Octreotide Acetate

本文转载自医学界肿瘤频道 *仅供医学专业人士阅读参考 XTR008引领神经内分泌肿瘤精准治疗再进化，MDT一体化迈入新征程 神经内分泌瘤（NET）是一类具有高度异质性的肿瘤，其治疗策略的制定需综合考量原发部位、肿瘤分级、临床分期、分化程度、症状负荷以及生长抑素受体（SSTR）表达状态等多种因素。当前，NET的治疗已逐步建立起以手术、生长抑素类似物、靶向药物和介入治疗为主的多元化体系。然而，对于SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）患者，长效生长抑素类似物治疗所带来的疾病控制时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）仍不尽理想[1]，临床迫切需要更有效的治疗选择。 在此背景下，XT-XTR008-3-01研究应运而生。该研究是一项多中心、随机、开放、平行对照的III期临床研究，旨在评估镥[177Lu]氧奥曲肽注射液（XTR008）对比长效生长抑素类似物在无法手术或转移性GEP-NETs患者中的安全性及有效性。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，该项研究入选最新突破性摘要（摘要号：LBA63）[2]并作口头报告，引起了与会专家和学者的广泛关注和热烈讨论。 医学界肿瘤频道诚邀复旦大学附属肿瘤中心陈洁教授和宋少莉教授，就肽受体放射性核素治疗（PRRT）在NET治疗中的应用前景以及NET多学科诊疗模式的未来发展进行深度解读与展望。期待通过两位专家专业分享和权威见解，为临床医师、患者及相关领域从业者提供更具深度和广度的学术参考。 XTR008引领中国PRRT疗法新征程，MDT共筑NET精准治疗新格局 陈洁教授指出，在NET这一复杂且异质性强的疾病领域，PRRT被誉为“核导弹”式的精准治疗手段。其原理是将放射性核素（如镥177）与能够特异性结合SSTR的肽类配体相连接，形成具有靶向杀伤能力的放射性药物，从而实现对肿瘤细胞的精准内照射治疗，在有效控制肿瘤进展的同时，最大限度地保护周围正常组织。 尽管PRRT技术在国际上已有约三十年的研发积累，但由于技术壁垒高、成本昂贵，加之国内长期缺乏自主研发的PRRT药物，使得这一重要治疗手段在我国一直处于“可望而不可及”的状态。随着我国先通公司自主研发的XTR008成功完成III期随机对照临床试验，并在2025年ESMO年会作为重磅研究发布数据，中国NET治疗领域迎来了重大突破。研究显示，XTR008组的mPFS达到24.77个月，显著优于长效生长抑素类似物组的5.78个月（HR=0.14，95% CI: 0.090-0.219）。该药物的成功研发，不仅标志着我国在NET精准治疗领域取得了里程碑式进展，更使得高效治疗手段变得可及，为我国患者带来了新的希望。 图1.XT-XTR008-3-01研究PFS 神经内分泌肿瘤的治疗涵盖内科、外科、介入、药物及核医学等多种手段。在这一背景下，系统治疗中的PRRT与内科药物治疗形成“双足鼎立”之势，共同构成晚期、SSTR阳性、分化型神经内分泌肿瘤系统治疗的核心支柱。然而，PRRT的合理应用离不开多学科诊疗（MDT）模式的全程参与和决策支持。 MDT在PRRT治疗中的重要性体现在多个关键环节：在患者筛选阶段，需借助核医学功能影像学（如SSTR PET/CT）；并结合病理科病理诊断，精准评估肿瘤的受体表达、分级及负荷，从而甄别出最适合接受PRRT治疗的人群，实现“诊疗一体化”的理想模式。在治疗策略制定中，MDT团队需根据患者具体的肿瘤生物学特征、身体状况及既往治疗史，综合判断PRRT的使用时机，并与其他治疗手段进行有序整合与“排兵布阵”，确保患者在漫长的治疗过程中获得最优的全程管理。 展望未来，PRRT治疗领域仍有多重研究方向值得深入探索。一方面，现有药物的适应症有望拓展至其他部位、具备SSTR表达的NET，从而惠及更广泛的患者群体。另一方面，随着核医学技术的不断进步，新型同位素如发射α射线的核素因其更短程、更强杀伤力的特性，正成为研发热点。此外，PRRT与靶向药物、免疫治疗等联合应用的探索，也成为当前研究的重要方向。这些研究的持续推进，将有望重塑神经内分泌肿瘤的治疗格局，为患者带来更深度的缓解与更长的生存获益。 从“精准”到“更精准”：XTR008时代核医学的MDT新使命 宋少莉教授表示，近年来，随着精准医疗理念的不断深入，PRRT不仅是一种疗法，更在重塑肿瘤多学科诊疗的格局。XTR008研究显示的24.7个月的mPFS，远超对照组的5.8个月，这一结果不仅体现了XTR008的优秀疗效，也证实了PRRT疗法在中国患者群体中的卓越价值，同时，PRRT疗法的应用，也将核医学科从传统的诊断支持角色，推向了肿瘤全程化管理的“中坚力量”。 这一角色的转变，对跨科室协作提出了更高要求。为了确保PRRT流程的高效与安全，核医学科需要主动优化内部工作流程并构建更畅通的沟通机制。在实践中，主张建立前瞻性的、基于定量影像、病理和临床指征的患者筛选标准，以帮助多学科团队快速、准确地锁定最佳获益人群。同时，设立MDT联络专员或专用信息平台，能确保患者在出现不良反应时，信息能在核医学、肿瘤内科、支持治疗科等科室间无缝流转，实现协同管理。此外，推动疗效评估的标准化也至关重要，将核医学特有的定量参数整合到统一的随访模板中，能为整个MDT团队的后续决策提供客观、一致的依据。 PRRT已是精准医疗的典范，但精准的内涵仍在不断深化。在从“精准”迈向“更精准”的征程中，多个方向值得深入探索。首先是治疗剂量的个体化。目前PRRT多采用固定剂量给药，但未来应致力于向基于生物剂量学的个体化给药转变，即根据每个患者乃至每个病灶的实际吸收剂量来精准调整给药方案，在追求最佳疗效的同时，严格控制肾脏、骨髓等关键器官的辐射暴露。其次，是治疗策略的个体化。积极探索PRRT与mTOR抑制剂、抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂等其他疗法的联合方案，基于肿瘤的分子分型制定“组合拳”，有望进一步提升疗效。再者，是治疗时机的个体化。开发能够早期预测疗效和耐药的新型生物标志物——无论是基于影像、液体活检还是分子病理——将有助于实现“动态精准”，及时调整治疗策略，避免患者承受无效治疗的辐射风险和经济负担。 精准核素治疗的时代已经来临，它不仅仅是一种新药或一项新技术，更是一场深刻的诊疗模式变革。它要求核医学与相关学科深度融合，共同构建一个以患者为中心、全程化、精细化管理的诊疗生态。随着像XTR008这样的创新疗法不断积累证据并走向临床，有理由相信，神经内分泌肿瘤的诊疗将步入一个更加个体化、更具希望的新阶段。 专家简介 陈洁 教授 主任医师，教授 博士研究生导师 复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤多学科首席专家 复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心主任 复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤科主任 欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）顾问委员会委员 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）神经内分泌及内分泌肿瘤学组委员 国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）医疗顾问委员会委员 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组（CSNET）组长 中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会常委 中国医师协会胰腺病分会胰腺神经内分泌肿瘤专委会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会委员 中国抗癌协会理事 中国胰腺病学会理事 上海市抗癌协会常务理事 ENETS 官刊Journal of Neuroendocrinology 高级编委 Journal of Pancreatology 编委 中国癌症杂志编委 专家简介 宋少莉 教授 复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任,上海分子影像探针工程技术研究中心主任, 兼上海市质子重离子医院核医学科主任 上海市领军人才；上海市优秀技术带头人；上海最美女医师，上海市巾帼建功标兵 中华医学会核医学分会第十二届委员会肿瘤影像学组副组长 中国医师协会核医学医师分会委员兼诊疗一体化副组长 中国核学会核医学分会第十届理事会常务理 上海市抗癌协会肿瘤核医学专委会主任委员 上海市核学会常务理事长、实验核医学与核药学主委 上海市医学会第十届核医学分会副主委 《肿瘤影像杂志》副主编、《核医学与分子影像杂志》常委编委、《中国癌症杂志》常委编委、《European Journal of Nuclear Medicine》杂志编委 主持国家自然基金（含重点）6项，发表SCI 论文120余篇，专利25项，其中5项专利已完成7000万元的商业转化。主持GCP项目30余项。获上海市抗癌协会科技进步一等奖（2025），上海市核学会科技奖（科普类2024） 参考文献： [1].CHEN L H, JUMAI N, HE Q, et al. The role of quantitative tumor burden based on［68Ga］Ga-DOTA-NOC PET/CT in well-differentiated neuroendocrine tumors: beyond prognosis [J]. Eur J Nucl Med Mol Imag, 2023, 50(2): 525-534. [2].Rongrui Liu,et al.XT-XTR008-3-01: A phase III study of 177Lu-Dotatate versus high-dose octreotide long-acting repeatable (LAR) in patients with advanced grade 1–2, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs).2025 ESMO,LBA63. *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。

仅供医学专业人士阅读参考 XTR008研究荣登ESMO LBA，中国PRRT疗法开启诊疗新篇章 胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）是一种相对罕见但发病率逐年攀升的恶性肿瘤。尽管医学界对此类疾病的研究持续深入，然而现有的治疗手段依然有限。尤其是对于进展性、生长抑素受体（SSTR）阳性的患者，传统的治疗方案往往效果不佳，且常伴有显著的副作用。这不仅严重影响了患者的生活质量，也给临床医生带来了极大的挑战。因此，亟需探索更有效、更安全的治疗方法。 XT-XTR008-3-01研究是一项多中心、随机、开放、平行对照的III期临床研究，旨在评估镥[¹⁷⁷Lu]氧奥曲肽注射液（XTR008）对比长效奥曲肽在无法手术或转移性GEP-NETs患者中的安全性及有效性。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，该项研究入选最新突破性摘要（摘要号：LBA63）[1]并作口头报告，引起了与会专家和学者的广泛关注和热烈讨论。 图1.中国人民解放军总医院徐建明教授团队 刘容锐教授ESMO现场汇报 医学界肿瘤频道诚邀中国人民解放军总医院徐建明教授和王瑞民教授围绕XT-XTR008-3-01研究数据以及肽受体放射性核素治疗（PRRT）的未来发展前景进行深入解读，并对核医学科在未来肿瘤诊疗体系中发展作出展望。期待通过两位专家专业分享和权威见解，为临床医师、患者及相关领域从业者提供更具深度和广度的学术参考。 1.GEP-NETs近年来的治疗策略取得了显著进展。从生长抑素类似物、分子靶向药物到PRRT，可选治疗方案不断丰富。请问您如何评价当前NET的治疗现状？您认为目前临床实践中面临的主要挑战有哪些？ 徐建明 教授 当前NET的治疗已进入精准医疗时代。根据肿瘤分级、分期、原发部位、SSTR表达及分子特征进行分层管理，已成为临床实践的基础。治疗手段也日益丰富，包括生长抑素类似物、靶向药物（如抗血管生成药物和mTOR抑制剂）、化疗以及PRRT等，为患者提供了多样化选择。 中国患者的疾病特征与西方国家存在明显差异。欧美国家以中肠来源的G1患者为主，Ki-67指数普遍较低；而中国患者中G2占大多数，肿瘤负荷大、生长速度较快，且原发灶多位于前肠与后肠。因此，完全参照西方指南并不适合中国患者，治疗策略必须个体化制定。 在临床实践中，选择治疗方案需综合考虑多个因素，包括肿瘤负荷、Ki-67指数、原发灶起源、患者一般状况以及是否为功能性肿瘤等。例如，若患者肿瘤负荷大、病情进展快，应优先选择缩瘤效果显著、起效迅速的药物进行治疗；若患者激素相关症状明显，则需尽快使用生长抑素类似物以控制相关症状。而不同起源的肿瘤对药物的反应也存在差异。例如，胰腺来源的NET对靶向药物（如TKI类和mTOR抑制剂）的疗效通常优于胃肠来源。因此，在制定治疗策略时，必须结合患者的具体情况，进行全方位评估。 总体来看，NET的治疗正逐步走向更精细化的分层管理，但在治疗顺序选择、联合策略优化以及高级别证据积累方面，仍面临诸多挑战。 2.近年来，PRRT在NET中展现出重要临床价值。而新型放射性配体疗法XTR008的III期研究结果已于2025年ESMO大会上正式发布。请问您认为该项研究的主要亮点有哪些？这一重要成果的公布将对NET未来的治疗格局产生怎样的影响？ 徐建明 教授 XT-XTR008-3-01研究[1]是国际上首个针对标准剂量的长效生长抑素类似物治疗失败的胃肠胰腺神经内分泌瘤开展的PRRT III期临床研究，也是中国第一个针对神经内分泌肿瘤开展的PRRT的III期临床研究。该研究旨在评估在G1/G2、分化良好的GEP-NETs患者中XTR008对比长效生长抑素类似物的疗效。 试验共计纳入196名至少接受过固定剂量长效生长抑素类似物治疗≥12周后疾病进展的经68Ga-Dotatate PET/CT确认SSTR阳性的G1/G2晚期GEP-NETs患者。按1:1的比例随机分配至XTR008单药治疗组和长效生长抑素类似物单药治疗组。主要终点为盲态独立影像学审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点为研究者（INV）评估的PFS以及BIRC和研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等。 图2.XT-XTR008-3-01研究设计 截至2024年6月26日的期中分析数据显示，该研究已取得非常显著疗效：XTR008组中位PFS尚未达到（NE），而长效生长抑素类似物组中位PFS仅为5.78个月，风险比（HR）为0.06（95% CI: 0.031–0.135，p < 0.0001），表明XTR008可显著降低疾病进展或死亡风险达94%。 本次在2025年ESMO大会上公布的最新数据（截至2025年6月26日）进一步证实了XTR008的持久疗效和生存获益。分析显示，XTR008组的mPFS达到24.77个月，显著优于长效生长抑素类似物组的5.78个月（HR=0.14，95% CI: 0.090-0.219）。 图3.XT-XTR008-3-01研究PFS 在肿瘤缓解方面，XTR008组的ORR达到55.6%，DCR为94.9%，远优于对照组的2.1%和72.2%，凸显了其在缩小肿瘤和控制疾病方面的显著优势。 亚组分析结果一致显示，在所有预设亚组中，XTR008单药治疗均表现出显著临床获益，HR介于0.05至0.33之间，表明该治疗方案能够大幅降低疾病进展或死亡风险，进一步验证了其疗效的广泛性和可靠性。 图4.XT-XTR008-3-01研究亚组分析 除此之外，XTR008单药治疗具有良好的安全性，共计88.8%的患者完成了全部四个计划周期的治疗。最常见的治疗相关不良事件为血液学毒性，包括淋巴细胞减少（72.4%）、贫血（54.1%）、中性粒细胞减少（49.0%）和血小板减少（49.0%）。≥3级最常见的不良事件为淋巴细胞减少（41.8%），通常无症状且可自行缓解。此现象可能与SSTR在脾脏中高度表达，脾脏的高摄取导致淋巴细胞凋亡有关。 相较NETTER系列研究，本研究设计优化试验组治疗方案，能够无偏倚地评估XTR008的单药疗效，为其治疗价值提供最高级别的证据，同时对于无功能（无神经内分泌相关症状）的GEP-NET患者，避免了长期应用长效生长抑素类似物带来的负担，显著改善患者生活质量的同时，也减轻了患者的治疗负担，并简化了对患者的安全性管理。 本研究纳入了全国多个中心的患者，覆盖区域广泛，更真实地反映了中国NETs的疾病特征与治疗需求。其优异的疗效数据和良好的安全性为中国患者提供更有效、更可靠的治疗手段，有望推动PRRT治疗线数前移，甚至在未来成为GEP-NET患者一线治疗的重要选择。目前XTR008已提交药品审评中心（CDE）注册申请，预计明年将惠及广大中国患者。 3.XTR008作为中国首个进入III期临床的PRRT药物，有望填补国内NETs靶向放射治疗的空白。它的应用将如何重塑我国NET的治疗策略？在这一进程中，核医学科将在药物实施、疗效评估和个性化治疗方面承担哪些关键角色？ 王瑞民 教授 XTR008中国III期临床研究取得重大成功，标志着我国NETs治疗正式进入靶向放射治疗的新阶段。这一创新疗法将从多方面重塑我国NET的治疗格局： 在治疗效果方面，XTR008通过特异性识别并结合NET表面的SSTR，能够精准地将放射性核素递送至肿瘤细胞，实现"靶向内照射放疗"。研究结果显示，该疗法可显著延长患者的PFS，且安全性良好。 同时该疗法实现了"诊疗一体化"。XTR008在释放β射线杀伤肿瘤的同时，还可释放γ射线用于显像监测，使医生能够实时观察药物在体内的分布。 在辐射安全方面，XTR008采用的β核素对周围正常组织的辐射损伤较小，患者在治疗后无需特殊隔离，对日常生活影响较小，为NET患者提供了一个全新且安全的治疗选择。 在这一治疗变革中，核医学科发挥着不可或缺的关键作用，在治疗前，核医学科将通过SSTR PET/CT等先进影像技术进行"精准筛查"，确认肿瘤细胞表面的靶点表达情况，筛选出最适合PRRT治疗的优势人群。在治疗过程中，核医学科负责放射性药物的制备、质控、剂量计算和输注，是"精准投送与安全守护"的执行者。核医学科将全程监控患者情况，处理可能出现的不良反应，并提供专业的辐射防护指导。在治疗后，核医学科继续通过影像学手段进行疗效评估与随访，精准评估治疗反应，为后续治疗决策提供关键依据。 可以说，核医学科贯穿了使用PRRT疗法治疗的NET患者的诊疗全过程，是确保这一创新疗法安全、有效实施的“中坚力量”。随着XTR008的推广应用，核医学科将在NET的多学科诊疗体系中扮演越来越重要的角色。 4.随着放射性药物和诊疗一体化技术的快速发展，核医学在肿瘤精准诊疗中的作用日益突出。未来，核医学科应如何优化学科架构、推动专业人才培养、促进新技术临床转化与应用，从而为精准医疗提供更坚实的支撑？ 王瑞民 教授 核医学正迎来发展的关键时期。我们需要认识到，PRRT只是核素治疗的一个重要开端。除了NETs，我们正在见证针对前列腺癌、肝癌等更多瘤种的多种放射性配体疗法快速发展，这将极大拓展核医学在肿瘤治疗领域的应用边界。 为了充分发挥其在精准医疗中的潜力，核医学科需要从多个层面系统推进：在学科建设方面，应当着力打造集放射性药物研发、分子影像和靶向治疗于一体的临床-科研平台，重点推进"诊疗一体化"模式，通过同一靶点实现诊断显像与治疗联动，使核医学成为精准医疗的典范。同时强化多学科协作（MDT）的重要性，让核医学科医生积极参与到肿瘤、神经、心血管等重大疾病的诊疗链条中，让更多临床医生了解并应用核医学技术。 在人才培养方面，需要建立复合型专业团队，既要精通医学，也要熟悉物理、化学和辐射安全知识，同时加强在新型核素应用、影像判读、治疗实施等方面的专项培训，并积极吸引化学、生物工程、数据科学等跨学科人才加入，通过多学科融合推动技术创新。 在技术推广方面，需要强化多学科协作，让核医学技术更深入地融入重大疾病的诊疗体系，推动建立统一的操作指南和诊疗规范，同时加强公众科普和基层医院培训，消除公众对"核"、“辐射”的误解和恐惧，可以让先进技术惠及更多患者。 随着更多新型核素疗法的涌现，核医学将不再局限于单一病种，而是成为肿瘤综合治疗体系中不可或缺的重要组成部分。这些系统性的建设将推动核医学为更多肿瘤患者提供精准、有效的治疗选择。 专家简介 徐建明 教授 解放军总医院第一医学中心肿瘤中心教授，博士生导师 中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会主任委员 中国研究型医院肿瘤学专业委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会首任主任委员 专家简介 王瑞民 教授 主任医师 教授 博士生导师 解放军总医院第一医学中心核医学科主任、党支部书记 中华医学会核医学分会委员 中国医师协会核医学医师分会常务委员兼副总干事 北京医学会核医学分会副主任委员 《中华核医学与分子影像杂志》、《中国医学影像杂志》、《中国临床医学影像杂志》编委 参考文献： [1].Rongrui Liu,et al.XT-XTR008-3-01: A phase III study of 177Lu-Dotatate versus high-dose octreotide long-acting repeatable (LAR) in patients with advanced grade 1–2, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs).2025 ESMO,LBA63. *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。 更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看