Vikas

Abstract:

Ruxolitinib, a Janus kinase (JAK)1/JAK2 inhibitor, is the standard of care for symptomatic patients with myelofibrosis (MF). However, ∼70% of patients discontinue ruxolitinib after ∼5 years, a third of whom report suboptimal splenic response. ADORE was a phase 1b/2 study with an innovative open platform design that assessed the safety, efficacy, and pharmacokinetics of novel compounds in combination with ruxolitinib in patients with MF who had a suboptimal response to ruxolitinib alone. A total of 44 patients were enrolled in part 1 of the study of ruxolitinib in combination with siremadlin, rineterkib, sabatolimab, crizanlizumab, or NIS793. Most patients were allocated to receive ruxolitinib plus siremadlin (N = 23). The most frequent adverse events with siremadlin were gastrointestinal (nausea and diarrhea) and hematological (thrombocytopenia, anemia, and neutropenia). Siremadlin 30 mg orally once daily on days 1 to 5 of a 28-day cycle was selected as the recommended phase 2 dose. The most robust spleen volume reduction (SVR) at 24 weeks was observed with ruxolitinib plus siremadlin 30 mg. Reductions in percent JAK2V617F allele burden at week 24 were observed, notably in several patients with SVR. An increase in growth differentiation factor 15 protein levels in patients receiving siremadlin demonstrated the on-target modulation of downstream p53 targets. Overall, available data from ADORE suggest the feasibility and benefits of combining novel agents with ruxolitinib in patients with suboptimal response to ruxolitinib alone. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04097821.

2023-11-01·Journal for immunotherapy of cancer

Phase I/Ib, open-label, multicenter, dose-escalation study of the anti-TGF-β monoclonal antibody, NIS793, in combination with spartalizumab in adult patients with advanced tumors

Article

作者: Toshikiko Doi ; Markus Joerger ; Chia-Chi Lin ; Marie Luise Hütter-Krönke ; Marc Pelletier ; Darlene Lu ; Armando Santoro ; Pierre-Eric Juif ; Todd M Bauer ; Richard Greil ; Louise Barys ; Ignacio Garrido-Laguna ; Maria-Elisabeth Goebeler ; Anna Spreafico ; Thomas Yau ; Helen Evans ; Viviana Cremasco ; Claire Fabre ; Antonella Perotti

Background:

NIS793 is a human IgG2 monoclonal antibody that binds to transforming growth factor beta (TGF-β). This first-in-human study investigated NIS793 plus spartalizumab treatment in patients with advanced solid tumors.

Methods:

Patients received NIS793 (0.3–1 mg/kg every 3 weeks (Q3W)) monotherapy; following evaluation of two dose levels, dose escalation continued with NIS793 plus spartalizumab (NIS793 0.3–30 mg/kg Q3W and spartalizumab 300 mg Q3W or NIS793 20–30 mg/kg every 2 weeks [Q2W] and spartalizumab 400 mg every 4 weeks (Q4W)). In dose expansion, patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) resistant to prior anti-programmed death ligand 1 or patients with microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) were treated at the recommended dose for expansion (RDE).

Results:

Sixty patients were treated in dose escalation, 11 with NIS793 monotherapy and 49 with NIS793 plus spartalizumab, and 60 patients were treated in dose expansion (MSS-CRC: n=40; NSCLC: n=20). No dose-limiting toxicities were observed. The RDE was established as NIS793 30 mg/kg (2100 mg) and spartalizumab 300 mg Q3W. Overall 54 (49.5%) patients experienced ≥1 treatment-related adverse event, most commonly rash (n=16; 13.3%), pruritus (n=10; 8.3%), and fatigue (n=9; 7.5%). Three partial responses were reported: one in renal cell carcinoma (NIS793 30 mg/kg Q2W plus spartalizumab 400 mg Q4W), and two in the MSS-CRC expansion cohort. Biomarker data showed evidence of target engagement through increased TGF-β/NIS793 complexes and depleted active TGF-β in peripheral blood. Gene expression analyses in tumor biopsies demonstrated decreased TGF-β target genes and signatures and increased immune signatures.

Conclusions:

In patients with advanced solid tumors, proof of mechanism of NIS793 is supported by evidence of target engagement and TGF-β pathway inhibition.

Trial registration number:

NCT02947165.

42

项与 Nisevokitug 相关的新闻（医药）

2026-09-07

·优在生物

Clinical Cancer Research | 诺华生物医学研究所Viviana Cremasco团队解析NIS793联合化疗治疗转移性胰腺癌II期生物标志物数据

点击上方 [优在生物] 关注我们导语转化生长因子β即TGFβ参与肿瘤微环境多重调控。在胰腺导管腺癌中，TGFβ驱动促纤维化基质形成，介导免疫抑制，被视作极具潜力的治疗靶点。多款TGFβ抑制剂在临床前模型展现出可观抗肿瘤活性。但TGFβ在机体中具备双向生物学效应。早期发挥抑癌作用，肿瘤进展阶段转而促进侵袭和免疫逃逸。既往临床前结果很难完整复刻到人体试验。NIS793这款全人源TGFβ中和抗体联合化疗在转移性胰腺癌中的真实分子改变与临床结局，仍有待临床试验系统阐释。 2026年6月25日，美国诺华生物医学研究所Viviana Cremasco团队在Clinical Cancer Research发表题为Biomarker Analysis from Patients with Metastatic PDAC Treated with TGFβ Antibody NIS793 plus Abraxane + Gemcitabine versus Abraxane + Gemcitabine Alone in a Phase II, OpenLabel, Randomized Study的研究论文。该研究开展多中心开放标签II期随机临床试验，设置单纯化疗，NIS793联合化疗，NIS793联合化疗加PD1抑制剂三组，开展配对肿瘤活检、cfDNA、血浆蛋白质组多维度生物标志物分析。尽管NIS793可以有效实现靶点结合与基质重塑，但并未给转移性胰腺癌患者带来临床生存获益。该研究为TGFβ通路靶向治疗的临床转化提供重要警示，对实体瘤微环境靶向药物研发具备参考价值。正文研究人员首先完成II期临床试验入组与分层设计。试验分为安全导入期与随机分组阶段，共164名初治转移性胰腺导管腺癌患者纳入研究。受试者1比1比1分配至三个治疗臂，收集基线以及治疗第三周期配对肿瘤活检样本，同步采集外周血用于cfDNA与SomaScan血浆蛋白质组检测。对比各组基线临床特征、ctDNA突变谱、肿瘤病灶大小，确认三组基线特征均衡可比。药代数据证实NIS793体内暴露符合单克隆抗体特征，未观察到药物相互作用以及明显抗药抗体产生。晶体结构解析确认NIS793结合TGFβ受体结合表位，不会破坏TGFβ二聚体结构。研究人员首先对比NIS793联合化疗组与单纯化疗组配对活检的转录组差异，验证靶点抑制的分子证据。之后，为验证NIS793在人体肿瘤内部的药效学改变，研究人员对配对活检样本开展RNA测序分析。对比PMEPA1以及TGFβ特征基因集表达变化。结果证实NIS793治疗后肿瘤组织TGFβ信号通路被有效抑制，成纤维细胞标志物Acta2，Fap表达显著下调，胶原相关特征通路下降，证明NIS793在患者体内确实实现肿瘤基质重塑的机制药效。GSEA富集分析显示上皮间质转化通路受到抑制，同时干扰素相关免疫信号出现上调。研究进一步利用SomaScan血浆蛋白质组，验证肿瘤组织观察到的基质相关分子改变，血浆FAP，COL1A1等基质蛋白同样出现下调，实现组织与外周的药效学交叉印证。研究人员进一步对转录组数据开展深度通路挖掘，解释机制有效但临床未获益的内在原因。对比两组配对样本差异基因，发现NIS793处理后，趋化中性粒细胞的CXCL2，C5，SELE，MPO等基因表达显著上调。提示TGFβ阻断会解除对中性粒细胞的抑制，诱导促肿瘤炎症微环境。中性粒细胞相关促炎通路的激活，很可能抵消基质重塑带来的潜在治疗收益。亚组分析显示，基质标志物下调幅度与患者无进展生存不存在直接相关性。同时肿瘤分子亚型分析排除了治疗诱导基底型/经典型亚型转换这一混杂因素。结合生存终点数据，NIS793联合化疗组总生存呈现数值上的劣于单纯化疗组的趋势，该现象在平行III期研究中同样得到印证。 NIS793的晶体结构总结总的来说，这项II期随机临床试验生物标志物分析证实，NIS793能够在转移性胰腺导管腺癌患者体内实现TGFβ通路抑制，带来肿瘤相关成纤维细胞与胶原特征下降的基质重塑改变。但上述机制层面药效并未转化为患者生存获益。转录组证据提示TGFβ阻断会上调中性粒细胞相关促炎通路，这可能是抵消治疗收益的关键因素。基线临床与基因组特征并未解释组间结局差异。该研究揭示TGFβ靶向治疗在胰腺癌中的复杂双向生物学效应，警示不可直接将临床前结果外推至人体肿瘤。为后续TGFβ抑制剂开发提示需要充分考量固有免疫的调控后果，也为实体瘤微环境靶向药物的临床前临床转化评估范式提供重要的实践参考。论文链接： https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-26-0805/786955/Biomarker-Analysis-from-Patients-with-Metastatic END 内容为【优在生物】公众号原创，转载请写明来源于【优在生物】版权声明：本公众号标注原创的文章系作者个人学习心得，若有版权争议或标注差错，请联系我们。免责声明：本文内容仅供学术交流参考，不构成任何建议或承诺，优在生物不对因使用本文信息导致的任何后果负责。

临床2期临床1期

2026-08-14

·中国生物器材网

TGF-β信号通路解析、重要作用及其在靶向药物研发中的应用

转化生长因子-β（TGF-β）是分泌型多肽生长因子家族的原型，由33个基因编码，参与调控细胞增殖、分化、迁移与凋亡，维持机体稳态。其家族分为经典TGF-β亚群（如TGF-β1-3、激活素等）和骨形态发生蛋白（BMP）亚群。其中，TGF-β1是研究最深入的亚型，在免疫细胞中广泛表达，具有强效促纤维化作用，几乎可由所有细胞合成。其基因位于19q3，编码产物在人与鼠间同源性高达99%，序列高度保守，功能相似，广泛参与组织修复、血管生成及免疫调节等生物学过程。 TGF-β1的激活 TGF-β1在体内以非活性前体蛋白形式合成，其翻译产物依赖信号肽引导并经分泌途径转运。前体蛋白在高尔基体中被前蛋白转化酶Furin特异性切割，生成Latency-Associated Peptide（LAP）与C端成熟肽段。两者通过非共价键紧密结合，形成无活性的复合物并分泌至胞外基质。该潜伏复合物需通过整合素等机制与LAP结合，诱导构象变化，从而释放具有生物活性的TGF-β1，启动下游信号通路，实现对细胞功能的调控。经典TGF-β/Smad信号转导 TGF-β的经典信号通路依赖R-Smad蛋白的磷酸化级联反应，分为TGF-β1/2/3和BMP两条分支，分别激活Smad2/3和Smad1/5/8。TGF-β配体首先结合Ⅱ型受体（TβRⅡ），招募Ⅰ型受体（TβRⅠ/ALK5）形成复合物，TβRⅡ磷酸化激活TβRⅠ，后者进一步磷酸化Smad2/3。活化的R-Smad与Smad4结合，转入细胞核，与转录因子共同调控靶基因表达，介导细胞分化、凋亡、上皮-间质转化及免疫调节等生物学功能。该过程受Ⅲ型受体（TβRⅢ）辅助调控，确保信号精确传递。 TGF-β1的重要作用 1.TGF-β1定向诱导T细胞的分化 TGF-β1在免疫调控中具有双重作用：在IL-2存在下，高浓度TGF-β1促进CD4+T细胞分化为Foxp3+ iTreg细胞，维持免疫耐受；低浓度时则与IL-6或IL-21协同，通过STAT3信号诱导致病性Th17分化。其浓度依赖性效应还体现于抑制Th17特征或促进IL-23R表达。肿瘤微环境中，TGF-β1可诱导Treg分化，抑制CD8+ T细胞功能，助力肿瘤免疫逃逸。 2.TGF-β1刺激成纤维细胞增殖 TGF-β1可促进成纤维细胞增殖、分泌胶原蛋白等细胞外基质，并抑制其降解，参与组织修复与纤维化。研究表明，10 ng/mL TGF-β1可显著增强L929细胞增殖。此外，TGF-β1能诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs）向肌成纤维细胞分化，该过程伴随活性氧（ROS）大量生成。通过DCFH-DA荧光检测证实，TGF-β1处理后BMSCs内绿色荧光显著增强，表明其可诱导ROS产生，介导细胞分化。 TGF-β1调节骨代谢破骨细胞为源自单核造血细胞的多核巨细胞，负责骨吸收，其与骨形成的平衡维持骨骼稳态。TGF-β1在骨代谢中发挥双重调控作用：既可直接促进骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化，又通过调节RANKL/护骨因子平衡间接影响其生成；同时，TGF-β1还能促进成骨细胞增殖，但抑制其向成熟骨细胞分化，在骨重塑中起关键调节作用，失衡则可能导致骨质疏松等疾病。靶向TGF-β的药物研发鉴于TGF-β在促进肿瘤转移中的关键作用，其抑制剂的研发备受关注。其中，抗体类药物因靶向性强、药代动力学优良而成为重点方向。目前开发的TGF-β靶向候选药物主要包括三类：靶向TGF-β的单克隆抗体、双特异性抗体以及基于TGF-β通路调控的细胞治疗产品，有望为癌症治疗提供新策略。 1.TGF-β单抗靶向药 NIS793（诺华）为全人源抗TGF-β单抗，正开展针对胰腺癌等的III期临床。Galunisertib（礼来）是早期TGF-β抑制剂，已用于MDS、肝癌等临床研究。GFH018（劲方医药）为口服小分子抑制剂，联合PD-1抑制剂在全球多中心试验中。YL-13027（璎黎药业）具强效抗肿瘤活性，可增加肿瘤浸润淋巴细胞，与PD-L1抗体协同作用，现处于I期临床。 2.TGF-β双抗靶向药靶向TGF-β的双抗药物是抗癌研发热点，尤以PD-L1/TGF-β双抗为主。默克/GSK的M7824曾因早期优异数据被视为“PD-1 2.0”，但在2021年多项关键临床试验失败后研发停滞，合作终止。尽管如此，国内企业持续推进，恒瑞医药的SHR-1701作为国内首款PD-L1/TGF-β双抗，目前有12项临床在研，多为联合疗法。此外，普米斯的PM8001、正大天晴的TQB2858和维立志博的LBL-015也进展较快，其中PM8001凭借单域抗体优势进入II期临床，展现国产创新潜力。 3.靶向TGF-β的细胞治疗产品永泰生物的迪诺仑赛注射液是一款靶向CD19并拮抗TGF-β信号的CAR-T细胞治疗产品。改造后的T细胞可特异性杀伤CD19阳性肿瘤细胞，同时表达阻断TGF-β下游通路的蛋白，以抵御肿瘤微环境中的免疫抑制，防止CAR-T细胞功能耗竭。该产品旨在提升CAR-T在实体瘤中的持久性与疗效，克服现有治疗局限。临床应用 TGF-β1在多种病理生理过程中发挥关键作用：促进成纤维细胞迁移与基质沉积，加速创伤愈合；诱导上皮-间质转化，参与腹膜纤维化与心室重构；通过调控滋养细胞功能及氧化应激影响子痫前期发展；促进骨与牙本质再生，应用于活髓保存；在肿瘤中具双重作用，早期抑癌，晚期促侵袭转移及免疫逃逸。菲恩生物聚焦TGF-β靶点研究，依托先进的细胞与蛋白技术平台，提供经功能验证的重组TGF-β蛋白及其特异性抗体试剂，致力于为科研机构及生物医药企业提供高品质的科研工具，助力疾病机制研究。菲恩生物聚焦TGF-β靶点研究，依托先进的细胞与蛋白技术平台，提供经功能验证的重组TGF-β蛋白及其特异性抗体试剂，致力于为科研机构及生物医药企业提供高品质的科研工具，助力疾病机制研究。以下是菲恩生物 TGF-β 相关指标产品推荐 ELISA 试剂盒货号产品名称灵敏度检测范围 EH0287 Human TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EH0287 Human TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EM0176 Mouse TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EM0176 Mouse TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EMK0075 Monkey TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EMK0075 Monkey TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ERB0119 Rabbit TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ERB0119 Rabbit TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EP0154 Porcine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EP0154 Porcine TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ER1378 Rat TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ER1378 Rat TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ESH0023 Sheep TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ESH0023 Sheep TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ECA0019 Canine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ECA0019 Canine TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EGP0051 Guinea pig TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EGP0051 Guinea pig TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EHS0071 Horse TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EU2686 Human/Mouse/Rat/Porcine/Canine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml 重组蛋白&抗体货号产品名称表达宿主/宿主分子量/应用 P2940 Recombinant Human TGFB1 HEK293 cells 16,38,55 kDa P2602 Recombinant Mouse TGFB1 E.Coli 14.7 kDa P9633 Recombinant Mouse TGFB1 HEK293 cells 16, 8, 55 kDa P4827 Recombinant Rat Tgfb1 E.Coli 27.3 kDa FNab08638 TGFB1 antibody Rabbit ELISA,WB,IHC FNab09851 TGFB1 antibody Rabbit ELISA,WB

引进/卖出临床终止ASH会议免疫疗法临床1期

2026-08-14

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【热门靶点解析】TGF-β信号通路+重要作用+药物研发!(建议收藏)

转化生长因子-β（TGF-β）是分泌型多肽生长因子家族的原型，由33个基因编码，参与调控细胞增殖、分化、迁移与凋亡，维持机体稳态。其家族分为经典TGF-β亚群（如TGF-β1-3、激活素等）和骨形态发生蛋白（BMP）亚群。其中，TGF-β1是研究最深入的亚型，在免疫细胞中广泛表达，具有强效促纤维化作用，几乎可由所有细胞合成。其基因位于19q3，编码产物在人与鼠间同源性高达99%，序列高度保守，功能相似，广泛参与组织修复、血管生成及免疫调节等生物学过程。 TGF-β1的激活 TGF-β1在体内以非活性前体蛋白形式合成，其翻译产物依赖信号肽引导并经分泌途径转运。前体蛋白在高尔基体中被前蛋白转化酶Furin特异性切割，生成Latency-Associated Peptide（LAP）与C端成熟肽段。两者通过非共价键紧密结合，形成无活性的复合物并分泌至胞外基质。该潜伏复合物需通过整合素等机制与LAP结合，诱导构象变化，从而释放具有生物活性的TGF-β1，启动下游信号通路，实现对细胞功能的调控。经典TGF-β/Smad信号转导 TGF-β的经典信号通路依赖R-Smad蛋白的磷酸化级联反应，分为TGF-β1/2/3和BMP两条分支，分别激活Smad2/3和Smad1/5/8。TGF-β配体首先结合Ⅱ型受体（TβRⅡ），招募Ⅰ型受体（TβRⅠ/ALK5）形成复合物，TβRⅡ磷酸化激活TβRⅠ，后者进一步磷酸化Smad2/3。活化的R-Smad与Smad4结合，转入细胞核，与转录因子共同调控靶基因表达，介导细胞分化、凋亡、上皮-间质转化及免疫调节等生物学功能。该过程受Ⅲ型受体（TβRⅢ）辅助调控，确保信号精确传递。 TGF-β1的重要作用 1.TGF-β1定向诱导T细胞的分化 TGF-β1在免疫调控中具有双重作用：在IL-2存在下，高浓度TGF-β1促进CD4+T细胞分化为Foxp3+ iTreg细胞，维持免疫耐受；低浓度时则与IL-6或IL-21协同，通过STAT3信号诱导致病性Th17分化。其浓度依赖性效应还体现于抑制Th17特征或促进IL-23R表达。肿瘤微环境中，TGF-β1可诱导Treg分化，抑制CD8+ T细胞功能，助力肿瘤免疫逃逸。 2.TGF-β1刺激成纤维细胞增殖 TGF-β1可促进成纤维细胞增殖、分泌胶原蛋白等细胞外基质，并抑制其降解，参与组织修复与纤维化。研究表明，10 ng/mL TGF-β1可显著增强L929细胞增殖。此外，TGF-β1能诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs）向肌成纤维细胞分化，该过程伴随活性氧（ROS）大量生成。通过DCFH-DA荧光检测证实，TGF-β1处理后BMSCs内绿色荧光显著增强，表明其可诱导ROS产生，介导细胞分化。 TGF-β1调节骨代谢破骨细胞为源自单核造血细胞的多核巨细胞，负责骨吸收，其与骨形成的平衡维持骨骼稳态。TGF-β1在骨代谢中发挥双重调控作用：既可直接促进骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化，又通过调节RANKL/护骨因子平衡间接影响其生成；同时，TGF-β1还能促进成骨细胞增殖，但抑制其向成熟骨细胞分化，在骨重塑中起关键调节作用，失衡则可能导致骨质疏松等疾病。靶向TGF-β的药物研发鉴于TGF-β在促进肿瘤转移中的关键作用，其抑制剂的研发备受关注。其中，抗体类药物因靶向性强、药代动力学优良而成为重点方向。目前开发的TGF-β靶向候选药物主要包括三类：靶向TGF-β的单克隆抗体、双特异性抗体以及基于TGF-β通路调控的细胞治疗产品，有望为癌症治疗提供新策略。 1.TGF-β单抗靶向药 NIS793（诺华）为全人源抗TGF-β单抗，正开展针对胰腺癌等的III期临床。Galunisertib（礼来）是早期TGF-β抑制剂，已用于MDS、肝癌等临床研究。GFH018（劲方医药）为口服小分子抑制剂，联合PD-1抑制剂在全球多中心试验中。YL-13027（璎黎药业）具强效抗肿瘤活性，可增加肿瘤浸润淋巴细胞，与PD-L1抗体协同作用，现处于I期临床。 2.TGF-β双抗靶向药靶向TGF-β的双抗药物是抗癌研发热点，尤以PD-L1/TGF-β双抗为主。默克/GSK的M7824曾因早期优异数据被视为“PD-1 2.0”，但在2021年多项关键临床试验失败后研发停滞，合作终止。尽管如此，国内企业持续推进，恒瑞医药的SHR-1701作为国内首款PD-L1/TGF-β双抗，目前有12项临床在研，多为联合疗法。此外，普米斯的PM8001、正大天晴的TQB2858和维立志博的LBL-015也进展较快，其中PM8001凭借单域抗体优势进入II期临床，展现国产创新潜力。 3.靶向TGF-β的细胞治疗产品永泰生物的迪诺仑赛注射液是一款靶向CD19并拮抗TGF-β信号的CAR-T细胞治疗产品。改造后的T细胞可特异性杀伤CD19阳性肿瘤细胞，同时表达阻断TGF-β下游通路的蛋白，以抵御肿瘤微环境中的免疫抑制，防止CAR-T细胞功能耗竭。该产品旨在提升CAR-T在实体瘤中的持久性与疗效，克服现有治疗局限。临床应用 TGF-β1在多种病理生理过程中发挥关键作用：促进成纤维细胞迁移与基质沉积，加速创伤愈合；诱导上皮-间质转化，参与腹膜纤维化与心室重构；通过调控滋养细胞功能及氧化应激影响子痫前期发展；促进骨与牙本质再生，应用于活髓保存；在肿瘤中具双重作用，早期抑癌，晚期促侵袭转移及免疫逃逸。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	美国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	美国	Lonza AG	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	日本	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	日本	Lonza AG	2021-09-30
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	澳大利亚	Lonza AG	2021-09-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04935359 (CTgov)	临床3期	转移性胰腺导管腺癌	511	NIS793+Nab-paclitaxel+Gemcitabine (Safety run-in Part: NIS793 Plus (Gemcitabine and Nab-paclitaxel))	鏇鬱蓋夢遞艱選鏇窪餘 = 積衊願廠網觸鏇夢齋壓簾鬱鬱醖繭鹽製襯憲艱 (膚膚顧淵餘廠壓廠夢積, 鏇鹽網憲餘膚醖膚憲觸 ~ 鹹衊艱襯齋蓋壓簾築鑰) 更多	-	2026-05-19
NCT04935359 (CTgov)	临床3期	转移性胰腺导管腺癌	511	Placebo+NIS793+Nab-paclitaxel+Gemcitabine (Randomized Part (Arm A): NIS793 Plus (Gemcitabine and Nab-paclitaxel))	遞憲製醖齋鹹鏇構簾鹹(鹽簾襯鑰廠繭構遞蓋廠) = 窪醖淵構醖製糧鏇鏇襯壓鏇鑰鏇夢鹽醖選網夢 (窪築範蓋願窪顧網鬱鹽, 鹹範壓鹽製鏇簾鬱顧鏇 ~ 餘鬱鹹夢鑰觸夢鏇願憲) 更多	-	2026-05-19
NCT05546411 (CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	8	Chemoradiation+NIS793+Leucovorin+irinotecan+Irinotecan+oxaliplatin+FLUOROURACIL (mFOLFIRINOX + NIS793)	膚憲觸蓋壓鏇壓壓鏇襯 = 艱衊選廠獵艱衊鏇網範餘廠鹽鏇襯齋鏇獵蓋襯 (醖衊鬱衊簾鹽蓋襯遞觸, 繭積膚鹽艱襯齋製齋網 ~ 選鏇簾觸鬱顧遞齋壓醖) 更多	-	2024-07-16
NCT05546411 (CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	8	Chemoradiation+Leucovorin+irinotecan+Irinotecan+oxaliplatin+FLUOROURACIL (mFOLFIRINOX)	膚憲觸蓋壓鏇壓壓鏇襯 = 衊網鏇遞壓範鑰構鹹餘餘廠鹽鏇襯齋鏇獵蓋襯 (醖衊鬱衊簾鹽蓋襯遞觸, 構顧繭鹹簾鏇衊醖繭遞 ~ 遞夢壓鬱齋艱鑰艱鑰築) 更多	-	2024-07-16
NCT02947165 (Phase I/Ib, Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床1期	肿瘤	-	NIS793 (MSS-CRC)	遞選齋遞廠範憲廠餘積(淵築餘構壓憲鬱範鹽選) = n=9; 7.5% 獵憲糧蓋遞獵鹹獵壓衊 (齋蓋夢願鑰網醖鹹獵醖 ) 更多	积极	2023-11-01
NCT04952753 (daNIS-3, ESMO2022)	临床2期	转移性结直肠癌二线	226	NIS793 + bevacizumab + FOLFIRI	鏇膚網鑰鬱壓膚鹹廠夢(顧鏇築艱齋觸艱繭鏇願) = 顧衊齋淵壓鹽鏇願壓觸醖範鹽蓋襯淵願構廠餘 (鹹齋襯齋鹽顧壓網繭範 )	-	2022-09-10