Feasibility of Treating Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma With Zanubrutinib in Combination With the BCL2 Inhibitor, Sonrotoclax, Focusing on Access for Underrepresented Ethnic/Racial Minorities

This phase I trial tests zanubrutinib in combination with sonrotoclax for treating underrepresented ethnic and racial minorities with B-cell non-Hodgkin lymphoma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Many racial and ethnic minorities face additional treatment challenges which may lead to poorer outcomes, however, there are fewer racial and ethnic minorities participating in clinical trials. Zanubrutinib, a type of tyrosine kinase inhibitor, blocks a protein called Bruton tyrosine kinase (BTK), which may help keep cancer cells from growing. Sonrotoclax works by blocking a protein called B-cell lymphoma-2 (Bcl-2). This protein helps certain types of blood cancer cells to survive and grow. When sonrotoclax blocks Bcl-2, it slows down or stops the growth of cancer cells and causes them to die. Zanubrutinib and sonrotoclax have been shown to be an effective treatment for B-cell cancers. Giving zanubrutinib in combination with sonrotoclax may be effective in treating ethnic and racial minorities with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma.

开始日期2026-02-07

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT06735664

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Covalent BTK Inhibitor Zanubrutinib in Combination With a CD3-CD20 Bispecific Antibody Odronextamab in Patients With Richter's Transformation

This phase I trial tests the safety and side effects of zanubrutinib in combination with odronextamab and how well it works in treating patients with Richter's transformation. Zanubrutinib, a tyrosine kinase inhibitor, blocks a protein called Bruton tyrosine kinase (BTK), which may help keep cancer cells from growing. Odronextamab is a bispecific monoclonal antibody that can bind to two different antigens at the same time. Odronextamab binds to CD20 found on B-cells (a type of white blood cell) and on many B-cell cancers and to CD3 on T-cells (also a type of white blood cell) and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving zanubrutinib in combination with odronextamab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with Richter's transformation.

开始日期2025-08-14

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT06854003

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase 2 Study of Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC) Induction With Zanubrutinib (BRAZAN) Followed by Zanubrutinib/Rituximab +/- Sonrotoclax Maintenance in Treatment-Naïve Mantle Cell Lymphoma

This study aims to evaluate the efficacy and safety of an induction regimen combining Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC), and Zanubrutinib (BRAZAN), followed by maintenance therapy with Zanubrutinib and Rituximab with or without Sonrotoclax in participants with Mantle Cell Lymphoma (MCL).
The names of the study drugs involved in this study are:
* bendamustine (a type of alkylating agent)
* rituximab (a type of monoclonal antibody)
* cytarabine (a type of antineoplastic)
* zanubrutinib (a type of kinase inhibitor)
* sonrotoclax (a type of BCL2 inhibitor)

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与泽布替尼相关的临床结果

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100 项与泽布替尼相关的转化医学

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100 项与泽布替尼相关的专利（医药）

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2025-12-01·Blood Research

Relative efficacy of systemic treatments for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a network meta-analysis according to 17p deletion/TP53 mutations

Article

作者: Lim, Joo Han ; Kim, Jinchul ; Lee, Moon Hee ; Cho, Jinhyun

Abstract:

Purpose:

This network meta-analysis aimed to evaluate the relative efficacy of systemic treatments in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL), focusing on key genetic mutations, specifically the 17p deletion and TP53 mutations.

Methods:

We conducted a systematic literature review to identify all publicly available randomized controlled trials (RCTs) using PubMed, EMBASE, the Cochrane database, and meeting abstracts published through December 2023. A Bayesian network meta-analysis was performed to estimate the hazard ratios (HRs) for progression-free survival (PFS) with 95% confidence intervals (CIs) and to determine the ranking of the included regimens.

Results:

Twelve trials involving 4,437 patients and 13 treatment options were included in the meta-analysis. Venetoclax plus rituximab and zanubrutinib emerged as the most effective treatments for the overall R/R CLL population, showing the lowest PFS HR (HR 0.62, 95% CI 0.32–1.20 and HR 0.65, 95% CI 0.49–0.86, respectively) versus ibrutinib, and were ranked as the best agent (surface under the cumulative ranking curve [SUCRA] value of both 90%, respectively) among the included drugs. In the 17p deletion/TP53 mutation subgroup, zanubrutinib demonstrated the most favorable efficacy (HR 0.52, 95% CI 0.31–0.88 versus ibrutinib) with the highest SUCRA value (97%). In patients without these mutations, venetoclax plus rituximab was the most effective (HR 0.49, 95% CI 0.26–0.94 versus ibrutinib) with a SUCRA value of 94%.

Conclusion:

Our findings highlight the superior efficacy of venetoclax plus rituximab and zanubrutinib for treating R/R CLL and confirm that the role of each regimen may vary depending on the clinically significant mutations.

2025-09-01·American journal of ophthalmology case reports

Macular retinoschisis in a patient with multiple lymphoproliferative malignancies

Article

作者: Flaxel, Christina ; Cheng, Justine ; Williams, Todd ; Chen, Andy I ; Yang, Paul

Purpose:

To describe a case of macular retinoschisis in a patient with multiple systemic lymphoproliferative disorders and the challenges of accurate diagnosis of uveal lymphoma.

Observations:

A 66-year-old male presented with unilateral macular retinoschisis and choroidal thickening in the right eye had an unrevealing systemic work-up for inflammatory or neoplastic processes. The patient eventually developed mild vitritis and a diagnostic vitrectomy was performed. Flow cytometry of the vitreous showed clonal expansion consistent with a mature B cell lymphoma of the uveal tract. Repeat systemic work-up including bone marrow biopsy, however, revealed two additional systemic conditions: Waldenstrom macroglobulinemia (WM) and monoclonal B cell lymphocytosis. Based on B cell gene rearrangement testing, the choroidal lymphoma was found to be distinct from the systemic lymphoma. In total, the patient had three lymphoproliferative disorders. Soon after the diagnosis, the left eye also developed choroidal thickening. The patient received orbital external beam radiation and zanubrutinib to treat the systemic WM and the choroidal lymphoma with improvement of macular retinoschisis and choroidal thickening.

Conclusions:

We present a case of macular retinoschisis in a patient with choroidal lymphoma and multiple systemic lymphoproliferative disorders. Both the systemic disease and the uveal lymphoma contributed to the unique ocular findings in this patient. Our case highlights the challenges of uveal lymphoma diagnosis and the importance of tissue biopsy, systemic work-up, and close monitoring.

2025-07-01·PHARMACOLOGICAL RESEARCH

Orally effective FDA-approved protein kinase targeted covalent inhibitors (TCIs): A 2025 update

Review

作者: Roskoski, Robert

Because aberrations of protein kinase activity play causal roles in several human diseases, this family of enzymes is one of the most important drug targets of the 21st century. Of the 88 protein kinase antagonists that are approved by the FDA, eleven of them form irreversible covalent complexes with their target enzymes. The clinical efficacy of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase blocker, in the treatment of mantle cell lymphoma following its 2013 approval helped to overcome a general bias against the development of irreversible drug inhibitors. Other approved targeted covalent inhibitors include acalabrutinib and zanubrutinib, which also block Bruton tyrosine kinase. Afatinib, dacomitinib, lazertinib, mobocertinib, and osimertinib inhibit members of the epidermal growth factor receptor family (ErbB1/2/3/4) and are used in the treatment of non-small cell lung cancers. Neratinib inhibits ErbB2 and is used in the management of ErbB2/HER2-positive breast cancer. Futibatinib blocks the fibroblast growth factor receptor family and is prescribed for the treatment of cholangiocarcinoma while ritlecitinib, which inhibits JAK3, is used in the management of alopecia areata. The eleven drugs considered in this review have a common mechanism of action involving the addition of a protein cysteine thiolate anion (proteinS:) to an acrylamide or an acrylamide-like derivative producing a thioether. The development of targeted covalent inhibitors is gaining acceptance as a valuable component of the medicinal chemist's toolbox and has made a significant impact on the development of protein kinase antagonists and receptor modulators.

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项与泽布替尼相关的新闻（医药）

2025-07-03

·同写意

中国药企十年蜕变：从“中国新”走向“全球新”

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！7月1日，国家医保局《支持创新药高质量发展的若干措施》正式发布，向厚重的“支付墙”发起攻坚。而十年前，“44号文”的出台，刚为中国创新药接轨国际铺下基石。十年磨剑，锋芒已现：泽布替尼全球销售突破20亿美元，Carvykti在欧美市场攻城略地；License-out交易额首超年度研发融资，中国跃升为全球规则塑造者；ASCO年会上中国研究数量激增数十倍，源头创新从愿景步入现实。这十年，同样见证资本浪潮的奔涌与骤退，经历同质化竞争、供应链瓶颈与支付创新矛盾的淬炼。喧嚣过后，中国创新药发展步入更为沉静的深水区。十年征途，本质是制度理性与创新勇气的协同进化。未来深海航程，风浪或许依旧。TONACEA01从政策洼地到资本高地2015年，国务院一纸《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（也称“44号文”）悄然发布，正式开启了中国创新药的“元年”。彼时，百济神州的泽布替尼全球I期临床试验在澳大利亚、美国和中国同时启动，康方生物与默沙东达成一项总额2亿美元的肿瘤免疫疗法合作。制度红利的释放如春雨润物。2017年，中国正式加入ICH，药品注册技术标准与国际接轨。2018年，默沙东九价HPV疫苗在中国获批上市，审批用时仅8天，创下历史纪录。真正的转折发生在2018年4月。港交所推出“18A”上市规则，允许未盈利生物科技公司上市，为创新药企开辟融资新通道。七年后的2025年，这一规则已演进为更完善的体系：2023年新增“18C”一章覆盖“专精特新”企业，2025年5月推出“科企专线”，提供保密提交、加速审批服务，将上市周期缩短至3-6个月。内地监管层鼓励企业赴港上市，与港交所合作优化审核流程，缩短问询周期。资本市场的回应热烈而迅速。2025年上半年，港股医疗健康板块迎来IPO热潮，恒瑞医药、劲方医药、维昇药业等企业密集上市。新股首日表现亮眼：35只新股中22只上涨，映恩生物首日涨116.7%，药捷安康上涨78.71%。恒瑞医药更以98.9亿港元募资额创下近五年最大医药IPO，首日股价涨超25%。高收益吸引更多机构和个人投资者参与打新，形成正向循环。港股的火热离不开资金的流动。港股通扩容后，南向资金净流入规模扩大，2025年上半年生物科技板块估值回升至近三年高位，整体涨幅达70%。美联储降息预期增强，叠加港股估值处于低位，吸引外资重新配置中国资产。2025年前5个月，港股IPO募资额达773.6亿港元，同比增长逾7倍，跃居全球第一。值得一提的是，近年来“A股失意者”扎堆赴港上市，也成为港股IPO的重要增量之一。其中有已上市公司寻求“A+H”，也不乏冲击A股失败者转战港股。中慧生物的经历成为时代注脚，2023年6月，该公司向上交所科创板递交上市申请，三个月后无奈撤回，随后火速转战港股，又用三个月完成从撤回到港股递表。今年初，中慧港交所招股书落地。苛刻的制度一度让药企“望A股却步”，好消息是2025年“618新政”出台。中国证监会主席吴清在2025陆家嘴论坛上表示，将在创业板正式启用第三套标准，支持优质未盈利创新企业上市；同时，将重启未盈利企业适用于科创板第五套标准上市。不过短期内，港股的国际化优势可能更受青睐。十年间，资本市场的逻辑发生深刻变化。2015-2017年，年均仅3家传统药企赴港上市；2018-2020年，“18A”新政催生Biotech上市潮，年均达到9家；而2025年仅上半年，已有10家生物医药企业成功登陆港交所，募集资金总额超过174亿港元，超过2018年港交所推出“18A”后第一波上市潮总和。十年研发积累的价值正在资本市场集中兑现。TONACEA02管线焦虑下的BD革命今年开年，强生豪掷146亿美元收购专注于治疗CNS的生物制药公司Intra-Cellular Therapies。随后，巨头们接连官宣牵手中国药企。这一系列交易的背后，折射出跨国药企日益加剧的“管线焦虑”——距离2015年全球制药巨头面临的“专利悬崖”警告，恰好也已过去十年。数据揭示出严峻的现实。Evaluate Pharma预测，2025-2030年间，全球原研药专利到期带来的总风险敞口将达到3900亿美元，相较2019-2024年总额增长124%，涵盖Keytruda、Eliquis等超级重磅产品。公开资料显示，2018-2025年并购市场中，共有6家企业完成了超过5笔交易，分别是BMS、辉瑞、阿斯利康、赛诺菲、默沙东和礼来，这几家巨头在活跃度上显著领先其他公司。另一组数据是，跨国药企外部采购管线中来自中国企业的比例从2015年的不足5%，跃升至2024年的31%。“2024年FDA批准的IND分子中，超过50%来自中国。”前FDA局长在2025年J.P.摩根大会的发言，道出跨国巨头战略转向的原因。据华源证券研报数据，2024年中国药企对外授权（license-out）达到519亿美元，2015年的交易总金额为25亿美元。而2025年前五个月，中国创新药BD交易总金额突破455亿美元，是2015年全年交易额的18倍。十年中金额的激增，伴随着中国药企BD模式质的飞跃。2015年，信达生物与礼来合作PD-1，开启license-out时代；2021年，百济神州将替雷利珠单抗授权诺华，首付达6.5亿美元，确立中国创新药的国际价值；2024年之后，以康诺亚为代表的“NewCo”模式和三生制药/辉瑞交易中的“股权投资”模式受到追捧，中国药企正式参与全球价值分配，深度绑定药物海外开发的长期价值。ADC成为BD交易最耀眼的赛道。根据Insight数据库，国内2022-2024年各技术类别的交易总额统计，ADC药物交易总额达546.9亿美元，成为BD领域关注度高的技术。沙利文预测，2030年全球ADC市场规模将达647亿美元（2022-2030年复合增长率30.0%），而国产ADC新药占全球管线比例达40%，成为这一领域的核心力量。映恩生物是这场技术革命的受益者。2023年与BioNTech达成超16亿美元合作后，2025年4月15日，映恩生物登陆港交所，募资超2亿美元，市值较IPO前激增307%。其核心产品DB-1303（HER2 ADC）差异化布局子宫内膜癌适应症，避开DS-8201主导的乳腺癌红海市场。图源：Insight数据库BD模式的质变标志着中国药企从技术提供方转变为战略合作方。这些都源于2015年资本涌入催生的平台技术积累，十年间，中国已建立起全球领先的ADC、双抗等技术平台。资本市场的正向循环更加速了技术迭代。2025年BD交易首付款中超过45%被企业重新投入早期研发，形成 “授权收益-研发投入-技术迭代”的良性循环。TONACEA0310年创新质变站在2025年回望，中国创新药产业已完成从“跟跑者”到“价值创造者”的历史性跨越。天风证券报告指出，中国和全球在同靶点首款上市的时间差已从10年以上缩短至1-5年，在双抗、ADC等领域已实现首创新药突破。毋庸置疑，中国药企研发能力的跃升是背后十年的积累。学术上，2020-2023年，中国科学家在《Cell》《Nature》《Science》发表的生物医学论文年均增长18%，其中疾病靶点机制研究占比超40%。临床试验上，从建立符合ICH标准的临床试验体系，到加入全球多中心试验，再到主导国际多中心试验；中国临床试验成本仅为欧美的三分之一，患者招募速度达5-7倍。此外，通过AI药物筛选、基因编辑等核心技术平台，中国创新药研发周期缩短至国际水平的60%。石药集团的蜕变是行业缩影。十年间，其在研创新药从个位数增长到130多个，进入全球研发管线规模TOP25。2023年上市中国首个新型冠状病毒mRNA疫苗，使中国的疫苗研发跃居世界最高水平，并实现了全产业链的自主可控。康方生物的崛起更具传奇色彩。2024年5月，其自主研发的PD-1/CTLA-4双抗新药依沃西单抗获批上市。III期HARMONi-2研究中，依沃西以PFS HR=0.51的压倒性优势击败“药王”帕博利珠单抗（K药），成为首个在PD-L1阳性NSCLC一线治疗中单药胜出的双抗药物。百济神州的泽布替尼则书写了另一段传奇。于2019年获得美国FDA批准上市后，泽布替尼实现了中国原研新药出海“零突破”。2024年，这款BTK抑制剂的全球销售额达26.44亿美元，同比增长105%。其中，美国市场销售额为20亿美元，同比增长106%；中国市场销售额为18.56亿元人民币，同比增长35.2%。泽布替尼在美国市场份额已超过原研药伊布替尼，彻底改写了BTK抑制剂的市场格局。天风证券在报告中强调，在政策支持和产品力提升的双重因素下，中国创新药有望在本土市场持续实现国产替代。这一判断基于中国创新药已在部分新机制、新靶点赛道拔得头筹，同时医保支付改革等政策红利持续释放。然而深海行舟，从不是坦途。早期管线同质化问题突出——CD47靶点赛道拥挤程度较2015年的PD-1有过之而无不及；商业化能力不足使许多Biotech陷入“上市即巅峰”的困境。和铂医药的转型之路折射出行业挑战。2025年6月，其宣布将治疗自身免疫性疾病的BCMA/CD3双抗HBM7020，以6.7亿美元授权给日本大冢制药，这是其年内第二笔重大BD交易。而在2022年，这家企业曾因现金流危机被迫出售核心资产、关闭工厂。沙利文分析师赵一菲指出：“过度依赖BD收入会放大管线断层的业绩波动风险。本质上是短期输血与长期造血能力的博弈。”核心矛盾在于中国创新药企的“国际化能力”尚未匹配“技术价值”。这一判断在荣昌生物与美国Vor Bio的交易上得到验证——核心产品泰它西普的海外权益，收获远低于同期其他中国创新药BD交易首付款的4500万美元。此外，政策环境虽持续优化但存在不确定性。“618新政”为A股注入活力，科创板第五套标准优化扩面，“全链条”政策给药企吃下“定心丸”，国家医保局最新公布的《支持创新药高质量发展的若干措施》给多元化支付定调，但政策落地滞后于企业发展需求，具体的细则执行仍是“未完待续”。历史的进程总是曲折但光明。从政策红利到科学驱动，中国创新药的黄金时代，正在兑现十年前的承诺。如果说2015年是“中国新”的起点，那么2025年，行业正迈向“全球新”的征程。参考文章：1、2025年中国创新药发展洞察：60亿美元交易背后的产业跃升与全球竞争力解析；中国报告大厅2、中国创新药这十年：源头创新从0到1，与跨国巨头贴身肉搏；时代财经3、创新药持续火热！港股18A再迎融资窗口期；新康界4、创业板启用第三套标准，Biotech登录A股新时代已到？；同写意5、Biotech赴港IPO热潮再起：解码近20家企业的突围逻辑；动脉网

2025-07-03

·药时代

管线大爆发！百济神州血液瘤“三驾马车”成型，实体瘤8大POC蓄势，构建全球化新范式

继首季度盈利之后，6月26日举办的投资者研发日活动让百济神州又一次站在聚光灯下。全新的管线布局再次验证，百济神州的研发底蕴足够深厚。在泽布替尼已长成全球大单品之际，血液瘤领域的下一次胜利也在酝酿之中，索托克拉已经申报上市，实体瘤领域孵化的一系列待爆潜力分子有望在今年斩获多个概念验证（POC）里程碑。透过管线布局释放的一个更深层信号是，百济神州正在向全球肿瘤药巨头迈进，它在用MNC的体系与打法持续创新输出，用全球化的能力去托举全球化的愿景。血液瘤领域的下一次胜利百济神州在血液肿瘤领域找准锚点，聚焦细分市场大、增长快的CLL并持续深耕，成为了唯一一家在3个CLL基础作用机制中均拥有潜在BIC产品的公司。泽布替尼的成功已无须多言。尽管在美国市场上未占据先机，尤其是在CLL适应症分别比伊布替尼和阿可替尼晚获批9年和3年的情况下，泽布替尼仍实现了赶超。这一成功的核心逻辑在于，锁定“大药”品种并基于BIC理念进行分子迭代。泽布替尼只是开始，百济神州血液瘤的上市产品格局即将焕新，新王牌索托克拉已在华申报上市，并预计在今年下半年推进全球申报。作为新一代BCL-2抑制剂，索托克拉正试图复制泽布替尼的成功路径。相较于维奈克拉，索托克拉的药效提高了14倍、选择性提高了6倍，以及半衰期也明显缩短。分子设计上的优化将转化为更好的疗效、安全性和用药便利性。两子落下，百济神州布局的高明之处就显露出来了，它并不局限于单兵作战的思维，而是在单药足够强的基础上打出更强的组合拳。现有临床数据提示，全口服索托克拉+泽布替尼在初治CLL/SLL或复发/难治性（R/R）CLL/SLL等多种血液瘤中均展现出深度且持久的缓解效果，有望成为最佳联合治疗方案。基于这些积极结果，百济神州已开启3项头对头全球III期临床。如果说索托克拉代表着百济神州在血液瘤领域的一次横向扩张，那么BTK CDAC药物BGB-16673则是其推进纵深布局的落子，有望克服传统BTK抑制剂的耐药性问题，同时也意味着百济神州有能力打造更稀缺的FIC药物了。开发FIC分子是风险最高的一条创新药开发路径。但从现有数据上看，BGB-16673的成药已经具有一定的确定性。I期CaDAnCe-101研究显示，BGB-16673在R/R CLL、R/R WM、R/R FL、MZL患者中的ORR分别为84.8%、84.4%、41.7%、50%，并在预后极差的Richter's转化患者中观察到缓解。也就是说，BGB-16673的适应症范围可能相当广阔。优效性验证的临床开发思路也在BGB-16673身上得到体现。瞄准既往接受过共价BTK抑制剂治疗的R/R CLL/SLL患者，百济神州启动了BGB-16673对比匹妥布替尼的全球III期CaDAnCe 304研究。上述三大主力将奠定百济神州在血液瘤领域的基本盘，未来还将有更多新疗法助力百济神州扩大版图，包括T细胞衔接器（TCE）、细胞疗法和巨噬细胞衔接器。在TCE赛道，百济神州已有一些差异化早期资产储备，CD19/CD20/CD3三抗、BAFFR/CD22/CD3三抗和CD20/CD28双抗均已推进至IND阶段。实体瘤实力来到重估时刻在血液瘤持续高光之外，百济神州在实体瘤领域也悄然织就了层次分明的布局网络，即将上演一场多赛道同时发力的接力突围赛。竞赛背后，是百济神州战略纵深与执行力的显露，其被低估的实体瘤实力也将来到重估时刻。百济神州在实体瘤的故事由替雷利珠单抗领衔讲述。故事的开端并不算惊艳——作为PD-1赛道的后来者，替雷利珠单抗面对的是已被K药、O药占据主要份额的市场格局。然而，百济神州依然稳扎稳打地展开了替雷利珠单抗的实体瘤版图扩张之路。替雷利珠单抗的适应症拓展效率令人瞩目，自2019年末获批上市至今已经覆盖尿路上皮癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等10大类癌种。更具战略意义的是其全球化能力的验证。迄今为止，替雷利珠单抗已在欧洲获批7项适应症、美国获批3项适应症，海外落地广度仅次于K药和O药。这不仅是商业版图的扩张，更是百济神州全球临床开发与注册能力的硬核验证。在PD-1疗法覆盖范围的边界之外，百济神州正在构建更加多元化的治疗矩阵。HER2双抗泽尼达妥单抗于上个月在中国获批上市，直指HER2阳性实体瘤群体尚未满足的临床需求。真正的突围力量，藏在更深层的管线孵化中。百济神州有侧重地在肺癌、乳腺癌/妇科癌症和胃癌三大治疗需求强烈的肿瘤领域，培育了一系列高度差异化的潜力分子。在乳腺癌/妇科癌症领域，百济神州的布局呈现出“精准打击”的特点。针对HR+/HER2-乳腺癌人群的治疗痛点，百济神州在CDK靶点上进行了多层次布局，高选择性抑制剂与强效降解剂并行开发，双管齐下解决CDK4/6抑制剂的耐药及血液学安全性问题。率先完成POC的BGB-43395（CDK4抑制剂）已经在早期研究中展现出良好的耐受性、药效学性质及明确的临床反应，具有潜在同类最佳血液学安全性特征。待剂量优化随机化扩展阶段的数据读出后，BGB-43395将在下半年进入III期阶段。BG-68501（CDK2抑制剂）同样在早期研究中展现出可控的安全性和初步抗肿瘤活性，在剂量递增至200mg时仍未观察到剂量限制性毒性（DLT），疾病控制率为51.5%（17/33）。在相同的布局逻辑下，百济神州还开发了选择性更优且更加强效的CDK2降解剂BF-75098，该分子将在年底前进入临床。BG-C9074（B7-H4 ADC）在首个人体研究中展现了初步疗效，经确认的客观缓解率（cORR）为24%，其中6mg/kg剂量组的cORR达到了43%。从生物标志物的结果来看，BG-C9074对B7-H4较高表达肿瘤患者的获益更加明显。基于此，百济神州将在今年Q3开放乳腺癌和妇科恶性肿瘤的肿瘤特异性扩展队列，以进一步确认BG-C9074在B7-H4高表达肿瘤患者中的疗效和安全性。在肺癌领域，百济神州正在打造行业领先的产品组合。BGB-58067（PRMT5抑制剂）和BG-89894（MAT2A抑制剂）在单药剂量递增研究阶段未出现DLT，有少数患者在早期即开始实现客观缓解。值得一提的是，百济神州在肺癌领域再次展现了管线布局的全面性和前瞻性——唯一一家在PRMT5和MAT2A两大肺癌高潜力靶点同时拥有临床阶段项目的公司。在胃癌领域，百济神州注重创新生物学机制的探索，尤其是对RAS通路的深度开发。围绕RAS通路，百济神州开发了泛KRAS抑制剂、KRAS CDAC、RAS（ON）抑制剂等药物，其中KRAS CDAC在临床前研究中实现了对KRAS的近乎完全降解，将在2026年下半年进入临床。接下来半年的时间窗口对百济神州实体瘤管线具有关键意义——8个POC里程碑将陆续达成，包括BG-T187（EGFR/MET三抗）、BG-60366（EGFR CDAC）、BG-C137（FGFR2b ADC）等药物。这些潜力分子的涌现，让百济神州的靶点挖掘、机制探索和技术创新能力更加具象化了。向全球肿瘤药巨头迈进审视百济神州的研发管线，无论是血液瘤的持续进化，还是实体瘤的多元迸发，其布局的广度（覆盖主要癌种）与深度（FIC/BIC潜力分子涌现）已具备全球肿瘤巨头的发展态势。不过，管线布局仅是冰山显露的一角，真正的蜕变发生在最底层的研发体系重构。所有体系的构建与演进都立足于团队建设。百济神州的研发团队高产且能力成熟。其中，临床前团队汇聚1200+科研人员，是全球最大的专注于肿瘤药物发现的团队之一。在临床前团队的协作下，百济神州的临床前项目规模已经扩大到82项。规模跃迁的同时，百济神州也在不断推进技术平台的创新升级，CDAC、ADC、双抗/多抗等平台高效运转，持续为管线的深度布局赋能。当然，如果单纯追求管线数量的增长，那么就很容易陷于同质化的内卷之中。事实上，百济神州对于临床前项目的评估相当严苛，未达其标准就终止。三年半时间，百济神州已终止60+临床前项目，体现了其对资源配置效率的重视。临床开发团队从2013年开始搭建，如今规模达3700+员工，精细化覆盖多种职能。这支团队给百济神州带来了真正意义上的全球临床开发能力，完全摆脱了CRO依赖，自主推进96项临床试验，涉及30款临床产品。在具体执行中，百济神州始终坚持多区域覆盖的全球入组策略，不仅保证了患者人种的多样性，也能触达特定的难招募人群，从而兑现对全球患者的承诺。POC阶段，百济神州强调效率至上，比如剂量递增队列平均用时仅7.1周；确定推荐剂量后，启动剂量扩展平均用时4.4周。未来它还将利用自动化和AI技术，最大限度提升临床试验效率。依托于强大的全球研发组织架构，百济神州在管线开发上创造了时间、成本及质量等优势，显著压缩了创新药研发周期，并能够并行推进数十个高复杂度项目，确保更多“接力赛”能顺利进行。从血液瘤的全面开花到实体瘤的多点突破，百济神州正在用实际行动诠释什么是真正的全球肿瘤治疗创新公司。在这个过程中，它不仅在产品层面接续实现突破，更重要的是在体系能力上完成了蜕变。当下一个重要节点到来时，这些积累将成为百济神州在下一个5年、10年继续跃迁，并最终跻身全球顶尖制药企业行列的关键支撑。新一代BCL2抑制剂索托克拉新适应症MCL上市申请获CDE受理，百济神州血液肿瘤管线再迎新突破2025-05-13百济神州索托克拉冲刺上市，引领BCL2抑制剂新纪元！2025-04-30百济神州PD-1在美国开出首张处方！自有国际实体瘤商业化团队开启新篇章2024-10-28点击这里，更多了解百济神州！

临床结果临床3期申请上市上市批准

2025-07-02

·ioncology

2025 ICML丨邱录贵教授：揭示新型EZH2抑制剂依格美妥司他在R/R NHL中的跨亚型疗效与未来联合治疗策略

由瑞士肿瘤研究所基金会（IOR）主办的第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）于2025年6月17日至21日在瑞士卢加诺盛大召开。作为全球血液肿瘤领域两年一度的顶级学术盛会，本届会议吸引了来自全球的千余名血液学家、临床肿瘤学家、放射肿瘤学家及基础研究学者齐聚一堂，围绕淋巴瘤疾病机制、转化医学进展及临床诊疗革新展开深度探讨。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授报告了一项依格美妥司他在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中的安全性和有效性的Ⅰ/Ⅱ期临床研究成果，为滤泡性淋巴瘤（FL）及外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等难治性病理亚型提供了全新治疗选择。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀邱录贵教授，围绕该研究的临床价值、亚型适用性及联合治疗策略展开深度解读，以期为临床实践提供新的治疗思路。《肿瘤瞭望-血液时讯》从已公布的数据来看，依格美妥司他在复发 / 难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）队列中展现了显著的疗效，其 ORR 达到 66.7%，DCR实现了 100%。在您看来，这一疗效相较于现有治疗方案有哪些突破性的优势？对于 R/R FL 患者的生存预后和生活质量又可能带来怎样的改善？邱录贵教授：在本次学术会议上，我们系统汇报了针对复发难治性非霍奇金淋巴瘤开展的新型高选择性EZH2抑制剂依格美妥司他Ⅰ期临床试验的最新数据，涵盖剂量递增与剂量扩展阶段的整合性分析结果。截至2024年12月18日，共计纳入120例受试者，其中剂量递增阶段入组19例患者，经疗效可评估人群分析确认16例符合评价标准。该阶段数据显示，在涵盖B细胞和T细胞来源的广泛非霍奇金淋巴瘤病理类型中，客观缓解率（ORR）达56.3%，疾病控制率（DCR）为87.5%，为后续剂量扩展研究提供了坚实依据。前期剂量递增阶段采用3+3设计联合加速滴定方案，共设立6个剂量组（100～2000mg每日两次口服，28天为1周期）。在剂量扩展阶段，1200毫克每日两次被确定为推荐2期剂量（RP2D）。在该剂量水平下，全体FL患者的ORR达66.7%。值得关注的是，亚组分析揭示EZH2突变型与野生型患者均展现深度疗效响应，其中野生型亚组ORR为63.2%，突变型亚组ORR至70.0%，且疾病控制率（DCR）近乎100%。中位无进展生存期（mPFS）达10.8个月，中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，总生存期（mOS）尚未达到终点。特别是在预后不良的24个月内疾病进展（POD24）亚群中，ORR仍维持在56.5%的显著水平。相较于现有治疗选择，本研究中的依格美妥司他展现出了独特的临床价值。例如，我国自主研发的PI3K抑制剂林普利塞同样是目前FL的治疗选择之一，该药已获我国国家药品监督管理局批准用于R/R FL治疗，其用于R/R FL患者三线及以上治疗的ORR可达79.8%，完全缓解（CR）率为15.5%，部分缓解（PR）率为64.3%，中位PFS达13.4个月。然而，由于副作用问题，国际上PI3K抑制剂在滤泡性淋巴瘤及外周T细胞淋巴瘤的临床应用中已大范围退市。但在中国，林普利塞仍凭借良好的安全性和疗效得以应用。但值得注意的是，作为小分子靶向药物，经过一段时间治疗后，多数患者会出现复发及耐药进展的情况。在本研究中，在既往接受过PI3K抑制剂、BTK抑制剂（如泽布替尼/奥布替尼）、CD19 CAR-T细胞疗法或自体造血干细胞移植的患者中，依格美妥司他均显示出较好的有效性。这些数据充分验证了新型EZH2抑制剂依格美妥司他在复发难治FL治疗领域的安全性与有效性，尤其在三线及以上经治人群中，超过2/3的患者能够达成PR及以上的疗效，为该类难治性疾病提供了创新治疗选择。基于当前研究进展，后续将着重探索小分子靶向药物与免疫化疗、双特异性抗体等联合治疗策略，以期实现更深层次的临床缓解，进一步延长患者的高质量生存期。《肿瘤瞭望-血液时讯》外周T细胞淋巴瘤是一种异质性较强的疾病，不同亚型的治疗难度和预后差异较大，依格美妥司他在不同亚型（如 PTCL-NOS、AITL 等）中均有显著疗效，您认为这是否意味着依格美妥司他对 R/R PTCL 治疗具有广泛的适用性？接下来，针对 R/R PTCL 的后续试验，您认为需要重点关注哪些方面，以进一步验证其疗效和安全性？邱录贵教授：研究显示，针对复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），依格美妥司他展现出良好的临床获益与安全性特征。剂量扩展阶段共纳入58例PTCL患者，其中RP2D下ORR突破70%。中位随访14.7个月时，全体PTCL患者的mPFS达15.7个月，mDOR至13.9个月，mOS尚未达到终点。亚组分析进一步揭示，无论在800mg还是1200mg剂量组，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）与外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）两大主要病理亚型间均呈现同质性疗效，ORR均稳定在70%左右（分别为68.2%和72%），mPFS与mDOR亦无显著差异。鉴于PTCL作为侵袭性淋巴瘤的典型代表，其临床预后显著劣于B细胞来源的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），后者一线治疗后5年生存率可达50%～70%，而PTCL长期生存率欠佳，且多数患者在一线标准治疗后会出现复发难治。本次在ICML上公布的研究结果为改善此类难治性疾病预后提供了新希望。相较于现有治疗选择，如HDAC抑制剂西达本胺、PI3K抑制剂林普利塞及JAK1抑制剂戈利昔替尼等小分子靶向药物在复发难治PTCL中取得的50%～60%单药有效率，依格美妥司他显示出颇具优势的疗效特征。目前该药物已进入单药注册性临床试验阶段，其上市进程值得期待。《肿瘤瞭望-血液时讯》基于当前研究结果，您认为非霍奇金淋巴瘤治疗格局有何变化？未来可考虑哪些治疗手段联合，以进一步提升疗效或惠及特殊人群？邱录贵教授：尽管小分子靶向药物在侵袭性淋巴瘤治疗中不断取得突破，但单药治疗仍经常面临耐药、复发的挑战。为突破这一瓶颈，本研究团队正积极开展联合治疗策略探索：一方面通过临床前研究筛选具有协同作用的靶向药物组合，现已启动相关临床试验，系统评估HDAC抑制剂西达本胺、PI3K抑制剂林普利塞及JAK1抑制剂戈利昔替尼等药物分别与EZH2抑制剂联合，以系统评估不同组合方案的安全性及增效潜力，进而优选可推进大规模临床验证的方案。另一方面，除复发难治外，小分子靶向药物与传统化疗方案的联合一线治疗策略亦在探索中。例如，由本研究团队牵头的一项Ⅲ期头对头临床试验正在评估林普利赛联合CHOP方案对比标准CHOP方案治疗初治PTCL的疗效。目前，该试验进展顺利，预计未来2～3年可获得结果，期待能够进一步提升一线治疗的长期缓解率与生存获益。专家简介邱录贵教授中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家主任医师、博士生导师天津市脐带血造血干细胞库主任国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家国际骨髓瘤学会（IMS）委员国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员《Blood Advances》杂志编委中国抗癌协会血液肿瘤专业委会名誉主委中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员中国医院协会血液学机构分会副主任委员中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员天津市抗癌协会第六届理事会副理事长《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项。获省部级成果一等奖2项。（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床2期临床1期

100 项与泽布替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11422	泽布替尼	L01XE	DB15035

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
浆母细胞淋巴瘤	日本	BeOne Medicines Ltd.	2024-12-27
滤泡性淋巴瘤	泰国	BeOne Medicines Ltd.	2024-02-07
华氏巨球蛋白血症难治	泰国	BeOne Medicines Ltd.	2024-02-07
复发性滤泡性淋巴瘤	欧盟	BeiGene Ireland Ltd.	2023-11-17
复发性滤泡性淋巴瘤	冰岛	BeiGene Ireland Ltd.	2023-11-17
复发性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	BeiGene Ireland Ltd.	2023-11-17
复发性滤泡性淋巴瘤	挪威	BeiGene Ireland Ltd.	2023-11-17
复发性边缘区淋巴瘤	美国	BeOne Medicines Ltd.	2023-01-19
难治性边缘区淋巴瘤	巴西	BeOne Medicines Ltd.	2022-11-10
难治性滤泡性淋巴瘤	英国	BeOne Medicines Ltd.	2021-12-06
边缘区B细胞淋巴瘤	乌拉圭	BeOne Medicines Ltd.	2021-04-28
巨球蛋白血症	加拿大	BeOne Medicines Ltd.	2021-03-30
慢性淋巴细胞白血病	中国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2020-06-03
小淋巴细胞淋巴瘤	中国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2020-06-02
套细胞淋巴瘤	美国	BeOne Medicines Ltd.	2019-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特发性膜性肾病	临床3期	美国	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	阿根廷	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	巴西	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	加拿大	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	捷克	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	意大利	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	波兰	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	俄罗斯	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	土耳其	BeOne Medicines Ltd.	2023-04-17

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03336333 (SEQUOIA, ASCO2025) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线	111	Zanubrutinib monotherapy	窪廠鬱膚範糧夢夢鬱顧(憲艱憲築餘鑰鏇衊齋醖) = 壓淵醖壓獵廠鹽網憲願膚壓膚餘鑰襯壓醖蓋鏇 (網遞淵壓醖蓋艱繭餘遞 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03336333 (SEQUOIA, ASCO2025) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线	114	Zanubrutinib 160 mg twice dailyZanubrutinib 160 mg twice daily + Venetoclax ramp-up to 400 mg once daily from cycle 4 to cycle 28, followed by continuous zanu monotherapyVenetoclax ramp-up to 400 mg once daily from cycle 4 to cycle 28, followed by continuous zanu monotherapy	繭鑰獵廠範鑰齋築構餘(齋構範淵觸遞淵鏇鬱淵) = 選鬱餘衊齋簾齋壓積廠廠積淵餘餘蓋範淵遞簾 (積鹹糧鬱鑰鬱醖窪鑰鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
				Zanubrutinib 160 mg twice dailyZanubrutinib 160 mg twice daily + Venetoclax ramp-up to 400 mg once daily from cycle 4 to cycle 28, followed by continuous zanu monotherapyVenetoclax ramp-up to 400 mg once daily from cycle 4 to cycle 28, followed by continuous zanu monotherapy (del(17p)− and TP53 wt)	繭鑰獵廠範鑰齋築構餘(齋構範淵觸遞淵鏇鬱淵) = 構淵簾窪糧網網壓廠選廠積淵餘餘蓋範淵遞簾 (積鹹糧鬱鑰鬱醖窪鑰鏇 ) 更多
NCT03336333 (SEQUOIA, ASCO2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线 del(17p)	-	Zanubrutinib	築觸餘鬱鏇艱壓衊蓋積(鏇鑰構憲獵簾窪壓鬱夢) = 簾製窪製網醖遞夢膚網鏇鏇醖築顧鹽壓艱壓製 (繭築醖積鑰鹹繭淵窪齋 )	积极	2025-05-30
				Acalabrutinib plus Venetoclax	築觸餘鬱鏇艱壓衊蓋積(鏇鑰構憲獵簾窪壓鬱夢) = 鏇糧範製壓糧顧鑰衊淵鏇鏇醖築顧鹽壓艱壓製 (繭築醖積鑰鹹繭淵窪齋 )
ASCO2025	N/A	小淋巴细胞淋巴瘤	505	Zanubrutinib	積鏇築壓觸襯遞願觸築(獵蓋選餘鹽糧獵構艱選) = 鹽顧醖糧獵衊窪觸鹹繭鑰鑰鬱醖構憲膚蓋鏇製 (蓋淵壓繭蓋遞夢夢膚構 ) 更多	积极	2025-05-30
				Acalabrutinib	積鏇築壓觸襯遞願觸築(獵蓋選餘鹽糧獵構艱選) = 衊襯襯淵範製鬱範糧範鑰鑰鬱醖構憲膚蓋鏇製 (蓋淵壓繭蓋遞夢夢膚構 ) 更多
NCT03336333 (SEQUOIA, ASCO2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病	163	Continuous Zanubrutinib	網鑰襯製蓋襯範憲壓鏇(範鹹淵蓋選壓繭願夢蓋) = a trend for extended OS 醖齋膚選醖觸艱艱淵廠 (窪衊觸廠衊築膚構衊壓 ) 更多	积极	2025-05-30
				Fixed-Duration Venetoclax + Obinutuzumab
NCT03336333 (SEQUOIA, ASCO2025 \| EHA2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 del(17p)	-	Zanubrutinib	艱鬱築願廠襯鹹積鑰淵(積壓繭襯壓淵鹹獵蓋鏇): HR = 0.41 (95% CI, 0.25 ~ 0.67)	积极	2025-05-30
				Acalabrutinib plus Venetoclax
ASCO2025	N/A	套细胞淋巴瘤 Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi)	80	Patients previously treated with acalabrutinib	膚糧膚窪積醖廠觸選夢(構觸繭構鑰積鏇遞齋簾) = 餘艱範鹹獵鏇觸膚廠淵憲艱觸窪窪獵憲襯鏇膚 (繭構衊築簾顧壓簾製鹽 )	-	2025-05-30
				Patients previously treated with ibrutinib	膚糧膚窪積醖廠觸選夢(構觸繭構鑰積鏇遞齋簾) = 願獵餘鬱衊艱範願憲廠憲艱觸窪窪獵憲襯鏇膚 (繭構衊築簾顧壓簾製鹽 )
Symphony Health Solutions database (ASCO2025)	N/A	小淋巴细胞淋巴瘤	-	Venetoclax + Obinutuzumab (VO)	網窪顧窪蓋鬱選網夢獵(壓衊築範簾範艱鹹繭餘) = 築選齋艱鹽壓鬱齋製願觸憲窪遞襯憲製願鑰顧 (糧艱壓製衊壓壓齋鏇鹽 )	不佳	2025-05-30
				Zanubrutinib (zanu)	網窪顧窪蓋鬱選網夢獵(壓衊築範簾範艱鹹繭餘) = 餘選鑰憲網鏇糧憲廠遞觸憲窪遞襯憲製願鑰顧 (糧艱壓製衊壓壓齋鏇鹽 )
PB3261 (EHA2025)	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	17	Zanubrutinib + R-CHOP	醖鏇簾壓選鬱鑰網願鹽(衊觸艱廠淵築遞繭遞淵) = 11.8% 夢選壓網艱糧衊製繭築 (糧鹽製積窪壓範衊獵築 ) 更多	积极	2025-05-14
				Zanubrutinib + R-GemOx
NCT03336333 (SEQUOIA, EHA2025)	临床3期	del(17p) \| TP53 mutation	114	Zanubrutinib 160 mg twice daily + Venetoclax ramp-up to 400 mg once daily	夢築壓壓鏇憲簾鬱繭獵(鹽鏇鬱願醖網襯廠鑰製) = 積簾製壓鹹淵範鹹簾構鏇壓餘鹽艱襯壓顧網積 (醖繭鏇襯鏇醖鹽鑰構糧 ) 更多	积极	2025-05-14