Lovastatin

点击“蓝字”关注我们编者按近年来，越来越多研究指出他汀类药物在带来心血管保护效应的同时，可能伴随2型糖尿病（T2DM）风险的升高。尽管短期随机对照试验提示了这一趋势，但对于长期用药风险及其机制尚缺乏系统阐述。近期一项发表在Diabetologia杂志的研究结果表明[1]，他汀类药物使用与T2DM风险呈正相关，且随使用时长增加而显著升高，不同种类的他汀其风险关联程度存在差异。在使用他汀治疗期间，采取并坚持健康的生活方式，是预防糖尿病的一种可行策略。他汀——“救心”亦“伤糖”？他汀类药物[即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）抑制剂]是全球最常用的处方药之一，因其降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和减少心血管事件的明确功效，被广泛推荐用于心血管疾病的一级和二级预防。美国心脏协会与心脏病学会（AHA/ACC）指南甚至建议，40~75岁之间近半数成人（主要为无心血管病史者）可考虑接受他汀治疗。尽管多项随机对照试验（RCT）已明确证实他汀具有显著的心血管保护效益，但也有研究观察到其可能增加T2DM的发病风险，孟德尔随机化研究进一步支持了这种因果关联。他汀通过多种机制影响糖代谢，包括促进胰岛素抵抗、影响胰岛β细胞功能、干扰葡萄糖转运等。同时，部分人群（如肥胖、高胰岛素抵抗个体）对这种影响更加敏感。然而，现有RCT普遍随访时间较短，尚不足以全面评估他汀使用所带来的长期糖尿病风险。因此，亟需开展长期随访研究，以深入探讨他汀使用与糖尿病发病之间的关系，特别是评估不同他汀品种在风险上的潜在差异。因此，该研究整合三项大型长期前瞻性研究数据：护士健康研究（NHS）、NHS II 和 健康专业人员追踪研究（HPFS），共纳入61 991例在基线时报告高胆固醇、无糖尿病/心血管疾病或癌症史的成年人。研究起始时间为1999/2000年，最长随访达23年。他汀使用信息每两年通过问卷收集，包括使用状态、使用时长、自2004/2005年起记录具体品种与强度。研究终点为T2DM新发病例，需通过后续补充问卷验证诊断。分析采用Cox比例风险模型，调整潜在混杂因素，并通过倾向性评分加权法进行敏感性分析，以增强结论的稳健性。他汀使用与T2DM风险正相关，且风险随使用时间显著增加研究期间共记录6 762例T2DM新发病例。与未使用他汀者相比，使用者的T2DM发生风险显著升高（HR=1.40，95%CI：1.33~1.48）。该关联在三个队列中一致，且在多重混杂因素调整、倾向性评分加权、多个敏感性分析中均保持稳健。非肥胖者中他汀与T2DM风险的关联更强，可能因肥胖本身是强有力的糖尿病风险因素，肥胖组基线风险较高，其他因素难以进一步显著增加相对风险。但无论肥胖与否，他汀使用均与糖尿病风险升高相关。随着他汀使用时间延长，糖尿病风险呈上升趋势：使用1~5年HR为1.36，6~10年为1.41，11~15年为1.60，≥16年HR则高达1.76。即使在仅分析当前使用者的模型中，这一线性关系仍存在。此外，诊断方式也对结果有所影响：在无症状检测出的病例中风险升高更为明显，提示他汀对糖代谢早期异常的促进作用可能较为突出。不同品种风险不同，健康生活方式可缓解T2DM风险研究进一步分析了五种常用他汀的糖尿病风险差异。长期使用瑞舒伐他汀关联风险最高（10年HR=1.99），其次为洛伐他汀、阿托伐他汀。相对而言，普伐他汀和辛伐他汀关联风险较低。按降脂效能分组，使用高效能他汀（瑞舒伐他汀,阿托伐他汀）者10年后糖尿病风险比为1.72，低效能他汀为1.34。进一步将不同他汀与普伐他汀比较时，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀风险仍显著更高，提示药物间可能存在“糖毒性”差异。研究通过评分系统评估受试者生活方式因素（包括吸烟、BMI、饮食、运动、酒精摄入）。在生活方式最不健康的受试者中，他汀类药物使用者与非使用者之间T2DM的10年累计风险差异最为显著（4.5%vs.3.1%），而在坚持最健康生活方式的受试者中，该风险差异则较小（1.0% vs. 0.4%）。这一发现为高风险人群提供了切实可行的风险缓解策略——不盲目停药，而是通过生活方式干预避免不良代谢结局的发生。生理机制探索：他汀药物多靶点干扰糖脂代谢通路他汀增加糖尿病风险的机制尚未完全明确，当前假说包括多器官胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。首先，他汀可降低胰岛素受体底物（IRS）磷酸化水平及葡萄糖转运蛋白GLUT4表达，导致骨骼肌和肝脏胰岛素抵抗，减少葡萄糖摄取；其次，长期使用他汀者胰岛β细胞功能受损，表现为胰岛素分泌指数下降及口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中早期胰岛素释放受抑；此外，他汀调节脂联素和肿瘤坏死因子α等炎性因子表达，激活慢性炎症反应，加剧胰岛素抵抗；最后，他汀干扰胆固醇代谢，降低β细胞膜的稳定性和离子通道功能，影响胰岛素释放。这些机制共同构成了他汀诱导糖尿病的生理基础。结语本研究明确指出，长期使用他汀类药物在高胆固醇人群中显著增加T2DM风险，且该风险随用药时间、药物种类及效能递增；但短期内他汀对心血管的获益远超糖尿病风险，临床不应因噎废食。关键在于风险识别与管理，对于有糖尿病风险因素者，应加强血糖监测并注重生活方式干预，减缓代谢负担。在精准医疗背景下，结合个体代谢状态合理选择他汀品种和剂量，有望实现治疗的优化与风险的最小化。参考文献：1.Diabetologia. 2025 Aug;68(8):1696-1708. doi: 10.1007/s00125-025-06441-3.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

前 言根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020）》显示，我国18岁及以上居民高血脂总体患病率高达35.6%，庞大的患者规模正为国家带来严重的疾病负担。从市场份额来看，目前他汀类药物仍然是降脂药领域的主力。根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构他汀类药物销售额近120亿元，在经历过集采后，近年来整体市场恢复平稳，不同类他汀药物的渠道销售额分布和企业竞争格局特征各异。补充说明*本文所述他汀类药物市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：C10A1。*中国医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）。三代他汀类药物，市场规模近120亿元作为降脂药领域的主角，他汀类药物经历过三代技术更迭，主要包括：第一代洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀；第二代氟伐他汀；以及第三代阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构他汀类药物市场规模达119.3亿元，同比降低1.7%，整体市场在经历过前几轮国家带量采购的冲击后已逐渐恢复平稳。分渠道来看，近年来社区卫生中心渠道销售占比稳步提升，到2023年已达21.4%，超过县域医院（图1）。社区卫生中心是逐步实现基层首诊、双向转诊、建立并完善分级诊疗模式的重要环节，也是加强基层医疗建设的最大受益者，在对慢性病的诊断、治疗和管理方面渠道潜力巨大。图1-2021-2023年总体医疗机构他汀类药物销售额及渠道分布数据来源：法伯全渠道数据在各类他汀药物中，分别于1996年和2003年获得美国FDA批准上市的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，凭借其在降脂效果和药物安全性方面的优势，逐渐占据较大的市场份额。法伯数据显示，2023年上述两类药物在各个销售渠道的份额均排名前两位，尤其是在县域医院，合计占比达87.1%。增速方面，近年来增速最快的是匹伐他汀，2021-2023年复合增长6.5%（图2）。图2-2023年各类他汀药物分渠道销售额占比及增速数据来源：法伯全渠道数据外资排名靠前，内资主导乡镇卫生院渠道从内外资企业竞争格局来看，2021-2023年外资企业在他汀类药物领域整体份额稳定占优，2023年达63.1%。分渠道来看，外资在城市医院、县域医院和社区卫生中心渠道占比均高于50%，而在乡镇卫生院份额则明显低于内资（图3）。图3-2021-2023年他汀类药物市场内外资企业销售额占比及增速数据来源：法伯全渠道数据进一步关注他汀类药物市场的头部企业，根据法伯全渠道数据显示，2023年TOP10企业销售额合计占该领域市场的87.2%，增速低于总体市场的增长水平。晖致和阿斯利康两家外资企业以绝对的份额优势位列前二，内资齐鲁制药在排名上升四位后冲进2023年前三，2021-2023年复合增长30.2%。此外，海正药业和东瑞制药排名较前一年无变化（图4）。图4-2023年总体医疗机构他汀类药物市场销售额TOP10企业及增速数据来源：法伯全渠道数据从头部企业的渠道销售额分布来看，晖致、阿斯利康、第一三共、诺华4家外资企业在城市医院的占比高于广阔市场3个渠道，而内资企业则普遍在广阔市场贡献度较高，尤其是北京嘉林药业，其县域医院、社区卫生中心和乡镇卫生院渠道的合计占比达59.5%（图5）。图5-2023年总体医疗机构他汀类药物市场头部企业渠道销售额分布数据来源：法伯全渠道数据各类他汀药物分渠道发展与企业竞争格局目前，他汀类药物市场中共有4个分子被纳入国采，包括第1批的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，第2批的辛伐他汀，以及第3批的匹伐他汀。法伯数据显示，相关品种2023年在我国总体医疗机构他汀类药物市场合计占比达81.5%（图6）。在由集采导致的波动趋于平缓后，2023年不同类型产品在不同药品销售渠道的市场占比如何？已集采他汀药物的企业竞争格局如何？图6-他汀市场VBP品种及2023年在总体医疗机构销售额占比数据来源：法伯整理；法伯全渠道数据除乡镇卫生院外，其他渠道仍由未中标原研主导根据法伯全渠道数据显示，在整个他汀类药物市场中，虽然中标仿制产品在4个医疗机构渠道的销量份额都优势显著，但是受低价影响，其销售额份额在除了乡镇卫生院之外的渠道都不及未中标原研产品。从整体市场份额来看，未中标原研产品在两个医院渠道的销售规模占比均超50%，未中标仿制产品在院内市场空间被挤压的情况下，则趋于在更加下沉的渠道放量，尤其是在乡镇卫生院，市场份额达35%（图7）。图7-2023年各渠道不同类他汀产品销售额及销量分布数据来源：法伯全渠道数据已纳入国采他汀药物竞争格局及渠道分布各异关注已经纳入集采的几个他汀类药物，发现其企业竞争格局各异。法伯数据显示，2023年阿托伐他汀未中标原研晖致仍独揽过半市场（68.5%），排名第2-4位的齐鲁制药、乐普医疗和福建东瑞制药均为第1批集采中标企业。渠道分布方面，除了晖致之外，其他企业均是在整体广阔市场的市场份额高于城市医院（图8）。图8-2023年阿托伐他汀市场企业竞争格局及渠道销售额分布数据来源：法伯全渠道数据同为第1批集采品种的瑞舒伐他汀，到2023年过半市场（68.5%）也由未中标原研阿斯利康占据，且其销售额主要分布在城市医院渠道（63%）。其余排名靠前的仿制药企京新药业、海正药业和正大天晴均为集采中标企业，其中京新药业更加重视在社区卫生中心布局，海正药业和正大天晴则分别是乡镇卫生院和县域医院渠道贡献度较高（图9）。图9-2023年瑞舒伐他汀市场企业竞争格局及渠道销售额分布数据来源：法伯全渠道数据不同于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，第2-3批集采品种辛伐他汀和匹伐他汀的市场则主要由仿制药企主导。尤其是两次均中标的京新药业，分别以41.2%和43%的份额优势引领这两类他汀药物市场（图10）。图10-2023年辛伐他汀和匹伐他汀市场企业竞争格局数据来源：法伯全渠道数据普伐他汀或将纳入新一批集采除了上述早已纳入集采的药物，有望纳入未来集采的他汀品种也值得关注。6月下旬，一份关于《第十一批国家组织药品集中采购拟采购药品清单》意见的函在业内流出，预示着新批次国采或启动在即。聚焦他汀药物领域，普伐他汀口服常释剂出现在清单之中。公开信息显示，普伐他汀由日本三共制药（现为第一三共株式会社）研发（商品名：美百乐镇），于1989年首次在日本上市。根据法伯全渠道数据显示，2023年总体医疗机构普伐他汀市场59.1%份额由第一三共占据，内资份额较大的为海正药业和上海现代制药。渠道方面，城市医院贡献较高的是第一三共和上海现代制药，丽珠集团和海正药业则重点在社区卫生中心布局（图11）。据悉，截至2025年6月23日，普伐他汀口服常释剂过评企业数量已达9家，整体与原研形成9+1的竞争格局，最终能否纳入新一批集采，值得持续关注。图11-2023年普伐他汀市场企业竞争格局及渠道销售额分布数据来源：法伯全渠道数据往期精选*点击图片阅读详情*点击图片阅读详情*点击图片阅读详情关于法伯科技Pharbers法伯科技秉持客户第一的理念，近十年专注于为我国医药行业和客户提供数据及数据价值服务，努力提供更可靠、更便捷、更能够支持客户业务发展的医药数据。法伯科技能够有效地解决数据短缺、数据孤岛、数据指标口径不统一等行业痛点，通过提供多元数据治理、数据分析及洞察、数据决策等数据价值的全链条服务，帮助客户进行数据资产管理，最大化数据资产价值。目前法伯科技已经为国内外近百家领先的医药客户提供了数据价值服务，法伯科技的医药市场多渠道数据覆盖核心医院市场、广阔市场以及DTP、电商等新兴零售市场，能够帮助客户监测多渠道市场竞争动态、及时发现和应对市场变化；法伯科技同时提供真实世界数据研究及服务，帮助客户从更加真实、具体和精细的角度去发现业务发展的机会；此外，法伯科技还为客户提供更多基于数据的定制化解决方案，如终端潜力估算、市场销售策略等。联系我们产品/业务咨询请联系：contact@pharbers.com或致电：010-84244216公司地址北京市朝阳区东直门外斜街小关56号四层上海市虹口区星荟中心1座603单元