Azvudine

关注并星标CPHI制药在线7月1日，国家医保局与卫健委联合发布《支持创新药高质量发展的若干措施》，首次以顶层设计形式打通研发、准入、临床到支付全链条。这份被业界称为"创新药国十六条"的政策，不仅直面"进院难""支付窄"等沉疴，更首创商保目录、数据开放等突破性机制。在医保控费与产业升级的平衡木上，政策正释放强烈信号：中国创新药从"跟跑"转向"并跑"的时代已至。一、研发支持：从“闭门造车”到“数据导航”在创新药发展的征程中，研发环节始终是最为关键的起点，它决定着创新药能否满足临床需求，能否为患者带来新的希望。双部委的政策如同一盏明灯，为创新药研发照亮了前行的道路，从多个维度带来了前所未有的变革。医保大数据反哺研发医保大数据蕴含着海量的疾病谱与临床需求信息。通过对这些数据的深度挖掘和分析，企业能够精准地了解不同疾病的发病趋势、患者的治疗需求以及现有治疗手段的局限性。依托全国医保信息平台，可对疾病谱进行全面梳理，分析出近年来肿瘤、心血管疾病、罕见病等各类疾病的发病率变化情况。这使得企业在研发方向的选择上不再盲目，能够将有限的资源集中投入到临床需求最为迫切的领域，极大地降低了研发的试错成本。过去企业可能需要花费大量时间和资金去探索研发方向，如今借助医保大数据，能够快速定位高潜力的研发靶点，提升研发效率。资本活水注入商业健康险通过投资基金等方式为创新药研发提供长期资本支持，意义深远。创新药研发周期长、风险高，早期阶段往往需要大量资金投入，但回报却具有不确定性，这使得许多企业在早期融资时面临困境。商保资金的注入，为创新药研发带来了稳定的资金来源。以一些专注于罕见病创新药研发的企业为例，在获得商保投资基金的支持后，得以顺利开展临床试验，推进药品研发进程。这种长期资本支持能够帮助企业渡过研发的艰难时期，让企业有足够的资金进行技术创新和人才培养，为创新药的成功研发奠定坚实的资金基础。国家专项攻坚在传染病、罕见病等民生领域，国家组织实施的科技重大专项发挥着关键作用。针对传染病，如新冠疫情期间，国家迅速启动相关专项，汇聚多部门力量，从病毒研究、药物研发到临床试验，实现了高效协同。多部门联动能够整合各方资源，打破部门之间的壁垒，形成强大的研发合力。对于罕见病，由于患者群体小、市场规模有限，企业研发动力不足。国家专项的支持，为罕见病创新药研发提供了政策保障和资金支持，鼓励企业积极投入到罕见病药物的研发中，为罕见病患者带来了新的治疗希望，体现了国家对民生领域的高度关注和责任担当。政策前移创新药上市申请与医保准入指导同步启动，这一举措对缩短创新药转化周期有着显著影响。以往，创新药上市后再申请医保准入，中间存在较长的时间差，导致药品无法及时惠及患者，企业也面临市场推广的困境。如今，同步启动政策使得企业在研发后期就能明确医保准入的相关要求，提前做好准备。医保部门在药品主规格、参照药、支付范围等方面给予指导，帮助企业优化药品设计和市场定位。这不仅加快了医保准入的速度，也让创新药能够更快地进入市场，实现从研发到临床应用的快速转化，提高了创新药的可及性和市场价值。二、准入革命：医保商保“双轨制”破冰医保与商保在创新药的准入机制上，正经历着深刻的变革，双轨制的推进为创新药的市场准入开辟了新的路径，带来了前所未有的机遇。动态调整常态化医保目录的动态调整机制不断完善，重大公卫事件药品可紧急纳入目录。在新冠疫情期间，相关的新冠治疗药物如阿兹夫定等，通过紧急纳入医保目录的机制，迅速实现了医保支付，让更多患者能够及时用上这些救命药。这一机制确保了在面对突发公共卫生事件时，患者能够迅速获得有效的创新药治疗，体现了医保制度的灵活性和及时性，也为创新药企业在特殊时期的市场推广提供了有力支持，使创新药能够更快地服务于社会公共卫生需求。支付标准科学化药物经济学评估在创新药支付标准制定中发挥着核心作用。通过科学的评估方法，能够综合考量创新药的临床价值、成本效益等因素，确定更为合理的支付标准。在某款治疗心血管疾病的创新药支付标准制定过程中，运用药物经济学评估，分析了该药物与传统治疗方法在治疗效果、成本花费以及患者生活质量改善等方面的差异，最终确定的支付标准既体现了创新药的临床优势，又兼顾了医保基金的承受能力。同时，弹性续约规则允许销售超预期或增适应症时合理调整支付标准，这给予了创新药企业更稳定的市场预期，鼓励企业持续创新和优化产品。商保目录独立运行商保创新药品目录的设立，为高价值创新药提供了独特的发展空间。目录内药品享受免自费考核、避集采限制、价格保密等特权。以一些昂贵的肿瘤靶向创新药为例，纳入商保目录后，由于免自费考核，患者使用这些药物时无需担心高额的自费负担，提高了患者的用药可及性；避集采限制使得这些药物能够保持其市场定价和供应的稳定性，企业可以更好地进行市场推广和研发投入；价格保密机制则保护了企业的商业利益，避免了价格竞争对创新药研发积极性的影响，促进了商保市场对高值创新药的接纳和保障能力。真实世界证据上位真实世界证据在创新药准入决策中的应用逐渐广泛，它能够补充传统临床试验的不足，为创新药的准入提供更全面的依据。在某罕见病创新药的准入决策中，通过对大量真实世界中患者使用该药物的数据收集和分析，包括药物的疗效、安全性、患者的长期生存质量等指标，发现该药物在实际临床应用中展现出良好的治疗效果和安全性，补充了临床试验样本量有限和时间较短的缺陷。这使得监管部门能够更准确地评估药物的价值，加速了创新药的准入决策过程，让患者能够更快地受益于创新药的治疗。三、临床破壁：打通进院“最后一公里”创新药研发成功后，顺利进入医院并被临床应用，是实现其价值的关键环节。然而，长期以来，创新药进院面临诸多阻碍，双部委政策在这方面打出了一系列“组合拳”，旨在彻底打通进院的“最后一公里”。3个月倒逼机制政策明确要求医疗机构在医保目录更新后3个月内必须召开药事会，对创新药的配备进行审议。这一硬性时间要求具有重大意义。以往，创新药进入医院的审核流程往往冗长，缺乏明确的时间节点，导致许多创新药在获批上市后，长时间无法进入医院，患者难以第一时间受益。3个月的倒逼机制，大大提升了创新药进院的速度，缩短了患者等待用药的时间。医疗机构如果逾期未审，可能面临追责，这进一步强化了政策的执行力，确保创新药能够快速进入临床应用环节。绿色通道双保险创新药直接挂网政策为其进入市场提供了便捷通道。企业可自选首发挂网省份，医保/商保目录药品实行直接挂网，简化了繁琐的挂网流程，实现了跨省协同。这使得创新药能够更快地在全国范围内实现供应，提高了药品的可及性。突破“一品两规”限制，对于创新药进院意义非凡。“一品两规”限制在一定程度上限制了医院药品的种类和数量，导致一些高价创新药难以进入医院采购目录。如今，医保谈判药和商保目录药可突破这一限制，医院能够根据临床需求和患者的实际情况，更灵活地采购创新药，为患者提供更多的治疗选择。支付特例单议对于不适合按病种支付的创新药病例，医疗机构可申报“特例单议”，医保部门按季度或月组织评议，实行按项目付费。在肿瘤治疗中，一些复杂病例可能需要使用多种创新药进行联合治疗，费用较高且难以按照传统的病种支付方式进行结算。通过“特例单议”机制，能够根据患者的具体治疗项目进行合理付费，避免了DRG（疾病诊断相关分组）付费“一刀切”的弊端，确保创新药在复杂病例中的合理使用，保障了患者的治疗权益，也为创新药在临床的广泛应用提供了支付保障。回款监管加码“医保药品云平台”的建设，对医院回款进行了有效监管。以往，医药企业面临医院拖欠药款的问题，导致企业资金周转困难，影响后续的研发和生产投入。云平台统筹供应，实现了对药品采购、配送和回款全流程的信息化管理，医疗机构需按合同及时回款。这一举措保障了创新药企业的资金回笼，稳定了企业的经营现金流，让企业能够更专注于创新药的研发和创新，为创新药产业的可持续发展提供了坚实的资金保障，促进了创新药市场的良性循环。四、支付生态：从“单腿走路”到“三驾马车”在创新药的发展进程中，支付生态的完善是其实现可持续发展和广泛可及性的关键支撑。双部委政策推动下，创新药支付生态正从单一的医保支付向多层次保障协同、国际化拓展和严格监管并行的“三驾马车”模式转变。多层次保障协同商业健康保险、医疗互助和慈善捐赠在创新药支付中发挥着重要的协同作用，共同填补医保空白，为困难群体提供托底保障。商业健康保险通过开发多样化的保险产品，如针对特定创新药的特药险、高端医疗险等，为有更高医疗保障需求的人群提供了创新药费用保障。一些商业保险产品针对肿瘤创新药，设置了专项赔付条款，患者在使用指定的创新药时，可以获得一定比例的费用报销，减轻了患者的经济负担。医疗互助组织则通过会员间的互助共济，汇聚资金为患病会员提供创新药费用支持，以水滴互助等平台为例，众多会员参与其中，当有会员需要使用创新药时，互助资金能够帮助其缓解部分费用压力。慈善捐赠也在创新药支付中扮演着温暖的角色，一些慈善基金会针对罕见病创新药开展捐赠项目，为无力承担药费的患者提供免费药品或资金援助，使那些身处困境的患者也能有机会接受创新药治疗，体现了社会的关爱与责任。国际化跳板借助港澳地区的独特优势以及“一带一路”倡议的广阔平台，国产创新药迎来了出海的重要机遇。港澳地区作为国际金融和贸易中心，拥有成熟的医疗市场和完善的法律体系，能够为国产创新药提供进入国际市场的前沿阵地。国产创新药企业可以在港澳地区开展临床试验、注册上市等活动，积累国际市场经验，提升产品的国际认可度。通过与港澳地区的医疗机构和科研机构合作，能够获取国际前沿的医学研究成果和临床数据，进一步优化创新药的研发和治疗效果。在“一带一路”倡议下，沿线国家对医药产品的需求日益增长，为国产创新药提供了广阔的市场空间。我国创新药企业积极与沿线国家开展合作，通过技术转让、药品出口、共建研发中心等方式，推动国产创新药走向国际市场。在传染病防治领域，我国研发的一些创新药在“一带一路”沿线国家的传染病防控中发挥了重要作用，不仅提升了当地的医疗水平，也为国产创新药赢得了良好的国际声誉，促进了国产创新药的国际化发展。监管创新并行药品追溯码的全面应用是创新药监管的重要创新举措，在防止骗保和滥用方面发挥着关键作用。药品追溯码就如同药品的“身份证”，每一盒药品都有唯一的追溯码，记录了药品从生产、流通到销售的全过程信息。通过扫描追溯码，监管部门可以实时获取药品的流向、使用情况等信息，实现对药品全生命周期的监管。在防止骗保方面，若出现同一药品追溯码在不同医疗机构或药店频繁结算，且时间和流向异常的情况，监管部门能够迅速察觉，进行调查核实，有效遏制了利用创新药进行骗保的行为。在防止药品滥用方面，追溯码可以监控药品的使用频次和使用人群，对于不合理的用药行为及时预警，确保创新药在临床使用中的安全性和合理性，保障了医保基金的安全和患者的用药权益。总结本次政策最颠覆性的突破，在于构建了"医保保基本、商保补高端、数据促研发"的三角支撑体系。企业需重点关注三大趋势：商保目录可能重塑高值药定价逻辑，真实世界证据将成准入"新门票"，而3个月进院时限倒逼销售策略重构。随着各地配套细则陆续出台，那些能快速调整研发管线、拥抱数据决策、打通商保合作的企业，必将在这轮政策红利中抢占先机。END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

-01-引言从抗癌药到抗病毒制剂，医药领域的每一次飞跃都伴随着分子设计的突破。近年来，一个微小原子的登场彻底改写了药物研发规则——它就是氟。凭借独特的物理化学性质，氟元素正推动核酸药物进入全新时代。-02-氟原子：药物化学的“神奇改造师”在元素周期表中，氟以“最阴险的化学家”著称。其独特属性为药物设计带来四大核心优势：分子模仿大师：氟的范德华半径（1.35Å）接近氢（1.10Å），羟基模拟能力使其可无痕融入天然核苷结构（如核糖环），在改变药物性质的同时避免显著空间位阻。代谢稳定专家：C-F键的高稳定性（比C-H键解离能高118 kcal/mol）可阻断代谢酶攻击，如抗HIV药物CL-197的2'-氟取代使糖苷键稳定性提升3倍，大幅延长体内半衰期。 电荷调节能手：氟的超强电负性（3.98）可重塑分子电子云分布，如阿兹夫定（Azvudine）的氟取代使其pKa改变1.2个单位，显著增强与病毒聚合酶结合。 亲脂性调节阀：单氟取代提升膜穿透性（logP值增加0.5-1.0），而多氟基团（如三氟甲基）可将细胞内浓度提升10倍以上。这些特性使氟成为贯穿药物研发的“万能钥匙”，FDA数据显示，2023年获批新药中21%含氟元素，足见其战略地位。-03-含氟核酸药物：精准治疗的“分子手术刀”传统核苷类药物因代谢快、毒性大等缺陷应用受限，氟化技术正突破这些桎梏：1. 抗病毒领域：索磷布韦（Sofosbuvir）通过2'-氟/甲氧基取代阻断HCV RNA聚合酶，实现全球首个丙肝治愈药物；抗HIV药物CL-197利用双氟取代使药物三磷酸盐在靶细胞内半衰期>72小时，每周口服一次即可维持治疗浓度。 此外，阿兹夫定（Azvudine）的4'-氟甲基修饰增强对SARS-CoV-2 RdRp抑制活性，中国Ⅲ期临床显示可将病毒载量降低4.5 log⁶，成为全球首个获批新冠口服氟代核苷药物。2. 抗癌领域：克拉屈滨（Cladribine）的2-氯-2'-氟结构选择性杀伤淋巴细胞，治疗毛细胞白血病完全缓解率达85%；吉西他滨（Gemcitabine）糖环双氟取代抵抗脱氨酶降解，实体瘤治疗响应率提升2-3倍。-04-已上市的“氟”星药物一览截至2023年，全球瞩目的氟代核酸药物包括：此外，目前正处于临床阶段的氟代核苷类药物超过50余种。-05-未来战场：千亿市场的黄金赛道全球含氟药物市场正以6.5%年复合增速扩张，2025年达500亿美元，其中核酸药物占比超30%，核酸药物将成核心增长极：抗病毒新边疆：多项针对埃博拉、禽流感等新兴病毒的氟代核苷研发管线正在开发中，如4'-氟修饰的瑞德西韦衍生物体外抗病毒活性提升10倍。肿瘤免疫疗法：氟化mRNA疫苗通过提高脂质纳米颗粒稳定性，显著提高体内表达效率。神经系统突破：血脑屏障穿透型氟代siRNA药物有望突破阿尔茨海默症治疗瓶颈。此外，中国创新力量也正在崛起，目前国内进入临床的2'-氟代核苷药物已达7款，包括全球首个长效HIV预防药物CL-197。-06-结语从第一个氟代核苷F-ara-C的诞生，到如今改写治疗指南的重磅药物，氟原子持续释放着巨大潜能。随着不对称氟化、定点氟标记等技术的突破，含氟核酸药物必将开启精准医疗新纪元。对于临床工作者，把握这类药物的作用机制与代谢特征，将是优化治疗方案的关键；而生物医药从业者，在这片蓝海中的创新突破，或将引领下一场医学革命。致敬每一个与氟共舞的科研勇士，愿每份坚持终成生命之光。参考文献：2′-Fluorinated nucleoside chemistry for new drug discovery: achievements and prospects. Natl Sci Rev2024 Oct 1;11(10):nwae331公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。