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更新于：2026-05-07

Metronidazole

甲硝唑

更新于：2026-05-07

概要

基本信息

简介甲硝唑是辉瑞公司于1960年批准的一种小分子药物，可抑制DNA合成，对厌氧菌和原生动物有高效作用。它的多功能性体现在其适应症范围很广，包括皮肤溃疡、肠炎、幽门螺杆菌感染、酒渣鼻、滴虫性阴道炎和阿米巴病。通过破坏 DNA 合成，甲硝唑抑制这些微生物的生长和繁殖。它还显示出作为某些抗生素耐药性细菌感染的替代疗法的潜力。然而，与所有药物一样，甲硝唑具有潜在的副作用，例如恶心、反流和口中的金属味。患者应仔细遵循规定的剂量和治疗持续时间，以避免抗生素耐药性和副作用的风险。

药物类型

小分子化药

别名

1-(2-hydroxy-1-ethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole、1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole、1-(β-ethylol)-2-methyl-5-nitro-3-azapyrrole

+ [94]

靶点-

作用方式

抑制剂

作用机制

DNA合成抑制剂

治疗领域

感染神经系统疾病心血管疾病+ [6]

在研适应症

贾第虫病坏死性溃疡性龈炎牙齿感染+ [24]

非在研适应症

复杂腹腔感染克罗恩病痔疮+ [5]

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Baxter Healthcare Corp.

Hospira, Inc.Shionogi Pharma Co., Ltd.

+ [12]

非在研机构

B. Braun Medical, Inc.

S.L.A. Pharma AG

Braintree Laboratories, Inc.

+ [1]

权益机构

Appili Therapeutics, Inc.

Sanofi

Fidia Farmaceutici SpA

+ [2]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

法国 (1960-01-01),

细菌性阴道炎心内膜炎盆腔炎

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

分子式C6H9N3O3

InChIKeyVAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N

CAS号443-48-1

关联

621

项与甲硝唑相关的临床试验

NCT07566754

/ Not yet recruiting临床2期IIT

MOTIF@FRESH: Modifying Organisms Transvaginally in Females @ FRESH

The MOTIF@ FRESH trial will assess the safety and efficacy of "vaginal microbiome transplantation" (VMT). Healthy females will be enrolled to donate vaginal fluid which will be processed and transplanted in females with a history of recurrent bacterial vaginosis (BV), treated with antibiotics.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+2]

NCT07451171

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Trial to Prevent Linear Growth Stunting and Malnutrition in Impoverished Children From a Low-Income Country by Treating Small Intestine Bacterial Overgrowth

The purpose of this Phase IIa study is to identify the most effective antibiotic regimen to treat small intestine bacterial overgrowth (SIBO) in impoverished Bangladeshi children.

开始日期2026-04-18

申办/合作机构

University of Virginia

[+3]

NCT07481955

/ Not yet recruiting临床2期

Open-label Safety and Efficacy Trial of Chlorhexidine and/or Metronidazole Pre-treatment Followed by FB301 in Women With Bacterial Vaginosis

The goal of this study is to evaluate how treatment with FB301 affects the balance of vaginal bacteria in women (aged 18-45) with bacterial vaginosis after pre-treatment with either a vaginal antiseptic wash (chlorhexidine), an oral antibiotic (metronidazole), or both.
The main question it aims to answer is:
Does treatment with FB301, with or without pre-treatment using a vaginal antiseptic (chlorhexidine) or an oral antibiotic (metronidazole), change the balance of vaginal bacteria, measured by the proportion of two key bacteria (Lactobacillus crispatus and Lactobacillus jensenii), between the start of treatment and follow-up visits over the next 10 weeks?
Researchers will compare participants randomly assigned to 4 different groups:
* Group 1 will receive FB301for 15 days with the antibiotic (metronidazole) for the first seven days. In the next menstrual cycle, they will receive just FB301 for an additional 15-days.
* Group 2 will receive FB301for 15 days. On the first day only, they will first undergo a vaginal cleanse with chlorhexidine (antiseptic solution). In the next menstrual cycle, they will receive just FB301 for an additional 15-days.
* Group 3 will receive FB301for 15 days with the antibiotic (metronidazole) for the first seven days. On the first day only, they will first undergo a vaginal cleanse with chlorhexidine (antiseptic solution). In the next menstrual cycle, they will receive FB301 for an additional 15-days following a vaginal cleanse with chlorhexidine (antiseptic solution) on the first day only.
* Group 4 will receive just FB301for 15 days. In the next menstrual cycle, they will receive just FB301 for an additional 15-days.
Participants will:
* Attend the study centre for up to 6 visits
* Provide vaginal swab samples at up to 6 visits
* Provide vaginal secretion samples using a menstrual disc at up to 4 visits
* Have blood samples taken at up to 6 visits
* Receive the study treatments for the randomly assigned group over two consecutive menstrual cycles.

开始日期2026-03-16

申办/合作机构

Freya Biosciences ApS

100 项与甲硝唑相关的临床结果

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100 项与甲硝唑相关的转化医学

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100 项与甲硝唑相关的专利（医药）

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22,747

项与甲硝唑相关的文献（医药）

2026-12-31·European Clinical Respiratory Journal

Treatment management of patients with lung abscess: a retrospective cohort study

Article

作者: Noerregaard Gissel, Tina ; Sperling, Søren ; Naestholt Dahl, Victor ; Gjoerup, Pia Holland ; Kirkegaard Vaarst, Jakob ; Laursen, Christian Borbjerg ; Bendstrup, Elisabeth ; Fløe, Andreas

Background:

Lung abscesses (LAs) are severe respiratory infections characterised by necrosis of pulmonary tissue. Despite the need for long-term antibiotic treatment, evidence on optimal treatment is limited, and no international guidelines exist. We aimed to evaluate different treatment strategies for treating LAs.

Methods:

Patients hospitalised from 2016 to 2021 with LA were included in a retrospective multicentre cohort study. Descriptive statistics were presented for the current treatment strategies of LA regarding the choice and duration of antibiotic treatment, as well as the use of interventional treatments and associated treatment outcomes.

Results:

In 222 patients diagnosed with LA, 89.2% were treated with intravenous antibiotics for a median duration of 14 days, followed by oral antibiotics for a median of 26 days; 10.8% received oral antibiotics as first-line therapy. Duration of intravenous treatment, total length of antibiotic treatment, and occurrence of treatment failure did not differ across the four most used antibiotic regimens: Benzylpenicillin and metronidazole, piperacillin/tazobactam with or without metronidazole, cefuroxime and metronidazole, or clindamycin monotherapy. Duration of hospitalisation varied slightly between treatment groups, with a trend of the shortest length of stay for patients treated with clindamycin. Fifteen patients underwent interventional treatment. These patients were characterised by larger abscesses, longer duration of antibiotic treatment, and higher mortality.

Conclusions:

Within the limitations of a descriptive design, no significant differences in clinical outcomes of LA were observed across the four most common antibiotic regimens. The selection of regimens varied considerably between the four study sites. Randomised studies are urgently needed to guide the best treatment choice.

2026-12-31·Gut Microbes

Fusobacterium nucleatum plays a pathogenic role in a murine model of irritable bowel syndrome by modulating intestinal purine metabolism and promoting mast cell activation

Article

作者: Zhou, Yesheng ; Hou, Songyuan ; Zhu, Jiaqi ; Ye, Haozhen ; Zhu, Shengtao ; Ning, Tingting ; Wang, Chenxu ; Liu, Si ; Zhang, Nan ; Lu, Shaochong ; Yang, Xinyi

Gut microbiota dysbiosis has been implicated in the pathogenesis of irritable bowel syndrome (IBS), a globally prevalent functional gastrointestinal disorder; however, mechanistic insights remain limited. We determined that the bacterium Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) played a pathogenic role in a murine model of IBS. Monocolonization of antibiotic-treated or germ-free mice with F. nucleatum induced IBS-like symptoms, including visceral hypersensitivity, increased fecal water content, and accelerated gastrointestinal transit, accompanied by mast cell activation. These effects were effectively prevented by treatment with the antibiotic metronidazole, as well as by the mast cell depleting agent imatinib or the mast cell stabilizer sodium cromoglicate. Mechanistically, F. nucleatum upregulated the expression of purine nucleoside phosphorylase (PNP) in intestinal epithelial cells (IECs), a key enzyme in the purine degradation pathway. The elevated PNP activity promoted purine degradation and uric acid production in IECs, which in turn directly activated mast cells. This F. nucleatum-driven mast cell activation mediated IBS-like symptoms in ABX treated mice but was abrogated by blocking uric acid synthesis. In summary, our findings highlight the crucial role of purine metabolism reprogramming and low-grade mucosal immune responses in F. nucleatum-mediated IBS-like symptoms in mice, providing promising therapeutic perspectives for targeting F. nucleatum-positive IBS patients.

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

From signal to strategy: a disproportionality analysis of dupilumab-associated rosacea in FAERS with a summary of reported clinical cases

Review

作者: Yang, Xuefan ; Ruan, Dandan ; Chen, Xiang ; Li, Sitong ; Lin, Jiacheng ; Qiu, Xinlan ; Li, Jiaqi ; Ju, Qiang ; Mo, Xiaohui

PURPOSE:

Emerging evidence suggests rosacea as a recognizable adverse event during dupilumab therapy. This study aimed to investigate the potential association between dupilumab and rosacea using pharmacovigilance data and to characterize the clinical features of dupilumab-associated rosacea (DAR) through a review of reported cases.

MATERIALS AND METHODS:

We utilized the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database (2017-2024) to identify disproportionality signals using four methods: Reporting Odds Ratio (ROR), Proportional Reporting Ratio (PRR), Information Component (IC), and Empirical Bayesian Geometric Mean (EBGM). To contextualize these findings, we performed a focused narrative review of 8 publications comprising 10 DAR cases with extractable individual data.

RESULTS:

A significant disproportionality signal was identified across all four methods (ROR 3.873; PRR 3.872; IC 1.865 with IC025 1.653; EBGM 3.642), with reports predominantly in adults and females. In the case review, a consistent phenotype emerged: papulopustules on persistent centrofacial erythema with frequent burning; facial predominance with occasional extension to neck, scalp, or upper trunk; frequent Demodex detection by scraping, KOH, or in vivo imaging; and occasional granulomatous histology. Onset ranged from approximately 2 weeks to 21 months, including one post-discontinuation case. Most patients improved with rosacea-directed therapy (topical ivermectin or metronidazole; anti-inflammatory-dose doxycycline). However, dechallenge or rechallenge patterns and the need for dose-interval extension, temporary interruption, or switching biologic (e.g., lebrikizumab, upadacitinib) in a subset support a drug-related pattern at the reporting level.

CONCLUSIONS:

DAR represents a distinct clinical entity from dupilumab-associated head and neck dermatitis, which is eczematous and typically responds to antifungals or calcineurin inhibitors. While disproportionality signals indicate association rather than incidence or causality and are subject to reporting bias, clinicians should be aware of this potential adverse event to ensure appropriate management.

649

项与甲硝唑相关的新闻（医药）

2026-05-06

·医药产业东方比特

医药原料药市场信息月刊2026年5月

目录健康网会议当前全球抗感染用药需求稳步发展，原料药供应链格局持续调整，集采政策、环保管控、耐药性管控及进出口贸易形势深刻影响抗生素全产业链发展。为研判行业行情、解读产业政策导向、交流核心数据、探讨技术研发、企业绿色转型、高质量发展战略等，为此，5月13-15日第94届中国国际医药原料药/中间体/包装/设备交易会（API China）期间，健康网与国药励展公司持续举办 “抗生素专题日”活动。至今，API China已成为抗感染药领域重要的信息发布和优秀企业展示平台…… 原文《健康网第十二届抗生素专题日活动议程-上海5月13日》出口总结 2025年我国原料药进口来源国TOP20同比变化中国原料药类商品进口前20个国家的进口额达到95.88亿美元，占全部进口额的94.52%。进口来源国以制药产业发达的国家和地区，仅来自丹麦一国的进口原料药总额占全部进口来源国的31%，其次来自爱尔兰、美国分别列第二、三位>>查看更多详情…… 原文《2025年出口超亿美元的大宗原料药中间体增速排序》出口总结 2025年我国原料药出口额超过10亿美元的有2种：赖氨酸、维生素E粉；1亿美元以上10亿美元以下的品种有31种。相比上一年出口额增长率20%以上的有维生素E、DL-蛋氨酸、多西环素、维生素B1、左旋肉碱、金霉素、哌拉西林钠他唑巴坦钠、利福平。降幅在20%以上的品种有肝素钠…… 原文《2025年出口超亿美元的大宗原料药中间体增速排序》年终个人总结企业动态健康网第十二届抗生素专题日活动议程-2026年（5月13日）黑龙江新和成维生素C、维生素C钠、维生素B12获印度签发原料药注册证书亨通生物科技产业园小品种氨基酸产业基地从建设阶段迈入试生产江西兄弟医药有限公司2025年实现销售收入16.56亿元，净利亏0.61亿元江苏兄弟维生素有限公司2025年实现销售收入4.59亿元，净利1.65亿元兄弟科技2025实现营收36.12亿元同比增4.95%，部分维生素产品上涨等圣达生物2025年维生素营收2.24亿元同比减8.38%，因生物素、叶酸低迷湖北惠生药业有限公司2025年营业收入1306万元，净亏0.49亿元广济药业（济宁）有限公司2025年营业收入2527万元，净亏2.44亿元广济药业（孟州）有限公司2025年营业收入1.62亿元，净亏1.55亿元广济药业2025年营收6.24亿元，同比下降2.32% 宁夏天新药业2025年营收0.72亿元，进入试生产释放和市场拓展江西天新药业2025年B族维生素营收18.29亿元，其它维生素2.88亿元江西天新药业2025年营收23.45亿元同比增6.18%，加快新品投放健元医药“司美格鲁肽”原料药又一DMF通过FDA的完整性审评鲁南制药集团“米格列醇”原料药获得印度DCGI批准华恒生物深耕泰国市场，与客户合作推动东南亚生物制造产业升级湖北一企业总投资9.5亿元胰岛素原料药及配套制剂包装线扩建项目新疆一企业技改角鲨烷或香紫苏醇柔性生产项目，取消生物氨基葡萄糖盐酸盐、麦角甾醇维生素企业：江西科兴药业有限公司简介馨海生物2026年聚焦动物营养品与饲料添加剂核心业务板块馨海生物：生物发酵视黄醇(维生素A)赋能科丝美诗共筑“生物制造+美妆” 浙江一企业投资改建生物基维生素项目(视黄醇、25羟基维生素D3等) 国家药监局暂停进口印度2家公司产的“秋水仙碱”原料药第二届滴适宝“维生素D3国际临床暨学术发展交流会”在重庆成功举办万华化学：维生素A产品通过全球主要客户测评华中药业2025年产值15亿元，三大“关键变量”产出价值“最大增量” 安徽一企业总投资2.43亿元新建原料药基地二期项目新增6种原料药华北制药2025年实现销售收入92.42亿元，其中原料药销售22.89亿元华北制药2025年青霉素钾、阿莫西林、7-ADCA、头孢氨苄等产品产销量统计表江苏希迪制药深耕高端抗肿瘤药物领域在手订单排至下半年福建基诺厚普生物GLP-1类多肽原料药海外畅销，抢抓订单、扩产能山东精进药业“吉非罗齐”原料药首获美国FDA“通行证” 西安力邦制药原料分公司原料药“羟丁酸钠”通过特药专项检查玉门千华制药医药中间体订单拓展海外市场，实现产销两旺黑龙江迪诺医药2026年计划改扩建地氟烷生产线、新增造影剂中间体等项目峨眉山市龙腾生物“爆单式”开局定下“小目标”1.5亿元河南豫辰药业阿托伐他汀钙中间体M4自主研发全球市场占有率六成焦作健康元生物制品有限公司2025年销售收入为13.87亿元，净利2.76亿元焦作健康元生物制品有限公司2025年7-ACA产销量统计表浙江花园营养科技有限公司2025年实现销售7.68亿元，净利1.35亿元花园生物延期生物素项目2026年12月底、维生素B6项目至2027年6月底花园生物2026年1季度营收2.77亿元，同比下降15.17% 花园生物2025年实现销售收入12.37亿元，净利3.05亿元内蒙古一企业投资4.2亿元新建原料药及健康膳食补充剂项目(肌苷、鸟苷、腺苷、次黄嘌呤、鸟嘌呤等) 宁夏一企业投资4.5亿元技改左旋肉碱及其盐类项目，左旋肉碱分两期建设仙琚制药“醋酸甲羟孕酮片”通过一致性评价江苏一企业投资0.1亿元扩建6α-甲基泼尼松龙和螺内酯项目及全厂产品方案江苏一企业投资改扩建依折麦布原料药项目，放弃生产司美格鲁肽，替尔泊肽产品联合利华宣布收购美国营养补充剂品牌Grüns 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全球首个植物源甲基硒代半胱氨酸生物合成中试平台在武汉启动博浩清亮牌叶黄素葡萄糖酸锌软胶囊入驻云南两家连锁药店湖北广济药业广宁分厂维生素B2发酵车间实现历史新突破黑龙江一公司新建甾体中间体4-AD、9羟基AD、A环降解物、20-(羟甲基)孕甾-1,4-二烯-3-酮项目黑龙江联顺生物科技公司建设绿色生物医药二期项目，涉及10个产品？黑龙江联顺生物科技公司现有医药原料药及兽药原料项目产品方案宁夏一企业投资0.88亿元技改氰胺产业链柔性升级项目(双氰胺和30%单氰胺液)产能不变河南一企业投资改建莫匹罗星和莽草酸项目竣工环保验收湖北一企业新增溴吡咯腈，技改克霉唑、硝酸咪康唑等，取消尼群地平、硝苯地平等产品山东一企业投资1亿元改建原料药和中间体项目(黄连素、4-乙酰基-2-甲基苯甲酸、1,2-双(2-巯基乙硫基)-3-巯基丙烷) 浙江医药7.66亿元新建维生素前体及衍生系列产品项目，解决维生素中间体自给能力浙江一企业维生素E前体-2绿色技改提升项目竣工环保验收，完成调试进入生产浙江某公司维生素E前体衍生产品等技改提升项目变更(天然维生素E、合成生育酚、异丙叉丙酮等) 赛诺菲投资约10亿欧元“胰岛素”原料药项目在北京亦庄加速推进奥翔药业“磷酸芦可替尼”获得化学原料药上市申请批准四川新开元制药引进原料药生产设备，助原料药上市时间再提前川宁生物2025年实现销售收入46.16亿元，同比下降19.83% 校企合作攻坚“N?乙酰氨基葡萄糖”绿色生物制造实现关键性突破印度对原产自中国的卡马西平及奥卡西平中间体发起反倾销调查国药集团威奇达药业2025年实现销售收入为44.14亿元，净利3.76亿元江苏威奇达药业2025年阿奇霉素原料药生产量及销售量统计表国药集团威奇达药业2025年7-ACA、D-7ACA、头孢曲松粗品生产量及销售量统计表国药集团威奇达药业2025年青霉素工业盐、6-APA、阿莫西林生产量及销售量统计表全球保护氨基酸制造领域最大供应商之一甘肃泰友生物赢得国内外客户信赖中医药新建胃蛋白酶、胰蛋白酶等品种原料药冲刺2026年底试生产山东一企业将胆汁酸类原料运澳门完成精深加工以高端保健品销往全球市场浙江国邦药业有限公司2025年营业收入27.59亿元，净利3.57亿元山东国邦药业有限公司2025年营业收入30亿元，净利4.79亿元国邦医药2025年实现销售收入60.11亿元，动保板块增长23.55% 浙江国邦药业总投资10.2亿元原料药及中间体绿色智造技改项目，涉及高端原料药？成都欧康医药“曲克芦丁”原料药获欧洲CEP证书江西同和药业打造全球特色原料药，扬帆出海抢订单赛托生物子公司“甲泼尼龙”原料药获欧洲CEP证书福建省贸促会调研圣元环保助力牛磺酸大健康产业发展百龙创园拟3.4亿增资泰国子公司莱茵生物美国工厂成功转型为综合性植物提取基地诺和新元收购梅花集团泰国生产基地行情走势国内原料药行情每周要闻回顾（2026年第17周）国内原料药行情每周要闻回顾（2026年第16周）国内原料药行情每周要闻回顾（2026年第15周）国内原料药行情每周要闻回顾（2026年第14周） 2025年出口超亿美元的大宗原料药中间体增速排序多肽类2025年进口额大涨47% 占我国原料药总进口的33% 2025年我国原料药进口来源国TOP20同比变化 2025年我国原料药出口目的国TOP20同比变化 2025年我国原料药出口继续以价格换市场 2025年我国原料药进出口差异背后原因解析印度PLI 计划通过激励新建工厂的建设来解决全球供应链中断的问题浅谈印度原料药的出口退税政策三大国际市场原料药供应链调整趋势印度专家组要求药品监管机构推动所有在药品PLI计划下的原料药产品在国内进行生产制造印度将药品出口救济计划扩大至埃及和约旦，以缓解西亚动荡对药品贸易的影响兽药市场浙江国邦药业获得泰拉霉素兽药产品批准文号扬州联博药业投资8.19亿元盐酸土霉素及中间体项目获备案宠物用普瑞巴林内服溶液首获生产批文河北新冉宇药业：加速推进氨基酸项目部分车间已投产和邦生物：拟建设年产60万吨蛋氨酸项目，环评已公示欧盟评估无水甜菜碱作为所有动物饲料添加剂的授权更新申请金河生物：年产3000吨虾青素项目已投产华北制药爱诺公司“高端兽药绿色结晶关键技术研究及产业化项目” 华北制药动保公司顺利通过新版兽药GMP复验收海正动保获肯尼亚官方GMP认证国际化版图首落非洲瑞普生物2025年报：宠物板块收入8.58亿元，自主药苗增长超35% 如何抓住宠物药产业发展关键窗口期？海正动保2025年业绩亮点：聚焦宠物药战略，营收5.33亿元，成功扭亏为盈瑞普生物2025年报：宠物板块收入8.58亿元，自主药苗增长超35% 【批准新药】2026年4月美国FDA公布批准兽药共谋动保产业合作新局海正动保到访上兽研重庆一企业宠珥加(氟苯尼考+甲硝唑)滴耳剂出口沙特,抢滩宠物经济新蓝海九洲药业：磺胺二甲氧嘧啶原料药获欧洲CEP证书印度兽药巨头Alivira(阿尔维拉)企业出口业务分析《医药原料市场信息月刊》 QQ咨询：2953555391 《医药原料市场信息月刊2026》订购登记表刊物定价：月价：1000元/期。年价：10000元/年，分12期按月提供。详情请点“阅读原文” 版权归作者和东方比特-健康网共同所有欢迎关注健康网产业微信，更多内容请访问www.healthoo.com 欢迎访问健康网原料药.商城健康网独家推出《医药原料药市场信息月刊》，内容主要汇集当月原料药行业信息精华，其中包括行业动态、行情走势、市场点评和兽药信息四个部分。欢迎订购！医药原料药市场信息月刊2026年4月刊维生素市场信息月刊2026年4月 QQ：2953555391（原料药信息月刊）电话：010-68012929-2106周经理

2026-05-06

·北京医学感染与传染研究

国际抗微生物制剂杂志 67卷 1-5期（2026年5月6日更新）

International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 1 国际抗微生物制剂杂志 67卷 1期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/1 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会新闻与信息页） 1 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107688 Antimicrobial Pharmacometrics（抗菌药物药代动力学） 2 Model-informed precision pyrazinamide dosing: The establishment of a population pharmacokinetic model repository for clinical decision support 基于模型的精准吡嗪酰胺剂量调整：建立用于临床决策支持的人群药代动力学模型库 Huan Zhang, Lu Han, Xiao-Qin Liu, Juan Wang, ... Zheng Jiao Article 107658 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体治疗的全球概况） 3 Nanomedicine for phage therapy: Encapsulation strategies for enhanced antimicrobial efficacy 噬菌体治疗的纳米医学：增强抗菌功效的封装策略 Alexis Dorta-Gorrín, Verónica Salgueiriño, Lorena García-Hevia Article 107660 4 Antibiotic-mediated prophage activation: Mechanisms, consequences, and therapeutic implications 抗生素介导的原噬菌体激活：机制、后果及治疗意义 Damir Gavric, Petar Knezevic Article 107655 5 Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae decolonization in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol – A prospective feasibility and proof of concept study in the Brazilian context 噬菌体治疗高风险患者中产KPC肺炎克雷伯菌的定植清除：KIDNAP研究方案——巴西背景下的一项前瞻性可行性及概念验证研究 Iris Najjar, Larissa Simão Gandolpho, Jôiciglecia Pereira dos Santos, Camila de Paula Siqueira, ... Ana C. Gales Article 107673 AI strategies to combat AMR（人工智能对抗抗菌药物耐药性的策略） 6 Development and validation of machine learning models to predict vancomycin- and teicoplanin-associated acute kidney injury: A retrospective, multicenter study 开发和验证机器学习模型用以预测万古霉素和替考拉宁相关的急性肾损伤：一项回顾性、多中心研究 Pin-Yi Lo, Fan-Ying Chan, Yi-En Ku, San-Yuan Wang, Hsiang-Yin Chen Article 107651 Reviews（综述） 7 A systematic review and meta-analysis of the global epidemiology of carbapenem-resistant Escherichia coli 碳青霉烯耐药大肠埃希菌全球流行病学的系统综述和荟萃分析 Mikaela M. Walker, Jason A. Roberts, Yixuan Li, Fekade B. Sime Article 107668 8 Molecular mechanisms of resistance and tolerance of Staphylococcus aureus to daptomycin 金黄色葡萄球菌对达托霉素耐药和耐受的分子机制 Candice Lim, Geoffrey W. Coombs, Shakeel Mowlaboccus Article 107678 Full Length Articles（长篇论著） 9 Antimicrobial peptide CATH-1 combats Streptococcus suis by targeting serine/threonine kinase 抗菌肽CATH-1通过靶向丝氨酸/苏氨酸激酶对抗猪链球菌 Yi Lu, Xiaoying Yu, Yandi Pan, Hang Yin, ... Rendong Fang Article 107656 10 The antiarrhythmic drugs dronedarone and amiodarone exhibit potent in vitro and in vivo activity against Clostridioides difficile 抗心律失常药物决奈达隆和胺碘酮对艰难梭菌表现出强效的体内外活性 Ahmed A. Abouelkhair, Nader S. Abutaleb, Mohamed N. Seleem Article 107649 11 Comparison of ceftazidime-avibactam with other appropriate antimicrobial therapy for the treatment of OXA-48- or KPC-producing Enterobacterales infections in Türkiye: A multi-centre retrospective matched-cohort study 头孢他啶-阿维巴坦与土耳其其他适当抗菌疗法治疗产OXA-48或KPC的肠杆菌目感染的比较：一项多中心回顾性匹配队列研究 Abdullah Tarık Aslan, Elif Seren Tanriverdi, Sibel Yıldız Kaya, Gozde Dalgan, ... Murat Akova Article 107650 12 An easy-to-use predictive score for identifying patients at risk of suboptimal linezolid exposure and candidates for therapeutic drug monitoring 一种易于使用的预测评分，用于识别存在利奈唑胺暴露不足风险及需进行治疗药物监测的患者 Daniel Fresán, Luisa Sorlí, Jaume Barceló-Vidal, Ana Rodrigo-Moreno, ... Sonia Luque Article 107661 13 Urinary exosome-derived microRNAs as biomarkers of tenofovir disoproxil fumarate (TDF)-induced renal toxicity in people with HIV-1 尿液外泌体衍生的微小RNA作为HIV-1感染者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）引起肾毒性的生物标志物 José L. Casado, Pilar Vizcarra, Francisco J. Hernández-Walias, José Manuel del Rey, ... Alejandro Vallejo Article 107654 14 Global genomic epidemiology of carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae, 1996–2023 1996-2023年产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的全球基因组流行病学 Yuxia Shi, Dongxiao Ru, Minge Wang, Shengliang Cao, ... Jianbiao Lu Article 107657 15 Two Tail Protein-Derived Capsule Depolymerases From Phage vB_KpnS_GH-K1 are Effective Against Pneumonia Caused by K2 Serotype Klebsiella pneumoniae 来自噬菌体vB_KpnS_GH-K1的两种尾蛋白衍生的荚膜多糖解聚酶对K2血清型肺炎克雷伯菌引起的肺炎有效 Guiyang Ge, Hongbei Ge, Jianhui Xu, Bing Yue, ... Rui Du Article 107662 16 Discrepancy between WGS-based genotypic and phenotypic drug susceptibility testing of first and second-line drugs for Mycobacterium tuberculosis: Limited impact of unknown resistance mechanisms 结核分枝杆菌一线和二线药物基于全基因组测序的基因型与表型药物敏感性测试之间的差异：未知耐药机制的影响有限 Ruimin Hong, Peng Xu, Wenjie Lai, Chi Wu, ... Qian Gao Article 107666 17 Consumption and expenditure on fidaxomicin and oral vancomycin for Clostridioides difficile infection: A 12-year longitudinal study of 43 countries and regions 43个国家和地区12年艰难梭菌感染使用菲达霉素和口服万古霉素的消费和支出情况纵向研究 Yin Zhang, Xue Li, Angel Y.S. Wong, Vincent K.C. Yan, ... Wai K. Leung Article 107664 18 Genome-wide insight into the evolution and global transmission of tigecycline resistant tet(X4)-carrying Klebsiella species across reservoirs 全基因组视角下携带耐替加环素tet(X4)的克雷伯菌属在各储存库中的进化与全球传播 Yuye Wu, Yawen Yu, Xueqian He, Weifang Mao, ... Zhi Ruan Article 107665 19 Combined disk-based tests for phenotypic identification of KPC variants in Enterobacterales 基于联合药敏试验的肠杆菌目中KPC变异体的表型鉴定 Feng Yang, Li Ding, Siquan Shen, Chengkang Tang, ... Fupin Hu Article 107663 20 Impact of antimicrobial resistance measures and the emergence of COVID-19 on antimicrobial use throughout the Japanese population: A retrospective cohort study using a national claims database 抗菌药物耐药性措施的实施及新冠疫情的出现对日本全民抗菌药物使用的影响：一项使用国家索赔数据库的回顾性队列研究 Ryuji Koizumi, Shinya Tsuzuki, Yusuke Asai, Kensuke Aoyagi, Norio Ohmagari Article 107667 21 Ceftazidime-avibactam resistance among clinical isolates of Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. and Serratia marcescens across five continents: Data from the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance (ATLAS) programme, 2016–2023 2016-2023年抗菌药物测试领导与监测（ATLAS）项目数据：五大洲弗氏柠檬酸杆菌、摩氏摩根菌、普罗维登斯菌属和产气肠杆菌临床分离株对头孢他啶-阿维巴坦的耐药性 Hao-En Jan, Jiun-Ling Wang, Nan-Yao Lee, Shun-Chung Hsueh, ... Po-Ren Hsueh Article 107669 22 Impact of DNA-stored mutations on virological response in virologically suppressed PWH in the switch to modern regimens DNA储存突变对病毒抑制的HIV感染者转换至现今治疗方案时病毒学反应的影响 Francesca Lombardi, Elio Gentilini Cacciola, Federica Carli, Francesco Saladini, ... Maria Mercedes Santoro Article 107670 23 NucS Thr74Ile confers mutator phenotype in a globally disseminated clinical Mycobacterium abscessus subsp. abscessus clone NucS Thr74Ile在全球传播的临床脓肿分枝杆菌脓肿亚种克隆中赋予突变表型 Juan Li, Junsheng Fan, Zhili Tan, Anqi Li, ... Haiqing Chu Article 107677 24 Adverse effects of posaconazole on adrenal steroid biosynthesis: An integrative approach using FAERS-based pharmacovigilance and systematic review with meta-analysis of randomised controlled trials 泊沙康唑对肾上腺类固醇生物合成的不良影响：基于FAERS的药物警戒和随机对照试验系统综述与荟萃分析的综合方法 Yuki Nakano, Kazumasa Kotake, Yuki Asai, Masayuki Murata, ... Hirotsugu Hasuwa Article 107676 25 SU3327: A multi-target compound targeting bacterial menaquinone and DNA SU3327：一种靶向细菌甲基萘醌和DNA的多靶点化合物 Shuge Wang, Ke Zhao, Ziqi Chen, Chengtao Sun, ... Dejun Liu Article 107679 26 blaKPC-2 amplification and a novel mrcA mutation drive Cefiderocol heteroresistance in ST11 CRKP blaKPC-2扩增和一种新型mrcA突变驱动ST11碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌对头孢地尔的异质性耐药 Yuxuan Liu, Hanxu Hong, QianBin Dai, Linping Fan, ... Yang Liu Article 107682 27 P1-like phage-plasmids drive blaCTX-M-27 transmission through lysogenic conversion and transposition P1样噬菌体质粒通过溶原性转换和转座驱动blaCTX-M-27传播 Zengfeng Zhang, Chunlei Shi Article 107686 28 Streptomyces taklimakanensis sp. nov. TRM43335 produces 3-indole carbaldehyde a promising inhibitor of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: In vitro and in vivo evaluation 塔克拉玛干沙漠放线菌新种Streptomyces taklimakanensis sp. nov. TRM43335产生3-吲哚甲醛——一种有前景的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌抑制剂：体内外评估 Yanchun Qin, Wen ting Zhou, Ling Wang, Shengqiang Yang, ... Hong Zeng Article 107685 Short Communications（短篇通讯） 29 Fluconazole exposure during mechanical circulatory support (MCS) device insertion 机械循环支持（MCS）装置植入期间的氟康唑暴露 Kelly A. Cairns, Kate Morton, Trisha N. Peel, Iain J. Abbott, ... Michael J. Dooley Article 107647 30 Evaluation of sulbactam-durlobactam disk diffusion and broth microdilution methods for Acinetobacter baumannii 评估磺苄西林-杜洛巴坦对鲍曼不动杆菌的纸片扩散法和肉汤微量稀释法 Xiaolan Hong, Xinying Wang, Xin Xiang, Siquan Shen, ... Yan Guo Article 107659 Letters to the Editor（读者来信） 31 Comment on “Comparison of ceftazidime-avibactam with other appropriate antimicrobial therapy for the treatment of OXA-48- or KPC-producing Enterobacterales infections in Turkiye: A multi-centre retrospective matched-cohort study” 对“土耳其头孢他啶-阿维巴坦与其他适当抗菌疗法治疗产OXA-48或KPC的肠杆菌目感染的比较：一项多中心回顾性匹配队列研究”的评论 S. Dhanya Dedeepya, Vaishali Goel, Nivedita Nikhil Desai Article 107671 32 Emergence of TMexCD-TOprJ-producing Vibrio furnissii in retail shellfish 零售贝类中出现产TMexCD-TOprJ的弗尼斯弧菌 Haotian Deng, Zhongpeng Cai, Kexin Li, Ludan Xiao, ... Shaowen Li Article 107680 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 2 国际抗微生物制剂杂志 67卷 2期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/2 1 Title Page & Editorial Board 标题页与编委会 Article 107727 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107719 Systematic Reviews and Meta-analyses（系统综述与荟萃分析） 3 Ceftazidime/avibactam and ceftolozane/tazobactam for severe paediatric infections: A systematic review, meta-analysis, and evidence map 头孢他啶/阿维巴坦与头孢洛扎/他唑巴坦治疗儿童重症感染：一项系统评价、荟萃分析及证据图谱研究 Paula Pimenta-de-Souza, Alice Ramos-Silva, Valcieny Sandes, Patrícia Portella, ... Elisangela Costa Lima Article 107710 Full Length Articles（长篇论著） 4 Downregulation of an NfsA-like nitroreductase causes metronidazole resistance in Gardnerella vaginalis NfsA样硝基还原酶下调可导致阴道加德纳菌对甲硝唑耐药 Ana Paunkov, Anna-Lena Mayr, Vera Oberbauer, Timo Schwebs, ... David Leitsch Article 107681 5 Machine–learning and gene–synergy networks reveal interpretable drivers of antibiotic resistance in Staphylococcus aureus 机器学习与基因协同网络揭示金黄色葡萄球菌抗生素耐药性的可解释驱动因素 Jie Xu, Yuan Li, Ying Wang, Fang Liu, ... Haiyan Yang Article 107690 6 Enhanced molecular surveillance for gonococcal resistance during doxycycline post-exposure prophylaxis implementation 在实施多西环素暴露后预防措施期间加强对淋球菌耐药的分子监测 Ziyuan Zhao, Leshan Xiu, Junping Peng Article 107689 7 Fosfomycin-based combinations against carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: Correlating in vitro synergy with clinical outcomes 以磷霉素为基础的联合用药治疗产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌血流感染：体外协同作用与临床预后的相关性 Melike Törüyenler Coşkunpınar, Güle Çınar, Duygu Öcal, İsmail Balık Article 107687 8 EnvZ mutation–driven downregulation of catecholate siderophore receptors and concurrent TonB complex repression confer cefiderocol resistance in a KPC-producing ST11-KL64 hypervirulent Klebsiella pneumoniae EnvZ突变驱动儿茶酚酸铁载体受体下调表达，同时抑制TonB复合体，使产KPC酶的ST11-KL64型高毒力肺炎克雷伯菌对头孢地尔产生耐药性 Danni Pu, Xianxia Zhuo, Rongrong Song, Chunhui Wang, ... Bin Cao Article 107693 9 Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis 治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析 Digbijay Kunwar, Itay Zahavi, Judit Olchowski, Hagar Dallasheh, Mical Paul Article 107696 10 Enhancing meropenem therapy in critical care: A retrospective study of PK/PD target attainment and therapeutic drug monitoring 强化重症监护病房中美罗培南的治疗：一项关于药代动力学/药效学目标达成情况及治疗药物监测的回顾性研究 Jingli Liao, Chao Li, Jingxian Liu, Wei Wu, ... Lixia Li Article 107697 11 Zinc deficiency reverses biofilm azole resistance in Candida albicans 锌缺乏可逆转白色念珠菌生物膜对唑类药物的耐药性 Yingzhe Wang, Shigan Ye, Yuan Deng, Yingting Huang, Xiaoliang Zhu Article 107695 12 Development of ceftazidime–avibactam resistance driven by conversion of blaKPC-2 to blaKPC-78 during treatment of ST463 carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa infection 治疗ST463型碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染过程中，因blaKPC-2基因突变为blaKPC-78基因而引发的头孢他啶-阿维巴坦耐药性的产生 Haotian Xu, Tingjuan Zhang, Xueying Cui, Jingyi Guo, ... Xi Li Article 107703 13 ATP-binding cassette transporters mediate and regulate metronidazole resistance in Clostridioides difficile ATP结合盒转运蛋白介导并调控艰难梭菌对甲硝唑的耐药性 Teng Xu, Ying Zhou, Qingqing Xu, Li Wang, ... Haihui Huang Article 107709 14 Regorafenib, a multitargeted kinase inhibitor, inhibits enterovirus 71 infection by suppressing the MAPK pathway 瑞戈非尼（Regorafenib）作为一种多靶点激酶抑制剂，可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路来抑制肠道病毒71型感染 Xinyu Zhang, Yuanyuan Cao, Yu Liu, Shengqun Deng, ... Qi Tang Article 107711 Short Communications（短篇通讯） 15 Effect of ibuprofen on the pharmacokinetics of intravenous flucloxacillin in healthy adults 布洛芬对健康成年人静脉注射氟氯西林药代动力学的影响 Alison Boast, Amy Legg, James McCarthy, Jason A Roberts, ... Amanda Gwee Article 107684 16 Formation of a novel multiresistance plasmid co-carrying tigecycline, carbapenem, and other resistance genes by recombination during conjugative transfer in Klebsiella pneumoniae 肺炎克雷伯菌在接合转移过程中通过重组形成一种共携带替加环素、碳青霉烯类及其他耐药基因的新型多重耐药质粒 Runhao Yu, Zhong Chen, Stefan Schwarz, Hong Yao, ... Xiang-Dang Du Article 107683 17 Vancomycin clearance compared to creatinine clearance by timed urine collection in the intensive care unit 重症监护室中通过定时尿液收集法比较万古霉素清除率与肌酐清除率 Andrew Chantha Hean, Rinoj Mathew, Frank Chu, Linda Awdishu Article 107704 18 Risk of infective endocarditis in oncohaematological patients undergoing active treatment with Enterococcus faecalis bloodstream infection: A retrospective multicentre study 接受积极治疗的血液肿瘤患者合并屎肠球菌（Enterococcus faecalis）血流感染时发生感染性心内膜炎的风险：一项回顾性多中心研究 Miguel Ángel Consuegra Pérez, Sara Grillo, Alexander Rombauts, María Alba Rivera Martínez, ... Laura Escolà-Vergé Article 107706 Letters to the Editor（致编辑的信） 19 In reply to the letter to editor regarding “Comparison of ceftazidime-avibactam with other appropriate antimicrobial therapy for the treatment of OXA-48- or KPC-producing Enterobacterales infections in Turkiye: A multi-centre retrospective matched-cohort study” 针对就《土耳其头孢他啶-阿维巴坦与其他适宜抗菌疗法治疗产OXA-48或KPC肠杆菌科感染的对比：一项多中心回顾性匹配队列研究》一文致编辑的信的回复 Abdullah T. Aslan, Patrick N.A. Harris, David L. Paterson Article 107691 20 Aztreonam–avibactam pharmacokinetics during extracorporeal membrane oxygenation support: First insights from a case report 体外膜肺氧合支持期间氨曲南-阿维巴坦的药代动力学特征：首例病例报告的初步见解 Alba Pau-Parra, Sònia Luque, Laura Doménech, María Martínez-Pla, ... Jordi Riera Article 107692 21 Comments on ‘Acute kidney injury associated with colistin sulphate vs. polymyxin B sulphate therapy: A real-world, retrospective cohort study’ 对“硫酸黏菌素与硫酸多黏菌素B治疗相关急性肾损伤：一项真实世界回顾性队列研究”的评论 Genzhu Wang Article 107702 22 Superintegron of Vibrio paracholerae as a reservoir of antibiotic resistance genes 副霍乱弧菌（或拟霍乱弧菌）超级整合子作为抗生素耐药基因的储存库 Sergio Mascarenhas Morgado, Erica Lourenço da Fonseca, Ana Carolina Paulo Vicente Article 107708 23 Clinical outcomes of metronidazole dosing strategies in obese patients with Bacteroides bloodstream infections 肥胖患者脆弱拟杆菌（Bacteroides）血流感染时甲硝唑不同给药策略的临床疗效 Sunish Shah, Rachel V. Marini, Dayna McManus, Ryan K. Shields, ... Tyler Tate Article 107701 Corrigendum（勘误表） 24 Corrigendum to “Impact of antimicrobial resistance measures and the emergence of COVID-19 on antimicrobial use throughout the Japanese population: A retrospective cohort study using a national claims database” [International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67(2026)107667] 对《抗菌药物耐药性评估及新冠疫情的爆发对日本全民抗菌药物使用情况的影响：一项基于国家医保理赔数据库的回顾性队列研究》[《国际抗微生物制剂杂志》第67卷（2026年）第107667篇]的勘误说明 Ryuji Koizumi, Shinya Tsuzuki, Yusuke Asai, Kensuke Aoyagi, Norio Ohmagari Article 107694 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 3 国际抗微生物制剂杂志 67卷3期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/3 1 Title Page & Editorial Board 目录与编委会 Article 107753 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页面） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页面 Article 107746 Hot Topic（热点） 3 Artificial intelligence and machine learning in antimicrobial discovery, resistance prediction, and precision therapy 人工智能与机器学习在抗菌药物发现、耐药性预测及精准治疗中的应用 Reema Singh, Yu-Wei Lin, Jinxin Zhao, Jian Li Article 107715 Reviews（综述） 4 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of bacteriophage therapy: A scoping review 噬菌体治疗的药代动力学和药效学：一项范围综述 Andrew T Nguyen, Nicita Mehta, KaiLan Mackey, Thomas Cummiskey, ... Jason Young Article 107705 5 Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review 益生菌菌株、疗程及剂量对预防重症监护病房（ICU）获得性感染的影响：一项范围综述 Aqdar Mufareh Al-Aklabi, Sara Muteb Alotaishan, Yasmin Youssuf Al-Gindan, Rabie Yousif Khattab Article 107714 Full Length Articles（完整论著） 6 Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers 氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下、肌肉和血浆中的药代动力学：一项健康志愿者微透析试验 Anselm Jorda, Lena Pracher, Marlene Prager, Felix Bergmann, ... Valentin al Jalali Article 107716 7 Beneficial effects of a compound probiotic in Helicobacter pylori-infected patients aged over 40 years: An open-label randomised clinical trial 复合益生菌对40岁以上幽门螺杆菌感染患者的有益作用：一项开放标签随机临床试验 Chenghai Yang, Jie Cheng, Meng Zhang, Bingyun Lu, ... Ye Chen Article 107712 8 Skin pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with post-kala-azar dermal leishmaniasis 内脏利什曼病（黑热病）后皮肤利什曼原虫病患者的皮肤药代动力学与药效学 Wan-Yu Chu, Om Prakash Singh, Shyam Sundar, Krishna Pandey, ... Thomas P. C Dorlo Article 107713 9 Amodiaquine hydrochloride facilitates mycobacterial clearance via triggering autophagy in macrophages 盐酸阿莫地喹通过触发巨噬细胞自噬促进分枝杆菌清除 Hongxuan Yan, Jinfeng Yuan, Shujuan Duan, Fuzhen Zhang, ... Mengqiu Gao Article 107720 Short Communications（短篇通讯） 10 Risk factors for bloodstream infections caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in ICU patients with any site colonisation: a prospective observational study 重症监护病房（ICU）患者任何部位定植碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌造成血流感染的危险因素：一项前瞻性观察研究 Giusy Tiseo, Valentina Galfo, Aurelio Lepore, Manuela Pogliaghi, ... Marco Falcone Article 107717 11 Resistance to sulbactam/durlobactam in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in treatment-naive setting: in vitro data and genomic insights from Italian bloodstream isolates 初次用药背景下耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌对舒巴坦/杜洛巴坦的耐药性：来自意大利血流感染分离株的体外数据及基因组见解 Gabriele Bianco, Gherard Batisti Biffignandi, Matteo Boattini, Sara Comini, ... Paolo Gaibani Article 107718 12 Real-world daptomycin use with a focus on muscle toxicity: A multicentric retrospective study 聚焦肌肉毒性的达托霉素实际使用情况：一项多中心回顾性研究 C. Airaud, E. Demay, V. Dias Meireles, D. Luque Paz, ... A. Bacle Article 107721 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 4 国际抗微生物制剂杂志 67卷4期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/4 1 Title Page & Editorial Board 目录与编者按 Article 107775 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息 Article 107765 Hot Topic（热点） 3 Phage therapy in China: Arming the One Health approach 中国噬菌体疗法：助力“同一健康”策略实施 Na Li, Qimao Yang, Bijie Hu, Tongyu Zhu, Nannan Wu Article 107731 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体疗法的全球概况） 4 CRISPR/Cas9-engineered Salmonella phage displaying antimicrobial peptide LL37 for enhanced antibacterial activity 利用CRISPR/Cas9技术改造的沙门氏菌噬菌体，展示出抗菌肽LL37，用以增强抗菌活性 Su Jin Jo, Se Chang Park, Sang Guen Kim Article 107734 5 Phage resistance bidirectionally altered antibiotic susceptibility in Klebsiella pneumoniae via galE mutation 噬菌体抗性通过galE基因突变双向改变肺炎克雷伯菌的抗生素敏感性 Braira Wahid, Sue C. Nang, Jinxin Zhao, Zhi Ying Kho, ... Jian Li Article 107738 Reviews（综述） 6 Resistance of uropathogens to gepotidacin: A systematic review of in vitro antimicrobial susceptibility studies 尿路病原体对吉培西林（gepotidacin，一种新型抗菌药）的耐药性：体外抗菌敏感性研究的系统综述 Matthew E. Falagas, Laura T. Romanos, Eleni D. Katritsi, Iva D. Tzvetanova Article 107723 Full Length Articles（完整论著） 7 Identification of KPC-271, a novel KPC variant conferring ceftazidime-avibactam resistance while restoring carbapenem susceptibility in ST15-KL19 Klebsiella pneumoniae 新型KPC变体KPC-271的鉴定：该变体使ST15-KL19型肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦产生耐药性，同时恢复其对碳青霉烯类的敏感性 Hongjian Ou, Siquan Shen, Chengkang Tang, Weiwei Yang, ... Fupin Hu Article 107725 8 Rapid detection of NDM-producing carbapenem-resistant Escherichia coli using MALDI-TOF MS combined with machine learning techniques 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）结合机器学习技术快速检测产新德里金属β-内酰胺酶（NDM）的碳青霉烯类耐药大肠杆菌 Rongrong Dong, Yifei Wang, Lei Song, Jiayin Wang, ... Jiancheng Xu Article 107726 9 Global distribution and genomic architectures of plasmid-mediated quinolone resistance genes in Shigella from 1998 to 2025 1998年至2025年志贺氏菌中质粒介导的喹诺酮类耐药基因的全球分布及基因组结构特征 Juan Geng, Cheng Cheng, Xu Liu, Jinzhao Long, ... Guangcai Duan Article 107737 Short Communications（快报） 10 Global epidemiological trend of Klebsiella pneumoniae ST23: Emergence of KL57 lineage carrying dual carbapenemases 肺炎克雷伯菌ST23型全球流行病学趋势：携带双碳青霉烯酶的KL57谱系的出现 Shuangshuang Li, Guoli Li, Xueqian He, Yawen Yu, ... Zhi Ruan Article 107722 11 Antibiotic susceptibility of Gram-negative bacteria in cerebrospinal fluid compared with Mueller-Hinton broth and artificial cerebrospinal fluid 脑脊液中革兰氏阴性菌对Mueller-Hinton肉汤和人工脑脊液的抗生素敏感性比较 Katrin Biesner, Marija Djukic, Utz Reichard, Roland Nau, Jana Seele Article 107730 Letters to the Editor（致编辑的信） 12 Global, regional, and national burden of multidrug-resistant organisms, 1990–2021 1990 - 2021年全球、区域及国家层面多重耐药菌的疾病负担 Lian Liu, Hong Luo Article 107724 13 Beyond categorical agreement: Antibiotic-specific time to result in rapid susceptibility testing from Gram-negative positive blood cultures 超越分类一致性：针对革兰氏阴性菌血培养阳性的快速药敏试验中不同抗生素的结果检出时间 Tiziana D’Inzeo, Damiano Squitieri, Cataldo Maria Mannavola, Matteo Zelinotti, ... Brunella Posteraro Article 107735 14 Comment on “Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae de colonisation in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol” 对“针对高危患者中产KPC肺炎克雷伯菌定植的噬菌体疗法：KIDNAP研究方案”的评论 Yinjia Lou, Yiqing Han Article 107733 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 5 国际抗微生物制剂杂志 67卷5期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/5 1 Title Page & Editorial Board 目录及编委会 Article 107819 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页 Article 107803 Editor's Choice（编辑精选） 3 cirA promoter disruption and SHV-12 production contribute to cefiderocol resistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae cirA启动子破坏与SHV-12酶的产生共同导致碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌对头孢地尔产生耐药性 Fang Shen, Xiaochen Liu, Tailong Lei, Jingjing Quan, ... Qiucheng Shi Article 107756 Hot Topic（热点） 4 Formulating and stabilising therapeutic phages: A review 治疗性噬菌体的配制与稳定化：综述 Eleni Siafakas, Hien T.T. Duong, Jonathan R. Iredell Article 107759 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体疗法的全球概况） 5 Assessing carbonylation in Pseudomonas aeruginosa clinical isolates infected by bacteriophages using flow cytometry 利用流式细胞术评估受噬菌体感染的铜绿假单胞菌临床分离株中的羰基化情况 Jia Hao Yeo, Shuhua Thong, Shimin Jasmine Chung, Andrea Lay-Hoon Kwa Article 107739 AI strategies to combat AMR（应对抗菌药物耐药性的人工智能策略） 6 Causality-informed models for multidrug-resistant organism prediction: Enabling effective ICU antibiotic stewardship 基于因果关系建模的多重耐药菌预测模型：助力重症监护室（ICU）有效开展抗生素管理 Linna Wang, Xinyu Guo, Yimin Chen, Siying Li, ... Li Lu Article 107767 Reviews（综述） 7 Tissue pharmacokinetics of antifungal drugs: a review 抗真菌药物的组织药代动力学：综述 Felix Bergmann, Marlene Prager, Lena Pracher, Anselm Jorda, ... Markus Zeitlinger Article 107743 8 New-generation antibiotics and nonantibiotic strategies against carbapenemase-producing Enterobacterales: More focus on metallo-β-lactamase producers 新一代抗生素及非抗生素策略针对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌：更聚焦于产金属β-内酰胺酶菌种 Shio-Shin Jean, Chih-Cheng Lai, Hou-Tai Chang, Hui-Che Hsiao, ... Po-Ren Hsueh Article 107750 9 A window into resistance: The MEGA-plate as a model of evolutionary dynamics 洞见耐药性：MEGA 培养皿——一种模拟进化动态的模型 Maytham Hussein, Rafah Allobawi, James Barclay, Zhi Ying Kho, ... Tony Velkov Article 107751 Full Length Articles（长篇论著） 10 Efficacy and safety of intracameral amphotericin B for fungal keratitis: A systematic review and meta-analysis 眼内注射两性霉素B治疗真菌性角膜炎的疗效与安全性：一项系统综述与荟萃分析 Kai-Yang Chen, Hoi-Chun Chan, Chi-Ming Chan Article 107707 11 Urine NGAL adds to serum creatinine in predicting cefepime clearance in critically ill children at high risk of acute kidney injury 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）联合血清肌酐，可更有效地预测急性肾损伤高风险危重症儿童头孢吡肟的清除率 Horace Rhodes Hambrick, Ronaldo Morales Junior, Calise Curry, Michaela Collins, ... Sonya Tang Girdwood Article 107741 12 Integrative virtual and empirical screening to identify multi-target flavonoid quercetin-3-O-glucuronide for reducing MRSA pathogenicity 通过整合虚拟筛选与实证筛选，确定具有多靶点作用的黄酮类化合物槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷可降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的致病性 Hang Gao, Li Wang, Zeze Fu, Yun Sun, ... Yicheng Zhao Article 107744 13 Validation of limited sampling strategies for polymyxin B therapeutic drug monitoring in critical care 重症监护中多粘菌素B治疗药物监测有限采样策略的验证 Yury A. Surovoy, Inna A. Galvidis, Akmal I. Alimov, Sergei V. Tsarenko, Maksim A. Burkin Article 107740 14 Population pharmacokinetics of cefazolin and metronidazole in patients undergoing elective colorectal surgery 择期结直肠手术患者头孢唑林和甲硝唑的群体药代动力学研究 Rochelle Ryan, Scott McDonald, Steven C Wallis, Andre van Zundert, ... Jason A. Roberts Article 107742 15 Omeprazole is associated with voriconazole-associated hepatotoxicity: PPI-stratified analysis and a clinically actionable nomogram from an 848-patient cohort 奥美拉唑与伏立康唑相关肝毒性有关：基于848例患者队列的质子泵抑制剂分层分析及临床可操作的列线图 Yuhang Ding, Yanhong Meng, Huaijun Zhu, Jinping Zhang, Qiuhui Wu Article 107749 16 Treatment sequences of a phage and colistin combination trigger different evolution pathways of a multidrug-resistant Acinetobacter baumannii yielding distinct treatment outcomes 噬菌体与粘菌素（多粘菌素E）联合用药的不同治疗顺序可引发多重耐药鲍曼不动杆菌的不同进化路径，进而产生截然不同的治疗效果 Subhankar Mukhopadhyay, Xiaoxu Zhang, Kenneth K.W. To, Yannan Liu, ... Sharon S.Y. Leung Article 107745 17 L-Cycloserine, not d-Cycloserine, inhibits IscS-mediated iron–sulfur cluster biosynthesis in Escherichia coli L-环丝氨酸（而非D-环丝氨酸）抑制大肠杆菌中由IscS介导的铁硫簇生物合成 Lihe Zhang, Yongjuan Li, Yuhang Bao, Jie Feng, ... Wu Wang Article 107761 18 Molecular mechanisms and clonal distribution of cefiderocol-resistant blaNDM-carrying Escherichia coli: A multi-centre study in China 携带产头孢他啶/阿维巴坦耐药基因blaNDM的大肠杆菌的分子机制及克隆分布：中国多中心研究 Chengkang Tang, Siquan Shen, Renru Han, Dandan Yin, ... Fupin Hu Article 107762 Short Communications（短讯） 19 Present trajectories to forecasted future: A longitudinal analysis of hospital antibiotic use in China from 2013 to 2024 and projections to 2030 现状轨迹至预测未来：2013 年至 2024 年中国医院抗生素使用情况的纵向分析及至 2030 年的预测 Weibin Li, Fenqi Du, Ruowei Xiao, Weihsin Ko, ... Haishaerjiang Wushouer Article 107764 Letters to the Editor（致编辑的信） 20 Comment on ‘Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam, and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle, and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers’ 对“氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下组织、肌肉和血浆中的药代动力学：一项在健康志愿者中进行的微透析试验”的评论 Kishankumar Mahida, Snehal Rajendra Jagtap Article 107736 21 Comment on: “Therapeutic drug monitoring of isavuconazole: Trends and update” 述评：“艾沙康唑治疗药物监测：趋势与最新进展” Zhibin Xu, Shouning Zhou, Lulin Wang, Xiaohua Wang, ... Chunrong Ju Article 107732 22 Comprehensive analysis of 16S rRNA methyltransferases in Enterobacterales isolated from dogs and cats reveals co-resistance with broad-spectrum β-lactamases 对从猫狗体内分离出的肠杆菌目细菌中16S rRNA甲基转移酶的全面分析揭示其与广谱β-内酰胺酶共存耐药性 Fábio Parra Sellera, Yawen Yu, Yingying Zhang, Luciana Sartori, ... João Pedro Rueda Furlan Article 107747 23 Comment on "Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review" 评论：“益生菌菌株、疗程和剂量对预防重症监护病房获得性感染的影响：一项范围综述” Jiayi Yu Article 107758 24 Comment on “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 对《肾盂肾炎及复杂性尿路感染治疗中不同类别抗生素的比较：一项系统综述与荟萃分析》一文的评论 Qiao Chen Article 107770 Corrigendum（勘误表） 25 Corrigendum to “Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae decolonization in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol - A prospective feasibility and proof of concept study in the Brazilian context” [International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67(2026)107673] 对“针对产KPC酶肺炎克雷伯菌定植清除的高危患者实施噬菌体治疗：《KIDNAP研究方案》——巴西背景下的一项前瞻性可行性及概念验证研究”[《国际抗微生物制剂杂志》第67卷（2026年）第107673篇]的勘误 Iris Najjar, Larissa Simão Gandolpho, Jôiciglecia Pereira dos Santos, Camila de Paula Siqueira, ... Ana C. Gales Article 107766

2026-05-05

·Dr.TaLa

宫腔灌注在多种生殖障碍疾病中的研究与应用

宫腔灌注是一种将特定药物或生物制剂直接注入子宫腔的无创操作技术，旨在改善子宫内膜容受性、调节局部免疫微环境、促进内膜再生与修复。近年来，该技术从最初用于薄型子宫内膜和反复种植失败（RIF），逐步拓展至复发性流产（RSA）、慢性子宫内膜炎（CE）以及宫腔粘连（IUA）术后内膜修复等多种生殖障碍疾病。灌注药物种类日益丰富：从传统的人绒毛膜促性腺激素（hCG）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、生长激素（GH），到新兴的自体生物制剂——富血小板血浆（PRP）与外周血单个核细胞（PBMC），呈现出从“外源性药理干预”向“自体精准赋能”的理念转变。本文对宫腔灌注技术进行梳理，为个人学习笔记，不足支持请批评指正。一、概述宫腔灌注是通过人工授精管或胚胎移植管，将治疗性液体缓慢注入子宫腔的操作。其核心优势在于：局部药物浓度高、全身副作用小、操作便捷、可重复进行。在辅助生殖技术（ART）中，子宫内膜容受性是胚胎成功着床的“限速步骤”，而多种病理状态（内膜过薄、慢性炎症、免疫失衡、创伤后修复不良）均可导致容受性下降。宫腔灌注作为一种“靶向”干预手段，已从最初的补充激素或生长因子，发展为利用自体细胞和活性蛋白进行精准微环境调控。近年来，随着对母-胎界面免疫机制和组织再生学认识的深入，宫腔灌注的适应症和药物选择不断扩展，成为生殖医学领域最具活力的研究方向之一。二、五大适应病种的病理基础与宫腔灌注逻辑2.1 薄型子宫内膜定义与流行病学：在ART中，通常将人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日或子宫内膜转化日子宫内膜厚度＜7 mm定义为薄型子宫内膜。发生率约2.4%～10%。这类患者的临床妊娠率和活产率显著降低，周期取消率升高。病理机制：子宫内膜基底层损伤（如反复刮宫、感染、缺血）；雌激素受体表达异常或信号传导障碍；血管生成能力不足，导致内膜血流匮乏；细胞外基质重塑异常。宫腔灌注的逻辑：直接向宫腔输送促增殖、促血管生成的因子（G-CSF、GH、PRP中的VEGF、PDGF等），绕过全身代谢，刺激残留的基底层细胞增殖，改善血流灌注。2.2 反复种植失败（RIF）定义：目前欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）建议将RIF定义为：连续2次新鲜或冷冻周期中，移植至少3个高质量囊胚后仍未获得临床妊娠。RIF的发生率约10%～15%。病因谱：包括胚胎因素（染色体非整倍体）、母体解剖异常（息肉、肌瘤、粘连）、血栓前状态、免疫因素（NK细胞活性异常、Th1/Th2失衡）、子宫内膜容受性缺陷（ERA检测异常）及慢性子宫内膜炎。宫腔灌注的逻辑：针对内膜容受性缺陷和局部免疫紊乱，通过灌注hCG（模拟胚胎早期信号）、G-CSF（促进免疫耐受）、PRP（提供多种细胞因子，调节免疫/修复内膜）、PBMC（免疫重编程）来改善着床微环境。2.3 复发性流产（RSA）定义：与同一配偶连续发生2次或2次以上的自然流产（孕20周前）。RSA的病因复杂，约50%患者原因不明。与子宫内膜的关系：越来越多的证据表明，子宫内膜容受性下降和母-胎界面免疫失衡是RSA的重要机制。例如，子宫内膜中NK细胞比例过高或功能异常、Th17/Treg比例失常、慢性子宫内膜炎等均可导致流产。宫腔灌注的逻辑：通过灌注G-CSF或PRP，调节子宫内膜局部免疫细胞（如促进Treg扩增、抑制过度炎症反应），同时改善内膜微血管循环，为胚胎提供更稳定的着床与发育环境。虽然直接针对RSA的高质量RCT尚少，但基于机制和初步临床数据，宫腔灌注已被部分生殖中心列为RSA（尤其合并内膜薄或CE时）的尝试性治疗。2.4 慢性子宫内膜炎（CE）定义与诊断：CE是一种持续性的子宫内膜轻度炎症，常无临床症状，诊断金标准为宫腔镜检查发现内膜微小息肉、间质水肿或“草莓征”，结合病理学检查（浆细胞浸润，CD138免疫组化染色阳性）。CE在不孕症人群中的检出率可高达30%～60%。致病影响：CE可改变内膜局部细胞因子谱，影响子宫内膜容受性相关分子（如整合素、白血病抑制因子LIF）的表达，进而干扰胚胎着床，导致RIF或RSA。常规治疗：口服抗生素（多西环素、左氧氟沙星联合甲硝唑等），但部分患者治疗后仍持续存在炎症或反复发作。宫腔灌注的逻辑：自体PRP富含抗炎细胞因子（如TGF-β、IL-1ra）和生长因子，可调节内膜免疫细胞组成，降低促炎细胞（CD8⁺ T、CD56⁺ NK）比例，上调有益免疫细胞（Treg），同时促进内膜修复。研究已证实，PRP灌注对持续性CE患者具有显著疗效。2.5 宫腔粘连（IUA）术后定义与病理：宫腔粘连（Asherman综合征）是指由于子宫内膜基底层损伤导致子宫腔部分或完全闭塞。常见于刮宫、感染、宫腔手术后。患者表现为月经量减少、闭经、不孕或RIF。术后治疗难点：行宫腔镜粘连分离术（TCRA）后，再粘连率高达20%～60%，且受损的内膜难以完全再生。宫腔灌注的逻辑：通过在术后向宫腔灌注富含生长因子的PRP或G-CSF，形成临时的生物支架，抑制炎性反应，促进内膜干细胞活化、血管新生和内膜覆盖，从而降低再粘连评分，改善后续妊娠结局。三、五种核心灌注药物：机制、循证证据与临床方案3.1 人绒毛膜促性腺激素（hCG）作用机制：模拟胚胎信号（胚胎着床前分泌的hCG作用于子宫内膜LH/hCG受体，促进上皮分化、血管通透性增加）；免疫调节（诱导Treg聚集，抑制局部IFN-γ和TNF-α）；促进血管生成（上调VEGF、MMP-9，改善内膜血流）。关键临床研究： Xie等（2024）系统综述与网络Meta分析证实宫腔灌注hCG可显著提高RIF患者的临床妊娠率（OR 1.65，95% CI 1.27-2.14）和着床率，不增加流产率。 Luo等（2024）Meta分析（13项RCT，2157例患者）显示hCG灌注组临床妊娠率（36.2% vs 24.5%）、着床率（22.1% vs 14.3%）显著优于对照组；亚组分析发现500 IU剂量、≤500 μL灌注体积及≥2 IU/μL浓度方案效果最佳。局限性：在薄型子宫内膜患者中，hCG的效果不如G-CSF或PRP。推荐临床方案：剂量500～3000 IU（较多证据支持500 IU）；体积≤0.5 mL；时机为胚胎移植前2～3天单次灌注；操作时用生理盐水或培养液稀释，经移植管缓慢注入。适用人群：经济条件有限、RIF且无严重薄型内膜的患者；可作一线或补充治疗。3.2 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作用机制：促进内膜细胞增殖（激活JAK/STAT和MAPK通路）；促进血管生成（上调VEGF、PGF）；免疫调节（诱导Th2偏向，增加Treg细胞比例）。关键临床研究：薄型子宫内膜方面，Mao等研究显示G-CSF灌注后内膜厚度平均增加2.1 mm，周期取消率从24%降至6%，临床妊娠率从18.7%升至33.3%。动物实验证实可增加VEGF表达。争议：Kunicki等的RCT未发现临床妊娠率改善；徐少蓉等虽看到升高趋势但未达统计学差异（P>0.05）。给药途径比较：Xie等（2024）网络Meta分析显示皮下注射G-CSF在着床率（OR 2.81 vs 2.15）、临床妊娠率（OR 2.79 vs 1.74）和活产率方面优于宫腔灌注。推荐临床方案：剂量150～300 μg/次（常用300 μg）。鲜胚周期：hCG注射日单次灌注；冻融周期（HRT）：月经第8、11、13天各灌注1次，共3次；薄型内膜自然周期：月经干净后隔2～3天灌注1次，共3～4次，排卵前结束。术后48～96小时复查B超监测内膜厚度和血流，若仍＜7 mm可追加一次。适用人群：薄型子宫内膜（首选）、RIF、部分RSA合并内膜薄。3.3 生长激素（GH）作用机制：GH与子宫内膜上GH受体结合，激活JAK2-STAT5信号通路，促进子宫内膜基质细胞增殖和蜕膜化；上调VEGF、IGF-1，增加内膜血供。关键临床研究：青岛大学附属医院研究（RIF合并薄型内膜）中，经期第10、12、14天各灌注GH 1次，结果灌注组胚胎种植率50.00%，显著高于对照组的26.92%；临床妊娠率87.50% vs 37.50%，差异有统计学意义。灌注后内膜厚度显著增加，蠕动波频率降低。 Hosseini等认为对难治性薄型内膜，GH灌注可有效增加厚度，且与妊娠成功率正相关。国内研究显示，激素替代周期中联合宫腔灌注或皮下注射GH，在增加内膜厚度和改善血流方面疗效相似。推荐临床方案：常用剂量4 IU/次（约1.33 mg），溶于0.5～1 mL生理盐水。时机为月经第10、12、14天各1次，共3次。末次灌注后2～3天B超评估内膜厚度。适用人群：薄型子宫内膜（尤其对雌激素反应不佳）、RIF合并薄型内膜。3.4 富血小板血浆（PRP）机制深度解析：PRP通过二次离心法从自体全血中提取，血小板浓度为基线4～6倍，释放大量生长因子和细胞因子，包括PDGF（促进成纤维细胞增殖和胶原合成）、VEGF（血管新生）、EGF（上皮细胞增殖）、TGF-β（抗炎、促进细胞外基质重塑、诱导Treg）、IGF-1（细胞存活和增殖）、IL-1ra（拮抗炎症）。此外，PRP中的纤维蛋白原可形成三维凝胶支架，为内膜细胞迁移提供基质。关键临床研究： Jiang等（2025）网络Meta分析（25项RCT，3035例RIF患者）比较了PRP、PBMC、G-CSF、hCG、安慰剂的疗效，结果显示在临床妊娠率的排序中，PRP居于首位（84.5%），其次为PBMC（76.5%）、G-CSF（65.7%）、hCG（52.5%）；活产率的排序趋势一致，PRP仍居首位（81.4%）。同年发表于Human Reproduction的Meta分析（7项RCT，1014例RIF患者）证实PRP宫腔灌注可显著提高胚胎着床率（RR=2.34）、临床妊娠率（RR=2.31）和持续妊娠率（RR=2.70）。 Zhang等（2025）在Frontiers in Immunology发表的前瞻性研究对33例持续性CE患者实施4次PRP灌注，治疗后内膜CD8⁺T、CD56⁺NK和Foxp3⁺Treg细胞比例显著下降，与胚胎着床及内膜容受性相关的基因表达上调，与免疫应答相关的基因表达受抑；治疗后CE组胚胎着床率和临床妊娠率均显著高于未治愈的CE组。张晓彤等（2025）发表于中国输血杂志的RCT显示，在CE患者中行2次PRP灌注者较单次灌注者在促进子宫内膜修复和改善内膜容受性方面疗效更优。湖南省妇幼保健院的一项RCT（96例RIF患者）显示，宫腔灌注自体PRP或PBMC均可显著提高胚胎着床率和临床妊娠率，且PRP组与PBMC组的着床率和妊娠率差异无统计学意义，但PRP在改善子宫内膜厚度方面优于PBMC。推荐临床方案：制备标准化建议：无菌条件下抽取患者肘静脉血20～40 mL；采用二次离心法，第一次低速（如1200 rpm，10分钟）分离红细胞，第二次高速（如3000 rpm，10分钟）富集血小板；血小板浓度应为全血的4～6倍（约1×10⁶～1.5×10⁶/μL），避免白细胞过多；可加入凝血酶或氯化钙激活血小板，也可使用未激活PRP（临床效果无显著差异）。灌注方案：对于RIF或薄型内膜，每周期2次（月经干净后第2～3天第一次，间隔3天第二次），连续2个周期，共4次，然后行FET。对于持续性CE，胚胎移植前共4次灌注（方案同上）。对于IUA术后，术后立即灌注1次，术后1周可追加1次。部分研究采用单次灌注1～3 mL作为对照或用于轻型患者。单次灌注量通常为3～5 mL（避免过量导致逆流）。术后抬高臀部15分钟，卧床休息30分钟。注意事项：PRP制备需在医院输血科或具备条件实验室进行，严格无菌。价格相对较高，但无外源性过敏风险。3.5 外周血单个核细胞（PBMC）机制：PBMC包含T细胞、B细胞、单核细胞、NK细胞等。自体PBMC经宫腔灌注后，可模拟胚胎着床前的免疫反应，激活子宫内膜局部免疫重编程。可能机制包括诱导趋化因子分泌，募集调节性T细胞，降低NK细胞毒性，上调LIF、HB-EGF等着床相关分子。Zeng等（2025）发现治疗后外周血中IL-1β、IL-17、TNF-α反而升高，提示PBMC的作用并非单纯抗炎，而是一种“受控的免疫激活”过程，可能通过瞬时炎症信号发动组织修复和耐受建立。关键临床研究：湖南省妇幼保健院RCT（96例RIF）显示PRP与PBMC均显著提高着床率和妊娠率，两者疗效无统计学差异，但PRP增加内膜厚度效果更优。 Zeng等（2025）前瞻性研究（52例RIF）显示PBMC灌注后，活产率从14%提高至34%（P<0.05）；免疫谱分析显示外周血Th17、Treg、NK细胞频率及相关miRNA表达改变。 Ganeva等（2025）在Journal of Reproductive Immunology发表研究，探讨PBMC优化子宫内膜免疫环境的具体作用机制，强调其与树突状细胞的互作。局限性与挑战：缺乏标准化方案——细胞数量（常为10⁶～10⁷个）、是否需体外培养过夜活化、灌注时机（移植前2～4天）均不统一；操作复杂，需要密度梯度离心，时间及成本较高。推荐临床方案：采集患者外周血40 mL，采用Ficoll密度梯度离心法（密度1.077 g/mL），收集白膜层，洗涤后重悬于1～2 mL培养液；于黄体中期（移植前3天左右）单次灌注。适用人群：不明原因RIF，尤其怀疑免疫因素者。不推荐作为常规一线方案。四、药物横向比较与个体化选择策略基于现有循证证据，将五种灌注药物的特点总结如下： hCG：主要作用靶点为模拟胚胎信号；在RIF中的循证强度中等（Meta分析阳性）；对薄型子宫内膜效果弱；对CE或免疫调节作用弱；经济成本低；操作难度极低。推荐等级：可推荐，尤其适用于资源有限时。 G-CSF：主要促进增殖和血管生成；RIF中循证强度中等（部分争议）；对薄型子宫内膜效果强；对免疫调节有一定作用；成本中等；操作难度低。推荐用于薄型子宫内膜，注意皮下注射可能优于宫腔灌注。生长激素：主要促进增殖和血流；RIF中循证强度中等（来自单中心高质量研究）；对薄型子宫内膜效果强；无直接CE证据；成本中等；操作难度低。推荐用于薄型子宫内膜合并RIF。 PRP：多因子修复加免疫调节；RIF中循证强度最强（网络Meta分析首位）；对薄型子宫内膜效果最强；对CE和免疫调节作用强（已有CE研究证实）；成本较高；操作难度中等（需制备）。强烈推荐用于复杂或难治情况。 PBMC：主要进行免疫重编程；RIF中循证强度中等（RCT阳性）；对薄型子宫内膜无直接证据；对免疫调节有一定作用；成本高；操作难度高。建议作为二线选择，用于不明原因RIF且常规治疗无效者。个体化选择建议：单纯薄型子宫内膜：首选PRP或G-CSF（或GH），若经济受限可选G-CSF。 RIF合并薄型子宫内膜：首选PRP，次选GH或G-CSF。 RIF合并慢性子宫内膜炎：首选PRP（联合抗生素）。不明原因RIF且伴有免疫异常：可考虑PRP或PBMC。复发性流产（RSA）合并内膜薄或CE：PRP或G-CSF。宫腔粘连术后：PRP（有直接证据）或G-CSF。经济困难患者：hCG或G-CSF（价格较低且有一定有效数据支持）。五、标准化操作技术规范5.1 术前准备评估：月经干净后3～7天（避开经期），B超测量内膜厚度，排除宫腔积液、息肉等。完成白带常规、血常规、凝血功能、传染病筛查。排除感染：阴道炎、宫颈炎、盆腔炎活动期禁忌。知情同意：详细告知手术风险（感染＜0.1%，轻微不适约5%～8%）、成功率不确定性、可能需多次操作。5.2 手术操作步骤患者体位：膀胱截石位。消毒：碘伏或氯己定消毒外阴、阴道、宫颈。探查宫腔：使用人工授精管（IUI管）或移植管（外径1.5～2.0 mm）轻柔探入宫颈内口，若阻力大可用宫颈钳固定宫颈，避免强行进入损伤内膜。灌注：连接含药液的1～2 mL注射器，缓慢推注（速度0.2～0.5 mL/10秒）。避免用力过大引起疼痛或宫缩。拔管：推注完毕，停留10秒后缓慢拔出，防止药液回流。体位维持：患者保持平卧位，垫高臀部10～15分钟。记录：记录灌注日期、药物批号、剂量、有无不良反应。5.3 术后管理短期观察：在院观察15～30分钟，无明显腹痛、阴道出血多可离院。生活指导：灌注后1月内禁性生活、盆浴、游泳；可淋浴；避免剧烈运动。下次灌注间隔：根据方案，一般间隔2～3天或下个月经周期。妊娠后注意事项：灌注后若妊娠，无需特殊处理，PRP等自体物质无致畸风险。六、安全性评价与风险管控常见并发症及处理：轻度腹痛或腹坠：发生率约5%～8%，无需处理，休息即可缓解。少量阴道血性分泌物：发生率约5%以内，观察1～2天自行停止。宫腔感染（子宫内膜炎/盆腔炎）：发生率＜0.1%，需严格无菌操作、术前筛查；若发生则使用抗生素治疗。过敏反应：PRP为自体制品无此风险；hCG、G-CSF、GH偶有过敏，有过敏史者慎用。子宫穿孔：理论上极低（使用软管），操作轻柔、超声引导下更安全。特别安全提示： PRP作为自体制品，理论上无疾病传播或过敏风险，但需严格无菌采血和制备。多次宫腔灌注是否增加宫腔粘连风险？目前无大宗证据，但建议控制总次数（一般不超过6次/年）。小结宫腔灌注技术已成为生殖医学精准干预子宫内膜微环境的重要工具，其适应症已从最初的薄型子宫内膜和反复种植失败，成功拓展至复发性流产、慢性子宫内膜炎及宫腔粘连术后。在众多灌注药物中，自体PRP因其多因子协同作用、卓越的免疫调节和组织修复能力，当前循证等级最高，尤其适用于复杂或难治性患者。G-CSF和hCG仍具有重要临床价值，尤其是在资源有限地区。标准化操作和个体化策略是提高疗效的关键。参考文献 [1] Xie Q, et al. Uterine infusion strategies for infertile patients with recurrent implantation failure: a systematic review and network meta-analysis.Reprod Biol Endocrinol, 2024, 22(1): 44. [2] Luo X, et al. Meta-analysis of intrauterine hCG perfusion efficacy in recurrent implantation failure as defined by ESHRE guidelines.BMC Pregnancy Childbirth, 2024, 24(1): 1-22. [3] Jiang LJ, et al. Comparative efficacy of intrauterine infusion treatments for recurrent implantation failure: a network meta-analysis of randomized controlled trials.J Assist Reprod Genet, 2025, 42(4): 1177-1190. [4] Qiaoli Z, et al. Effects of intrauterine perfusion of autologous platelet-rich plasma on recurrent implantation failure: a meta-analysis.Human Reproduction, 2024. [5] Zhang XT, et al. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma modulates endometrial immune status and improves pregnancy outcomes in patients with persistent chronic endometritis.Front Immunol, 2025, 16: 1528522. [6] 张晓彤，等. 宫腔灌注PRP联合IVF-FET在慢性子宫内膜炎患者中的临床应用价值.中国输血杂志, 2025, 38(3): 382-387. [7] 湖南省妇幼保健院. 反复种植失败患者进行宫腔灌注自体PBMCs和PRP对妊娠结局的影响.中国医师杂志, 2023, (12). [8] Zeng, et al. The effect of intrauterine autologous peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) administration in modulating the immunologic profile aberrations in repeated implantation failure women.Reprod Med Biol, 2025. [9] Subcutaneous injection G-CSF is superior to intrauterine infusion on patients with recurrent implantation failure: a systematic review and network meta-analysis.J Reprod Immunol, 2024. [10] Scarpellini F, Sbracia M. Use of G-CSF for the treatment of unexplained recurrent miscarriage: a randomised controlled trial.Fertil Steril, 2015, 104(3): 712-717. [11] Shim SH, et al. Platelet-rich plasma for the treatment of thin endometrium in patients with recurrent implantation failure.J Clin Med, 2019, 8(12): 2124. [12] Fan D, et al. Intrauterine application of platelet-rich plasma improves the reproductive outcomes of patients with recurrent implantation failure and thin endometrium.Stem Cell Res Ther, 2021, 12(1): 1-10. 免责及转载声明本文为个人学习笔记，仅供参考，不构成任何专业建议，使用后果自负。未经本人书面授权，禁止任何形式的转载、摘编或商用。违者必究。 Dr.TaLa 塔拉医生简介华中科技大学硕士｜妇产科主任医师｜深耕生殖健康临床一线专注不孕不育、复发性流产、反复生化妊娠、大月份不良妊娠防治，精研多囊卵巢综合征、卵巢功能减退、子宫内膜异位症、小孕囊干预、早孕保胎、试管助孕前调理、调经助孕；主打孕前深度调理、孕前孕后一体化治疗，擅长夫妻孕前营养管理、体重管控、生活方式科学指导调理，以临床经验结合最新专家共识，拆解生殖医学晦涩知识，用专业科普破除误区、以温暖诊疗守护初心，为万千家庭科学备孕、顺利妊娠保驾护航，做你身边靠谱的生殖健康守护者✨ 希望这篇内容能为你解答疑惑、带来实用的参考～觉得有帮助的话，别忘了点赞+收藏，也欢迎转发给身边有需要的朋友，让更多人了解科学的生殖健康知识，一起守护女性健康✨

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D00409	甲硝唑	G01AF01 D06BX01 J01XD01	DB00916

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适应症	国家/地区	公司	日期
贾第虫病	韩国	Chodang Pharm Co., Ltd.	2024-09-06
坏死性溃疡性龈炎	韩国	Chodang Pharm Co., Ltd.	2024-09-06
牙齿感染	韩国	Chodang Pharm Co., Ltd.	2024-09-06
阿米巴肝脓肿	美国	Saptalis Pharmaceuticals LLC	2023-09-22
皮肤溃疡	日本	Maruho Co., Ltd.	2014-12-26
幽门螺杆菌相关性胃炎	日本	Shionogi Pharma Co., Ltd.	2013-02-21
感染性肠炎	日本	Shionogi Pharma Co., Ltd.	2012-08-10
神经系统血吸虫病	日本	Shionogi Pharma Co., Ltd.	2012-08-10
幽门螺杆菌感染	日本	Shionogi Pharma Co., Ltd.	2007-08-23
玫瑰痤疮	美国	Bausch Health US LLC	1997-09-26
滴虫性阴道炎	美国	Pfizer Inc.	1995-05-03
感染	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01
阿米巴病	美国	Pfizer Inc.	1963-07-18
厌氧菌感染	美国	Pfizer Inc.	1963-07-18
骨和关节感染	美国	Pfizer Inc.	1963-07-18
中枢神经系统感染	美国	Pfizer Inc.	1963-07-18
妇科感染	美国	Pfizer Inc.	1963-07-18
腹腔感染	美国	Pfizer Inc.	1963-07-18
下呼吸道感染	美国	Pfizer Inc.	1963-07-18
脓毒症	美国	Pfizer Inc.	1963-07-18

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
革兰氏阴性菌感染	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	保加利亚	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	克罗地亚	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	捷克	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	希腊	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	印度	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	以色列	Pfizer Inc.	2018-04-05
革兰氏阴性菌感染	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2018-04-05

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临床结果

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分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ECCO2026	N/A	隐窝炎	412	Ciprofloxacin plus metronidazole	願鹹製築憲餘鹽糧鹽鏇(鹹窪網觸淵鬱獵網憲糧) = 鏇艱糧鑰齋網積遞遞鬱醖網餘繭糧蓋衊糧鬱膚 (齋觸餘膚網窪築廠觸顧 ) 更多	积极	2026-02-18
				Vedolizumab	夢艱鹹醖繭窪繭醖遞鏇(廠鑰餘構網膚廠願餘蓋) = 蓋糧觸鏇襯襯憲顧簾襯襯獵膚蓋衊鹹範餘選鹹 (醖襯齋襯艱範鬱夢鹽鬱 )
NCT05664685 (Pubmed \| Lancet Reg Health Am)	临床4期	幽门螺杆菌感染一线	127	Esomeprazole + Amoxicillin + Metronidazole + Bismuth subsalicylate	鑰鏇願夢夢鏇構製鹹衊(構築艱繭製齋艱簾蓋廠) = 鑰鏇衊艱壓製鏇獵構衊憲壓蓋願蓋蓋膚餘廠憲 (齋憲窪膚壓顧構顧壓壓, 86 ~ 99) 更多	积极	2026-01-01
				Omeprazole + Amoxicillin + Clarithromycin	鑰鏇願夢夢鏇構製鹹衊(構築艱繭製齋艱簾蓋廠) = 鏇襯網鹹蓋鬱觸窪壓顧憲壓蓋願蓋蓋膚餘廠憲 (齋憲窪膚壓顧構顧壓壓, 70 ~ 89) 更多
NCT02042287 (Pubmed \| BMC Womens Health)	临床4期	细菌性阴道炎	32	Lactic acid vaginal gel	膚壓觸繭顧築艱遞鏇夢(選蓋願積選築網遞衊鑰) = after up to six months 窪襯鹽壓遞餘繭繭鑰鏇 (壓齋積製網憲艱鹹觸窪 ) 更多	积极	2025-01-06
NCT02185209 (Pubmed \| J Clin Periodontol)	临床4期	种植体周围炎	-	Amoxicillin and Metronidazole	願膚窪鬱構窪積鬱蓋壓(網築膚網鏇築襯壓獵餘) = 窪齋繭淵構糧獵製衊製獵夢憲繭鑰壓獵鬱鬱糧 (淵壓餘憲窪憲壓襯壓壓 ) 更多	积极	2024-08-01
				Phenoxymethylpenicillin and Metronidazole	願膚窪鬱構窪積鬱蓋壓(網築膚網鏇築襯壓獵餘) = 觸積遞獵憲鏇遞餘顧壓獵夢憲繭鑰壓獵鬱鬱糧 (淵壓餘憲窪憲壓襯壓壓 ) 更多
NCT03329092 (REVISIT, CTgov)	临床3期	复杂腹腔感染 \| 革兰氏阴性菌感染 \| 呼吸机相关性肺炎 ... 更多	422	MTZ+ATM-AVI	淵鬱鏇鏇範願鹹網壓艱 = 膚遞獵淵鹽窪構憲襯繭積餘壓餘鹹餘壓齋鑰蓋 (鑰廠鑰齋構鹹選構憲鏇, 憲廠網鏇顧鹽艱糧構鬱 ~ 簾窪鏇窪廠蓋網餘鬱淵) 更多	-	2024-05-07
NCT04478617 (PROJECT PREVENT, Pubmed)	临床4期	感染	133	Vaginal metronidazole for 5 days before hysterectomy	築蓋衊獵顧選淵鑰鹹鬱(襯醖淵蓋構獵艱膚選憲) = 膚願醖廠齋鬱鑰製築憲構齋窪膚顧蓋願鬱築顧 (壓膚淵蓋糧鏇醖顧範願 ) 更多	不佳	2024-04-01
				vaginal metronidazole (No intervention)	築蓋衊獵顧選淵鑰鹹鬱(襯醖淵蓋構獵艱膚選憲) = 廠襯遞築鹹壓鬱觸範蓋構齋窪膚顧蓋願鬱築顧 (壓膚淵蓋糧鏇醖顧範願 ) 更多
NCT04927312 (CTgov)	临床3期	复杂腹腔感染	60	PF-06947386+Metronidazole	觸艱艱廠糧糧鑰鬱淵選 = 鹽艱壓鏇觸鹹網廠構遞鹽鏇鏇餘餘醖窪廠願醖 (遞醖襯網廠鹽獵夢願襯, 鏇艱製淵觸齋鹽網鹽鬱 ~ 獵範願構壓廠艱鏇製選) 更多	-	2024-03-08
NCT03917134 (Pubmed \| J Minim Invasive Gynecol)	N/A	子宫旁组织炎 bacterial vaginosis	574	Cefazolin 2g + Metronidazole vaginal ovules	鬱繭廠範鏇願憲繭餘製(鬱選網廠膚鹹鑰獵壓鏇) = 窪築鑰壓繭製齋餘遞膚醖鹹積簾餘遞艱範願觸 (糧淵鏇壓壓憲廠獵網憲 )	不佳	2023-11-01
				Cefazolin 2g + Placebo vaginal ovules	鬱繭廠範鏇願憲繭餘製(鬱選網廠膚鹹鑰獵壓鏇) = 獵鹹憲壓齋構衊願襯壓醖鹹積簾餘遞艱範願觸 (糧淵鏇壓壓憲廠獵網憲 )
ISRCTN14161293 (VITA, Pubmed \| Int J STD AIDS)	临床3期	-	155	Oral Metronidazole 400mg	鹹簾觸夢網觸網積醖築(夢壓壓鬱餘蓋鏇鏇選衊) = 99/155 reported at least one metronidazole AE, including 72/155 who reported gastrointestinal symptoms mostly within 3 days of starting treatment and resolving within 5 days of onset. Treatment discontinuation occurred in 8% (12/148) overall and AEs were given as the reason for discontinuing in only 3% (4/148) 廠壓衊願艱醖窪窪範淵 (築廠衊窪廠獵餘願積壓 )	积极	2023-10-01
SGO2023	N/A	女性生殖器官肿瘤	-	First or second-generation cephalosporins	膚願醖製簾構繭鹽遞醖(鏇憲鑰範膚築積鬱繭範) = 廠築衊糧襯獵構窪範遞網範廠窪顧鹹鑰憲餘糧 (遞襯願鏇鬱鹽淵獵獵簾 )	-	2023-09-01
				Metronidazole	膚願醖製簾構繭鹽遞醖(鏇憲鑰範膚築積鬱繭範) = 艱願顧衊網顧製壓淵窪網範廠窪顧鹹鑰憲餘糧 (遞襯願鏇鬱鹽淵獵獵簾 )