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部分与会嘉宾合影 目前，我国本土创新药飞速发展，生物医药产业发展已达下一阶段——国际合作创新。2024年创新药BD出海持续高涨，首付款屡创新高，NewCo成为BD新热点，BD出海方向和实践经验有哪些？在当下新的资本市场形势下，生物医药的投融资有哪些机遇和挑战？ 11月9日，以“创新药全球BD与投融资”为主题的第四届佛山创新药国际论坛佛山市禅城区顺利举办。全球知名药企BD负责人、产业界生物医药领军人、医药投资机构负责人、知名专业机构合伙人等齐聚一堂，论道创新药BD出海机会和路径、产业发展趋势及机遇、投融资新形势，促进各方交流合作。佛山市委组织部副部长陆文勇，佛山市科学技术局党组书记、局长薛立伟，佛山市卫生健康局副局长曾章康，佛山市禅城区委常委、组织部部长李叶平，原力生命科学董事长、创始人孙勇奎等出席论坛。 作为立足粤港澳大湾区的品牌活动，佛山创新药国际论坛已经成功召开三届，得到佛山市、禅城区等相关部门的长期支持。本次论坛由原力生命、广东省创新药转化医学研究院共同举办。 本次论坛在粤港澳大湾区（佛山）人才会客厅-简氏兄弟的旧居简氏别墅举行，环境优美，实现了合作交流更深入的碰撞。 会议现场 开幕致辞 李叶平 佛山市禅城区委常委、组织部部长 近年来，佛山禅城逐步构建起充满活力的生物医药生态圈，吸引了一批上下游企业，生物医药产业已逐渐成为禅城区战略性支柱产业。我们支持同行业交流，真诚希望通过举办行业论坛，搭建人才、资本与技术结合的桥梁，进一步推动研发成果转化，促进禅城生物医药产业进一步壮大发展，构建起一个更加紧密、高效、深入的互利共赢合作机制，助力佛山打造千亿医药健康产业集群。 ∨ 薛立伟 佛山市科学技术局党组书记、局长 佛山高度重视科技发展，超1万家高新企业，近几年科技投入达到500亿，大力培养新型产业，尤其是生物医药产业。佛山的研创环境、政策环境优质，各产业在佛山蓬勃发展，真诚期盼科学家和企业家朋友来佛山创新创业。 ∨ 孙勇奎 美国国家工程院院士 原力生命科学创始人、董事长 中国生物医药发展已经进入高质量发展阶段，国产创新药除解决国民临床需求之外，逐渐走出国门得到国际认可，创新药出海也成为趋势。随着国内产业创新生态的进一步成熟，预计未来将有更多的中国新药走向国际舞台。 ∨ 曾章康 佛山市卫生健康局党组副书记、副局长 佛山各产业产值总计超三万亿，拥有悠久的医药健康产业发展历史，从传统中药到创新药均在佛山蓬勃发展。目前佛山高度重视医药健康产业的发展和招商，拥有强有力的产业政策支持和护航，大力鼓励创新，佛山的新十条措施更是促进了创新发展和成果转化，生物医药产业在佛山实现全链条发展、产业聚集发展。佛山在政策、产业、人才、资本等方面都培养了适合企业茁壮发展的沃土，欢迎各企业和人才落地佛山。 主题报告环节：大咖分享 论坛上午场 以“创新药BD出海”为主题 白昌 原力生命科学Co-CEO & CSO 中国创新药出海趋势 白昌博士围绕中国创新药的发展历程和近期BD出海趋势及相关案例进行了“中国创新药出海趋势”主题分享。 党群 真实生物总裁 BD合作共赢-药企健康发展的必要因素 党群博士不仅从中小企业的角度分享了自主研发和对外合作两种业务发展方式的成功经验，还分享了中国首个获批治疗新冠病毒感染的小分子药物阿兹夫定的最新研发进展。 韩奇峰 勃林格殷格翰全球业务拓展及许可部门副总监 大药企视角看中国创新药出海机会 韩奇峰博士从大药企的视角，不仅分享了勃林格殷格翰的基本情况、创新策略和外部创新取得的成果，也对勃林格殷格翰近期外部创新的合作方向进行了介绍，让在座各位对勃林格殷格翰有了非常深刻的了解。 陈泳峰 安进商务拓展负责人（亚太区） 中国创新的挑战与坚持 陈泳峰先生从跨国药企的角度，深入的分析了中国创新药的现状和挑战，阐述了本土创新药企业跟跨国药企合作和建立全球合作伙伴关系的重要性。 姜非 康哲药业首席投资官（大中华区） 链接创新与商业化：康哲药业对外合作实践 姜非博士从本土Pharma的角度，从商业化和市场的角度分享了对行业的看法，并介绍了康哲药业及发展战略和创新孵化体系，同时结合康哲药业多个成功对外合作实践给在场各位进行深入的分享。 顾泱 汉坤律师事务所合伙人，生命科学跨境许可交易 中国创新药出海趋势 顾泱律师结合最近出海的热点NewCo模式和近期的多个经典案例，分享了最新的交易模式趋势和实践要点，给现场观众带来了满满干货。 圆桌讨论： 创新药BD出海机遇和经验分享 白　昌（主持）：原力生命科学，Co-CEO & CSO 党　群：真实生物，总裁 韩奇峰：勃林格殷格翰，全球业务拓展及许可部门副总监 陈泳峰：安进，商务拓展负责人（亚太区） 胡　畏：礼来中国创新合作中心，资深总监 姜　非：康哲药业，首席投资官（大中华区） 顾　泱：汉坤律师事务所，合伙人，生命科学跨境许可交易 圆桌嘉宾围绕中国创新药企业出海的机遇和经验，从中国创新药企业角度、跨国药企的角度及法律实践的角度进行了多维度的深入探讨。 论坛下午场 以“创新药投融资”为主题 胡元辉 安永（中国）生命科学与医疗健康行业审计合伙人 内地企业赴港上市前的财务准备 胡元辉先生围绕内地企业香港上市前的财务准备，结合相关生物科技企业的财务实践中遇到的问题，给大家做了专业分享。 罗德源 方达律师事务所合伙人，香港并购和资本市场 中国创新药出海趋势 罗德源律师结合近期药企并购的最新趋势和多个案例，介绍了多种交易架构设计要点，为现场观众带来了启发性的实操经验分享。 陈铸鸿 招商证券国际首席医药分析师 全球代谢领域新药展望及小核酸类药物的崛起 陈铸鸿博士从全球代谢领域新药的现状和近期趋势入手，不仅为现场带来了深入的分析解读，而且分享了代谢领域中小核酸类药物崛起的相关展望。 梁锦 中金公司董事总经理、投资银行业务管理委员会成员 新形势下资本市场展望与企业上市 梁锦先生现场分享了近期全球和中国的资本市场动态和上市机遇，融合当前市场并购活动热点和方向，总结了医药行业并购重组的驱动逻辑与潜在挑战。 邢治斌 深创投研究院战略组负责人 医药行业一级市场投融资趋势 邢治斌博士从投资机构角度，给现场观众带来了国内医药行业一级市场投融资趋势分析及创新药投融资方向。 圆桌讨论： 当下创新药投融资机遇与展望 邢治斌（主持）：深创投研究院战略组负责人 梁　锦：中金公司，董事总经理、投资银行业务管理委员会成员 陈铸鸿：招商证券国际，首席医药分析师 胡元辉：安永（中国）生命科学与医疗健康行业，审计合伙人 罗德源：方达律师事务所，合伙人，香港并购和资本市场 曾晓松：香港奥恺基金，创始人、投委会主席 各位圆桌嘉宾围绕着“当下投融资机遇与展望”，分别从财务、法务、二级市场及一级市场的角度，进行了热烈的讨论并分享了真知灼见，让现场观众获益匪浅。 结语 本次论坛吸引了来自全国各地的近百名生物医药相关产业的相关领军人和负责人参会，现场各领域知名大咖给观众带来了精彩纷呈的演讲，观点内容密集，干货满满。论坛不仅为下阶段创新药的全球BD与投融资提供了参考方向，更为粤港澳乃至中国的生物医药合作提供了优质的交流平台。

万万没想到，刚刚过去的三个月时间里，辉瑞的新冠药物Paxlovid卖了27.03亿美元，新冠疫苗Comirnaty卖了14.22亿美元。 没错，仅三个月时间，辉瑞的新冠药物+疫苗的销售额，就高达41.25亿美元。 这可能是，新冠疫情翻篇后，对于辉瑞和新冠药物最好的消息。要知道，去年以来新冠药物销售额的断崖式暴跌，让市场对其商业价值充满怀疑。如今，辉瑞却拿出了媲美流感的成绩单。 流感疫苗是全球疫苗界的重磅品种，疫苗巨头赛诺菲、GSK去年全球的流感疫苗销售额分别为26.69亿欧元（约28.8亿美元）和5.04亿英镑（6.2亿美元）；流感药物方面，奥司他韦原研药达菲早已走下神坛，东阳关的可威靠着颗粒制剂一跃成为流感“神药”，去年销售额超过50亿元人民币。 然而，这三大流感药物顶流，去年全年的销售总额，才与辉瑞的新冠药物堪堪打个平手。 基于过去几年新冠与流感秋冬共流行时造成的更大医疗负担，以及美国免疫实践咨询委员会（ACIP）今年的建议来看，今后新冠的免疫将与流感趋于一致，即倾向于进行每年一次的季节性免疫和根据对流行毒株的监测结果的必要更新。 某种程度上，这也在坐实新冠“大号”流感的商业地位。 一个不争的事实是，新冠的危害远超流感。在商业逻辑等同的情况下，新冠药物的市场前景，理应更胜一筹。 那么问题来了，国内企业是否做好了准备？ 01 三季度卖了41亿美元 2022年，新冠疫苗和新冠口服药为辉瑞带来了高达570亿美元的收入。靠着新冠产品带来的泼天富贵，这一年辉瑞的收入突破1000亿美元，刷新了大药企的收入最高纪录。 然而，随着新冠疫情的消散，全球市场对新冠产品的需求都出现了断崖式下跌，辉瑞首当其冲。面对“新冠悬崖”，辉瑞不得不持续调低收入预期。 而今年三季报，辉瑞却交出了一份远超市场预期的成绩单。三季度营收达177亿美元，同比增长31%，远超市场一致预期的149亿美元，这主要得益于Eliquis、Paxlovid和Vyndaqel系列药物的强劲表现。 其中，得益于近期新冠肺炎疫情带来的市场需求、美国政府4.42亿美元的订单，Paxlovid的销售额创下27亿美元的新高，同比增长了25亿美元。对此，辉瑞强调，虽然去年这一时期没有销售额，但今年二季度抗病毒药物的收入仅为2.51亿美元，反映了季度的大幅增长。三季度，Comirnaty收入则为14亿美元，同比增长9%。 可以看出，无论是Paxlovid还是疫苗，市场需求都颇为强劲。 核心在于，新冠疫情并未彻底消失，三季度美国夏季新冠感染病例的意外激增。如下图所示，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）报告的废水中新冠病毒监测，7月份正是美国疫情的一个高峰期，感染后寻求药物治疗的人数必然激增。 图片来源：氨基观察 同时，经历新一轮疫情小高峰，面临即将到来的秋冬病毒季节，接种新冠疫苗的需求也有所增长。这也使得，自9月开放疫苗接种仅4周，美国新冠更新疫苗（2024-2025年版）就已达到11.2%，大幅高于2023年同期。 美国CDC更新到10月25日的数据显示，接种更新的2024─25新冠疫苗的人口百分比为儿童4.8%，18岁以上成年人为13.5%，其中65岁以上成年人为30.4%。去年，仅有约22.5%的成年人接种了秋季发布的新冠疫苗。 当然，由于种种原因，美国如今的新冠疫苗接种率也并不算高。作为对比，同期美国成人流感疫苗接种率已经超过40%。但是，经历过去两年疫情的折磨，人们对于新冠特效药还是颇为认可的，毕竟这能帮助部分人缓解病痛、降低风险，尤其高危人群。 一方面，所有人都知道了新冠病毒的威力，而从疗效来看，Paxlovid是当前全球最能打的口服药之一，且年初FDA已经通过了其新药上市申请（NDA），用于治疗12岁以上轻度至中度新冠患者。作为对比，默沙东的Molnupiravir作为全球首款上市的新冠口服药，至今仍是紧急使用授权（EUA）。 另一方面，出于疫情防控需要，2023年中之前，Paxlovid在美国是经由政府采购、免费发放至市民手中。尽管由于疫情逐渐消散，美国政府大批退货Paxlovid，导致辉瑞不得不在2023年四季度扣减35亿美元的营收，但美国政府的“免费”推广，还是为Paxlovid树立了不错的口碑。加上辉瑞的商业化措施，使得在这一波新冠疫情小高峰下，Paxlovid销量大增。 02 “大号”流感 事实上，尽管新冠疫苗的接种率远远低于流感疫苗，但大家都清楚，新冠感染带来的潜在危险大于流感。 新冠作为一个新出现的人类传染病，从流行开始至WHO于2023年5月5宣布新冠作为全球公共卫生紧急状态（PHE）结束，三年多的时间全球共有正式报告的病例7.76亿例，死亡人数超706万。 这还只是正式向WHO报告的病例和死亡数，实际死亡和病例数要远超过这些。 虽然流感和新冠对大多数人来说是一种自限性感染，但对于小孩、老人、孕妇和由于各种原因导致的免疫功能低于正常成年人的人群，二者感染都可能会导致严重的疾病或死亡。因此，疫苗和药物都是刚需。 而从美国ACIP今年的建议来看，今后新冠的免疫将与流感趋于一致，即倾向于进行每年一次的季节性免疫和根据对流行毒株的监测结果的必要更新。 某种程度上，这也在坐实新冠“大号”流感的地位。这也让新冠药物的商业化逻辑向流感靠拢。 先来看疫苗。 流感疫苗市场规模可观的原因在于两点：自主定价和持续性接种需求。目前看，这也正在成为新冠疫苗的商业化逻辑。 定价方面，海外新冠疫苗的定价在120美元-130美元间，远高于流感疫苗价格（50美元-90美元），疫苗企业拥有丰厚的利润空间； 而由于新冠和流感这类RNA病毒都是逃脱大师，始终在突变躲避机体的免疫防御机制，因此，新冠疫苗也需要像流感疫苗那样每年更新毒株，重新配制，接种者也需要每年重复接种。 8月份，FDA批准了辉瑞和Moderna研发的新冠疫苗的更新版本，针对的是KP.2（JN.1分支）变种，因为最近的大多数新冠病例都是由该毒株引起；另外，Novavax生产的基于JN.1毒株的新冠疫苗也获批上市。 由于病毒变异的持续性，我们只是利用实时监测手段，尽可能减少疫苗株和流行株之间的差异。从9月份CDC新冠监测结果看，现在的流行优势毒株和今年用的疫苗株仍属于JN1分支,与去年流行的XBB差别较大。 因此，去年根据XBB制作的疫苗，CDC今年已经不推荐使用。这也是实时监测流行优势毒株的意义所在。 再来看口服药。 对抗流感病毒，靠的是口服药和疫苗的通力合作。而在流感口服药中，最为人所熟知的要数奥司他韦。 1999年到2017年，奥司他韦原研药达菲为罗氏带来至少150亿美元的收入。其中，仅2009年的销售额就超过了30亿美元。但随着仿制药入场，达菲早已走下神坛。 而在国内，早早拿到专利授权的东阳光药，通过剂型创新，使可威早已远超达菲，成为一度年销售额达60亿元的流感“神药”。 对于新冠口服药来说，由于全球疫情肆虐，出道即巅峰。而当疫情回归平稳或常态化状态，其市场前景则取决于两点，药物专利和疗效。 在疗效方面，Paxlovid也证明过自己并获得了市场认可。而在专利方面，辉瑞也在加紧布局，以期建立一个“Paxlovid专利墙”。 2021年，辉瑞加入了非营利组织MPP，在全球95个中低收入国家放弃Paxlovid专利权，但其也计划在61个国家和4个地区专利局提交Paxlovid专利申请。 Paxlovid是一种新化合物nirmatrelvir（PF-07321332）和一种老药ritonavir的组合。其中，ritonavir的主要专利（化合物、多晶体等）已经过期，PF-07321332则是一个全新分子。 根据《辉瑞Paxlovid专利地图》报告，截至2022年，辉瑞已经在34个国家递交了Paxlovid专利申请。市场猜测，由于专利格局尚未完全成熟，辉瑞可能会或已经提交了后续申请，以延长潜在的保护期（组合、剂量方案、进一步使用、多型等）。 如果按照其2021年8月6日的PCT国际申请日期，此类授予专利的预计到期日期为2041年8月5日，这不包括专利期限的延长。 这也意味着，辉瑞有足够的时间，赚取利润。 03 新的投入与竞争 无论如何，正如前文所说，不管是破坏力还是传播性，新冠的威力都要远超过流感。在商业逻辑等同的情况下，新冠药物的市场前景，理应更胜一筹。 这也是为什么，仅三个月时间，辉瑞的新冠药物+疫苗的销售额，能够高达41.25亿美元。 换句话说，只要新冠病毒不像当初的SARS病毒般自我消失，那么新冠药物的商业价值超越流感，也将是一个大概率事件。 然而，当海外新冠药物在自费市场证明其商业价值之际，国内企业似乎还在“爬坡”。 就国内来说，新冠依旧反复流行。如下图所示，根据中国疾病预防控制中心10月发布的《全国新型冠状病毒感染疫情情况（2024年9月）》，今年出现了两波新冠高峰，分别出现在3月及7-8月份。 图片来源：氨基观察 对比来看，新冠病毒阳性率峰值远低于去年往期，处于历史低点，但新冠依然存在。 然而，从已上市企业公布的信息来看，尚无一款新冠产品，如Paxlovid般在新一波疫情袭来的背景下崭露头角，大多产品在财报中早已隐去踪迹。 先来看疫苗。 自2024年7月15日起，国内新冠病毒疫苗不再免费接种，调整为自费接种。然而，当前新冠疫苗的价格基本都高于当前流感疫苗价格。 根据山东省药械集中采购平台8月份公布的数据，价格最低的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗，由万泰生物生产，0.2毫升/支的价格为136元；价格最高的是吸入用重组新型冠状病毒XBB.1.5变异株疫苗，由康希诺生产，0.5毫升/支（3次人用剂量）的价格为1114元，单次价格为371.3元。其他几款疫苗单次价格均在300元左右。 另外，根据安徽省公布的2024年新冠病毒疫苗采购目录，相同产品价格与黑龙江省、山东省类似，安徽还将石药集团的mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）纳入，价格为598元/瓶。 这样的自费价格显然会影响接种意愿。加之对疫苗的错误认知，如接种疫苗后仍被病毒感染，导致新冠疫苗接种率并不高。 企业层面，或许是出于对自费市场的低预期，一些疫苗企业并未继续投入新冠疫苗。 比如康希诺，最新三季报显示，总营收5.67亿元，同比增长36.85%（剔除新冠疫苗退货对去年同期造成的影响），增长主要来自流脑疫苗产品，销售占比达到91%。日前，在接受《证券时报》采访中，康希诺董事长宇学峰表示，经过了这两年的消化，逐渐将新冠的“包袱”卸下了。 再来看口服药。 疫情期间，国内批准了6款小分子新冠药物附条件上市。除了Paxlovid和Molnupiravir这2款高价进口药物，还有阿兹夫定、民得维、先诺欣和乐睿灵4款国产药物。 相比疫苗产品被“战略抛弃”，口服药还得到了部分药企的重视。比如民得维，君实生物在其半年报中表示，1月被正式纳入国家医保目录，截至报告期末，民得维已进入超过2300家医院。 再比如先诺欣。7月，先声药业宣布，先诺欣由附条件批准转为常规批准，这也是目前国内首个且唯一获得常规获批的抗新冠口服药。 正式获批后，最显著的变化就是购药会变为便利，即患者可以通过处方在药店自行购买。这会带来怎样的竞争变化，还需时间的验证。 事实上，疫情管控放开后，大多数人经历过2到3次新冠感染，现在基本已经不拿新冠当回事，主观感觉新冠药物失去用武之地，但正如前文所说，无论疫苗还是口服药对于免疫低下等人群，仍十分重要。 着眼未来，只要病毒不消失，新冠药物的需求必然不是问题，影响天花板的问题，自然就成了药企如何提高自费疫苗接种率，以及药物是否能如流感药般成为家庭常备用药。而这需要持续的疫苗研发、生产投入，以及药物商业化推广。 新冠药物到底行不行？这又是一场新的投入与竞争。 来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载） 撰稿 | 武月 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦